KR900006326B1 - 신규한 퀴놀론 카복실산 유도체 및 그의 제조방법 - Google Patents

신규한 퀴놀론 카복실산 유도체 및 그의 제조방법 Download PDF

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Description

신규한 퀴놀론 카복실산 유도체 및 그의 제조방법
본 발명은 항균제로서 유용한 다음 구조식(I)의 신규한 퀴놀론 카복실산 유도체와 그의 약제학적으로 유용한 산부가염, 알칼리금속염, 수화물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
위 식에서 R1는 에틸, 아릴, 벤질기이고, X1는 불소인 할로겐 원소이며, n은 3,4,5,6,7의 정수를 나타낸다.
본 발명에 따른 상기 구조식(I)의 화합물은 6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 N1위치에 있는 치환기를 에틸기, 아릴기 및 벤질기로 치환하고, C7위치의 피페라지닐기의 N4에 (N-사이클로 알킬 카바모일)메틸기를 도입한 신규의 퀴놀론 카복실산 유도체로서 다음 구조식(II)의 화합물과 다음 구조식(III)의 화합물을 반응시켜 얻을 수 있다.
Figure kpo00002
위 각식에서 R1, X1, n은 앞에서 정의한 바와 같으며, X2는 염소인 할로겐 원소를 나타낸다.
본 발명에 사용되는 상기 구조식(II)의 화합물을 제조하기 위해서는 3-클로로-4-플루오로 아닐린과 디에틸 에톡시 메틸렌 말로네이트를 공지방법에 따라 6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 에틸 에스테르를 제조한 후, N1위치의 치환기를 에틸 브로마이드, 아릴클로라이드, 벤질 콜로라이드로 치환시키고 이를 가수분해 함으로서 각각 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산, l-아릴-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 및 1-벤질-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 화합물을 얻는다. 이때의 반응과정은 다음의 반응도 식으로 나타낼 수 있다.
Figure kpo00003
위 각식에서 R1,X1,X2,n은 앞에서 정의한 바와 같고, X는 염소, 브롬인 할로겐 원소를 나타낸다. 다음으로, 상기 구조식(Ⅲ)의 화합물을 제조하기 위해서는 우선 산결합제를 사용하여 유기용매하에서 사이클로 알킬아민과 모노 클로로 아세틸 클로라이드를 제조하고, 이를 무수 피페라진과 N-부탄올로 반응시키면 된다. 본발명에 따른 상기 구조식(Ⅲ)의 화합물로는 N-[(N-사이클로 프로필 카바모일)메틸]피페라진, N-[(N-사이클로부틸카바모일)메틸]피페라진, N-[(N-사이클로 펜틸 카바모일)메틸]피페라진, N-[(N-사이클로 헥실 카바모일)메틸]피페라진, N-[(N-사이클로 헥실 카바모일)메틸]피페라진이 있다. 이때의 반응 과정은 다음의 반응도 식으로 나타낼 수 있다.
Figure kpo00004
위 각식에서 n은 앞에서 정의한 바와 같다.
본 발명의 구조식(I)화합물의 제조방법을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다. 상기 구조식(Ⅱ)의 화합물과 상기 구조식(Ⅲ)의 화합물을 반응시킬때는 N, N'-디에틸 포름 아미딘, 피리딘, 노르말 부탄올등과 같은 용매하에서 무기 및 유기산 결합체를 사용할 수 있다. 경우에 따라, 구조식(I)의 화합물은 유기 또는 무기산과의 염으로 전환시킬 수 있으며, 염의 형성에 적절한 산으로는 할로겐화수소산, 황산, 아세트산, 시트르산등이 있다. 또한 알칼리 금속염 및 알칼리 토금속염으로는 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염이 있다.
본 발명에 따른 상기 구조식(I)의 화합물들은 항균성, 특히 그람양성균, 그람 음성균 및 녹농균에 대해 우수한 항균력을 갖으며 이들 화합물에 대한 예를들어 보면 다음과 같은 것들이 있다.
1.7-[4-(N-사이클로 프로필 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
2.7-[4-(N-사이클로 부틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
3.7-[4-(N-사이클로 펜틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
4.7-[4-(N-사이클로 헥실 카바모일)에틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
5.7-[4-(N-사이클로 헵틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-l,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
6.7-[4-(N-사이클로 프로필 카바모일)베틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
7.7-[4-(N-사이클로 부틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
8.7-[4-(N-사이클로 펜틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
9.7-[4-(N-사이클로 헥실 카바모일)에틸-1-피페라지닐]-1-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
10 7-[4-(N-사이클로 헵틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
11.7-[4-(N-사이클로 프로필 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
12.7-[4-(N-사이클로 부틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
13.7-[4-(N-사이클로 펜틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
14.7-[4-(N-사이클로 헥실 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-퀴놀린 카복실산
15.7-[4-(N-사이클로 헵틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산
이하, 본 발명의 구조식(I)의 화합물을 제조하기 위한 중간화합물인 상기 구조식(Ⅱ)과 상기 구조식(Ⅲ)화합물의 제조방법에 대한 상세한 참고예 및 실시예는 다음과 같다.
구조식(Ⅱ)의 화합물 제조 실시예 :
[참고예]
퀴놀론 모핵의 제조
500ml 3구 플라스크에 교반기와 냉각기 및 0-300℃ 온도계를 장치하고 디에틸 에톡시 메틸렌 말로네이트 30g을 넣은 후 다우썸 A(Dowtherm A)270ml을 가하여 용해시키고 3-클로로-4-클루오로 아닐린 20g을 상기 혼합물에 가하여 110-l15℃에서 2시간 교반시키며 반응시킨다. 반응이 완결된 것을 확인한 다음 반응온도를 250-254℃로 올려서 2시간동안 반응시킨 다음 40℃로 반응액을 식힌 후 톨루엔 120ml를 가하고 15-20℃로 온도를 낮추고 2시간 교반후 여과하고 톨루엔 100ml로 세척여과후 메탄올 100ml로 다시 세척하여 건조시키면 융점 315-320℃인 옅은 갈색을 띤 6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 에틸 에스테르 31.3g(수율 84.5%)을 얻는다.
[실시예]
1-에틸-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
500ml 3구 플라스크에 교반기와 온도계를 장치하고 6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 에틸 에스테르 31.3g을 가한후 N,N-디메틸 포름 아미드 240ml을 넣고 교반하여 분산시키고 에틸 브로마이드 55g을 가하고 탄산칼륨 32g을 첨가한다. 상기 혼합물을 39-41℃에서 7시간 교반하여 반응시키고 여과하여 미반응물질과 반응으로 생성된 무기염을 제거한다. 여액을 증류수 1ℓ에 서서히 가해주어 결정을 석출시키고 적당시간 교반후 여과하고 증류수 250ml로 세척후 건조하면 l-에틸-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 에틸 에스테트 32.6g(94.4%)을얻는다. 3구 플라스크에 증류수 100ml와 수산화나트륨 1l.5g을 넣고 녹인후 상기 생성물인 2시간 반응시킨후 이소프로필 알콜 70ml를 첨가하고 가열상태에서 1 : 1 염산 52ml를 천천히 가하여 결정을 얻고 20℃로 식혀서 여과한다. 이 생성물을 메탄올과 아세톤으로 세척하여 건조하면 상술한 실시예에 설명 한 방법을 이용하여 6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산에틸 에스테르와 벤질클로라이드, 아릴클로라이드로 부터 다음과 같은 화합물이 제조된다.
[화합물]
l-벤질-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산
1-아릴-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산구조식(Ⅲ)의 화합물의 실시예 :
[실시예]
N-[(N-사이클로 프로필 카바모일)메틸]피페라진의 제조
교반장치가 된 500ml 4구 플라스크에 100ml용, l50ml용 적정루드 2개를 준비하고 메딜렌 클로라이드150ml와 사이클로 프로필 아민 15g을 가한 후 교반하여 5℃까지 냉각시킨 다음 클로로 아세틸 클로라이드 29.7g와 메틸렌 클로라이드 30ml의 혼합액을 0℃ 내지 5℃로 냉각시켜 적정루드에 넣고 교반시키며 발열하지 않도륵 2시간 동안 서서히 가해 준다. 클로로 아세틸 클로라이드 용액의 적가 완료후 30분간 교반시키고 트리에틸아민 26.6g과 메틸렌 클로라이드 30ml를 100ml용 적정루드에 넣고 반응액을 천천히 1시간 동안 가하여 준다. 최종적으로 반응액의 pH가 거의 중성이 되도록 조절한후 온도를 30℃까지 올리고 4시간 반응시킨다. 증류수 50ml를 가하여 유기 용매층을 세척 분리시키고 난후 무수황산나트륨으로 탈수시킨다. 여과한 후 여액을 감압농축하여 결정을 얻는다. 이 조생성물인 결정을 메탄올로 재결정하여 건조시키면 N-사이클로-프로필-2-클로로 아세트 아미드 22.1g(63.0%)을 얻는다. 이것을 다시 환류 냉각기와 온도계가 장치된 200ml 3구 플라스크에 가하고 노르말 부탄올 50ml가한 후 무수피페라진 33.1g을 가하여 120-125℃로 가열하여 3시간 반응시킨다. 반응이 완결된 것을 T.L.C.로 확인하고 감압 능축하여 노르말부탄올을 제거한후 증류수 50ml와 메틸렌 클로라이드 100ml를 가하여 교반후 증류수층을 제거한 후 한번 더 증류수로 세척하여 준다. 메틸렌 클로라이드를 증류하여 일부 제거하고 생성된 고형분을 여과하고 건조하면 N-[(N-사이클로 프로필 카바모일)메틸]피페라진 16.5g(54.4%)을 수득한다. 상술한 실시예에서 설명한 방법을 이용하여 출발물질인 사이클로 부틸 아민, 사이클로 펜틸 아민, 사이클로 헥실 아민, 사이클로 헵틸 아민으로 부터 다음과 같은 화합물이 제조된다.
[화합물]
N-[(N-사이클로 부틸 카바모일)메틸]피페라진
N-[(N-사이클로 펜틸 카바모일)메틸]피페라진
N-[(N-사이클로 헥실 카바모일)메틸]피페라진
N-[(N-사이클로 헵틸 카바모일)메틸]피페라진
다음은 본 발명의 최종 화합물인 구조식(I)의 신규 퀴놀론의 제조실시예는 다음과 같다.
[실시예 1]
7-[4-(N-사이클로 프로필 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 제조
환류 냉각기와 온도계(0-150℃)를 장치하고 100ml 3구 플라스크에 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-퀴놀린-3-카복실산 5g과 노르말 부탄올 50ml를 넣고 교반시킨다. 다음에 N-[(N-사이클로 포로필 카바모일)메틸]피페라진 3.5g과 트리에틸아민 3.75g을 가하여 4시간 가열하여 환류시키며 반응시킨다. 반응 완료후 실온까지 식히고 결정을 여과한다. 이 조생성물을 노르말 부탄올로 1차 여과 세척하고 증류수 l0ml로 다시 세척한 다음 1,2-디클로로 에탄 30ml와 메탄올 20ml의 혼합용매에 결정을 넣고 가온 용해시킨후 감압 능축으로 용매를 일부 제거하여 결정을 얻는다. 결정을 여과하고 건조하여 상기 목적물 3.5g (45.5%)을 얻는다.
Figure kpo00005
Figure kpo00006
[실시예 2]
7-[4-(N-사이클로 부틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 제조
1-에틸-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 5g, 노트말 부탄올 50ml, N-[(N-사이클로 부틸 카바모일)메틸]피페라진 3.8g, 트리에틸아민 3.75g을 실시예 1과 같은 방법으로 반응시키고 1,2-디클로로 에탄 30ml, 메탄올 20ml를 사용하여 실시예 1의 방법으로 정제하여 상기목적물 4.1g(51.2%)을 얻는다.
Figure kpo00007
[실시예 3]
7-[4-(N-사이클로 펜틸 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 5g, 노르말 부탄올 50ml, N-[(N-사이클로 펜틸 카바모일)메틸]피페라진 4.0g, 트리에틸아민 3.75g을 반응시키고 실시예 1과 같이 정제하여 원하는 상기 목적물 4.1g9(50.0%)을 얻는다.
Figure kpo00008
[실시예 4]
7-[4-(N-사이클로 엑실 카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 5g, 노르말 부탄올 50ml, N-[(N-사이클로 헥실 카바모일)메틸]피페라진 4.3g, 트리에틸아민 3.75g을 반응시키고 실시예 1에서와 같은 방법으로 정제하여 상기 목적물 5.9g(69.4%)을 얻는다.
Figure kpo00009
Figure kpo00010
[실시예 5]
7-[4-(N-사이클로헵틸카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-에틸-6-플루오로-1,4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-에틸-6-클루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로헥실카바모일) 메틸]피페라진 4.6g, 트리에틸아민 3.75g을 반응시키고 실시예 1과 같은 방법으로 정제하여 상기 최종 목적물 5.1g(58.6%)을 얻는다.
Figure kpo00011
[실시예 6]
7- [4-(N -사이클로프로필카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-벤질-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로프로필카바모일)메틸]피페라진 2.8g, 트리에틸아민31g을 반응시켜 상기 최종 목적물 3.99 (54.2 %)을 얻는다.
Figure kpo00012
[실시예 7]
7-[4-(N-사이클로부틸카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-벤질-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml N-[(N-사이클로프로필카바모일) 메틸]피페라진 3.0g, 트리에틸아민 3.1g을 반응시키고 정제하여 상기 최종 목적물 4.5g(60.8%)을 얻는다.
Figure kpo00013
[실시예 8]
7-[4-(N-사이클로펜틸카바모일)메틸-1-피페라지닐]-l-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-벤질-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로펜틸카바모일)메틸]피페라진 3.2g, 트리에틸아민 3.1g을 반응시키고 정제하여 상기 최종 목적물 4.4g(57.9%)을 얻는다.
Figure kpo00014
[실시예 9]
7-[4-(N-사이클로헥실카바모일)메틸-1-피페라지닐]-l-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-벤질-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로헥실카바모일)메틸]피페라진 3.4g, 트리에틸아민 3.1g을 반응시키고 정제하여 상기 최종 목적물 4.7g(59.5%)을 얻는다.
Figure kpo00015
[실시예 10]
7-[4-(N-사이클로헵틸카바모일)메틸-1-피페라지닐]-l-벤질-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-벤질-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로헥틸카바모일)메틸]피페라진 3.7g, 트리에틸아민3.1g을 반응시키고 정제하여 상기 최종 목적물 4 .1g(50.6%)을 얻는다.
Figure kpo00016
[실시예 11]
7-[4-(N-사이클로프로필카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-퀴놀린카복실산의 제조
조건 및 정제방법을 실시예 1과 같이하고 1-아릴-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올50ml, N-[(N-클로로프로필카바모일)메틸]피페라진 3.3g, 트리에틸아민 3.7g을 반응시켜 상기 최종 목적물 4.4g(57.9%)을 얻는다.
Figure kpo00017
Figure kpo00018
[실시예 12]
7-[4-(N-사이클로부틸카바모일)메틸-1-피페라지닐]-l-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
1-아릴-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로부틸카바모일)메틸]피페라진 3.6g, 트리에틸아민 3.7g을 실시예 1과 같은 방법으로 반응시키고 1,2-디클로로에탄 30ml, 에탄올 20ml를 사용하여 실시예 1의 방법으로 정제하면 3.8g(48.7%)의 상기 최종 목적물을 얻는다.
Figure kpo00019
[실시예 13]
7-[4-(N-사이클로펜틸카바모일)메틸-1-피페라지닐]-l-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
실시예 1의 방법으로 1-아릴-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로펜틸카바모일)메틸]피페라진 3.8g, 트리에틸아민 3.7g을 실시예 1과 같이 반응시키고 회수 및 정제하여 4.9g(60.5%)의 상기 최종 목적물을 얻는다.
Figure kpo00020
[실시예 14]
7-[4-(N-사이클로헥실카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
실시예 1과 같이 1-아릴-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로헥실카바모일)메틸]피페라진 3.6g, 트리에틸아민 3.7g을 반응시키고 회수하면 상기 최종 목적물 4.6g( 55.4%)을 얻는다.
Figure kpo00021
Figure kpo00022
[실시예 15]
7-[4-(N-사이클로헵틸카바모일)메틸-1-피페라지닐]-1-아릴-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 제조
실시예 1과 같이 1-아릴-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 5g, 노르말부탄올 50ml, N-[(N-사이클로헥실카바모일)메틸]피페라진 4.3g, 트리에틸아민 3.7g을 반응시키고 회수하여 상기 최종 목적물 5.3g (61.6%)을 얻는다.
Figure kpo00023
본 발명에 따른 실시예의 제조화합물과 같은 구조식(I)의 퀴놀론 카복실산 유도체는 그람양성균 및 그람음성균에 대해 우수한 항균작용을 나타내며 다음 표1의 최소억제농도를 갖는다.
최소억제농도는 일본화학요법학회의 포준방법(Chemotherapy,29(1) 76-79page(1981))에 따라 한천평판회석법으로 사용하여 얻는다.(단위 : Mg/ml)
[표 1]
Figure kpo00024
다음표 2는 상기 실시예의 제조화합물과 같은 구조식(I)의 퀴놀론카복실산 유도체에 대한 급성독성을 시험한 결과이다. 급성독성시험은 마우스를 대상으로 경구투여하여 리츠필드-윌콕손(Litchfield-Wilcoxon)법에 따라 결과를 얻었다.
[표 2]
Figure kpo00025

Claims (3)

  1. 다음구조식(I)의 퀴놀론 카르복실산 유도체.
    Figure kpo00026
    위 식에서 R1는 에틸, 아릴, 벤질기이고, X1는 불소인 할로겐 원소이며, n은 3 내지 7사이의 정수를 나타낸다.
  2. 다음 구조식(II)의 퀴놀론 카르복실산 화합물을 구조식(Ⅲ)의 피페라진 화합물과 반응시켜 구조식(I)의 퀴놀론 카르복실산 유도체와 그의 산부가염, 알칼리 금속염 및 수화물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00027
    Figure kpo00028
    Figure kpo00029
    위 각 식에서 Rl, X1, n은 앞에서 정의한 바와 같으며, X2는 염소인 할로겐 원소를 나타낸다.
  3. 제2항에 있어서, 구조식(Ⅲ)의 피페라진 화합물 제조는 사이클로 알킬아민과 모노클로로아세틸클로라이드를 산결합제를 사용하여 유기용매하에서 반응시키고, 이를 무수피페라진과 노르말부탄올에서 반응시켜 제조함을 특징으로 하는 구조식(I)의 퀴놀론 카르복실산 유도체의 제조방법.
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