NO338795B1 - Anvendelse av Lactobacillus plantarum for fremstilling av en blanding for å øke absorpsjonen av metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav i et pattedyr og for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av anemi. - Google Patents

Anvendelse av Lactobacillus plantarum for fremstilling av en blanding for å øke absorpsjonen av metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav i et pattedyr og for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av anemi. Download PDF

Info

Publication number
NO338795B1
NO338795B1 NO20080218A NO20080218A NO338795B1 NO 338795 B1 NO338795 B1 NO 338795B1 NO 20080218 A NO20080218 A NO 20080218A NO 20080218 A NO20080218 A NO 20080218A NO 338795 B1 NO338795 B1 NO 338795B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
lactobacillus plantarum
dsm
use according
group
metal
Prior art date
Application number
NO20080218A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20080218L (no
Inventor
Jan Alenfall
Anna Berggren
Original Assignee
Probi Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Probi Ab filed Critical Probi Ab
Publication of NO20080218L publication Critical patent/NO20080218L/no
Publication of NO338795B1 publication Critical patent/NO338795B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
    • A21D2/02—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding inorganic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D8/00—Methods for preparing or baking dough
    • A21D8/02—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking
    • A21D8/04—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking treating dough with microorganisms or enzymes
    • A21D8/045—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking treating dough with microorganisms or enzymes with a leaven or a composition containing acidifying bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065—Microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
    • A23L7/10—Cereal-derived products
    • A23L7/143—Cereal granules or flakes to be cooked and eaten hot, e.g. oatmeal; Reformed rice products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C12R2001/25—Lactobacillus plantarum

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Oppfinnelsens tekniske område
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av minst én spesifisert stamme av Lactobacillus plantarum for å øke absorpsjonen av Fe eller ioner derav i et pattedyr. Oppfinnelsen angår videre anvendelse av minst én spesifisert stamme av Lactobacillus plantarum for fremstilling av en farmasøytisk blanding omfattende minst én spesifisert stamme av Lactobacillus plantarum for behandling av anemi.
Bakgrunnsteknikk
Jernmangel og lave jernlagre er alminnelig hos barn, ungdom og kvinner i fruktbar alder i både vestlige land og utviklingsland. En årsak til jernmangel er den lave biotilgjengeligheten av jern i kosten, som delvis skyldes hemmende faktorer i dietten, slik som fytinsyre og fenolforbindelser. Andre faktorer fremmer jernabsorpsjon. Disse omfatter muskelvev, askorbinsyre og visse andre organiske syrer.
Fytinsyre er hovedsakelig funnet i fiberfraksjonen i kornblandinger, grønnsaker og frukt. Den hemmende effekten av fytinsyre skyldes dannelsen av uløselige komplekser med jern ved intestinal pH. En reduksjon av innholdet av fytinsyre i disse matvarene eller en metode for å hemme kompleksbinding med jern ville fjerne dette problemet med lav jernabsorpsjon fra matvarer som er rike på jern og som ellers anses som sunne og nærende. Fytinsyre blir hydrolyser! av fytaser funnet i visse planter, mikroorganismer og dyrevev. De fleste korn fytaser har et pH-optimum i området 5,0-5,6. Ved å senke pH i kosten kan de endogene fytasene i kornblandinger og grønnsaker aktiveres og derved redusere innholdet av fytinsyre, som for eksempel ved fermentering av surdeig.
EP 1 003 532 beskriver anvendelse av lactobaciller ved fremstilling av ikke-fermenterte enterale blandinger for å lette eller øke absorpsjonen av mineraler fra kosten. Det eneste forsøket utført deri med hensyn til underbygge nevnte foreliggende absorpsjon er en in vitro-modell av kalsiumresponser eller transport av kalsium ved anvendelse av Caco-2 intestinale linjer (en karsinogen cellelinje).
WO 99/02170 vedrører en metode for å lette eller øke absorpsjonen av mineraler fra dietten i pattedyr. In vitro eksperimenter på kalsium opptak til Caco-2 celler i nærvær av Lactobacillus stammer er beskrevet.
US 5,591,428 vedrører en metode for isolering av stammer av Lactobacillus, det vil si L. plantarum 299 DSM 6595 eller L. casei ssp rhamnosus 271 DSM 6594.
I overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse har absorpsjon av metall/metallion blitt utført i et in vivo-studie i mennesker. Det har overraskende blitt funnet at ikke alle lactobaciller har den ønskede absorpsjonen som beskrevet i EP 1 003 532. Det har videre blitt funnet at visse spesifikke stammer av Lactobacillus plantarum oppnår en overraskende god absorpsjon av nevnte metaller/metallioner i kroppen.
Oppsummering av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse angår i ett aspekt anvendelse av minst én stamme av Lactobacillus plantarum valgt fra gruppen omfattende Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, for fremstilling av en blanding for å øke absorpsjonen av minst én type av metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav i et pattedyr.
Foreliggende oppfinnelse angår videre anvendelse av minst én stamme av Lactobacillus plantarum valgt fra gruppen omfattende Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, og Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av anemi.
Ved å tilveiebringe anvendelse av ovenfor nevnte blandinger kan den generelle helsen hos pattedyr, foretrukket mennesker og spesielt kvinner og barn, forbedres betydelig ved den økte absorpsjonen av nevnte metaller/metallioner i kroppen. Følgelig kan menneskekroppen utnytte en større del av metallene/metallionene i den konsumerte maten, hvilket fører til en bedre generell helsetilstand og individene vil føle seg bedre. En ytterligere fordel ifølge oppfinnelsen er at individene ikke trenger å øke konsum av de respektive metallene/metallionene, slik som Fe, for å oppnå ønsket absorpsjon. Den vil foregå uten tilføyelse av supplerende mengder av de respektive metallene/metallionene. Følgelig kan negative effekter som kan oppstå fra et økt konsum av for eksempel Fe, som tidligere har vært måten å øke opptak av visse metaller på, unngås. Eksempler på slike negative effekter som kan unngås ved foreliggende oppfinnelse er kolonkreft, dvs. det har blitt sett at et for høyt konsum av Fe kan føre til kolonkreft, se for eksempel "Iron intake and the risk of colorectal cancer", Wurzelmann Jl et al, in Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996 Jul; 5(7):503-7.
Forstyrrelse eller sykdom i hvilken det er en mangel på ett av metallene/metallionene nevnt ovenfor kan behandles eller forebygges med anvendelse av en farmasøytisk blanding fremstilt heri.
Beskrivelse av oppfinnelsen
I én utførelsesform av oppfinnelsen er nevnte minst ene metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav. Det er videre mulig at nevnte minst ene metall/metallion er forbundet med et annet element eller kompleks bundet av et annet element. Følgelig kan den økte absorpsjonen finne sted med hvilke som helst av de nevnte metallene/metallionene, selv om metallene/metallionene foreligger i en annen form.
I en annen utførelsesform av oppfinnelsen kan nevnte minst ene stamme være viabel, inaktivert eller undertrykt eller død, så lenge den ønskede økte absorpsjonen av metallene/metallionene blir oppnådd. Videre kan nevnte minst ene stamme være genetisk modifisert.
I en annen utførelsesform av oppfinnelsen omfatter nevnte blanding et bærermateriale. Nevnte bærermateriale kan være valgt fra gruppen omfattende havremelsuppe, melkesyre fermentert mat, resistent stivelse, inuliner, fruktaner, og sukkeralkohol, diettfibre, karbohydrater, proteiner, glykosylerte proteiner og lipider. Bæreren kan videre være en kombinasjon av ovenfor nevnte bærere, hvilket tilveiebringer en blanding av for eksempel et lipid, et karbohydrat og et protein. Nevnte bærermateriale kan fermenteres med én eller flere av stammene valgt fra gruppen omfattende Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, og Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316.
I en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen er nevnte blanding valgt fra gruppen omfattende et matprodukt, et kosttillegg, et ernæringsprodukt, "funksjonell mat" ("functional food") og "medisinsk mat". Nevnte matprodukt kan være valgt fra gruppen omfattende drikkevarer, yoghurt, juice, iskrem, brød, kjeks, frokostblandinger, helsesnacks-plater ("health bars") og pålegg. De nevnte blandingene kan være fermenterte eller ikke-fermenterte, hvor de fermenterte blandingene er foretrukket.
I enda en annen utførelsesform omfatter nevnte blanding minst ett av metallene/metallionene valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav. Ved å inkludere metallene/metallionene i blandingen som skal tas kan en enda høyere absorpsjon observeres med henblikk på den økte konsentrasjonen.
I en annen utførelsesform er nevnte minst ene stamme i blandingen til stede i en mengde fra omtrent 1x10<6>omfatter til omtrent 1x10<14>CFU, foretrukket 1x108 til 1x1012, og mer foretrukket 1x109 til 1x1011.
I en ytterligere utførelsesform ifølge oppfinnelsen er nevnte farmasøytiske blanding en flytende formulering eller en fast formulering. Den faste formuleringen kan være valgt fra gruppen omfattende tabletter, sugetabletter, slikkeri, tyggetabletter, tyggegummi, kapsler, lukteposer, pulvere, granuler, belagte partikler og belagte tabletter, enterodrasjerte tabletter og kapsler, og smeltende ("melting") strips og filmer. Nevnte flytende formulering kan være valgt fra gruppen omfattende orale løsninger, suspensjoner, emulsjoner og siruper.
I en annen utførelsesform omfatter nevnte farmasøytiske blanding minst én type av metallene/metallionene valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav. Nevnte minst ene metall/metallion kan videre være forbundet med et annet element eller kompleks bundet med et annet element så lenge ønsket absorpsjon blir oppnådd.
Nevnte minst ene stamme i den farmasøytiske blandingen kan være viabel, inaktivert eller undertrykt eller død. Nevnte minst ene stamme kan også være genetisk modifisert. Det er videre mulig at de anvendte stammene er en kombinasjon av ovennevnte, dvs. én stamme er viabel og en annen er inaktivert for eksempel.
I en annen utførelsesform er nevnte minst ene stamme i den farmasøytiske blandingen til stede i en mengde fra omtrent 1x10<6>til omtrent 1x10<14>CFU, foretrukket 1x10<8>til 1x1012, og mer foretrukket 1x109til 1x1011.
I enda en annen utførelsesform tilveiebringes en blanding omfattende minst én stamme av Lactobacillus plantarum valgt fra gruppen omfattende Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, og en del derav, i kombinasjon med minst ene metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav, hvor nevnte minst ett metall/metallion er forbundet med et annet element eller kompleks bundet av et annet element. Nevnte minst ene stamme kan være viabel, inaktivert eller undertrykt eller død. Nevnte minst ene stamme kan også være genetisk modifisert. Ved å administrere en blanding ifølge oppfinnelsen kan den generelle helsen hos mennesker fremmes. Spesielt kan helsen hos menstruerende kvinner eller andre personer med lave jernlagre fremmes ved anvendelse av blandingene ifølge oppfinnelsen. Nevnte mennesker trenger ikke å være anemiske, men den generelle helsen ville bli forbedret.
I en ytterligere utførelsesform omfatter nevnte blanding et bærermateriale, hvori nevnte bærermateriale er valgt fra gruppen omfattende havremelsuppe, melkesyre fermentert mat, resistent stivelse, diettfibre, inuliner, fruktaner, og sukkeralkoholer, karbohydrater, proteiner, glykosylerte proteiner og lipider. Nevnte bærermateriale kan videre være fermentert med én eller flere av stammene valgt fra gruppen omfattende Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, og Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316.
I én utførelsesform av oppfinnelsen er nevnte blanding valgt fra gruppen omfattende et matprodukt, et kosttillegg, et ernæringsprodukt, funksjonell mat, og medisinsk mat. Nevnte matprodukt kan være valgt fra gruppen omfattende drikkevarer, yoghurt, juice, iskrem, brød, kjeks, frokostblandinger, helsesnacks plater og pålegg. Nevnte minst en stamme i blandingen kan være til stede i en mengde på fra omtrent 1x10<6>til omtrent 1x10<14>CFU, foretrukket 1x108 til 1x1012, og mer foretrukket 1x109 til 1x1011.
En "del" av en stamme i foreliggende spesifikasjon er ment å være en del av en bakteriecelle slik som en del av DNA, cellevegg, cellemembran eller hvilken som helst annen del av bakteriecellen som har aktiviteten nødvendig for å øke absorpsjon av metall/metallioner som beskrevet heri. En del av en stamme i foreliggende konstekst kunne også være et totalt eller partielt homogenat.
Et "metall/metallion" som anvendt heri er ment som et rent metall og metallion, henholdsvis, slik som Fe. Absorpsjonen beskrevet heri kan naturlig finne sted selv om nevnte metaller/metallioner er i en annen form slik som kompleks bundet eller forbundet med annen element.
"Kompleks bundet med et element" eller "forbundet med et element" menes heri som hvilken som helst form metallene/metallionene kan finnes i og den ønskede absorpsjonen fortsatt finner sted.
Detaljert beskrivelse av utførelsesformer ifølge oppfinnelsen
Eksperimentelt
Forsøk 1
I det foreliggende studiet har effekten av L. plantarum 299v og dens fermenteringsprodukter, melkesyre og eddiksyre, på absorpsjon av ikke-hem-jern fra et måltid med lav biotilgjengelighet av jern ved anvendelse av crossover design blitt undersøkt. Fire forskjellige havresupper ble inkludert for å undersøke den spesifikke effekten av L. plantarum 299v og de organiske syrene: En fermentert havresuppe med aktiv L. plantarum 299v, en pasteurisert fermentert havresuppe med fermenteringsproduktene men inaktiverte bakterier, en pH-justert ikke-fermentert havresuppe, og en ikke-fermentert havresuppe med tilsatte organiske syrer.
Subjekter og metoder
Subjekter
Sytti kvinner meldte seg frivillig og ble screenet 2-4 uker før studiet, og 24 kvinner ble valgt ut til studiet på grunnlag av relativt lave jernlagre men ikke-anemiske, dvs. en ferritinkonsentrasjon i serum på < 40 ug/l og en hemoglobinkonsentrasjon på > 110 g/l. De 24 frivillige var friske unge kvinner med en gjennomsnittlig alder (± SD) på 25 ± 4 år, gjennomsnittlig vekt på 62 ± 7 kg, og en gjennomsnittlig kroppsmasseindeks på 21,3 ± 1,9 kg/m<2>. Alle subjektene var ikke-røykere og ingen av dem var gravide eller ammet eller tok noen vitamin eller mineralsupplementer i løpet av 12 mnd før eller under studiet. Atten subjekter anvendte orale befruktningshindrende midler, men ingen av subjektene tok rutinemessig noen annen medisinering. Bloddonasjon ble ikke gitt i løpet av > 2 mnd før eller under studiet. Hver deltager mottok muntlig og skrevet informasjon om studiet før skriftlig samtykke ble oppnådd. Studiet var godkjent av Municipal Ethical Committee of Copenhagen and Frederiksberg, Danmark (fil nr. KF 01-219/03) og National Institute of Radiation Hygiene, Danmark.
Eksperimentelt design
Studiet var et fullstendig randomisert, dobbeltblindet overkrysningsforsøk, hvor hvert subjekt ble servert fire test-måltider: (A) en fermentert havresuppe, (B) en pasteurisert fermentert havresuppe, (C) en ikke-fermentert havresuppe (pH justert med melkesyre) og (D) en ikke-fermentert havresuppe med tilsatte organiske syrer (melkesyre og eddiksyre).
Jernabsorpsjon fra de fire test-måltidene ble bestemt med dual label extrinsic tag-metoden. Ved bruk av denne metoden ble jernabsorpsjon fra de fire test-måltidene målt ved å måle jernabsorpsjon fra to test-måltider samtidig i hver av to perioder. De to ulike test-måltidene i hver periode ble ekstrinsisk merket med<55>Fe og<59>Fe, henholdsvis, og servert to ganger ved fire etterfølgende morgener for å begrense potensielle effekter av variasjoner fra dag til dag, f.eks. i rekkefølgen ABBA. Alle 12 rekkefølgene for servering ble anvendt og tildelt tilfeldig til subjekter, slik at alle test-måltidene forekom like mange ganger som første måltid servert i en periode. Det var viktig å være i stand til å validere den mulige overførings-effekten av den fermenterte havresuppen med den levende kolonialiserende bakterien innenfor en periode.
Aktiviteten av begge isotopene ble målt i en blodprøve 18 dager etter innføring, heretter ble den andre perioden utført med de gjenstående test-måltidene. Gjenværende isotop-aktivitet fra den første perioden ble subtrahert fra isotop- aktivitetsnivåene i blodprøven fra den andre perioden.
Sammensetninger av test- måltider og metode for servering
Havresuppene ble fremstilt av havremel blandet med vann, deretter behandlet med enzymer og pasteurisert (oppnådd ved Probi AB). Havresuppe A ble deretter fermentert med L. plantarum 299v (DSM 9843, viabel telling 1,1x10<9>cfu/g) [20]. Havresuppe B var en pasteurisert havresuppe A (viabel telling < 10 cfu/g), havresuppe C var den ikke-fermenterte basiske havresuppen surgjort med L-melkesyre til en ekvivalent pH med havresuppe A, B og D, og havresuppe D var den ikke-fermenterte basiske havresuppen tilsatt de organiske syrene DL- melkesyre og eddiksyre til en ekvivalent av det som var forventet å bli produsert i havresuppe A under fermenteringen. For hvert test-måltid ble 100 g havresuppe (A, B, C eller D) servert med et 140 g hel-hvete rundstykke (60,0 g hvetemel, 20,0 g hel hvete-mel, 2,0 g salt, 2,0 g gjær, 16,0 g rapsolje, 40,0 g ultrarent vann) med 10 g smør og et glass ultrarent vann (200 ml). Havresuppene ble fremstilt fra én batch og lagret kaldt (4°C) inntil servering. Hel-hvete-rundstykkene ble fremstilt i én batch, lagret frosne og gjenoppvarmet i en ovn ved 200°C i 10 min før servering.
Test-måltidene ble servert om morgenen etter 12 timers fasting. Inntak av maksmialt 0,5 I vann ble tillatt over natten. Moderat eller hard fysisk aktivitet eller inntak av noe som helst alkohol eller medisinering var ikke tillatt i løpet av de 12 timene før inntak av test-måltidene. Etter å ha konsumert test-måltidene, ble subjektene ikke tillat å spise eller drikke i 2 timer og inntak av alkohol ble forbudt i 24 timer. Subjektene fylte ut et spørreskjema i forbindelse med hvert test-måltid for å sørge for at de overholdt alle prosedyrene, og de ble instruert til å spise og drikke vekselvis og å skylle glasset inneholdende havresuppen grundig med vannet for å sikre fullstendig inntak av isotopdosen. En medarbeider sørget for at alt ble spist. Under den eksperimentelle perioden fylte subjektene ut et detaljert spørreskjema angående deres daglige spisevaner.
Isotoper og metode for merking
Alle måltidene ble ekstrinsisk merket ved tilsetning av 1 ml isotopløsning [<55>FeCI3(NEN Life Science Products, Inc., Boston, MA) eller<59>FeCI3(Amersham Biosciences Corp., Piscataway, NJ) i 0,1 mol/l HCI] direkte til havresuppene 18 timer før servering for isotop utveksling. I den første perioden inneholdt hver dose 37 kBq<55>FeCI3eller59FeCI3og i den andre perioden 74 kBq 55FeCI3 eller<59>FeCI3.
Diettanalyser
De fire havresuppene og brødet ble frysetørret, homogenisert og analysert i duplikater for totalt jern, kalsium, sink og fytinsyre. Energiinnholdet ble beregnet ved anvendelse av en nasjonal kost-sammensetning database (Danish Tables of Food Composition, DAN KOST 2000, version 1.20, Herlev, Denmark). Totalt jern, kalsium og sink ble bestemt ved atomabsorpsjon spektrofotometri (Spectra-AA 200, Varian, Mulgrave, Australia) etter våt forasking i et MES 1000 Solvent Extraction System (CEM Corp., Matthews, NC) med 65% (vekt/volum) superren salpetersyre (Merck KgaA, Darmstadt, Tyskland). Et typisk diett Standard Referanse Materiale 1548a (National Institute of Standards and Technology, Gaithersburg, MD) ble anvendt som referanse for jern (gjennomsnitt ± SD: 35,3 ±3,77 ug/g), kalsium (1,96 ± 0,11 mg/g) og sink (24,6 ± 1,79 ug/g), og de analyserte verdiene var 33,38 ug/g, 2,00 mg/g og 23,25 ug/g, henholdsvis. Fytinsyre ble analysert som individuelle inositol tri- til heksafosfater (IP3.6)<1>ved høykapasitets ionekromatografi. Konsentrasjonen av organiske syrer i havresuppene ble bestemt ved kapillær gasskromatografi.
Bestemmelse av jernstatus
Restriksjoner angående inntak og trening før blodprøvene var som beskrevet for test-måltidene. Blodprøver ble tappet fra cubitalvenen etter at subjektene hadde hvilt i 10 min i ryggleie. Hemoglobinanalyse ble utført på venøst blod (3,5 ml) oppsamlet i rør inneholdende oppløst EDTA (Vacutainer system, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) ved anvendelse av en Sysmex KX-21 automatisert hematologi analysator (Sysmex America Inc., Mundelein, IL) og egnede kontroller (Eight check-3WP, 22490822, Sysmex America Inc.). Intraassay- og interassay-variasjoner var 0,5% (n = 12) og 0,6% (n = 21), henholdsvis. Serum-ferritin og ai-antichymotrypsin (ACT)-analyser ble utført på venøst blod (5,0 ml) oppsamlet i rette rør (Vacutainer system, Becton Dickinson). Serum-ferritin ble bestemt i en Immulite 1000 analysator (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA) ved en kjemi-luminescerende immunometrisk analyse, og passende referansesera ble også analysert (3. internasjonale standard for ferritin (80/578), WHO, NIBSC, South Mimms, United Kingdom). Intraassay- og interassay-variasjoner var 2,7% [n = 15) og 5,0% (n = 15), henholdsvis. ACT ble bestemt i en Cobas Mira analysator (Roche Diagnostic Systems, F. Hoffman-La Roche Ltd., Basel, Sveits) med anvendelse av en immunoturbidimetrisk teknikk og passende referansesera ble også analysert (European Commission certified reference material 470, nr. 11924, IRMM, Geel, Belgia). Intraassay og interassay-variasjoner var 1,4% (n = 12) og 3,2% (n = 14), henholdsvis.
Bestemmelse av absorpsjon av ikke- hem- iern
Aktivitet av<55>Fe og<59>Fe ble bestemt fra blodprøver (60 ml) oppsamlet i rør inneholdende heparin som antikoagulant (Vacutainer system, Becton Dickinson). Samtidig bestemmelse av<55>Fe og<59>Fe ble utført ved tørr forasking fulgt av rekrystallisering og solubilisering før telling i en Tricarb 2100TR væskescintillasjon analysator (Packard Instruments, Meriden, CT) med automatisk quench korreksjon ved metoden beskrevet tidligere.
Statistisk analyse
Absorpsjon av ikke-hem-jern data ble omregnet til logaritmer før statistisk analyse, og resultatene ble igjen forandret til antilogaritmer. Alle data anvendt for statistiske analyser var normalt fordelt, med varianshomogenitet testet ved plott av rester. Absorpsjonen av ikke-hem-jern fra de forskjellige måltidene ble sammenlignet ved anvendelse av en lineær blandet modell med log (absorpsjon av ikke-hem-jern) som den avhengige variable, måltid, vekslende måltid og ferritin som uavhengige fastsatte variabler og subjekt og subjekt x periode interaksjon som tilfeldige effekter: Log (absorpsjon av ikke-hem-jern) = u(måltidj) + a (vekslende måltidj) + b x ferritirii+ A(subjekti) + B (subjektjxperiodej) +£i
Data er presentert som estimater av minste kvadraters metode gjennomsnitt og forskjeller mellom estimater av gjennomsnitt med 95% CIs. Den statistiske analysen ble utført med SAS statistisk programvarepakke, versjon 8.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC), og verdier ble ansett som betydelig forskjellige for p
< 0,05.
Resultater
Sammensetning av test- måltidene
Sammensetningen av test-måltidene og innholdet av organiske syrer i havresuppene er gitt i Tabell 1 nedenfor.
Tabell 1 Sammensetning av test-måltidene, inkludert et hel-hvete-rundstykke med smør, og pH og konsentrasjoner av organiske syrer i havresuppene
Jernstatus og absorpsjon av ikke- hem- jern
Subjektets hemoglobinkonsentrasjoner var i området 111-137 g/l og ferritinkonsentrasjoner i serum i området 12-40 ug/l. Ettersom ferritinkonsentrasjonen i serum er følsom for inflammasjon, ble akuttfaseproteinet ACT bestemt i serum som en markør for en akuttfaserespons. Konsentrasjonene var i området 0,20-0,37 g/l, hvilket indikerer ingen akuttfaserespons (ACT < 0,6 g/l) og derfor gyldig måling av subjektenes jernstatus.
Absorpsjonen av ikke-hem-jern fra de 4 test-måltidene beregnet fra blandet lineær modell-analysen er gitt i Tabell 2, se nedenfor.
Resultatene viser en høyst signifikant effekt av test-måltidet med den fermenterte havresuppen ved sammenligning av både absolutt ikke-hem-jern absorpsjonsverdier og forholdene relativt til det pH-justerte ikke-fermenterte havresuppe-måltidet ( p < 0, 0001), hvor de inter-individuelle variasjonene er tatt i betraktning.
Ettersom L. plantarum 299v kan kolonialisere den humane intestinale mukosa i omtrent to uker og ettersom test-måltidet med den fermenterte havresuppen økte absorpsjon av ikke-hem-jern ble den spesifikke overførte effekten av dette test-måltidet på det følgende inntatte test-måltidet innenfor en periode evaluert. Ingen generell overført effekt av test-måltider ble sett, men når en ser på den spesifikke effekten av måltidet med den fermenterte havresuppen var overførings effekten nær ved å nå statistisk signifikans ( p = 0,06).
Absorpsjonsforholdene fra de forskjellige test-måltidene viste en høyst signifikant økning i absorpsjon av ikke-hem-jern fra test-måltidet med den melkesyre fermenterte havresuppen, mens det ikke var noen effekt av det pasteuriserte fermenterte havresuppe-måltidet og de ikke-fermenterte havresuppe-måltidene, som tjener som ulike kontroller. Ettersom innholdet av jern og fytat i de fire test-måltidene var konstant, kan denne signifikante effekten være rettet mot en effekt av fermenteringen av L. plantarum 299v. Hvorvidt det er en effekt av den aktive L. plantarum 299v eller en effekt av de organiske syrene produsert under fermenteringen skulle bestemmes fra sammenligninger av absorpsjonsforholdene for måltidet med den fermenterte havresuppen med absorpsjonsforholdene for måltidene med den inaktiverte L. plantarum 299v (pasteurisert fermentert havresuppe) og den ikke-fermenterte havresuppen med tilsatte organiske syrer, da melkesyre og eddiksyre ble tilsatt til den sistnevnte i konsentrasjoner som normalt blir produsert under fermenteringsprosessen. Resultatene fra analysen av organiske syrer viser at det ikke var mulig å nå lignende nivåer av organiske syrer i de tre havresuppene ved tidspunktet for inntak (tabell 2). Måltidet med den minste forskjellen i konsentrasjoner av organiske syrer sammenlignet med den fermenterte havresuppen var den pasteuriserte fermenterte havresuppen, hvor konsentrasjonene av melkesyre og eddiksyre var 19% og 8% lavere, henholdsvis. Ved sammenligning av jernabsorpsjonsforholdene for disse to måltidene var forholdet redusert til 50% for den pasteurisert fermenterte havresuppen. Ettersom nivået av melkesyre i havresuppen med tilsatte organiske syrer var 52% lavere enn i den pasteurisert fermenterte havresuppen og absorpsjonsforholdet var redusert med kun 9%, er det lite trolig at økningen i jernabsorpsjon i den fermenterte havresuppen hovedsakelig skyldtes en effekt av de organiske syrene. Resultatene av foreliggende studie indikerer derfor at den aktive melkesyrebakterien, L. plantarum 299v (1,1x10<11>cfu), var i stand til å øke absorpsjon av ikke-hem-jern fra et måltid med lav biotilgjengelighet av jern hos unge kvinner.
Jernabsorpsjon blir normalt beskrevet å finne sted i duodenum og proximalt i tynntarmen. Små organiske syrer fra kosten, slik som melkesyre og eddiksyre fra den pasteuriserte fermenterte havresuppen og havresuppen med tilsatte organiske syrer, blir svært hurtig absorbert i magetarmkanalen. En mulig forklaring på den økte absorpsjonen av ikke-hem-jern fra den fermenterte havresuppen kunne være kolonialiseringen av L. plantarum 299v i mukosa i den mest proximale tynntarmen eller muligens kolon, hvor lokal produksjon av de organiske syrene ved den aktive bakterien både kan redusere den lokale pH og melkesyren kan danne oppløselige komplekser med jern slik som er beskrevet av Derman et al.. Denne hypotesen kan styrkes av det faktum at overførings effekten av måltidet med den fermenterte havresuppen var nær ved å nå signifikans ( p = 0,06), hvilket indikerer en effekt av L. plantarum 299v på absorpsjon av ikke-hem-jern fra måltidene inntatt de følgende dagene hvor bakteriene fortsatt kolonialiserer tarmen.
Ved sammenligning av absorpsjonsforholdene for test-måltidene med fermentert havresuppe, den pasteuriserte fermenterte havresuppen og havresuppen med tilsatte organiske syrer (som beskrevet ovenfor) synes det klart at økningen i absorpsjon fra test-måltidet med den fermenterte havresuppen ikke kan tilskrives en effekt av de organiske syrene alene, som det tidligere har blitt laget en hypotese om, men at det er en spesifikk effekt av den aktive L. plantarum 299v.
Forsøk 2
Reagenser. Alle reagenser var fra GTF (Goteborg, Sverige) dersom ikke angitt på annen måte.
Caco-2 Cellekultur. Caco-2-celler ble oppnådd fra American Type Culture Collection (Rockville, MD) ved passasje 17 og anvendt for forsøk ved passasjene 20-35. Stock-kulturer ble opprettholdt i Dulbeccos modifiserte a essensielle medium (DMEM) supplert med 20% (volum/volum) føtalt kalveserum (FSC), 100 units/l penicillin G og 100 mg/l streptomycin ved 37°C i en fuktet atmosfære med 95% luft - 5% C02. Dyrkingsmediet ble skiftet hver andre til tredje dag. Celler ble splittet ved -80% konfluens ved anvendelse av 0,5 g/l trypsin med 0,5 mmol/l EDTA i Dulbeccos fosfat-bufret saltoppløsning (PBS). Før forsøkene ble 100000 celler i 0,5 ml supplert DMEM sådd ut på 0,4 um mikroporøs polykarbonatmembran innsatser (1 cm2 Tranwell inserts; Corning, Acton, MA). Det basolaterale kammeret inneholdt 1,5 ml supplert DMEM. Mediet på begge sider av filter-innsatsen ble skiftet hver 2.-3. dag. Alle jernopptak og overførings forsøk ble utført 14-17 dager etter etter utsåing.
Bakteriekulturer. Lactobacillus plantarum 299v (DSM9843), (5), Lactobacillus plantarum 299, (1), Lactobacillus plantarum Heal 9 (DSM 15312), (2), Lactobacillus plantarum Heal 19 (DSM15313), (4), Lactobacillus plantarum 299v mutant (AMJ1277), (3) og Lactobacillus reuteri, (6) ble dyrket i MRS-buljong ved en ristemaskin (37°C, 200 rpm). Bakteriene ble høstet i den eksponensielle fasen (OD60o, max = 1,3). Volumet av cellekultur svarende til et visst celletall ble beregnet fra en forhåndsbestemt standardkurve. Cellene ble spunnet ned ved 5000 rpm (Sorvall heraeus, multifuge) i 2 minutter og senere resuspendert i en transportløsning av HBSS (PAA), HEPES 2,5 % (1 M, PAA) og FeCI310 uM. Forsøket ble utført med en cellekonsentrasjon på 6,7 x 10<7>celler/ml for alle arter unntatt Lactobacillus reuteri som ble tilsatt i en konsentrasjon på 3,35 x 10<7>celler/ml. Forsøket ble gjentatt to ganger.
Analyse av cellulært<55>Fe-opptak og transport over monolag. Fersk supplert DMEM ble gitt til cellene 1 dag før opptak og transport-analysene. For å undersøke Fe(lll)-opptak og transepitel-transport ved Caco-2 celler, ble bakteriesuspensjoner ettersporet med<55>Fe (Perkin Eimer). Suspensjoner i volumer på 0,5 ml ble plassert ved den apikale siden av Caco-2-celler, mens det basolaterale kammeret inneholdt 1,5 ml HBSS/HEPES. Celler ble inkubert i 37°C i en fuktet atmosfære med 95% luft - 5% C02. Etter 2 t inkubering ble cellene vasket fire ganger med iskald vaskebuffer (150 mmol/l NaCI, 10 mmol/l HEPES, 1 mmol/l EDTA, pH7) og homogenisert i 0,5M NaOH.<55>Fe overført til det basolaterale kammeret eller forbundet med Caco-2-lysatene ble målt ved væskescintillasjonstelling. Integriteten av celle monolagene ble kontrollert før og etter analysene ved å måle TEER.
Transport av FeCI3(10 umol/l) i HBSS/HEPES med tilsetning av forskjellige stammer av bakterier (se beskrivelse av metoden).
Kontroll: som ovenfor men uten bakterier.
Resultater: Stammene 1 til 5 påvirker transport av Fe sammenlignet med den ublandede Fe-løsningen. En økning på mellom 3 og 9 ganger er observert. I prøven inneholdende Lactobacillus reuteri er en økning av transporten sett, men ikke komparabel med de ulike Lactobacillus plantarum-stammene.
Følgelig viser den økte transporten observert med de ulike Lactobacillus plantarum-stammene en lignende økning i jernabsorpsjon, som vist i det tidligere humane studiet.

Claims (20)

1. Anvendelse av minst én stamme av Lactobacillus plantarum valgt fra gruppen omfattende Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, for fremstilling av en blanding for å øke absorpsjonen av minst én type av metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav i et pattedyr.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvor nevnte pattedyr er et menneske.
3. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1-2, hvor nevnte minst ene metall/metallion er forbundet med et annet element eller kompleks bundet med et annet element.
4. Anvendelse ifølge hvilke som helst av kravene 1-3, hvor nevnte minst ene stamme er viabel, inaktivert eller undertrykt eller død.
5. Anvendelse ifølge hvilke som helst av kravene 1-4, hvor nevnte blanding omfatter et bærermateriale.
6. Anvendelse ifølge krav 5, hvor nevnte bærermateriale er valgt fra gruppen omfattende havremelsuppe, melkesyre fermentert mat, resistent stivelse, diettfibre, karbohydrater, proteiner, glykosylerte proteiner og lipider.
7. Anvendelse ifølge krav 5 eller 6, hvor nevnte bærermateriale er fermentert med én eller flere av stammene valgt fra gruppen omfattende Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, og Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316.
8. Anvendelse ifølge hvilke som helst av kravene 1-7, hvor nevnte blanding er valgt fra gruppen omfattende et matprodukt, et kosttillegg, et ernæringsprodukt, funksjonell mat og medisinsk mat.
9. Anvendelse ifølge krav 8, hvor nevnte matprodukt er valgt fra gruppen omfattende drikkevarer, yoghurt, juice, iskrem, brød, kjeks, kornblandinger, helsesnacks plate og pålegg.
10. Anvendelse ifølge hvilke som helst av kravene 1-9, hvori nevnte blanding omfatter minst ett av metall/metallionene valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav.
11. Anvendelse ifølge krav 10, hvori nevnte minst ene metall/metallion er forbundet med et annet element eller kompleks bundet med et annet element.
12. Anvendelse ifølge hvilke som helst av kravene 1-11, hvori nevnte minst ene stamme i blandingen er til stede i en mengde på fra omtrent 1x10<6>til omtrent 1x10<14>CFU, foretrukket 1x10<8>til 1x1012, og mer foretrukket 1x10<9>til 1x1011.
13. Anvendelse av minst én stamme av Lactobacillus plantarum valgt fra gruppen omfattende Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, og Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av anemi.
14. Anvendelse ifølge krav 13, hvori nevnte farmasøytiske blanding er en flytende formulering eller en fast formulering.
15. Anvendelse ifølge krav 14, hvori nevnte faste formulering er valgt fra gruppen omfattende tabletter, sugetabletter, slikkeri, tyggetabletter, tyggegummier, kapsler, lukteposer, pulvere, granuler, belagte partikler og belagte tabletter, enterodrasjerte tabletter og kapsler, og smeltende strips og filmer.
16. Anvendelse ifølge krav 14, hvori nevnte flytende formulering er valgt fra gruppen omfattende orale løsninger, suspensjoner, emulsjoner og siruper.
17. Anvendelse ifølge hvilke som helst av kravene 12-16, hvor nevnte blanding omfatter minst én type av metallet/metallionene valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav.
18. Anvendelse ifølge krav 17, hvori nevnte minst ett metall/metallion er forbundet med et annet element eller kompleksbundet med et annet element.
19. Anvendelse ifølge hvilke som helst av kravene 12-18, hvor nevnte minst ene stamme er viabel, inaktivert eller undertrykt eller død.
20. Anvendelse ifølge hvilke som helst av kravene 12-19, hvori nevnte minst ene stamme i den farmasøytiske blandingen er til stede i en mengde på fra omtrent 1x106 til omtrent 1x10<14>CFU, foretrukket 1x108 til 1x1012, og mer foretrukket 1x109 til 1x1011.
NO20080218A 2005-07-05 2008-01-14 Anvendelse av Lactobacillus plantarum for fremstilling av en blanding for å øke absorpsjonen av metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav i et pattedyr og for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av anemi. NO338795B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0501556A SE529199C2 (sv) 2005-07-05 2005-07-05 Förstärkt absorption
PCT/SE2006/000846 WO2007004966A1 (en) 2005-07-05 2006-07-04 USE OF LACTOBACILLUS FOR INCREASING THE ABSORPTION OF A METAL CHOSEN FROM Fe, Zn, Ca AND IONS THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20080218L NO20080218L (no) 2008-03-12
NO338795B1 true NO338795B1 (no) 2016-10-17

Family

ID=37604732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20080218A NO338795B1 (no) 2005-07-05 2008-01-14 Anvendelse av Lactobacillus plantarum for fremstilling av en blanding for å øke absorpsjonen av metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav i et pattedyr og for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av anemi.

Country Status (17)

Country Link
US (2) US9687513B2 (no)
EP (1) EP1904074B1 (no)
JP (1) JP5142994B2 (no)
KR (2) KR101467306B1 (no)
CN (2) CN101252943A (no)
AU (1) AU2006266492B2 (no)
BR (1) BRPI0612590B1 (no)
CA (1) CA2614323C (no)
DK (1) DK1904074T3 (no)
ES (1) ES2423497T3 (no)
NO (1) NO338795B1 (no)
PL (1) PL1904074T3 (no)
PT (1) PT1904074E (no)
RU (1) RU2402341C2 (no)
SE (1) SE529199C2 (no)
WO (1) WO2007004966A1 (no)
ZA (1) ZA200800108B (no)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE529199C2 (sv) 2005-07-05 2007-05-29 Probi Ab Förstärkt absorption
PL2136825T3 (pl) * 2007-03-01 2014-04-30 Probi Ab Zastosowanie bakterii lactobacillus plantarum do zwiększania różnorodności bakteryjnej
CN101422249B (zh) * 2008-10-17 2011-04-06 天津农学院 一种酶解和发酵联用提高羊骨中钙转化率的方法
CN102586148B (zh) 2012-02-28 2013-05-08 江南大学 一种能够缓解铅毒性的植物乳杆菌及其用途
CN102827796B (zh) * 2012-09-03 2013-10-30 江南大学 一种具有排镉功能的植物乳杆菌及其用途
US9103687B1 (en) 2012-11-21 2015-08-11 Allstate Insurance Company Locating fuel options and services
WO2014148887A1 (en) * 2013-03-22 2014-09-25 N.V. Nutricia Fermented nutrition with non-digestible oligosaccharides with increased iron bioavailability
WO2014148886A1 (en) * 2013-03-22 2014-09-25 N.V. Nutricia Fermented nutrition high in lactose with increased iron bioavailability
EP2981274B1 (en) * 2013-04-03 2020-05-06 Probi AB Probiotic strains for use in treatment or prevention of osteoporosis
CN104611278B (zh) * 2015-02-27 2017-07-14 江南大学 一种能够缓解铝毒性的植物乳杆菌及其用途
WO2016138962A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Otis Elevator Company Elevator car
JP6894097B2 (ja) 2016-06-30 2021-06-23 アサヒグループホールディングス株式会社 腎性貧血改善用組成物
TWI604052B (zh) 2017-02-20 2017-11-01 景岳生物科技股份有限公司 促進骨質再生的植物乳桿菌菌株ｇｍｎｌ－６６２及其組合物
CN108624520B (zh) * 2017-03-16 2022-01-25 景岳生物科技股份有限公司 促进骨质再生的植物乳杆菌菌株gmnl-662及其组合物
CN108030096A (zh) * 2017-12-18 2018-05-15 浙江民生健康科技有限公司 一种钙铁锌与益生菌组合物及其应用
CN108467843B (zh) * 2018-05-03 2021-01-22 上海理工大学 一种改善骨质疏松的植物乳杆菌
CN108611297B (zh) * 2018-05-03 2021-01-22 上海理工大学 一种提高骨钙磷含量的植物乳杆菌
SG11202011949TA (en) * 2018-06-04 2020-12-30 Sidero Bioscience Llc Compositions and methods for improvement of iron metabolism and gut microbiome health
KR20210024014A (ko) * 2018-06-18 2021-03-04 프로비 에이비 프로바이오틱스 조성물 및 이의 용도
WO2020001747A1 (en) * 2018-06-26 2020-01-02 Symrise Ag Lactobacillus plantarum for skin care
CN112840017A (zh) * 2018-08-17 2021-05-25 一引株式会社 乳酸菌、血中铁增加剂和贫血改善剂
GB201908706D0 (en) * 2019-06-18 2019-07-31 Probi Ab Lactobacillus compositions and uses thereof
WO2021239206A1 (en) 2020-05-25 2021-12-02 N.V. Nutricia Process for lowering phytic acid in cereals
CN115884688A (zh) * 2020-05-25 2023-03-31 热尔韦·达诺尼公司 用于预防或治疗矿物质缺乏的乳酸乳球菌
TWI805105B (zh) * 2021-08-17 2023-06-11 大江生醫股份有限公司 植物乳桿菌tci837及其用途以及補鐵組合物
WO2024068302A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 Evonik Operations Gmbh Probiotic composition for the treatment of malnutrition

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5591428A (en) * 1991-07-25 1997-01-07 Probi Ab Intestine colonizing lactobacilli
WO1999002170A1 (en) * 1997-07-05 1999-01-21 Societe Des Produits Nestle S.A. Absorption of minerals by intestinal cells

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2139599T3 (es) * 1991-06-03 2000-02-16 Innovi Nv Aditivo rico en elementos traza, metodo para prepararlo, preparacion en la que esta incluido el aditivo, y su uso.
JP3618774B2 (ja) * 1993-08-10 2005-02-09 雪印乳業株式会社 鉄欠乏性貧血治療用組成物
SE9501056D0 (sv) * 1995-03-23 1995-03-23 Probi Ab Epithelial adherent lactobacilli
IL139853A0 (en) * 1999-04-13 2002-02-10 Sigma Tau Healthscience Spa Dietary supplement derived from fermented milks for the prevention of osteoporosis
SE523771C2 (sv) * 1999-05-21 2004-05-18 Probi Ab Sportdryck innehållande mikronäringsämnen i kombination med levande laktobaciller
GB9920578D0 (en) 1999-08-31 1999-11-03 Nestle Sa Composition for maintenance of bone or dental health or treatment of bone or dental disorders
SE527555C2 (sv) * 2003-04-04 2006-04-11 Probi Ab Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar
SE528382C2 (sv) * 2004-10-05 2006-10-31 Probi Ab Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa
SE529199C2 (sv) 2005-07-05 2007-05-29 Probi Ab Förstärkt absorption

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5591428A (en) * 1991-07-25 1997-01-07 Probi Ab Intestine colonizing lactobacilli
WO1999002170A1 (en) * 1997-07-05 1999-01-21 Societe Des Produits Nestle S.A. Absorption of minerals by intestinal cells

Also Published As

Publication number Publication date
NO20080218L (no) 2008-03-12
ES2423497T3 (es) 2013-09-20
EP1904074A4 (en) 2012-03-28
CA2614323C (en) 2011-11-22
PT1904074E (pt) 2013-08-02
PL1904074T3 (pl) 2013-12-31
SE529199C2 (sv) 2007-05-29
AU2006266492B2 (en) 2011-07-28
ZA200800108B (en) 2009-08-26
RU2402341C2 (ru) 2010-10-27
RU2008104145A (ru) 2009-08-10
BRPI0612590A2 (pt) 2010-11-23
CN101252943A (zh) 2008-08-27
WO2007004966A1 (en) 2007-01-11
EP1904074B1 (en) 2013-05-01
SE0501556L (sv) 2007-01-06
AU2006266492A1 (en) 2007-01-11
JP5142994B2 (ja) 2013-02-13
KR20140131508A (ko) 2014-11-13
US9687513B2 (en) 2017-06-27
KR101554960B1 (ko) 2015-09-23
US10105403B2 (en) 2018-10-23
EP1904074A1 (en) 2008-04-02
US20090098190A1 (en) 2009-04-16
KR20080039399A (ko) 2008-05-07
JP2008544753A (ja) 2008-12-11
KR101467306B1 (ko) 2014-12-01
CN104207135A (zh) 2014-12-17
US20170360854A1 (en) 2017-12-21
BRPI0612590B1 (pt) 2018-07-17
DK1904074T3 (da) 2013-07-08
CA2614323A1 (en) 2007-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO338795B1 (no) Anvendelse av Lactobacillus plantarum for fremstilling av en blanding for å øke absorpsjonen av metall/metallion valgt fra gruppen omfattende Fe og ioner derav i et pattedyr og for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av anemi.
Tomás-Barberán et al. Effect of food structure and processing on (Poly) phenol–gut microbiota interactions and the effects on human health
CN101744841B (zh) 用于治疗炎性疾病的双歧杆菌
Lidbeck et al. Effect of Lactobacillus acidophilus supplements on mutagen excretion in faeces and urine in humans
Bovee-Oudenhoven et al. Diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli infection of humans is inhibited by dietary calcium
Molina et al. Soybean-based functional food with vitamin B12-producing lactic acid bacteria
Núñez et al. Evaluation of immune response, microbiota, and blood markers after probiotic bacteria administration in obese mice induced by a high-fat diet
Bering et al. A lactic acid-fermented oat gruel increases non-haem iron absorption from a phytate-rich meal in healthy women of childbearing age
TW201408311A (zh) 胚芽乳酸桿菌ｃｍｕ９９５菌株之新用途
Larkin et al. Increased probiotic yogurt or resistant starch intake does not affect isoflavone bioavailability in subjects consuming a high soy diet
Sabouri et al. The oleaster (Elaeagnus angustifolia): A comprehensive review on its composition, ethnobotanical and prebiotic values
KR101191893B1 (ko) 초유로부터 분리한 공액리놀레산 생산 균주 및 그 용도
WO2002038798A1 (en) Method for screening probiotic strains of the genus bifidobacterium
KR101376629B1 (ko) 신규한 락토바실러스 아리조넨시스 ｂｃｎｕ 9200 균주 및 이를 유효성분으로 포함하는 생균제 조성물
KR102197145B1 (ko) 기탁번호 kctc13836bp 또는 kctc13837bp로 기탁된 혼합균주 및 해조류를 이용한 장서식 유익미생물 증식 및 유해미생물 억제 신바이오틱스
Zhao Prebiotic effects of a cranberry beverage in a randomized, placebo-controlled, crossover clinical trial
Asiri et al. Effect of functional ingredients on viability of Lactobacillus acidophilus bacteria in nondairy probiotic products
Nallagatla et al. Microbiome, Diet, and Health
Kejariwal Do You Have Guts to Have Food
IE990033A1 (en) Bifidobacterium longum infantis in the treatment of inflammatory bowel disease
KR20230121689A (ko) 천년초 추출물 및 유산균을 포함하는 과민성장증후군개선용 신바이오틱스 조성물
Hap Functional properties of aqueous fruit extracts towards probiotic and pathogenic bacteria
Harnett Biochemical individuality; assessment of the chronic refractory (or complex) patient: Part two: Urinary metabolites originating from intestinal microbiota
Hurtado Romero Interplay between kefir microbiota and berry by-products: evaluation of probiotic and prebiotic properties for functional food applications