NO743199L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO743199L NO743199L NO743199A NO743199A NO743199L NO 743199 L NO743199 L NO 743199L NO 743199 A NO743199 A NO 743199A NO 743199 A NO743199 A NO 743199A NO 743199 L NO743199 L NO 743199L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- acid
- general formula
- formula
- derivative
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- -1 p-methoxybenzyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 7beta-aminodeacetoxycephalosporanic acid Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](N)[C@@H]12 NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILPBINAXDRFYPL-UHFFFAOYSA-N 2-octene Chemical compound CCCCCC=CC ILPBINAXDRFYPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical class [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 101100073357 Streptomyces halstedii sch2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N dichloramine Chemical compound ClNCl JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- KINULKKPVJYRON-PVNXHVEDSA-N n-[(e)-[10-[(e)-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylhydrazinylidene)methyl]anthracen-9-yl]methylideneamino]-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.N1CCN=C1N\N=C\C(C1=CC=CC=C11)=C(C=CC=C2)C2=C1\C=N\NC1=NCCN1 KINULKKPVJYRON-PVNXHVEDSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- MZKUGCOENXBMFR-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O.C1=CC=[NH+]C=C1.C1=CC=[NH+]C=C1.C1=CC=[NH+]C=C1 MZKUGCOENXBMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Nye . derivat.er av 6-monokloracetamidopenicillansyre og en fremgangsmåte for fremstilling derav.
Foreliggende oppfinnelse angår nye derivater av 6-monokloracetamidopenicillansyre med den generelle formel
samt en fremgangsmåte for fremstilling derav.
I den generelle formel I angir R en beskyttelsesgruppe for syregruppen slik som en metylgruppe, en tert.butylgruppe, en benzylgruppe eller en p-metoksygenzylgruppe.
t
Ifølge oppfinnelsen kan de nye forbindelser med formelen I fremstilles ved at en forbindelse med den generelle formel der R har den ovenfor angitte betydning, behandles med sink i eddiksyre. Vanligvis arbeider man ved en temperatur mellom-5 og +20°C og eventuelt i nærvær av et inert organisk oppløsningsmiddel slik som dimetylformamid.
Forbindelsene med den generelle formel II. kan fremstilles ifølge de følgende fremgangsmåter.
(1) Ved oksydasjon av en forbindelse med den generelle formel
der R har den ovenfor angitte betydning.<1>
Denne oksydasjon kan gjennomføres ifølge vanlige anvendte metoder for oksydasjon av derivater av 6-aminopenicillansyre til sulfoksyd. Vanligvis anvender man hydrogenperoksyd, en organisk per-syre slik som p-nitroperbenzosyre eller natriumperiodat.
(2) Ved substitusjon av gruppen R-, CO i et penicillinderivat med
den generelle formel
der R har den oven for angitte betydning og R betyr en.benzylgruppe eller en fenoksymetylgruppe med en trikloracetylgruppe.
Denne substitusjon kan skje ved påvirkning av trikloreddiksyre i form av et hvilket som helst reaktivt derivat.derav slik som anhydridet eller et halogenid. Fortrinnsvis anvender man triklor-eddiksyreklorid og arbeider i et basisk organisk oppløsningsmiddel slik som pyridin ved en temperatur mellom -20 og +10°C.
Forbindelsene med den generelle formel III kan fremstilles ved substitusjon av gruppen R-^CO- i et penicillinderivat med den generelle formel
der R og R, har den ovenfor angitte betydning, med en trikloracetylgruppe.
Denne substitusjon kan skje enten under de samme betingelser som er beskrevet ovenfor for omdanning av en forbindelse med formelen
IV til en forbindelse med formelen II eller ved omsetning av et alkali-metallsalt slik som kaliumsalt av trikloreddiksyre med iminokloridet av penicillinderivatet med den generelle formel V.
Forbindelsene med formelen V kan fremstilles ved forestring av et penicillin med den generelle formel
der angir* en benzylgruppe (penicillin G) eller en fenoksymety 1-gruppe (penicillin V). ;Denne forestring kan skje ifølge fremgangsmåter som vanligvis anvendes innenfor den organiske kjemi for innføring av en beskyttelsesgruppe for en karbonylgruppe uten at resten av molekylet påvirkes. ;Forbindelsene med den generelle formel VI kan fremstilles ifølge de følgende fremgangsmåter: (a) Ved oksydasjon av et penicillinderivat med den generelle formel V under samme betingelser som beskrevet ovenfor for oksydasjon av en forbindelse med formelen III til en forbindelse med formelen II. (b) Ved forestring av et penicillinderivat med den generelle formel ;
der R.^'har den ovenfor angitte betydning.;Denne forestring kan skje under de betingelser som er angitt ovenfor for fremstilling av en forbindelse med formelen V ved å gå ut fra et penicillin med formelen VI. ;Forbindelsene med den generelle formel VII kan fremstilles ved oksydasjon av av et penicillin med den generelle formel VI under de betingelser som er beskrevet ovenfor for oksydasjon av en forbindelse med formelen III til en forbindelse med formelen II. ;De nye forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan anvendes som mellomprodukter ved fremstilling av 7_amino-3-desacetoksy-cefalosporansyre eller 7"ADCA med formelen ;
Denne forbindelse" er et utgangsstoff som anvendes ved fremstilling av cefaleksin og halvsyntetiske derivater av cefalosporin, hvilke oppviser en bemerkelsesverdig antibiotisk virkning. ;Por fremstilling av 7-ADCA ved å gå ut fra en forbindelse med den generelle formel I omleires denne til et derivat av cefålo-sporin med den generelle formel ; ;
der R har den ovenfor angitte,betydning, hvoretter monokloracety1-.gruppen og gruppen R erstattes med hydrogenatomer. ;Omlagirngen av sulfoksydet med den generelle formel I til;i derivatet av 3~desacetoksycefalosporansyre med den generelle formel IX kan skje ved oppvarming i vannfritt surt medium. ;Sulfoksydet med den generelle formel I oppvarmes fortrinnsvis i et inert organisk oppløsningsmiddel slik som dimetylacetamid, dioksan, benzen eller en blanding derav, i nærvær av en organisk eller uorganisk syre eller et surt salt derav, slik som metansulfonsyre, benzensulfonsyre, fosforsyre eller pyridiniummonofosfat. Oppvarmingen skjer ved reaksjonsmediets tilbakeløpstemperatur under samtidig fjern-ing av det under reaksjonen dannede vann. ;Erstatningen av monokloracetylgruppen og gruppen R i forbindelse med IX med hydrogenatomer kan skje på en slik måte at man først erstatter gruppen R og deretter monokloracetylgruppen. ;Vanligvis erstattes beskyttelsesgruppen R med et hydrogenatom ifølge fremgangsmåter som vanligvis anvendes for å frigjøre en syre f<p>a sin ester uten at resten av molekylet påvirkes, slik som hydrolyse i surt medium, fortrinnsvis i nærvær av trifluoreddiksyre, eller hydrogenolyse. Herved oppnås en forbindelse med formelen ; ;
hvori man erstatter monokloracetylgruppen med et hydrogenatom ved be-handling med tiokarbamid i vannholdig. medium ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av J.D. Cocker et al. i "J.Chem.Soc.", 5015 (1965). ;Oppfinnelsen skal beskrives nærmere ved følgende ikke-begrensende eksempler. ;Eksempel 1.;Til en til + 3°C avkjølt oppløsning av 994 mg 13-oksyd av p-metoksybenzyl-63-trimloracetamidopenicillanat i 25 cm^ dimetylformamid og 1,5 cm eddiksyre setter man på én gang og under omrøring 1,16 g sinkpulver. Man omrører i 5 minutter ved +3°C og deretter i 2 timer ved en temperatur på +20°C. -Etter filtrering helles blandingen i 200 cwr' isvann, hvoretter man innstiller pH-verdien til .2 ved tilsetning av IN saltsyre og ekstraherer■med 3 x 100 cm^ etylacetat. Den organiske fase vaskes deretter med 5 x 50 cm^ isvann, tørkes over natriumsulfat, filtreres og konsentreres til tørr tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 30°C. Man oppnår herved 700 mg 13-oksyd av p-metoksybenzyl-63-kloracetamidopenicillanat i form av et hvitt, fast stoff med følgende egenskaper: Rf = 0,28 (silikagel; kloroform:etylacetat i volumforholdet 80:20).<1>Optisk dreining: £~ <* 7^ - 169,9° (c = 1,24 kloroform).-NMR-spektrum (CDCl^): 1,10 (S, 3H).-CH3; 1,70 (S, 3H) -CH3; 3,82 (S, 3H) -0CH3; 4,08 (S, 2H) -CICHg-; 4,68 (S, 1H) -Hi 3-stilling; 5,02 (.D, J = 5, 1H) -H i 5-stilling.; 5,15 og 5,22 (AB, J = 11, 2H) -C00CH2-; 6,0 (DD, J = 5 og 10,' 1H) -H i 6-stilling; 6,9-7,3 (AA'BB' , J = 9, 4H) -CgH^-; 8,15 (D, J = 10, 1H) -NH-. IR-spektrum (bestemt i bromoformoppløsning): 3375, 1680, 1515 cm amid; 2840 , 1250, 822 crn"1: p-metoksyfeny 1; l800 cm<-1>: karbonyl av 3-laktam; 1747, 1200 cm"<1>: ester; 1390, 1370 cm"<1>: gem-dimetylj945 cm"<1>:
sulfoksyd:
Eksempel 2.
7-ADCA kan fremstilles ved å gå ut ifra 13-oksydet av p-metoksybenzyl-63-kloracetamidopenicillanat ved at man arbeider på følgende måte. (a) Man oppvarmer under tilbakeløp i 12 timer en oppløsning av 428 mg 13-oksyd av p-metoksybenzyl-63-kloracetamidopenicillanat og 0,09 cm 3 metansulfonsyre i en blanding av 150 crrr 3 benzen og 30 cm<3>dimetylacetamid. Det under reaksjonen dannede vann fjernes etter som det dannes ved at kondensatet ledes gjennom kalsiumklorid før det
■tilbakeføres til reaksjonsmediet. Man heller den avkjølte reaksjons-blanding i 100. cm isvann inneholdende 100 mg natriurnbikarbonat . Man dekanterer,. vasker den organiske fase med 4 x 50 cm^ vann, tørker over natriumsulfat, filtrerer og konsentrerer til tørr tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 30°C. Det oppnådde faste stoff rives i 50 cm^ dietyleter. Etter filtrering og tørking oppnår man 170 mg
7- klorac etamido-2-p-metoksybenzyloksykarbony1-3-metyl-8-okso-5-tia-1-azabicyklo_/"4~, 2 ,0/-2-okten med følgende egenskaper: Rf = 0,45 (silikagel; kloroform:etylacetat i volumforholdet 80:20). Optisk dreining: £~^/^ ° +41,6° (c = 1.44; kloroform). NMR-spektrum (CDCl^): 2,15 (S, 3H) -CH^; 3,30 og 3,40 (AB, J = 18, 2H) -SCH2-; 3,80 (S, 3H) -OCH^; 4,10 (S, 2H) CICH^-; 4,95 (D, J = 4,5, 1H) -H i 6-stilling; 5,20 (S, 2H) -COOCH2-; 5,72 (DD, J = 9 og 4,5, 1H) -H i 7-stilling; 6,85 og 7,30 (DD, J = 9, 4H) -CgH^; 7,40 (D, J = 9, 1H) -NH-.
IR-spektrum (bestemt i bromoformoppløsning): 3402, 1682, 1515 cm 1: amid; 2840, 1242, 1032, 820 cm"<1>: p-metoksyfenyl; 1780 cm<-1>: karbonyl av B-laktam; 1720, 1220 cm ^ :. ester; 1640 cm 1: etenisk dobbeltbinding; 1362 cm 1: metyl. (b) Til 1 cm^ trifluoreddiksyre, avkjølt til 10°C, setter man 41 mg 7"kloracetamido-2-p-metoksybenzyloksykarbonyl-3_nietyl-8-okso-5-tia-l-azabicyklo/4", 2 ,0/-2-okten. Man omrører helt til oppløsning og lar deretter reaksjonsblandingen stå ved +10°C i 30 minutter. Reaksjonsblandingen konsentreres deretter til tørr tilstand under redusert trykk (0,05 mm Hg) ufen oppvarming, hvoretter resten opptas i 20 cm<3>etylacetat..Man konsentrerer på ny til tørr tilstand under redusert trykk (12 mm Hg) ved 20°C, hvoretter resten opptas i 10 cm^ dietyleter. Etter filtrering og tørking oppnår man 24 mg 2-karboksy-7-kloracetamido-3-metyl-8-okso-5-tia-l-azabicyklo/¥,2,£/-2-okten med følgende egenskaper: Rf = 0,64 (silikagel; aceton:eddiksyre i volumforholdet 9 5:5)• IR-spektrum (bestemt i-bromoformoppløsning): 3315, 1675, 1540 cm 1:
amid; 3200-2300, 1710 cm"<1>:karboksylsyre; 1765 cm"<1>:karbonyl av 3"laktam; 1620 cm ^ : etenisk dobbeltbinding. (c) En suspensjon av 290,5 mg 2-karboksy-7-kloracetamido-3-metyl-8- okso-5<_>tia-l-azabicy,klo<_>/<4>,2,0_/-2-okten i 8 cm^ vann innstilles til en pH-verdi lik 7 ved tilsetning av 1 cm 3 IN natriumhydroksydoppløsnmg Til den oppnådde oppløsning settes 1,14 mg tiokarbamid, hvoretter det hele omrøres ved 30°C i 48 timer.
Man lar deretter reaksjonsblandingen stå ved 4°C i 24 timer for å fremme utfelling av 7-ADCA. Etter filtrering og tørking oppnår man 150 mg 7-amino-2-karboksy-3-metyl-8-okso-5-tia-l-azabicykloM,2,0/~2-okten i form av et hvitt fast stoff med følgende egenskaper: Rf = 0,40 (silikagel; 0,5 M natriumkloridoppløsning). NMR-spektrum (D20-NaCH03): 2,02 (S, 3H) -CH3; 3,33 og 3,70 (AB, J = 18, 2H) - SCH2-; 5,16 (D, J = 4,5, 1H) -Hi 6-stilling; 5,53 (D, J = 4,5, 1H). -H i 7-stilling.
IR-spektrum (KBr-tabletter): 2850-1880, 1615 cm<-1>: amin (indre salt); 1795 cm<-1>: karbonyl av 3-laktam; 1645 cm 1: etenisk dobbeltbinding; 1530 cm 1: karboksy .(indre salt).
Dette produkt oppviser identisk samme. IR-spektrum og NMR-spektrum som en autentisk prøve av 7-ADCA.
Claims (4)
1. Derivat av 6-monokloracetamidopenicillansyre, karakterisert ved den generelle formel
der R angir en beskyttelsesgruppe for syregruppen.
2. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at R er en metylgruppe, en tert.butylgruppe, en benzylgruppe eller en p-metoksybenzylgruppe.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av et derivat av 6-monokloracetamidopenicillansyre ifølge krav 1, karakterisert v e 'd at en forbindelse med den generelle formel
der R betyr en beskyttelsesgruppe for syregruppen, behandles med sink i eddiksyre.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at R betyr en metylgruppe, en tert.butylgruppe, en benzylgruppe eller en p-metoksybenzylgruppe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7332151A FR2243197B1 (no) | 1973-09-06 | 1973-09-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO743199L true NO743199L (no) | 1975-04-01 |
Family
ID=9124705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO743199A NO743199L (no) | 1973-09-06 | 1974-09-05 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5339439B2 (no) |
| AR (1) | AR204251A1 (no) |
| AT (1) | AT331403B (no) |
| AU (1) | AU464437B2 (no) |
| BE (1) | BE819596A (no) |
| CH (1) | CH583738A5 (no) |
| CS (1) | CS169776B2 (no) |
| DD (1) | DD113548A5 (no) |
| DE (1) | DE2442662A1 (no) |
| DK (1) | DK470274A (no) |
| ES (1) | ES429856A1 (no) |
| FI (1) | FI261774A (no) |
| FR (1) | FR2243197B1 (no) |
| GB (1) | GB1454590A (no) |
| HU (1) | HU169122B (no) |
| IE (1) | IE39834B1 (no) |
| IL (1) | IL45604A0 (no) |
| LU (1) | LU70864A1 (no) |
| NL (1) | NL7411502A (no) |
| NO (1) | NO743199L (no) |
| SE (1) | SE7411227L (no) |
| SU (1) | SU530645A3 (no) |
| ZA (1) | ZA745658B (no) |
-
1973
- 1973-09-06 FR FR7332151A patent/FR2243197B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-01-01 AR AR255505A patent/AR204251A1/es active
- 1974-08-29 NL NL7411502A patent/NL7411502A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-09-04 CH CH1201474A patent/CH583738A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-04 HU HURO795A patent/HU169122B/hu unknown
- 1974-09-04 DD DD180907A patent/DD113548A5/xx unknown
- 1974-09-05 BE BE148252A patent/BE819596A/xx unknown
- 1974-09-05 ZA ZA00745658A patent/ZA745658B/xx unknown
- 1974-09-05 SE SE7411227A patent/SE7411227L/xx unknown
- 1974-09-05 NO NO743199A patent/NO743199L/no unknown
- 1974-09-05 GB GB3888474A patent/GB1454590A/en not_active Expired
- 1974-09-05 DK DK470274A patent/DK470274A/da unknown
- 1974-09-05 JP JP10142974A patent/JPS5339439B2/ja not_active Expired
- 1974-09-05 IE IE1844/74A patent/IE39834B1/xx unknown
- 1974-09-05 AU AU73027/74A patent/AU464437B2/en not_active Expired
- 1974-09-05 LU LU70864A patent/LU70864A1/xx unknown
- 1974-09-05 IL IL45604A patent/IL45604A0/xx unknown
- 1974-09-05 SU SU2057143A patent/SU530645A3/ru active
- 1974-09-06 AT AT721274A patent/AT331403B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 ES ES429856A patent/ES429856A1/es not_active Expired
- 1974-09-06 DE DE2442662A patent/DE2442662A1/de active Pending
- 1974-09-06 FI FI2617/74A patent/FI261774A/fi unknown
- 1974-09-06 CS CS6154A patent/CS169776B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU530645A3 (ru) | 1976-09-30 |
| LU70864A1 (no) | 1975-05-28 |
| NL7411502A (nl) | 1975-03-10 |
| IE39834B1 (en) | 1979-01-17 |
| FR2243197B1 (no) | 1978-03-24 |
| BE819596A (fr) | 1975-03-05 |
| IL45604A0 (en) | 1974-11-29 |
| DK470274A (no) | 1975-05-05 |
| IE39834L (en) | 1975-03-06 |
| ZA745658B (en) | 1975-09-24 |
| AT331403B (de) | 1976-08-25 |
| ES429856A1 (es) | 1976-09-01 |
| DD113548A5 (no) | 1975-06-12 |
| FI261774A (no) | 1975-03-07 |
| JPS5052089A (no) | 1975-05-09 |
| AR204251A1 (es) | 1975-12-10 |
| SE7411227L (no) | 1975-03-07 |
| AU464437B2 (en) | 1975-08-28 |
| AU7302774A (en) | 1975-08-28 |
| CS169776B2 (no) | 1976-07-29 |
| JPS5339439B2 (no) | 1978-10-21 |
| DE2442662A1 (de) | 1975-03-27 |
| HU169122B (no) | 1976-09-28 |
| GB1454590A (en) | 1976-11-03 |
| FR2243197A1 (no) | 1975-04-04 |
| ATA721274A (de) | 1975-11-15 |
| CH583738A5 (no) | 1977-01-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO176567B (no) | Karboksyalkensyrer | |
| DE69428403T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Azetidinverbindungen und Ausgangsverbindungen dafür | |
| DE3788463T2 (de) | 3-Beta-(3,4-disubstituiertes succinimido)azetidinone. | |
| NO165998B (no) | Fremgangsmaate til avbeskyttelse av en allylester av et karbapenemderivat. | |
| NO752493L (no) | ||
| US3714156A (en) | Lactam process | |
| FI73968C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av fenylglycylkloridhydroklorider. | |
| RU2237671C1 (ru) | Способ и сложноэфирные производные, используемые для получения цефалоспоринов | |
| NO743199L (no) | ||
| FI75165C (fi) | Foerbaettrat foerfarande foer framstaellning av penicillansyraklormetylestrar. | |
| SU999977A3 (ru) | Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона | |
| NO752034L (no) | ||
| US4458071A (en) | Process for 1-oxa-β-lactams | |
| US4158004A (en) | Process for antibiotic FR 1923 and related compounds | |
| DE2429166A1 (de) | Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeurefunktion eines 7-(amidsaeure)cephalosporins | |
| NO743198L (no) | ||
| US3809700A (en) | Certain 5,6-dioxopyrrolo(2,1-b)thiazoles | |
| SU1039444A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
| US4018776A (en) | Process for the preparation of cephalosporins from the corresponding azetidinone-thiazoline derivatives | |
| US4559406A (en) | Process for the preparation of aminolactone carboxylic acid | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| US4067866A (en) | Process for preparing cephalosporins and certain novel 2β-thiohydrazo-azetidinones as intermediates | |
| NO743200L (no) | ||
| US4847266A (en) | Method for preparing 6-β-halopenicillanic acids | |
| US3875154A (en) | Certain 5-thia-1-azabicyclo{8 4.2.0{9 octenes |