CN115089593A - 一种地塞米松制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种地塞米松制剂及其制备方法，所述地塞米松制剂，含纳米级地塞米松、可生物降解材料、乳糖、玉米淀粉、蔗糖、乙醇、色素和硬脂酸镁；所述可生物降解材料为壳聚糖、聚谷氨酸、皂苷、改性大豆磷脂和聚乳酸；所述制备方法包括S1、将纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于有机溶剂中，搅拌形成微球，过滤干燥，得到地塞米松微球；S2、将地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；S3、向乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；S4将润湿液与混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。相比现有技术，本发明的地塞米松制剂溶出度均匀，具有缓释长效的作用，提高了患者的依从性。

Description

一种地塞米松制剂及其制备方法
技术领域
本发明医用配置品技术领域，涉及一种地塞米松制剂及其制备方法。
背景技术
地塞米松又名氟美松、氟甲强的松龙、德沙美松，是糖皮质类激素，化学名称为16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3,20-二酮。其衍生物有氢化可地松、泼尼松等，其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿。主要适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等，临床使用较广泛。
地塞米松为白色或类白色的结晶性粉末；无臭；在甲醇、乙醇、丙酮或二氧六环中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶，多以地塞米松注射剂或将地塞米松原料药溶于分散介质中使用。
CN111632035A公开了一种地塞米松片，由以下重量份的原料制备而成：地塞米松0.75份、乳糖50-90份、玉米淀粉3.75-43.75份、蔗糖0-10份、50％乙醇10-35份、色素0.0004份、硬脂酸镁0.5份；该发明通过对地塞米松的粒度进行控制，规定其D50不得超过11μm，D90不得超过36μm时，如超过规定，则应进行微粉化处理；随后与乳糖进行等量递增混合，提高地塞米松片的溶出度和均匀度；同时与玉米淀粉、蔗糖充分混合，保证其充分分散于于制剂中，保证其整体药效；着色剂用50％乙醇中完全溶解后制粒，可以保证制剂外观完整整洁，外观均匀。
但是由于地塞米松本身的半衰期短，需要反复给药，且在具备病变部位的滞留时间短，疗效较差，因此，开发长效剂型的地塞米松药剂，对提高患者依从性具有重要的临床意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种溶出度均匀，且缓释长效的地塞米松制剂及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供了一种地塞米松制剂，含纳米级地塞米松、可生物降解材料、乳糖、玉米淀粉、蔗糖、乙醇、色素和硬脂酸镁；
所述可生物降解材料为壳聚糖、聚谷氨酸、皂苷、改性大豆磷脂和聚乳酸。
优选地，所述地塞米松制剂，按重量份计，含纳米级地塞米松0.75-1.5份、乳糖50-85份、玉米淀粉15-40份、蔗糖1-5份、乙醇15-30份、色素0.0004-0.0008份和硬脂酸镁0.5-1份。
优选地，所述纳米级地塞米松和可生物降解材料的质量比为1-2.5：1；进一步优选为1.2-2.4：1。
优选地，所述皂苷为人参皂苷和/或无患子皂苷。
优选地，所述可生物降解材料，按重量份计包括，壳聚糖0.8-2.4份、聚谷氨酸0.5-1份、皂苷0.3-0.8份、改性大豆磷脂0.5-1份和聚乳酸1-1.5份。
最优选地，所述可生物降解材料，按重量份计包括，壳聚糖1.5份、聚谷氨酸0.8份、皂苷0.5份、改性大豆磷脂0.6份和聚乳酸1.2份。
优选地，所述地塞米松制剂的剂型为片剂或颗粒剂。
本发明还提供了所述的地塞米松制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将配方量的纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于有机溶剂中，搅拌形成微球，过滤干燥，得到地塞米松微球；
S2、将步骤S1得到的地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；
S3、向配方量的乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；
S4、将步骤S3得到的润湿液与步骤S2得到的混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。
优选地，步骤S1中搅拌形成微球的条件为：在33-40℃条件下搅拌。
优选地，步骤S1中所述的有机溶剂为丙酮和氯仿，所述丙酮和氯仿的体积比为4:1。
优选地，步骤S1中所述地塞米松微球的粒径为30-80μm。
优选地，步骤S2中所述干燥为控制颗粒水分在1.0-2.0％。
本发明的有益效果为：
(1)本发明的地塞米松制剂含纳米级地塞米松、可生物降解材料、乳糖、玉米淀粉、蔗糖、乙醇、色素和硬脂酸镁，其以壳聚糖、聚谷氨酸、皂苷、改性大豆磷脂和聚乳酸为药膜材料，药物释放稳定，无波峰波谷的波动，有效延长了地塞米松的缓释时间。
(2)本发明提供的制备方法，可以提高地塞米松的含量均匀度，且产品稳定性好。
附图说明
图1为实施例和对比例的体外累积释放曲线图。
具体实施方式
以下实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的下述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例中，而是可以应用于符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的更宽的范围。
除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。所述改性大豆磷脂购自江苏裕坤生物科技有限公司，食品级；所述壳聚糖的分子量为1万，聚乳酸的分子量为6万。
一种地塞米松制剂，含纳米级地塞米松、可生物降解材料、乳糖、玉米淀粉、蔗糖、乙醇、色素和硬脂酸镁，其中，所述可生物降解材料为壳聚糖、聚谷氨酸、皂苷、改性大豆磷脂和聚乳酸。
优选地，所述皂苷为人参皂苷和/或无患子皂苷。
在一些优选的实施例中，所述地塞米松制剂，按重量份计，含纳米级地塞米松0.75-1.5份、乳糖50-85份、玉米淀粉15-40份、蔗糖1-5份、乙醇15-30份、色素0.0004-0.0008份和硬脂酸镁0.5-1份；其中，所述纳米级地塞米松和可生物降解材料的质量比为1-2.5：1；进一步优选为1.2-2.4：1。
优选地，所述可生物降解材料，按重量份计包括，壳聚糖0.8-2.4份、聚谷氨酸0.5-1份、皂苷0.3-0.8份、改性大豆磷脂0.5-1份和聚乳酸1-1.5份。
最优选地，所述可生物降解材料，按重量份计包括，壳聚糖1.5份、聚谷氨酸0.8份、皂苷0.5份、改性大豆磷脂0.6份和聚乳酸1.2份。
优选地，所述地塞米松制剂的剂型为片剂或颗粒剂。
本发明还提供了所述的地塞米松制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将配方量的纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于体积比4:1的丙酮和氯仿的有机溶剂中，在33-40℃条件下搅拌形成微球，过滤干燥，得到粒径为30-80μm地塞米松微球；
S2、将步骤S1得到的地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；
S3、向配方量的乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；
S4、将步骤S3得到的润湿液与步骤S2得到的混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。
实施例1地塞米松片
所述地塞米松制剂，按重量份计，含纳米级地塞米松0.75份、乳糖50份、玉米淀粉15份、蔗糖1份、乙醇15份、色素0.0004份和硬脂酸镁0.5份；
其中，所述纳米级地塞米松和可生物降解材料的质量比为1：1；
所述可生物降解材料，按重量份计包括，壳聚糖0.8份、聚谷氨酸0.5份、人参皂苷0.3份、改性大豆磷脂0.5份和聚乳酸1份。
所述的地塞米松制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将配方量的纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于体积比4:1的丙酮和氯仿的有机溶剂中，在35℃条件下搅拌形成微球，过滤干燥，得到粒径为50μm地塞米松微球；
S2、将步骤S1得到的地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；
S3、向配方量的乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；
S4、将步骤S3得到的润湿液与步骤S2得到的混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。
实施例2地塞米松片
所述地塞米松制剂，按重量份计，含纳米级地塞米松1.8份、乳糖85份、玉米淀粉40份、蔗糖5份、乙醇30份、色素0.0008份和硬脂酸镁1份；
其中，所述纳米级地塞米松和可生物降解材料的质量比为2.5：1；
所述可生物降解材料，按重量份计包括，壳聚糖2.4份、聚谷氨酸1份、无患子皂苷0.8份、改性大豆磷脂1份和聚乳酸1.5份。
所述的地塞米松制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将配方量的纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于体积比4:1的丙酮和氯仿的有机溶剂中，在35℃条件下搅拌形成微球，过滤干燥，得到粒径为50μm地塞米松微球；
S2、将步骤S1得到的地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；
S3、向配方量的乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；
S4、将步骤S3得到的润湿液与步骤S2得到的混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。
实施例3地塞米松片
所述地塞米松制剂，按重量份计，含纳米级地塞米松1.5份、乳糖60份、玉米淀粉20份、蔗糖2份、乙醇20份、色素0.0006份和硬脂酸镁0.7份；
其中，所述纳米级地塞米松和可生物降解材料的质量比为2：1；
所述可生物降解材料，按重量份计为，壳聚糖1.5份、聚谷氨酸0.8份、无患子皂苷0.5份、改性大豆磷脂0.6份和聚乳酸1.2份。
所述的地塞米松制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将配方量的纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于体积比4:1的丙酮和氯仿的有机溶剂中，在35℃条件下搅拌形成微球，过滤干燥，得到粒径为50μm地塞米松微球；
S2、将步骤S1得到的地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；
S3、向配方量的乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；
S4、将步骤S3得到的润湿液与步骤S2得到的混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。
对比例1地塞米松片
所述地塞米松制剂，按重量份计，含纳米级地塞米松1.5份、乳糖60份、玉米淀粉20份、蔗糖2份、乙醇20份、色素0.0006份和硬脂酸镁0.7份；
其中，所述纳米级地塞米松和可生物降解材料的质量比为2：1；
所述可生物降解材料，按重量份计为，壳聚糖1.5份、海藻酸钠0.8份、吐温-20 0.5份、环状糊精0.6份和聚乳酸1.2份。
所述的地塞米松制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将配方量的纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于体积比4:1的丙酮和氯仿的有机溶剂中，在35℃条件下搅拌形成微球，过滤干燥，得到粒径为50μm地塞米松微球；
S2、将步骤S1得到的地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；
S3、向配方量的乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；
S4、将步骤S3得到的润湿液与步骤S2得到的混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。
对比例2地塞米松片
所述地塞米松制剂，按重量份计，含纳米级地塞米松1.5份、乳糖60份、玉米淀粉20份、蔗糖2份、乙醇20份、色素0.0006份和硬脂酸镁0.7份；
其中，所述纳米级地塞米松和可生物降解材料的质量比为2：1；
所述可生物降解材料，按重量份计为，壳聚糖1.0份、聚谷氨酸1.2份、无患子皂苷0.2份、改性大豆磷脂0.3份和聚乳酸2.0份。
所述的地塞米松制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将配方量的纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于体积比4:1的丙酮和氯仿的有机溶剂中，在35℃条件下搅拌形成微球，过滤干燥，得到粒径为50μm地塞米松微球；
S2、将步骤S1得到的地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；
S3、向配方量的乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；
S4、将步骤S3得到的润湿液与步骤S2得到的混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。
对比例3地塞米松片
CN111632035A实施例1制备的地塞米松片。
参照《中国药典》释放度测定法的第一法相关规定进行，配制pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液作为释放介质，保持温度(37±1)℃，振荡频率为25r/min。在前8h每隔1h取样2mL，每次取样后再相应补充2mL释放介质，以后每24h取样并更换释放介质，连续测试15天。用HPLC法测样品的药物浓度，并计算药物的累积释放率，如图1所示。
由图1可知，该实施例1-3的地塞米松片可以缓慢释放14天，药物溶出量达到80％以上，同时可见该药物释放平稳，没有产生突释。
分别取20片(每片约10mg)实施例1-3制备的地塞米松片，放置12个月(温度为40±2℃、相对湿度为75±5％)，定期检测每个样品中药物的溶出度。试验结果如表1所示。
表1地塞米松片中药物的溶出度
Figure BDA0003654363470000081
由表1可知，经过稳定试验，本发明实施例1-3制备的地塞米松片中的地塞米松的溶出度基本不变，产品稳定性好。
以上是结合具体实施例对本发明进一步的描述，但这些实施例仅仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种地塞米松制剂，其特征在于，含纳米级地塞米松、可生物降解材料、乳糖、玉米淀粉、蔗糖、乙醇、色素和硬脂酸镁；
所述可生物降解材料为壳聚糖、聚谷氨酸、皂苷、改性大豆磷脂和聚乳酸。
2.根据权利要求1所述的地塞米松制剂，其特征在于，按重量份计，含纳米级地塞米松0.75-1.5份、乳糖50-85份、玉米淀粉15-40份、蔗糖1-5份、乙醇15-30份、色素0.0004-0.0008份和硬脂酸镁0.5-1份。
3.根据权利要求1所述的地塞米松制剂，其特征在于，所述纳米级地塞米松和可生物降解材料的质量比为1-2.5：1。
4.根据权利要求3所述的地塞米松制剂，其特征在于，所述可生物降解材料，按重量份计包括，壳聚糖0.8-2.4份、聚谷氨酸0.5-1份、皂苷0.3-0.8份、改性大豆磷脂0.5-1份和聚乳酸1-1.5份。
5.根据权利要求4所述的地塞米松制剂，其特征在于，所述皂苷为人参皂苷或无患子皂苷。
6.根据权利要求4所述的地塞米松制剂，其特征在于，所述可生物降解材料，按重量份计包括，壳聚糖1.5份、聚谷氨酸0.8份、皂苷0.5份、改性大豆磷脂0.6份和聚乳酸1.2份。
7.根据权利要求1所述的地塞米松制剂，其特征在于，所述地塞米松制剂的剂型为片剂或颗粒剂。
8.权利要求1-7任一项所述的地塞米松制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将配方量的纳米级地塞米松和可生物降解材料溶于有机溶剂中，搅拌形成微球，过滤干燥，得到地塞米松微球；
S2、将步骤S1得到的地塞米松微球与配方量的乳糖、玉米淀粉、蔗糖混合，搅拌均匀，得到混合料；
S3、向配方量的乙醇中加水、色素混合，得到润湿液；
S4、将步骤S3得到的润湿液与步骤S2得到的混合料混合制成软材，整粒、干燥，与配方量的硬脂酸镁总混，压片。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中搅拌形成微球的条件为：在33-40℃条件下搅拌。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述地塞米松微球的粒径为30-80μm。
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