NO780799L - Fremgangsmaate til fremstilling av et fast steroid-preparat - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av et fast steroid-preparatInfo
- Publication number
- NO780799L NO780799L NO780799A NO780799A NO780799L NO 780799 L NO780799 L NO 780799L NO 780799 A NO780799 A NO 780799A NO 780799 A NO780799 A NO 780799A NO 780799 L NO780799 L NO 780799L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- steroid
- preparation
- parts
- conventional excipients
- weight
- Prior art date
Links
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 15
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 13
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 13
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 9
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- -1 oxo-5a -androstane-2-carbonitrile Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N Stanazolol Chemical compound C([C@@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]1(C)C1)C)(O)C)C2=C1C=NN2 LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N ethisterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 229960000445 ethisterone Drugs 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229960000912 stanozolol Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av et fast steroid-preparat.
Foreliggende oppfinnelse vedrører et nytt preparat inneholdende et farmasøytisk aktivt steroid for oral administrasjon, idet disintegreringshastigheten for steroidet etter svelging av preparatet er forbedret.
Foreliggende oppfinnelse angår et farmasøytisk preparat som omfatter 5-80 vekt-% av et farmasøytisk aktivt steroid, 1-8 vekt-% natriumstivelsesglykolat og resten konvensjonelle excipienser.
Foreliggende oppfinnelse angår også en fremgangsmåte til fremstilling av nevnte preparat, hvilken fremgangsmåte omfatter' våtgranulering av steroidet med konvensjonelle excipienser, tørk-ing av granulatet inntil det inneholder mindre enn 1% vann, og blanding av granulatet med en blanding av natriumstivelsesglykolat og konvensjonelle excipienser.
Natriumstivelsesglykolat ("Primogel" og "Explotab") har
vært foreslått som disintegreringsmiddel for tab lettpreparater. Natriumstivelsesglykolat har vært anvendt som et tilsetningsstoff
i asperintabletter [Cid et al., J. Pharm. Belg. 26(1), 38-'-l8
(1971)] og i fenobarbitaltabletter [Jaminet et al., Pharm. Acta Helvetiae _^Ml8-<i>l32 (1969)].
Foreliggende oppfinnelse kan anvendes i forbindelse med
et hvilket som helst steroid som har farmasøytisk nyttevirkning, spesielt de som har hormonal eller endokrinologisk aktivitet ved oral administrasjon til dyreorganismer. Slike steroider omfatter østrogener, f.eks. østron, østradiol etc.; androgener f.eks. testosteron, dihydrotestosteron etc.; progestiner f.eks. progester-on, etynyltestosteron etc.; corticoider, f.eks. cortison, pred-nisolon, etc.
Spesielt foretrukne steroider er følgende: >-\, 4 ,17-trimetylandrosta-2,5_dieno[2,3-d]isoksazol-173_ol (I) (interseptivt middel, US-patenter nr. 3.135.743 og 3.966.926); 17-metylandros-tano[3,2-c]pyrazol-173~ol (II) (stanazolol, anabolisk middel, US-patent nr. 3-704.295); 17-etynylandrosta-2,4-dieno[2 , 3-d]is-oksazol-173-ol (III) (danzol, slimavsondrende gonadotrofin-inihi-bitor, US-patent nr. 3.135.7^3) og 4a,5-epoksy-173-hydroksy-3-okso-5a-androstan-2a-karbonitril (IV) (adrenal-inhibitor, US-patent nr. 3.296.255). Strukturformlene for disse steroider er følgende:
Steroid-forbindelsen kan være til stede i preparatet i mengder varierende fra ca. 5 til ca. 80 vekt-% av det totale preparat avhengig av den biologiske virkningsgrad og den til-siktede bruk av steroider.
Natriumstivelsesglykolatet kan være tilstede i preparatet
i mengder varierende fra ca. 1 til ca. 8 vekt-% av det totale preparat og er uavhengig av mengden av tilstedeværende steroid.
Et spesielt trekk ved oppfinnelsen angår en kapselblanding omfattende 5-65 vekt-% av det farmasøytisk aktive steroid, 1-8 vekt-% natriumstivelsesglykolat og resten konvensjonelle excipienser. De foretrukne konvensjonelle excipiencer som anvendes i kapselblandingen omfatter stivelse, laktose, dampet silisiumdioksyd og/eller magnesiumstearat.
Preparatet fremstilles ved granulerings- og fortetnings-metoder. I det tilfelle man anvender et våtgranulat av steroidet og konvensjonelle excipienser, er det vesentlig at granulatet tørkes grundig inntil granulatet inneholder mindre enn 1% vann, før natriumstivelsesglykolatet tilsettes, ellers oppnås en blanding av meget porøse granulater med lav tetthet.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel 1
En blanding av:
2 50 deler 4,4,17-trimetylandrosta-2,5-dieno[2,3-d]isoksazol-17 3-01
47 deler stivelse (USP)
50 deler laktose (vannholdig, USP)
3 deler dampet si lisiumdioksyd ('Cab-o-Sil")
føres to ganger gjennom en sikt nr. 24 og blandes deretter i 5 min. i en blander. Vann (200 deler) innføres langsomt i blandingen inntil det dannes en fuktig masse. Materialet føres deretter gjennom en sikt nr. 4, og 18 deler ytterligere vann tilsettes. Blandingen utspres på. et brett og får tørke inntil vanninnholdet er' mindre enn 1% (natten over ved 50°C). Til det resulterende tørre granulat tilsettes en blanding av:
20 deler natriumstivelsesglykolat ("Explotab")
10 deler laktose (vannholdig,USP)
19 deler stivelse (USP)
1 del mangesiumstearat (USP)
og den totale blanding sammenblandes og anbringes i gelatinkapsler inneholdende 400 mg/kapsel ( 250 mg steroid/kapsel) .
Kapsler som ble fremstilt ved ovenstående metode, ble undersøkt med henblikk på disintegreringstid ved nedsenkning i 250 ml 0,1M saltsyre ved 37°C under svak omrøring." Innholdet i kapslene ble raskt disintegrert i løpet av 6-8 min. På den annen side fikk man med kapsler fremstilt ifølge ovenstående metode, men med den unntagelse at tilsetningen av natriumstivelsesglykolat ble sløyfet, ingen disintegrering i 0,IN saltsyre ved 37°C; gelatinkapslen oppløste seg og etterlot en pastalignende masse som ikke ble dispergert.
Kapsler fremstilt ifølge eks. 1 ble utsatt for et stabili-tetsforsøk. Etter tre måneder ved 25°C og 50°C, viste tynnsjikts-kromatografi mindre enn 2% dekomponering av steroidet, og kapsler som i 3 måneder ble holdt ved 25°C, viste en disintegreringstid på 14-17 min.
4,4,17-trimetylandrosta-2, 5_dieno-[2,3-d]isoksazol-173-ol
i eks. 1, kan erstattes med andre farmasøytisk aktive steroider, f.eks. 17-metyl-androstano[3,2-c]pyrazol-173-ol, 17-etylnyl-androsta-2,4-dieno[2,3-d]isoksazol-173~ol og 4a,5-epoksy-173_ hydroksy-3_okso-5a-androstan-2a-karbonitril for oppnåelse av tilsvarende kapselblandinger.
Eksempel 2
Et granulat fremstilt fra:
30 deler 4 , 4,17-trimetylandrosta-2,5-dieno-[2,3-d]isoksazol-173-ol
245 deler stivelse (USP)
245 deler laktose (vannholdig, USP)
5 deler dampet silisiurndioksyd (Cab-o-Sil)
sammenblandes med en blanding av
30 deler natriumstivelsesglykolat
15 deler laktose (vannholdig, USP)
28,5 deler stivelse (USP)
1,5 deler rnagnesiumstearat (USP)
ifølge metoden i eks. 1 og anbringes i gelatinkapsler inneholdende 600 mg/kapsel (30 mg steroid/kapsel).
Kapsler fremstilt ifølge eks. 2, viste en disintegreringstid på 6 min.
Kapselblandingene fra eks. 1 og 2 ble undersøkt med henblikk på deres effektivitet angående avbrudd av graviditet hos rotter sammenlignet med steroidforbindelsen alene, ifølge metoden beskrevet i US-patent nr. 3-966.926. De oppnådde resultater viste at steroidet alene og de to kapselblandingene var like når det gjaldt å avbryte graviditet hos rotter, ved et doserings-nivå på 12-24 mg/kg steroid.
Eksempel 3
En blanding av:
500 deler 4 ,4,17-trimetylandrosta-2,5-dieno-[2,3-d]isoksazol-173-ol
100 deler dikalsiumfosfat (USP)
25 deler stivelse (USP)
blandes og våtgranuleres med 20 deler stivelse som 15? vandig pasta og med vann etter behov, og granulatet tørkes og reduseres ved oscillering til et materiale med en størrelse på 16 mesh. Til dette materiale tilsettes en blanding av:
15 deler natriumstivelsesglykolat
7 deler stivelse (USP)
3 deler magnsiumstearat
og den totale blanding sammenblandes for dannelse av et preparat som er egnet for komprimering for fremstilling av tabletter med en vekt på omkring 670 mg og inneholdende 500 mg steroid.
Claims (5)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av et fast steroid-preparat, karakterisert ved at man våtgranulerer et farmasøytisk aktivt steroid med konvensjonelle excipienser, tørker granulatet inntil det inneholder mindre en 1% vann, og sammenblander granulatet med en blanding av natriumstivelsesglykolat og konvensjonelle excipienser slik at det resulterende preparat omfatter 5~ 80 vekt-% av det farmasøytisk aktive steroid og 1-8 vekt-% av natriumstivelsesglykolatet, idet resten utgjøres av de konvensjonelle excipienser.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet omfatter 5-65 vekt-% av det farmasøytisk aktive steroid.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at de konvensjonelle excipienser omfatter stivelse, laktose, dampet silisiumdioksyd og/eller magnesiumstearat.
4. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det som steroid anvendes 4,4,17-trimetylandrosta-2,5-dieno[2,3-d]isoksazol-173-ol, 17-metylandrostano-[3,2-c]pyrazol-173-ol, 17-etynylandrosta-2,4-dieno[2,3-d]isoksazol-173-ol eller 4a,5-epoksy-173-hydroksy-3~ okso-5a-androstan-2 -karbonitril.
5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at preparatet inkorpo-reres i en kapsel.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/777,317 US4115563A (en) | 1977-03-14 | 1977-03-14 | Pharmaceutical steroid formulation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO780799L true NO780799L (no) | 1978-09-15 |
Family
ID=25109919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO780799A NO780799L (no) | 1977-03-14 | 1978-03-08 | Fremgangsmaate til fremstilling av et fast steroid-preparat |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4115563A (no) |
JP (1) | JPS53115811A (no) |
AT (1) | AT361633B (no) |
AU (1) | AU3364978A (no) |
BE (1) | BE864666A (no) |
CA (1) | CA1082598A (no) |
DE (1) | DE2810297A1 (no) |
DK (1) | DK102978A (no) |
FI (1) | FI780725A (no) |
FR (1) | FR2383664A1 (no) |
GB (1) | GB1578850A (no) |
IL (1) | IL54073A0 (no) |
IN (1) | IN148150B (no) |
IT (1) | IT1094181B (no) |
LU (1) | LU79203A1 (no) |
NL (1) | NL7802525A (no) |
NO (1) | NO780799L (no) |
PT (1) | PT67748A (no) |
SE (1) | SE7802724L (no) |
ZA (1) | ZA78969B (no) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3830749A1 (de) * | 1987-09-11 | 1989-03-30 | Squibb & Sons Inc | Arzneimittel in form von kuegelchen mit hohem arzneistoffgehalt und verfahren zu ihrer herstellung |
JP2590358B2 (ja) * | 1988-03-01 | 1997-03-12 | 正雄 五十嵐 | 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤 |
GB2292079B (en) * | 1994-08-12 | 1998-07-15 | Flexpharm Ltd | Coated prednisolone preparation for the treatment of inflamatory bowel disease |
AU738656B2 (en) * | 1997-12-12 | 2001-09-20 | Merck Sharp & Dohme B.V. | A package for a vaginal ring |
FR2772617B1 (fr) * | 1997-12-19 | 2001-03-09 | Besins Iscovesco Lab | Comprime de progesterone et son procede de preparation |
US7491263B2 (en) | 2004-04-05 | 2009-02-17 | Technology Innovation, Llc | Storage assembly |
WO2012120365A1 (en) | 2011-03-07 | 2012-09-13 | Aurobindo Pharma Limited | Stable pharmaceutical composition comprising ethinyl estradiol |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3135743A (en) * | 1960-06-29 | 1964-06-02 | Sterling Drug Inc | Steroido[2. 3-d]isoxazoles and preparation thereof |
NL237293A (no) * | 1959-02-16 | |||
US3296255A (en) * | 1963-11-29 | 1967-01-03 | Sterling Drug Inc | 2-cyano steroids |
DE1228029C2 (de) * | 1964-05-09 | 1973-05-17 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation |
DE2251250C3 (de) * | 1972-10-19 | 1981-06-25 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung hochdosierter Antibiotica-Tabletten |
DE2259646C2 (de) * | 1972-12-06 | 1984-11-22 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Hochdosierte Tabletten von Cephalosporin-Derivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
CA1043259A (en) * | 1972-12-08 | 1978-11-28 | Geoffrey F. Thompson | Medicament preparations and vehicles therefor |
GB1460302A (en) * | 1973-05-23 | 1977-01-06 | Wellcome Found | Tablet formulation |
GB1499672A (en) * | 1974-02-14 | 1978-02-01 | Wellcome Found | Tablet formulation |
-
1977
- 1977-03-14 US US05/777,317 patent/US4115563A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-27 GB GB17610/77A patent/GB1578850A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-02-17 IL IL54073A patent/IL54073A0/xx unknown
- 1978-02-20 ZA ZA00780969A patent/ZA78969B/xx unknown
- 1978-02-21 IN IN141/DEL/78A patent/IN148150B/en unknown
- 1978-02-27 AU AU33649/78A patent/AU3364978A/en active Pending
- 1978-03-01 AT AT145978A patent/AT361633B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-06 FI FI780725A patent/FI780725A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-03-07 IT IT20975/78A patent/IT1094181B/it active
- 1978-03-07 PT PT67748A patent/PT67748A/pt unknown
- 1978-03-08 NO NO780799A patent/NO780799L/no unknown
- 1978-03-08 NL NL7802525A patent/NL7802525A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-08 BE BE1008753A patent/BE864666A/xx unknown
- 1978-03-08 DK DK102978A patent/DK102978A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-03-09 JP JP2712778A patent/JPS53115811A/ja active Pending
- 1978-03-09 SE SE7802724A patent/SE7802724L/xx unknown
- 1978-03-09 LU LU79203A patent/LU79203A1/xx unknown
- 1978-03-09 CA CA298,624A patent/CA1082598A/en not_active Expired
- 1978-03-09 DE DE19782810297 patent/DE2810297A1/de not_active Withdrawn
- 1978-03-09 FR FR7806867A patent/FR2383664A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2383664A1 (fr) | 1978-10-13 |
US4115563A (en) | 1978-09-19 |
NL7802525A (nl) | 1978-09-18 |
IN148150B (no) | 1980-11-08 |
ZA78969B (en) | 1979-01-31 |
IL54073A0 (en) | 1978-04-30 |
IT7820975A0 (it) | 1978-03-07 |
LU79203A1 (fr) | 1978-11-27 |
FI780725A (fi) | 1978-09-15 |
DE2810297A1 (de) | 1978-09-21 |
AU3364978A (en) | 1979-09-06 |
JPS53115811A (en) | 1978-10-09 |
DK102978A (da) | 1978-09-15 |
BE864666A (fr) | 1978-09-08 |
CA1082598A (en) | 1980-07-29 |
IT1094181B (it) | 1985-07-26 |
GB1578850A (en) | 1980-11-12 |
AT361633B (de) | 1981-03-25 |
ATA145978A (de) | 1980-08-15 |
PT67748A (en) | 1978-04-01 |
SE7802724L (sv) | 1978-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2166936C2 (ru) | Способ получения дозировочных единиц путем мокрой грануляции | |
TW487583B (en) | A pharmaceutical tablet for controlled release of steroids from sugar coatings | |
FI100770B (fi) | Menetelmä pieniannoksisten kuivien farmaseuttisten valmisteiden valmis tamiseksi | |
US7163699B2 (en) | Progestin co-micronized with a surfactant pharmaceutical composition comprising same methods for making same and uses thereof | |
AU2002227421B2 (en) | Steroid hormone products comprising a stabilizing agent in non-crystalline form | |
RU2627111C2 (ru) | Таблетка, содержащая дегидроэпиандростерон (дгэа) | |
NO332726B1 (no) | Preparat med ostrogen¿syklodekstrinkompleks, fremgangsmate for fremstilling av det samme og fremgangsmate for a forbedre ostrogenstabilitet samt anvendelse av preparatet | |
AU2002227421A1 (en) | Steroid hormone products comprising a stabilizing agent in non-crystalline form | |
KR20130048227A (ko) | 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트 | |
NO175884B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av en presset tablett som inneholder methylprednisolon og et super-desintegrasjonsmiddel | |
RU2261106C2 (ru) | Гормональная композиция на основе гестагена и эстрогена и ее применение | |
NO780799L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av et fast steroid-preparat | |
EP1121375B1 (en) | High purity compound (7alpha,17alpha)-17-hydroxy-7-methyl-19-nor-17-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one | |
IE48133B1 (en) | A sold stable pharmaceutical composition based on 17 -ethynyl-1,3-dibenzoyloxy-7 -methyl-1,3,5(10)-oestratien-17 -ol | |
JP3722294B2 (ja) | 実質的にアルコールを含有しない医薬組成物の製造方法 | |
RU2178694C2 (ru) | Гомогенная преформция, содержащая стероиды для изготовления твердых фармацевтических препаратов, способ ее изготовления | |
CN105106149B (zh) | 左炔诺孕酮片及其制法 | |
JPH1171268A (ja) | 性ホルモン含有錠剤 | |
JPH08295627A (ja) | 薬剤組成物 | |
CN103610660A (zh) | 作为激素药物的肠溶片剂 |