OA12730A - Régime de dosage et composition pharmaceutique pour contraception d'urgence. - Google Patents
Régime de dosage et composition pharmaceutique pour contraception d'urgence. Download PDFInfo
- Publication number
- OA12730A OA12730A OA1200400148A OA1200400148A OA12730A OA 12730 A OA12730 A OA 12730A OA 1200400148 A OA1200400148 A OA 1200400148A OA 1200400148 A OA1200400148 A OA 1200400148A OA 12730 A OA12730 A OA 12730A
- Authority
- OA
- OAPI
- Prior art keywords
- levonorgestrel
- active ingredient
- formulation
- emergency contraception
- additives
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 3
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 5
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 5
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 230000002513 anti-ovulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940038565 levonorgestrel 1.5 mg Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 1
- 206010000084 Abdominal pain lower Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010052805 Drug tolerance decreased Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- CSUXYWBSYIKFBC-KTTGPIHOSA-N [(6s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 CSUXYWBSYIKFBC-KTTGPIHOSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 1
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003408 postcoitus contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
012730
Cette invention concerne un régime de dosage pour 5 contraception d'urgence, des compositions pharmaceutiquesdestinées au même but, l'utilisation de lévonorgestrel pour lafabrication des compositions pharmaceutiques destinées au mêmebut, ainsi que le procédé de fabrication de ces compositionspharmaceutiques. 10 On sait que le coït a lieu dans de nombreux cas, où la conception doit être évitée par tous les moyens. Plusieursdispositifs et compositions pharmaceutiques sont disponiblespour la prévention de la conception indésirable dans le cas du coït régulier et planifié . Par exemple, le préservatif, les ovules, les dispositifs intra -utérins et les différents contraceptifs oraux mono- ou multiphases. Mais dans le cas du coït non planifié ou du coït avec contraception imparfaite, ces dispositifs ne sont pas 2 012730 disponibles ou seulement de manière inadéquate, desprécautions pour la prévention de la conception doivent doncêtre prises après le coït. La situation est ainsi par exempledans le cas de femmes ayant une vie sexuelle non régulière ouvictimes de viols, ou si le dispositif pour éviter lacontraception, par exemple le préservatif, se détériore ou serompt. Puisque dans ces cas là, la contraception doit êtreréalisée avant l'implantation de l'ovule fertilisé - en untemps relativement court - ces méthodes sont appeléescontraception d'urgence.
Norgestrel et lévonorgestrel, notamment l'isomère D dunorgestrel [±-17a-13-éthyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-èn-20-in-3-one], ont été utilisés dans des préparations combinéesà titre de contraceptifs pendant longtemps. Par exemple, unecomposition pharmaceutique appelée OVRAL, qui est apparue en1968 et contenait 0,05 mg d’éthinylestradiol et 0,5 mg denorgestrel. Le brevet britannique n°l 041 280 décrit lapréparation de comprimés, capsules et suspensions d'activitéanabolique contenant 5 mg de norgestrel à titre d'ingrédientactif, bien que, dans la description de l'activité biologiquede 1'ingrédient, actif, l'activité antagoniste de l'estrogènesoit dite être 53,7 fois celle de la progestérone etl'activité progestogène soit la même que celle de laprogestérone.
Dans les années 1970, des études approfondies ont étéréalisées [The Journal of Reproductive Medicine, 13(2),(1974) ; Contraception, 7(5), 367-379, (1973) ; Reproduction,2(1), 61-62, (1975) ; International Journal of Fertility, 20,156-160, (1975)] pour tester l'utilisation de plusieursprogestines, parmi d'autres lévonorgestrel, à titre decontraceptifs post-coïtaux réguliers. La contraception post-coïtale régulière signifie que les femmes qui n'ont pas de viesexuelle régulière utilisent le médicament d'une manière 3 012730 planifiée, mais après le coït. Les doses unitairesquotidiennes utilisées sont situées entre 150 pg et 1000 pg.Les résultats des études ont montré que l'efficacité ducontraceptif post-coïtal lévonorgestrel - s'il est utiliséseul - est faible, même à une dose de 1 mg. A. A. Yuzpe et ses collaborateurs ont exposé dans leJournal of Reproductive Medicine, [13(2), (1974)] lesrésultats d'études où une composition pharmaceutique contenant100 pg d ' éthinylestradiol et 1,0 mg de norgestrel a étéutilisée comme contraceptif post-coïtal en dose unitaire. Lacomposition a été administrée dans les cinq jours du coït nonprotégé. Plus tard, la méthode a été modifiée. D'une part, lapériode d'utilisation possible de la composition a été réduitede 5 jours à 72 heures, d'autre part, la dose a été doublée ence sens que l'administration a été répétée 12 heures après lapremière. [Fertility and Sterility, 28, 932-936, (1977),ibid., 37, 508-513 (1982) ; International Journal ofGynaecology and Obstetrics, 15, 133-136, (1977)]. Cettemodification a augmenté le succès de cette méthode.
Après les études de A.A. Yuzpe et ses collaborateurs,plusieurs autres tentatives ont été faites pour prouverl'efficacité de cette combinaison. Dans ces études, la dosetotale d1éthinylestradiol a été de 0,2 mg combinée à 2,0 mg denorgestrel ou 1,0 mg de lévonorgestrel. Les résultats de cesétudes ont montré que, bien que l'administration précédente(régime de Yuzpe) ait provoqué moins d'effets secondaires queles estrogènes utilisés auparavant à fortes doses(principalement dans les années soixante), l'incidencerelative des nausées et des vomissements est restée trèsélevée (50 et 20 % respectivement) . Ces effets secondairessont dus à l'effet de l'estrogène et ils provoquent ladiminution de la tolérance, en outre, si des vomissements seproduisent, ils diminuent l'efficacité du traitement. 4 012730 L'utilisation du lévonorgestrel dans la contraceptiond'urgence a été découverte dans les années 1990. Les résultatsdes études ont été exposés dans deux publications biendocumentées [Lancet, 352, 428-433, (1998) et HumanReproduction, 8(3), 389-392, (1993)J. L'efficacité descomprimés contenant seulement 0,75 mg de lévonorgestrel et descomprimés combinés de la méthode Yuzpe contenant 0,1 mgd’éthinylestradiol + 1,0 mg de lévonorgestrel a été étudiée enadministrant des doses à 12 heures d'écart dans les 48 heureset également dans les 72 heures suivant le coït non protégé.Les résultats ont montré que la protection avec deux compriméscontenant 0,75 mg de lévonorgestrel a été meilleure que celledu régime de Yuzpe, mais les femmes ayant reçu seulement lelévonorgestrel ont connu moins d'effets secondaires, ce quiserait dû à l'absence d'éthinylestradiol.
Le mécanisme d'action du lévonorgestrel utilisé à titrede contraceptif post-coïtal a été recherché dans plusieursétudes. Keseru et Garmendia ont montré que l'effet anti-ovulatoire dépend probablement en partie du temps écoulé entrela prise du dernier comprimé et le moment de l'ovulation, enpartie de la quantité d'hormone appliquée [Contraception, 10,(1974)]. Selon d'autres auteurs, en plus de l'inhibition del'ovulation, d'autres facteurs peuvent aussi influencerl'effet contraceptif [Contraception, 63, 123-129, (2001)]. Lelévonorgestrel administré dans la phase folliculaire a diminuél'activité proliférative de l'endomètre, alors que dans laphase lutéale, cela n'a eu aucun effet [Contraception, 39(3),275-289, (1989)] .
Plusieurs essais ont été réalisés pour montrer l'effet dulévonorgestrel sur la muqueuse cervicale, pouvant être observéquelques heures après l'administration. Le lévonorgestrelempêche les spermatozoïdes d'entrer dans le tractus génitalsupérieur de telle sorte qu'il provoque l'épaississement de la 5 012730 muqueuse cervicale presque immédiatement après l'absorption del'hormone. On a également démontré qu'après l'administrationde 400 pg de lévonorgestrel, l'alcalisation du fluide intra-utérin commence déjà 4 heures après l'administration et elledure environ 48 heures. Cet effet peut jouer un rôle dansl'inhibition du mouvement des spermatozoïdes, par conséquentdans l'effet contraceptif aussi [Contraception, 11(1),(1975)].
Les études ont montré que deux compositionspharmaceutiques contenant 0,75 - 0,75 mg de lévonorgestrelutilisées à 12 heures d'intervalle dans les 72 heures suivantle coït non protégé inhibaient avec succès les conceptions quiauraient pu sinon se produire. L'efficacité a été nettementmeilleure que l'efficacité du régime de Yuzpe utilisé dans lemonde entier auparavant. Du fait de l'absence du composantestrogène, on a observé beaucoup moins fréquemment d'effetssecondaires (nausées, sensation de malaise, vomissements)conduisant à la diminution de la tolérance et de l'efficacitédu traitement. Les résultats des études cliniques ont montréque l'efficacité a été d'autant meilleure que le traitement adémarré tôt après le coït. D'après l'expérience, même si lesfemmes souhaitaient suivre correctement les instructions,elles ont souvent retardé la prise du premier comprimé demanière à ce que la prise de la seconde dose ne tombe pas à unmoment extrêmement inadéquat (par exemple à trois heures dumatin) . Les résultats des études ont montré que laprescription de l'intervalle de 12 heures entre les deux dosesdiminuait la tolérance. Selon les données statistiques, lamajorité des femmes ont pris la seconde dose dans les 12 à 16heures suivant la première [Lancet, 352, 428-433, (1988)].
Les résultats de l'étude sur le mécanisme d'action dulévonorgestrel utilisé à titre de contraceptif post-coïtal ontmontré que l'effet anti-ovulatoire était de grande importance. 6 012730 D'après la littérature [Contraception, 63, 123-129, (2001)), l'effet anti-ovulatoire est d'environ 42 % de l'effet total,alors que le reste est réparti entre les effets sur lamuqueuse cervicale, la migration des spermatozoïdes, letransport du zygote à travers les trompes de Fallope,l'endomètre et l'implantation. L'effet anti-ovulatoire dépenden partie de la quantité d'hormone appliquée, en partie dutemps écoulé entre l'administration et le moment prévu del'ovulation. Cela semble conforter l'importance del'intervalle de 12 heures. D'après les faits susmentionnés, la prise de 0,75 mg delévonorgestrel pour la contraception d'urgence deux fois à 12heures d'intervalle dans les 72 heures suivant le coïtsemblait raisonnable. En dépit de ceci, nous avons étudié lapossibilité d'utiliser les deux doses en même temps dans les72 heures suivant le coït non protégé de manière à éliminerles inconvénients de l'intervalle de 12 heures. De manièreétonnante, on a découvert que l'administration de deux dosesde 0,75 mg de lévonorgestrel à titre d'ingrédient actif enmême temps ne provoquait pas de diminution d'efficacité.
Par conséquent, l'objet de cette invention est un régimede dosage pour la contraception d'urgence et une compositionpharmaceutique pour l'application de ce régime. Le régimeselon cette invention est qu'une dose unitaire contenantseulement 1,5 ± 0,2 mg de lévonorgestrel à titre d'ingrédientactif est administrée aux femmes à traiter avec unecomposition pharmaceutique dans les 72 heures suivant le coïtnon protégé. D'autres objets de cette invention sont lesunités de dosage nécessaires à l'application du régimeprécédent.
Les unités de dosage nécessaires à l'application durégime précédent peuvent être à l'état solide ou liquide, etpeuvent être par exemple des comprimés, des comprimés 7 012730 pellicules, des comprimés revêtus, des capsules, des pilulesou des préparations en poudre. Les préparations en ampoule depoudre lyophilisée - rendant possible la préparation in situdes compositions liquides - en font également partie. Lescompositions liquides peuvent par exemple être des solutionspour injection ou perfusion. L'efficacité du régime selon cette invention a étécomparée avec le régime connu d'administration de 0,75 - 0,75mg de lévonorgestrel à 12 heures d'écart dans les essaissuivants.
Dans un essai multinational, multicentre, aléatoire endouble aveugle, 1356 femmes ont reçu 0,75 - 0,75 mg delévonorgestrel à 12 heures d'intervalle de manière usuelle,alors que 1356 femmes ont reçu une dose unique de 1,5 ± 0,2 mgde lévonorgestrel dans les 72 heures suivant le coït nonprotégé. Dans le groupe traité de manière usuelle, le taux deconception a été de 1,77 %, alors que dans l'autre groupetraité avec une dose unique, il a été de 1,47 %. Ce que l'onappelle la "fraction évitée" (ce nombre montre' combien depour-cent de conceptions qui pourraient sinon se produire estévité par le traitement) a été de 77,3 % dans le groupe traitéde manière usuelle, alors que dans l'autre, elle a été de81,9 %. Ces données confortent l'avantage du traitement à doseunique, bien que la signification statistique ne puisse êtreprouvée. Les résultats de l'essai ont prouvé que lesconceptions qui pouvaient sinon se produire pouvaient êtreévitées par un comprimé unique contenant deux fois 0,75 mg delévonorgestrel de manière au moins aussi efficace que lathérapie connue.
Au cours de l'évaluation des effets indésirables, on adécouvert que l'incidence des nausées a été de 14,5 % dans legroupe traditionnel, alors que dans le groupe traité avec unedose unique, elle a été de 13,7 %. L'incidence des 8 012730 vomissements a été de 1,4 % dans les deux groupes. Puisque lenouveau régime a également des propriétés avantageusesrésultant de l'absence du composant estrogène, l'incidence desnausées, sensations de malaise, vomissements a été apparemmentfaible. L'incidence d'autres effets secondaires (diarrhées,fatigue, vertiges, maux de tête, affaissement de la poitrine,douleur abdominale inférieure) n'a été significativementdifférente. L'incidence de troubles menstruels n'a pas été augmentée,que ce soit par l'administration unique de 1,5 mg delévonorgestrel ou par l'administration de deux doses de0,75 mg. L'incidence de troubles menstruels a été de 30,9 %dans les deux groupes.
Les résultats de l'étude comparative montrent qu'une doseunique de 1,5 ± 0,2 mg de lévonorgestrel a évité de manièresurprenante la conception pouvant sinon se produire, avec lemême succès que si cette quantité d'ingrédient actif étaitadministrée deux fois à 12 heures d'intervalle dans les 72heures suivant le coït non protégé. Cependant,l'administration unique augmente la tolérance et diminue lapossibilité d'utilisation incorrecte par les femmes. En ce quiconcerne les effets secondaires, elle a les mêmes propriétésavantageuses que la composition à double dose contenantseulement du lévonorgestrel pour la contraception d'urgence. L'invention est illustrée par les exemples non limitatifssuivants :
Exemple 1
Des comprimés de 100 mg au total ont été préparés àpartir des ingrédients suivants pour chaque comprimé :Lévonorgestrel 1,5 mg
Dioxyde de silicium colloïdal hydrophile 0,5 mg
Amidon de maïs 23,5 mg 9 012730
Amidon de pommes de terre 0,5 mg
Talc 2,5 mg
Stéarate de magnésium 1,0 mg
Monohydrate de lactose 70,5 mg
Les comprimés de la composition précédente sont préparéspar homogénéisation de la quantité calculée de l'ingrédientactif dans le mélange de poudre du monohydrate de lactose et 5 de l'amidon de maïs ou pulvérisation de la solution de celle-ci dans l'alcool et/ou dans un mélange d'alcool / chloroformesur le mélange de poudre précédente du lactose et de l'amidonde maïs (formant la phase interne) dans un équipement degranulation par fluidisation. 10 Ensuite, le liquide de granulation préparé à partir d'une partie de l'amidon de maïs est pulvérisé dans le mélange et lelit fluidisé est solidifié avec l'air circulant. La granulation se produit en parallèle avec le séchage. Lesgrains obtenus sont regranulés si nécessaire, le dioxyde de 15 silicium colloïdal hydrophile, le talc et le stéarate demagnésium (formant la phase externe) sont ajoutés, ensuite lescomprimés sont pressés à partir du mélange homogène.
Exemple 2 20 Des comprimés de 100 mg au total ont été préparés à partir des ingrédients suivants pour chaque comprimé : Lévonorgestrel 1, 5 mg Dioxyde de silicium colloïdal hydrophile 0,5 mg Talc 0,5 mg Stéarate de magnésium 1,0 mg Polyvinylpyrrolidone (Polivinodum K-30) 2,5 mg Croscarmellose sodique 4,0 mg Monohydrate de lactose 40,0 mg Cellulose microcristalline 50,0 mg 10 012730
Les comprimés de la composition précédente sont préparéspar homogénéisation de la quantité calculée de l'ingrédientactif dans le mélange en poudre de monohydrate de lactose etde cellulose microcristalline ou pulvérisation de la solutionde celle-ci dans l'alcool et/ou dans un mélange d'alcool /chloroforme sur le mélange en poudre précédent du lactose etde la cellulose microcristalline (formant la phase interne)dans un équipement de granulation par pétrissage.
Ensuite, le liquide de granulation préparé à partir duPVP-K30 est ajouté et le produit est granulé par pétrissage.Les granulés mouillés sont regranulés et séchés dans undessiccateur sous vide à micro-ondes ou dans un équipement defluidisation. Le croscarmellose sodique, le dioxyde desilicium colloïdal hydrophile, le talc et le stéarate demagnésium (formant la phase externe) sont ajoutés aux granulésprécédents, ensuite, les comprimés de 100 mg sont pressés àpartir du mélange homogène.
Exemple 3
Des comprimés de 100 mg au total ont été préparés àpartir des ingrédients suivants pour chaque comprimé : Lévonorgestrel 1,5 mg
Cellulose microcristalline 50,0 mg
Dioxyde de silicium colloïdal hydrophile 0,5 mg
Amidon prégélatiné 4,0 mg
Ultra-amolipectine 3,0 mg
Stéarate de magnésium . 1,0 mg
Monohydrate de lactose 40,0 mg
La composition précédente du mélange en poudre esthomogénéisée à l'exception du stéarate de magnésium dans unréservoir ou dans un récipient homogénéisateur, ensuite le 11 012730 stéarate de magnésium est ajouté et le mélange en poudre est homogénéisé jusqu'à la fin. Ensuite, 100 mg de comprimés sont pressés à partir du mélange en poudre homogène.
Claims (5)
12 012730 REVENDICATIONS
1. Composition pharmaceutique pour la contraceptiond'urgence contenant du lévonorgestrel à titre d'ingrédientactif, caractérisée en ce qu'elle contient seulement 1,5 ± 0,2mg de lévonorgestrel à titre d'ingrédient actif dans chaquedose d'application en addition avec les excipients, diluants,assaisonnants ou aromatisants, stabilisateurs, ainsi que lesadditifs améliorant la formulation ou les additifs donnant uneformulation, connus, utilisés communément dans la pratiquepharmaceutique.
2. Régime de dosage pour la contraception d'urgence enutilisant le lévonorgestrel à titre d'ingrédient actif,caractérisé par l'administration d'une dose d'applicationunique contenant 1,5 ± 0,2 mg de lévonorgestrel à titred'ingrédient actif jusqu'à 72 heures suivant le coït.
3. Composition pharmaceutique pour la contraceptiond'urgence utilisée selon le régime de dosage décrit dans larevendication 2, contenant le lévonorgestrel à titred'ingrédient actif, caractérisée en ce qu'elle contientseulement 1,5 ± 0,2 mg de lévonorgestrel à titre d'ingrédientactif dans chaque dose d'application en addition avec lesexcipients, diluants, assaisonnants ou aromatisants,stabilisateurs, ainsi que les additifs améliorant laformulation ou les additifs donnant une formulation, connus,utilisés communément dans la pratique pharmaceutique.
4. Utilisation du lévonorgestrel pour la préparation dela composition pharmaceutique à dose d'application unique pourla contraception d'urgence, caractérisée en ce qu'ellecontient seulement 1,5 ± 0,2 mg de lévonorgestrel à titre 13 012730 d'ingrédient actif dans chaque dose d'application en additionavec les excipients, diluants, assaisonnants ou aromatisants,stabilisateurs, ainsi que les additifs améliorant laformulation ou les additifs donnant une formulation, connus, 5 utilisés communément dans la pratique pharmaceutique.
5. Procédé de préparation de la compositionpharmaceutique à dose d'application unique pour lacontraception d'urgence, caractérisé en ce qu'elle contient 10 seulement 1,5 ± 0,2 mg de lévonorgestrel à titre d'ingrédientactif dans chaque dose d'application en addition avec lesexcipients, diluants, assaisonnants ou aromatisants,stabilisateurs, ainsi que les additifs améliorant laformulation ou les additifs donnant une formulation, connus, 15 utilisés communément dans la pratique pharmaceutique.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0105173A HU227198B1 (en) | 2001-11-27 | 2001-11-27 | Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| OA12730A true OA12730A (fr) | 2006-06-28 |
Family
ID=89998939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| OA1200400148A OA12730A (fr) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Régime de dosage et composition pharmaceutique pour contraception d'urgence. |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050288264A2 (fr) |
| EP (1) | EP1448207B1 (fr) |
| JP (1) | JP2005516904A (fr) |
| KR (1) | KR100908161B1 (fr) |
| CN (1) | CN1551774A (fr) |
| AP (1) | AP1849A (fr) |
| AT (1) | ATE293978T1 (fr) |
| AU (1) | AU2002347401A1 (fr) |
| BR (1) | BR0210595A (fr) |
| CA (1) | CA2450359C (fr) |
| DE (1) | DE60203929T2 (fr) |
| DK (1) | DK1448207T3 (fr) |
| EA (1) | EA006545B1 (fr) |
| EC (1) | ECSP045171A (fr) |
| ES (1) | ES2239727T3 (fr) |
| GE (1) | GEP20063882B (fr) |
| HR (1) | HRP20040584B1 (fr) |
| HU (1) | HU227198B1 (fr) |
| IL (1) | IL159394A0 (fr) |
| IS (1) | IS2691B (fr) |
| MA (1) | MA27076A1 (fr) |
| MX (1) | MXPA04005104A (fr) |
| NO (1) | NO333984B1 (fr) |
| NZ (1) | NZ530056A (fr) |
| OA (1) | OA12730A (fr) |
| PL (1) | PL206010B1 (fr) |
| PT (1) | PT1448207E (fr) |
| RS (1) | RS50768B (fr) |
| SI (1) | SI1448207T1 (fr) |
| TN (1) | TNSN04048A1 (fr) |
| UA (1) | UA79942C2 (fr) |
| WO (1) | WO2003045397A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA200404114B (fr) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7867515B2 (en) * | 2006-12-20 | 2011-01-11 | TEVA Woman's Health, Inc. | Orally disintegrating solid dosage forms comprising progestin and methods of making and use thereof |
| AU2008341138A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Teva Women's Health, Inc. | Dosage regimens and pharmaceutical compositions and packages for emergency contraception |
| US8512745B2 (en) | 2008-12-08 | 2013-08-20 | Laboratoire Hra Pharma | Ulipristal acetate tablets |
| WO2010066883A1 (fr) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Laboratoire Hra-Pharma | Méthode de contraception |
| EP3106167A1 (fr) | 2009-04-14 | 2016-12-21 | Laboratoire HRA Pharma | Procédé de contraception à la demande |
| KR20120044307A (ko) * | 2009-06-23 | 2012-05-07 | 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 | 긴급 피임용 제약 조성물 |
| CN101732324B (zh) * | 2009-12-31 | 2011-12-07 | 广州朗圣药业有限公司 | 一种含有左炔诺孕酮的紧急避孕药物组合物及其制备方法 |
| KR101994805B1 (ko) | 2011-06-01 | 2019-07-01 | 에스테트라 에스.피.알.엘. | 에스테트롤 중간체의 제조 방법 |
| CN103619867B (zh) | 2011-06-01 | 2015-12-23 | 埃斯特拉公司 | 用于产生雌四醇中间体的方法 |
| EP2383279A1 (fr) | 2011-07-19 | 2011-11-02 | Pantarhei Bioscience B.V. | Procédé de préparation d'estetrol |
| DK2741824T3 (en) * | 2011-08-11 | 2017-07-10 | Estetra Sprl | Use of estetrol as emergency contraception |
| MX2015006499A (es) | 2012-11-22 | 2015-08-14 | Bayer Pharma AG | Uso y regimen de aplicacion de una composicion farmaceutica que comprende levonorgestrel y un inhibidor de la cox para la anticocepcion "a la carta". |
| WO2014187744A1 (fr) | 2013-05-23 | 2014-11-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Composition pharmaceutique et son utilisation, ainsi que schéma d'emploi de cette composition pharmaceutique pour la contraception à la demande |
| CN103877058A (zh) * | 2014-03-26 | 2014-06-25 | 邵娜 | 一种左炔诺孕酮片及其制备工艺 |
| NO3106148T3 (fr) | 2015-06-18 | 2018-08-11 | ||
| MD3310346T2 (ro) | 2015-06-18 | 2021-06-30 | Estetra Sprl | Comprimată orodispersabilă ce conține estetrol |
| EP3701944B1 (fr) | 2015-06-18 | 2021-12-08 | Estetra SRL | Unité posologique orodispersible contenant un composant d'estétrol |
| MD3310345T2 (ro) | 2015-06-18 | 2021-07-31 | Estetra Sprl | Comprimată orodispersabilă ce conține estetrol |
| CA3178291A1 (fr) | 2016-08-05 | 2018-04-12 | Estetra Srl | Methode de prise en charge de la dysmenorrhee et des douleurs menstruelles |
| JOP20200260A1 (ar) | 2018-04-19 | 2019-10-19 | Estetra Sprl | مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث |
| TWI801561B (zh) | 2018-04-19 | 2023-05-11 | 比利時商依思特拉私人有限責任公司 | 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途 |
| CN110917154A (zh) * | 2019-12-12 | 2020-03-27 | 上海信谊天平药业有限公司 | 一种左炔诺孕酮片的制备方法 |
| WO2022026901A2 (fr) * | 2020-07-30 | 2022-02-03 | Acer Therapeutics Inc. | Antagonistes nk pour la contraception |
-
2001
- 2001-11-27 HU HU0105173A patent/HU227198B1/hu unknown
-
2002
- 2002-11-26 WO PCT/HU2002/000129 patent/WO2003045397A1/fr active IP Right Grant
- 2002-11-26 RS YUP-42/04A patent/RS50768B/sr unknown
- 2002-11-26 GE GE5567A patent/GEP20063882B/en unknown
- 2002-11-26 PL PL369520A patent/PL206010B1/pl unknown
- 2002-11-26 NZ NZ530056A patent/NZ530056A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-26 AP APAP/P/2004/003046A patent/AP1849A/en active
- 2002-11-26 EA EA200400731A patent/EA006545B1/ru unknown
- 2002-11-26 SI SI200230132T patent/SI1448207T1/xx unknown
- 2002-11-26 DE DE60203929T patent/DE60203929T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 CA CA2450359A patent/CA2450359C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 AU AU2002347401A patent/AU2002347401A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-26 CN CNA028137523A patent/CN1551774A/zh active Pending
- 2002-11-26 EP EP02783334A patent/EP1448207B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 AT AT02783334T patent/ATE293978T1/de active
- 2002-11-26 PT PT02783334T patent/PT1448207E/pt unknown
- 2002-11-26 ES ES02783334T patent/ES2239727T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 JP JP2003546899A patent/JP2005516904A/ja not_active Withdrawn
- 2002-11-26 IL IL15939402A patent/IL159394A0/xx unknown
- 2002-11-26 BR BR0210595-0A patent/BR0210595A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-26 MX MXPA04005104A patent/MXPA04005104A/es active IP Right Grant
- 2002-11-26 KR KR1020047002069A patent/KR100908161B1/ko active IP Right Grant
- 2002-11-26 DK DK02783334T patent/DK1448207T3/da active
- 2002-11-26 OA OA1200400148A patent/OA12730A/fr unknown
- 2002-11-26 UA UA20040504015A patent/UA79942C2/uk unknown
-
2003
- 2003-12-05 IS IS7065A patent/IS2691B/is unknown
-
2004
- 2004-03-26 TN TNP2004000048A patent/TNSN04048A1/en unknown
- 2004-04-20 NO NO20041607A patent/NO333984B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-04-21 MA MA27643A patent/MA27076A1/fr unknown
- 2004-05-26 ZA ZA2004/04114A patent/ZA200404114B/en unknown
- 2004-06-24 HR HR20040584 patent/HRP20040584B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-06-25 EC EC2004005171A patent/ECSP045171A/es unknown
- 2004-10-05 US US10/495,923 patent/US20050288264A2/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| OA12730A (fr) | Régime de dosage et composition pharmaceutique pour contraception d'urgence. | |
| JP5801801B2 (ja) | 緊急避妊のための医薬組成物及び処置方法 | |
| HU208487B (en) | Process for producing composition for inhibiting human ovulation and for preventinvg mammal cancer | |
| KR20130048227A (ko) | 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트 | |
| MX2008014941A (es) | Metodos para administrar formas de dosificacion solida de etinil estradiol y profarmacos del mismo con biodisponibilidad mejorada. | |
| JP2002509524A (ja) | エストロゲン化合物とプロゲステロン様化合物よりなるホルモン組成物 | |
| EP0177654B1 (fr) | Association synergique contraceptive | |
| CA2388857C (fr) | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un oestrogene et son mode de preparation | |
| WO2011069871A1 (fr) | Méthode de contraception d'urgence à base d'acétate d'ulipristal | |
| TW201420103A (zh) | 包含左炔諾孕酮（ｌｅｖｏｎｏｒｇｅｓｔｒｅｌ）及ｃｏｘ抑制劑之醫藥組合物於「依需求（ｏｎ ｄｅｍａｎｄ）」避孕之用途及應用療法 | |
| RU2002115814A (ru) | Лечение системной красной волчанки с помощью дегидроэпиандростерона | |
| KR20240040774A (ko) | 프로게스토겐만을 이용한 경구 피임법 | |
| Visser et al. | Hormones and hormone antagonists | |
| FR2886151A1 (fr) | Utilisation de la colchicine pour la preparation d'un medicament destine a la prevention et/ou au traitement de l'endometriose | |
| GB2310600A (en) | Pharmaceutical composition containing gestrinone and use thereof |