PL100318B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny i ich soli.

Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa pochodnymi alkaloidu eburnameniny (J.Oig.- Chem. 28, 2197 (1963). Z tego wzgledu nazwano je pochodnymi eburnameniny.

Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe pochodne eburnameniny o ogólnym wzorze 1, w którym Rj oznacza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe karboksylowa, funkcjonalna pochodna grupy karboksylowej, korzystnie grupe estrowa, grupe zdolna do przeksztalcania w grupe karboksylowa lub jej funkcjonalna pochodna, korzystnie grupe cyjanowa, aX~ oznacza anion pochodzacy z kwasu, jak równiez odpowiadajace wzorowi 1 wolne zasady.

Nowe zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku, chociaz same nie wykazuja dzialania terapeutycz¬ nego, sa stosowane jako substancje przejsciowe lub wyjsciowe w syntezie nowych pochodnych eburnameniny o wartosciowym dzialaniu terapeutycznym.

W zwiazkach'o ogólnym wzorze 1, Rt oznacza grupe alkilowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym, korzystnie nizsza grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla,np. metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa Illrz.-butylowa, amylowa, izoamylowa i heksylowa. Szczególnie korzystne sa zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza grupe etylowa.

Jezeli R2 oznacza grupe estrowa, moze nia byc np. grupa alkoksykarbonylowa lub grupa aryloalkoksykar- bonylowa. Grupy alkoksykarbonylowe zawieraja korzystnie gwpe alkoksylowa o 1-6 atomach wegla o lancuchu prostym lub rozgalezionym, a przykladem tych grup jest grupa metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa, n-propoksykarbonylowa, n-butoksykarbonylowa, izobutoksykarbonylowa, 111-rz-butoksykarbonylowa, amylo- ksykarbonylowa, izoamyloksykarbonylowa, n-heksyloksykarbonylowa i izoheksyloksykarbonylowa. Korzystnie grupy aryloalkoksykarbonylowe zawieraja mono lub policykliczne grupy aryloalkoksylowe o 7—20 atomach wegla i sa nimi np. grupa benzyloksykarbonylowa, fenetoksykarbonylowa, fenylopropoksykarbonylowa, fenylobutoksykarbonylowa, naftylometoksykarbonylowa, naftyloetoksykarbonylowa i naftylobutoksykarbon- nylowa.2 100318 W zwiazkach o ogólnym wzorze 1, X~ moze oznaczac anion pochodzacy z kazdego organicznego lub nieorganicznego kwasu. Przykladem tych anionów jest anion fluorkowy, chlorkowy, bromkowy ijodkowy, siarczanowy, fosforanowy, nadchlorowcowy, taki jak nadjodowy inadbromowy, octanowy, proplonlanowy, szezawianowy cytrynlanowy. benzoesanowy, naftalanowy, maleinianowy, szezawianowy, sallcylanowy,p-tolue- nosulfonlanowy itp, Najbardziej korzystne sa zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Kt oznacza nizsza grupe alkilowa, Ra oznacza grupe karboksylowa, nizsza alkoksykarboksylowa lub grupe cyjanowa, a X~ oznacza anion pochodzacy z kwasu.

Szczególnie korzystne sa zwiazki o ogólnym wzorze 1, wktórynfr Rt oznacza grupe etylowa lub n-butylowa, R$ oznacza grupe metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa lub cyjanowa, a X~ oznacza grupe nadchloranowa.

Zwiazki o ogólnym wzorze 1 i odpowiadajace im wolne zasady wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku na drodze reakcji zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca i ewentualnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym Rj iR* maja wyzej podane znaczenie, a X"" oznacza jon chlorowca poddaje sie reakcji z kwasem i/lub ewentualnie zwiazek o wzorze 1, w którym Rj 1 X~ maja wyzej podane znaczenie, aR2 oznacza grupe cyjanowa lub estrowa otrzymany zwiazek poddaje sie hydrolizie l/lub ewentualnie zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym Kit Ra iX~ maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu zasady.

Substrat o ogólnym wzorze 2 wytwarza sie sposobem E. Wankerfa i wspólpracowników opisanym w J.Am.Chem.Soc. 87, 1580 (1965) przez dzialanie l-(3-indoliloetylo)^etylopiperydynonu-2 na tlenochlorek fosforu. Substrat dla tej reakcji mozna otrzymac sposobem opisanym ponizej. Ester dwuetylowy kwasu malonowego przeprowadza sie w ester dwue Lylowy kwasu etylo-7*bromopropylomalonowego, który poddaje sie hydrolizie, i dekarboksylacji przez utrzymywanie w stanie wrzenia z bromowodorklem, estryfikowanie otrzyma¬ nej substancji dwuazometanem i kondensacji otrzymanego estru metylowego kwasu 2-etylo-5-bromowalerianowe- go z tryptamina. Ewentualnie zwiazki o ogólnym wzorze 2 mozna otrzymac na drodze reakcji tryptamldu a-alkilo-8-hydroksypentanoilu z tlenochlorkiem fosforu. a chlorowcowane pochodne kwasu akrylowego o ogólnym wzorze 3 mozna otrzymac sposobem opisanym wJ.AmChem.Soc.61,3156(1939).

Znaczenie podstawników Ri iR? w zwiazkach o ogólnych wzorach 2 13 sa korzystnie takie same jak wymienione powyzej dla zwiazków o ogólnym wzorze 1, W zwiazkach o ogólnym wzorze 3, Y moze oznaczac atom chlorowca, taki jak atom fluoru, bromu, chloru lub jodu lecz korzystnie Y oznaczaatom chloru lub bromu.

W sposobie wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 2 stosuje sie korzystnie w postaci ich soli, z których kwasne sole addycyjne, takie jak nadhalogeniany, np. nadchlorany, nadbromiany itp,, sa szczególnie uzyteczne. Jezeli substraty o ogólnym wzorze 2 sa stosowane w postaci kwasnych soli addycyjnych wówczas przed reakcja ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3 zwiazki te poddaje sie dzialaniu zasad, korzystnie w mieszaninie reakcyjnej i otrzymane wolne zasady o ogólnym wzorze 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3.

Korzystnie w tej reakcji stosuje sie rozcienczony roztwór wodny nieorganicznej zasady, np, wodorotlenku metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenku sodu, wodorotlenku potasu itp. Ogólnie zasade stosuje sie w nadmiarze —40% w stosunku do ilosci stechiometrycznej. Zasady o ogólnym wzorze 2 uwalnia sie z ich soli, korzystnie w obojetnym organicznym rozpuszczalniku nie mieszajacym sie z woda, takim jak chlorowcowany weglowodór, np. chloroform, czterochlorek wegla, dwuchlorometan, 1,2-dwuchloroetan, trójchloroetylen itp. Reakcje prze¬ prowadza sie korzystnie w atmosferze gazu obojetnego, takiego jak azot lub argon.

Jezeli reakcje przeprowadza sie w fazie heterogennej wówczas korzystnie zabezpiecza sie ciaglosc mieszania. Temperatura reakcji miesci sie w bardzo szerokim zakresie. Jednakze korzystnie stosuje sie temperatu¬ re pokojowa. Nastepnie faze organiczna oddziela sie. osusza i dodaje reagent o ogólnym wzorze 3. Zwiazek o ogólnym wzorze 3 stosuje sie korzystnie w nadmiarze wynoszacym 2-8 moli, korzystnie 4-5 moll na jeden mol substratu o ogólnym wzorze 2. Czas reakcji i temperatura nie sa krytyczne. Jednakze korzystnie mieszanine pozostawia sie do odstania w temperaturze pokojowej na 1-4 dni.

Mieszanine reakcyjna poddaje sie obróbce znanymi sposobami. Na przyklad jezeli otrzymuje sie roztwór, odparowuje sie go, korzystnie pod obnizonym cisnieniem.

Reakcja zwiazków o ogólnym wzorze 2 i 3 daje zwiazki o ogólnym wzorze 1% w którym Ra 1 Ri maja wyzej podane znaczenie, a X~ oznaczajon chlorowca. Ewentualnie zwiazki te mozna poddac reakcji z innymi kwasami.

Reakcje te przeprowadza sie korzystnie przez rozpuszczenie odpowiedniego halogenku w zimnym lub cieplym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w alifatycznym alkoholu, takim jak metanol, etanol itp, i dodaje do otrzymanego roztworu odpowiedni kwas.100318 3 Kwasne sole addycyjne o ogólnym wzorze 1, w którym Ru R2 i X"~ maja wyzej podane znaczenie, moga byc przeprowadzane w odpowiadajace wolne zasady przez poddanie reakcji z zasada. W reakcji tej korzystnie stosuje sie wodny roztwór zasady nieorganicznej, takiej jak wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodorotlenek sodu. Reakcje przeprowadza sie korzystnie przez zawieszenie soli o ogólnym wzorze 1 w wodzie, dodanie do zawiesiny obojetnego rozpuszczalnika organicznego, np. chlorowcowanego weglowodoru, takiegojak dwuchloro- metan i wprowadzenie zasady do zawiesiny podczas mieszania i chlodzenia. Proces przeprowadza sie korzystnie w atmosferze gazu obojetnego.

Zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Rx iX~ maja wyzej podane znaczenie, aR* oznacza grupe cyjanowa lub estrowa jak równiez odpowiadajace wolne zasady moga byc ewentualnie poddane hydrolizie z otrzymaniem zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza grupe karboksylowa lub grupe odpowia¬ dajaca wolnej zasadzie.

Hydrolize przeprowadza sie korzystnie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, zwlaszcza w alifatycz- * nym alkoholu, takim jak etanol, z pomoca zasady jako srodka hydrolizujacego, korzystnie zasady nieorganicznej, takiej jak wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodorotlenek sodu.

Mieszanine reakcyjna poddaje sie obróbce znanymi metodami. Metoda postepowania zalezy od charakteru substratów koncowego produktu, rozpuszczalników itp.

Jezeli produkt wydziela sie pod koniec reakcji, wówczas wyosabnia sie go przez saczenie, przy czym jezeli produkt pozostaje w rozpuszczalniku wtedy roztwór odparowuje sie do sucha, korzystnie pod obnizonym cisnieniem.

Wytworzone w sposobie wedlug wynalazku produkty koncowe i przejsciowe zasadniczo moga byc wydzielone z mieszaniny reakcyjnej wstanie krystalicznym. Jednakze, jezeli otrzymuje sie substancje oleista wówczas mozna ja latwo przeprowadzic w postac amorficznego proszku przez rozcieranie z polarnym rozpusz¬ czalnikiem takim jak eter, eter naftowy itp.

Zwiazki o ogólnym wzorze 1 moga byi poddane ewentualnie dodatkowym etapom oczyszczania, takim jak rekrystalizacja. Jako rozpuszczalniki dla rekrystalizacji mozna stosowac alifatyczne alkohole, takie jak metanol Jub etanol, ketony, takie jak aceton, alifatyczne estry, zwlaszcza estry alkilowe kwasów alkanokarboksylowych takie jak octan etylu, acetonitryl itp.

Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1 z wysoka wydajnoscia i w postaci latwej do zidentyfikowania. Dane analityczne otrzymanych zwiazków sa zgodne z wartosciami obliczonymi.

Ponadto budowa otrzymanych produktów moze byc potwierdzona badaniem widma IR i NMR, Przyklad I.Nadchloran3,4-dchydro- 14,15-dwuwodoro- 14-metoksykarbonyloeburnameniny W 40 ml dwucMorometanu wytwarza sie zawiesine 4,0 g (11,4 rnmoli) nadchloranu 1-etylo-l ,2,3,4,6,7-sze- fciowodoro42H-indolo-[2,3-a]chinoUzyny (J.Am.Chem.Soc. 87,1580 (1968) i do zawiesiny podczas mieszania w atmosferze argonu dodaje sie 30 ml wody destylowanej i 8 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu.

Mieszanine reakcyjna miesza sie wciagu 10 minut. Nastepnie faze, organiczna oddziela sie i suszy nad bezwodnym weglanem potasu. Srodek osuszajacy odsacza sie, a do przesaczu dodaje sie 4 ml swiezo oddestylo* wanego estru metylowego kwasu a-bromoakrylowego. Mieszanine przemywa sie argonem i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Reakcja jest egzotermiczna i powoduje rozjasnienie zabarwienia roztworu.

Po dwóch dniach stania w temperaturze pokojowej, roztwór odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem i oleista pozostalosc rozciera sie z eterem naftowym. Otrzymana substancje stala rozpuszcza sie w 10 ml metanolu i do roztworu dodaje sie 2,0 ml 70% kwasu nadchlorowego.

Krystalizacje zapoczatkowuje sie przez skrobanie scian kolby, nastepnie mieszanine utrzymuje sie w lodówce. Wydzielone krysztaly odsacza sie i przemywa zimnym metanolem, otrzymujac 4,65 g substancji barwy zóltej. Substancje ta rekrystalizuje sie z8-krotnej objetosci metanolu, otrzymujac 4,20 g (84,6%) nadchloranu 3,4-dehydro-14,15 dwuwodoro- 14-metoksykarbonyloeburnameniny w postaci substancji krystalicz¬ nej barwy zóltej o temperaturze topnienia 188-190°C, Analiza %C %H %N obliczono dla C2 x H* sNaO*Cl (M-436,88) 57,73 5,76 6,41 znaleziono: 57,93 5,66 6,50 Widmo IR (pastylki z KBr); 1748 cm"1 (^C^O) i 1642 cnT1 (^C^N*^).

Przyklad II.

Nadchloran 3,4-dehydro-14,l 5-dwuwodoro-14-etoksykarbónyloeburnameniny W 40 ml dwuchlorometanu wytwarza sie zawiesine 4,0 g (11,4 rnmoli) nadchloranu l-etylo-1,2,3,4,6,7-sze- sciowodoro-12H-indolo[2,3-alchinolizyny i do roztworu podczas mieszania w atmosferze argonu dodaje sie 8 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 10 minut. Nastepnie faze organiczna oddziela sie i suszy nad bezwodnym weglanem potasu, Srodek osuszajacy odsacza sie, a do przesaczu4 100 318 dodaje sie 4 ml swiezo oddestylowanego estru etylowego kwasu a-bromoakrylowego. Mieszanine przemywa sie argonem i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Reakcja jest egzotermiczna iro/jasnia sie zabarwienie roztworu. Po dwóch dniach stania w temperaturze pokojowej roztwór odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem, a oleista pozostalosc rozciera sie eterem naftowym. Otrzymana substancje stala rozpuszcza sie w 10ml goracego etanolu ido goracego roztworu dodaje sie 2,0ml 70% roztworu lcwasu nadchlorowego. Mieszanine utrzymuje sie w lodówce.

Wydzielone krysztaly barwy zóltej odsacza sie i przemywa zimnym etanolem, otrzymujac 4,35 g substancji krystalicznej. Substancje ta rekrystalizuje sie dwukrotnie z etanolu, otrzymujac 3,0 g (58,6%) nadchloranu 3,4*dehydro*14,15- dwuwodoro- 14-etoksykarbonyloeburnameniny w postaci krystalicznej substancji barwy zóltej o temperaturze topnienia 191~193°C.

Analiia . %C %H %N obliczono dlaC2aH27N2C10* (M -450,91) 58,59 6,03 6,21 znaleziono: 58,80 5,72 6,20 WidmoliR (pastylki z KBr): 1736 orT1 (^C^O) i 1643 cm-1 (^C~N\*).

Przyklad III,Nadchloran3,4-dehydro-14,l5-dwuwodoro-14-cyjanoeburnameniny W 20 ml dwuchlorometanu wytwarza sie zawiesine 2,0 g (5,67 mmoli) nadchloranu 1-ctylo-l,2,3,4,6,7-sze- sciowodoro42H-indolo [2,3-a]chinolizyny ido zawiesiny podczas mieszania w temperaturze pokojowej dodaje sie 15 ml wody destylowanej oraz 4 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 10 minut. Nastepnie faze organiczna oddziela sie i osusza nad bezwodnym weglanem potasiuSrodek osuszajacy odsacza sie. Do przesaczu dodaje sie 2 ml (25,2 mmoli)a*chloro-akrylonitiylu. Mieszanine przemywa sie argonem i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Reakcja ta jest egzotermiczna i zabarwienie roztworu rozjasnia sie. Po 2-3 dniach stania w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem. Stala pozostalosc rozpuszcza sie w 6 ml goracego metanolu i dodaje 70% roztwór kwasu nadchlorowego.

/ Krystaliczna substancja barwy jasno-zóltej zaczyna sie szybko wydzielac. Mieszanine utrzymuje sie w lodówce. Krysztaly odsacza sie, otrzymujac 2,25 g surowej substancji, która rekrystalizuje sie z trzykrotnej objetosci metanolu. Otrzymuje sie 2,0 g (87,8%) nadchloranu 3,4-dehydro-14,l5- dwuwodoro-14- cyjanoeburna¬ meniny w postaci substancji krystalicznej barwy jasno-zóltej o temperaturze topnienia 240-241°C z rozkladem.

Analiza %C %H %N obliczono dla C2 oH2a N$C104 59^7 549 \§4A znaleziono: 59,54 5*51 10,23 Widmo IR (pastylki z KBr): 2320 cnT1 (~CN) i 1641 cnT1 (*C«lT~).

Przyklad IV. Nadchloran 3,4-dehydro-14,15« dwuwodoro-14- metoksykarbonylo-21-etyloeburna- meniny.

W 50 ml dwuchlorometanu wytwarza sie zawiesine 5,0 g (13,3 mmoli) nadchloranu l-n-butylo-1,2,3 4,6,7- szesciowodoro-12H-indolo[2,3-a]chinolizyny ido zawiesiny podczas mieszania w atmosferze azotu, dodaje sie 40 ml wody destylowanej i 10 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna miesza sie wciagu 10 minut. Nastepnie faze organiczna oddziela sie i suszy nad bezwodnym weglanem potasu. Srodek osuszajacy odsacza sie. Do przesaczu dodaje sie 5,0 mi swiezego oddestylowanego estru metylowego kwasu a-bromoakrylowego i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Po trzech dniach stania w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac oleista pozostalosc koloru czerwonego, która rozpuszcza sie w 10ml goracego metanolu. Roztwór przesacza sie ido przesaczu wkrapla sie 2,30 ml 70% roztworu kwasu nadchlorowego. Podczas ochlodzenia z roztworu wydziela sie substancja krystaliczna barwy zóltej. Substancje odsacza sie, przemywa mala iloscia metanolu i surowy produkt o wadze 4,75 g rekrystalizuje sie z 15-krotnej objetosci metanolu. Otrzymuje sie 4,20 g (68,0%) nadchloranu 3,4-dehydro-14,15- dwuwodoro*14- metoksykarbonylo-21-etyloeburnameniny w postaci gestej substancji krysta¬ licznej o temperaturze topnienia 147-148°C.

Analiza %C %H %N obliczono dlaC2JH29NaC106 (M ~464,93) 59,41 628 6,02 znaleziono 59,30 6,20 6,20 Widmo IR (pastylki z KBr) : 1752 cm*1 (rfrO) i 1648 cnT1 (-C=rN*«).

Przyklad V.Nadchloran3,4-dehydro-J4,15-dwuwodoro-14*eyjano-21-etyloeburnameniny.

W 50 ml dwuchlorometanu wytwarza sie zawiesine 5,0 g (13,3 mmoli) nadchloranu 1-n-butylol,2,3,4,6,7- szesdowodoro-12H4ndolo[2,3-a] chinolizyny ido otrzymanego roztworu, podczas mieszania w atmosferze argonu dodaje sie 40 ml wody destylowanej oraz 10 ml 2 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu kilku minut. Nastepnie faze organiczna oddziela sie i suszy nad bezwodnym weglanem potasu. Srodek osuszajacy odsacza sie. Do przesaczu dodaje sie 5,0 ml o-chloroakrylonitrylu,100 318 mieszanine przemywa sie argonem i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Reakcja jest egzotermicz¬ na i rozjasnia zabarwienie roztworu. Po trzech dniach stania w temperaturze pokojowej, mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 15 ml goracego metanolu i dodaje 2,20 ml 70% kwasu nadchlorowego. Po ochlodzeniu, z roztworu wydziela sie substancja krystaliczna koloru zóltego. Mieszanine umieszcza sie w lodówce, a nastepnie krysztaly odsacza sie otrzymujac 3,50 g (61,0%) nadchloranu 3,4-dehydro-14,15- dwuwodoro-14,15- cyjano-21- etyloeburnameniny o temperaturze topnienia 259-260°C z rozkladem.

Analiza yl~ %C %H %N . obliczono dla C22H26N3C104 (M - 431,90) 61,17 6,15 9,69 znaleziono 61,34 6,15 9,69.

Widmo IR (pastylki z KBr): 2360 cm"1 (-CN) i 1648 cnT1 (^C-=N*).

Claims (15)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny (eburnameniny) o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Ri oznacza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe karboksylowa, funkcjonalna pochodna grupy karboksylowej, korzystnie grupe estrowa, grupe zdolna do przeksztalcenia w grupe karboksylowa albo jej funkcjonalna pochodna, korzystnie grupe cyjanowa, aX" oznacza anion pochodzacy z kwasu, ewentualnie w postaci zasady, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie, ewentualnie w postaci soli, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca i ewentualnie otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 poddaje sie reakcji z kwasem i/lub ewentualnie zwiazek o wzorze 1 poddaje sie dzialaniu zasady.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y tym, ze sól zwiazku o ogólnym wzorze 2 poddaje sie najpierw w srodowisku reakcyjnym reakcji z zasada.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym,, ze jako sól zwiazku o wzorze 2 stosuje sie nadhalogenian, korzystnie nadchloran.

4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie rozcienczony, wodny roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego, korzystnie wodorotlenku sodu.

5. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, nie mieszaja¬ cym sie z woda rozpuszczalniku organicznym, korzystnie chlorowcowanym weglowodorze, takim jak dwuchloro- metan.

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3 stosuje sie w nadmiarze.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kwas stosuje sie kwas nadchlorowcowy, korzystnie kwas nadchlorowy.

8. Sposób wytwarzania nowych pochodnych indolopirydonaftyrydyny (emurnameniny) o wzorze 1, w którym Rt oznacza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe karboksylowa a X~ oznacza anion pochodzacyz kwasu ewentualnie w postaci zasady, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R! ma wyzej podane znaczenie, ewentualnie w postaci soli poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R2 oznacza grupe estrowa lub cyjanowa a Y oznacza atom chlorowca i otrzymany zwiazek poddaje sie hydrolizie, a nastepnie ewentualnie reakcji z kwasem i/lub ewentualnie zwiazek o wzorze 1 poddaje sie dzialaniu zasady.

9. Sposób wedlug zastrz. 8, z n a m i e n n y tym, ze sól zwiazku o ogólnym wzorze 2 poddaje sie najpierw w srodowisku reakcyjnym reakcji z zasada.

10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól zwiazku o wzorze 2 stosuje sie nadhalogenian, korzystnie nadchloran.

11. Sposób wedlug zastrz.9, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie rozcienczony, wodny roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego, korzystnie wodorotlenku sodu.

12. Sposób wedlug zastrz. 8, z n a m i e n ny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, nie mieszaja¬ cym sie z woda rozpuszczalniku organicznym, korzystnie chlorowcowanym weglowodorze, takim jak dwuchloro- metan.

13. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny ty,m, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3 stosuje sie w nadmiarze. s :

14. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze jako kwas stosuje sie kwas nadchlorowcowy, korzystnie kwas nadchlorowy.

15. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie za pomoca nieorganicznej zasady, korzystnie wodorotlenkiem metalu alkalicznego, takim jak wodorotlenek sodu, w obojetnym rozpusz¬ czalniku, korzystnie protonowym rozpuszczalniku organicznym, zwlaszcza w alifatycznym alkoholu, takim jak etanol.100 318 ? X' Wzór 1 Wzór 2 Y l CHo=C-R- Wzór 3 Prac. Poligraf. UPPRL naklad 120+18 Cena 45 zl