NO752972L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO752972L NO752972L NO752972A NO752972A NO752972L NO 752972 L NO752972 L NO 752972L NO 752972 A NO752972 A NO 752972A NO 752972 A NO752972 A NO 752972A NO 752972 L NO752972 L NO 752972L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- carbon atoms
- residue
- stands
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- HONLKDDLTAZVQV-UHFFFAOYSA-N eburnamine Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)N5C2=C1 HONLKDDLTAZVQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229950002496 vincanol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- HONLKDDLTAZVQV-UHOSZYNNSA-N vincanol Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@H](O)N5C2=C1 HONLKDDLTAZVQV-UHOSZYNNSA-N 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VKTOXAGUZWAECL-UHFFFAOYSA-N trans-eburnamenine Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)C=CN5C2=C1 VKTOXAGUZWAECL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVWWUWXMEWKEMC-UHFFFAOYSA-N O-methyleburnamine Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(OC)N5C2=C1 BVWWUWXMEWKEMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- -1 hydrogen halogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrbrer en fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser med formel I
hvori
X betyr hydrogen eller halogen med en atomvekt under 80 i 9-eller 10-stillingen og
R står for en rest av rekken OR^, SR2, NR^R^, idet
R^og R2betyr alkyl med 1 til 4 karbonatomer, en hydroksyalkyl-eller aminoalkylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, fenyl eller fenylalkyl med 7 til 10 karbonatomer og
Rg og R^står for hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller fenylalkyl med 7 til 10 karbonatomer,
i form av baser eller syreaddisjonssalter.
X betyr spesielt hydrogen, fluor eller brom. Står X for fluor er dette foretrukket i 10-stillingen. Står X for brom står dette foretrukket i 11-stillingen. R betyr foretrukket SR2.
Står eller R2for alkyl med 1 til 4 karbonatomer betyr disse spesielt metyl eller etyl, foretrukket metyl.
Står R^eller R2for hydroksyalkyl med 2 til 4 karbonatomer betyr disse foretrukket 2-hydroksyetyl. Hydroksygruppen står ikke i oc-stillingen til det heteroatom hvortil R^eller R2er knyttet.
Står R.^ eller R2for aminoalkyl med 2 til 4 karbonatomer betyr disse foretrukket 2-aminoetyl. Aminogruppen står ikke i oc-stilling til det heteroatom hvortil R^ eller R2er knyttet.
Står R^eller R2for fenylalkyl med 7 til 10 karbonatomer betyr de foretrukket benzyl eller 2-fenyletyl.
R^står spesielt for metyl. R2står spesielt for metyl eller 2-hydroksyetyl.
Står R^eller R^ for alkyl med 1 til 4 karbonatomer betyr de spesielt metyl eller etyl, foretrukket metyl.
Står R^eller R4for fenylalkyl med 7 til 10 karbonatomer betyr de foretrukket benzyl eller 2-fenyletyl.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen for fremstilling av forbindelsene med formel I er at
a) for fremstilling av forbindelser med formel Ia
hvori R' står for en rest 0R1eller SR2hvori R1og R2har den
ovennevnte betydning og X har den ovennevnte betydning, adderes forbindelser med formel II hvori R' har den ovennevnte betydning, til forbindelser med formel III
hvori X har den ovennevnte betydning, eller
b) i forbindelser med formel IV
hvori X har den ovennevnte-betydning og Z betyr en mot R utbyttbar
rest, substitueres resten Z med resten R.
Fremgangsmåten a) og b) kan gjennomfores analogt med kjente metoder.
Fremgangsmåten a) er en addisjonsreaksjon. Den gjennomfores under sure betingelser, hensiktsmessig under utelukkelse av vann. Man anvender f.eks. 1,0 til 2,0 mol syre, f.eks. svovel-eller metan-sulfonsyre pr. mol forbindelse^med formel III.
Man kan arbeide i et under reaksjonsbetingelsene inert løsnings-middel som kloroform eller i et overskudd åv forbindelsen med formel II.
Reaksjonstemperaturen kan variere, f.eks. fra romtemperaturen til 80°C, vanlig gjennomfores reaksjonen hensiktsmessig ved forhbyet temperatur, f.eks. mellom 40 og 80°C.
Fremgangsmåten b) er en nukleofil substitusjonsreaksjon, som f.eks. kan gjennomfores ved omsetning av en forbindelse med formel IV med en forbindelse med formel V
hvori M betyr hydrogen eller et alkalimetall og R har den ovennevnte betydning.
Z betyr iliforbindelsene med formel IV f.eks. halogen, f.eks. brom eller klor. M betyr i forbindelsene med formel V f.eks. natrium, litium, kalium eller hydrogen.
Forbindelsene med formel IV hvori Z står for halogen, er hydrogenhalogen-addisjonsprodukter av forbindelsene med formel III. De er ustabile. Ved deres omsetning med en forbindelse med formel V arbeides det hensiktsmessig ved temperatur lavere enn -20°C.
Som lbsningsmiddel velges f.eks. et overskudd av den anvendte forbindelse med formel V, hvis denne er flytende ved denne temperatur, eller man arbeider med et ved reaksjonstemperaturen ennå flytende, under reaksjonsbetingelsene inert lbsningsmiddel henhv. suspensjonsmiddel som heksan.
Ved omsetningene i henhold til fremgangsmåtene a) eller b) oppstår
i det enkelte tilfelle en blanding av forbindelsene med formel I hvori R står i trans-stilling til hydrogenatomet i C3-stillingen (epivinkanolderivater) og forbindelser med formel I hvori R står.i
ciss-stillingen til hydrogenatomet i C3-stillingen (vinkanolderivater! Deres oppdeling kan skje analogt med kjente metoder, f.eks. ved fraksjonert krystallisasjon eller kromatografering.
De ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstillbare forbindelser med formel I kan foreligge i fri form som base eller i form av deres addisjonssalter med syrer. Fra de fri baser lar seg på kjent måte syreaddisjonssalter fremstille-, f.eks. hydrogenfumaratet, og omvendt.
Utgangsproduktene er kjente eller kan fremstilles etter i og for
seg kjente metoder.
Forbindelsene med formel I i fri form eller i' form av fysiologisk tålbare addisjonssalter med syrer utmerker seg ved interessante farmakodynamiske egenskaper og kan anvendes som medisin.
De har vigilansforhbyende ogpsykosimulerende egenskaper.
På grunn av denne virkning er forbindelsene f.eks. indikert ved serebrale karskader, ved serebralsklerose, ved serebralinsuffisiens eller ved bevissthetstap på grunn av skalleskader. Vinkahol-derivatene foretrekkes.
Forbindelsene med formel I kan anvendes i fri form eller i form
av fysiologisk tålbare addisjonssalter med syrer, f.eks. i form av en lbsning eller en tablett, og preparater kan fremstilles etter kjente metoder under anvendelse av vanlige hjelpe- og bærerstoffer.
De etterfolgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1: 14-deoksy-l4-(2-hydroksyetyltio)-vinkanol
( fremgangsmåte a)
13,92 g (50 mmol) ':(3S, 16S)-eburnamenin og 4,69 g (60 mmol) merkaptoetanol ble lost i 60 ml 1 M metansulf onsyrelbsn ing i kloroform og ble satt bort i 2 timer ved 20°C. Etter fordeling mellom 50 ml 2N vandig ammoniakk og metylenk-lorid, torring og inndamping erholdt man en harpiksaktig rest. Krystallisering fra 2-propanol véd 0°C gav den i overskriften nevnte forbindelse med smeltepunkt 175°C.
Eksempel 2: 0- metylvinkanol og O- metylepivinkanol
27,84 g (100 mmol) (3S,16S)-eburnamenin ble lost i 100 ml 1 M absolutt-metanollisk svovelsyre og kokt i 30 minutter under nitrogen. Etter fordeling melbm 200 ml 2N ammoniakk og metylenklorid, torring og inndamping erholdt man et amorft material, bestående av en blanding av de to epimere baser. Fraksjonert krystallisering av hydrogenfumaratene fra 2-propanol ved 0°C gav forst krystaller av O-metylvinkanol-hydrogenfumarat med smeltepunkt 161°C (spalting) og deretter krystaller av 0-metylepivinkanol-' hydrogenfumarat med et smeltepunkt 110°C (spalting).
Frigivelse av basene skjedde i det enkelte tilfelle ved fordeling mellom 2N vandig ammoniakk og metylenklorid. Krystallisering av de erholdte oljeaktige rester fra 2-propanol gav
0-metylvinkanoi med smeltepunkt 10 6°C henhv. 0-metylepivinkanol med smeltepunkt 163°C.
Eksempel 3; 14- deoksy- l4- metyltio- vinkanol ( fremgangsmåten b)
a) Fremstilling av hydrogenhalogen-addisjonsproduktet av (3S,16S)-éburnamenin
Til 27,84 g (3S,16S)-eburnamenin tilfores under omrbring ved -78°c absolutt bromhydrogengass og dekondenseres til det ved et volum på 100 ml dannes en klar gul lbsning.
Fremdeles i tbrrisbad inndampes det ved et vakuum på 200 torr under omrbring til stivnende krystallgrbt og resten tbrres deretter uten omrbring i 16 timer ved 20 torr og -78°C. Etter avlasting av vakuumet med nitrogen pulveriseres den sprb rest ved -78°C.
b) 14- deoksy- l4- metyltio- vinkanol
Til den pulveriserte rest tilsettes ved -78°C under omrbring et
100 ml metantiol, blandingen oppvarmes under omrbring i 1 time ved 0°C og omrbres videre i 1 time ved 0°C. Deretter fordeles reaksjonsblandingen mellom 500 ml 2N ammoniakk og 200 ml metylenklorid, metylehkloridlbsningen inndampes og den i overskriften nevnte, forbindelse krystalliseres fra metanol. Smeltepunkt 199°C.
Analogt med eksempel 1 erholdes under anvendete av tilsvarende forbindelser med formel II og III fblgende forbindelser med Ia
Går man fremranalogt med eksempel 3' erholdes under anvendelse av de tilsvarende utgangsforbindelser med formel IV, hvori Z betyr Br, fblgende forbindelser med formel I.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser
med formel I
hvori
X betyr hydrogen eller halogen med en atomvekt under 80 i 10-eller 11-stillingen og
R står for en rest av rekken OR^, SR^, NR^ R^ , idet
R 1 og R^9 betyr alkyl med 1 til 4 karbonatomer, en hydroksyalkyl-eller aminoalkylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, fenyl eller fenylalkyl med 7 til 10 karbonatomer og
R3 og R4 står for hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer fenyl eller fenylalkyl med 7 til 10 karbonatomer,
og syreaddisjonssalter derav,
karakterisert ved ata) for fremstilling av forbindelser med formel la hvori R <1> står for en rest OR^ eller SR2 hvori R^ og R2 har den ovennevnte betydning og X har den ovennevnte betydning, adderes forbindelser med formel II
hvori R <1> har den ovennevnte betydning, til forbindelser med formel III
hvori X har den ovennevnte betydning, ellerb) i forbindelser med formel IV
hvori X har den ovennevnte betydning og Z betyr en mot R utbyttbar rest, substitueres resten Z med resten R
og de således erholdte forbindelser utvinnes i fri form eller i form av addisjonssalter med syrer.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 14-deoksy-14-(2-hydroksyetyltio)-vinkanol.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 14-deoksy-14-metyltio-vinkanol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1215374A CH602734A5 (en) | 1974-09-06 | 1974-09-06 | Vincanol derivs |
| CH711875A CH609984A5 (en) | 1975-06-03 | 1975-06-03 | Process for the preparation of novel compounds of the vincanol-epivincanol group |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO752972L true NO752972L (no) | 1976-03-09 |
Family
ID=25700781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO752972A NO752972L (no) | 1974-09-06 | 1975-08-29 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4045443A (no) |
| JP (1) | JPS5154600A (no) |
| AU (1) | AU8456775A (no) |
| DD (1) | DD121943A5 (no) |
| DE (1) | DE2538095A1 (no) |
| DK (1) | DK388475A (no) |
| ES (2) | ES440723A1 (no) |
| FI (1) | FI752423A (no) |
| FR (1) | FR2342065A1 (no) |
| GB (1) | GB1518987A (no) |
| IL (1) | IL48054A (no) |
| NL (1) | NL7510315A (no) |
| NO (1) | NO752972L (no) |
| SE (1) | SE7509657L (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU173511B (hu) * | 1976-07-21 | 1979-05-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija vinkamenina, ego solejj i molekuljarnykh soedinenijj |
| FR2398746A1 (fr) * | 1977-07-25 | 1979-02-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives d'alcaloides pentacycliques, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, et leur application a la synthese de produits du groupe de l'eburnamonine |
| HU180929B (en) * | 1979-08-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bromo-vincamone derivatives |
| JPS56161388A (en) * | 1980-05-16 | 1981-12-11 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | Novel vincamine derivative |
| JPS5732281A (en) * | 1980-08-06 | 1982-02-20 | Sumitomo Chem Co Ltd | Nitrogen-containing polycyclic compound and its preparation |
| FR2623501B1 (fr) * | 1987-11-19 | 1990-03-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives substitues de 20,21-dinoreburnamenine, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| FR2869034B1 (fr) * | 2004-04-14 | 2008-04-04 | Biocortech Soc Par Actions Sim | Derive du 14,15-dihydro 20,21-dinoreburnamenin 14-ol et leur utilisation pour le traitement des depressions |
-
1975
- 1975-08-27 DE DE19752538095 patent/DE2538095A1/de not_active Withdrawn
- 1975-08-28 DK DK388475A patent/DK388475A/da unknown
- 1975-08-28 FI FI752423A patent/FI752423A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-08-29 NO NO752972A patent/NO752972L/no unknown
- 1975-08-29 SE SE7509657A patent/SE7509657L/xx unknown
- 1975-09-02 NL NL7510315A patent/NL7510315A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-02 FR FR7526884A patent/FR2342065A1/fr active Granted
- 1975-09-02 US US05/609,357 patent/US4045443A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-03 GB GB36242/75A patent/GB1518987A/en not_active Expired
- 1975-09-04 ES ES440723A patent/ES440723A1/es not_active Expired
- 1975-09-04 IL IL48054A patent/IL48054A/xx unknown
- 1975-09-04 DD DD188188A patent/DD121943A5/xx unknown
- 1975-09-04 AU AU84567/75A patent/AU8456775A/en not_active Expired
- 1975-09-05 JP JP50107161A patent/JPS5154600A/ja active Pending
-
1977
- 1977-03-01 ES ES456416A patent/ES456416A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7510315A (nl) | 1976-03-09 |
| IL48054A (en) | 1978-09-29 |
| DE2538095A1 (de) | 1976-03-25 |
| US4045443A (en) | 1977-08-30 |
| ES440723A1 (es) | 1977-07-01 |
| FR2342065A1 (fr) | 1977-09-23 |
| JPS5154600A (no) | 1976-05-13 |
| AU8456775A (en) | 1977-03-10 |
| FR2342065B1 (no) | 1978-09-08 |
| FI752423A (no) | 1976-03-07 |
| ES456416A1 (es) | 1978-06-16 |
| DK388475A (da) | 1976-03-07 |
| IL48054A0 (en) | 1975-11-25 |
| SE7509657L (sv) | 1976-03-08 |
| DD121943A5 (no) | 1976-09-05 |
| GB1518987A (en) | 1978-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7999106B2 (en) | Processes for the preparation of clopidogrel hydrogen sulfate polymorphic form I | |
| US20090137797A1 (en) | Organic Compounds | |
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| MXPA01012237A (es) | Metodo para la produccion de tiazolidina. | |
| NO752972L (no) | ||
| MXPA04008728A (es) | Procedimiento para producir derivados de acido trans-4-amino-1-ciclohexanocarboxilico. | |
| ES8403127A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de derivados de eburnamonina. | |
| NO752493L (no) | ||
| KR100913684B1 (ko) | Ｒ-티옥트산의 트로메타몰 염의 신규한 결정체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제 | |
| NO128533B (no) | ||
| JPS6249261B2 (no) | ||
| JPH02188570A (ja) | ハロゲン置換キノリン誘導体の製造法 | |
| EP3805244A1 (en) | Synthesis of glycoconjugate derivatives of a bile acid | |
| JP2005502651A (ja) | 高純度セフロキシムアキセチルの製造方法 | |
| HU193632B (en) | Process for producing alpha-halogeno-alkylamide | |
| NO762489L (no) | ||
| US20040053967A1 (en) | 3-(3-Amidinophenyl)-5-[({[1-(1-(iminoethyl)-4-piperidyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same | |
| JP4000113B2 (ja) | （３ｓ）−３−メトキシカルボニル−４−フェニル酪酸金属塩およびその使用方法 | |
| US4123535A (en) | Psychostimulating 14-amino-14,15-dihydroeburnamenines | |
| JPH04169583A (ja) | フェノチアジン誘導体およびその製造方法 | |
| TWI237015B (en) | Process for the preparation of quaternary alkylammonium salts represented by R1R2R3R4N+ to BF4- | |
| US3308132A (en) | 6, 8-dithiooctanoyl amides and intermediates | |
| US3842086A (en) | Process for the preparation of substituted or unsubstituted pyridines | |
| JPS6339893A (ja) | ５−フルオロウリジン類およびその製法 | |
| JPH10287650A (ja) | １−クロロカルボニル−４−ピペリジノピペリジンまたはその塩酸塩の製造方法 |