NO327486B1 - Oksakarbazepinformulering, filmbelagt tablett og fremgangsmate for fremstilling av denne. - Google Patents
Oksakarbazepinformulering, filmbelagt tablett og fremgangsmate for fremstilling av denne. Download PDFInfo
- Publication number
- NO327486B1 NO327486B1 NO19993919A NO993919A NO327486B1 NO 327486 B1 NO327486 B1 NO 327486B1 NO 19993919 A NO19993919 A NO 19993919A NO 993919 A NO993919 A NO 993919A NO 327486 B1 NO327486 B1 NO 327486B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- oxacarbazepine
- film
- particle size
- coated tablet
- median particle
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 35
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 title claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 19
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 27
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 23
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 19
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 11
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 4
- 239000001034 iron oxide pigment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 17
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 17
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 17
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 6
- -1 sugar Chemical class 0.000 description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 5
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 229910002054 SYLOID® 244 FP SILICA Inorganic materials 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940061414 trileptal Drugs 0.000 description 2
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HKQRNFNHJGCLST-UHFFFAOYSA-N 2-hexadecoxyethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOS(O)(=O)=O HKQRNFNHJGCLST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- MCDQYEUDJIBGFS-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOS(O)(=O)=O MCDQYEUDJIBGFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWPLMYYBIPGCRH-UHFFFAOYSA-N 2-tetradecoxyethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCCOS(O)(=O)=O SWPLMYYBIPGCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000275031 Nica Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HVWGGPRWKSHASF-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid, monooctadecyl ester Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O HVWGGPRWKSHASF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- WZNRVWBKYDHTKI-UHFFFAOYSA-N cellulose, acetate 1,2,4-benzenetricarboxylate Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O.OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O.CC(=O)OCC1OC(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(COC(C)=O)O1.CC(=O)OCC1OC(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(COC(C)=O)O1.OC(=O)C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C(=O)OCC1C(OC2C(C(OC(=O)C=3C(=CC(=CC=3)C(O)=O)C(O)=O)C(OC(=O)C=3C(=CC(=CC=3)C(O)=O)C(O)=O)C(COC(=O)C=3C(=CC(=CC=3)C(O)=O)C(O)=O)O2)OC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C(O)=O)C(O)=O)C(OC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C(O)=O)C(O)=O)C(OC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C(O)=O)C(O)=O)C(OC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C(O)=O)C(O)=O)O1 WZNRVWBKYDHTKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N hexadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPTIRUACFKQDHZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl sulfate;hydron Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O LPTIRUACFKQDHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- NOQOJKIYCAQVMC-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-dodecoxyethyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOCCOS([O-])(=O)=O NOQOJKIYCAQVMC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ANGQSOHCVRDFPI-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O ANGQSOHCVRDFPI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- CACRRXGTWZXOAU-UHFFFAOYSA-N octadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O CACRRXGTWZXOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N phthalic acid di-n-ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002744 polyvinyl acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- URLJMZWTXZTZRR-UHFFFAOYSA-N sodium myristyl sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O URLJMZWTXZTZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005425 sodium myristyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 229940100515 sorbitan Drugs 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 208000005809 status epilepticus Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229910002029 synthetic silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940090016 tegretol Drugs 0.000 description 1
- MYOWBHNETUSQPA-UHFFFAOYSA-N tetradecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O MYOWBHNETUSQPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse angår formuleringer av oksakarbazepin, filmbelagte
tabletter og fremgangsmåter for fremstilling av nevnte tabletter.
Oksakarbazepin, 10,1 l-dihydro-10-okso-5H-dibenz[b,fJazepin-5-karboksamid som ®Tegretol [(Novartis) karbamazepin: 5H-dibenz[b,fJazepin-5-karboksamid)], er et førstevalg når det gjelder behandling av konvulsjoner. De kjente doseringsformene, slik som tabletter og væskedoseringsformer, dvs. suspensjoner, er egnet for å sikre en enhetlig konsentrasjon av aktiv ingrediens i blodet, særlig i tilfellet jevnlig periodisk administrasjon over en forlenget behandlingsperiode. Imidlertid er det alltid ønskelig å utvikle og forbedre eksisterende formuleringer med hensyn til f.eks. biotilgjengelighet og pasientvennlighet.
EP 0 646 374 beskriver en formulering av oksakarbazepin som er belagt med to sjikt (et indre og et ytre sjikt) som inneholder pigmenter. Det ytre sjiktet inneholder jernoksid. Den dobbeltbelagte tabletten hindrer inhomogen farging av formuleringen ved lagring.
Til tross for de kjente formene av oksakarbazepin er det alltid ønskelig å tilveiebringe forbedrede formuleringer.
Det er nå funnet formuleringer av oksakarbazepin som er enkle å fremstille i doseringsformer og som har økt biotilgjengelighet av oksakarbazepin og økt pasientvennlighet.
Følgelig tilveiebringer foreliggende oppfinnelse i ett trekk en formulering, kjennetegnet ved at den omfatter oksakarbazepin som har en medianpartikkelstørrelse på cirka 2 til 12 um og med et maksimalt residu på en 40 um sikt på opp til 5 %.
Formuleringen ifølge oppfinnelsen kan inneholde farmasøytisk akseptable eksipienter som vanligvis anvendes i farmasøytiske formuleringer, f.eks. for oral administrasjon.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre en filmbelagt tablett, kjennetegnet ved at den omfatter den ovenfor omtalte formuleringen.
I en foretrukket utførelsesform omfatter den filmbelagte tabletten hjelpestoffer som er egnede for fremstilling av granuler og (b) et hydrofilt, permeabelt ytre belegg.
I en ytterligere foretrukket utførelsesform omfatter den filmbelagte tabletten
a) en tablettkjerne omfattende en terapeutisk effektiv dose av oksakarbazepin, som fortrinnsvis er i finmalt form, som har en medianpartikkelstørrelse på cirka fra 6
til 8 um med et maksimalt residu på en 40 um sikt på 2 %.
Formuleringene, f.eks. filmbelagte tabletter ifølge oppfinnelsen, anvender oksakarbazepin av fin partikkelstørrelse og lav partikkelstørrelsesfordeling og som dermed relativt enkelt kan formuleres i doseringsformer, f.eks. orale doseringsformer slik som tabletter. Videre kan den fine partikkelstørrelsen og den smale partikkelstørrelsesfordelingen også være fordelaktig ved å forbedre biotilgjengeligheten av oksakarbazepin. Videre tilfredsstiller formuleringene alle vanlige krav, slik som lagringsstabilitet og fargestabilitet.
Fargestabiliteten kan oppnås ved anvendelse av bare et enkelt belegg som inneholder pigmenter heller enn å kreve et dobbelt belegg som inneholder pigmenter. Dette har fordelen av å.gjøre prosessen med formuleringen av doseringsformene relativt enkel og effektiv. Videre kreves for en gitt doseringsstørrelse, f.eks. 30 mg lavere mengder av pigment, f.eks. jernoksid (når dette anvendes) i belegget.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer i henhold til et annet trekk en fremgangsmåte for fremstiiling av en filmbelagt tablett inneholdende oksakarbazepin, kjennetegnet ved at den omfatter forming av oksakarbazepinet som har en medianpartikkelstørrelse på cirka fra 2 til 12 um med et maksimalt residu på en 40 nm sikt på opp til 5 % og eventuelt andre hjelpestoffer til en sentral kjerne, og belegging av nevnte kjerne med et hydrofilt, permeabelt ytre belegg.
Ifølge et ytterligere foretrukket trekk omfatter fremgangsmåten finmaling av oksakarbazepinet til én medianpartikkelstørrelse på fra ca. 2 til 12 um, med et maksimalt residu på 40 um sikt på opp til 5 % og, med tilblanding av hjelpestoffer som er egnede for granuleringsprosesser, forming av den aktive bestanddelen til korn, komprimering av kornene for å danne tablettkjerner ved anvendelse av konvensjonelle
tabletteringsprosesser, og kjernene utstyres med et hydrofilt, permeabelt ytre belegg.
Innenfor omfanget av beskrivelsen av oppfinnelsen er begrepene anvendt tidligere og i det følgende definert som følger: Begrepet "filmbelagt tablett" betegner en peroral administrerbar, enkeldose og fast doseringsform som kan fremstilles ved sammenpressing av oksakarbazepin med vanlige tabletteksipienter for å danne en tablettkjerne ved anvendelse av vanlige tabletteringsfremgangsmåter og etterfølgende belegging av kjernen. Tablettkjernen kan fremstilles ved anvendelse av vanlige granuleringsfremgangsmåter, f.eks. våt eller tørr granulering, med valgfri finfordeling av granulene og med etterfølgende sammenpressing og belegging. Granuleringsfremgangsmåter er beskrevet f.eks. i Voigt, loe. eit., s. 156-169.
Egnede eksipienter for fremstilling av granuler er f.eks. pulveriserte fyllstoffer som valgfritt har strømningskondisjonerende egenskaper, f.eks. talkum, silisiumdioksid, f.eks. syntetisk amorf vannfri kiselsyre av Syloid®-typen (Grace), f.eks. SYLOID 244 FP, mikrokrystallinsk cellulose, f.eks. Avicel®-typen (FMC Corp.), f.eks. typene AVICEL PH101,102,105, RC581 eller RC 591, Emcocel®-typen (Mendell Corp.) eller Elcema®-typen (Degussa); karbohydrater, slik som sukker, sukkeralkoholer, stivelser eller stivelsesderivater, f.eks. laktose, dekstrose, sakkarose, glukose, sorbitol, mannitol, xylitol, potetstivelse, maisstivelse, risstivelse, hvetestivelse eller amylopektin, trikalsiumfosfat, kalsiumhydrogenfosfat eller magnesiumtirsilikat; bindemidler slik som gelatin, tragakant, agar, alginsyre, celluloseetere, f.eks! metylcellulose, karboksymetylcellulose eller hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykoler eller etylenoksidhomopolymerer, særlig de som har en grad av polymerisasjon på ca. fra 2,0 x 10<3> til 1,0 x IO<5> og en molekylvekt på ca. fra 1,0 x 10<5> til 5,0 x IO6, f.eks. eksipienter kjent under navnet Polyox® (Union Carbide), polyvinylpyrrolidon eller povidoner, særlig de som har en gjennomsnittlig molekylvekt på ca. 1000 og en grad av polymerisering på ca. fra 500 til 2500, og også agar eller gelatin; overflateaktive substanser, f.eks. anioniske surfaktanter av alkylsulfattypen, f.eks. natrium, kalium eller magnesium n-dodecylsulfat, n-tetradecylsulfat, n-heksadecylsulfat eller n-oktadecylsulfat, av alkyletersulfattypen, f.eks. natrium, kalium eller magnesium n-dodecyloksyetylsulfat, n-tetradecyloksyetylsulfat, n-heksadecyloksyetylsulfat eller n-oktadecyloksyetylsulfat, eller alkansulfonattypen f.eks. natrium, kalium eller magnesium n-dodekansulfonat, n-tetradekansulfonat, n-heksadekansulfonat eller n-oktadekansulfonat, eller ikke-ioniske surfaktanter av fettsyrepolyhydroksyestertypen, slik som sorbitanmonolaurat, monooleat, monostearat eller monopålmitat, sorbitantirstearat eller trioleat, polyoksyetylenaddukter av fettsyrepolyhydroksyalkoholestere, slik som polyoksyetylensorbitanmonolaurat, monooleat, monostearat, monopålmitat, tristearat eller trioleat, polyetylenglykolfettsyre-estere, slik som polyoksyetylstearat, polyetylenglykol 400 stearat, polyetylenglykol 2000 stearat, særlig etylenoksid/propylenoksidblokkpolymerer av Pluronics® (BWC) eller Synperonic®-typen.
Granuler kan fremstilles på en måte som i og for seg er kjent, f.eks. ved anvendelse av våte granuleringsfremgangsmåter kjente fra fremstillingen av "oppbygde"-granuler eller "nedbrutte"-granuler.
Fremgangsmåter for dannelsen av oppbygde granuler kan foregå kontinuerlig og innbefatter, f.eks. simultan spraying av granulmassen med granuleringsløsning og tørking, f.eks. i en trommelgranulator, i kargranulatorer, på skivegranulatorer, i et fluidisert sjikt, ved spraytørking eller spraystørkning eller kan skje diskontinuerlig, f.eks. i et fluidisert sjikt, i en batch-blander eller i en spraytørketrommel.
Foretrukne er fremgangsmåter for fremstilling av nedbrytingsgranuler, som kan utføres diskontinuerlig hvori granulmassen først danner et vått aggregat med granuleringsløsningen, hvilket aggregat deretter blir finfordelt eller dannes til granuler av den ønskede partikkelstørrelsen og granulene blir deretter tørket. Egnet utstyr for granuleringstrinnet er planetblandere, lav- og høyskjærblandere, vått granuleringsutstyr som inkluderer ekstrudere og sfæroniserere som inkluderer f. eks. apparatur fra selskapene Loedige, Glatt, Diosna, Fielder, Collette, Aeschbach, Alexanderwerk, Ytron, Wyss & Probst, Werner & Pfleiderer, HKD, Loser, Fuji, Nica, Caleva og Gabler.
Granuleringsmassen består av finfordelt, foretrukkent malt, oksakarbazepin og eksipientene nevnt ovenfor, for eksempel pulverisert fyllstoff, slik som mikrokrystallinsk cellulose av AVICEL-typen. AVICEL PH 102 er særlig egnet. Avhengig av den anvendte fremgangsmåten, kan granuleringsmassen være i form av en forhåndsblanding eller kan oppnås ved å blande oksakarbazepin i en eller flere eksipienter eller ved å blande eksipientene inn i oksakarbazepin. De våte granulene blir foretrukkent tørket, for eksempel på den beskrevne måten ved fattørking eller i et fluidisert sjikt.
Ifølge en alternativ prosessvariant, blir tablettkjerner fremstilt ved anvendelse av den såkalte sammenpressings- eller tørrgranuleringsfremgangsmåteh hvori den aktive ingrediensen sammenpresses med eksipientene og danner relativt store støpninger, for eksempel kuler eller bånd, som blir finfordelt ved maling, og det malte materialet sammenpresses for å danne tablettkjerner.
Egnede eksipienter for sammenpressingsfremgangsmåten er foretrukket de som er egnet for de vanlige direktesammenpressingsfremgangsmåtene, for eksempel tørre bindemidler, slik som stivelser, for eksempel potet-, hvete- og maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, for eksempel kommersielle produkter tilgjengelige under varemerkene Avicel, Filtrak, Heweten eller Pharmacel, svært dispergert silisiumdioksid, for eksempel Aerosil, mannitol, laktose og også polyetylenglykol, særlig den som har en molekylvekt på fra 4000 til 6000, tverrbundet polyvinylpyrrolidon (Polyplasdone XL eller Kollidon CL), tverrbundet karboksymetylcellulose (Acdisol CMC-XL), karboksymetylcellulose [Nymcel, for eksempel ZSB-10, (Nyma)], hydroksypropylmetylcellulose, for eksempel kvaliteten HPMC 603, karboksymetylsti velse [Explotab (Mendell) eller Primojel (Scholtens)], mikrokrystallinsk cellulose, for eksempel Avicel PH 102, dikalsiumfosfat, for eksempel Emcompress eller talkum. Tilsettingen av små mengder av for eksempel smøremidler, slik som magnesiumstearat, er også fordelaktig.
Sammenpressing for å danne tablettkjerner kan utføres på vanlige tablettmaskiner, for eksempel EK-0 Korsch eksentriske tablettmaskiner eller rotasjonstablettmaskiner.
Tablettkjernen kan være av forskjellig form, for eksempel rund, oval, avlang, sylindrisk etc, og varierende størrelser, avhengig av mengden av oksakarbazepin.
Oksakarbazepin er kjent. Fremstilling og terapeutisk anvendelse av dette som et antikonvulsiv er beskrevet i tysk utlegningsskrift 2 011 087. En kommersielt fordelaktig fremgangsmåte for fremstilling av den aktive ingrediensen er beskrevet i europeisk patentpublikasjon nr. 0 028 028. Kommersielt tilgjengelige doseringsformer er tilveiebragt for peroral administrasjon, for eksempel tabletter som innbefatter 300 og 600 mg av aktiv ingrediens. Disse doseringsformene er kjente under varemerket Trileptal (Novartis) og har blitt introdusert i et stort antall land, slik som Danmark, Finland, Østerrike og Belgia.
Medianpartikkelstørrelsen av oksakarbazepinet er som nevnt ca. fra 2 til 12 nm, foretrukket 4 til 12 um, mer foretrukket 4 til 10 um med et maksimalt residue på en 40 um sikt på opp til 5%, f. eks. 2%. I en foretrukket fremgangsmåteform er medianpartikkelstørrelsen av oksakarbazepinet ca. fra 4 til 12 um, typisk 6 til 8 um med et maksimalt residu på en 40 um sikt på opp til 5%, f. eks. 2%.
De kjente partikkelstørrelse-analysemetodene er egnet for bestemmelse av medianpartikkelstørrelsen, for eksempel partikkelstørrelsemåling ved anvendelse av lys, for eksempel lysspredningsmetoder eller turbidimetriske metoder, sedimentasjonsmetoder, for eksempel pipetteanalyse ved anvendelse av en Andreassen pipette, sedimentas]"onsskalaer, fotosedimentometere eller sedimentasjon i et sentrifugalkraftfelt, pulseringsmetoder, for eksempel ved anvendelse av en Coulter teller, eller sortering ved hjelp av gravitasjons- eller sentrifugalkraft. Disse metodene er beskrevet blant annet i Voigt, loe. eit. sidene 64-79.
For å fremstille oksakarbazepinpartikler, for eksempel krystaller som har den ønskede partikkelstørrelsen, kan vanlige finfordelings- og deagglomereirngsteknikker anvendes, for eksempel maling i en luftjetmølle eller kollisjonsmølle, en ballmølle, vibrasjonsmølle, rnørtelmølle eller målmølle.
Det hydrofile permeable ytre belegget b) innbefatter et filmdannende materiale som er permeabelt for vann og tarmvæske og som kan bli svellet og er løselig eller i det minste til en viss grad løselig i disse fluidene.
Vannpermeable filmdannende materialer er for eksempel hydrofile blandinger av polyvinylpyrrolidon eller av en kopolymer av polyvinylpyrrolidon og polyvinylacetat med hydroksypropylmetylcellulose, blandinger av skjellakk med hydroksypropylmetylcellulose, polyvinylacetat eller kopolymerer derav med polyvinylpyrrolidon, eller blandinger av vannløselige cellulosederivater, slik som hydroksypropylmetyllcellulose, og vannuløselig etylcellulose.
Beleggsammensetningene kan, hvis ønskelig, anvendes sammenblandet med andre ytterligere eksipienter, slik som talkum eller silisiumdioksid, for eksempel syntetisk amorf kiselsyre av Syloid-typen (Grace), for eksempel SYLOID 244 FP, eller fuktemidler, for eksempel sorbater eller mykgj ørere, for eksempel de tidligere nevnte polyetylenglykolene.
Elastiske fllmlignende materialer er særlig hydrofile, delvis eterdannede cellulosederivater.
Hydrofile, delvis eterdannede cellulosederivater er for eksempel laverealkyletere av cellulose som har en gjennomsnittlig andel molar substitusjon (MS) som er høyere enn en og lavere enn tre og en gjennomsnittlig grad av polymerisasjon på ca. fra 100 til 5000.
Graden av substitusjon er et mål på substitusjonen av hydroksygruppene med laverealkoksygrupper per glukoseenhet. Den gjennomsnittlige graden av molar substitusjon (MS) er en gjennomsnittlig verdi og angir antallet laverealkoksygrupper per glukoseenhet i polymeren.
Den gjennomsnittlige graden av polymerisasjon (DP) er også en gjennomsnittlig verdi og indikerer det gjennomsnittlige antallet glykoseenheter i cellulosepolymeren.
Laverealkyletere av cellulose er for eksempel cellulosederivater som er substituert på hydroksymetylgruppen (primær hydroksygruppe) av glukoseenheten som danner cellulosekjedene og, hvis passende, på den andre og tredje sekundære hydroksygruppen med C1-C4 alkylgrupper, særlig metyl eller etyl, eller med substituerte C1-C4 alkylgrupper, for eksempel 2-hydroksyetyl, 3-hydroksy-n-propyl, karboksymetyl eller 2-karboksyetyl.
Egnede laverealkyletere av cellulose er fortrinnsvis cellulosederivater som er substituert på hydroksymetylgruppen (primær hydroksygruppe) av glukoseenheten av de nevnte Ci-C4 alkylgruppene eller av substituerte C1-C4 alkylgrupper og på den andre og, hvis passende, tredje sekundære hydroksygruppen med metyl eller etylgrupper. Egnede laverealkyletere av cellulose er særlig metylcellulose, etylcellulose, metylhydroksyetylcellulose, metylhydroksypropylcellulose, etylhydroksyetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose, karboksymetylcellulose (i saltform, for eksempel i natriumsaltform) eller metylkarboksymetylcellulose (også i saltform, for eksempel natriumsaltform).
Foretrukne laverealkyletere av cellulose er etylcellulose"(DP: ca. fra 150 til 1000, MS: ca. fra 1,2 til 1,8), for eksempel av Aquacoat-typen (FMC Corp.), hydroksyetylcellulose (DP: ca. fra 120 til 1200, MS: ca. fra 1,2 til 2,5) og hydroksypropylcellulose (DP: ca. fra 200 til 3000, MS: ca. fra 1,0 til 3,0).
Vannpermeable filmdannende materialer inkluderer også celluloseacetattrimellitat (CAT), og metakrylsyre/metakrylat 1:1 eller 1:2 kopolymer, for eksempel EUDRAGIT L og S, for eksempel EUDRAGIT L 12,5 eller S 12,5.
Det filmdannende materialet kan sprayes på i form av en vandig dispersjon av redispergerbart celluloseacetatftalat - CAP - (Aquateric: FMC), av polyvinylacetatftalat
- PVAP - (Coateric: Colorcon), av hydroksypropylmetylcelluloseftalat - HPMCP -
(Aquacoat HP 50 eller HP 55: Shin-Etsu) eller også, særlig, av akrylsyre/metakrylsyre kopolymer delvis forestret med C1-C4 alkylgrupper.
Også egnet er en akrylsyre/metakrylsyre 1:1 kopolymer delvis forestret med metyl-og/eller etylgrupper av typen EUDRAGIT L 30 D eller vanndispergert EUDRAGIT L 100-55.
De filmdannende materialene kan innbefatte ytterligere eksipienter, slik som for eksempel mykgjørere, for eksempel trietylcitrat, for eksempel Citroflex (Pfizer), triacetin, forskjellige ftalater, for eksempel dietyl eller dibutylftalat, blandede mono-eller di-glycerider av Myvacet-typen (Eastman), for eksempel MYVACET 9-40, polyetylenglykolene nevnt tidligere, som for eksempel som har en molekylvekt på ca. fra 6000 til 8000, og også etylenoksid/propylenoksid-blokkpolymerer av Pluronic-(BASF) eller Synperonic- (ICI) typen, pulveriserte formslippmidler, for eksempel magnesiumtrisilikat, stivelse eller syntetisk amorf kiselsyre av SYLOID-typen, for eksempel SYLOID 244 FP.
Det hydrofile permeable ytre belegget b) innbefatter hvite pigmenter, for eksempel titandioksidpigmenter, fordelaktig kombinert med jernoksidpigmenter. Jernoksidet kan være jern (JU) eller jern (U) oksid, foretrukket Fe203 valgfritt i hydratisert form. Når jernoksid anvendes, vil mengdene anvendt i belegget avhenge av størrelsen på den bestemte doseringsformen. Fortrinnsvis kan mengden av jernoksid som anvendes velges fra ca. 0,1 mg per doseringsform, f. eks. tablett, til 1,6 mg per doseringsform, f. eks. tablett, mer foretrukket 0,3 mg per doseringsform, f. eks. tablett, til 0,9 mg per doseringsform, f. eks. tablett. Tablettkjernen kan belegges med den hydrofile permeable beleggsammensetningen på en måte som i og for seg er kjent, ved anvendelse av vanlige beleggingsmetoder.
For eksempel blir beleggsammensetningen løst eller suspendert i vann i det ønskede mengdeforholdet. Hvis ønskelig, blir eksipienter, slik som polyetylenglykol, tilsatt. Løsningen eller dispersjonen sprayes på tablettkjernene sammen med andre eksipienter, for eksempel talkum eller silisiumdioksid, for eksempel SYLOID 244 FP, for eksempel ved anvendelse av kjente metoder, slik som spraybelegging i et fluidisert sjikt, for eksempel ved anvendelse av Aeromatic, Glatt, Wurster eller Huttlin (ballbelegge) systemet, eller også i et beleggingskar i henhold til metodene kjente under navnene Accela Cota eller immersjonsbelegging.
Foretrukket blir en vandig dispersjon som innbefatter hydroksypropylmetylcellulose (cellulose HPMC) og pigmenter sprayet på.
Formuleringene, for eksempel filmbelagte tabletter ifølge oppfinnelsen, er anvendelige for deres antikonvulsive virkning og er anvendelige som eneste terapi eller som tilleggsterapi ved kontroll, forebyggelse eller behandling av slag, for eksempel som resultat av utbrudd av epilepsi, status epilepticus, cerebrovaskulære forstyrrelser, hodeskade og alkoholabstinens.
Den eksakte dosen av oksakarbazepin og den bestemte formuleringen som skal administreres avhenger av flere faktorer, for eksempel tilstanden som skal behandles, den ønskede varigheten av behandlingen og hastigheten av frigivelse av oksakarbazepin. For eksempel kan mengden av oksakarbazepin som kreves og frigivningshastigheten derav bestemmes ved in vitro eller in vivo teknikker, som bestemmer hvor lenge en spesiell konsentrasjon av aktivt middel i blodplasmaet holder seg på et akseptabelt nivå for en terapeutisk effekt.
Foretrukne regimer inkluderer for monoterapi 150 til 600 mg, f. eks. 300 mg to ganger daglig. Doser på fra 1200 til 2400 mg/dag kan tolereres. Foretrukne regimer for tilleggsterapi inkluderer en startdose på 300 mg/dag. Doser fra 600 til 2400 mg/dag kan tolereres.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Bland TRJLEPTAL, cellulose HPM 603 (bindemiddel) og AVICEL PH 102 (bindemiddel, fyllstoff, desintegrasjonsfremmende eksipient) i en blander, fortrinnsvis i en høyhastighetsblander (DIOSNA, LOEDIGE, FIELDER, GLATT etc). Tilsett vann som granuleirngsvæske til blandingen og kna dette i en blander, foretrukket en høyhastighetsmikser, til det oppnås en passende konsistens. Alternativt kan bindemiddelcellulosen HPM på forhånd løses i granuleringsvæsken, vann. Granuler de våte granulene ved anvendelse av en egnet utrustning (ALEXANDER Reibschnitzler, QUADRO-COMILL) og tørk i et fluidisert sjikt (AEROMATIC, GLATT). Tilsett AVICEL PH 102, AEROSIL 200 (strømningskondisjonerer) og polyvinylpyrrolidon PXL (desintegrator) til de våte granulene og finfordel og bland i en kvern (FREWLTT, QUADRO-COMILL, FITZMILL). Til slutt tilsett magnesiumstearat (smøremiddel) og bland (STOECKLIN container-blander, VRIECO blander). Alternativt kan smøremidlet tilsettes direkte til det finfordelte materialet. Sammenpress sluttblandingen slik at det dannes TRILEPTAL-tabletter (eksentrisk presse, rotasjonspresse: KILIAN, KORSCH,
FETTE, MANESTY).
Belegg tablettene med et vandig preparat som består av cellulose HPM 603 (filmdanner), jernoksid gul 17268 (pigment), PEG 8000 (mykgjører for filmdannelsen), talkum (antiheftemiddel, beleggingsmiddel) og titandioksid (beleggingsmiddel) i et roterende beleggingskar (ACCELA-COTA, GLATT, DRIACOATER, DUMOULIN). Alternativt er det mulig å anvende for eksempel fluidisert sjikt eller luftsuspensjon apparaturer for beleggingsprosessen (AEROMATIC, GLATT, FREUND, HUETTLIN).
Eksempel 2
Oksakarbazepinet, cellulose HPM 603 og AVicel PH 102 blandes sammen i en planetblander (Aeschbach). Alkohol tilsettes til denne blandingen før den blir knadd i en planetblander til det oppnås en ønsket konsistens. Deretter følges metodologien i henhold til Eksempel 1 som gir belagte tabletter.
Eksempel 3
Samme metodologien som Eksempel 1 utføres på formuleringen for å gi belagte
tabletter.
Claims (10)
1.
Formulering, karakterisert ved at den omfatter oksakarbazepin som har en medianpartikkelstørrelse på cirka 2 til 12 um og med et maksimalt residu på en 40 um sikt på opp til S %.
2.
Formulering ifølge krav 1, hvor medianpartikkelstørrelsen er 4 til 12 nm.
3.
Formulering ifølge krav 1, hvor medianpartikkelstørrelsen er 4 til 10 um.
4.
Filmbelagt tablett, karakterisert ved at den omfatter formuleringen ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 3.
5.
Filmbelagt tablett ifølge krav 4, som omfatter ytterligere hjelpestoffer som er egnede for fremstillingen av granuler; og b) et hydrofilt, permeabelt ytre belegg.
6.
Filmbelagt tablett ifølge krav 4 eller 5, som omfatter: a) en tablettkjerne omfattende en terapeutisk effektiv dose av oksakarbazepin, som fortrinnsvis er i finmalt form, som har en medianpartikkelstørrelse på cirka fra 6 til 8 um med et maksimalt residu på en 40 um sikt på 2 %.
7.
Filmbelagt tablett ifølge krav 5 eller 6, som omfatter som komponent b) et hydrofilt permeabelt ytre belegg omfattende hvite pigmenter, jernoksydpigment og eventuelt ytterligere hjelpestoffer.
,
8.
Fremgangsmåte for fremstilling av en filmbelagt tablett inneholdende oksakarbazepin, karakterisert ved at den omfatter forming av oksakarbazepinet som har en medianpartikkelstørrelse på cirka fra 2 til 12 um med et maksimalt residu på en 40 um sikt på opp til 5 % og eventuelt andre hjelpestoffer til en sentral kjerne, og belegging av nevnte kjerne med et hydrofilt, permeabelt ytre belegg.
9.
Fremgangsmåte for fremstilling av en filmbelagt tablett ifølge krav 5, som omfatter finmaling av oksakarbazepinet til en medianpartikkelstørrelse på cirka fra 2 til 12 um, med et maksimalt residu på en 40 um sikt på opp til 5 % og, med tilblanding av hjelpestoffer som er egnede for granuleringsprosesser, forming av den aktive bestanddelen til korn, komprimering av kornene for å danne tablettkjerner ved anvendelse av konvensjonelle tabletteringsprosesser, og kjernene utstyres med et hydrofilt, permeabelt ytre belegg.
10.
Fremgangsmåte ifølge krav 9, som omfatter forming av det finmalte oksakarbazepinet til våte korn med tilblanding av hjelpestoffer som er egnede for granuleringsprosesser, og komprimering av de våte kornene for å danne tablettkjerner ved anvendelse av konvensjonelle tabletteringsprosesser.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH33197 | 1997-02-14 | ||
| PCT/EP1998/000794 WO1998035681A1 (en) | 1997-02-14 | 1998-02-12 | Oxacarbazepine film-coated tablets |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO993919L NO993919L (no) | 1999-08-13 |
| NO993919D0 NO993919D0 (no) | 1999-08-13 |
| NO327486B1 true NO327486B1 (no) | 2009-07-13 |
Family
ID=4184588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19993919A NO327486B1 (no) | 1997-02-14 | 1999-08-13 | Oksakarbazepinformulering, filmbelagt tablett og fremgangsmate for fremstilling av denne. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070036863A1 (no) |
| EP (1) | EP0966287B1 (no) |
| JP (3) | JP2000511935A (no) |
| KR (3) | KR19980071337A (no) |
| CN (2) | CN1170542C (no) |
| AR (1) | AR011142A1 (no) |
| AT (1) | ATE239481T1 (no) |
| AU (1) | AU738030B2 (no) |
| BR (1) | BR9807368A (no) |
| CA (1) | CA2277791C (no) |
| CO (1) | CO4920215A1 (no) |
| CY (1) | CY2480B1 (no) |
| CZ (1) | CZ298840B6 (no) |
| DE (1) | DE69814367T2 (no) |
| DK (1) | DK0966287T3 (no) |
| ES (1) | ES2199422T3 (no) |
| HK (1) | HK1024423A1 (no) |
| HU (1) | HU227807B1 (no) |
| ID (1) | ID22348A (no) |
| MY (1) | MY117582A (no) |
| NO (1) | NO327486B1 (no) |
| NZ (1) | NZ336946A (no) |
| PE (1) | PE58999A1 (no) |
| PL (1) | PL193332B1 (no) |
| PT (1) | PT966287E (no) |
| RU (1) | RU2201218C2 (no) |
| SK (1) | SK284503B6 (no) |
| TR (1) | TR199901804T2 (no) |
| TW (1) | TW529957B (no) |
| UY (1) | UY24888A1 (no) |
| WO (1) | WO1998035681A1 (no) |
| ZA (1) | ZA981205B (no) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6368628B1 (en) * | 2000-05-26 | 2002-04-09 | Pharma Pass Llc | Sustained release pharmaceutical composition free of food effect |
| JP2005513099A (ja) | 2001-12-21 | 2005-05-12 | ファイザー・プロダクツ・インク | アジスロマイシンの直接的に圧縮可能な配合品 |
| GB0221956D0 (en) * | 2002-09-20 | 2002-10-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
| SG146631A1 (en) | 2003-09-03 | 2008-10-30 | Novartis Ag | Use of oxcarbazepine for the treatment of diabetic neuropathic pain and the improvement of sleep |
| AR048672A1 (es) * | 2004-03-22 | 2006-05-17 | Novartis Ag | Tabletas de desintegracion que comprenden licarbazepina |
| PE20051156A1 (es) * | 2004-03-22 | 2006-02-13 | Novartis Ag | Formulaciones de matriz orales que comprenden licarbazepina |
| US8367105B2 (en) | 2004-11-10 | 2013-02-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| EP1928427B1 (en) | 2005-09-23 | 2009-12-30 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Novel dosage formulation |
| EP1945632B1 (en) | 2005-11-08 | 2013-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters |
| WO2007053904A1 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-18 | Alphapharm Pty Ltd | Process to control particle size |
| AU2006313009B2 (en) * | 2005-11-10 | 2013-10-24 | Alphapharm Pty Ltd | Process to control particle size |
| EP2029118A2 (en) * | 2006-01-31 | 2009-03-04 | Teva Pharmaceutical Industries, Inc. | Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution |
| AU2006337141A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution |
| AU2007242062A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Alphapharm Pty Ltd | Pharmaceutical compositions of oxcarbazepine with a median particle size of 15 to 30 microns |
| EP2018157A2 (en) | 2006-04-26 | 2009-01-28 | Astron Research Limited | Controlled release formulation comprising anti-epileptic drugs |
| ATE496623T1 (de) * | 2006-04-26 | 2011-02-15 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Oxcarbazepin-zubereitungen für kontrollierte freisetzung mit sigmoidalem freisetzungsprofil |
| US20080138403A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical dosage forms of oxcarbazepine |
| CA2673418A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Alphapharm Pty Ltd | Pharmaceutical compound and composition |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| EP1970056A1 (en) * | 2007-03-15 | 2008-09-17 | Polichem S.A. | Time-specific delayed/pulsatile release dosage forms |
| EP2146699A2 (en) * | 2007-05-23 | 2010-01-27 | Ratiopharm GmbH | Pharmaceutical compositions comprising oxcarbazepine |
| US8372431B2 (en) | 2007-10-26 | 2013-02-12 | Bial-Portela & C.A., S.A. | Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate |
| EP3683218B1 (en) | 2007-12-07 | 2024-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid |
| HRP20211752T1 (hr) | 2010-04-07 | 2022-02-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Farmaceutski pripravci 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline i njihova primjena |
| US10231932B2 (en) | 2013-11-12 | 2019-03-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process of preparing pharmaceutical compositions for the treatment of CFTR mediated diseases |
| CN103735527B (zh) * | 2013-12-24 | 2014-09-10 | 武汉人福药业有限责任公司 | 一种奥卡西平片剂及其制备方法 |
| WO2018208242A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | İlko Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Şirketi | Formulation of deferasirox tablet for oral suspension composition with better processability |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI75561C (fi) * | 1979-10-30 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. |
| CH649080A5 (de) * | 1981-04-16 | 1985-04-30 | Ciba Geigy Ag | 5h-dibenz(b,f)azepin-5-carboxamide als mittel zur prophylaxe und behandlung von zerebraler leistungsinsuffizienz. |
| US4609675A (en) * | 1984-08-17 | 1986-09-02 | The Upjohn Company | Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing |
| JPS6257467A (ja) * | 1985-09-06 | 1987-03-13 | Asahi Glass Co Ltd | コ−テイング剤組成物 |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| CH668187A5 (de) * | 1986-08-07 | 1988-12-15 | Ciba Geigy Ag | Therapeutisches system mit systemischer wirkung. |
| DD295760A5 (de) * | 1989-01-31 | 1991-11-14 | Martin-Luther-Universitaet Halle Wittenberg,De | Arzneistoffreigabesystem mit kotrollierter wirkstoffreisetzung |
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| US5231089A (en) * | 1991-12-02 | 1993-07-27 | University Of Florida | Method of improving oral bioavailability of carbamazepine |
| FR2699077B1 (fr) * | 1992-12-16 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
| FR2702148B1 (fr) * | 1993-03-05 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
| US5472714A (en) * | 1993-09-08 | 1995-12-05 | Ciba-Geigy Corporation | Double-layered oxcarbazepine tablets |
| ZA953078B (en) * | 1994-04-28 | 1996-01-05 | Alza Corp | Effective therapy for epilepsies |
| US5478654A (en) * | 1994-05-06 | 1995-12-26 | Gencorp Inc. | Solventless carboxylated butadiene-vinylidene chloride adhesives for bonding rubber to metal |
| US6296873B1 (en) * | 1997-01-23 | 2001-10-02 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Zero-order sustained release delivery system for carbamazephine derivatives |
| US5980942A (en) * | 1997-01-23 | 1999-11-09 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Zero-order sustained release matrix tablet formulations of carbamazepine |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
-
1998
- 1998-02-05 CO CO98005805A patent/CO4920215A1/es unknown
- 1998-02-09 MY MYPI98000504A patent/MY117582A/en unknown
- 1998-02-11 PE PE1998000100A patent/PE58999A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-02-12 AU AU66222/98A patent/AU738030B2/en not_active Ceased
- 1998-02-12 RU RU99119599/14A patent/RU2201218C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-12 ES ES98908091T patent/ES2199422T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-12 DE DE69814367T patent/DE69814367T2/de not_active Revoked
- 1998-02-12 WO PCT/EP1998/000794 patent/WO1998035681A1/en active IP Right Grant
- 1998-02-12 ID IDW990810A patent/ID22348A/id unknown
- 1998-02-12 SK SK1098-99A patent/SK284503B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-12 PT PT98908091T patent/PT966287E/pt unknown
- 1998-02-12 DK DK98908091T patent/DK0966287T3/da active
- 1998-02-12 CN CNB988024977A patent/CN1170542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-12 PL PL334959A patent/PL193332B1/pl unknown
- 1998-02-12 CN CNA200410075200XA patent/CN1626093A/zh active Pending
- 1998-02-12 BR BR9807368-0A patent/BR9807368A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-12 CZ CZ0287999A patent/CZ298840B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-12 EP EP98908091A patent/EP0966287B1/en not_active Revoked
- 1998-02-12 HU HU0000886A patent/HU227807B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-02-12 NZ NZ336946A patent/NZ336946A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-12 CA CA002277791A patent/CA2277791C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-12 AR ARP980100639A patent/AR011142A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-02-12 JP JP10535347A patent/JP2000511935A/ja not_active Withdrawn
- 1998-02-12 AT AT98908091T patent/ATE239481T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-02-12 TR TR1999/01804T patent/TR199901804T2/xx unknown
- 1998-02-13 KR KR1019980004327A patent/KR19980071337A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-02-13 ZA ZA981205A patent/ZA981205B/xx unknown
- 1998-02-13 UY UY24888A patent/UY24888A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-02-23 TW TW087102046A patent/TW529957B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-08-13 NO NO19993919A patent/NO327486B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-28 HK HK00103912A patent/HK1024423A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-10-07 CY CY0400074A patent/CY2480B1/xx unknown
-
2005
- 2005-11-30 JP JP2005346338A patent/JP2006077029A/ja not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-10-18 US US11/582,802 patent/US20070036863A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-07-17 US US11/879,329 patent/US20080014269A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-03-20 KR KR1020090024168A patent/KR20090037873A/ko not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-02-26 JP JP2010041778A patent/JP2010132694A/ja active Pending
-
2012
- 2012-06-18 KR KR1020120065092A patent/KR20120079826A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO327486B1 (no) | Oksakarbazepinformulering, filmbelagt tablett og fremgangsmate for fremstilling av denne. | |
| AU777705B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US7037525B2 (en) | Oxacarbazepine film-coated tablets | |
| JP3636380B2 (ja) | 二重層オキカルバゼピン錠剤 | |
| MXPA99007514A (en) | Oxacarbazepine film-coated tablets | |
| NZ509391A (en) | Oxacarbazepine film-coated tablets further comprising a hydrophobic permeable outer coating containing iron oxide from 0.3 to 0.9 mg per tablet | |
| HU230983B1 (hu) | Módosított hatóanyag-leadású gyógyszerkészítmény |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |