NO328863B1 - Farmasoytisk preparat for oral administrering inneholdende omeprazol - Google Patents
Farmasoytisk preparat for oral administrering inneholdende omeprazol Download PDFInfo
- Publication number
- NO328863B1 NO328863B1 NO20014074A NO20014074A NO328863B1 NO 328863 B1 NO328863 B1 NO 328863B1 NO 20014074 A NO20014074 A NO 20014074A NO 20014074 A NO20014074 A NO 20014074A NO 328863 B1 NO328863 B1 NO 328863B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation according
- weight
- percent
- liquid carrier
- fatty acids
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 22
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims description 22
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002610 basifying agent Substances 0.000 claims description 8
- -1 propylene glycol diesters Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 8
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 7
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 5
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 5
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PHMQYKDOTWAOBI-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCC(O)=O PHMQYKDOTWAOBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 description 3
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N trimyristin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZTHHIGKHFQAKY-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OC(C)COC(=O)CCCCCCC FZTHHIGKHFQAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- YZWQUQVFVLJWCS-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O YZWQUQVFVLJWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940041667 oral paste Drugs 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Sammendrag av oppfinnelsen
Den foreliggende oppfinnelse angår en forbedret oral pastaformulering med omeprazol.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Omeprazol er en effektiv inhibitor av magesyre-sekresjon som virker ved å inhibere H<+>K<+->ATPase, enzymet som er involvert i det endelige trinnet av hydrogenione-produksjon i parie-talcellene, og anvendes i behandling av magesyrerelaterte sykdommer, slik som mage- og tolvfinger-tarmsår, hos mennesker. Peptiske sår er vanlige også hos enkelte dyr, spesielt hos hester. Skjønt etiologien av magetolvfinger-tarmsår hos hester ikke er fastslått, virker det som om stress spiller en viktig rolle i enkelte tilfeller.
Omeprazol er svært syrelabilt, og derfor er orale formuleringer dekket med en hinne som hindrer at legemidlet frigjøres før det når tarmen. Slike formuleringer er kostbare og tidkrevende å fremstille, og krever omstendelig teknologi og utstyr. En annen ulempe ved formuleringer som er dekket med en hinne slik at de ikke frigjøres før de når tarmen, er deres sensitivitet for fuktighet.
WO 94/25070 beskriver orale preparater inneholdende en protonpumpeinhibitor i form av tørre partikler som er dekket med en hinne slik at de ikke frigjøres før de når tarmen, blandet med et tørt gelatineringsmiddel, hvor blandingen kan omdannes til en pastalignende gel forut for administrering. Preparatet krever derfor at pillen er dekket med hinne slik at den ikke frigjøres før den når tarmen, med de foran nevnte ulempene assosiert med slike formuleringer. Videre kan ikke slike fuktige geler fremstilles og selges som klar til bruk-formuleringer, fordi de ikke er stabile gjennom lang tids lagring ved romtemperatur. Så i stedet må de fremstilles ex tempore ved tidspunktet for administrering, hvilket gjør de besværlige å anvende.
US patent nr. 5 708 017 beskriver pastaformuleringer med protonpumpeinhibitorer omfattende en protonpumpeinhibitor, et fortykningsmiddel, et basegjørende middel og en hydrofob oljeaktig væskebærer.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et farma-søytisk preparat for oral administrering, omfattende:
(a) 1 til 60 vektprosent omeprazol,
(b) 0,1 til 2 vektprosent av to til fire basegjørende
midler,
(c) 2 til 3 vektprosent fortykningsmiddel, og (d) en hydrofob oljeaktig væskebærer omfattende
(i) en vegetabilsk olje og
(ii) triglyserider av middelskjedefettsyrer eller propylenglykoldiestere av middelskjedefettsyrer, hvor middelskjedefettsyrene omfatter karbonkjedelengder fra åtte til tolv.
Omeprazol er beskrevet i US patent nr. 4 255 432. Mengden av omeprazol i den foreliggende oppfinnelse er ikke spesielt kritisk så lenge som medikamentproduktet forblir et halvfast preparat: generelt kan opp til 60 vektprosent av omeprazol tolereres. Det er foretrukket at mengden av omeprazol er 50 vektprosent eller mindre, og mer foretrukket fra 3 0 til og med 4 0 vektprosent.
Egnede basegjørende midler er f eks farmasøytisk akseptable aminbaser, slik som monoetanolamin, dietanol-amin, trietanolamin, eller salter av karboksylsyrer slik som natriumacetat, natriumsitrat, kaliumsorbat, natriumstearat og lignende. Det er foretrukket at ett av de basegjørende midlene er kaliumsorbat, og én eller to andre basegjørende midler velges fra en aminbase, slik som monoetanolamin, og et karboksylsyresalt, slik som natriumstearat. De basegjørende midlene er til stede i en mengde som er tilstrekkelig for å tilveiebringe et ikke-surt miljø for den syrelabile omeprazol; typisk er den totale mengde basegjørende midler fra 0,1 til 2 vektprosent, og foretrukket fra 1 til 1,5 vektprosent.
Fortykningsmidlet kan være hvilket som helst farma-søytisk akseptabelt fortykningsmiddel som er uløselig eller praktisk talt uløselig i vann; eksempler inkluderer silisiumdioksid, voks slik som lakséroljevoks eller hydrogenert laksérolje, parafin, cetostearylalkohol og lignende. Det foretrukne hydrofobe fortykningsmidlet er hydrogenert laksérolje. Mengden av fortykningsmiddel er 0,5 til 10 vektprosent av det endelige preparatet; foretrukket er det 1-2 vektprosent.
Den hydrofobe oljeaktige væskebæreren omfatter (i) en vegetabilsk olje og (ii) triglyserider av middelskjedefettsyrer eller propylenglykoldiestere av middelskjedefettsyrer. Eksempler på vegetabilske oljer inkluderer mandelolje, bomullsfrøolje, olivenolje, peanøttolje, safrantistelolje, sesamolje og sojabønneolje. Den foretrukne vegetabilske oljen er sesamolje. Middelskjedefettsyrer er de som har karbonkjedelengder på fra åtte til tolv; foretrukket er fettsyrene mettede fettsyrer. Foretrukne triglyserider og propylenglykoldiestere er kapronsyre/kapronsyretriglyserider og propylenglykolkapronsyre/-kaprylat (også beskrevet som propylenglykol-oktanoatdekanoat). Kapronsyre/kapronsyretriglyserider og propylenglykolkapronsyre/-kaprylat er kommersielt til-gjengelige produkter slik som de som markedsføres under Miglyol-varemerket (Huls America, Inc., New Jersey). Den mest foretrukne hydrofobe oljeaktige væskebæreren omfatter sesamolje og propylenglykolkaprat/-kaprylat (slik som Miglyol 84 0). Den hydrofobe bæreren er til stede ved 3 0 til 95 vektprosent, avhengig av mengden av de andre innholdsstoffene i pastaen. Det er foretrukket at den hydrofobe bæreren er til stede ved 50 til 80 vektprosent. I den hydrofobe bæreren er forholdet mellom den vegetabilske oljen og triglyseridet i området fra 1:3 til 5:1; foretrukket 1:1 til 2:1.
Det foreliggende preparatet kan i tillegg inkludere ytterligere ingredienser som vanligvis anvendes i formuleringer til mennesker og i veterinærmedisiner. For eksempel kan smakstilsetningsmidler slik som karamell-, gulrot-, eple-, kanel- og pølsesmak; fargemidler slik som jernoksid, titandioksid, aluminiumlakk; søtningsmidler slik som sukker, natriumsakkarin; konserveringsmidler slik som parabener; antioksidanter slik som BHT, BHA; dispergerings-midler slik som kalsiumstearat, og viskositets-regulerende midler, slik som hvit voks eller syntetisk voks, slik som glyseryltribehenat, glyseryltrimyristat, hydrogenerte kakaoglyserider tilsettes.
Preparat ifølge foreliggende oppfinnelse kan fremstilles ved å dispergere omeprazol i pulverform i en hydrofob væskebærer omfattende hvilke som helst andre innholdsstoffer bortsett fra fortykningsmiddelet. Fortykningsmiddelet blir så tilsatt til blandingen og blandet for å oppnå den ønskede konsistens. Preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse kan også fremstilles ved å dispergere innholdsstoffene i den hydrofobe oljeaktige væskebæreren, fulgt av tilsetning av fortykningsmiddelet, og om nødvendig ytterligere vegetabilske oljer for å oppnå den ønskede konsistensen; til den resulterende blandingen tilsettes omeprazol i pulverform, og hele blandingen blandes godt for å dispergere omeprazol. Pastaformuleringen som derved oppnås, kan anvendes for å fylle doserings-sprøyter som kan anvendes direkte for å administrere den aktive forbindelsen til et dyr som trenger behandling.
Omeprazolpastapreparatene ifølge foreliggende oppfinnelse har forbedrede egenskaper i forhold til tidligere beskrevne omeprazolpastapreparater. De foreliggende preparater har bedre kjemiske og fysikalske stabilitets-profiler, og tilveiebringer større medikamentbiotil-gjengelighet.
Preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse er anvendelig ved behandling av magesårsykdommer i mennesker og dyr. Det kan også anvendes for å avlevere omeprazol oralt for systemisk aktivitet i dyr. Preparatet kan også anvendes for avlevering av omeprazol i mennesker som har vanskeligheter med å svelge faste doseringspreparater, slik som tabletter som er dekket med en hinne slik at de opp-løses først når de når tarmen, og kapsler. Sammensetningen kan administreres direkte gjennom munnen til et dyr, slik som en hest, som trenger antimagesår-terapi; foretrukket anvendes en pastadoseringssprøyte for å lette medikament-administreringen. Denne pastaens konsistens er slik at den ikke så lett drypper ut eller renner bort med en gang den er anbrakt på baksiden av dyrets tunge. Pastaen er praktisk talt uten luftbobler, noe som øker doseringsnøyaktigheten. En annen fordel ved dette preparatet er at individualiserte doser kan administreres.
Mengden av preparatet som skal administreres kan variere i henhold til den spesifikke dyrearten som skal behandles, alvorlighetsgraden av sykdommen, fysikalsk tilstand til det rammede dyret og av andre faktorer. En lege eller en veterinær innen området av magesårsbehandling kan lett bestemme den egnede dosen for den spesifikke verten som er under behandling. Normalt anvendes en dose i området fra 0,2 mg/kg til 20 mg/kg.
De følgende eksempler tilveiebringer en mer fullstendig illustrering av oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Kaliumsorbat (0,50 kg), kalsiumstearat (2,50 kg), natriumstearat (0,25 kg) og gult jernoksid (0,50 kg) blir tilsatt til et dobbeltkonusblandeapparat og blandet for å dispergere pulverne. Det resulterende pulveret blir ført gjennom en sil med maskevidde 60 og presset ved høy hastighet. Dette pressede pulveret blir samlet i en poly-etyleneske for anvendelse i pastafremstilling.
Propylenglykoloktansyredekanoat (62,5 kg) og sesamolje (37,5 kg) blir tilsatt til en vertikalskrueblander med en egnet størrelse for halvfast pasta. Temperaturen på væske-blandingen blir justert til omtrent 25 °C, om nødvendig, og blandeskruen skrudd på. Med klumpknuseren på blir det pressede pulveret forblandet og monoetanolamin (0,25 kg) og kanelolje (0,75 kg) tilsatt til blanderen. Så blir hydrogenert laksérolje (3,13 kg) tilsatt til blanderen, og blandingen pågår inntil produkttemperaturen 50 ± 5 °C blir oppnådd. Blandeskruen og klumpknuseren blir stoppet og porsjonen i røret blir oppbevart i 30 ± 5 minutter for å sikre ferdiggjøring av gelatineringsprosessen.
Med vannkjøling på blir den gjenværende sesamoljen (49,6 kg) tilsatt til blanderen. Blandeskruen og klumpknuseren blir skrudd på i tilnærmet to minutter for å dispergere materialene og stanset. Omeprazolpulveret
(92,5 kg) blir tilsatt til blanderen i 8-10 porsjoner; etter tilsetting av hver porsjon blir blanderen skrudd på i en periode som er tilstrekkelig til å fukte mesteparten av pulveret og skrudd av for tilsetting av neste porsjon. Etter at alt omeprazolet er tilsatt, fortsetter blandingen i ytterligere 10 minutter for å dispergere omeprazolet fullstendig; så blir klumpknuseren skrudd på og blandingen fortsatt i ytterligere 10 minutter for å sikre fullstendig homogenitet. Den resulterende pastaen blir anvendt ved pakking av sprøyter.
Claims (11)
1. Farmasøytisk preparat for oral administrering, karakterisert ved at det omfatter: (a) 1 til 60 vektprosent omeprazol, (b) 0,1 til 2 vektprosent av to til fire basegjørende midler, (c) 2 til 3 vektprosent fortykningsmiddel, og (d) en hydrofob oljeaktig væskebærer omfattende (i) en vegetabilsk olje og (ii) triglyserider av middelskjedefettsyrer eller propylenglykoldiestere av middelskjedefettsyrer, hvor middelskjedefettsyrene omfatter karbonkjedelengder fra åtte til tolv.
2. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at nevnte fortykningsmiddel er hydrogenert laksérolje.
3. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at nevnte hydrofobe væskebærer omfatter propylenglykolkaprat/-kaprylat og en vegetabilsk olje.
4. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at nevnte hydrofobe væskebærer omfatter sesamolje og triglyserider av middelskjedefettsyrer eller propylenglykoldiestere av middels-kj edefettsyrer.
5. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at nevnte hydrofobe væskebærer omfatter propylenglykolkaprat/-kaprylat og sesamolje.
6. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at ett av de basegjør-ende midlene er kaliumsorbat.
7. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at de basegjørende midlene er kaliumsorbat, natriumstearat og monoetanolamin.
8. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at mengden av omeprazol er 3 0 til 4 0 vektprosent.
9. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at den totale mengden av de basegjørende midlene er fra 1 til 1,5 vektprosent.
10. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at mengden av den hydrofobe oljeaktige væskebæreren er 30 til 90 vektprosent.
11. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at mengden av den hydrofobe oljeaktige væskebæreren er 50 til 80 vektprosent.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12125399P | 1999-02-23 | 1999-02-23 | |
| PCT/US2000/004170 WO2000050038A1 (en) | 1999-02-23 | 2000-02-18 | Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20014074L NO20014074L (no) | 2001-08-22 |
| NO20014074D0 NO20014074D0 (no) | 2001-08-22 |
| NO328863B1 true NO328863B1 (no) | 2010-05-31 |
Family
ID=22395498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20014074A NO328863B1 (no) | 1999-02-23 | 2001-08-22 | Farmasoytisk preparat for oral administrering inneholdende omeprazol |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6316481B1 (no) |
| EP (1) | EP1156806B1 (no) |
| JP (1) | JP2002537337A (no) |
| KR (1) | KR100701448B1 (no) |
| CN (1) | CN1227009C (no) |
| AR (1) | AR029615A1 (no) |
| AT (1) | ATE263562T1 (no) |
| AU (1) | AU771061B2 (no) |
| BG (1) | BG65291B1 (no) |
| BR (1) | BR0008403A (no) |
| CA (1) | CA2362932C (no) |
| CO (1) | CO5140102A1 (no) |
| CZ (1) | CZ301647B6 (no) |
| DE (1) | DE60009675T2 (no) |
| DK (1) | DK1156806T3 (no) |
| EA (1) | EA004683B1 (no) |
| ES (1) | ES2216870T3 (no) |
| HK (1) | HK1041650A1 (no) |
| HR (1) | HRP20010615B1 (no) |
| HU (1) | HU228181B1 (no) |
| IL (1) | IL144131A0 (no) |
| ME (1) | ME00864B (no) |
| NO (1) | NO328863B1 (no) |
| NZ (1) | NZ512771A (no) |
| PL (1) | PL195783B1 (no) |
| PT (1) | PT1156806E (no) |
| RS (1) | RS50023B (no) |
| SK (1) | SK286371B6 (no) |
| TW (1) | TW587936B (no) |
| WO (1) | WO2000050038A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200106104B (no) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6852739B1 (en) | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
| NZ522450A (en) | 2000-05-30 | 2004-07-30 | Merial Ltd | Methods for prevention of ulcers |
| BR0115989A (pt) | 2000-12-07 | 2004-01-13 | Altana Pharma Ag | Preparação farmacêutica na forma de uma suspensão compreendendo um ingrediente ativo instável a ácido |
| DE10061135C1 (de) * | 2000-12-07 | 2002-11-07 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Paste enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff |
| CA2430816C (en) | 2000-12-07 | 2012-05-15 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient |
| JP4634144B2 (ja) | 2002-08-01 | 2011-02-16 | ニコックス エスエー | ニトロソ化プロトンポンプ阻害剤、組成物および使用方法 |
| GB2394895A (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-12 | Cipla Ltd | Proton pump inhibitor composition in paste form |
| WO2005000269A1 (en) * | 2003-06-26 | 2005-01-06 | Cipla Limited | Pharmaceutical formulations comprising a proton pump inhibitor |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2006026829A1 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Metelli Pty Ltd | Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof |
| CN101500553B (zh) * | 2006-07-25 | 2012-04-18 | 维克塔有限公司 | 联合使用小分子二羧酸的衍生物与ppi用于抑制胃酸分泌的组合物和方法 |
| US8309138B2 (en) | 2007-02-16 | 2012-11-13 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising microparticle oily suspension |
| IN2012DN00359A (no) | 2009-07-20 | 2015-05-22 | Vetegen Llc | |
| US8722636B2 (en) | 2011-01-31 | 2014-05-13 | New Market Pharmaceuticals, LLC | Animal treatments |
| WO2013165468A1 (en) * | 2012-05-02 | 2013-11-07 | New Market Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions for direct systemic introduction |
| US10064849B2 (en) | 2012-05-02 | 2018-09-04 | New Market Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions for direct systemic introduction |
| GB2524351B (en) * | 2013-10-18 | 2016-12-14 | Norbrook Lab Ltd | Proton Pump Inhibitor Paste Compositions |
| EP3057571B1 (en) * | 2013-10-18 | 2019-03-06 | Norbrook Laboratories Limited | Proton pump inhibitor paste compositions |
| FI3386507T3 (fi) | 2015-12-08 | 2023-09-06 | Luoda Pharma Ltd | Menetelmiä ja koostumuksia mahahaavojen hoitoon |
| WO2017145146A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CA3033065A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| EP3720844A4 (en) | 2017-12-08 | 2021-08-11 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | MEDICINAL COMPOSITIONS |
| ES2723873B1 (es) * | 2018-03-01 | 2020-05-13 | Hernan Ma Carmen Batanero | Medicamento combinado con omeprazol y vitamina B12 |
| CN112972481A (zh) * | 2021-03-18 | 2021-06-18 | 华农（肇庆）生物产业技术研究院有限公司 | 药物组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4255432A (en) | 1979-09-06 | 1981-03-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 8-[2-3-Indolyl)ethyl]-1-oxa-3-,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof |
| DK130287D0 (da) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | Benzon As Alfred | Oralt praeparat |
| SE9301489D0 (sv) | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ab Astra | Veterinary composition |
| US5708017A (en) * | 1995-04-04 | 1998-01-13 | Merck & Co., Inc. | Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors |
-
2000
- 2000-02-18 AT AT00911862T patent/ATE263562T1/de active
- 2000-02-18 KR KR1020017010623A patent/KR100701448B1/ko active IP Right Grant
- 2000-02-18 CN CNB00804029XA patent/CN1227009C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-18 AU AU33687/00A patent/AU771061B2/en not_active Expired
- 2000-02-18 CA CA2362932A patent/CA2362932C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-18 JP JP2000600649A patent/JP2002537337A/ja active Pending
- 2000-02-18 PT PT00911862T patent/PT1156806E/pt unknown
- 2000-02-18 DE DE60009675T patent/DE60009675T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-18 BR BR0008403-4A patent/BR0008403A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-18 SK SK1206-2001A patent/SK286371B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 IL IL14413100A patent/IL144131A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 WO PCT/US2000/004170 patent/WO2000050038A1/en active IP Right Grant
- 2000-02-18 CZ CZ20013058A patent/CZ301647B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 EP EP00911862A patent/EP1156806B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-18 ES ES00911862T patent/ES2216870T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-18 PL PL00350729A patent/PL195783B1/pl unknown
- 2000-02-18 EA EA200100905A patent/EA004683B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 HU HU0200325A patent/HU228181B1/hu unknown
- 2000-02-18 NZ NZ512771A patent/NZ512771A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 RS YUP-504/01A patent/RS50023B/sr unknown
- 2000-02-18 ME MEP-2001-504A patent/ME00864B/me unknown
- 2000-02-18 DK DK00911862T patent/DK1156806T3/da active
- 2000-02-22 US US09/510,312 patent/US6316481B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-22 TW TW089103033A patent/TW587936B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-22 CO CO00012143A patent/CO5140102A1/es unknown
- 2000-02-22 AR ARP000100749A patent/AR029615A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-07-25 ZA ZA200106104A patent/ZA200106104B/xx unknown
- 2001-07-30 BG BG105754A patent/BG65291B1/bg unknown
- 2001-08-22 NO NO20014074A patent/NO328863B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-23 HR HR20010615A patent/HRP20010615B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-07 HK HK02103435A patent/HK1041650A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO328863B1 (no) | Farmasoytisk preparat for oral administrering inneholdende omeprazol | |
| JP4603631B2 (ja) | プロトンポンプ阻害剤を含有する医薬組成物 | |
| FI96095C (fi) | Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi | |
| WO2006026829A1 (en) | Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof | |
| GB2394895A (en) | Proton pump inhibitor composition in paste form | |
| MXPA01008525A (en) | Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors | |
| WO2005000269A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising a proton pump inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |