NO743200L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO743200L NO743200L NO743200A NO743200A NO743200L NO 743200 L NO743200 L NO 743200L NO 743200 A NO743200 A NO 743200A NO 743200 A NO743200 A NO 743200A NO 743200 L NO743200 L NO 743200L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- acid
- compound
- general formula
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- -1 p-methoxybenzyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 7beta-aminodeacetoxycephalosporanic acid Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](N)[C@@H]12 NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 4
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical class [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N dichloramine Chemical compound ClNCl JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- MZKUGCOENXBMFR-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O.C1=CC=[NH+]C=C1.C1=CC=[NH+]C=C1.C1=CC=[NH+]C=C1 MZKUGCOENXBMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Nye derivater av "7~nionokloracetamido-3-desacetoksycefalosporansyre samt frem-
stilling og anvendelse derav.
Foreliggende oppfinnelse angår nye derivater av 7-monoklor-acetamido-3~desacetoksycefalosporansyre med den generelle formel
samt fremstilling og anvendelse derav.
I den generelle formel I angir R en beskyttelsesgruppe for syregruppen, f.eks. en metylgruppe, en tert.butylgruppe}en benzylgruppe eller en p-metoksybenzylgruppe.
Ifølge oppfinnelsen kan forbindelsene med den generelle formel I fremstilles ifølge en hvilken som helst av de følgende metoder:
(a) Ved omlagring av en forbindelse med den generelle formel
der R har den ovenfor angitte betydning.
Omlagringen av sulfoksydet med den generelle formel II til derivatet av 3-desacetoksycefalosporansyren med den generelle formel I kan skje ved oppvarming i vannfritt, surt medium.
Fortrinnsvis oppvarmes sulfoksydet med formelen II i et inert organisk oppløsningsmiddel slik som dimetylacetamid, dioksan, benzen eller en blanding derav i nærvær av en organisk eller uorganisk syre eller et surt salt derav, slik som metansulfonsyre, benzensulfon-'syre, fosforsyre eller pyridiniummonofosfat. Oppvarmingen skjer ved reaksjonsmediets tilbakeløpstemperatur under samtidig fjerning av det under reaksjonen dannede vann.
(b) Ved at en forbindelse med den generelle formel
der R har den ovenfor angitte betydning behandles med sink i eddiksyre.
Man arbeider vanligvis ved en temperatur mellom -5 og +20°C og eventuelt i nærvær av et inert organisk oppløsningsmiddel slik som dimetylformamid.
Forbindelsene med formelen II kan fremstilles ved at en..forbindelse med den generelle formel
der R har den ovenfor angitte betydning, behandles med sink i eddiksyre. Man arbeider herved under samme betingelser som beskrevet ovenfor for omdannelsen av en forbindelse med den generelle formel III til en forbindelse med formelen I.
Forbindelsene med den generelle formel IV kan fremstilles ifølge en hvilket som helst av de følgende fremgangsmåter.
(1) Ved oksydasjon av en forbindelse med den generelle formel
der R har den ovenfor angitte betydning.
Denne oksydasjon kan gjennomføres ifølge fremgangsmåter som vanligvis anvendes for oksydasjon av 6-aminopenicillansyrederivater til sulfoksyd. Man anvender vanligvis hydrogenperoksyd, en organisk persyre slik som p-nitroperbenzosyre3eller natirumperiodat.
(2) Ved substitusjon av gruppen R-^CO i et penicillinderivat med den generelle formel
der R har den ovenfor angitte betydning og R.^ angir en benzylgruppe eller en fenoksymetylgruppe med en trikloracetylgruppe.
Denne substitusjon kan skje ved innvirkning av trikloreddiksyre i form av et reaktivt derivat derav slik som anhydridet eller et halogenid. Man anvender fortrinnsvis trikloreddiksyreklorid og arbeider i et.basisk organisk oppløsningsmiddel slik som pyridin med en temperatur mellom -20 og +10°C.
Forbindelsene med den generelle formel V kan fremstilles ved substitusjon av gruppen R,C0- i et penicillinderivat med den generelle
formel
der R og R-^har den ovenfor angitte betydning med en trikloracety1-gruppe.
Denne substitusjon kan gjennomføres enten under de betingelser som ovenfor er angitt for omdanningen av en forbindelse med formelen VI til en forbindelse med formelen IV eller ved at et alkali-. metallsalt slik som kaliumsaltet av trikloreddiksyre omsettes med iminokloridet av penicillinderivatet med formelen VII.
Forbindelsene med den generelle formel VII kan fremstilles ved forestring av et penicillin med den generelle formel der R1betyr en benzylgruppe (penicillin G) eller en fenoksymetylgruppe (penicillin V).
Denne forestring kan gjennomføres ifølge fremgangsmåter som er vanlige innenfor den organiske kjemi for innføring av en beskyttelsesgruppe for en karboksylgruppe uten at resten av molekylet påvirkes
Forbindelsene med den generelle formel VI kan fremstilles iføle en av de følgende metoder. (a) Ved oksydasjon av et penicillinderivat med den generelle formel VII under de betingelser som er angitt ovenfor for oksydasjon av en forbindelse med formelen V til en forbindelse med formelen IV.
i (b) Ved forestring av et penicillinderivat med den generelle
formel
der R^har den ovenfor angitte betydning.
Denne forestring kan gjennomføres under de betingelser som er angitt ovenfor for fremstilling av en forbindelse med formelen VII ved å gå ut ifra et penicillin med formelen VIII.
Forbidnelsene med den generelle formel IX kan oppnås ved oksydasjon av et penicillin med den generelle formel VIII under.de betingelser som er angitt ovenfor for oksydasjon av en forbindelse med formelen V til en forbindelse med formelen IV, fortrinnsvis dog under anvendelse av natriummetaperiodat.
Forbindelsene med den generelle formel III kan fremstilles ifølge en av dé følgende fremgangsmåter.
(a) Ved omlagring av en forbindelse med formelen IV under de
1 betingelser som er angitt ovenfor for overføringen av en forbindelse med formelen II til en forbindelse, med formelen I. (b) Ved substitusjon av gruppen R^CO- i et cefalosporinderivat f' med den generelle formel
der R og R^har den ovenfor angitte betydning, med en trikloracety1-gruppe. Denne substitusjon skjer under de betingelser som er angitt ovenfor for overføringen av en forbindelse med formelen VI til en forbindelse med formelen IV.
Forbindelsene méd dén generelle formel X kan fremstilles ved omlagring av en forbindelse med den generelle formel VI under de betingelser som er angitt ovenfor for overføringen av en forbindelse med formelen II til en forbindelse med formelen I.
Foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av forbindelsene med formelen I for fremstilling av 7_amino-3-desacetoksycefalo-sporansyre eller 7-ADCA med formelen
Denne forbindelse utgjør et utgangsstoff som anvendes ved fremstilling av cefalexin og halvsyntetiske derivater av cefalosporin, hvilke oppviser en bemerkelsesverdig antibiotisk virkning.
Ifølge oppfinnelsen kan 7-ADCA fremstilles ved å gå ut fra forbindelser med den generelle formel I ved at monokloracetylgruppen og gruppen R erstattes med hydrogenatomer.
Erstatningen av monokloracetylgruppen og gruppen R i for-bindelsen med formel I med hydrogenatomer kan skje på en slik-måte at man først erstatter gruppen R og deretter monokloracetylgruppen.
Vanligvis erstatter man beskyttelsesgruppen R med et hydrogenatom ifølge fremgangsmåter som vanligvis anvendes for å frigjøre en syre fra sin ester uten at resten av molekylet påvirkes, slik som hydrolyse i surt medium, fortrinnsvis i nærvær av trifluoreddiksyre, eller hydrogenolyse. Man oppnår herved en forbindelse med formelen
hvori man erstatter monokloracetylgruppen med et hydrogenatom ved behandling med tiokarbamid ivannholdig medium ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av J.D. Cocker et al. i "J.Chem.Soc.", 5015 (1965).
Foreliggende oppfinnelse angår også 7-amino-3_desacetoksy-cefalosporans.yre når denne er oppnådd ved anvendelse av en forbindelse med formelen I.
Foreliggende oppfinnelse gjør det mulig å fremstille 7-ADCA ved å gå ut fra en billig og lett-tilgjengelig penicillin slik som penicillin G. Fenylacetylresten i penicillin G kan lett substitueres med en monokloracetylgruppe som fremmer omlagringen av sulfoksydet med formelen II til cefalosporinderivatet med formelen I. I dette kan deretter monokloracetylgruppen og gruppen R erstattes med hydrogen-, atomer under milde betingelser og med godt utbytte.
Oppfinnelsen skal illustreres ved følgende ikke begrensende eksempler.
Eksempel 1.
Man oppvarmer under tilbakeløp i 12 timer en oppløsning av 428 mg 13-oksyd av p-metoksybenzyl-63-kloracetamidopenici.llanat og 0,09 cm^ metansulfonsyre i en blanding av 150 cm^ benzen og 30 cm^ dimetylacetamid. Det under reaksjonen dannede vann fjernes ettersom det dannes ved at kondensatet føres gjennom kalsiumklorid før det til-bakeføres til reaksjonsmediet. Man heller den avkjølte reaksjonsbland-ing i 100 cm^ isvann inneholdende 100 mg natriumbikarbonat. Man dekanterer, vasker den organiske fase med 4 x 50 cm^ vann, tørker over natriumsulfat, filtrerer og konsentrerer til tørr tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 30°C. Det oppnådde faste stoff rives i 50 cm^ dietyleter. Etter filtrering og tørking oppnår man 170 rng 7~kloracetamido-2-p-metoksybenzyloksykarbonyl-3-metyl-8-okso-5-tia-1-azabicyklo/4~, 2,07-2-okten med følgende egenskaper: Rf = 0,45 (silikagel; kloroform:etylacetat i volumforholdet 80:20). Optisk dreining: /<_>~a7<p>° = +41,6°' (c = 1,44; kloroform). NMR-spektrum (CDClj).: 2,15 (S, 3H) -CH^; 3,30 og 3,40 (AB, J = 18,. 2H) -SCH2-, 3,80 (S, 3H) -OCH ; 4,10 -(S, 2H) CICH^-; 4,95 (D, J = 4,5, 1H) -H i 6-stilling; 5,20 (S, 2H) -C00CH~2-, 5,72 (DD, J = 9 og 4,5, 1H) -H i 7-stilling; 6,85 og 7,30 (DD, J = 9, 4H) -CgH^-, 7,40 (D, J = 9, 1H)
-NH-.
IR-spektrum (bestemt i bromoformoppløsning): 3402, 1682, 1515 cm ^ : amid; 2840, 1242, 1032, 820 cm"<1>:p-metoksygeny1, 1780 cm 1:karbonyl av g<->laktam; 1720, 1220 cm<_1>:ester; 1640 cm<_1>:etenisk dobbeltbinding; '1362 cm<-1>:metyl.
13-oksydet av p-metoksybenzyl-63-kloracetamidopenicillanatet kan fremstilles på følgende måte.
Til en til +3°C avkjølt oppløsning av 994 mg 13-oksyd av p-metoksybenzyl-63-trikloracetamidopenicillanat i 25 cm^ dimetylformamid og 1,5 cm^ eddiksyre setter man på én gang og under omrøring 1,16 g sinkpulver. Man omrører i 5 minutter ved + 3°C og deretter i 2 timer ved en temperatur på +20°C. Etter filtrering helles blandingen i 200 cnr 3 i.svann. Man innstiller deretter. pH-verdien til 2 ved tilsetning av IN saltsyre og ekstraherer med 3 x 100 cm^ etylacetat. Den organiske fase vaskes deretter med 5 x 50 cm? isvann, tørkes over
.natriumsulfat, filtreres, og-konsentreres til tørr tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 30°C. Man oppnår herved 700 mg 13-oksyd av p-metoksybenzyl-68-kloracetamidopenicillanat i form.av et hvitt fast stoff med følgende egenskaper:/
Rf = 0,28 (silikagel; kloroform:etylacetat i volumforholdet 80:20). NMR-spektrum (CDCl^): 1,10 (S-, 3H) -CH^; 1,70. (S, 3H) -CH^; 3,82 (S, 3H) -0CH3, 4,08 (S,. 2H) C1CH2-, 4,68 (S, 1H) -H i 3-stilling; 5,02 (D, J =5, 1H) -H i 5-stilling, 5,15 og 5,22 (AB, J = 11, 2H) -C00CH 6,0 (DD, J = 5 og 10, 1H) -H i 6-stilling; 6,9-7,3 (AA' BB' , J = 9, 4H)'
-CgH^-; 8,15 (D, J = 10, 1H) -NH-.
IR-spektrum (bestemt i bromofromoppløsning) : 3375, l680, 1-515 cm"<1>: amid; 2840, 1250, 1035, 822 cm"<1>:p-metoksyfeny1; l800 cm"<1>:karbonyl, av B-laktam; 1747, 1200 cm<_1>:ester; 1390, 1370 cm"<1>:gem-dimetyl;
945 cm"<1>:sulfoksyd.
lg-oksydet av p-metoksybenzyl-63-trikloracetamidopenicillanat
kan fremstilles på følgende måte.
Til en til 1-10°C avkjølt oppløsning av 42 g 13-oksyd av p-metoksybenzyl-63-fenylacetamidopenicillanat i 250 cm^ vannfri pyridin setter man dråpe for dråpe i løpet av 30 minutter og under kraftig omrøring 22 crn"^ trikloracetylklorid. Man omrører deretter i 1 time og 30 minutter ved en temperatur mellom -4 og -2°C. Man heller den brune reaksjonsblandingen i 500 cm^ vann inneholdende'knust is. Et kastanje-brunt, deiglignende produkt avsetter seg. Etter fjerning av væskefasen ved dekantering river man dette produktet i 200 cm^ vann, hvoretter det opptas i 1 liter etylacetat. Den organiske fase vaskes med 3 x 500 cm"" vann, tørkes over natriumsulfat, filtreres og konsentreres til tørr
til. tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 30°C. Det oppnådde faste stoff oppløses i 100 cm-' benzen, og den oppnådde oppløsning
■kromatograferes på en kolonne av 500 g silikagel (0,05-0,20 mm, nøy-tral pH-verdi; kolonnediameter 6 cm, kolonnehøyde 43 cm). Man eluerer med i tur og orden 1 liter benzen, 6 liter av en blanding av benzen og etylacetat i volumforholdet 99:1, 10 liter av en blanding av benzen og etylacetat i volumforholdet 98:2 og 10 liter av en blanding av benzen
og etylacetat i volumforholdet 97:3, og man samler opp .fraksjoner på
300 cm^. Fraksjonene 34-56 forenes og konsentreres til tørr tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 30°C. Man oppnår 12,5 g 13-oksyd av p-metoksybenztl-63-trikloracetamidopenicillanat i form av et lyse-gult, fast stoff med følgende egenskaper: Rf = 0,50 (silikagel, kloroform:etylacetat i volumforholdet 80:20). Analyse: beregnet % : c'43,43 H 3,85 N 5,63 S 6,44 Cl 21,37
funnet % : C 43,6 H 3>80 N.6,0 S 6,35 Cl 21,5 Optisk dreining: faj^ 0 = +162° (c = 1,04, kloroform).
NMR-spektrum (CDClj): 1,10 (S, 3H) -CH^; 1,70 (S, 3H) - CE^ ; 3,80 (S, 3H) -0CH3; 4,68 (S, 1H) -Hi 3-stilling; 5,12 (D, J = 4,5, 1H) -H i 5-stilling; 5,10 og 5,25 (AB, J =' 12, 2H) -C00CH2-; 5,88 (DD, J = 10 og 4,5, 1H) -H i 6-stilling; 6,90 og 7,30 (AB, J = 9, 4H) -CgH^-; 8,50 (D, J = 10, 1H) -NH-.
IR-spektrum (bestemt i bromoformoppløsning): 3350, 1720, 1515 cm 1: amid; 2838, 1245, 1030, 820 cm<-1>:p-metoksyfenyl; 1800 cm<-1>:karbonyl av. 3-laktam; 1745, 1200 cm<_1>:ester; 1390, 1368 cm"<1>:gem-dimetyl; 1030 cm"<1>: sulfoksyd; 820 cm 1:triklormetyl.
13-oksydet av p-metokstbenzyl-63-fenylacetamidopenicillanat kan fremstilles ved a gå ut fra 69 g p-metoksybenzylester av penicillin G i 750 cm^ kloroform og 30 g p-nitroperbenzosyre i 2 liter kloroform ved -5 o C. Etter omkrystallisering i ' en blanding av 100 cm 3 kloroform og 300 cm^ eter oppnår man 51 g 13-oksyd av p-metoksybenzyl-63-fenyl-acetamidopenicillanat i form av et hvitt fast stoff med følgende egenskaper: NMR-spektrum: (CDClj): 1,05 (S, 3H) - CH^; 1,65 (S, 3H) -CH^; 3,56 (S, 2H) -CH2C0-; 3,80 (S, 3H) -OCH^; 4,60 (S, 1H) -H i 3-stilling; 4,93 (D, J = 5, 1H) -H i 5-stilling; 5,06 og 5,22 (AB, J = 12, 2H) -C00CH2-; 5,98 (DD, J = 5 og 10, 1H) -H i 6-stilling; 7,1 (D, J = 10, 1H) -NH-; 6,9 og 7,30 (AB, J = 9, 4H)"CgH^-; 7,32 (S, 5H) CgH -. IR-spektrum (bestemt i bromof ormoppløsning) : 3395, 1680-, 1510 cm 1: amid; 1798 cm"<1>:karbonyl av 3-laktam; 1745, 1200 cm<-1>:ester; 2838, 1245,'1030, 820 cm"<1>:p-metoksyfenyl; 1030 cm"<1>:sulfoksyd; 1390, 1368
cm 1:gem-dimetyl.
• Eksempel 2.
Man fremstiller 7-ADCA ved å gå ut fra 7-kloracetamido-2-p-metoksybenzyloksykarbonyl-3-mety 1-8-oks0-5-1 ia-l-azab icyklo/^f, 2 ,07-2-okten ved å arbeide på følgende måte.
(a) Til 1 cm^ trifluoreddiksyre, .avkjølt til 10°C, setter man 41 mg 7_kloracetamido-2-p-metoksybenzyloksykarbonyl-3-metyl-8-oks0-5-tia-l-azabicyklo_/"4", 2 ,_07-2-okten. Man omrører inntil oppløsning og lar
det hele stå i 30 minutter ved +10°C. Blandingen konsentreres deretter til tørr tilstand under redusert trykk (0,05 mm Hg) uten oppvarming, og resten opptas i 20 cm^ etylacetat. Man konsentrerer på nytt til tørr tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 20°C, og resten opptas i 10 cm^ dietyleter. Etter filtrering og tørking oppnår man 24 mg 2-karboksy-7_kloracetamido-3-metyl-8-okso-5-tia-l-azab icyklo7"4~, 2,07-2-okten med følgende egenskaper: Rf = 0,64 (silikagel; aceton:eddiksyre i volumforholdet 95:5)-Analyse: beregnet % : C 4l,25'.H 3,79 N 9,65 S 11,00 Cl 12,40
funnet % : C 41,45 H 3,95"N 9,8 S 10,0 Cl 12,6 Optisk dreining: /<_>ot7^°<=><+>127° (c = 0,96; dimetylformamid). NMR-spektrum (DMSO dg): 2,03 (S, 3H) -CH3; 3,35 og 3,55 (AB, 2H) -SCH2-; 4,13 (S, 2H) C1CH2-; 5,05 (D, J = 5, 1H) -H i 6-stilling; 5,58 (DD, J = 5 og 8,5, 1H) -H i 7-stilling; 9,05 (D, J = 8,5, 1H) -C0NH-. 1 IR-spektrum (bestemt i bromoformoppløsning ): 3315, 1675, 1540 cm 1: amid; 3200-2300, 1710 cm"<1>:karboks6lsyre; 1765 cm"<1>:karbonyl av 3-laktam; 1620 cm "'"letenisk dobbeltbinding. (b) En suspensjon av 290,5 mg 2-karboksy-7-kloracetamido-3-metyl-8-okso-5_tia-l-azabic'yklo_/"4', 2,0_7-2-okten i 8 cm vann innstilles til en pH-verdi på 7 ved tilsetning av 1 cm^ IN natriumhydroksydoppløsning. Til den oppnådde oppløsning settes 114 mg tiokarbamid, hvoretter det hele omrøres ved 30°C i 48 timer.
Man lar deretter reaksjonsblandingen stå ved 4°C i 24 timer for å fremme utfelling av 7-ADCA. Et-ter filtrering og tørking oppnår man 150 mg 7-amino-2-karboksy-3-metyl-8-okso-5-tia-l-azabicyklo/_~4~, 2 , o7-2-okten i form av et hvitt, fast stoff- med følgende egenskaper:
Rf = 0,40 (silikagel; 0,5 M natriumkloridoppløsning).
NMR-spektrum (D20-NaHC03): 2,02 (S, 3H) -CH3; 3,33 og 3,70 (AB, J =
18, 2H) -SCH2-; 5,16 (D, J = 4,5, 1H) -H i 6-stilling; 5,53 (D, J = 4,5 1H) -H i 7-stilling.
IR-spektrum (KBr-tabletter): 2850-1880, l6l5 cm<_1>:amin (indre, salt);
1795 cm 1:karbonyl av 3-laktam; 1645 cm ^etenisk dobbeltbinding;
1530 cm "'"ikarboksy (indre salt).
Dette produktet oppviser identisk det samme IR-spektrum og NMR-spektrum som en autentisk prøve av 7-ADCA.
Eksempel 3»
Man omrører i 2 timer ved 20°C en blanding av 960 mg 2-p-met'oksybenzyloksykarbonyl-3-metyl-8-okso-7-trikloracetamido-5-t ia-1-azabicyklo/4", 2,0_7-2-okten, 25 cm"5 dimetylf ormamid, 1,5 cm eddiksyre og'1,16 g sinkpulver. Etter filtrering helles blandingen i 100 cm ■z isvann og pH-verdien innstilles til 2 ved at IN saltsyre tilsettes udner omrøring; det suspenderte faste stoff separeres ved filtrering', vaskes med 5 x 50 cm^ isvann og oppløses i 100 cm-5 etylacetat. Denne organiske fase vaskes med 2 x 100 cm^ vann, tørkes over natriumsulfat, filtreres og tørkes til tørr-tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 30°C. Man oppnår på denne måte 680 mg fast, hvitt stoff som man oppløser i 10 cm"<5>metylenklorid. Den oppnådde oppløsning kromatograf-eres på en kolonne av 50 g silikagel (0,06-0,20 mm, nøytral pH-verdi; kolonnediameter 1,4 cm, kolonnehøyde 40 cm). Man eluerer deretter med i tur og orden 100 cm-5 metylenklorid, 250 cm-<5>av en blanding av metylenklorid og etylacetat i volumf orholdet 98:2 samt 750 crrr av en blanding av metylenklorid og etylacetat i volumforholdet 96:4 og fraksjoner på 50 cm-5 samles. Fraksjonene 8-20 forenes, og konsentreres under redusert trykk (12 mm Hg) til tørr tilstand ved 30°C. Resten rives i 10 cm dietyleter. Etter filtrering og tørking oppnår man 420 mg 7-klor-acetamido-2-p-metoksybenzyloksykarbonyl-3-mety1-8-okso-5-tia-1-azabicyklo/J,2,07-2-okten med smeltepunkt l66°C.
Claims (10)
1. Derivater av 7_nionokloracetamido-3-desacetoksycef alosporan-syre, karakterisert ved den generelle formel
der R angir en beskyttelsesgruppe for syregruppen.
2. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at R angir en metylgruppe, en tert.butylgruppe, en benzylgruppe eller en p-metoksybenzylgruppe.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av et derivat av 7-mono'klor-acetamido-3-desacetoksycefalosporansyre ifølge krav 1, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel
der R betyr en beskyttelsesgruppe for syregruppen, oppvarmes i vannfritt surt medium.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ve d at R betyr en metylgruppe, en tert.butylgruppe, en benzylgruppe eller en p-metoksybenzylgruppe.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av et derivat av 7-monoklor-. acetamido-3-desacetoksycefalosporansyre ifølge krav 1, karakterisert ved at- en forbindelse med den generelle formel
der R betyr en beskyttelsesgruppe for syregruppen, behandles med sink i eddiksyre.
6.. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at R betyr en metylgruppe, en tert.butylgruppe, en benzylgruppe eller en p-metoksybenzylgruppe.
7. Fremgangsmåte for fremstilling av 7_amino-3-desacetoksycefa-losporansyre (eller* 7-ADCA) ved anvendelse av en forbindelse ifølge
krav 1, karakterisert ved at monokloracetylgruppen og gruppen R i en forbindelse ifølge krav 1 erstattes med hydrogenatomer.
8. Fremgangsmåte for fremstilling av 7_amino-3-desacetoksycefa-losporansyre (eller 7-ADCA) ved anvendelse aven forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at monokloracetylgruppen ■og gruppen R i en forbindelse ifølge krav 2 erstattes med hydrogenatomer.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 7 eller 8, karakterisert ved at beskyttelsesgruppen R i en forbindelse ifølge krav 1 eller,2 erstattes med et hydrogenatom ved sur hydrolyse eller hydrogenolyse til dannelse av en forbindelse.med formelen
hvoretter monokloracetylgruppen i denne forbindelse erstattes med et hydrogenatom ved behandling med tiokarbamid i vannholdig medium.
10. 7-amino-3-desacetoksycefalosporansyre, karakterisert ved at den er fremstilt ved anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 eller 2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7332152A FR2243200B1 (no) | 1973-09-06 | 1973-09-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO743200L true NO743200L (no) | 1975-04-01 |
Family
ID=9124706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO743200A NO743200L (no) | 1973-09-06 | 1974-09-05 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5052086A (no) |
| AR (1) | AR202041A1 (no) |
| AT (1) | AT331977B (no) |
| AU (1) | AU464456B2 (no) |
| BE (1) | BE819597A (no) |
| CA (1) | CA1030952A (no) |
| DD (1) | DD114610A5 (no) |
| DE (1) | DE2442663A1 (no) |
| DK (1) | DK470374A (no) |
| ES (2) | ES429857A1 (no) |
| FI (1) | FI261974A (no) |
| FR (1) | FR2243200B1 (no) |
| GB (1) | GB1454588A (no) |
| HU (1) | HU169386B (no) |
| IE (1) | IE40020B1 (no) |
| IL (1) | IL45605A0 (no) |
| LU (1) | LU70865A1 (no) |
| NL (1) | NL7411506A (no) |
| NO (1) | NO743200L (no) |
| PL (1) | PL92658B1 (no) |
| SE (1) | SE7411228L (no) |
| SU (2) | SU543353A3 (no) |
| ZA (1) | ZA745657B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4658806B2 (ja) | 2003-09-09 | 2011-03-23 | 日本化学工業株式会社 | ３−クロロメチル−３−セフェム誘導体の製造方法 |
-
1973
- 1973-09-06 FR FR7332152A patent/FR2243200B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-08-29 NL NL7411506A patent/NL7411506A/xx unknown
- 1974-09-04 DD DD180906A patent/DD114610A5/xx unknown
- 1974-09-04 HU HURO798A patent/HU169386B/hu unknown
- 1974-09-05 IE IE1845/74A patent/IE40020B1/xx unknown
- 1974-09-05 IL IL45605A patent/IL45605A0/xx unknown
- 1974-09-05 BE BE148253A patent/BE819597A/xx unknown
- 1974-09-05 AU AU73026/74A patent/AU464456B2/en not_active Expired
- 1974-09-05 LU LU70865A patent/LU70865A1/xx unknown
- 1974-09-05 SE SE7411228A patent/SE7411228L/xx unknown
- 1974-09-05 SU SU2058044A patent/SU543353A3/ru active
- 1974-09-05 GB GB3888274A patent/GB1454588A/en not_active Expired
- 1974-09-05 DK DK470374A patent/DK470374A/da unknown
- 1974-09-05 NO NO743200A patent/NO743200L/no unknown
- 1974-09-05 CA CA208,571A patent/CA1030952A/en not_active Expired
- 1974-09-05 ZA ZA00745657A patent/ZA745657B/xx unknown
- 1974-09-05 JP JP49101430A patent/JPS5052086A/ja active Pending
- 1974-09-06 AR AR255507A patent/AR202041A1/es active
- 1974-09-06 PL PL1974173905A patent/PL92658B1/pl unknown
- 1974-09-06 DE DE2442663A patent/DE2442663A1/de active Pending
- 1974-09-06 ES ES429857A patent/ES429857A1/es not_active Expired
- 1974-09-06 AT AT721374A patent/AT331977B/de active
- 1974-09-06 FI FI2619/74A patent/FI261974A/fi unknown
- 1974-10-09 ES ES430840A patent/ES430840A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-06-27 SU SU2147424A patent/SU530646A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE40020B1 (en) | 1979-02-28 |
| ES429857A1 (es) | 1976-09-01 |
| BE819597A (fr) | 1975-03-05 |
| LU70865A1 (no) | 1975-05-28 |
| DD114610A5 (no) | 1975-08-12 |
| JPS5052086A (no) | 1975-05-09 |
| IE40020L (en) | 1975-03-06 |
| GB1454588A (en) | 1976-11-03 |
| AR202041A1 (es) | 1975-05-09 |
| ES430840A1 (es) | 1976-10-16 |
| DK470374A (no) | 1975-05-05 |
| SU543353A3 (ru) | 1977-01-15 |
| PL92658B1 (no) | 1977-04-30 |
| ZA745657B (en) | 1975-10-29 |
| FR2243200A1 (no) | 1975-04-04 |
| DE2442663A1 (de) | 1975-03-27 |
| FI261974A (no) | 1975-03-07 |
| SE7411228L (no) | 1975-03-07 |
| AU464456B2 (en) | 1975-08-28 |
| AT331977B (de) | 1976-09-10 |
| FR2243200B1 (no) | 1976-06-18 |
| IL45605A0 (en) | 1974-11-29 |
| NL7411506A (nl) | 1975-03-10 |
| AU7302674A (en) | 1975-08-28 |
| HU169386B (no) | 1976-11-28 |
| CA1030952A (en) | 1978-05-09 |
| SU530646A3 (ru) | 1976-09-30 |
| ATA721374A (de) | 1975-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO176567B (no) | Karboksyalkensyrer | |
| GB2101117A (en) | New O-substituted oxime derivatives of 2-amino-thiazol-4-yl-2-hydroxyimino acetic acid | |
| EP1546155B1 (en) | Intermediate cefdinir salts | |
| HU193158B (en) | Sposob poluchenija 3,7-dizamehhennykh proizvodnykh 3-cefem-4-karbonovykh kislot | |
| DE3933934A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-amino-3-((z)-1-propen-1-yl)-3-cephem-4-carbonsaeure | |
| DK165974B (da) | 6-diazo-penicillansyre-1, 1-dioxidderivater | |
| US3714156A (en) | Lactam process | |
| FI73968C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av fenylglycylkloridhydroklorider. | |
| NO743200L (no) | ||
| FI75165C (fi) | Foerbaettrat foerfarande foer framstaellning av penicillansyraklormetylestrar. | |
| PL91390B1 (no) | ||
| AU690482B2 (en) | Process for producing cephalosporin antibiotics | |
| NO743198L (no) | ||
| NO148376B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 7-acylamino-3-halogen-cefalosporinforbindelser | |
| CA1142174A (en) | Method for producing penicillanic acid derivatives | |
| NO752034L (no) | ||
| NO743197L (no) | ||
| US4847266A (en) | Method for preparing 6-β-halopenicillanic acids | |
| US4559406A (en) | Process for the preparation of aminolactone carboxylic acid | |
| US3809700A (en) | Certain 5,6-dioxopyrrolo(2,1-b)thiazoles | |
| US3875154A (en) | Certain 5-thia-1-azabicyclo{8 4.2.0{9 octenes | |
| NO743199L (no) | ||
| US3642788A (en) | Racemic and optically active 6h 7h-cis-7-amino-desacetylcephalosporanic acid derivatives and process | |
| EP0109302A1 (en) | Process for 1-oxa-beta-lactams | |
| FI93359C (fi) | Menetelmä 7 -(suojattu amino tai asyyliamino)-3-metyyli-1-karba-(1-detia)-(2 tai 3)-kefeemi-4-karboksylaattiyhdisteiden valmistamiseksi |