CN103735527B - 一种奥卡西平片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种奥卡西平片剂及其制备方法。该奥卡西平片剂包括片芯和包衣，所述片芯通过直接压片制得，所述片芯含有的成分及其占所述奥卡西平片剂重量的百分比为：奥卡西平45%~60%；部分预胶化淀粉5%~10%；淀粉乳糖复合物25%~35%；S-630共聚维酮3%~7%；交联羧甲基纤维素钠2%~6%；硬脂富马酸钠0.5%~2.5%。结合奥卡西平遇水、见光不稳定，易变质的特点，本发明在奥卡西平片制备过程中省去了加水和干燥工序，缩短了生产时间、降低了生产能耗、节省了人力物力。本发明的奥卡西平片剂的成分构成合理，成品中杂质少，在溶出速度和片剂的均匀性方面具有明显优势。
Description
技术领域
本发明涉及一种神经性药物的片剂制剂，具体涉及一种奥卡西平片剂及其制备方法。
背景技术
片剂系指药物与适宜辅料均匀混合后压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。由于其计量准确、含量均匀、化学稳定性好、使用方便、生产机械化程度高等优点，成为目前应用最为广泛的剂型之一。片剂的制备方法包括制粒压片法（具体工艺步骤，见图1）和直接压片法（具体工艺步骤，见图2），制粒压片法分为湿法制粒压片法及干法制粒压片法，直接压片法分为粉末直接压片法及半干式颗粒压片法。
目前我国片剂生产过程中主要选用制粒压片法，直接压片法由于传统原、辅料性质以及生产设备等多方面原因没有得到大范围应用。但是直接压片法省去了制粒的工艺步骤，使得工艺更简单，生产设备种类更少，生产能耗降低，生产周期变短，从而降低生产成本。由于避免了加热和水分对片剂的影响，直接压片工艺能提高药品质量，特别是对遇热、遇水不稳定性药物有特殊优点。直接压片工艺中没有制粒过程，所以片剂崩解后，颗粒较细，溶出表面积大，溶出速度较快。近二十年以来，由于辅料性能的改良以及高效旋转压片机的研制获得成功，促进了粉末直接压片的发展，有些发达国家粉末直接压片的品种已高达60%以上。
奥卡西平（10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺）主要通过其代谢物单羟基衍生物（MHD）发挥药理学作用。奥卡西平和MHD的作用机制被认为主要是通过阻断电压敏感的钠通道，从而稳定了过度兴奋的神经元细胞膜抑制了神经元的重复放电，减少突触冲动的传播。此外，通过增加钾的传导性和调节高电压激活钙通道同样起到了抗惊厥的效果。
10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂和光气在甲苯中反应。将得到的化合物溶于乙醇,在回流状态下通入氨气,最后在盐酸中回流,即得奥卡西平。
奥卡西平在光照、高温、高湿条件下易被氧化，氧化后药品颜色变红。用现在常用的湿法制粒工艺，药品在制备过程中不免会接触到水和高温条件，这对药品稳定性非常不利。
发明内容
本发明要解决的技术问题是现有的湿法制粒法制备的奥卡西平片剂，其稳定性较差。
本发明采用的粉末直接压片法是指将药物与辅料混合均匀后，直接压片的方法。
本发明提供的奥卡西平片剂，包括片芯和包衣，所述片芯通过粉末直接压片制得，所述片芯含有的成分及其占所述奥卡西平片剂重量的百分比为：
奥卡西平 45%~60%；
部分预胶化淀粉 5%~10%；
淀粉乳糖复合物 25%~35%；
S-630共聚维酮 3%~7%；
交联羧甲基纤维素钠 2%~6%；
硬脂富马酸钠 0.5%~2.5%。
优选地，包衣的重量占所述奥卡西平片剂重量的 1.5%~3.5%。
优选地，所述包衣所含的成分及其占包衣重量的百分比如下：
羟丙甲纤维素 40%~50%；
滑石粉 30%~40%；
二氧化钛 8%~12%；
聚乙二醇4000 7%~9%；
氧化铁黄 2%~4%。
作为优选技术方案，所述片芯含有的成分及其占所述奥卡西平片剂重量的百分比为：
奥卡西平 47%~55%；
部分预胶化淀粉 5%~7%；
淀粉乳糖复合物 28%~30%；
S-630共聚维酮 4%~5%；
交联羧甲基纤维素钠 5%~6%；
硬脂富马酸钠 1%~2%。
优选地，包衣的重量占所述奥卡西平片剂重量的 2%~3%。
进一步优选地，所述包衣所含的成分及其占包衣重量的百分比如下：
羟丙甲纤维素 43%~47%；
滑石粉 33%~36%；
二氧化钛 9%~10%；
聚乙二醇4000 8%~9%；
氧化铁黄 2%~3%。
本发明提供上述的奥卡西平片剂的制备方法，包括以下步骤：
1）将奥卡西平、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂富马酸钠分别过60~80目筛备用；
2）按照所述量将奥卡西平、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂富马酸钠混合均匀；
3）将步骤2）得到的混合物压片，制得片芯；
4）搅拌下按照所述量将包衣的各成分分散于水中，用80目筛过滤，即得包衣液，以包衣液对片芯进行包衣。
优选地，步骤4）中包衣各成分的总重量为包衣各成分与水的总重量的10%～14%。
本发明能够达到以下技术效果：
1、本发明的奥卡西平片剂的成分构成合理，成品中杂质少，在有关物质、溶出速度和片剂均匀性等指标方面具有明显优势。
2、本发明是用直接压片的方法将奥卡西平原料与辅料混合均匀后直接压片。奥卡西平原料不稳定，光照、高温、高湿条件下容易变质，从而药品呈现红色。与现有的湿法制粒生产工艺相比，由于直接压片生产工艺中没有用水溶液制粒的过程，也没有加热干燥的过程，所以生产出来的药品质量更高。与现有工艺相比直接压片工艺有非常大的优越性，操作更简单，使用的设备更少，生产周期更短，可以降低生产成本，降低能耗，提高产品质量，而且可以适应工业化大生产。
附图说明
图1是制粒压片法工艺流程示意图。
图2是直接压片法工艺流程示意图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
本发明以奥卡西平薄膜包衣片为例进行说明，即片芯（素片）外裹一层很薄的包衣材料。片芯含有的成分及其占所述奥卡西平片剂重量的百分比为：
奥卡西平 45%~60%；
部分预胶化淀粉 5%~10%；
淀粉乳糖复合物 25%~35%；
S-630共聚维酮 3%~7%；
交联羧甲基纤维素钠 2%~6%；
硬脂富马酸钠 0.5%~2.5%。
其中，部分预胶化淀粉是利用加热和机械法使玉米淀粉中的部分淀粉颗粒破裂成为一种胶状物，而另一部分仍维持原状态，并且严格控制胶化淀粉的比例，从而维持黏合与崩解性能的相对稳定。（本发明的以下实施例中均使用罗盖特公司的部分预胶化淀粉—LYCATAB C）
淀粉乳糖复合物是一水乳糖和白色天然玉米淀粉经喷雾干燥得到的混合物。（本发明的以下实施例中均使用罗盖特公司的淀粉乳糖复合物—STARLAC）
S-630共聚维酮是N-乙烯基-2-吡咯烷酮和醋酸乙烯酯以60:40的比例合成的线性共聚物。
硬脂富马酸钠是2-丁烯二酸单十八醇酯钠盐，以硬脂醇与马来酸酐反应。将该反应产物同分异构化继而成盐，即得。
包衣的重量占奥卡西平片剂重量的 1.5%~3.5%，包衣的成分及其占包衣重量的百分比如下：
羟丙甲纤维素 40%~50%；
滑石粉 30%~40%；
二氧化钛 8%~12%；
聚乙二醇4000 7%~9%；
氧化铁黄 2%~4%。
本发明的奥卡西平片直接压片工艺粉末直接压片工艺如下：
一、过筛：将奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮分别过80目筛，将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠分别过60目筛备用。
二、称量：按照配方中规定的量，准确称取奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、包衣材料。
三、混合：先将奥卡西平原料和部分预胶化淀粉放入混合机混合均匀，然后再将淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠放入混合机混合均匀，得到中间体。
四、中间体检验：用高效液相色谱法(中国药典2010年版附录VD)检验中间体中奥卡西平含量。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH 值至 3.0）（40:60）为流动相；检测波长为256nm。理论板数按奥卡西平峰计算不低于 2000。
测定法 避光操作。精密称取适量中间体粉末（约相当于奥卡西平 20mg）， 置 100ml 量瓶中，加流动相适量，超声处理使主成分溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥卡西平对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 0.2mg 的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
五、压片：按照中间体中奥卡西平的含量确定片重（若生产规格为150mg，则用150mg除以中间体中奥卡西平的含量，既得压片片重。若生产规格为300mg，则用300mg除以中间体中奥卡西平的含量，既得压片片重），然后压片，得到素片（即片芯）。
六、包衣：包衣材料用羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛、聚乙二醇4000和氧化铁黄。搅拌下将称好的包衣材料缓慢加入到称好的纯化水容器中（固含量为10%～14%，即包衣各成分的总重量为包衣各成分与水的总重量的10%～14%），搅拌45～60分钟使分散均匀，用80目筛过滤，即得包衣液。在包衣锅中将片芯进行包衣。
实施例1：
10000片产品配方：
奥卡西平原料 1500g（占片剂总重量的47.00 %）
部分预胶化淀粉 223g（占片剂总重量的7 .00%）
淀粉乳糖复合物 957g（占片剂总重量的30.00 %）
S-630共聚维酮 159g（占片剂总重量的5.00 %）
交联羧甲基纤维素钠 191g（占片剂总重量的6.00 %）
硬脂富马酸钠 64g（占片剂总重量的2.00 %）；
包衣（占片剂总重量的3 %）：
羟丙甲纤维素 41.2g（占包衣重量的43.00 %）
滑石粉 34.5g（占包衣重量的36.00 %）
二氧化钛 9.6g（占包衣重量的10.00 %）
聚乙二醇4000 7.7g（占包衣重量的8.00 %）
氧化铁黄 2.9g（占包衣重量的3.00 %）。
制备工艺：
1、将奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮分别过80目筛，将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠分别过60目筛备用。2、按照配方中规定的量，准确称取奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、包衣材料。先将奥卡西平原料和部分预胶化淀粉放入混合机混合均匀，然后再将淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠放入混合机混匀，得到中间体。3、检验中间体含量后，根据中间体检验结果计算压片片重（即片芯片重）。4、压片，可制成10000片片芯。5、搅拌下将称好的包衣各成分缓慢加入到称好的纯化水容器中（固含量为10%～14%，即包衣各成分的总重量为包衣各成分与水的总重量的10%～14%），搅拌45～60分钟使分散均匀，用80目筛过滤，即得包衣液。在包衣锅中将片芯进行包衣。
实施例2：
10000片产品配方：
奥卡西平原料 1500g（占片剂总重量的55.00 %）
部分预胶化淀粉 136g（占片剂总重量的5.00 %）
淀粉乳糖复合物 764g（占片剂总重量的28.00 %）
S-630共聚维酮 109g（占片剂总重量的4.00 %）
交联羧甲基纤维素钠 136g（占片剂总重量的5.00 %）
硬脂富马酸钠 27g（占片剂总重量的1.00 %）；
包衣：（占片剂总重量的2 %）
羟丙甲纤维素 25.6g（占包衣重量的47.00 %）
滑石粉 18.0g（占包衣重量的33.00 %）
二氧化钛 4.9g（占包衣重量的9.00 %）
聚乙二醇4000 4.9g（占包衣重量的9.00 %）
氧化铁黄 1.1g（占包衣重量的2.00 %）。
制备工艺：
1、将奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮分别过80目筛，将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠分别过60目筛备用。2、按照配方中规定的量，准确称取奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、包衣材料。先将奥卡西平原料和部分预胶化淀粉放入混合机混合均匀，然后再将淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠放入混合机混匀，得到中间体。3、检验中间体含量后，根据中间体检验结果计算压片片重（即片芯片重）。4、压片，制成10000片片芯。5、搅拌下将称好的包衣各成分缓慢加入到称好的纯化水容器中（固含量为10%～14%），搅拌45～60分钟使分散均匀，用80目筛过滤，即得包衣液。在包衣锅中将片芯进行包衣。
实施例3：10000片产品配方：
奥卡西平原料 1500g（占片剂总重量的45.00 %）
部分预胶化淀粉 333g（占片剂总重量的10.00 %）
淀粉乳糖复合物 1067g（占片剂总重量的32.00 %）
S-630共聚维酮 100g（占片剂总重量的3.00 %）
交联羧甲基纤维素钠 200g（占片剂总重量的6 .00%）
硬脂富马酸钠 83g（占片剂总重量的2.50 %）；
包衣：（占片剂总重量的1.5 %）
羟丙甲纤维素 25g（占包衣重量的50.00 %）
滑石粉 15g（占包衣重量的30.00 %）
二氧化钛 5.5g（占包衣重量的11.00 %）
聚乙二醇4000 3.5g（占包衣重量的7.00 %）
氧化铁黄 1g（占包衣重量的2.00 %）。
制备工艺：
1、将奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮分别过80目筛，将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠分别过60目筛备用。2、按照配方中规定的量，准确称取奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、包衣材料。先将奥卡西平原料和部分预胶化淀粉放入混合机混合均匀，然后再将淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠放入混合机混匀，得到中间体。3、检验中间体含量后，根据中间体检验结果计算压片片重（即片芯片重）。4、压片，制成10000片片芯。5、搅拌下将称好的包衣各成分缓慢加入到称好的纯化水容器中（固含量为10%～14%），搅拌45～60分钟使分散均匀，用80目筛过滤，即得包衣液。在包衣锅中将片芯进行包衣。
实施例4： 10000片产品配方：
奥卡西平原料 1500g（占片剂总重量的60.00 %）
部分预胶化淀粉 125g（占片剂总重量的5.00 %）
淀粉乳糖复合物 625g（占片剂总重量的25.00 %）
S-630共聚维酮 100g（占片剂总重量的4.00 %）
交联羧甲基纤维素钠 50g（占片剂总重量的2.00 %）
硬脂富马酸钠 12.5g（占片剂总重量的0.50 %）；
包衣：（占片剂总重量的3.5 %）
羟丙甲纤维素 35g（占包衣重量的40.00 %）
滑石粉 30.6g（占包衣重量的35.00 %）
二氧化钛 10.5g（占包衣重量的12.00 %）
聚乙二醇4000 7.88g（占包衣重量的9.00 %）
氧化铁黄 3.5g（占包衣重量的4.00 %）。
制备工艺：
1、将奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮分别过80目筛，将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠分别过60目筛备用。2、按照配方中规定的量，准确称取奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、包衣材料。先将奥卡西平原料和部分预胶化淀粉放入混合机混合均匀，然后再将淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠放入混合机混匀，得到中间体。3、检验中间体含量后，根据中间体检验结果计算压片片重（即片芯片重）。4、压片，制成10000片片芯。5、搅拌下将称好的包衣各成分缓慢加入到称好的纯化水容器中（固含量为10%～14%），搅拌45～60分钟使分散均匀，用80目筛过滤，即得包衣液。在包衣锅中将片芯进行包衣。
实施例5: 10000片产品配方：
奥卡西平原料 1500g（占片剂总重量的47.00 %）
部分预胶化淀粉 191g（占片剂总重量的6.00 %）
淀粉乳糖复合物 1117g（占片剂总重量的35.00 %）
S-630共聚维酮 223g（占片剂总重量的7.00 %）
交联羧甲基纤维素钠 64g（占片剂总重量的2.00 %）
硬脂富马酸钠 31.9g（占片剂总重量的1.00 %）；
包衣：（占片剂总重量的2.0 %）
羟丙甲纤维素 26.2g（占包衣重量的41.00 %）
滑石粉 25.5g（占包衣重量的40.00 %）
二氧化钛 5.1g（占包衣重量的8.00 %）
聚乙二醇4000 5.1g（占包衣重量的8.00 %）
氧化铁黄 1.9g（占包衣重量的3.00 %）。
制备工艺：
1、将奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮分别过80目筛，将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠分别过60目筛备用。2、按照配方中规定的量，准确称取奥卡西平原料、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、包衣材料。先将奥卡西平原料和部分预胶化淀粉放入混合机混合均匀，然后再将淀粉乳糖复合物、S-630共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠放入混合机混匀，得到中间体。3、检验中间体含量后，根据中间体检验结果计算压片片重（即片芯片重）。4、压片，制成10000片片芯。5、搅拌下将称好的包衣各成分缓慢加入到称好的纯化水容器中（固含量为10%～14%），搅拌45～60分钟使分散均匀，用80目筛过滤，即得包衣液。在包衣锅中将片芯进行包衣。
对比例：10000片产品配方：
片芯：
奥卡西平原料 1500g（占片剂总重量的72.82 %）
微晶纤维素 PH 102 328g（占片剂总重量的15.92 %）
羟丙甲纤维素603 42g（占片剂总重量的2.04 %）
聚乙烯吡咯烷酮 100g（占片剂总重量的4.85 %）
微粉硅胶 8g（占片剂总重量的0.39 %）
硬脂酸镁 22g（占片剂总重量的1.07 %）；
包衣：（占片剂总重量的2.91 %）
羟丙甲纤维素 26.5g（占包衣重量的44.17 %）
滑石粉 21.5g（占包衣重量的35.83 %）
二氧化钛 5.5g（占包衣重量的9.17 %）
聚乙二醇4000 5g（占包衣重量的8.33 %）
氧化铁黄 1.5g（占包衣重量的2.50 %）。
制备工艺：
1、过筛：将奥卡西平原料过80目筛，微晶纤维素 PH 102、羟丙甲纤维素603、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁过60目筛。2、称量：按配方中的量，称取奥卡西平原料、微晶纤维素 PH 102、羟丙甲纤维素603、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁、包衣材料。3、配制黏合剂：将羟丙甲纤维素配成3%水溶液（即将42g羟丙甲纤维素溶于1400mL水中）。4、混合、制软材: 按配方中的量将奥卡西平原料、微晶纤维素、交联聚维酮放入混合机中，混合均匀。然后缓慢在混合机中加入羟丙甲纤维素水溶液，继续混合均匀。将混合均匀的物料放入摇摆式颗粒机中制成湿颗粒。5、干燥：将湿颗粒放入热风循环烘箱进行干燥，当颗粒所含水分为小于1.5%时，停止干燥。6、整粒：将干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，进行整粒。6、总混：将整粒后的颗粒、硬脂酸镁和微粉硅胶放入三维运动混合机中混合均匀，得到中间体。7、检验中间体含量后，根据中间体检验结果计算压片片重（即片芯片重）。8、压片。9、搅拌下将称好的包衣各成分缓慢加入到称好的纯化水容器中（固含量为10%～14%），搅拌45～60分钟使完全分散后用80目筛过滤，即得包衣液。在包衣锅中将片芯进行包衣。
关于上述实施例的效果比较，具体如下：
1、生产时间比较
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 对比例 | |
| 过筛、称量 | 60分钟 | 60分钟 | 60分钟 | 60分钟 | 60分钟 | 60分钟 |
| 混合与清洁 | 50+30分钟 | 50+30分钟 | 50+30分钟 | 50+30分钟 | 50+30分钟 | 50+30分钟 |
| 制粒与清洁 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 40+30分钟 |
| 干燥与清洁 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 150+30分钟 |
| 总混与清洁 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 0分钟 | 30+30分钟 |
| 压片与清洁 | 60+30分钟 | 60+30分钟 | 60+30分钟 | 60+30分钟 | 60+30分钟 | 60+30分钟 |
| 包衣与清洁 | 60+30分钟 | 60+30分钟 | 60+30分钟 | 60+30分钟 | 60+30分钟 | 60+30分钟 |
| 生产工时 | 320分钟 | 320分钟 | 320分钟 | 320分钟 | 320分钟 | 630分钟 |
将生产时间进行比较，实施例1至实施例5用的生产工时均为320分钟，对比例用的生产工时为630分钟。很明显采用直接压片方法的几个实施例生产工时明显少于采用湿法制粒的对比例。由于直接压片法与现在常用的湿法制粒比，少了制粒、干燥、总混工序，所以在减少生产时间的同时，也能节能降耗，降低生产成本。
2、有关物质、含量比较
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 对比例 | |
| 最大单杂 | 0.017% | 0.018% | 0.020% | 0.018% | 0.019% | 0.095% |
| 总杂 | 0.025% | 0.027% | 0.026% | 0.024% | 0.025% | 0.12% |
| 含量 | 100.2% | 100.1% | 100.3% | 99.9% | 100.0% | 100.3% |
将有关物质进行比较，对比例的最大单杂约是几个实施例的5倍。对比例的总杂约是几个实施例5倍。说明用直接压片方法，少了制粒、干燥、总混的程序后，有利于药物质量的提高。几个实施例与对比例的含量相似。
3、溶出曲线
照中国药典2010版溶出度测定法（附录Ⅹ C 第二法），以 0.6%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟60转，依法操作，经 5、10、15、20、30、45、60分钟时，取溶液 2ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取奥卡西平对照品约33mg，精密称定，置 100ml量瓶中，加乙腈 10ml，超声处理使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH 值至 3.0）（40:60）为流动相；检测波长为256nm。理论板数按奥卡西平峰计算不低于 2000。精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的 75%，应符合规定。
将溶出曲线进行比较，实施例1和实施例2的溶出速度最快，实施例3、4、5溶出速度稍慢一点，但几个实施例均比对比例的溶出速度稍快。
片重差异比较
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 对比例 | |
| 1 | 319mg | 275mg | 332mg | 250mg | 314mg | 211mg |
| 2 | 317mg | 274mg | 340mg | 249mg | 324mg | 208mg |
| 3 | 318mg | 273mg | 334mg | 250mg | 319mg | 212mg |
| 4 | 320mg | 272mg | 331mg | 246mg | 322mg | 206mg |
| 5 | 322mg | 277mg | 334mg | 251mg | 320mg | 210mg |
| 6 | 317mg | 277mg | 328mg | 250mg | 317mg | 209mg |
| 7 | 318mg | 273mg | 333mg | 255mg | 319mg | 201mg |
| 8 | 325mg | 270mg | 335mg | 252mg | 316mg | 219mg |
| 9 | 319mg | 273mg | 332mg | 255mg | 320mg | 207mg |
| 10 | 315mg | 276mg | 335mg | 252mg | 321mg | 215mg |
| 11 | 325mg | 271mg | 337mg | 249mg | 323mg | 209mg |
| 12 | 319mg | 269mg | 339mg | 252mg | 322mg | 211mg |
| 13 | 324mg | 271mg | 337mg | 250mg | 319mg | 207mg |
| 14 | 320mg | 272mg | 333mg | 254mg | 321mg | 212mg |
| 15 | 318mg | 278mg | 336mg | 253mg | 322mg | 205mg |
| 16 | 321mg | 275mg | 341mg | 251mg | 324mg | 212mg |
| 17 | 319mg | 273mg | 330mg | 256mg | 318mg | 213mg |
| 18 | 322mg | 278mg | 336mg | 248mg | 318mg | 206mg |
| 19 | 321mg | 272mg | 331mg | 251mg | 316mg | 210mg |
| 20 | 320mg | 274mg | 333mg | 249mg | 326mg | 214mg |
| 平均片重 | 320.0mg | 273.7mg | 334.4mg | 251.2mg | 320mg | 209.9mg |
| 片重差异 | -1.5% ~1.6% | -1.7% ~1.6% | -1.9% ~2.0% | -2.1% ~1.9% | -1.9% ~1.9% | -4.2% ~4.4% |
将片重差异进行比较，实施例1和实施例2的片重差异最小，实施例3、4、5的片重差异稍大，总体比较起来几个实施例的片重差异均小于对比例。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。
Claims (1)
1.一种奥卡西平片剂，其特征在于，该奥卡西平片剂包括片芯和包衣，所述片芯通过直接压片制得，所述片芯含有的成分及其占所述奥卡西平片剂重量的百分比为：
奥卡西平 47%~55% ；
部分预胶化淀粉 5%~7% ；
淀粉乳糖复合物 28%~30% ；
S-630 共聚维酮 4%~5% ；
交联羧甲基纤维素钠 5%~6% ；
硬脂富马酸钠 1%~2%；
所述包衣所含的成分及其占包衣重量的百分比如下：
羟丙甲纤维素 43%~47% ；
滑石粉 33%~36% ；
二氧化钛 9%~10% ；
聚乙二醇4000 8%~9% ；
氧化铁黄 2%~3%；
包衣的重量占所述奥卡西平片剂重量的 2%~3%；
所述的奥卡西平片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将奥卡西平、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂富马酸钠分别过60~80目筛备用；
2）按照所述量将奥卡西平、部分预胶化淀粉、淀粉乳糖复合物、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂富马酸钠混合均匀；
3）将步骤2）得到的混合物压片，制得片芯；
4）搅拌下按照所述量将包衣的各成分分散于水中，用80目筛过滤，即得包衣液，以包衣液对片芯进行包衣；其中，包衣各成分的总重量为包衣各成分与水的总重量的10%~14%。
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