NO128533B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO128533B NO128533B NO04110/71*[A NO411071A NO128533B NO 128533 B NO128533 B NO 128533B NO 411071 A NO411071 A NO 411071A NO 128533 B NO128533 B NO 128533B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- didehydro
- methyl
- group
- formula
- methoxy
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L mercury diacetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]OC(C)=O BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- -1 methoxy, amino Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 2
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 2
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- CYMKJNYIRLZRKM-XHDPSFHLSA-N (6aR,9S)-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound CN1C=C2C[C@H]3N(C[C@@H](C(N)=O)C=C3C=3C=CC=C1C32)C CYMKJNYIRLZRKM-XHDPSFHLSA-N 0.000 description 1
- GENAHGKEFJLNJB-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-IINYFYTJSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical compound [CH2]C(C)C KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical group O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N Lysergsaeure-amid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002908 adrenolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- SZUQJDJBJHBVBO-CTTKVJGISA-N metergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C=3C=CC=C4N(C)C=C(C=34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 SZUQJDJBJHBVBO-CTTKVJGISA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNHDWLRHUJZABX-IAQYHMDHSA-N methyl (6ar,9r)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)OC)C2)=C3C2=CNC3=C1 RNHDWLRHUJZABX-IAQYHMDHSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av ergolen-derivater.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av nye 8,9-didehydro-10-alkoxy-ergolener av formel I
hvor R er methoxy, amino, alkylamino inneholdende opp til<1>+ carbonatomer eller radikalet av et amin av ergotserien av formel II
hvor X og Y hver er et hydrogenatom eller et methylradikal, og Z er et benzyl-, isopropyl- eller isobutylradikal, R, er et linjært alifatisk alkylradikal med fra l-<*>f carbonatomer, og R2er et' hydrogenatom eller et alkylradikal med fra 1-<*>+ carbonatomer.
Fremgangsmåten ved fremstilling av ergolen-derivater av generell formel I, -erkarakterisert vedat det tilsvarende 9,10-didehydro-ergolen eller et salt derav omsettes med mercuriacetat i nærvær av en alifatisk alkohol av formel R-^OH. Reaksjonen forloper etter folgende skjema:
Det er kjent (J.A.C.S. 21^.56^6, 1969 og J.O. Chem 25, 18M+, 1970) at folgende reaksjon finner sted ved hjelp av mercuriacetat i methanol og etterfølgende behandling med NaBHh:
Ved foreliggende fremgangsmåte gir reaksjonen med mercuriacetat ikke bare en addisjon av methoxygruppen, men forer også til en skiftning av dobbeltbindingen fra 9-10 stilling til 8-9 stilling. Denne skiftning er ny og har ikke tidligere vært beskrevet.
Utgangsmaterialene av formel III er kjent innen faget fra litteraturen, og kan ha a- eller (3-konfigurasjon ved 8-stilling. Alkylgruppen i ergolinringens 1-stilling kan være innfort for eller etter fremgangsmåten ifblge oppfinnelsen. En slik alkylering kan utfores med et alkylhalogenid slik som alkyljodid i flytende ammoniakk i nærvær av kaliumamid.
Reaksjonen utfores vanligvis fra 0 til 50° C, og forloper vanligvis fra.2 til 2h timer.. Når reaksjonen er over fjernes fortrinnsvis overskudd salt ved.reduksjon med natriumborhydrid. Produktet kan deretter isoleres og renses..•_
De nye forbindelser ifolge foreliggende oppfinnelse viser en adrenolytisk, hypotensiv, antiserotonisk aktivitet, og er således nyttige "per se" . i menneske terapi og som mellomprodukter, ved fremstilling av farmakologisk aktive forbindelser. Ved reduksjon med hydrogen i nærvær av et edeltnetall, erholdes de tilsvarende 8C-substituert-10j-alkoxy-ergolin-derivater, som er utgangsmaterialer for terapeu-tisk aktive forbindelser.
Folgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
6- methyl- 8- carbomethoxy- 10a- methoxy- 8, 9- didehydro- ergolen
Til en losning av 10 g methyllysergat i 150 ml vannfri methanol tilsettes en losning av 11,25 g mercuriacetat i 250 ml vannfri methanol. Reaksjonsblandingen tillates å stå under omroring i 2 timer. Reaksjonsblandingen kjoles i et isbad og pH justeres til 9?5ved til-setning av natriumhydroxyd.En losning av 1,33 g natriumborhydrid i 10 ml vann tilsettes. Det hele overfores i knust is og ekstraheres med kloroform. Kloroformekstraktet vaskes med en mettet losning av natriumklorid og fordampes til torrhet under vakuum. Residuet kromatograferes over noytral aluminiumoxyd, elueres med kloroform. Ved krystallisasjon fra diethylether, erholdes 7A§6-methyl-8-carbomethoxy-10a-methoxy-8,9-didehydro-ergolen. Smeltepunkt 189 - 190° C,
Eksempel 2
6- methyl- 8- carbomethoxy- 10q- ethoxy- 8, 9- didehydro- ergolen
Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 1 men å anvende ethyl-alkohol, erholdes 6-methyi-8-carbomethoxy-10a-ethoxy-8,9-didehydro-ergolen som smelter ved 220 - 222° C,
Eksempel
6- methyl- 8- carboxamido- 10a- methoxy- 8, 9- didehydro- ergolen
'I en losning av isolysergamid i 300 ml vannfri methanol og
5 ml iseddik, tilsettes sakte og dråpevis. en losning av 10,8 g kvikk-solvacetat i 120 ml vannfri methanol. Reaksjonsblandingen tillates å
stå under omroring i 2h timer. Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 1, reduseres"bland ingen med en losning av 1,27 g natriumborhydrid i 10 ml vann. Reaksjonsblandingen overfores i knust is og ekstraheres med kloroform. Kloroformekstraktet vaskes med en mettet losning av natriumklorid og fordampes til torrhet. Residuet kromatograferes over silica gel, elueres med -kloroform:methanol (<*>+:l) blanding. Ved krystallisasjon fra aceton, erholdes det 2,1 g 6-methyl-8-carboxamido-lOa-iiæthoxy-8,9-didehydro-ergolen som smelter ved 1^3 - lh^ ° C,
Eksempel h
Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 3 men å anvende 1-methyl-isolysergamid som utgangsmateriale, erholdes det 1,6-dimethyl-8-carboxamido-10a-methoxy-8,9-didehydro-ergolen som smelter ved 1^5 - 1V70 C etter krystallisasjon fra methanol,
Eksempel 5 (+)-6-methy1-8 - (2'-butanolcarboxamido)-10a-methoxyl-8,9-didehydro-ergolen Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 1 men å anvende lys-ergsyre (+2)-butanolamid som utgangsmateriale, erholdes produktet med den ovenfor angitte formel, som smelter ved 138 - lh0° C,
Eksempel . 6
8, 9- didehydro- lOq- methoxy- a, 10- dihydro- ergocryptin
5 g ergocryptin loses i 110 ml methanol, 2 ml eddiksyre tilsettes, og 5 g kvikksolv(II)acetat lost i 70 ml methanol tilsettes sakte under omroring ved romtemperatur. Reaksjon finner sted. Etter at reaksjonsblandingen er gjort alkalisk med natriu mhydroxyd, tilsettes 1,5 g natriumborhydrid. Etter 30 minutter fortynnes det hele med vann og ekstraheres med kloroform. -Ekstraktet vaskes med vann og tbrres over vannfri natriumsulfat. Losningsmidlet fordampes- under vakuum. Residuet kromatograferes. over silica. gel. Fra fraksjonene som elueres med benzen:ethylacetat i forholdene 80:20 og<>>+0:60, er-.
holdes det 3)2 g produkt som krystalliseres fra aceton, og som smelter ved 183 - l85° C (med spaltning),
[a]<20>= -123° (c = 1 i kloroform).
D
Eksempel 7
8. 9- didehydro- 10q- methoxy- 9, 10- dihydroergotamin
Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 6 men å starte fra ergotamin, erholdes det 8,9-didehydro-10q<->methoxy-9,10-dihydroergotamin som smelter ved 198 - 200° C (med spaltning),
[a]<20>= -13I+0 (c = 1 kloroform).
D
Eksempel 8
8 ., 9- didehydro- 10a- ethoxy- 9 , 10- dihydro- ergocryptin
Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 6 men å anvende etha-nol istedenfor methanol, erholdes det 8,9-didehydro-10q<->ethoxy-9,10-dihydroergocryptin, som smelter ved 198 - 200°C,
[a]<2>°= -111° (c = 0, 5 i kloroform).
D
Eksempel 9
l- methyl- 8, 9- didehydro- 10a- methoxy- 9, 10- dihydroergotamin
Ved å gå frem som i eksempel 6 men å utgå fra 1-methyl-ergotamin erholdes det-1-methyl-8,9-didehydro-10a-methoxy-9,10-dihydroergotamin som smelter ved 188 - 190° C.
Eksempel 10
1- methyl- 8. 9- didehydro- 10q- methoxy- 9, 10- dihydroergocryptin
Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 6 men å utgå fra 1-methyl-ergocryptin erholdes det 1-methyl-8,9-didehydro-10q<->methoxy-9.10- dihydroergocryptin som smelter ved 189 - 191° C.
Eksempel 11
8, 9- didehydro- 10a- ethoxy- 9110- dihydro- ergotamin
Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 8 men å starte fra ergotamin, erholdes det 8,9-didehydro-10q<->ethoxy-9,10-dihydro-ergotamin, som smelter ved 203 - 205° C.
Eksempel 12
1- methyl- 8, 9- didehydro- 10a- ethoxy- 9. 10- dihydro- ergocryptin Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 8, men å starte fra 1-methyl-ergocryptin, erholdes det 1-methyl-8,9-didehydro-lOa-ethoxy-9,10-dihydroergocryptin som smelter ved 163-165°C.
Claims (1)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling.-av 8,9-didehydro-10-alkoxy-ergolen-derivater av formel
hvor R er valgt fra gruppen bestående av methoxy, amino, alkylamino inneholdende opp til k carbonatomer eller radikalet av et kompleks amin av ergotserien med folgende formel hvor X og Y er valgt fra gruppen bestående av hydrogen og methyl og Z er valgt fra gruppen bestående av benzyl-, isopropyl- og isobutyl-radikaler, R-j^ er et linjaert alifatisk alkyl med fra 1 - h carbonatomer og
R2 er valgt fra gruppen bestående av hydrogen og alkyl med fra 1 - h carbonatomer,karakterisert vedat en forbindelse av den generelle formel
hvor R og R2har de ovenfor' angitte betydninger, omsettes med mercuriacetat, i en losning av en alkohol av formelen R-^OH, hvor R-^har den ovenfor angitte betydning, ved en temperatur i området fra 0 - 50°C, i lopet av 2 - 2U- timer, hvoretter det erholdte produkt isoleres og renses på i og for seg kjent måte.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT5466070 | 1970-11-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO128533B true NO128533B (no) | 1973-12-03 |
Family
ID=11287460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO04110/71*[A NO128533B (no) | 1970-11-12 | 1971-11-08 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3814765A (no) |
| JP (1) | JPS5344478B1 (no) |
| AT (1) | AT310953B (no) |
| AU (1) | AU466630B2 (no) |
| BE (1) | BE775145A (no) |
| CA (1) | CA926864A (no) |
| CH (1) | CH561721A5 (no) |
| CS (1) | CS165363B2 (no) |
| DE (1) | DE2155578C3 (no) |
| DK (1) | DK140842B (no) |
| FR (1) | FR2114476A5 (no) |
| GB (1) | GB1315439A (no) |
| HU (1) | HU164041B (no) |
| IE (1) | IE35794B1 (no) |
| IL (1) | IL38096A (no) |
| NL (1) | NL155016B (no) |
| NO (1) | NO128533B (no) |
| SE (1) | SE385707B (no) |
| SU (1) | SU406355A3 (no) |
| ZA (1) | ZA717541B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4001242A (en) * | 1974-08-02 | 1977-01-04 | Eli Lilly And Company | D-6-methyl-8-formyl-10α-alkoxy-8-ergolene |
| US3929796A (en) * | 1974-08-02 | 1975-12-30 | Lilly Co Eli | Synthesis of penniclavine and elymoclavine |
| US3923812A (en) * | 1974-08-02 | 1975-12-02 | Lilly Co Eli | Synthesis of elymoclavine |
| US4054567A (en) * | 1975-08-11 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | 6-Methyl-8β-hydroxymethyl-8-γ-substituted-9-ergolene compounds |
| US4082753A (en) * | 1976-02-17 | 1978-04-04 | Eli Lilly And Company | Penniclavine acetonide |
| WO2011079313A1 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Novel ergoline analogs |
| US8604035B2 (en) | 2011-06-23 | 2013-12-10 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Fluoroergoline analogs |
| WO2013095707A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-27 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Novel iso-ergoline derivatives |
| EP2793583A4 (en) | 2011-12-21 | 2015-08-12 | Map Pharmaceuticals Inc | NOVEL NEUROMODULATORY CONNECTIONS |
| US9012640B2 (en) | 2012-06-22 | 2015-04-21 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Cabergoline derivatives |
-
1971
- 1971-10-04 US US00186385A patent/US3814765A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-11-01 NL NL717115017A patent/NL155016B/xx unknown
- 1971-11-01 AU AU35198/71A patent/AU466630B2/en not_active Expired
- 1971-11-08 CA CA127063A patent/CA926864A/en not_active Expired
- 1971-11-08 NO NO04110/71*[A patent/NO128533B/no unknown
- 1971-11-08 GB GB5177271A patent/GB1315439A/en not_active Expired
- 1971-11-08 IE IE1406/71A patent/IE35794B1/xx unknown
- 1971-11-08 FR FR7139938A patent/FR2114476A5/fr not_active Expired
- 1971-11-08 CS CS7815A patent/CS165363B2/cs unknown
- 1971-11-08 IL IL38096A patent/IL38096A/en unknown
- 1971-11-09 DK DK547271AA patent/DK140842B/da unknown
- 1971-11-09 JP JP8876871A patent/JPS5344478B1/ja active Pending
- 1971-11-09 SE SE7114282A patent/SE385707B/xx unknown
- 1971-11-09 ZA ZA717541A patent/ZA717541B/xx unknown
- 1971-11-09 DE DE2155578A patent/DE2155578C3/de not_active Expired
- 1971-11-09 SU SU1711760A patent/SU406355A3/ru active
- 1971-11-10 AT AT971071A patent/AT310953B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-11-10 BE BE775145A patent/BE775145A/xx unknown
- 1971-11-11 HU HUFA898A patent/HU164041B/hu unknown
- 1971-11-11 CH CH1641871A patent/CH561721A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL155016B (nl) | 1977-11-15 |
| DE2155578A1 (de) | 1972-05-18 |
| SU406355A3 (no) | 1973-11-05 |
| SE385707B (sv) | 1976-07-19 |
| DK140842B (da) | 1979-11-26 |
| CH561721A5 (no) | 1975-05-15 |
| FR2114476A5 (no) | 1972-06-30 |
| JPS5344478B1 (no) | 1978-11-29 |
| ZA717541B (en) | 1972-08-30 |
| IE35794B1 (en) | 1976-05-26 |
| CA926864A (en) | 1973-05-22 |
| US3814765A (en) | 1974-06-04 |
| DE2155578C3 (de) | 1979-01-04 |
| BE775145A (fr) | 1972-05-10 |
| AU466630B2 (en) | 1975-11-06 |
| IL38096A (en) | 1976-02-29 |
| AT310953B (de) | 1973-10-25 |
| IE35794L (en) | 1972-05-12 |
| DE2155578B2 (de) | 1978-05-03 |
| CS165363B2 (no) | 1975-12-22 |
| AU3519871A (en) | 1973-05-10 |
| HU164041B (no) | 1973-12-28 |
| NL7115017A (no) | 1972-05-16 |
| IL38096A0 (en) | 1972-01-27 |
| DK140842C (no) | 1980-05-05 |
| GB1315439A (en) | 1973-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6552197B2 (en) | Condensed-hexacyclic compounds and a process therefor | |
| SU965356A3 (ru) | Способ получени производных /эрголинил/-N,N-диэтилмочевины или их солей | |
| DK163520B (da) | Substitueret androsta-1,4-dien-3,17-dioner, fremgangsmaade til fremstilling deraf, praeparater indeholdende saadanne forbindelser samt anvendelsen af disse til fremstilling af farmaceutiske praeparater | |
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
| NO154116B (no) | Fremgangsm¨te og lamellsepareringsapparat for tilf¯rsel og fordeling av en sammensatt v|ske til et lamellseparerings apparat. | |
| NO128533B (no) | ||
| NO752493L (no) | ||
| NO140978B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater | |
| CA3064274A1 (en) | Ergoline derivatives for use in medicine | |
| US3030358A (en) | Process for reduction of delta4 androstene [3.2-c] pyrazole compounds | |
| Toke et al. | Synthesis of yohimbines. I. Total synthesis of alloyohimbine and. alpha.-yohimbine and their epimers. Revised structure of natural alloyohimbine | |
| SU417944A3 (ru) | Способ получения алкалоидов | |
| US3583992A (en) | 1-methyl-d-lysergic acid-dihydroxy-alkyl-amides | |
| US3639392A (en) | Cardioactive oxido-bufatrienolides | |
| US4314939A (en) | Process for the preparation of 15-hydroxyimino-E-homoeburnane and intermediates therefor | |
| NO118975B (no) | ||
| US2983736A (en) | Process for the preparation of 20-alkylamino steroid derivatives and novel 20-alkylamino steroid derivatives prepared thereby | |
| EP0977757B1 (en) | 9,10-diazatricyclo 4.2.1.1?2,5 ]decane and 9,10-diazatricyclo 3.3.1.1?2,6 ]decane derivatives having analgesic activity | |
| EP0202950B1 (en) | Berban derivatives and their preparation and pharmaceutical formulation | |
| US5708164A (en) | Cephalostatin analogues | |
| US5304642A (en) | Pristinaymcinia or virginiamycin derivatives and their preparation | |
| EP0072894A1 (en) | Cyano-steroid compound and preparation thereof | |
| US3743660A (en) | 17-sulfo-acetates of estradiol | |
| SU613721A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений или их солей |