CN103877058A - 一种左炔诺孕酮片及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种左炔诺孕酮片及其制备工艺，产品由左炔诺孕酮、乳糖、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、羧甲淀粉钠、聚山梨酯-80、12％浓度冲浆用预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣预混剂组成。制备方法包括制作片芯、包衣等步骤。本发明治疗左炔诺孕酮片用于30例女性，其避孕效果好，且对血沉的影响并不大，总有效率为95％，本发明药物具有服药次数少，血药浓度平稳，持续时间长等特点。
Description
发明领域
本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种左炔诺孕酮片及其制备工艺。
发明背景
左炔诺孕酮化学名为（-)-13-乙基-17-羟基-18，19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮，是一种孕激素，从2001年1月1日起，开始在英国具有非处方药地位，其口服主要用于女性紧急避孕。分子式C21H28O2,相对分子质量312.47。本品为白色或白色结晶性粉末；在三氯甲烷中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。
药理作用：左炔诺孕酮为孕激素，主要作用于下丘脑和垂体，可使月经中期的促卵泡激素和促黄体生成激素水平高峰降低或消失，抑制排卵。左炔诺孕酮可使子宫内膜变薄，分泌功能不良，改变宫颈黏液理化性质的作用、不利于孕卵着床。用于紧急避孕时，可通过延迟或抑制排卵及影响子宫内膜正常发育，使之与受精卵的发育不同步，干扰着床，受精卵变性并停止发育，达到避免妊娠的目的。
左炔诺孕酮是目前应用较广的一种口服避孕药。它可以抑制排卵并阻止孕卵着床，同时使宫颈黏液浓度增大，阻止精子前进。左炔诺孕酮一般通过口服给药，但是该药物为难溶性药物，不溶于水，乙醇，异丙醇，丙酮，乙酸乙酯等溶剂，常规的制剂技术所制备片剂其溶出速率和溶出度均较低，从而导致其生物利用度较低。
现有的口服避孕药在疗效等方面存在不理想之处。本发明的目的在于提供一种新的左炔诺孕酮片及其制备工艺，疗效好，操作简单，污染少，成本低廉，适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的左炔诺孕酮片及其制备工艺，并经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。
一方面，本发明提供一种左炔诺孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：
左炔诺孕酮 0.75克
乳糖 20～130克
预胶化淀粉 8.0～50克
羟丙甲基纤维素 2.5～20克
羧甲淀粉钠 2.5～20克
聚山梨酯-80 0.1～1.0克
12％浓度冲浆用预胶化淀粉 4.5～30克
微粉硅胶 0.3～4.8克
硬脂酸镁 0.2～1.5克
胃溶型薄膜包衣预混剂 4.5～8.5克。
在其中一些实施方案，本发明所述的左炔诺孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：
左炔诺孕酮 0.75克
乳糖 100克
预胶化淀粉 50克
羟丙甲基纤维素 10克
羧甲淀粉钠 10克
聚山梨酯-80 0.5克
12％浓度冲浆用预胶化淀粉 20克
微粉硅胶 2克
硬脂酸镁 1克
胃溶型薄膜包衣预混剂 8克。
另一方面，本发明提供一种左炔诺孕酮片的制备工艺，其包括下列步骤：
(1)制作片芯：将左炔诺孕酮、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12％浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70℃干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0％时收料，制得片芯备用；
(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80％乙醇配制成11％的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50℃左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0％即可，30～40℃干燥12小时得产品；
上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：
左炔诺孕酮 0.75克
乳糖 100克
预胶化淀粉 50克
羟丙甲基纤维素 10克
羧甲淀粉钠 10克
聚山梨酯-80 0.5克
12％浓度冲浆用预胶化淀粉 20克
微粉硅胶 2克
硬脂酸镁 1克
胃溶型薄膜包衣预混剂 8克。
本发明左炔诺孕酮片应用于女性探亲时短期或紧急避孕。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
(1)制作片芯：将左炔诺孕酮、乳糖、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、羧甲淀粉钠过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均勻，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12%浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70°C干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0%时收料，制得片芯备用；
(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80%乙醇配制成11%的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50°C左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0%即可，30～40°C干燥12小时得产品；
上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：
左炔诺孕酮 0.75克
乳糖 100克
预胶化淀粉 50克
羟丙甲基纤维素 10克
羧甲淀粉钠 10克
聚山梨酯-80 0.5克
15％浓度冲浆用预胶化淀粉 20克
微粉硅胶 2克
硬脂酸镁 1克
胃溶型薄膜包衣预混剂 8克。
本发明左炔诺孕酮片应用于女性探亲时短期或紧急避孕。
生物测试
本发明左炔诺孕酮片用于30例女性，其避孕效果好，且对血沉的影响并不大，总有效率为95%，本发明药物具有服药次数少，血药浓度平稳，持续时间长等特点。
典型病例：
谭某，女，24岁，服用本发明产品，每晚1次，连续服用两天，效果明显，未孕。
余某，女，30岁，服用本发明产品，每晚1次，连续服用两天，效果明显，未孕。
张某，女，35岁，服用本发明产品，每晚1次，连续服用两天，效果明显，未孕。
加速6个月稳定性试验
将泡罩包装的左炔诺孕酮片置温度40°C±2°C、相对湿度75%±5%的条件下放置六个月，结果质量稳定，各项指标如表1所示。
表1左炔诺孕酮片六个月加速试验检测结果
| 检查批次 | 外观 | 有关物质%溶出度%含量% |
| 批次1 | 黄色光滑 | 0.23100.32100.16 |
| 批次2 | 黄色光滑 | 0.25100.14100.08 |
| 批次3 | 黄色光滑 | 0.26100.21100.13 |
Claims (3)
1.一种左炔诺孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：
左炔诺孕酮 0.75克
乳糖 20～130克
预胶化淀粉 8.0～50克
羟丙甲基纤维素 2.5～20克
羧甲淀粉钠 2.5～20克
聚山梨酯-80 0.1～1.0克
12％浓度冲浆用预胶化淀粉 4.5～30克
微粉硅胶 0.3～4.8克
硬脂酸镁 0.2～1.5克
胃溶型薄膜包衣预混剂 4.5～8.5克。
2.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：
左炔诺孕酮 0.75克
乳糖 100克
预胶化淀粉 50克
羟丙甲基纤维素 10克
羧甲淀粉钠 10克
聚山梨酯-80 0.5克
12％浓度冲浆用预胶化淀粉 20克
微粉硅胶 2克
硬脂酸镁 1克
胃溶型薄膜包衣预混剂 8克。
3.一种左炔诺孕酮片的制备工艺，其包括下列步骤：
(1)制作片芯：将左炔诺孕酮、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12％浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70℃干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0％时收料，制得片芯备用；
(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80％乙醇配制成11％的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50℃左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0％即可，30～40℃干燥12小时得产品；
上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：
左炔诺孕酮 0.75克
乳糖 100克
预胶化淀粉 50克
羟丙甲基纤维素 10克
羧甲淀粉钠 10克
聚山梨酯-80 0.5克
12％浓度冲浆用预胶化淀粉 20克
微粉硅胶 2克
硬脂酸镁 1克
胃溶型薄膜包衣预混剂 8克。
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