PL100318B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL100318B1 PL100318B1 PL1975183607A PL18360775A PL100318B1 PL 100318 B1 PL100318 B1 PL 100318B1 PL 1975183607 A PL1975183607 A PL 1975183607A PL 18360775 A PL18360775 A PL 18360775A PL 100318 B1 PL100318 B1 PL 100318B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- general formula
- acid
- optionally
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 35
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- -1 sodium hydroxide Chemical class 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- VKTOXAGUZWAECL-RBUKOAKNSA-N eburnamenine Chemical class C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@H]3[C@@]4(CC)C=CN5C2=C1 VKTOXAGUZWAECL-RBUKOAKNSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- QQGHTKYBEOMIFE-UHFFFAOYSA-N N1=C2C=CC=CC2=C2C1=CC1=NC3=NC=CC=C3CC1=N2 Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=C2C1=CC1=NC3=NC=CC=C3CC1=N2 QQGHTKYBEOMIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 8
- 101100328518 Caenorhabditis elegans cnt-1 gene Proteins 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030550 Menin Human genes 0.000 description 2
- 101710169972 Menin Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXJRKBCWIMZFHC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromopropyl)propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)CCCBr SXJRKBCWIMZFHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMENQNSSJFLQOP-UHFFFAOYSA-N 2-bromoprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(Br)=C HMENQNSSJFLQOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-2-enenitrile Chemical compound ClC(=C)C#N OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- UCDOJQCUOURTPS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromoprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)=C UCDOJQCUOURTPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- ZXRXCAZCLFGQFZ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-2-ethylpentanoate Chemical compound COC(=O)C(CC)CCCBr ZXRXCAZCLFGQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005487 naphthalate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- LLYCMZGLHLKPPU-UHFFFAOYSA-N perbromic acid Chemical class OBr(=O)(=O)=O LLYCMZGLHLKPPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny i ich soli.
Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa pochodnymi alkaloidu eburnameniny (J.Oig.-
Chem. 28, 2197 (1963). Z tego wzgledu nazwano je pochodnymi eburnameniny.
Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe pochodne eburnameniny o ogólnym wzorze 1, w którym
Rj oznacza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe karboksylowa, funkcjonalna pochodna grupy karboksylowej,
korzystnie grupe estrowa, grupe zdolna do przeksztalcania w grupe karboksylowa lub jej funkcjonalna
pochodna, korzystnie grupe cyjanowa, aX~ oznacza anion pochodzacy z kwasu, jak równiez odpowiadajace
wzorowi 1 wolne zasady.
Nowe zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku, chociaz same nie wykazuja dzialania terapeutycz¬
nego, sa stosowane jako substancje przejsciowe lub wyjsciowe w syntezie nowych pochodnych eburnameniny
o wartosciowym dzialaniu terapeutycznym.
W zwiazkach'o ogólnym wzorze 1, Rt oznacza grupe alkilowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym,
korzystnie nizsza grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla,np. metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa,
n-butylowa, izobutylowa Illrz.-butylowa, amylowa, izoamylowa i heksylowa. Szczególnie korzystne sa zwiazki
o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza grupe etylowa.
Jezeli R2 oznacza grupe estrowa, moze nia byc np. grupa alkoksykarbonylowa lub grupa aryloalkoksykar-
bonylowa. Grupy alkoksykarbonylowe zawieraja korzystnie gwpe alkoksylowa o 1-6 atomach wegla o lancuchu
prostym lub rozgalezionym, a przykladem tych grup jest grupa metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa,
n-propoksykarbonylowa, n-butoksykarbonylowa, izobutoksykarbonylowa, 111-rz-butoksykarbonylowa, amylo-
ksykarbonylowa, izoamyloksykarbonylowa, n-heksyloksykarbonylowa i izoheksyloksykarbonylowa. Korzystnie
grupy aryloalkoksykarbonylowe zawieraja mono lub policykliczne grupy aryloalkoksylowe o 7—20 atomach
wegla i sa nimi np. grupa benzyloksykarbonylowa, fenetoksykarbonylowa, fenylopropoksykarbonylowa,
fenylobutoksykarbonylowa, naftylometoksykarbonylowa, naftyloetoksykarbonylowa i naftylobutoksykarbon-
nylowa.2 100318
W zwiazkach o ogólnym wzorze 1, X~ moze oznaczac anion pochodzacy z kazdego organicznego lub
nieorganicznego kwasu. Przykladem tych anionów jest anion fluorkowy, chlorkowy, bromkowy ijodkowy,
siarczanowy, fosforanowy, nadchlorowcowy, taki jak nadjodowy inadbromowy, octanowy, proplonlanowy,
szezawianowy cytrynlanowy. benzoesanowy, naftalanowy, maleinianowy, szezawianowy, sallcylanowy,p-tolue-
nosulfonlanowy itp,
Najbardziej korzystne sa zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Kt oznacza nizsza grupe alkilowa, Ra
oznacza grupe karboksylowa, nizsza alkoksykarboksylowa lub grupe cyjanowa, a X~ oznacza anion pochodzacy
z kwasu.
Szczególnie korzystne sa zwiazki o ogólnym wzorze 1, wktórynfr Rt oznacza grupe etylowa lub
n-butylowa, R$ oznacza grupe metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa lub cyjanowa, a X~ oznacza grupe
nadchloranowa.
Zwiazki o ogólnym wzorze 1 i odpowiadajace im wolne zasady wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku
na drodze reakcji zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie ze zwiazkiem
o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca i ewentualnie
otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym Rj iR* maja wyzej podane znaczenie, a X"" oznacza jon
chlorowca poddaje sie reakcji z kwasem i/lub ewentualnie zwiazek o wzorze 1, w którym Rj 1 X~ maja wyzej
podane znaczenie, aR2 oznacza grupe cyjanowa lub estrowa otrzymany zwiazek poddaje sie hydrolizie l/lub
ewentualnie zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym Kit Ra iX~ maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie
dzialaniu zasady.
Substrat o ogólnym wzorze 2 wytwarza sie sposobem E. Wankerfa i wspólpracowników opisanym
w J.Am.Chem.Soc. 87, 1580 (1965) przez dzialanie l-(3-indoliloetylo)^etylopiperydynonu-2 na tlenochlorek
fosforu. Substrat dla tej reakcji mozna otrzymac sposobem opisanym ponizej. Ester dwuetylowy kwasu
malonowego przeprowadza sie w ester dwue Lylowy kwasu etylo-7*bromopropylomalonowego, który poddaje sie
hydrolizie, i dekarboksylacji przez utrzymywanie w stanie wrzenia z bromowodorklem, estryfikowanie otrzyma¬
nej substancji dwuazometanem i kondensacji otrzymanego estru metylowego kwasu 2-etylo-5-bromowalerianowe-
go z tryptamina. Ewentualnie zwiazki o ogólnym wzorze 2 mozna otrzymac na drodze reakcji tryptamldu
a-alkilo-8-hydroksypentanoilu z tlenochlorkiem fosforu.
a chlorowcowane pochodne kwasu akrylowego o ogólnym wzorze 3 mozna otrzymac sposobem opisanym
wJ.AmChem.Soc.61,3156(1939).
Znaczenie podstawników Ri iR? w zwiazkach o ogólnych wzorach 2 13 sa korzystnie takie same jak
wymienione powyzej dla zwiazków o ogólnym wzorze 1, W zwiazkach o ogólnym wzorze 3, Y moze oznaczac
atom chlorowca, taki jak atom fluoru, bromu, chloru lub jodu lecz korzystnie Y oznaczaatom chloru lub bromu.
W sposobie wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 2 stosuje sie korzystnie w postaci ich soli,
z których kwasne sole addycyjne, takie jak nadhalogeniany, np. nadchlorany, nadbromiany itp,, sa szczególnie
uzyteczne. Jezeli substraty o ogólnym wzorze 2 sa stosowane w postaci kwasnych soli addycyjnych wówczas
przed reakcja ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3 zwiazki te poddaje sie dzialaniu zasad, korzystnie w mieszaninie
reakcyjnej i otrzymane wolne zasady o ogólnym wzorze 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3.
Korzystnie w tej reakcji stosuje sie rozcienczony roztwór wodny nieorganicznej zasady, np, wodorotlenku metalu
alkalicznego, taki jak wodorotlenku sodu, wodorotlenku potasu itp. Ogólnie zasade stosuje sie w nadmiarze
—40% w stosunku do ilosci stechiometrycznej. Zasady o ogólnym wzorze 2 uwalnia sie z ich soli, korzystnie
w obojetnym organicznym rozpuszczalniku nie mieszajacym sie z woda, takim jak chlorowcowany weglowodór,
np. chloroform, czterochlorek wegla, dwuchlorometan, 1,2-dwuchloroetan, trójchloroetylen itp. Reakcje prze¬
prowadza sie korzystnie w atmosferze gazu obojetnego, takiego jak azot lub argon.
Jezeli reakcje przeprowadza sie w fazie heterogennej wówczas korzystnie zabezpiecza sie ciaglosc
mieszania. Temperatura reakcji miesci sie w bardzo szerokim zakresie. Jednakze korzystnie stosuje sie temperatu¬
re pokojowa. Nastepnie faze organiczna oddziela sie. osusza i dodaje reagent o ogólnym wzorze 3. Zwiazek
o ogólnym wzorze 3 stosuje sie korzystnie w nadmiarze wynoszacym 2-8 moli, korzystnie 4-5 moll na jeden
mol substratu o ogólnym wzorze 2. Czas reakcji i temperatura nie sa krytyczne. Jednakze korzystnie mieszanine
pozostawia sie do odstania w temperaturze pokojowej na 1-4 dni.
Mieszanine reakcyjna poddaje sie obróbce znanymi sposobami. Na przyklad jezeli otrzymuje sie roztwór,
odparowuje sie go, korzystnie pod obnizonym cisnieniem.
Reakcja zwiazków o ogólnym wzorze 2 i 3 daje zwiazki o ogólnym wzorze 1% w którym Ra 1 Ri maja wyzej
podane znaczenie, a X~ oznaczajon chlorowca. Ewentualnie zwiazki te mozna poddac reakcji z innymi kwasami.
Reakcje te przeprowadza sie korzystnie przez rozpuszczenie odpowiedniego halogenku w zimnym lub cieplym
rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w alifatycznym alkoholu, takim jak metanol, etanol itp, i dodaje do
otrzymanego roztworu odpowiedni kwas.100318 3
Kwasne sole addycyjne o ogólnym wzorze 1, w którym Ru R2 i X"~ maja wyzej podane znaczenie, moga
byc przeprowadzane w odpowiadajace wolne zasady przez poddanie reakcji z zasada. W reakcji tej korzystnie
stosuje sie wodny roztwór zasady nieorganicznej, takiej jak wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodorotlenek
sodu. Reakcje przeprowadza sie korzystnie przez zawieszenie soli o ogólnym wzorze 1 w wodzie, dodanie do
zawiesiny obojetnego rozpuszczalnika organicznego, np. chlorowcowanego weglowodoru, takiegojak dwuchloro-
metan i wprowadzenie zasady do zawiesiny podczas mieszania i chlodzenia. Proces przeprowadza sie korzystnie
w atmosferze gazu obojetnego.
Zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Rx iX~ maja wyzej podane znaczenie, aR* oznacza grupe
cyjanowa lub estrowa jak równiez odpowiadajace wolne zasady moga byc ewentualnie poddane hydrolizie
z otrzymaniem zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza grupe karboksylowa lub grupe odpowia¬
dajaca wolnej zasadzie.
Hydrolize przeprowadza sie korzystnie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, zwlaszcza w alifatycz- *
nym alkoholu, takim jak etanol, z pomoca zasady jako srodka hydrolizujacego, korzystnie zasady nieorganicznej,
takiej jak wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodorotlenek sodu.
Mieszanine reakcyjna poddaje sie obróbce znanymi metodami. Metoda postepowania zalezy od charakteru
substratów koncowego produktu, rozpuszczalników itp.
Jezeli produkt wydziela sie pod koniec reakcji, wówczas wyosabnia sie go przez saczenie, przy czym jezeli
produkt pozostaje w rozpuszczalniku wtedy roztwór odparowuje sie do sucha, korzystnie pod obnizonym
cisnieniem.
Wytworzone w sposobie wedlug wynalazku produkty koncowe i przejsciowe zasadniczo moga byc
wydzielone z mieszaniny reakcyjnej wstanie krystalicznym. Jednakze, jezeli otrzymuje sie substancje oleista
wówczas mozna ja latwo przeprowadzic w postac amorficznego proszku przez rozcieranie z polarnym rozpusz¬
czalnikiem takim jak eter, eter naftowy itp.
Zwiazki o ogólnym wzorze 1 moga byi poddane ewentualnie dodatkowym etapom oczyszczania, takim jak
rekrystalizacja. Jako rozpuszczalniki dla rekrystalizacji mozna stosowac alifatyczne alkohole, takie jak metanol
Jub etanol, ketony, takie jak aceton, alifatyczne estry, zwlaszcza estry alkilowe kwasów alkanokarboksylowych
takie jak octan etylu, acetonitryl itp.
Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1 z wysoka wydajnoscia i w postaci
latwej do zidentyfikowania. Dane analityczne otrzymanych zwiazków sa zgodne z wartosciami obliczonymi.
Ponadto budowa otrzymanych produktów moze byc potwierdzona badaniem widma IR i NMR,
Przyklad I.Nadchloran3,4-dchydro- 14,15-dwuwodoro- 14-metoksykarbonyloeburnameniny
W 40 ml dwucMorometanu wytwarza sie zawiesine 4,0 g (11,4 rnmoli) nadchloranu 1-etylo-l ,2,3,4,6,7-sze-
fciowodoro42H-indolo-[2,3-a]chinoUzyny (J.Am.Chem.Soc. 87,1580 (1968) i do zawiesiny podczas mieszania
w atmosferze argonu dodaje sie 30 ml wody destylowanej i 8 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu.
Mieszanine reakcyjna miesza sie wciagu 10 minut. Nastepnie faze, organiczna oddziela sie i suszy nad
bezwodnym weglanem potasu. Srodek osuszajacy odsacza sie, a do przesaczu dodaje sie 4 ml swiezo oddestylo*
wanego estru metylowego kwasu a-bromoakrylowego. Mieszanine przemywa sie argonem i pozostawia do
odstania w temperaturze pokojowej. Reakcja jest egzotermiczna i powoduje rozjasnienie zabarwienia roztworu.
Po dwóch dniach stania w temperaturze pokojowej, roztwór odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem i oleista
pozostalosc rozciera sie z eterem naftowym. Otrzymana substancje stala rozpuszcza sie w 10 ml metanolu i do
roztworu dodaje sie 2,0 ml 70% kwasu nadchlorowego.
Krystalizacje zapoczatkowuje sie przez skrobanie scian kolby, nastepnie mieszanine utrzymuje sie
w lodówce. Wydzielone krysztaly odsacza sie i przemywa zimnym metanolem, otrzymujac 4,65 g substancji
barwy zóltej. Substancje ta rekrystalizuje sie z8-krotnej objetosci metanolu, otrzymujac 4,20 g (84,6%)
nadchloranu 3,4-dehydro-14,15 dwuwodoro- 14-metoksykarbonyloeburnameniny w postaci substancji krystalicz¬
nej barwy zóltej o temperaturze topnienia 188-190°C,
Analiza %C %H %N
obliczono dla C2 x H* sNaO*Cl (M-436,88) 57,73 5,76 6,41
znaleziono: 57,93 5,66 6,50
Widmo IR (pastylki z KBr); 1748 cm"1 (^C^O) i 1642 cnT1 (^C^N*^).
Przyklad II.
Nadchloran 3,4-dehydro-14,l 5-dwuwodoro-14-etoksykarbónyloeburnameniny
W 40 ml dwuchlorometanu wytwarza sie zawiesine 4,0 g (11,4 rnmoli) nadchloranu l-etylo-1,2,3,4,6,7-sze-
sciowodoro-12H-indolo[2,3-alchinolizyny i do roztworu podczas mieszania w atmosferze argonu dodaje sie 8 ml
2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 10 minut. Nastepnie faze
organiczna oddziela sie i suszy nad bezwodnym weglanem potasu, Srodek osuszajacy odsacza sie, a do przesaczu4 100 318
dodaje sie 4 ml swiezo oddestylowanego estru etylowego kwasu a-bromoakrylowego. Mieszanine przemywa sie
argonem i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Reakcja jest egzotermiczna iro/jasnia sie
zabarwienie roztworu. Po dwóch dniach stania w temperaturze pokojowej roztwór odparowuje sie pod
obnizonym cisnieniem, a oleista pozostalosc rozciera sie eterem naftowym. Otrzymana substancje stala
rozpuszcza sie w 10ml goracego etanolu ido goracego roztworu dodaje sie 2,0ml 70% roztworu lcwasu
nadchlorowego. Mieszanine utrzymuje sie w lodówce.
Wydzielone krysztaly barwy zóltej odsacza sie i przemywa zimnym etanolem, otrzymujac 4,35 g substancji
krystalicznej. Substancje ta rekrystalizuje sie dwukrotnie z etanolu, otrzymujac 3,0 g (58,6%) nadchloranu
3,4*dehydro*14,15- dwuwodoro- 14-etoksykarbonyloeburnameniny w postaci krystalicznej substancji barwy
zóltej o temperaturze topnienia 191~193°C.
Analiia
. %C %H %N
obliczono dlaC2aH27N2C10* (M -450,91) 58,59 6,03 6,21
znaleziono: 58,80 5,72 6,20
WidmoliR (pastylki z KBr): 1736 orT1 (^C^O) i 1643 cm-1 (^C~N\*).
Przyklad III,Nadchloran3,4-dehydro-14,l5-dwuwodoro-14-cyjanoeburnameniny
W 20 ml dwuchlorometanu wytwarza sie zawiesine 2,0 g (5,67 mmoli) nadchloranu 1-ctylo-l,2,3,4,6,7-sze-
sciowodoro42H-indolo [2,3-a]chinolizyny ido zawiesiny podczas mieszania w temperaturze pokojowej dodaje
sie 15 ml wody destylowanej oraz 4 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna miesza
sie w ciagu 10 minut. Nastepnie faze organiczna oddziela sie i osusza nad bezwodnym weglanem potasiuSrodek
osuszajacy odsacza sie. Do przesaczu dodaje sie 2 ml (25,2 mmoli)a*chloro-akrylonitiylu. Mieszanine przemywa
sie argonem i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Reakcja ta jest egzotermiczna i zabarwienie
roztworu rozjasnia sie. Po 2-3 dniach stania w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna odparowuje sie
pod obnizonym cisnieniem. Stala pozostalosc rozpuszcza sie w 6 ml goracego metanolu i dodaje 70% roztwór
kwasu nadchlorowego.
/ Krystaliczna substancja barwy jasno-zóltej zaczyna sie szybko wydzielac. Mieszanine utrzymuje sie
w lodówce. Krysztaly odsacza sie, otrzymujac 2,25 g surowej substancji, która rekrystalizuje sie z trzykrotnej
objetosci metanolu. Otrzymuje sie 2,0 g (87,8%) nadchloranu 3,4-dehydro-14,l5- dwuwodoro-14- cyjanoeburna¬
meniny w postaci substancji krystalicznej barwy jasno-zóltej o temperaturze topnienia 240-241°C z rozkladem.
Analiza %C %H %N
obliczono dla C2 oH2a N$C104 59^7 549 \§4A
znaleziono: 59,54 5*51 10,23
Widmo IR (pastylki z KBr): 2320 cnT1 (~CN) i 1641 cnT1 (*C«lT~).
Przyklad IV. Nadchloran 3,4-dehydro-14,15« dwuwodoro-14- metoksykarbonylo-21-etyloeburna-
meniny.
W 50 ml dwuchlorometanu wytwarza sie zawiesine 5,0 g (13,3 mmoli) nadchloranu l-n-butylo-1,2,3 4,6,7-
szesciowodoro-12H-indolo[2,3-a]chinolizyny ido zawiesiny podczas mieszania w atmosferze azotu, dodaje sie
40 ml wody destylowanej i 10 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna miesza sie
wciagu 10 minut. Nastepnie faze organiczna oddziela sie i suszy nad bezwodnym weglanem potasu. Srodek
osuszajacy odsacza sie. Do przesaczu dodaje sie 5,0 mi swiezego oddestylowanego estru metylowego kwasu
a-bromoakrylowego i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Po trzech dniach stania w temperaturze
pokojowej mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac oleista pozostalosc
koloru czerwonego, która rozpuszcza sie w 10ml goracego metanolu. Roztwór przesacza sie ido przesaczu
wkrapla sie 2,30 ml 70% roztworu kwasu nadchlorowego. Podczas ochlodzenia z roztworu wydziela sie
substancja krystaliczna barwy zóltej. Substancje odsacza sie, przemywa mala iloscia metanolu i surowy produkt
o wadze 4,75 g rekrystalizuje sie z 15-krotnej objetosci metanolu. Otrzymuje sie 4,20 g (68,0%) nadchloranu
3,4-dehydro-14,15- dwuwodoro*14- metoksykarbonylo-21-etyloeburnameniny w postaci gestej substancji krysta¬
licznej o temperaturze topnienia 147-148°C.
Analiza
%C %H %N
obliczono dlaC2JH29NaC106 (M ~464,93) 59,41 628 6,02
znaleziono 59,30 6,20 6,20
Widmo IR (pastylki z KBr) : 1752 cm*1 (rfrO) i 1648 cnT1 (-C=rN*«).
Przyklad V.Nadchloran3,4-dehydro-J4,15-dwuwodoro-14*eyjano-21-etyloeburnameniny.
W 50 ml dwuchlorometanu wytwarza sie zawiesine 5,0 g (13,3 mmoli) nadchloranu 1-n-butylol,2,3,4,6,7-
szesdowodoro-12H4ndolo[2,3-a] chinolizyny ido otrzymanego roztworu, podczas mieszania w atmosferze
argonu dodaje sie 40 ml wody destylowanej oraz 10 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine
reakcyjna miesza sie w ciagu kilku minut. Nastepnie faze organiczna oddziela sie i suszy nad bezwodnym
weglanem potasu. Srodek osuszajacy odsacza sie. Do przesaczu dodaje sie 5,0 ml o-chloroakrylonitrylu,100 318
mieszanine przemywa sie argonem i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Reakcja jest egzotermicz¬
na i rozjasnia zabarwienie roztworu. Po trzech dniach stania w temperaturze pokojowej, mieszanine reakcyjna
odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 15 ml goracego metanolu i dodaje
2,20 ml 70% kwasu nadchlorowego. Po ochlodzeniu, z roztworu wydziela sie substancja krystaliczna koloru
zóltego. Mieszanine umieszcza sie w lodówce, a nastepnie krysztaly odsacza sie otrzymujac 3,50 g (61,0%)
nadchloranu 3,4-dehydro-14,15- dwuwodoro-14,15- cyjano-21- etyloeburnameniny o temperaturze topnienia
259-260°C z rozkladem.
Analiza
yl~ %C %H %N .
obliczono dla C22H26N3C104 (M - 431,90) 61,17 6,15 9,69
znaleziono 61,34 6,15 9,69.
Widmo IR (pastylki z KBr): 2360 cm"1 (-CN) i 1648 cnT1 (^C-=N*).
Claims (15)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny (eburnameniny) o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Ri oznacza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe karboksylowa, funkcjonalna pochodna grupy karboksylowej, korzystnie grupe estrowa, grupe zdolna do przeksztalcenia w grupe karboksylowa albo jej funkcjonalna pochodna, korzystnie grupe cyjanowa, aX" oznacza anion pochodzacy z kwasu, ewentualnie w postaci zasady, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie, ewentualnie w postaci soli, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca i ewentualnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 poddaje sie reakcji z kwasem i/lub ewentualnie zwiazek o wzorze 1 poddaje sie dzialaniu zasady.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y tym, ze sól zwiazku o ogólnym wzorze 2 poddaje sie najpierw w srodowisku reakcyjnym reakcji z zasada.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym,, ze jako sól zwiazku o wzorze 2 stosuje sie nadhalogenian, korzystnie nadchloran.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie rozcienczony, wodny roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego, korzystnie wodorotlenku sodu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, nie mieszaja¬ cym sie z woda rozpuszczalniku organicznym, korzystnie chlorowcowanym weglowodorze, takim jak dwuchloro- metan.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3 stosuje sie w nadmiarze.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kwas stosuje sie kwas nadchlorowcowy, korzystnie kwas nadchlorowy.
8. Sposób wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny (emurnameniny) o wzorze 1, w którym Rt oznacza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe karboksylowa a X~ oznacza anion pochodzacyz kwasu ewentualnie w postaci zasady, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R! ma wyzej podane znaczenie, ewentualnie w postaci soli poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R2 oznacza grupe estrowa lub cyjanowa a Y oznacza atom chlorowca i otrzymany zwiazek poddaje sie hydrolizie, a nastepnie ewentualnie reakcji z kwasem i/lub ewentualnie zwiazek o wzorze 1 poddaje sie dzialaniu zasady.
9. Sposób wedlug zastrz. 8, z n a m i e n n y tym, ze sól zwiazku o ogólnym wzorze 2 poddaje sie najpierw w srodowisku reakcyjnym reakcji z zasada.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól zwiazku o wzorze 2 stosuje sie nadhalogenian, korzystnie nadchloran.
11. Sposób wedlug zastrz.9, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie rozcienczony, wodny roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego, korzystnie wodorotlenku sodu.
12. Sposób wedlug zastrz. 8, z n a m i e n ny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, nie mieszaja¬ cym sie z woda rozpuszczalniku organicznym, korzystnie chlorowcowanym weglowodorze, takim jak dwuchloro- metan.
13. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny ty,m, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3 stosuje sie w nadmiarze. s :
14. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze jako kwas stosuje sie kwas nadchlorowcowy, korzystnie kwas nadchlorowy.
15. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie za pomoca nieorganicznej zasady, korzystnie wodorotlenkiem metalu alkalicznego, takim jak wodorotlenek sodu, w obojetnym rozpusz¬ czalniku, korzystnie protonowym rozpuszczalniku organicznym, zwlaszcza w alifatycznym alkoholu, takim jak etanol.100 318 ? X' Wzór 1 Wzór 2 Y l CHo=C-R- Wzór 3 Prac. Poligraf. UPPRL naklad 120+18 Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU74RI00000546A HU170886B (hu) | 1974-09-27 | 1974-09-27 | Sposob poluchenija proizvodnykh eburnamenina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL100318B1 true PL100318B1 (pl) | 1978-09-30 |
Family
ID=11000957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975183607A PL100318B1 (pl) | 1974-09-27 | 1975-09-26 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4054571A (pl) |
| JP (1) | JPS5951551B2 (pl) |
| AT (1) | AT347049B (pl) |
| AU (1) | AU497266B2 (pl) |
| BE (1) | BE833526A (pl) |
| BG (1) | BG30775A3 (pl) |
| CA (1) | CA1066705A (pl) |
| CS (1) | CS189721B2 (pl) |
| DD (1) | DD122822A5 (pl) |
| DE (1) | DE2539866C2 (pl) |
| DK (1) | DK139681B (pl) |
| FR (1) | FR2285878A1 (pl) |
| GB (1) | GB1514306A (pl) |
| HU (1) | HU170886B (pl) |
| IL (1) | IL48029A (pl) |
| NL (1) | NL7511182A (pl) |
| PL (1) | PL100318B1 (pl) |
| SE (1) | SE424327B (pl) |
| SU (1) | SU582765A3 (pl) |
| YU (1) | YU241275A (pl) |
-
1974
- 1974-09-27 HU HU74RI00000546A patent/HU170886B/hu unknown
-
1975
- 1975-09-01 AU AU84443/75A patent/AU497266B2/en not_active Expired
- 1975-09-02 IL IL48029A patent/IL48029A/xx unknown
- 1975-09-08 DE DE2539866A patent/DE2539866C2/de not_active Expired
- 1975-09-10 AT AT696675A patent/AT347049B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-11 CA CA235,273A patent/CA1066705A/en not_active Expired
- 1975-09-17 US US05/614,151 patent/US4054571A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-17 BE BE160135A patent/BE833526A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-22 DD DD188476A patent/DD122822A5/xx unknown
- 1975-09-23 FR FR7529074A patent/FR2285878A1/fr active Granted
- 1975-09-23 NL NL7511182A patent/NL7511182A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-24 SU SU7502175252A patent/SU582765A3/ru active
- 1975-09-25 BG BG031069A patent/BG30775A3/xx unknown
- 1975-09-25 YU YU02412/75A patent/YU241275A/xx unknown
- 1975-09-25 SE SE7510786A patent/SE424327B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-26 CS CS756525A patent/CS189721B2/cs unknown
- 1975-09-26 PL PL1975183607A patent/PL100318B1/pl unknown
- 1975-09-26 JP JP50117086A patent/JPS5951551B2/ja not_active Expired
- 1975-09-26 GB GB39506/75A patent/GB1514306A/en not_active Expired
- 1975-09-26 DK DK432975AA patent/DK139681B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU241275A (en) | 1982-06-30 |
| SU582765A3 (ru) | 1977-11-30 |
| NL7511182A (nl) | 1976-03-30 |
| AT347049B (de) | 1978-12-11 |
| JPS5159899A (pl) | 1976-05-25 |
| GB1514306A (en) | 1978-06-14 |
| DK432975A (pl) | 1976-03-28 |
| BE833526A (fr) | 1976-01-16 |
| ATA696675A (de) | 1978-04-15 |
| IL48029A (en) | 1980-09-16 |
| AU8444375A (en) | 1977-03-10 |
| DK139681C (pl) | 1979-10-01 |
| DE2539866C2 (de) | 1983-07-14 |
| CA1066705A (en) | 1979-11-20 |
| FR2285878A1 (fr) | 1976-04-23 |
| HU170886B (hu) | 1977-09-28 |
| DE2539866A1 (de) | 1976-04-22 |
| JPS5951551B2 (ja) | 1984-12-14 |
| CS189721B2 (en) | 1979-04-30 |
| US4054571A (en) | 1977-10-18 |
| DD122822A5 (pl) | 1976-11-05 |
| SE7510786L (sv) | 1976-03-29 |
| BG30775A3 (en) | 1981-08-14 |
| FR2285878B1 (pl) | 1978-11-17 |
| AU497266B2 (en) | 1978-12-07 |
| SE424327B (sv) | 1982-07-12 |
| IL48029A0 (en) | 1975-11-25 |
| DK139681B (da) | 1979-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0236595B2 (pl) | ||
| PL196216B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5-podstawionych związków pirolo[2,3-d]pirymidyny | |
| PL181219B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych puryny | |
| AU2016380892A1 (en) | Process for preparing 1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazole-6-carboxamide | |
| PL100318B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny | |
| US2701252A (en) | Isoindolenine compounds | |
| US5650514A (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acid derivatives and processes for their preparation | |
| JPS6087251A (ja) | 置換ベンズアミド誘導体の製造法 | |
| JPS6254112B2 (pl) | ||
| JPS591714B2 (ja) | イソチアゾロイソキノリン誘導体の製法 | |
| JPS585199B2 (ja) | 置換ペニシリン類の製造方法 | |
| US4929730A (en) | Bis(1,2,5)thiadiazolo(3,4-b:3',4'-E) pyrazine, a process for the preparation thereof and a method of using same | |
| JPS6242989A (ja) | 溶接電極の自動整形および交換装置 | |
| JPH0759564B2 (ja) | ５−アミノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 | |
| PL165452B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej PL PL PL | |
| Neilands et al. | Tosyiate of ethyl 3-amino-2-phenyliodoniocrotonate: Synthesis, crystal structure, and synthesis of heterocyclic compounds based on it | |
| SU619106A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидроиндол (2,3-а) хинолизина или их солей | |
| US3555046A (en) | Plicatin tetra-acetate and process for its production | |
| JPS63280084A (ja) | １−アルキル−３−カルボキシ−４−シンノロン類の製造方法 | |
| SU240565A1 (ru) | Способ получения пенициллина | |
| KR860001087B1 (ko) | 7-아미노-3-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 | |
| JP3711625B2 (ja) | １Ｈ−ピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール系化合物の製造方法 | |
| US4016352A (en) | 2,3-O-sulfinyl-cytidine-5-phosphate | |
| SU1203089A1 (ru) | Способ получени @ -алкил-2-ацетонилиден-1,2-дигидрохинолинов | |
| JPH0556350B2 (pl) |