NO341027B1 - Tablett med høyt medikamentinnhold og fremgangsmåte for fremstilling derav - Google Patents

Tablett med høyt medikamentinnhold og fremgangsmåte for fremstilling derav Download PDF

Info

Publication number
NO341027B1
NO341027B1 NO20045072A NO20045072A NO341027B1 NO 341027 B1 NO341027 B1 NO 341027B1 NO 20045072 A NO20045072 A NO 20045072A NO 20045072 A NO20045072 A NO 20045072A NO 341027 B1 NO341027 B1 NO 341027B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
tablet
compound
weight
pharmaceutically acceptable
tablets
Prior art date
Application number
NO20045072A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20045072L (no
Inventor
Jörg Ogorka
Oskar Kalb
Christian-Peter Luftensteiner
Jean-Claude Bianchi
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9935351&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO341027(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of NO20045072L publication Critical patent/NO20045072L/no
Publication of NO341027B1 publication Critical patent/NO341027B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C43/00—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor
    • B29C43/003—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor characterised by the choice of material

Description

Den foreliggende oppfinnelsen vedrører farmasøytiske tabletter omfattende 4-(4-metylpiperazin-1 -ylmetyl)-N- [4-metyl-3 -(4-pyridin-3 -yl)pyrimidin-2-ylamino)fenyl]-benzamid eller farmasøytisk akseptable salter derav og er i det følgende referert til som forbindelse I.
Forbindelse I har formelen (1)
Forbindelse I fri base og akseptable salter derav er oppfattet av europeisk patentsøknad 0564409. Forbindelse I mesylat og forbindelse I mesylatalfa og betakrystallformer er angitt i internasjonal patentsøknad WO 99/03854. Fra WO 01/47507 er det også kjent farmasøytiske sammensetninger som omfatter imatinib mesylat.
Typisk er forordnet daglige doser av forbindelse I mesylat for behandling av leukemi høy, for eksempel 400 - 800 mg til voksne. Således er det behov for en oral doseringsform som er bekvem å administrere og tilveiebringer en daglig dosismengde av forbindelse I.
Følgelig tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen en tablett med høyt medikamentinnhold omfattende en farmakologisk effektiv mengde av forbindelse I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav tilstede i en mengde fra 30 vekt-% til 80 vekt-% (feks. på minst 35, 40, 45, 50 eller 55% til f.eks. 60, 65, 70, 75 eller 80%, foretrinnsvis mer enn 55%) og tverrbundet polyvinylpyrrolidon fra 10 vekt-% til 35 vekt-% basert på totalvekten av tabletten. Spesielt kan mengden av forbindelse I variere fra 45 til 80%, f.eks. 50 til 70% på vektbasis av totalvekten av tabletten.
Forbindelse I kan være på fri baseform eller farmasøytisk akseptable salter derav, f.eks. monomesylatform. Den aktive delen tilsvarer forbindelse I på den frie baseform. For eksempel, 119,5 mg forbindelse I mesylatsalt tilsvarer 100 mg forbindelse I fri base aktiv del.
Den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer også en tablett omfattende
(a) en farmakologisk effektiv mengde av forbindelse I, og
(b) tverrbundet polyvinylpyrrolidon fra 10 vekt-% til 35 vekt-% basert på totalvekten av tabletten, og (c) minst en farmasøytisk akseptabel eksipient egnet for fremstilling av tabletter hvor mengden av forbindelse I eller farmasøytisk akseptable salt derav, beregnet som prosenten av vektinnholdet av den aktive delen basert på totalvekten av tabletten er fra 30% til 80%, f.eks. minst 35, 40, 45, 50 eller 55% til f.eks. 60, 65, 70, 75 eller 80%, fortrinnsvis mer enn 55%. Spesielt kan mengden av forbindelse I variere fra 45 til 80%, f.eks. 50 til 70 vekt-% av den aktive delen basert på totalvekten av tabletten.
I et annet aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en tablett hvor i forbindelsen I er på krystallinsk form.
I et ytterligere aspekt av oppfinnelsen anvendes monomesylatsaltet av forbindelse I.
I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er monomesylatsaltet av forbindelse I på krystallinsk form, f.eks. alfa- eller betakrystallform, mest foretrukket, er monomesylatsaltet av forbindelse I på betakrystallformen.
En eller flere farmasøytisk akseptable eksipienter kan være tilstede i tablettene for eksempel de som anvendes konvensjonelt, for eksempel (1.1) minst ett bindemiddel, for eksempel mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylmetylcellulose, (1.3) minst ett slippmiddel, for eksempel kolloidal silikondioksid, (1.4) minst ett smøremiddel, for eksempel magnesiumstearat og/eller (1.5) basisk belegg. I tabletten ifølge den foreliggende oppfinnelsen anvendes mikrokrystallinsk cellulose som et bindemiddel. Tabletter ifølge oppfinnelsen omfatter (1.2) minst ett sprengmiddel. Tabletter ifølge oppfinnelsen omfatter tverrbundet polyvinylpyrrolidon fra 10 vekt-% til 35 vekt-% basert på totalvekten av tabletten.
Det refereres til den omfattende litteratur om emnet for disse andre eksipienter og fremgangsmåter nevnt deri, se spesielt "Handbook of Pharmaceutical Excipients", tredje utgave, redigert av Arthur H. Kibbe, American Pharmaceutical Association, Washington, USA og Pharmaceutical Press, London; og "Lexikon der Hilfsstoffe fiir Farmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", redigert av H.P. Fiedler, 4th Edition, Edito Cantor, Aulendorf og tidligere utgaver.
Bindemidler (1.1) omfatter men ikke begrenset til stivelser, for eksempel potet, hvete eller korn ("corn") stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, f.eks. produkter slik som "Avicel®", "Filtrak®", "Heweten®" eller "Farmacel®"; hydroksypropylcellulose; hydroksyetylcellulose; hydroksypropylmetylcellulose, f.eks. hydroksypropylmetylcellulose-Type 2910 USP, hypromellose og polyvinylpyrrolidon, f.eks. "Povidone®" K30 fra BASF. Fortrinnsvis anvendes hydroksypropylmetylcellulose-Type 2910
USP.
Tabletter ifølge oppfinnelsen omfatter tverrbundet polyvinylpyrrolidon (PVP) fra 10 vekt-% til 35 vekt-% basert på totalvekten av tabletten. Tverrbundet PVP er kjent og kommersielt tilgjengelig under handelsnavnene "Crospovidone®", "Polyplasdone®", tilgjengelig kommersielt fra ISP company eller "Kollidon®" XL. Andre egnede sprengmidler (1.2) omfatter men er ikke begrenset til mais ("maize") stivelse; CMC-Ca, CMC-Na, mikrokrystallinsk cellulose, alginsyre, natirumalginat og guargummi.
Som slippmiddel (1.3) anvendes en eller flere av de følgende: silika; kolloidal silika, f.eks. kolloidal silikaanhydrid, f.eks. "Aerosil®" 200, magnesiumtrisilikat, pulverformig cellulose, stivelse og talk. Fortrinnsvis anvendes vannfritt kolloidalt silika og/eller kolloidalt silisiumdioksid.
Som smøremidler (1.4) kan en eller flere av de følgende anvendes Mg-, Al- eller Ca-stearat, PEG 4000 - 8000 og/eller talk. Fortrinnsvis anvendes magnesiumstearat.
En eller flere av disse eksipienter kan velges og anvendes med hensyn til spesielt ønskede egenskaper til tabletten ved hjelp av rutineeksperimentering.
Ifølge den foreliggende oppfinnelsen kan mengden av bindemiddel (1.1) variere innenfor et område fra 1 til 40%, fortrinnsvis 1 til 30%, spesielt 1 til 25 vekt-% av totalvekten av tabletten.
Mengden av sprengmiddel (1.2) kan variere innenfor et område fra 5 til 40 vekt-% basert på totalvekten av tabletten og tabletter ifølge oppfinnelsen omfatter tverrbundet polyvinylpyrrolidon (PVP) fra 10 vekt-% til 35 vekt-%.
Mengden av slippmiddel (1.3) kan variere innenfor området fra 0,1 til 10%, spesielt 0,1 til 5%, f.eks. 0,5 til 3 vekt-% basert på totalvekten av tabletten eller 2 til 4 vekt-
% basert på totalvekten av tabletten.
Mengden av smøremiddel (1.4) kan variere innenfor området fra 0,1 til 5%, f.eks.
0,5 til 2 vekt-% basert på totalvekten av tabletten.
Mengden av basisk belegg (1,5) kan variere fra 1 til 10 %, fortrinnsvis fra 1,5 til 5 vekt-% basert på totalvekten av tabletten.
Det vil bli verdsatt at en hvilken som helst gitt eksipient kan tjene til mer enn et formål for eksempel som sprendmiddel, bindemiddel, slippmiddel og/eller smøremiddel.
I et foretrukket aspekt av oppfinnelsen omfatter tabletten de følgende eksipienter, en eller flere bindemidler i en totalmengde på 1% til 25 vekt-% basert på totalvekten av
tabletten, tverrbundet polyvinylpyrrolidon i en totalmengde på 10% til 35vekt-% basert på totalvekten av tabletten, ett eller flere slippmidler i en totalmengde på 0,5% til 3 vekt-% basert på totalvekten av tabletten, og/eller en eller flere smøremidler i en totalmengde på 0,5% til 2 vekt-% basert på totalvekten av tabletten.
De absolutte mengdene av hver eksipient og mengdene relativt til de andre
eksipienter er tilsvarende avhengig av de ønskede egenskapene til tabletten og kan også velges ved rutineeksperimentering. For eksempel kan tabletten velges å utvise akselerert og/eller forsinket frigivning av forbindelse I med eller uten kvantitativ kontroll av frigivningen av det aktive midlet. Fortrinnsvis velges tabletten til å utvise umiddelbar frigivning av forbindelse I, for eksempel forbindelsen I monomesylat salt beta krystallform.
Oppfinnerne til foreliggende oppfinnelse har møtt vanskeligheter ved fremstilling av
forbindelse I tabletter på grunn av høye sprøhetsverdier og dårlig slitefasthet. Videre er fleksibiliteten i mengden av eksipienter for eksempel sprengmidler begrenset på grunn av det høye medikamentinnholdet i produktet. Således eksisterer det stadig et behov for kommersielt akseptabel forbindelse I doseringsformer for oral administrering med god pasientbekvemlighet og akseptans.
I overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelsen er det nå uventet blitt funnet at stabile og galenisk bekvemlige tabletter omfattende forbindelse I er oppnåelig. De foreliggende søkere har funnet at farmasøytisk akseptable orale fast doseringsformer i form av tabletter, som er spesielt bekvemlig å administrere og stabile, kan oppnås ved fremstilling av tabletter ved kompresjonsmetoder. Mer spesifikt kan tablettene ifølge oppfinnelsen fremstilles ved granulering, fortrinnsvis våtgranulering, etterfulgt av komprimeringsmetoder. Forbindelse I, spesielt mesylatsaltet, utviser stor partikkelstørrelse, f.eks. 60% av forbindelse I utgangsmaterialet med en partikkelstørrelse større enn eller lik med 100^m, f.eks. 90% av partiklene er mindre enn eller lik med 420 um. Våt-granuleringsprosessen blir vanligvis utført med utgangsmaterialet med en partikkelstørrelse mindre enn 100^m.
Det er kjennetegnende for tabletten ifølge den foreliggende oppfinnelsen at den inneholder et høyt innhold av forbindelse I gitt det relative små mengder av eksipienter. Dette muliggjør fremstilling av fysisk små tabletter. Totalmengden av eksipientene i en gitt enhetsdosis kan være 70% eller mindre på vektbasis av totalvekten av tabletten, mer foretrukket 50% eller mindre. Fortrinnsvis er eksipientinnholdet i området fra 30 til 55%, mer foretrukket 35 til 50% vekt-% basert på totalvekten av tabletten.
Tablettene ifølge oppfinnelsen tilveiebringer overraskende administrering av forbindelse I i en mindre størrelse enn det hittil har vært mulig for en gitt enhetsdose av forbindelse I. Tablettene ifølge oppfinnelsen er på tross av det høye medikamentinnholdet små og derfor bekvemlige å administrere. Dette fører til en bedre pasient medvillighet.
I en annen utførelsesform tilveiebringer denne oppfinnelsen en tablett omfattende fra 50 mg til 600 mg forbindelse I, f.eks. fra 100 mg til 400 mg. Mest foretrukket av
tablettene ifølge den foreliggende oppfinnelsen er tabletter inneholdende 100 mg og/eller tabletter inneholdende 400 mg av forbindelse I.
Følgelig tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen for tabletter inneholdende en mengde av forbindelse I mesylat, f.eks. forbindelse I mesylatalfakrystallform og/eller forbindelse I mesylatbetakrystallform, lik med 100 mg og/eller 400 mg av forbindelse I fri base. Mest foretrukket er forbindelsen I mesylatformen som anvendes for tabletten ifølge oppfinnelsen betakrystallformen.
Ifølge oppfinnelsen består fremgangsmåten for fremstilling av tablettene i dannelse av en indre fase, blande denne sammen med en ytre fase, komprimering av den oppnådde blanding og eventuelt belegging av tabletten.
Den indre fasen omfatter forbindelse I. Fortrinnsvis omfatter den indre fasen forbindelse I og en eller flere eksipienter, mer foretrukket en eller flere bindemidler og mest foretrukket varierer mengden av en eller flere bindemidler inn i den indre fasen fra 1 til 30%, fortrinnsvis 1 til 20% og mer foretrukket 1 til 15%. Bindemidlene i den indre fasen ifølge den foreliggende oppfinnelsen er fortrinnsvis mikrokrystallinsk cellulose og hydroksypropylmetylcellulose. Mengden av mikrokrystallinsk cellulose i den indre fasen kan variere fra 10 til 29%, spesielt 12 til 14% vekt-% basert på totalvekten av tabletten. Mengden av hydroksypropylmetylcellulose i den indre fasen kan variere fra 1 til 5%, fortrinnsvis 1 til 2% vekt-% basert på totalvekten av tabletten.
Forbindelsen I og de farmasøytisk akseptable eksipientene i den indre fasen blandes sammen med vann og blandingen bearbeides for granulering, for eksempel anvendende våt høy skjærekraftgranulater for å danne det våte granulatet. Det våte granulatet kan deretter tørkes for eksempel anvendende en fluidisert sjikttørker.
Den foreliggende oppfinnelsen angår en fremgangsmåte for fremstilling av tabletter omfattende en ytre fase. Den ytre fasen består av en blanding av den indre fasen med en eller flere eksipienter. Den indre fasen og en eller flere eksipienter til den ytre fasen blandes sammen anvendende for eksempel en diffusjonsblander. Fortrinnsvis tilsettes en eller flere bindemidler. Mest foretrukket tilsettes mikrokrystallinsk cellulose. Enda mer foretrukket tilsettes mikrokrystallinsk cellulose i området 1 til 10% vekt-% basert på totalvekten av tabletten. I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen i den ytre fasen, er mengden av mikrokrystallinsk cellulose omkring 5 vekt-% basert på totalvekten av tabletten. Den ytre fasen ifølge oppfinnelsen kan også inneholde en eller flere sprengmidler, mest foretrukket "Crospovidone®". I en foretrukket utførelsesform varierer mengden av sprengmiddel i den ytre fase fra 10 til 30%, fortrinnsvis 12 til 25%, mest foretrukket omkring 15%.
I et spesielt aspekt ved oppfinnelsen er en eller flere slippmidler inkorporert i den ytre fasen.
Ifølge oppfinnelsen er en eller flere smøremidler inkorporert i den ytre fasen.
I et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen blir tablettene fremstilt ved komprimering av blandingen av de indre og ytre fasene anvendende for eksempel en tablettpresse.
Eventuelt kan tablettene belegges, fortrinnsvis som beskrevet i det følgende.
I en utførelsesform av oppfinnelsen omfatter fremgangsmåten for fremstilling av en
tablett
(a) dannelse av en indre fase omfattende
(i) blanding av forbindelsen I sammen med farmasøytisk akseptable eksipienter
(ii) våt granulering
(b) dannelse av en ytre fase omfattende
(iii) tilsetning av ytterligere farmasøytisk akseptable eksipienter til den indre fasen og blanding,
(c) dannelse av tabletten ved
(iv) komprimering av blandingen oppnådd i trinn (iii) og, eventuelt
(d) belegging.
Mer spesifikt tilveiebringer et aspekt av den foreliggende oppfinnelsen en fremgangsmåte omfattende: (i) blanding av forbindelsen I og farmasøytisk akseptable eksipienter for eksempel en eller flere bindemidler, for eksempel mikrokrystallinsk cellulose i en høy skjærekraftblander, (ii) tilsetning av vann, utsettelse av blanding for fuktning/elting for eksempel i en høy skjærekraftblander, sortering ("screening") anvendende en sorteringsmølle med en roterende impeller, og tørking, for eksempel i en fluidisert sjikttørker, (iii) tilsetning av farmasøytisk akseptable eksipienter for eksempel siktede eksipienter slik som en eller flere sprengmidler for eksempel "Crospovidone®", ett eller flere bindemidler for eksempel mikrokrystallinsk cellulose, en eller flere slippmidler, f.eks. kolloidal silisiumdioksid, og blanding, f.eks. i en diffusjonsblander, (iv) tilsetning av farmasøytisk akseptable eksipienter slik som en eller flere smøremidler for eksempel magnesiumstearat, siktning, for eksempel håndsiktning, f.eks. ved 900 um, og blanding f.eks. i en diffusj onsblander, (v) tablettering av blandingen oppnådd i et trinn (iv) ved komprimering for eksempel i en konvensjonell tablettpresse, f.eks. i en EK-0 Korsch eksentrisk tabletteringsmaskin eller en roterende tabletteringsmaskin, fortrinnsvis en roterende maskin og
(vi) belegging, f.eks. i en pannebelegger, f.eks. Glatt, Accela.
Med "kjerne" menes granulatfasen (trinnene (i) og (ii)) inklusiv det active medikamentet forbindelse I og den ytre fasen bestående av eksipientene.
Med "totalvekten av tabletten" menes vekten av en tablett bestående av den indre og den ytre fasen og belegget (hvis noe).
Ifølge oppfinnelsen kan beleggingsprosessen utføres ved lav temperatur for eksempel mellom 30 og 40°C, fortrinnsvis mellom 32 og 39°C, mest foretrukket ved en temperatur varierende fra 35 til 38°C. Beleggingsprosessen kan utføres med en sprayhastighet fortrinnsvis i området 30 til 105 g beleggsdispergering pr. kg kjerner pr. time, fortrinnsvis 35 til 105 g. Det er overraskende blitt funnet at oppskumming av sprengmidlene for eksempel "Crospovidone®", eller sammenklistring av kjernene forekommer under spraying av beleggingsblandingen, som det ville forventes av en fagperson innen fagfeltet ved prosessering ved lave temperaturer.
Videre utviser tablettene forbedret slitasjebestandighet. Den fysiske og kjemiske stabiliteten kan testes på konvensjonell måte for eksempel kan tablettene testes som de er ved måling av oppløsnings, sprøhet, disintegreringstid, analyse for forbindelse I nedbrytningsprodukter, utseende og/eller mikroskopi for eksempel etter lagring ved romtemperatur dvs. 25°C og/eller lagring ved 40°C.
Tablettkjernene kan variere i form og kan for eksempel være runde, ovale, avlange, sylindriske eller en hvilken som helst annen egnet form. Et kjennetegn ved tabletter ifølge oppfinnelsen er deres liten størrelse i forhold til mengden av forbindelse I eller salt av forbindelse I inneholdt deri.
I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er tabletter oppnådd ved komprimeringsmetoden beskrevet over runde eller ovale. I hjørnene av tablettene kan være nedslipt eller avrundede. Mest foretrukket er tablettene ovale og/eller runde. Tablettene ifølge oppfinnelsen kan være merkede. Den ovale tabletten kan være liten i størrelse for eksempel 10 til 20 mm i lengde, fortrinnsvis 15 til 20 mm, mest foretrukket 17 til 19 mm; 5 til 10 mm i bredde, fortrinnsvis 6,5 til 8 mm. Tykkelsen av tabletten er fra 4 til 8 mm, fortrinnsvis 6 til 8 mm. Komprimeringskrefter på mellom 10 til 20 kN anvendes for å fremstille den komprimerte tabletten, fortrinnsvis 12 til 18 kN. Fortrinnsvis inneholder den ovale tabletten 400 mg av forbindelse I. Den runde tabletten kan ha de følgende dimensjoner, for eksempel 5 til 15 mm i diameter, fortrinnsvis 7 til 10 mm, mest foretrukket omkring 9 mm. Tykkelsen av tabletten kan være fra 2 til 5 mm, fortrinnsvis 2,5 til 4 mm. Komprimeringskreftene som anvendes er mellom 6 til 18 kN for å fremstille den komprimerte tabletten, fortrinnsvis 8 til 14 kN. Fortrinnsvis inneholder den runde tabletten 100 mg av forbindelse I. Fortrinnsvis er 100 mg tabletten en markert tablett/en tablett med hakk i, mest foretrukket har tabletten et bruddhakk på en side. Tablettene ifølge oppfinnelsen omfattende omkring 100 mg av forbindelse I kan videre ha en hårdhet på fra 30 til 140 N, f.eks. 40 til 140 N, 30 til 100 N, 40 til 100
N, fortrinnsvis 50 til 80 N. Tablettene ifølge oppfinnelsen omfattende omkring 400
mg forbindelse I kan ha en hårdhet fra 100 til 270 N, f.eks. 100 til 250 N, 160 til 270 N, 160 til 250 N, fortrinnsvis 195 til 235 N.
Disintegreringstiden til tabletten kan være 20 min eller mindre. Fortrinnsvis for 100 mg forbindelse I tabletten, varierer disintegreringstiden fra 2 til 10 min, fortrinnsvis 4 til 10 min, f.eks. 4 til 8 min. For 400 mg forbindelse I tabletten varierer disintegreringstiden fortrinnsvis fra 7 til 15 min, fortrinnsvis 8 til 15 min, f.eks. 8 til
14 min.
Sprøheten av tablettene måles ifølge the US Farmacopeia. Sprøheten av tablettene ifølge oppfinnelsen observert følgende anbefalingen til the US Phramacopeia er 0 %.
Tablettene ifølge oppfinnelsen kan videre være farget og/eller tablettene eller belegget markert for således å bibringe et individuelt utseende og gjøre dem umiddelbart gjenkjennelige. Anvendelsen av fargestoffer kan tjene til å øke utseende så vel som å identifisere tablettene. Fargestoffer egnet for anvendelse innen farmasi omfatter typisk karotinoider, jernoksider eller klorofyll. Tablettene ifølge oppfinnelsen kan markeres anvendende en impregningskode.
Prosedyrer som kan anvendes kan være konvensjonelle eller kjent innen fagfeltet eller basert på slike fremgangsmåter for eksempel de beskrevet i L. Lachman et al. The Theory og Practice of Industrial Pharmacy, 3rd Ed, 1986, H. Sucker et al, Pharmazeutische Technologie, Thieme, 1991, Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, 4th Ed. (Springer Verlag, 1971) og Remington's Pharmaceutical Sciences, 13th Ed., (Mack Publ., Co., 1970) eller senere utgaver. Tablettene ifølge oppfinnelsen er nyttig for human indikasjon av forbindelse I for eksempel anti-tumor behandling, som indikert ved standardtester. Aktiviteten og kjennetegnene til tablettene ifølge oppfinnelsen kan indikeres i standard kliniske forsøk og/eller dyreforsøk. Tablettene ifølge oppfinnelsen er spesielt nyttig for for eksempel behandling av ikke-ondartede og ondartet proliferative forstyrrelser for eksempel leukemi, glioma, sarcoma, prostat-, brøst-, gastro-intestinal-, lunge-, eggestokktumorer. Tablettene ifølge oppfinnelsen omfattende en farmakologisk effektiv mengde av forbindelse I eller forbindelse I salt kan administreres som det eneste aktive medikamentet eller man kan forestille seg administrering sammen med andre aktive medikamenter for eksempel samtidig eller separat administrering av andre medikamenter.
Videre er tablettene oppnådd ifølge oppfinnelsen stabile både for fremstillinsprosessen og under lagring for eksempel i to år eller enda tre år i konvensjonell pakning for eksempel forseglet aluminium blisterpakninger. Mindre enn omkring 5%, f.eks. 2 eller 3% eller mindre av forbindelse I eller forbindelse I
salt kan degenereres i løpet av denne tid som bestemt ved konvensjonelle tester.
Tablettene ifølge oppfinnelsen for eksempel 100 og 400 mg tablettene er bioekvivalente med de markedsførte harde gelatinkapslene (100 mg) forbindelse I. Administrasjon av 400 mg forbindelse I i harde gelatinkapsler (4 x 100 mg) i form
av en enkel filmbelagt tablett tolereres bra.
Avhengig av alder, individuell tilstand, administreringsmåte og aktuell klinisk tilstand blir effektive doser på for eksempel daglig dosering av tabletter ifølge oppfinnelsen omfattende for eksempel 100-1000 mg, f.eks. 100 til 800 mg, fortrinnsvis 100 til 600 mg, spesielt 400 mg av forbindelse I, administrert til pasienter med omkring 70 kg kroppsvekt.
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for administrering til et humant subjekt med behov for slik behandling, forbindelse I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav på formen av en tablett, en gang daglig i en periode strekkende seg over 3 måneder. Oppfinnelsen vedrører spesielt en slik fremgangsmåte når en daglig dose på 100 til 1000 mg, fortrinnsvis 100 til 800 mg, spesielt 200 til 600 mg, fortrinnsvis 400 mg, av forbindelse I administreres til en voksen. Det må forstås at det spesifikke doseringsnivået for en hvilken som helst bestemt pasient vil avhenge av et flertall av faktorer inklusiv alderen, kroppsvekten, generell helse, medikamentkombinasjon med en eller flere aktive medikamenter, type og sværhetsgrad av sykdommen.
Ifølge et ytterligere aspekt tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen en fremgangsmåte for behandling av et subjekt som omfatter administrering av en
tablett ifølge oppfinnelsen omfattende en farmakologisk effektiv mengde av forbindelse I salt til et subjekt med behov for slik behandling, eventuelt med samtidig, sekvensiell eller separat administrering av et annet medikament for eksempel en cyklosporin, et rapamycin, en askomycin, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, brequinar, leflunomid, mizoribin, mykofenolsyre og/eller mykofenolatmofetil.
Når tablettene ifølge oppfinnelsen ko-administreres i en kombinert terapi kan dosen
av forbindelsen I mesylat reduseres for eksempel til halvparten til en tredjedel av den dosis som ville være brukt alene.
Medikamentpakningen omfatter tabletter ifølge den foreliggende oppfinnelsen og trykte instruksjoner som angir at en eller flere tabletter av forbindelse I skal administreres oralt.
Følgende ikke-begrensende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
<1>Komponenter til granulatet, 2 119,5 mg forbindelse I mesylat tilsvarer 100 mg forbindelse I fri base, Mikrokrystallinsk cellulose tilsettes i den ytre fasen som et tørt bindemiddel,<4>et 20% fremstillingsoverskudd av beleggingsdispergeringen er inkludert for å dekke spraytap under beleggingsprosesstrinnet. Tabletter på 100 mg forbindelse I fri base ifølge oppfinnelsen og tabletten over ble fremstilt ved våtgranulering av en blanding av forbindelse I salt med (1.1), blanding med (1.1), (1.2), (1.3) og (1.4), komprimering og belegging av de resulterende tablettene med en vandig dispergering av belegningsblandingen (1.5).
Beleggingsprosessen ble utført ved lav temperatur, f.eks. varierende fra 35 til 38°C. Beleggingsprosessen kan utføres ved en sprayhastighet fortrinnsvis i området fra 30 til 105 g beleggingsdispergering pr. kg kjerner ("kjerne" tilsvarer den komprimerte indre og ytre fasen) pr. time, f.eks. 35 til 105 g pr. kg kjerner pr. h.
Eksempel 2: Tablettformiilering ( 400 mg tablett)
Tabletter med 400 forbindelse I ifølge oppfinnelsen og den følgende tablet ble fremstilt ved våtgranulering av en blanding av forbindelse I salt med (1.1), blanding med<3>(1.1), (1.2), (1.3) og (1.4), komprimering og belegging av de resulterende tablettene med en vandig dispergering av beleggingsblandingen (1.5).
Beleggingsprosessen ble utført ved lav temperatur, f.eks. varierende fra 35 til 38°C. Beleggingsprosessen kan utføres ved en sprayhastighet fortrinnsvis i området fra 30 til 105 g beleggingsdispergering pr. kg kjerner ("kjerne" tilsvarer den komprimerte indre og ytre fasen) pr. time, f.eks. 35 til 105 g pr. kg kjerner pr. h.

Claims (13)

1. Tablett omfattende en farmakologisk effektiv mengde av forbindelse I av formel I
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav i en mengde fra 30 vekt-% til 80 vekt-% av den aktive delen basert på totalvekten av tabletten og tverrbundet polyvinylpyrrolidon fra 10 vekt-% til 35 vekt-% basert på totalvekten av tabletten.
2. Tablett ifølge krav 1,karakterisert vedat tabletten ytterligere omfatter en eller flere farmasøytisk akseptable eksipienter egnet for fremstilling av tabletter.
3. Tablett ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat forbindelse I av formel (I) eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav er tilstede i en mengde fra 50 vekt-% til 80 vekt-% av den aktive delen basert på totalvekten av tabletten.
4. Tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3,karakterisert vedat forbindelse I av formel (I) er monomesylatsaltformen.
5. Tablett ifølge krav 4,karakterisert vedat forbindelse I av formel (I) monomesylat er på betakrystallformen derav.
6. Tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5,karakterisert vedat eksipienten omfatter minst et bindemiddel.
7. Tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6,karakterisert vedat eksipientene omfatter: minst et bindemiddel i en totalmengde på 1% til 25 vekt-% basert på totalvekten av tabletten, minst et slippmiddel i en totalmengde på 0,5% til 3 vekt-% basert på totalvekten av tabletten, og/eller minst et smøremiddel i en totalmengde på 0,5% til 2 vekt-% basert på totalvekten av tabletten.
8. Tablett ifølge krav 6 eller 7,karakterisert vedat bindemidlet omfatter mikrokrystallinsk cellulose eller hydroksypropylmetylcellulose eller en blanding derav.
9. Tablett ifølge krav 7 eller 8,karakterisert vedat slippmidlet omfatter kolloidalt silisiumdioksid og/eller vannfritt kolloidalt silika.
10. Tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 7 til 9,karakterisert vedat smøremidlet omfatter magnesiumstearat.
11. Fremgangsmåte for fremstilling av en tablett ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter (i) å blande forbindelse I av formel (I) eller farmasøytisk akseptable salter derav og farmasøytisk akseptable eksipienter, (ii) å våtgranulere, (iii) å blande med farmasøytisk akseptable eksipienter for å danne en blanding, og (iv) å komprimere blandingen oppnådd i trinn (iii) for å danne en tablett.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 11,karakterisert vedat tabletten belegges.
13. Tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 10,karakterisert vedat den er fremstilt ved en våtgranuleringsprosess.
NO20045072A 2002-04-23 2004-11-22 Tablett med høyt medikamentinnhold og fremgangsmåte for fremstilling derav NO341027B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0209265A GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-04-23 Organic compounds
PCT/EP2003/004151 WO2003090720A1 (en) 2002-04-23 2003-04-22 High drug load tablet

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20045072L NO20045072L (no) 2005-01-20
NO341027B1 true NO341027B1 (no) 2017-08-07

Family

ID=9935351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20045072A NO341027B1 (no) 2002-04-23 2004-11-22 Tablett med høyt medikamentinnhold og fremgangsmåte for fremstilling derav

Country Status (32)

Country Link
US (6) US20050267125A1 (no)
EP (1) EP1501485B1 (no)
JP (4) JP2005529126A (no)
KR (1) KR100728846B1 (no)
CN (2) CN101653424A (no)
AR (3) AR039335A1 (no)
AT (1) ATE374016T1 (no)
AU (1) AU2003229705C1 (no)
BR (1) BR0309528A (no)
CA (1) CA2483199C (no)
CY (1) CY1106996T1 (no)
DE (1) DE60316552T2 (no)
DK (1) DK1501485T3 (no)
ES (1) ES2290457T3 (no)
GB (1) GB0209265D0 (no)
GE (1) GEP20094627B (no)
HK (1) HK1073253A1 (no)
HR (1) HRP20040996B1 (no)
IL (1) IL164678A (no)
MX (1) MXPA04010496A (no)
MY (1) MY136406A (no)
NO (1) NO341027B1 (no)
NZ (1) NZ536046A (no)
PE (1) PE20031045A1 (no)
PL (1) PL199779B1 (no)
PT (1) PT1501485E (no)
RU (2) RU2363450C2 (no)
SI (1) SI1501485T1 (no)
TN (1) TNSN04213A1 (no)
TW (1) TWI350184B (no)
WO (1) WO2003090720A1 (no)
ZA (1) ZA200408441B (no)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
SI1720853T1 (sl) 2004-02-11 2016-04-29 Natco Pharma Limited "Natco House Nova polimorfna oblika imatinibijevega mesilata in postopek za njeno pripravo
WO2006040779A2 (en) * 2004-10-11 2006-04-20 Natco Pharma Limited Controlled release gastric floating matrix formulation containing imatinib
AU2006222365B2 (en) 2005-03-07 2011-07-14 Bayer Healthcare Llc Pharmaceutical composition comprising an omega- carboxyaryl substituted diphenyl urea for the treatment of cancer
MY148074A (en) * 2005-05-10 2013-02-28 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising imatinib and a release retardant
RU2398586C3 (ru) 2005-05-26 2017-10-04 Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция
ATE445392T1 (de) 2005-08-15 2009-10-15 Siegfried Generics Int Ag Filmtablette oder granulat enthaltend ein pyridylpyrimidin
MX2009002336A (es) * 2006-09-01 2009-03-20 Teva Pharma Composiciones de imatinib.
JP5735742B2 (ja) 2006-09-22 2015-06-17 ノバルティス アーゲー Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害剤でのフィラデルフィア陽性白血病の処置を最適化する方法
EP1920767A1 (en) * 2006-11-09 2008-05-14 Abbott GmbH & Co. KG Melt-processed imatinib dosage form
BRPI0817946A2 (pt) * 2007-09-25 2015-05-05 Teva Pharma Composições de imatinibe estável
SI2217205T1 (sl) 2007-11-06 2015-10-30 Novartis Ag Farmacevtske sestave na podlagi superstruktur zaviralca/blokatorja angiotenzinskih receptorjev (arb) in inhibitorja nevtralne endopeptidaze (nep)
MX2010013918A (es) 2008-06-27 2011-07-04 Univ Indiana Res & Tech Corp Materiales y metodos para suprimir y/o tratar neurofibroma y tumores relacionados.
US8697702B2 (en) 2008-12-01 2014-04-15 Novartis Ag Method of optimizing the treatment of Philadelphia-positive leukemia with imatinib mesylate
PL389357A1 (pl) 2009-10-22 2011-04-26 Tomasz Koźluk Sole imatinibu z pochodnymi kwasów winowych i sposób ich wytwarzania
PL390611A1 (pl) 2010-03-04 2011-09-12 Tomasz Koźluk Sposób otrzymywania polimorficznej formy alfa i nowa forma polimorficzna mesylanu imatinibu
EP2582362A1 (en) * 2010-06-21 2013-04-24 Zaklady Farmaceutyczne "Polpharma" S.A. Pharmaceutical compositions comprising imatinib or pharmaceutically acceptable salt thereof and processes for the manufacture thereof
US20130085145A1 (en) * 2010-06-21 2013-04-04 Suven Life Sciences Limited Imatinib mesilate pharmaceutical tablet
MX2013001653A (es) 2010-08-11 2013-05-22 Synthon Bv Granulado farmaceutico que comprende mesilato de imatinib
TR201010618A2 (tr) 2010-12-20 2012-07-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut İmatinib içeren bir oral dozaj formu ve bu oral dozaj formunun üretimi
CN102552268A (zh) * 2010-12-23 2012-07-11 天津泰普药品科技发展有限公司 一种含有α晶型甲磺酸伊马替尼的药物制剂
PL394169A1 (pl) 2011-03-09 2012-09-10 Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Kompozycja farmaceutyczna metanosulfonianu imatinibu do napełniania jednostkowych postaci dawkowania oraz sposób jej wytwarzania
US9750700B2 (en) 2011-06-22 2017-09-05 Natco Pharma Limited Imatinib mesylate oral pharmaceutical composition and process for preparation thereof
CN102349874B (zh) * 2011-08-26 2013-04-17 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种甲磺酸伊马替尼组合物及其制备方法
CN102349875A (zh) * 2011-10-11 2012-02-15 浙江华海药业股份有限公司 甲磺酸伊马替尼片的制备方法
AU2012328979B2 (en) 2011-10-28 2016-04-21 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
CA2856692C (en) 2011-11-24 2016-06-28 Imuneks Farma Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Imatinib solid dosage forms reconstituted just before use
KR101428149B1 (ko) * 2011-12-23 2014-08-08 씨제이헬스케어 주식회사 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법
EP2817030A1 (en) 2012-02-21 2014-12-31 Ranbaxy Laboratories Limited Stable dosage forms of imatinib mesylate
GB201204810D0 (en) 2012-03-20 2012-05-02 Pharos Pharmaceutical Oriented Services Ltd Pharmaceutical compositions
JP5928159B2 (ja) * 2012-05-28 2016-06-01 ニプロ株式会社 医薬組成物
JP2015522070A (ja) 2012-07-11 2015-08-03 ノバルティス アーゲー 消化管間質腫瘍を治療する方法
RU2517216C2 (ru) * 2012-08-22 2014-05-27 Закрытое Акционерное Общество "БИОКАД" (ЗАО "БИОКАД") Фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения
GB201304699D0 (en) 2013-03-15 2013-05-01 Remedica Ltd Pharmaceutical compositions
KR101520792B1 (ko) * 2013-04-10 2015-05-15 보령제약 주식회사 고부하 이매티닙 정제
ES2683361T3 (es) 2013-05-14 2018-09-26 Hetero Research Foundation Composiciones de Imatinib
CN104749226A (zh) * 2013-12-25 2015-07-01 辰欣药业股份有限公司 一种用电位滴定法测定甲磺酸伊马替尼含量的方法
WO2017078647A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Koçak Farma Ilaç Ve Kimya Sanayi Anonim Şirketi Pharmaceutical compositions of imatinib
CA2937365C (en) 2016-03-29 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same
EP3257499A1 (en) 2016-06-17 2017-12-20 Vipharm S.A. Process for preparation of imatinib methanesulfonate capsules
WO2019016673A2 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Kashiv Pharma Llc STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF ORAL ADMINISTRATION OF IMATINIB
BR112022000571A2 (pt) 2019-07-15 2022-03-15 Intas Pharmaceuticals Ltd Composição farmacêutica e processo para preparação de uma composição farmacêutica compreendendo imatinibe ou seu sal farmaceuticamente aceitável e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis em forma de pó

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999003854A1 (en) * 1997-07-18 1999-01-28 Novartis Ag Crystal modification of a n-phenyl-2-pyrimidineamine derivative, processes for its manufacture and its use
WO2001047507A2 (en) * 1999-12-27 2001-07-05 Novartis Ag Combinations of receptor tyrosine kinase inhibitor with an a1-acidic glycoprotein binding compound

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH176497A (de) 1934-09-14 1935-04-15 Schmid Ernst Alarmvorrichtung.
US3453368A (en) * 1966-01-13 1969-07-01 Hoffmann La Roche Smaller high potency compressed tablets of ascorbic acid
US3751277A (en) * 1971-03-24 1973-08-07 Dow Chemical Co Tablet coating process and composition
US4562024A (en) 1982-07-06 1985-12-31 Sterling Drug Inc. Process for preparing granulate containing poorly compressible medicinally active matter
US4639458A (en) 1985-01-22 1987-01-27 Merck & Co., Inc. Tablet and formulation
US4666705A (en) * 1985-06-03 1987-05-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4861598A (en) 1986-07-18 1989-08-29 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
DE3868077D1 (de) * 1987-01-14 1992-03-12 Ciba Geigy Ag Therapeutisches system fuer schwerloesliche wirkstoffe.
JPS63267731A (ja) * 1987-04-23 1988-11-04 Asahi Chem Ind Co Ltd 錠剤組成物
JPH03501967A (ja) 1987-07-22 1991-05-09 ヨハン・ヴィッゴ・ファーベル エイズの処置に有用なフシジン酸
YU120988A (en) 1988-06-23 1990-06-30 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing new dispersion pills of cimetidine
US5368864A (en) 1988-11-25 1994-11-29 Henning Berlin Gmbh Chemie- Und Pharmawerk Formulation of oxypurinol and/or its alkali and alkaline earth salts
US4911921A (en) 1989-02-02 1990-03-27 Mallinckrodt, Inc. High ibuprofen content granulations
DE4031881C2 (de) 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
TW225528B (no) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
IL109770A0 (en) * 1993-05-29 1994-11-28 Smithkline Beecham Corp Thermal infusion process for preparing controlled release solid dosage forms of medicaments for oral administration and controlled release solid dosage forms of medicaments prepared thereby
US5635208A (en) 1993-07-20 1997-06-03 Mcneil-Ppc, Inc. Granulation process for producing an acetaminophen and diphenhydramine hydrochloride composition and composition produced by same
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
US5543520A (en) 1993-10-01 1996-08-06 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives
ES2179079T3 (es) 1993-10-12 2003-01-16 Mitsubishi Pharma Corp Comprimidos que contienen granulos entericos.
US5605889A (en) 1994-04-29 1997-02-25 Pfizer Inc. Method of administering azithromycin
CZ289081B6 (cs) * 1994-09-22 2001-10-17 Akzo Nobel N. V. Způsob výroby farmaceutické lékové formy a tableta
ES2079327B1 (es) 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.
US6106865A (en) 1995-01-09 2000-08-22 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressibility
GB9501127D0 (en) 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Tablet
US5994348A (en) 1995-06-07 1999-11-30 Sanofi Pharmaceutical compositions containing irbesartan
TW442301B (en) 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
US5805889A (en) * 1995-10-20 1998-09-08 Sun Microsystems, Inc. System and method for integrating editing and versioning in data repositories
US6123964A (en) 1995-10-27 2000-09-26 Merck & Co., Inc. Wet granulation formulation of a growth hormone secretagogue
JP3180350B2 (ja) 1996-02-29 2001-06-25 藤沢薬品工業株式会社 β―ラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造法
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
US20030124187A1 (en) * 1997-02-14 2003-07-03 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
JP3212531B2 (ja) * 1997-03-21 2001-09-25 信越化学工業株式会社 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース崩壊剤及びその製造方法
FI109088B (fi) 1997-09-19 2002-05-31 Leiras Oy Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi
EP1033974B1 (en) 1997-11-17 2014-01-22 GlaxoSmithKline LLC High drug load immediate and modified release oral dosage formulations and processes for their manufacture
DE19758100B4 (de) * 1997-12-18 2006-05-04 Lichtwer Pharma Ag Verfahren zum Herstellen von Pflanzenextrakt enthaltenden pharmazeutischen Formulierungen
EP1058538B9 (en) 1998-03-06 2013-01-02 Aptalis Pharma S.r.l. Fast disintegrating tablets
UA72207C2 (uk) 1998-04-07 2005-02-15 Брістол- Майєрс Сквібб Фарма Компані Фармацевтична композиція ефавіренцу з добавкою дезінтегруючих агентів у вигляді швидкорозчинних капсул або таблеток та спосіб її виготовлення
US20010014352A1 (en) 1998-05-27 2001-08-16 Udit Batra Compressed tablet formulation
CA2239931A1 (en) 1998-07-15 2000-01-15 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical tablet comprising norfloxacin
PT1105105E (pt) * 1998-08-12 2006-07-31 Altana Pharma Ag Forma de administracao oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazois
FR2785538B1 (fr) 1998-11-06 2004-04-09 Prographarm Laboratoires Comprime a delitement rapide perfectionne
UA72483C2 (en) 1998-11-10 2005-03-15 Moxifloxacin-containing pharmaceutical preparation and method for its manufacture
US6498153B1 (en) * 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
IT1311907B1 (it) 1999-04-06 2002-03-20 Zambon Spa Compresse deglutibili ad alto contenuto di n-acetilcisteina.
ES2310166T3 (es) 1999-08-03 2009-01-01 Lilly Icos Llc Composicion farmaceutica que contiene tadalafil.
US6294198B1 (en) * 1999-08-24 2001-09-25 Purepac Pharmaceutical Co. Pharmaceutical tablet formulation containing gabapentin with improved physical and chemical characteristics and method of making the same
US6264983B1 (en) 1999-09-16 2001-07-24 Rhodia, Inc. Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same
US6582721B1 (en) 1999-09-17 2003-06-24 Alcon, Inc. Stable carotene-xanthophyll beadlet compositions and methods of use
JP2001139462A (ja) 1999-11-10 2001-05-22 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 新規製剤
IL144763A0 (en) * 1999-12-08 2002-06-30 Pharmacia Corp Valdecoxib compositions
JP4040878B2 (ja) 1999-12-09 2008-01-30 レキット ベンキーザー ヘルスケア （ユーケイ） リミテッド 治療薬
DE10003757A1 (de) * 2000-01-28 2001-08-02 Knoll Ag Ibuprofen-Wirkstoffzubereitung
CA2400950A1 (en) 2000-03-03 2001-09-07 Ranbaxy Laboratories Limited Orally administered controlled delivery system for once daily administration of ciprofloxacin
BR0108846A (pt) 2000-03-22 2003-05-06 Upjohn Co Formulação de oxazolidinona em comprimido
DE10015479A1 (de) 2000-03-29 2001-10-11 Basf Ag Feste orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung und hoher mechanischer Stabilität
SK14642002A3 (sk) 2000-04-12 2003-05-02 Novartis Ag Kombinované farmaceutické prostriedky obsahujúce antagonistu AT1-receptora a/alebo inhibítor HMG-CoA reduktázy a/alebo ACE inhibítor
RU2333757C2 (ru) 2000-06-22 2008-09-20 Новартис Аг Фармацевтические композиции
JP4698000B2 (ja) 2000-06-27 2011-06-08 旭化成ケミカルズ株式会社 水易溶性薬物含有錠剤
US7850993B2 (en) 2001-02-27 2010-12-14 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Drug-releasing system of biodegradable polymer type
WO2003084543A1 (en) * 2002-04-10 2003-10-16 Virginia Commonwealth University Combination of glivec(sti571) with a cyclin-dependent kinase inhibitor, especially flavopiridol in the treatment of cancer
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999003854A1 (en) * 1997-07-18 1999-01-28 Novartis Ag Crystal modification of a n-phenyl-2-pyrimidineamine derivative, processes for its manufacture and its use
WO2001047507A2 (en) * 1999-12-27 2001-07-05 Novartis Ag Combinations of receptor tyrosine kinase inhibitor with an a1-acidic glycoprotein binding compound

Also Published As

Publication number Publication date
JP5752107B2 (ja) 2015-07-22
WO2003090720A1 (en) 2003-11-06
US20160101105A1 (en) 2016-04-14
US20150209291A1 (en) 2015-07-30
ES2290457T3 (es) 2008-02-16
AU2003229705B2 (en) 2007-01-25
CN101653424A (zh) 2010-02-24
NO20045072L (no) 2005-01-20
KR20040101550A (ko) 2004-12-02
SI1501485T1 (sl) 2008-08-31
US20100203133A1 (en) 2010-08-12
JP2015143250A (ja) 2015-08-06
US20120177737A1 (en) 2012-07-12
AU2003229705A1 (en) 2003-11-10
PT1501485E (pt) 2007-12-18
BR0309528A (pt) 2005-02-15
NZ536046A (en) 2007-08-31
US20050267125A1 (en) 2005-12-01
US20140135340A1 (en) 2014-05-15
HRP20040996A2 (en) 2005-06-30
PL371495A1 (en) 2005-06-27
ZA200408441B (en) 2005-08-31
TWI350184B (en) 2011-10-11
JP2010031019A (ja) 2010-02-12
AU2003229705C1 (en) 2017-09-07
MXPA04010496A (es) 2004-12-13
KR100728846B1 (ko) 2007-06-14
AR072755A2 (es) 2010-09-22
CN1646103A (zh) 2005-07-27
MY136406A (en) 2008-09-30
JP5798269B2 (ja) 2015-10-21
IL164678A (en) 2014-02-27
AR039335A1 (es) 2005-02-16
DE60316552T2 (de) 2008-07-03
TW200404009A (en) 2004-03-16
CY1106996T1 (el) 2012-09-26
CA2483199A1 (en) 2003-11-06
EP1501485B1 (en) 2007-09-26
DK1501485T3 (da) 2007-12-27
EP1501485A1 (en) 2005-02-02
RU2363450C2 (ru) 2009-08-10
ATE374016T1 (de) 2007-10-15
PL199779B1 (pl) 2008-10-31
GEP20094627B (en) 2009-03-10
HK1073253A1 (en) 2005-09-30
CA2483199C (en) 2010-08-17
TNSN04213A1 (en) 2007-03-12
US9011911B2 (en) 2015-04-21
AR084101A2 (es) 2013-04-24
GB0209265D0 (en) 2002-06-05
JP2005529126A (ja) 2005-09-29
RU2405540C1 (ru) 2010-12-10
IL164678A0 (en) 2005-12-18
DE60316552D1 (de) 2007-11-08
PE20031045A1 (es) 2004-02-10
HRP20040996B1 (en) 2010-11-30
RU2004134323A (ru) 2005-08-10
JP2013079271A (ja) 2013-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO341027B1 (no) Tablett med høyt medikamentinnhold og fremgangsmåte for fremstilling derav
JP7084955B2 (ja) セリチニブ製剤
JP6461142B2 (ja) イソニアジドの顆粒およびリファペンチンの顆粒を含むコーティング錠の形態の抗結核性の安定な医薬組成物ならびにその製造方法
AU2007201830C1 (en) High drug load tablet
JP6858873B2 (ja) セレコキシブを含む錠剤
EP3153157A1 (en) Pharmaceutical composition for prolonged release of nevirapine

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: NOVARTIS PHARMA AG, CH

MK1K Patent expired