NO845171L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(4,5-c)pyridinon-derivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(4,5-c)pyridinon-derivater

Info

Publication number
NO845171L
NO845171L NO845171A NO845171A NO845171L NO 845171 L NO845171 L NO 845171L NO 845171 A NO845171 A NO 845171A NO 845171 A NO845171 A NO 845171A NO 845171 L NO845171 L NO 845171L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
group
residues
general formula
acid
imidazo
Prior art date
Application number
NO845171A
Other languages
English (en)
Inventor
Norbert Hauel
Volkhard Austel
Joachim Heider
Manfred Reiffen
Willi Diederen
Jacobus Constantinus Anto Meel
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of NO845171L publication Critical patent/NO845171L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Nye terapeutisk aktive imidazo[4,5-c]pyridinon-derivater med den generelle formel. hvor. en av restene A eller B betyr en metingruppe, og den annen av restene A eller B betyr en karbonylgruppe,. betyr en alkylmerkapto-, alkylsulfinyl- eller alkylsulfonylgruppe, og. Rbetyr en alkoksygruppe, hvor alkyldelen i hvert tilfelle kan inneholde 1 til 3 karbonatomer,. deres tautomerer og deres syreaddisjonssalter.Forbindelsen oppviser verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en virkning på hjertemuskelens kontraktilitet.Fremstilling av forbindelsene er beskrevet.

Description

Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye imidazo[4,5-c]pyridinon-derivater med den generelle formel
deres tautomerer og deres syreaddisjonssalter, særlig deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, som oppviser verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en virkning på hjertemuskelens kontraktilitet.
I den ovenstående generelle formel I betyr en av restene A eller B en metingruppe, og den annen av restene A eller B betyr en karbonylgruppe,
R-^betyr en alkylmerkapto-, alkylsulfinyl- eller alkylsulfonylgruppe, og
1*2betyr en alkoksygruppe, hvor alkyldelen i hvert tilfelle kan inneholde 1 til 3 karbonatomer.
Blant de ved definisjonen av restene R-^og R2innledningsvis angitte betydninger kommer for eksempel i betraktning for R^betydningen metylmerkapto-, etylmerkapto-, n-propyl-merkapto-, isopropylmerkapto-, metylsulfinyl-, etylsulfinyl-, n-propylsulfinyl-, isopropylsulfinyl-, metylsulfonyl-, etyl-sulf onyl-, n-propylsulfonyl- eller isopropylsulfonylgruppe og
for R2betydningen metoksy-, etoksy-, n-propoksy- eller iso-propoksygruppe.
Foretrukne forbindelser med den generelle formel I er
de hvor resten R-^står i 4-stilling og resten R2i 2-stilling i fenylkjernen.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles de nye forbindelser ved følgende fremgangsmåter:
a) ringslutning av en eventuelt i reaksjonsblandingen fremstilt forbindelse med den generelle formel
hvor
en av restene A' eller B<1>betyr en metingruppe, og den annen av restene A' eller B<1>betyr en karbonylgruppe eller en alkoksymetingruppe, idet alkoksygruppen kan inneholde 1 til 3 karbonatomer,
en av restene X eller Y betyr et hydrogenatom og den annen av de to rester X og Y eller begge restene X og Y betyr en gruppe med formelen
hvor
R-^ og R2er som innledningsvis angitt,
Z^og 7,^, som kan være like eller forskjellige, betyr halogen-atomer, eventuelt substituerte aminogrupper eller eventuelt med lavere alkylgrupper substituerte hydroksy- eller merkapto-grupper, eller
Z-^og Z2betyr sammen et oksygen- eller svovelatom, en eventuelt med en alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer mono- eller disubstituert iminogruppe, en alkylendioksy- eller alkylenditio-gruppe med hver 2 eller 3 karbonatomer.
Ringslutningen foretas hensiktsmessig i et oppløsnings-middel eller en oppløsningsmiddel-blanding såsom etanol, iso-propanol, iseddik, benzen, klorbenzen, toluen, xylen, glykol, glykolmonometyleter, dietylenglykoldimetyleter, sulfolan, di-metylformamid, tetralin eller.JL,B et overskudd av det for frem-stillingen av forbindelsen med den generelle formel II anvendte acyleringsmiddel, for eksempel i det tilsvarende nitril, an-hydrid, syrehalogenid, ester, amid eller metojodid, for eksempel ved temperaturer mellom 0 og 250°C, fortrinnsvis ved reaksjons-blandingens koketemperatur, eventuelt i nærvær av et kondensa- sjonsmidde1 såsom fosforoksyklorid, tionylklorid, sulfurylklorid, svovelsyre, p-toluensulfonsyre, saltsyre, fosforsyre, polyfosforsyre, eddiksyreanhydrid eller eventuelt også i nærvær av en base såsom kaliumetylat eller kalium-tert.-butylat. Ringslutningen kan imidlertid også utføres uten oppløsnings-middel og/eller kondensasjonsmiddel.
Ved anvendelse av en forbindelse med den generelle formel II hvor den ene av restene A<1>eller B<1>betyr en alkoksymetingruppe, kan alkoksymetingruppen under omsetningen eller også efterpå, for eksempel ved sur eller alkalisk hydrolyse, over-føres til en karbonylgruppe. Den påfølgende hydrolyse foretas her fortrinnsvis i nærvær av en syre såsom svovelsyre, saltsyre, fosforsyre eller p-toluensulfonsyre, ved temperaturer mellom 80 og 120°C. b) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^betyr en alkylsulfinyl- eller alkylsulfonylgruppe: Oksydasjon av en forbindelse med den generelle formel
hvor
A, B og R2er som innledningsvis angitt, og
R^<1>betyr en alkylmerkapto- eller alkylsulfinylgruppe med hver 1 til 3 karbonatomer.
Oksydasjonen foretas fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddel-blanding, for eksempel i vann, vann/pyridin, aceton, iseddik, fortynnet svovelsyre eller trifluoreddiksyre, alt efter det anvendte oksydasjonsmiddel hensiktsmessig ved temperaturer mellom -80 og 100°C.
For fremstilling av en alkylsulfinylforbindelse med den generelle formel I foretas oksydasjonen hensiktsmessig med en ekvivalent av det anvendte oksydasjonsmiddel, for eksempel med hydrogenperoksyd i iseddik, trifluoreddiksyre eller maursyre ved 0 til 20°C, eller i aceton ved 0 til 60°C, med en persyre såsom permaursyre i iseddik eller trifluoreddiksyre ved 0 til 50°C, eller med m-klorperbenzoesyre i metylenklorid eller kloroform ved -20 til 60°C, med natriummetaperjodat i vandig metanol eller etanol ved -15 til 25°C, med brom i iseddik eller vandig eddiksyre, med N-brom-suksinimid i etanol, med tert.-butyl-hypokloritt i metanol ved -80 til -3 0°C, med jodbenzodiklorid i vandig pyridin ved 0 til 50°C, med salpetersyre i iseddik ved 0 til 2 0°C, med kromsyre i iseddik eller i aceton ved 0 til 2 0°C og med sulfurylklorid i metylenklorid ved -7 0°C, idet det herved oppnådde tioeter-klor-kompleks hensiktsmessig hydrolyseres med vandig etanol.
For fremstilling av en alkylsulfonylforbindelse med den generelle formel I foretas oksydasjonen hensiktsmessig med en resp. med to eller flere ekvivalenter av det anvendte oksydasjonsmiddel, for eksempel med hydrogenperoksyd i iseddik, trifluoreddiksyre eller i maursyre ved 20 til 100°C
eller i aceton ved 0 til 60°C, med en persyre såsom permaursyre eller m-klorperbenzoesyre i iseddik, trifluoreddiksyre, metylenklorid eller kloroform ved temperaturer mellom 0 og 60°C, med salpetersyre i iseddik ved 0 til 20°C, med kromsyre eller kaliumpermanganat i iseddik, vann/svovelsyre eller i aceton ved 0 til 20°C.
De oppnådde forbindelser ved den generelle formel I kan derefter eventuelt overføres til sine fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer. Som syrer kommer her for eksempel i betraktning saltsyre, brom-hydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, fumarsyre, ravsyre, vin-syre, sitronsyre, melkesyre, maleinsyre eller metansulfonsyre.
De som utgangsstoffer anvendte forbindelser med de generelle formler II og III er delvis kjent fra litteraturen eller kan fremstilles ved metoder som er kjent fra litteraturen. Således oppnår man for eksempel de som utgangsstoffer anvendte forbindelser med den generelle formel II ved acyler-ing av de tilsvarende o-diaminoforbindelser resp. ved reduksjon av de tilsvarende acylamino-nitro-forbindelser, samt forbindelsene med den generelle formel III ved påfølgende ringslutning (se BE-PS 810 545 og EP-A-0 024 290).
Som nevnt innledningsvis oppviser de nye forbindelser
med den generelle formel I, deres tautomerer og deres fysiologisk
forlikelige syreaddisjonssalter overlegne farmakologiske egenskaper, særlig en blodtrykkvirkning og/eller positiv inotrop virkning.
Som eksempel ble forbindelsen
A = 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin-6-on
undersøkt med hensyn til sine biologiske egenskaper som følger: Bestemmelse av blodtrykkvirkningen og positivt inotrop virkning på narkotiserte katter
Undersøkelsen ble foretatt på katter som var narkotisert med pentobarbital-natrium (40 mg/kg i.p.). Dyrene pustet spontant. Det arterielle blodtrykk ble målt i Aorta abdominalis med en Statham-trykkomvandler (P 2 3 Dc). For å oppnå den positivt inotrope virkning ble trykket i det venstre hjertekammer målt med et katetertipmanometer (Millar PC-3 50 A). På dette grunnlag ble kontraktilitetsparameteren dp/dt , bestemt ved hjelp av en analogidiffrensiator. Prøveforbindelsen ble inji-sert i en Vena femoralis. Som oppløsningsmiddel tjente poly-diol 200. Forbindelsen ble undersøkt på minst 3 katter, dose 2 mg/kg i.v..
Den følgende tabell inneholder middelverdiene:
De nye forbindelser er godt forlikelige, og således
kunne ved undersøkelsen av forbindelsen A ingen hjertetoksiske virkninger eller kretsløpsskader iakttas.
På grunn av sine farmakologiske egenskaper er de ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser med den generelle formel I og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter egnet
til behandling av hjerteinsuffisienter av forskjellig opprinnelse, da de øker hjertets kontraktsjonskraft.
For dette formål kan de nye forbindelser og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter, eventuelt i kombinasjon med andre virkestoffer, innarbeides i de vanlige farmasøytiske anvendelsesformer såsom tabletter, dragéer, pulvere, stikk-piller, suspensjoner, ampuller eller dråper. Enkeltdosen ut-gjør her 1-4 x daglig 0,1-5 mg/kg kroppsvekt, fortrinnsvis 0,5-2,0 mg/kg kroppsvekt.
Dé følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere: Eksempel 1
2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin-6- on
a) 4-(2-metoksy-4-metylmerkapto-benzoylamino)-5-nitro-lH-pyridin- 2- on
0,4 5 g 4-amino-5-nitro-lH-pyridin-2-on og 0,87 g 2-metoksy-4-metylmerkapto-benzoylklorid oppvarmes i 10 ml klorbenzen i 8 timer til tilbakeløpstemperatur. Det utfelte pro-dukt avsuges, vaskes med metylenklorid og anvendes videre som råprodukt.
Utbytte: 0,72 g (57 % av det teoretiske).
b) 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin- 6- on
0,6 g rått 4-(2-metoksy-4-metylmerkapto-benzoylamino)-5-nitro-lH-pyridin-2-on oppløses i 10 ml iseddik, tilsettes to spatelspisser jernpulver og omrøres først i 30 minutter ved romtemperatur. Derefter oppvarmes i 2 0 minutter til tilbake-løpstemperatur, blandingen filtreres, og filtratet inndampes i vakuum. Det oppnådde råprodukt renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: metylenklorid/etanol = 100:2 til 100:15).
Utbytte: 0,13 g (22 % av det teoretiske),
smeltepunkt: 236-238°C.
Eksempel 2
2-(2-metoksy-4-metyImerkapto-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin- 4- on
0,88 g 2-metoksy-3,4-diamino-pyridin-hydroklorid og 1,08 g 2-metoksy-4-metylmerkapto-benzoylklorid blandes omhyggelig og innrøres i 12 0°C varm polyfosforsyre. Man holder
blandingen i 1 time ved denne temperatur, heller den i vann, gjør den ammoniakalsk og renser det utfelte bunnfall over en silikagel-kolonne (elueringsmiddel: metylenklorid/metanol = 100:10).
Utbytte: 0,22 g (15 % av det teoretiske),
smeltepunkt: 243-245°C.
Eksempel 3
2-(2-metoksy-4-metylsulfinyl-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin- 4- on
0,3 g 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-on suspenderes i 10 ml 50 %-ig eddiksyre,
og til denne suspensjon settes 0,2 g vannfritt natriumacetat. Under omrøring tilsettes blandingen dråpevis 0,15 g brom, oppløst i 2 ml iseddik. Efter avsluttet omsetning helles blandingen på is, og det utfelte bunnfall omkrystalliseres fra etanol.
Smeltepunkt: 267-272°C (dekomp.).
Eksempel 4
2-(2-metoksy-4-metylsulfonyl-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin- 4- on
0,14 g 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-on oppløses i 10 ml iseddik, tilsettes 0,5 ml 30 %-ig hydrogenperoksyd og oppvarmes i 2 timer til 40-50°C. Reaksjonsblandingen inndampes omhyggelig, tilsettes isvann, og det utfelte bunnfall avsuges.
Smeltepunkt: 290°C (dekomp.).
Eksempel 5
2-(2-metoksy-4-metylsulfinyl-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin- 6- on
Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-(2-metoksy-4-metyl-merkapto-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-on.
Eksempel 6
2-(2-metoksy-4-metylsulfonyl-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin- 6- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-on.
Eksempel 7
2-(2-propoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin- 4- on- hydroklorid ' '
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-propoksy-4-metylmerkapto-benzoylklorid og 2-metoksy-3,4-diamino-pyridin-hydroklorid.
Smeltepunkt: over 2 60°C
Eksempel 8
2-(2-metoksy-4-metylsulfinyl-fenyl)-5H-imidazo [4,5-c] - pyridin-4-on og
2-(2-metoksy-4-metylsulfonyl-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]-pyridin- 4- on
0,6 g 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-on utrøres i 5 ml iseddik, tilsettes 0,5 ml 3 5 %-ig hydrogenperoksyd og omrøres i ytterligere 1,5 timer ved romtemperatur. Man fortynner med vann, nøytraliserer med konsentrert ammoniakk, inndamper og renser ved kromatografi over silikagel (elueringsmiddel = metylenklorid/etanol = 9:1). Utbytte av sulfinylforbindelsen: 0,18 g (28 % av det teoretiske) ,
smeltepunkt: 267-272°C (dekomp.).
Utbytte av sulfonylforbindelsen: 0,21 g (32 % av det teoretiske), smeltepunkt: 290°C (dekomp.).

Claims (3)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo[4,5-c]pyridinon-derivater med den generelle formel
hvor en av restene A eller B betyr en metingruppe, og den annen av restene A eller B betyr en karbonylgruppe, R-^ betyr en alkylmerkapto-, alkylsulf inyl- eller alkylsulf onyl-gruppe, og R2 betyr en alkoksygruppe, hvor alkyldelen i hvert tilfelle kan inneholde 1 til 3 karbonatomer, deres tautomerer og deres syreaddisjonssalter, karakterisert ved at a) en eventuelt i reaksjonsblandingen fremstilt forbindelse med den generelle formel
hvor en av restene A' eller B' betyr en metingruppe og den annen av restene A <1> ellerB ' betyr en karbonylgruppe eller en alkoksymetingruppe, hvor alkoksygruppen kan inneholde 1 til 3 karbonatomer, en av restene X eller Y betyr et hydrogenatom, og den annen av de to rester X og Y eller begge restene X og Y betyr en gruppe med formelen
hvor og R2 er som ovenfor angitt, Zl°^ Z2' som ^an være like eller forskjellige, betyr halogen-atomer, eventuelt substituerte aminogrupper eller eventuelt med lavere alkylgrupper substituerte hydroksy- eller merkapto-grupper, eller Z^ og Z2 betyr sammen et oksygen- eller svovelatom, en eventuelt med en alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer mono- eller disubstituert iminogruppe, en alkylendioksy- eller alkylen-ditiogruppe med hver 2 eller 3 karbonatomer, ringsluttes, og hvis det oppnåes en forbindelse med den generelle formel I hvor en av restene A eller B betyr en alkoksymetingruppe, hydrolyseres denne, eller b) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^ betyr en alkylsulfinyl- eller alkylsulfonylgruppe, oksyderes en forbindelse med den generelle formel
hvor A og B er som ovenfor angitt, og R1<I> betyr en alkylmerkapto- eller alkylsulfinylgruppe med hver 1 til 3 karbonatomer, og eventuelt overføres en således fremstilt forbindelse med den generelle formel I til sitt syreaddisjonssalt, særlig til sitt fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalt med en uorganisk eller organisk syre.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilles imidazo[4,5-c]pyridinon-derivater med den generelle formel I hvor A, B, og R2 er som angitt i krav 1, og R^ står i 4-stilling og R2 i 2-stilling i fenylkjernen, deres tautomerer og deres syreaddisjonssalter.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-5H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-on, dens tautomerer og dens syre-addis jonssalter .
NO845171A 1983-12-23 1984-12-21 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(4,5-c)pyridinon-derivater NO845171L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833346602 DE3346602A1 (de) 1983-12-23 1983-12-23 Neue imidazo(4,5-c)pyridin-one, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO845171L true NO845171L (no) 1985-06-24

Family

ID=6217813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO845171A NO845171L (no) 1983-12-23 1984-12-21 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(4,5-c)pyridinon-derivater

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4568680A (no)
EP (1) EP0149131A3 (no)
JP (1) JPS60169478A (no)
KR (1) KR850004479A (no)
AU (1) AU3704584A (no)
DD (1) DD232918A5 (no)
DE (1) DE3346602A1 (no)
DK (1) DK597584A (no)
ES (2) ES8601988A1 (no)
FI (1) FI845085L (no)
HU (1) HU193072B (no)
IL (1) IL73898A (no)
NO (1) NO845171L (no)
NZ (1) NZ210655A (no)
PT (1) PT79737B (no)
ZA (1) ZA849973B (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3347290A1 (de) * 1983-12-28 1985-07-11 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue 2-phenyl-imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4740599A (en) * 1986-10-03 1988-04-26 Eli Lilly And Company Synthesis of alkylsulfinyl substituted 2-phenylimidazo(4,5-c)pyridines
ATE118006T1 (de) * 1988-03-15 1995-02-15 Searle & Co 1h/3h-(4-(n,n-cycloalkyl und/oder verzweigtes alkylcarboxamido)-benzyl>imdazo(4,5-c>pyridine als paf-antagonisten.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3932428A (en) * 1972-03-20 1976-01-13 Eli Lilly And Company 1H-imidazo(4,5,-b)-pyridine derivatives
DE3037464A1 (de) * 1980-10-03 1982-05-19 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach 6-hydroxy-2-phenyl-imidazo 4,5-b zu pyridine, ihre herstellung und diese sie enthaltende arzneimittel
ES8401486A1 (es) * 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
IL68495A0 (en) * 1982-05-03 1983-07-31 Lilly Co Eli 2-phenylimidazo(4,5-c)pyridines

Also Published As

Publication number Publication date
ES537991A0 (es) 1985-11-01
ES542849A0 (es) 1985-12-16
HU193072B (en) 1987-08-28
PT79737A (de) 1985-01-01
JPS60169478A (ja) 1985-09-02
ZA849973B (en) 1986-08-27
ES8601988A1 (es) 1985-11-01
IL73898A (en) 1988-03-31
DK597584D0 (da) 1984-12-13
EP0149131A3 (de) 1986-06-11
FI845085A0 (fi) 1984-12-21
US4568680A (en) 1986-02-04
ES8603481A1 (es) 1985-12-16
DD232918A5 (de) 1986-02-12
AU3704584A (en) 1985-07-04
FI845085L (fi) 1985-06-24
PT79737B (de) 1986-12-10
IL73898A0 (en) 1985-03-31
DE3346602A1 (de) 1985-07-11
DK597584A (da) 1985-06-24
KR850004479A (ko) 1985-07-15
EP0149131A2 (de) 1985-07-24
NZ210655A (en) 1988-02-29
HUT36791A (en) 1985-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4582837A (en) Imidazo[4,5-b] and [4,5-c]pyridine derivatives having cardiotonic activity
US5571809A (en) The treatment of HIV-1 infection using certain pyridodiazepines
FI86723C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2,3-dihydro-2-oxo-1h-imidazo/4,5-b/kinolinyleterderivat
FI81351C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva 2-pyridylsubstituerade 6,7-dihydro-3h,5h-pyrrolo/ 2,3-f/bentsimidazol-6-oner och -6-tioner.
NO862477L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-arylimidazol-derivater.
NO802069L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazopyridiner.
DK152496B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af i 5- eller 6-stilling med en pyridazinonring substituerede benzimidazoler eller deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte
US4831027A (en) Imidazo-benzoxazinones, the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing these compounds
US4722929A (en) Novel 2-phenyl-imidazoles and pharmaceutical compositions containing same
NO152373B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive 8-fenyl-purin-derivater
CZ283081B6 (cs) Deriváty imidazopyridinu, způsob jejich výroby a farmaceutické přípravky na jejich bázi
NO842684L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazol-derivater
HU195661B (en) Process for producing new thienopyridones and pharmaceutical compositions containing them
CA2014885C (en) 6,11-dihydro-5h-pyrido[2,3-b][1,5]benzodiazepin-5-ones and thiones and their use in the prevention or treatment of aids
NO845169L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater
NO845171L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(4,5-c)pyridinon-derivater
NO854964L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazoderivater.
US4539400A (en) Pyridin-3-yl substituted ortho-fused pyrrole derivatives
NO149314B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive imidazoisokinolindioner
NO845170L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolderivater.
DK153487B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(perhydro-1,4-diazino)-pyrimidooe5,4-daapyrimidinderivater
NO874780L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-benzimidazol-derivater.
Balalas et al. Efficient synthesis of 2-substituted 1-phenylchromen [3, 4-d] imidazol-4 (1H)-ones with possible anti-inflammatory activity
NO844371L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive purinderivater
EP0218423B1 (en) 9-(Substituted thio)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives, their manufacture and use