NO325239B1 - Spedbarnspreparat med forbedret proteininnhold, samt proteinhydrolysat, og fremstilling derav. - Google Patents

Abstract

Det beskrives et spedbarnspreparat som resulterer i en redusert forstoppelse, ubehag i buken og tarmproblemer,. hvor materialet omfatter minst en proteinkomponent som er et fosforinnhold på mindre enn 0,75 g P/100 g protein, og minste en lipidkomponent som er enkelt fordøybar av spedbarnet. Fortrinnsvis omfatter materialet minst en prebiotisk komponent, og minst en viskositetsforbedrende komponent. Proteinfraksjonen i preparatet er fortrinnsvis et hydrolysat fremtilt ved å hydrolysere et proteinutgangsmateriale, fortrinnsvis et myseprotein, med en kombinasjon av minst en endo- og minst en ekso-proteinase.

Description

Den foreliggende oppfinnelsen vedrører et spedbarnspreparat, en fremgangsmåte for fremstilling av et proteinhydrolysat, et proteinhydrolysat, og anvendelse av proteinhydrolysatet.

I spedbarn, spesielt i spedbarn som er under 6 måneder, må fordøyelsessystemet utvikles for å tilpasse seg næringsstoffer. Pga. dette mates de første månedene av deres liv spedbarn vanligvis med spesielle spedbarnspreparater.

Vanligvis tolereres slike spedbarnspreparater godt. Imidlertid, i et begrenset antall tilfeller, kan konvensjonelle preparater føre til mindre problemer, spesielt med hensyn til prosesser som foregår i tarmen.

Nærmere bestemt, i den forskning som førte frem til foreliggende oppfinnelse, ble det påvist av oppfinnerne at konvensjonelle preparater kan føre til uønsket forstyrrelse i den naturlige tarmflora og/eller til en ikke-naturlig tarmflora. Det ble også funnet at konvensjonelle spedbarnspreparater kan tilveiebringe den gale type og/eller de gale mengder substrat; og/eller kan ha feil sammensetning av diettkomponentene.

Slike mangler i konvensjonelle preparater kan føre til uønskede prosesser i tarmsystemet og/eller til en uønsket forstyrrelse av de naturlige prosesser. Dette kan således føre til symptomer som:

en uønsket konstitusjon av feces (f.eks.

diaré, forstoppelse eller ikke-naturlig farge),

høy lokal gassproduksjon, som kan resultere

i kramper i spedbarnstarmen og/eller opp-

svulmet mage eller forsinket tømming av magen,

en nedsatt biotilgjengelighet for diva-

lente kationer,

uønskede nivåer av aggressive midler i

feces, spesielt midler som kan irritere og/

eller skade epitelceller (så som de som er i hinnen i tarmen og/eller huden), inklu-

derende men ikke begrenset til protease.

Som et resultat av dette kan spedbarn som mates

med konvensjonelle preparater lide av redusert appetitt og/eller oppkast av næringsstoffene (ofte i tilfeller med forstyrrelser i tarmen). Videre kan forstyrrelse i de naturlige prosesser ved tømming av mage, og ved uregulært konsumpsjonsmønster oppstå, noe som kan føre til sult, og som et resultat kan spedbarnet konsumere større volumer av preparatet for hurtig, som deretter kan føre til utstrakt aerofagi og/eller oppkast.

Også, som et resultat av problemene, av årsaker og/eller faktorer indikert ovenfor, kan spedbarn som mates med konvensjonelle preparater lide av en nedsatt immun-funksjon som kan komme til syne ved hurtig utvikling av utslett på huden, på rumpen; underernæring (nedsatt vekst), feilfunksjon (kolikk), og også skader på tarmen (liten toleranse overfor næringsmaterialer).

Det er således et behov for et spedbarnspreparat med forbedrede karakteristika med hensyn til hindring og/eller lindring av én eller flere, og fortrinnsvis alle, av de ovenfor angitte problemer. Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et slikt spedbarnspreparat.

US 5,658,714 viser et soyaproteinisolat med et redusert aluminium og fylat innhold, som også har et 57% redusert fosforinnhold, til 1.500ppm, som kan anvendes som en morsmelkerstatning. EP-A-0376628 beskriver en morsmelkerstatning inneholdende en vegetabil fettfraksjon inkludert 20-35% randomisert palmitinsyreolje (for eksempel palmeolje) i sammen med andre oljer så som kokosolje, saflavolje, og soyaolje.

EP-0610411 (tilsvarer US-A-5486461) viser et kasein hydrolysat oppnådd ved bruk av tre proteolytiske enzymer; en Bacillus nøytral endoprotease, en Bacillus alkalin endoprotease, og en Asprgillus exoprotease. EP-0671126 viser et myseproteinhydrolysat med lavt fosforinnhold fremskaffet ved bruk av to eller flere forskjellige proteaser, og så behandling av produktet med kationvekslings- og anionvekslingsresin. Hydrolysatene kan anvendes i morsmelkerstatninger.

WO 96/28542 (tilsvarer US-A-5994113) beskriver et aminopeptidiaseenzym fra Aspergillus oryzae, som kan være del av en enzymblanding som også inkluderer for eksempel Flavourzyme.

I denne sammenheng er det av viktighet at preparatet ifølge oppfinnelsen er i stand til å hindre, lindre og/ eller redusere alle de ovenfor nevnte problemer samtidig. Dette fordi det, spesielt for foreldre, er vanskelig å bestemme den spesifikke årsak til problemet(ene). Dermed, ved anvendelse av et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen som kan hindre og/eller lindre alle disse problemer samtidig, kan foreldre sikres at ved anvendelse av spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen, kan alle slike problemer reduseres, uavhengig av årsaken dertil, og uten å måtte forandre fra ett preparat til et annet inntil man har funnet et spedbarnspreparat som reduserer de(t) for tiden gjeldende problem(er) uten å ha forårsaket noe(n) problem (er) angitt ovenfor.

Vanligvis, idet ett eller flere angitte problemer forekommer/vedvarer, vil en forelder bytte til et annet preparat, og dersom dette ikke hjelper, konsultere en lege. Imidlertid, av alle de spedbarnspreparater som for tiden er på markedet, har ingen karakteristika som kan hindre eller lindre alle av de ovenfor angitte problemer samtidig. Således kan forandring til et nytt preparat redusere problemet og/eller kan føre til ett eller flere av de andre problemer angitt ovenfor. Videre kan spedbarnet ha problemer med å bli vant med (smaken av) det nye preparat, som kan føre til en reduksjon i appetitt. Det siste kan være et spesielt problem dersom, pga. de ovenfor angitte problemer, preparatet må skiftes flere ganger.

I den forskning som har ført frem til den foreliggende oppfinnelse ble det funnet av oppfinnerne at noen av hovedårsakene til forstyrrelsen(e) av prosessene i den gastrointestinale trakt som kan forekomme med konvensjonelle spedbarnspreparater inkluderer: faktumet at, i triglyseridene som foreligger i (lipidkomponenten av) konvensjonelle spedbarnspreparater, foreligger det uønskede høye mengder av palmitinsyre, myristinsyre, og stearinsyre i Snl- eller Sn3-posisjon i glyserol,

det faktum at konvensjonelle spedbarnspreparater inneholder uønskede mengder av divalente kation, og spesielt uønskede høye mengder av kalsiumioner. Spesielt er dette et problem dersom det samtidig er høye mengder palmitinsyre, myristinsyre, og/eller stearinsyre som foreligger i Snl- eller Sn3-posisjon på triglyseridene tilstede, dvs. som angitt ovenfor,

det faktum at konvensjonelle spedbarnspreparater inneholder utilstrekkelige mengder av egnede substanser for mikroorganismer, dvs. for den naturlig forekommende tarmflora.

Således kan disse ovenfor angitte problemer løses med de følgende tiltak, som resulterer i et spedbarnspreparat.

For det første er det ønskelig med et

spedbarnspreparat der lipidene/triglyserid-komponentene som foreligger deri ikke inneholder store mengder av disse mettede fettsyrer i Snl- eller Sn3-posisjon av glyserol, og som spesielt ikke inneholder store mengder av palmitinsyre i Snl- eller Sn3posisjon. Dette kan f.eks. oppnås med en lipidkomponent som:

inneholder lipider som har relativt store

mengder C14:0, C16:0 og C18:0 i Sn2-posisjon med glyserol, så som spesifikke fosfolipider eller triglyserider fra animalsk, mikro-

biell eller planteopprinnelse, hvor tritriglyseridene er blitt underlagt enzymatisk eller annen re-esterifisering slik at palmitinsyreenheter for en stor del foreligger i 2-posisjon,

inneholder en relativt liten mengde fettsyre

av typen C14:0, C16:0 og C18:0, spesielt C16:0.

For det andre er det ønskelig med et spedbarnspreparat som inneholder en relativt liten mengde divalent kation, spesielt av magnesium og/eller kalsium, og spesielt en lav mengde kalsiumioner, f.eks. i de mengder som er angitt nedenfor.

I forbindelse/i tillegg til (eller også i stedet for) disse lave mengder av kalsium, kan biotilgjengeligheten for nevnte kationer forbedres, f.eks. ved å sikre at pH er 6-7 (f.eks. under de betingelser som gjelder i duodenum), at de fleste av kalsiumsaltene som gis med preparatet er i form av vannløselige salter (f.eks. ingen eller kun lave mengder av basisk fosfat og/eller citratsalter).

Også, som angitt nedenfor, bør mengden av fosfor i spedbarnspreparatet være så lavt som mulig, f.eks. som definert nedenfor. Dette oppnås inter alia, i samsvar med oppfinnelsen, ved å anvende proteiner, og fortrinnsvis proteinhydrolysater, med et lavt fosforinnhold, som videre beskrevet nedenfor.

I denne sammenheng sikrer også anvendelse av proteinhydrolysatet at proteinkomponentene som foreligger i spedbarnsformelen ifølge oppfinnelsen ikke gjør spedbarna overfølsomme. Anvendelse av hydrolysatene sikrer også at proteinkomponentene enkelt kan absorberes fra den gastrointestinale trakt, og således ikke innvirker (for mye) med prosessen som foregår i tarmen (og fortrinnsvis i kolon).

Videre, som også vil bli ytterligere beskrevet nedenfor, vil anvendelse av et proteinhydrolysat i samsvar med den foreliggende oppfinnelsen, i forbindelse med den gunstige osmotiske verdi som tilveiebringes av formelen fremme de naturlige prosesser for tømming av mage, som vil hindre og/eller redusere oppkast.

For det tredje er det ønskelig med et

spedbarnspreparat som inneholder en tilstrekkelig mengde av substrat for etablering og opprettholdelse av en nyttig flora i hele tarmen, spesielt i tykktarmen. Dette sikrer en uniform produksjon av gass og nyttige substanser så som korte fettsyrer, og hindrer også frigivelse av overskuddsmengder av aggressive midler. I human morsmelk tilveiebringer laktose og oligosakkarider dette substrat. I konvensjonelle spedbarnspreparater er laktose ikke en kilde. Det er blitt funnet at, mer fortrinnsvis, det bør foreligge en kilde av oligosakkarider i det generelle preparat, f.eks. i tillegg til- eller i stedet for laktose, idet det siste er spesielt gunstig for de spedbarn som er (eller delvis) intolerante for laktose.

Det er således ønskelig med et spedbarnspreparat som omfatter enhver kombinasjon av to eller flere, fortrinnsvis tre eller flere, og mest fortrinnsvis alle, av de følgende komponenter: a) minst én proteinkomponent (nedenfor også angitt som «komponent A»), b) minst én lipidkomponent som er enkelt fordøybar av spedbarnet («komponent B»), c) minst én prebiotisk komponent («komponent C»), minst én viskositetsforbedrende komponent («komponent D»),

og at preparatet ytterligere omfatter komponenter fra spedbarnspreparater kjent per se, inkluderende men ikke begrenset til dem som er beskrevet nedenfor (heretter benevnt som «ytterligere komponenter», og hvor komponentene A til D, og én av de ytterligere komponenter fortrinnsvis er som beskrevet nedenfor.

Proteininnholdet kan omfatte hele proteiner og/eller proteinhydrolysat, eller en blanding derav, og inneholder mest fortrinnsvis lite fosfor, f.eks. et fosforinnhold på mindre enn 0,75 g/100 g protein. Også, idet hele proteiner foreligger, er disse fortrinnsvis slik at de er enkelt fordøybare av spedbarnet, f.eks. som beskrevet nedenfor.

Fortrinnsvis har det totale spedbarnspreparat et fosforinnhold som definert nedenfor.

Som kilde for proteinkomponenten benyttes fortrinnsvis mammalsk melk, f.eks. bovinmelk, geitemelk eller hestemelk.

Fremgangsmåten for fremstilling av et proteinhydrolysat

i følge den foreliggende oppfinnelsen er således kjennetegnet ved at den omfatter å hydrolysere et proteinutgangsmateriale som har et fosforinnhold på mindre enn 0,75 g P/100 g protein med en kombinasjon av minst én endo- og minst én eksoproteinase, hvor utgangsmaterialet videre inneholder en suspensjon av gjærceller i en mengde på 1 til 8 g tørrstoff av gjærceller per 100 g protein. En alternativ fremgangsmåten for fremstilling av et proteinhydrolysat i følge den foreliggende oppfinnelsen er

kjennetegnet ved at den omfatter hydrolyse av et proteinutgangsmateriale som har et fosfatinnhold på mindre enn 0,75g/P100g protein med en kombinasjonen av minst enzymene Alcalase®, Trypsine® og Flavourzyme®. Spesifikke utførelser av fremgangsmåtene er angitt i underkrav 17-18.

Proteinhydrolysatet i følge den foreliggende oppfinnelsen er således kjennetegnet ved at det er oppnådd med en fremgangsmåte ifølge et av kravene 15-18 (som angitt ovenfor).

Anvendelse i følge den foreliggende oppfinnelsen er således kjennetegnet ved anvendelse av et proteinhydrolysat ifølge krav 19 (som angitt ovenfor)for fremstilling av et spedbarnspreparat, spesielt et spedbarnspreparat ifølge et av kravene 1-14 (som angitt nedenfor).

Spedbarnspreparatet i følge den foreliggende oppfinnelsen er således kjennetegnet ved at det omfatter a) en proteinkomponent som har et fosforinnhold på mindre enn 0,75 g P/100 g protein, og b) en lipidkomponent, som enkelt er fordøybar av et spedbarn, omfattende fettsyretriglyserider hvor palmitinsyre-enhetene utgjør mer enn 10 vekt % av alle fettsyreenheter som foreligger i triglyseridet, hvor minst 30 % av palmitinsyre-enhetene i triglyseridene er i Sn2 posisjonen til

triglyseridene.

Et alternativt spedbarnspreparat i følge den foreliggende oppfinnelsen er kjennetegnet ved at det omfatter et proteinhydrolysat ifølge krav 19 (som angitt ovenfor). Spesifikke utførelser av spedbarnspreparatene er angitt i underkrav 2-14.

fortrinnsvis har et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen de følgende egenskapene: proteininnholdet a) er et proteinhydrolysat, oppnådd ved å hydrolysere et utgangsmateriale som omfatter et melkeprotein, en blanding av melkeproteiner, og/eller et melkeproteinpreparat med en kombinasjon av minst én endo- og minst én ekso-proteinase, og kan ytterligere karakteriseres ved at: den minst ene lipidkomponent b) omfatter minst én fettsyre triglyserid og/eller en blanding av fettsyretriglyserider hvor palmitinsyreenheter utgjør mer enn 10%,

opptil f.eks. 30% eller høyere, fortrinnsvis 16-24%, at alle fettsyreenheter som foreligger i triglyseridene, og hvor

triglyseridene hvori palmitinenheten er i

Snl- eller Sn3-posisjon ikke utgjør mer enn

16%, mer fortrinnsvis ikke mer enn 13, og mest fortrinnsvis ikke mer enn 10,7% av alle triglyseridene som foreligger.

Mer fortrinnsvis, et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen, f.eks. som inneholder enhver av de to eller flere, og fortrinnsvis tre eller flere, av komponentene A til D som angitt ovenfor, er videre kjennetegnet ved at nevnte preparat for det meste, og fortrinnsvis kun essen-sielt, inneholder kalsiumioner som har en høy biologisk tilgjengelighet, f.eks. som beskrevet nedenfor.

Fortrinnsvis er spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen i form av pulver, som før anvendelse oppløses av sluttbrukeren (dvs. foreldre) i varm eller kald, og fortrinnsvis lunkent vann eller annen egnet væskebærer, f.eks. i en mengde på 9-17 g pulver pr. 100 ml vann. Både nevnte pulver, valgfritt pakket i en egnet beholder så som en blikkboks, en boks, en beholder, en flaske eller en pose, og likeledes som «enkelt-å-bruke»-preparat oppløst ved å oppløse pulveret, danner aspekter ifølge oppfinnelsen.

Fortrinnsvis inneholder spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen minst én komponent A og/eller og minst én komponent B i mengder som indikert nedenfor, dvs. i kombinasjon med minst én, fortrinnsvis minst to, og mest fortrinnsvis alle tre av de andre komponenter [B til D] eller [A, C og/eller D], respektivt, og valgfritt én eller flere ytterligere komponenter.

Mer fortrinnsvis omfatter spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen en kombinasjon av komponenter A+B+C, og valgfritt én eller flere ytterligere komponenter.

Generelt, i et foretrukket preparat inneholdende minst komponentene A og B, er de relative mengder av de ovenfor angitte komponenter generelt som følger:

til en total på 100 vekt% av sluttpreparatet (f.eks. av preparatet i pulverform).

I et mer foretrukket spedbarnspreparat som inneholder minst komponenter A, B og C, er de relative mengder av komponentene ovenfor generelt som følger:

til en total på 100 vekt% av sluttpreparatet.

I spedbarnspreparatet som inneholder alle 4 komponenter A, B, C og D, vil de relative mengder av komponentene ovenfor generelt være som følger:

til en total på 100 vekt% av sluttpreparatet.

Det forventes at flere spedbarnspreparater ifølge oppfinnelsen kan utvikles, f.eks. med forskjellige egenskaper, forskjellige smaksvarianter og/eller for forskjellige aldersgrupper av spedbarn.

Det antas videre at slike preparater kan være forskjellige med hensyn til komponentene A til D og ytterligere komponenter som foreligger, hvilke bestemte forbindelser/ingredienser som benyttes som komponenter A til D og/eller som ytterligere komponenter, og/eller i de «relative» mengder derav.

Det antas spesielt at det kan utvikles spedbarnspreparater ifølge oppfinnelsen tiltenkt for spedbarn som er mindre enn 6 måneder gamle, og likeledes spedbarnspreparater ifølge oppfinnelsen tiltenkt for spedbarn som er mer enn 4 måneder gamle og spesielt mer enn 6 måneder gamle. Disse vil bli beskrevet ytterligere nedenfor.

Proteinet som fortrinnsvis anvendes som komponent A har et relativt lavt fosforinnhold. 100 g protein må gi mindre enn 0,75 g fosfor, fortrinnsvis mindre enn 0,72 g, og enda mer fortrinnsvis mindre enn 0,69 g. Myseproteiner, defosforylert kasein eller soyaproteiner, og blandinger derav, og likeledes spesifikke proteinfraksjoner fra kaseiner så som de der deler av, eller fortrinnsvis alt a-kasein er blitt fjernet, er egnede kilder.

Proteinhydrolysatene som er foretrukket anvendt som komponent A danner et ytterligere og separat aspekt ifølge oppfinnelsen, og likeledes fremgangsmåten for å fremstille nevnte foretrukne hydrolysater. Det antas at disse hydrolysater kan benyttes i andre applikasjoner i tillegg til deres anvendelse i preparatene ifølge oppfinnelsen, som er videre beskrevet nedenfor.

De foretrukne proteinhydrolysater A, idet de anvendes i mengder som angitt nedenfor, vil generelt tilveiebringe sluttpreparatet ifølge oppfinnelsen med én eller flere, og fortrinnsvis alle, av de følgende egenskaper:

en peptidprofil, dvs. for proteinene avledet

fra hydrolysatet, som beskrevet nedenfor:

en god smak, og spesielt en smak som ikke

er bitter, som er av ekstrem viktighet for spedbarnspreparater generelt, og for spedbarnspreparatene ifølge oppfin-

nelsen spesielt,

et innhold av frie aminosyrer på mindre enn

10 g, og fortrinnsvis mindre enn 7 g pr.

100 g protein ekvivalent (beregnet ved å multiplisere Kjehldahl-nibrogen med 6,25,

hvor mengden nitrogen som måles bestemmes av mengden proteiner, peptider, aminosyrer og andre nitrogenkilder i produktet), basert på sluttpreparatet,

en osmolalitet på mindre enn 270 mOsmol/1,

fortrinnsvis mindre enn 240 mOsmol/1,

mest fortrinnsvis mindre enn 230 mOsmol/1.

Blant annet vil en osmotisk verdi i dette området sikre at spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen ikke vil forstyrre (f.eks. inhibere)

den naturlige prosess ved mage i spedbarnet,

lav sensibilisering, f.eks. som bestemt

med testen beskrevet ifølge J. J. Pahud and K Swartz in Proe. Of the Tropical Confe-

rence, Virginia 1985, AOAc, 264-271; og/

eller Piacentini et al., Allergy 1994,

vol 48, pp 361-364 eller enhver annen egnet test.

I testene beskrevet av Pahud og Swartz eller av

Piacentini viser spedbarnspreparatene ifølge oppfinnelsen en grad av sensitiseringsegenskaper som fortrinnsvis er lik null.

Videre, i samsvar med et foretrukket aspekt, idet spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen inneholder den foretrukne lipidkomponent B beskrevet nedenfor, kan preparatet ifølge oppfinnelsen ha et redusert totalt fettinnhold, sammenlignet med konvensjonelle spedbarnspreparater. I samsvar med dette aspekt ifølge oppfinnelsen kan spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen ha et totalt fettinnhold (uttrykt som totalt lipidinnhold) på mindre enn 4 6 vekt%, sammenlignet med 48 vekt% eller mindre for konvensjonelle spedbarnspreparater.

I preparatet ifølge oppfinnelsen kan «Medium Chain Triglycerides» (MCT'er) anvendes for å erstatte partielle triglyserider som inneholder palmitinsyreenheter. Dersom dette er tilfelle, er det foretrukket at slike MCT" er anvendes i en mengde på mindre enn 20 vekt% av den totale lipidkomponent B.

Også, som videre beskrevet nedenfor, idet spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen inneholder den foretrukne lipidkomponent B, kan et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen ikke kreve mengder av kalsium tilstede, som er så høye som kalsiuminnholdet som er nødvendig i konvensjonelle preparater.

Nærmere bestemt, i samsvar med dette aspekt ved oppfinnelsen, kan et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen for spedbarn som er mindre enn 6 måneder gamle, ha et kalsiuminnhold (uttrykt som mg kalsium pr. 100 kcal energiinnhold i preparatet) på mindre enn 80 mg/100 kcal, og fortrinnsvis mindre enn 77 mg/100 kcal (f.eks. 70 mg/100 kcal), sammenlignet med 82-120 mg/100 kcal for konvensjonelle spedbarnspreparater. For å tilveiebringe tilstrekkelig mengde kalsium til spedbarnet, bør konsen-trasjonen av kalsium være over 50 mg/100 kcal.

Et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen for spedbarn som er mer enn 6 måneder gamle, kan ha et kalsiuminnhold (uttrykt som mg kalsium pr. 100 kcal energiinnhold i preparatet) på mindre enn 122 mg/100 kcal, og fortrinnsvis mindre enn 116 mg/100 kcal (f.eks. 110 mg/100 kcal), sammenlignet med 125 mg/100 kcal eller enda mer for konvensjonelle spedbarnspreparater.

Et slikt redusert kalsiuminnhold kan ha visse fordeler, så som nedsatt dannelse av fettsyresåper i tarmen, og mer naturlig eksponering av kalsiumioner til entero-cytter i duodendum og andre deler av tarmen og tarmfloraen. I tillegg ble det funnet at færre teknologiske problemer relatert til sedimentering forekom, f.eks. under fremstilling av preparatet.

Kalsium tilsettes fortrinnsvis til spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen som løselige salt(er), så som

hydroksid- eller kloridsalter. Tribasisk fosfat og citratsalter er uløselige. I tillegg er det et formål å hindre at det under fremstillingen dannes uløselige kalsiumsalter, så som fosfater og/eller citrater.

Også, som i spedbarnspreparat, avhenger mengden fosfor tilstede generelt av kalsiuminnholdet, idet forholdet i konvensjonelle spedbarnspreparater mellom kalsium og fosfor generelt er mellom 1,5 og 2,0, og generelt ca. 2, kan spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen også ha et redusert fosforinnhold.

F.eks., basert på kalsiuminnholdet angitt ovenfor og et generelt kalsium-til-fosfor-forhold på ca. 2, kan et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen for spedbarn på under 6 måneder ha et fosforinnhold (uttrykt som mg fosfor pr. 100 kcal energiinnhold av preparatet) på mindre enn 40 mg/100 kcal, og fortrinnsvis mindre enn 38,5 mg/100 kcal (f.eks. 38 mg/100 kcal), mens spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen for spedbarn på over 6 måneder kan ha et fosforinnhold (uttrykt som mg fosfor pr. 100 kcal energiinnhold i preparatet) på mindre enn 61 mg/100 kcal, og fortrinnsvis mindre enn 58 mg/100 kcal (f.eks. 38 mg/100 kcal).

Et slikt redusert fosforinnhold kan ha visse fordeler, så som mindre sedimentering under fremstilling, og økt biotilgjengelighet for divalente kationer.

I tillegg til fosfor, som tilveiebringes av proteiner og/eller fosfolipider, kan ekstra fosfor tilsettes. Dette utføres da spesielt ved å tilsette monobasiske fosfater, fortrinnsvis fra natrium og/eller kalium.

Alternativt, idet et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen har et redusert kalsiuminnhold som beskrevet ovenfor, kan preparatet ifølge oppfinnelsen fremstilles med redusert kalsium-til-fosfor-forhold på mellom 1,4 og 2. Et slikt redusert kalsium-til-fosfor-forhold kan også ha visse fordeler, så som å kompensere for visse egenskaper til vannet som anvendes av sluttbrukeren for å fremstille preparatet, f.eks. ved oppløsning av pulverpreparatet ifølge oppfinnelsen.

Også, idet én eller flere prebiotiske komponenter C foreligger i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen, er innholdet derav fortrinnsvis minst 0,3 g/100 ml av totalpreparatet, mer fortrinnsvis minst 0,6 g/100 ml av totalpreparatet. Idet preparatet gis til spedbarn i de vanlige mengder, f.eks. på minst 200 ml pr. dag (i hovedsak avhengig av spedbarnets alder) som én eller flere, og fortrinnsvis fire eller flere, foringer pr. dag, vil dette korrespondere til en daglig dosering av prebiotiske komponenter på minst 1,8 g/dag (igjen i hovedsak avhengig av spedbarnets alder).

Videre, dersom en eller viskositetsforbedrende komponenter D foreligger, er viskositeten av sluttproduktet mellom 20 og 100 eps, mer fortrinnsvis mellom 40 og 80 eps, som målt med viskosimeter av typen Brookfield ved 30 rpm.

Videre har spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen fortrinnsvis en pH i området 4,0-7,5.

Videre, i samsvar med en spesifikk utførelse av oppfinnelsen, kan spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen (også) ha et lavt laktoseinnhold, for å hindre og/eller redusere problemene assosiert med «delvis» laktoseintole-ranse og/eller redusert laktoseaktivitet i tarmen. I- denne utførelse kan spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen ha en kombinasjon av minst to, fortrinnsvis minst tre, og mer fortrinnsvis alle fire komponenter A til D og har et laktoseinnhold på minst 6,0 g/100 ml, fortrinnsvis mindre enn 4,5 g/100 ml, mer fortrinnsvis mindre enn 3,0 g/100 ml av totalpreparatet, som bestemt med en analyse for laktoseinnhold kjent per se.

Et slikt preparat kan være av viktighet for spedbarn som er laktoseintolerante og/eller som er mistenkt for å være laktoseintolerante, f.eks. pga. at de er premature og/eller pga. at de (kan) ha lav laktoseaktivitet, f.eks. pga. arvelige faktorer.

Spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen kan generelt være fremstilt ved å blande/kombinere de forskjellige

komponenter/ingredienser i de mengder som angis heri. Dette kan generelt utføres på en måte kjent per se ved anvendelse av kjente blande- og/eller prosesseringsutstyr. Spedbarnspreparatet kan også oppvarmes/steriliseres (f.eks. med UHT-behandling) og bringes deretter fortrinnsvis til en pulverform, f.eks. ved evaporering eller (spraye)-tørking, og aseptisk innpakning, f.eks. i en egnet beholder så som en hermetikkboks, en boks, en beholder, en flaske eller en pose. En foretrukket fremgangsmåte for fremstilling av spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen der utgangspunktet er de foretrukne hydrolysater som anvendes i oppfinnelsen, vil bli diskutert mer detaljert nedenfor.

Komponentene A til D, og ytterligere komponenter, som skal anvendes i oppfinnelsen vil nå bli ytterligere beskrevet nedenfor. I denne sammenheng vil det bli klart for en fagkyndig at enhver komponent eller ingrediens anvendt i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen må være akseptabel for bruk i næringsprodukter, og fortrinnsvis akseptabel for bruk i spedbarnspreparater. Videre bør komponenter eller ingredienser fortrinnsvis være kompatible med de andre komponenter/ingredienser i sluttpreparatet, og mer fortrinnsvis bør de ikke avlede (for mye) fra de ønskede egenskaper i sluttproduktet, inkluderende, men ikke begrenset til dem som tilveiebringes av noen av de andre komponenter/ingredienser.

I. Komponent A:

Komponent A omfatter intakte proteiner, et proteinhydrolysat, eller en kombinasjon derav.

Komponent A er fortrinnsvis slik at den har et lavt fosforinnhold, og er fortrinnsvis også slik at den er enkelt fordøybar. Videre, fortrinnsvis, omfatter preparatet proteinkilde som tilveiebringer alle aminosyrer som er nød-vendig for optimal vekst, og i tilstrekkelige mengder. Egnede kilder inkluderer spesifikke fragmenter av proteiner fra mammalsk melk eller lav-fosfor-protein fra planteopprinnelse, så som soya. Mer fortrinnsvis kan proteinene, for spedbarn som skulle være intolerante for intakte proteiner, hydrolyseres.

Fortrinnsvis er dette et hydrolysat oppnådd ved hydrolyse av ett eller flere melkeproteiner, fortrinnsvis fra kumelk, inkluderende, men ikke begrenset til proteiner, proteinfraksjoner og/eller proteinpreparater avledet fra helmelk, skummet melk, kasein og/eller myse.

I prinsippet kan ethvert melkeproteinhydrolysat kjent per se som er egnet for anvendelse i næringsprodukter, mer fortrinnsvis som er egnet for anvendelse i spedbarnspreparater, anvendes, og slike proteinhydrolysater er godt kjent innen fagfeltet.

Fortrinnsvis har proteinhydrolysatet én eller flere, og fortrinnsvis alle, av karakteristikaene a) til e) beskrevet nedenfor. I denne sammenheng, selv om det ikke ekskluderes at noen fremgangsmåter i henhold til teknikkens stilling kan gi et proteinhydrolysat som har én eller flere av de ønskede karakteristika a) til e), og slike hydrolysater kan anvendes i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen, tilveiebringer foreliggende oppfinnelse også aspekter av foretrukne proteinhydrolysater, og likeledes en fremgangsmåte for fremstilling av slike hydrolysater, som samtidig viser alle de ønskede karakteristika a) til e). Anvendelse av disse hydrolysater er spesielt foretrukket.

Nærmere bestemt skal et proteinhydrolysat anvendt ifølge foreliggende oppfinnelse ha én eller flere av de følgende karakteristika: a) hydrolysatet bør inneholde alle aminosyrer som er nødvendig for god vekst til spedbarnet, b) minst 50 vekt% av peptidene som foreligger i hydrolysatet (basert på alle proteinkomponenter

som foreligger i blandingen, inkluderende frie aminosyrer) bør ha en kjedelengde på mellom 2 og 30 aminosyrer, fortrinnsvis på mellom 2 og 15

aminosyrer, og mer fortrinnsvis på mellom 3 og 12 aminosyrer, idet det resterende er proteinkomponenter med flere syrer i proteinkjeden, og/eller frie aminosyrer. Fortrinnsvis, blant de resterende proteinkomponenter, vil mellom 0,8 og 8%, mer fortrinnsvis mellom 0,7 og 7%, og enda mer fortrinnsvis mellom 0,75 og 5%, ha en kjedelengde på mer enn 30 aminosyrer. Nærvær av små oligopeptider forbedrer fordøyeligheten av proteinet, og dermed av hele preparatet. Videre vil nærvær av oligopeptider på mellom 15 og 30 aminosyrer muliggjøre for fordøyelsessystemet til spedbarnet

en tilvenning til større og/eller intakte

peptider,

c) en lav osmolalitet, pga. lavt innhold av frie fettsyrer og salter. Dette hindrer forstyrrelser

av den gastrointestinale trakt/fordøyelsessystem så som diaré, eller i det minste (videre) redusere risikoen derav og hindrer lav rate med mage-tømming. I denne sammenheng, skal det noteres, at spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen er spesielt tiltenkt for spedbarn som har problemer med å tilpasse seg til næringsstoffer/spedbarnspreparater, f.eks. som lider av ett eller flere problemer angitt ovenfor, er det viktig at foreliggende preparat kan ha et høyt protein-innhold, dersom ønskelig. Dette gjør det spesielt viktig å kontrollere osmolaliteten av hydrolysatet anvendt i fremstilling av spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen.

Også, som angitt ovenfor, vil et lavt innhold av frie aminosyrer være viktig idet slike frie aminosyrer kan gi hydrolysatet, og dermed hele preparatet, en bitter smak. For å skjule denne bitre smak kan søtningsstoff være nødvendig å tilsette til preparatet, spesielt søtningsmidler som inneholder frie sukkere så som glykosesirup eller visse hydrolysater av stivelse (f.eks. mais eller erter). Disse har imidlertid generelt en høy osmolalitet (så som stivelseshydrolysat som har en DE-verdi på >35), som deretter ville øke (for mye) osmolaliteten i sluttproduktet. Det er således et ytterligere formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe et proteinhydrolysat-basert spedbarnspreparat som kan inneholde færre søtningsmidler og/eller søt-ningsmidler med en lav osmolalitet, (f.eks. med en DE-verdi på mindre enn 30). Fortrinnsvis, som angitt ovenfor, er osmolaliteten i hydrolysatet slik at, idet hydrolysatet inkorporeres i spedbarnspreparatet i de mengder som er indikert heri, vil osmolaliteten av sluttproduktet være mindre enn 270 mOsmol/1, fortrinnsvis mindre enn 240 mOsmol/1, mest fortrinnsvis mindre enn 230

mOsmol/1,

d) en god smak, og fortrinnsvis en smak som ikke er bitter, som er en ekstremt viktig egenskap for

(proteinhydrolysater for anvendelse i) spedbarnspreparater. Smaken, og spesielt bitterheten, av proteinhydrolysatet kan f.eks. bestemmes i en sammenlignende test som omfatter et testpanel og anvendelse av en egnet forbindelse så som koffein eller et standardhydrolysat som en referanse.

Spesielt, i testpanelet beskrevet i Eksempel 2 i US-A-5.837.312 som anvender en 5% løsning av en forbindelse som skal testes og anvender koffein som referanse, skal hydrolysatet som skal anvendes i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen fortrinnsvis ha en bitter smak på mindre enn 2,7, fortrinnsvis mindre enn 2,4, mest fortrinnsvis mindre enn 1,6 og 2,6 (på en skala fra 1 til 6, idet 6 er verdien for referansen koffein).

Slik det er kjent innen fagfeltet, skyldes den bitre smak av proteinhydrolysatene (i det minste delvis) nærvær av frie aminosyrer som dannes under hydrolyse, så som frie fenylalanin og/eller tyrosin). Således, i hydrolysater som skal anvendes ifølge oppfinnelsen, bør mengden av slike frie aminosyrer være så lavt som mulig, dvs. ikke mer enn 10 vekt%, fortrinnsvis ikke mer enn 7 vekt% av alle proteinkomponenter (inkluderende de frie aminosyrer).

e) lav sensibiliseringsrate, f.eks. som bestemt med testen beskrevet i J. J. Pahud and K. Swartz in

Proe. of The Tropical Conference, Virginia 1985, AOAc, 264-271; og/eller Piacentini et al., Allergy 1994, vol 48, pp 361-364, eller enhver annen egnet test. Nærmere bestemt er hydrolysatet slik at, idet hydrolysatet inkorporeres i spedbarnspreparatet i de mengder som er angitt heri, viser sluttspedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen fortrinnsvis en sensibilitiseringsgrad i testen beskrevet av Pahud og Swartz eller av Piecentini, på i hovedsak null.

Som det er kjent innen fagfeltet, er de allergeniske egenskaper av et hydrolysat, og dermed av sluttpreparatet hvori det skal inkorporeres, for en stor del avhengig av type og mengde peptider som dannes under, eller som forblir igjen etter hydrolyse. I denne sammenheng er anvendelse av et proteinhydrolysat fremstilt som beskrevet nedenfor spesielt fordelaktig.

Selv om ubalanse i osmolaliteten av proteinhydrolysatet kan korrigeres for ved fjerning av ioner ved hjelp av teknikker som er kjent innen fagfeltet, er det sterkt ønskelig at hydrolysatet oppfyller alle karakteristika a) til e) angitt ovenfor. Et slikt hydrolysat kan fremstilles på pålitelig måte via den fremgangsmåte som er beskrevet nedenfor. Fortrinnsvis foreligger hydrolysatet i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen i en mengde på mellom 1 og 3 g/100 ml, mer fortrinnsvis mellom 1,3 og 2,0 g/100 ml, og mest fortrinnsvis mellom 1,6 og 1,9 g/100 ml av det totale preparat.

II: Fremgangsmåte for å fremstille det ønskede proteinhydrolysat egnet som anvendelse som komponent A ifølge oppfinnelsen, og anvendelse av nevnte hydrolysat i fremstilling av spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen: Som angitt ovenfor danner denne fremgangsmåte, og likeledes hydrolysatet oppnådd med denne, separate aspekter ifølge oppfinnelsen. Som utgangsmateriale for hydrolyse ifølge oppfinnelsen kan ethvert protein, en blanding av proteiner eller proteinpreparater som har et fosforinnhold på mindre enn 0,75 g/100 g protein, anvendes. Anvendelse av proteiner fra mammalsk melk, spesielt bovinmelk så som myse, spesielt sur myse, defosforylert kasein, p-kasein eller en egnet blanding derav, er spesielt foretrukket.

Mest foretrukket har proteinutgangsmaterialet et fosforinnhold på mindre enn 0,72 g P/100 g protein, mest fortrinnsvis mindre enn 0,69 g P/100 g protein. Igjen kan disse utgangsmaterialer inkludere myse, spesielt sur myse, defosforylert kasein, eller spesifikke kaseinfraksjoner med redusert a-kasein-innhold og/eller øket (3-kaseininnhold.

Valgfritt kan utgangsmaterialet behandles for å fjerne resterende nativ enzymatisk aktivitet.

Også, valgfritt, kan en suspensjon av gjærceller, valgfritt homogenisert og oppvarmet og/eller prebehandlet for å ødelegge celleveggene, tilsettes til utgangsmaterialet før anvendelse i hydrolyseringen av oppfinnelsen, f.eks. i en mengde på 1 til 8 g tørrmasse av gjærceller pr. 100 g protein. F.eks. kan en blanding av sur hvete inneholdende 4% gjærprotein (f.eks. tilsatt til en suspensjon som 10% bakergjær) anvendes.

Utgangsmaterialet, som sådan, eller i en egnet form så som en løsning eller suspensjon, behandles deretter med en kombinasjon av minst én endo- og minst én eksoproteinase, hvor nevnte enzymblanding tilsettes i en mengde på 0,1 til 5%, basert på utgangsmaterialet.

Endo- og eksoproteinasene kan anvendes sekvensvis, f.eks. i to eller flere hydrolysetrinn, eller samtidig, f.eks. som en egnet blanding i et enkelt hydrolysetrinn, valgfritt i kombinasjon med én eller flere ytterligere hydrolysetrinn ved anvendelse av resterende enzymer. Fortrinnsvis omfatter hydrolysen et enkelt hydrolysetrinn ved anvendelse av en kombinasjon av alle enzymer som skal anvendes .

Fortrinnsvis, som for endo- og eksoproteinasene, anvendes en egnet blanding av serinproteases, inkluderende, men ikke begrenset til en egnet enzymblanding inneholdende (i det minste) enzymene Alcalase® og Trypsine® (begge tilgjengelig fra Novo Nordisk). Andre enzymer som er egnet for anvendelse i nevnte enzymblanding er Flavourzyme® (også tilgjengelig fra Novo Nordisk). Spesielt foretrukket er anvendelse av en blanding av Alcalase, Flavourzyme og Trypsine i relative mengder på ca. 5-10 deler Alcalase til 3-5 deler Flavourzyme til 1 del Trypsin (så som f.eks. 7, 5:4:1-blanding), hvilken blanding er mest foretrukket anvendt i en mengde korresponderende til minst 0,1%, f.eks. ca. 0,2%, Trypsin pr. 100 g startprotein.

Ved anvendelse av en slik foretrukket blanding på en måte som beskrevet nedenfor, kan det oppnås et hydrolysat som, til tross for nærvær av relativt høy molekylær vekt peptider/proteiner, er ikke-sensibiliserende. Ved å anvende betingelsene som beskrevet ovenfor, muliggjør dette for fremstilling av et spedbarnspreparat med en ikke-bitter smak og en lav osmolalitet (f.eks. som beskrevet ovenfor).

Ved å anvende en blanding av endo- og eksoproteinaser, og spesielt den foretrukne blanding av Alcalase, Flavourzyme og Trypsin, hydrolyseres utgangsmaterialet ved en temperatur på ca. 45-60°C, fortrinnsvis mellom 50 og 58°C, i mindre enn 4 timer, fortrinnsvis fra 1,5-3 timer. Under hydrolysen holdes pH i området 6,4 til 8, og det holdes fortrinnsvis konstant, f.eks. i området 6,8 til 7,8.

Generelt er graden av hydrolyse ikke kritisk. Med andre ord, uavhengig av den finale grad av hydrolyse, vil hydrolyse av de ovenfor nevnte utgangsmaterialer ved anvendelse av enzymkombinasjon(er) under de nevnte betingelser og for den ovenfor angitte tidsperiode, generelt resultere i et hydrolysat som har de ønskede egenskaper for anvendelse i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen. Valgfritt, dersom nødvendig, kan fagkyndige være i stand til, på basis av beskrivelsen heri, å tilpasse de ovenfor angitte hydrolysebetingelser slik at et hydrolysat med de ønskede egenskaper oppnås.

Det skal også bemerkes at generelt, i tillegg til anvendelse av de ovenfor angitte utgangsmaterialer og foretrukne enzymkombinasjon(er), er hydrolysebetingelsene ikke for kritiske, avhengig av måten hvorpå hydrolysatet (videre) prosesseres før anvendelse i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen. Imidlertid er det blitt funnet at de ønskede karakteristika a) til e) av sluttpreparatet på beste, og mest pålitelige måte oppnås idet de ovenfor angitte betingelser anvendelse i kombinasjon med kjøletrinnet som vil bli beskrevet nedenfor.

Hydrolysereaksjonen kan termineres på enhver egnet måte. Imidlertid, for å sikre kombinasjonen av de ønskede karakteristika a) til e) i slutthydrolysatet, er det mest foretrukket at hydrolysereaksjonen ikke termineres/stoppes med oppvarming (som er vanlig), men i stedet med avkjøling av hydrolyseblandingen, f.eks. uten spesifikt å fjerne eller denaturere enzymaktivitetene som foreligger i blandingen.

Nærmere bestemt, i samsvar med oppfinnelsen, avkjøles totalreaksjonsblandingen i løpet av 1 time fra hydrolyse-temperaturen, f.eks. ca. 45-60°C, fortrinnsvis mellom 50 og 58°C, til en temperatur på mindre enn 20°C, fortrinnsvis mindre enn 10°C. Nevnte avkjøling startes fortrinnsvis mellom 1,5 og 3 timer etter initiering av hydrolysereak-sj onen.

Således kan en egnet temperaturprotokoll for hydrolysen være som følger:

hvor den foretrukne temperaturprotokoll for hydrolysen er som følger:

Det avkjølte hydrolysat som oppnås på denne måte

kan anvendes slik det er ved fremstilling av spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen, eller etter egnet proses-sering, så som fjerning av én eller flere uønskede komponenter eller forbindelser, inkluderende, men ikke begrenset til, salter, aminosyrer, enzymene anvendt i hydrolysen.

Dette kan f.eks. utføres ved avsalting (f.eks. ved dialyse), ved precipitering, dvs. gjennom forsuring med en næringsgodkjent syre så som saltsyre til pH mindre enn 5,0, etterfulgt av fjerning av precipitatet (f.eks. ved sentrifugering), og re-justering av pH til en egnet verdi, f.eks. mellom 6 og 7, eller med enhver annen egnet teknikk.

Også, i stedet for det fullstendige hydrolysat, kan en fraksjon derav anvendes, f.eks. oppnådd ved å fjerne (deler) av proteinet med en kjedelengde på mer enn 30 aminosyrer.

Hydrolysatet som oppnås på denne måte hydrolyseres deretter inn i spedbarnsproduktet ifølge oppfinnelsen, f.eks. ved de påfølgende ikke-begrensende prosesserings-trinn, som fortrinnsvis utføres innen 24 timer, mer fortrinnsvis innen 8 timer, etter slutten av hydrolysereaksjonen: a) alle ytterligere ingredienser i sluttpreparatet, f.eks. lipidkomponent(er) B, de(n) prebiotiske komponent(er) C (dersom noen), valgfritt en del av viskositetsforbedrer(en) D (dersom noen) og valgfrie ytterligere komponenter, så som vitaminer, mineraler og sporelementer, tilsettes til hydrolysatet.

Blandingen homogeniseres og oppvarmes deretter, for å oppnå den ønskede mikrobiologiske kvalitet til produktet, uten å fjerne (for mye) av de ønskede karakteristiska av preparatet og/eller den ønskede biologiske aktivitet av forbindelsene inkorporert deri. F.eks. kan en UHT-behandling ved 140°C i løpet av 2,4 sek., anvendes. Produktet bringes deretter til en pulverform, f.eks. ved evaporering og (spray)-tørking. Det er foretrukket at noen av ingrediensene, så som viskositetsforbedrende midler D, dersom slike foreligger, tilsettes til pulveret etter spray-tørking. Deretter kan sluttpreparatet aseptisk pakkes, f.eks. i en egnet beholder så som en hermetikkboks, en beholder, en bag, en flaske eller en pose. b) Alternativt, etter tilsetning av de vannløselige komponenter som skal inkorporeres inn i sluttpreparatet, så som vitaminene, mineraler og sporelementer, kan hydrolysatet oppvarmes og delvis tørkes/evaporeres, hvoretter lipidkomponent (er) B og andre komponenter tilsettes. Blandingen kan deretter homogeniseres, og bringes over til pulverform. Etter valgfritt å ha tilsatt ytterligere pulveringredienser så som viskosi-tetsf orbedrende midler, pakkes slutt-produktet, dvs. som beskrevet ovenfor.

Et spedbarnspreparat fremstilt på denne måte, dvs. via de ovenfor angitte fremgangsmåter med utgangspunkt i det foretrukne hydrolysat, har optimale karakteristika med hensyn til smak, lav osmolalitet, lavt innhold av frie aminosyrer, redusert sensitibilitetskarakteristika, og et protein/aminosyre-innhold som er spesielt egnet for spedbarnspreparat .

Også, i fremgangsmåten beskrevet ovenfor, underlegges hydrolysatet kun en minimal varmebehandling, noe som sikrer at den biologiske aktivitet av komponentene som foreligger i preparatet opprettholdes, eller i det minste ikke i det vesentlige ødelegges.

Videre, fører den foreliggende fremgangsmåte på pålitelig måte til et hydrolysat og/eller et spedbarnspreparat med de ønskede karakteristika, som er sikkert og kostnadseffektivt produsert (begrenset anvendelse av kostnadsdyre enzymer så som Trypsin, og lave produksjons-kostnader) .

Foreliggende oppfinnelse vedrører således i ytterligere aspekter et hydrolysat oppnådd via fremgangsmåten beskrevet i denne Seksjon II, et spedbarnspreparat omfattende et slikt proteinhydrolysat, og anvendelse av et slikt proteinhydrolysat i fremstilling av spedbarnspreparat, spesielt å anvende som komponent A i fremstilling av et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen.

Som ovenfor er det foretrukne hydrolysat fortrinnsvis tilstede i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen i en mengde på mellom 1 og 3 g/100 ml, mer fortrinnsvis mellom 1,3 og 2,0 g/100 ml, og mest fortrinnsvis mellom 1,6 og 1,9 g/100 ml av totalpreparatet.

Imidlertid, i tillegg til deres anvendelse i foreliggende oppfinnelse, antas det at fremgangsmåten beskrevet i denne Seksjon II, og likeledes hydrolysatet oppnådd via nevnte fremgangsmåte, kan benyttes i andre applikasjoner, spesielt innen feltet næringsprodukter, mer spesielt innen feltene spedbarnspreparater og/eller diettmat, f.eks. for å hindre eller behandle matallergier, og fremstilling av næringsstoffer som er tiltenkt til hurtig å passere gjennom magen og som enkelt fordøyes. De siste produkter kan være svært nyttige for pasienter som lider av en nedsatt mage-funksjon, en nedsatt leverfunksjon, en nedsatt pankreas-funksjon og/eller en nedsatt tarmfunksjon.

Således, som allerede nevnt, danner fremgangsmåtene ifølge Seksjon II og likeledes hydrolysatene oppnådd med denne, uavhengige og separate aspekter ifølge oppfinnelsen.

III: Komponent B:

Den minst ene lipidkomponent B, dvs. den ene eller de flere fett og/eller fettsyrekomponent(er) som foreligger i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen kan velges fra alle fettsyretriglyserider kjent per se for anvendelse i næringsprodukter, og velges fortrinnsvis fra alle fettsyretriglyserider og/eller fosfolipider (og/eller blandinger derav) kjent per se for anvendelse i spedbarnsmat, og i spesielt fra dem som er kjent for anvendelse i spedbarnspreparater .

Slik det er kjent fra fagfeltet omfatter slike fettsyretriglyserider generelt et glyseridmolekyl hvortil det er koblet, via esterbindinger, tre fettsyreenheter, som kan være de samme eller forskjellige, og som generelt er valgt fra mettede og umettede fettsyrer inneholdende 6 til 26 karbonatomer, inkluderende, men ikke begrenset til, linoleisk syre, a-linoleisk syre, oleisk syre, palmitinsyre (Ci6) og/eller stearinsyre (Cia) •

Slike fettsyretriglyserider kan være forskjellige i fettsyreenheten som foreligger og/eller i de respektive

posisjon(er) av fettsyreenhetene (f.eks. i 1-, 2- og/eller 3-posisjon). Vanligvis, slik det er kjent innen fagfeltet, vil en lipidkomponent for anvendelse i spedbarnspreparater omfatte en egnet av to eller flere, og vanligvis flere, forskjellige fettsyretriglyserider, avhengig f.eks. av de ønskede egenskaper til lipidkomponenten, fettkilden, og likeledes måten hvorpå fettet ble oppnådd.

Den minst ene lipidkomponent B, dvs. én eller flere fettsyretriglyserider som foreligger deri, er fortrinnsvis valgt slik at lipidkomponenten B er enkelt fordøybar av spedbarnet, noe som dermed også gjør sluttpreparatet enkelt fordøybart. Dette forbedrer strukturen i feces, og forbedrer den biologiske tilgjengelighet av divalente kationer så som kalsium og/eller fettet/fettsyrene som foreligger i preparatet.

I denne sammenheng er mengden og posisjonen av palmitinsyreenheter som foreligger i triglyseridene som er tilstede i, og som utgjør minst den ene lipidkomponent B av spesiell betydning. Fortrinnsvis bør palmitinsyreenheter utgjøre mer enn 10%, fortrinnsvis 16-24%, av alle fettsyreenhetene som foreligger i triglyseridene som anvendes som, eller i komponent B.

Videre, er mengden av triglyserider hvori Ci4:0, Ci6:0 og/eller CistO fettsyrer i Snl- eller Sn3-posisjon, og spesielt gjelder det at palmitinenhetene er i Snl- eller Sn3-posisjon i så liten grad som mulig. Mengden av palmitinsyre i Snl- eller Sn3-posisjon bør fortrinnsvis ikke utgjøre mer enn 16%, mer fortrinnsvis ikke mer enn 13%, og mest fortrinnsvis ikke mer enn 10,7%, av alle triglyseridene som foreligger. Dette korresponderer til mengde av triglyserider ved palmitinenheter i Snl- eller Sn3-posisjon på mindre enn 0,55 g/100 ml, fortrinnsvis mindre enn 0,50 g/100 ml, mest fortrinnsvis mindre enn 0,38 g/100 ml av spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen.

Med andre ord, men noe mer begrensende, idet palmitinsyreenhetene utgjør mer enn 10%, fortrinnsvis 16-24% av alle fettsyreenhetene som foreligger i triglyseridene anvendt i, eller som komponent B ifølge oppfinnelsen, må så mye som mulig av disse palmitinsyreenheter, og fortrinnsvis minst 30%, og mer fortrinnsvis minst 40%, være i 2- eller p-posisjon av triglyseridet.

Blandinger av fettsyretriglyserider som inneholder mer enn 10%, fortrinnsvis 16-24% palmitinsyreenheter og som møter ett eller begge av kravene relatert til posisjonen av palmitinsyreenhetene angitt ovenfor, vil også nedenfor angis som «foretrukket lipidkomponent B». F.eks. inkluderer disse spesifikke fosfolipider og likeledes såkalte struk-turert fett, f.eks. fett av animalsk eller planteopprinnelse, hvor triglyseridene er blitt underlagt enzymatisk, eller annen re-esterifisering, slik at palmitinsyre-enhetene for en stor del foreligger i 2-posisjon.

Slike foretrukne komponenter B er kommersielt til-gjengelige, f.eks. fra Loders Croklaan under navnet Betapol® (beta-palmitat), og/eller kan fremstilles på en måte kjent innen fagfeltet, f.eks. som beskrevet i EP

0 698 078 og/eller EP 0 758 846.

Imidlertid, på grunn av den bedre absorpsjon av disse fettblandinger fra tarmen til spedbarnet, kan anvendelse av en foretrukket lipidkomponent B som beskrevet ovenfor muliggjøre at mengden av komponent B som tilsettes til spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen kan reduseres, idet man fremdeles tilveiebringer tilstrekkelig energi/ næringsverdi til spedbarnet.

Spesielt, ved anvendelse av en foretrukket lipidkomponent B, kan det totale fettinnhold i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen reduseres fra 48 vekt% eller mer for konvensjonelle spedbarnspreparater til mindre enn 4 6 vekt% i et spedbarnspreparat ifølge oppfinnelsen.

Videre kan anvendelse av en foretrukket lipidkomponent B muliggjøre at det totale kalsiuminnhold i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen kan reduseres, dvs. som angitt ovenfor. En slik reduksjon i kalsiuminnhold kan deretter muliggjøre at det totale fosforinnhold i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen kan senkes, igjen som angitt ovenfor.

Alternativt kan anvendelse av en foretrukket lipidkomponent B muliggjøre at kalsium-til-fosfor-forholdet i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen kan senkes, f.eks. fra ca. 2 for konvensjonelle preparater til et område på ca. 2,0 til 1,4.

Til slutt, selv om komponent B er blitt beskrevet ovenfor, og i hovedsak kun består av fettsyretriglyserider, skal det forstås at nærvær av mindre mengder mono- eller diglyserider (f.eks. til en total på maks. 1/3 av alle fettsyrer av alle fettsyre mono-, di- og triglyserider som foreligger i eller som komponent B, idet det resterende er fettsyretriglyserider til en total på 100% av komponent B) ikke er ekskludert. Slike mono- eller diglyserider vil vanligvis inneholde fettsyreenheter angitt ovenfor.

IV: Komponent C:

Den ene eller de flere prebiotiske komponenter C kan velges fra alle prebiotiske komponenter kjent innen fagfeltet for anvendelse i næringsprodukter, og er fortrinnsvis valgt fra de prebiotiske komponenter kjent per se for anvendelse i spedbarnsmat, og spesielt fra dem som er kjent per se for anvendelse i spedbarnspreparater.

Noen foretrukne, men ikke-begrensende eksempler derav inkluderer prebiotiske (ikke-fordøybare) oligosakkarider. Generelt vil dette være hydrolyserte eller ikke-hydrolyserte karbohydrater som omfatter sukkerenheter sammen-koblet via ieta 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-6, og/eller alfa 1-6-koblinger. Mest fortrinnsvis vil slike oligosakkarider inneholder 2-20 sukkerenheter i sakkarid-backbone.

F.eks. inkluderer slike prebiotiske oligosakkarider, men er ikke begrenset til, lakto-N-tetraose, lakto-N-fukopentaose, laktulose, laktosukrose, raffinose, galaktooligosakkarider, frukto-oligosakkarider, oligosakkarider avleder fra soyabønne-polysakkarider, mannose-baserte oligosakkarider, arabino-oligosakkarider, xylo-oligosakkarider, isomalto-oligosakkarider, glukaner, sialyloligosakkarider, fuko-oligosakkarider, og/eller enhver egnet kombinasjon derav.

Laktose kan også anvendes som prebiotisk middel. Imidlertid bør man unngå anvendelse av laktose i spedbarnspreparater ifølge oppfinnelsen idet det ønskes oppnådd et preparat med lavt laktoseinnhold, f.eks. et preparat for spedbarn som er, eller er forventet å være, laktosein-tolerant (f.eks. basert på alder eller arvelige faktorer).

Anvendelse av ett eller flere transgalakto-oligosakkarider ( «TOS»), ett eller flere frukto-oligosakkarider { «FOS») og/eller blandinger derav er spesielt foretrukket, spesielt anvendelse av blandinger av én eller flere trans-galakto-oligosakkarider og én eller flere frukto-oligosakkarider hvor forholdet mellom TOS-til-FOS er melllom 3:1 og 15:1, og mer fortrinnsvis ca. 9:1, idet disse blandinger generelt tilveiebringer en prebiotisk effekt som er sammen-lignbar med morsmelk.

Mengdene av de ene eller flere prebiotiske komponenter C som anvendes, vil generelt avhenge av de(n) spesifikke prebiotiske komponent(er) som anvendes, og likeledes av mengder av preparat som skal forsynes til spedbarnet pr. dag, f.eks. som én eller flere, og fortrinnsvis fire eller flere, foringer pr. dag. Generelt vil mengden av prebiotisk komponent(er) være slik at, idet preparatet mates til sped-barnet i den mengde som er anbefalt eller foreskrevet, er dette tilstrekkelig til å tilveiebringe en daglig dosering av prebiotisk(e) komponent(er) på minst 1,8 g/dag for spedbarn som er under 4 måneder gamle, og fortrinnsvis minst 3,6 g/dag for spedbarn som er mer enn 4 måneder gamle. Normalt vil sped-barnet mates med en total på mellom 500 og 800 ml av preparatet ifølge oppfinnelsen pr. dag. Således korresponderer mengdene angitt ovenfor til en mengde av komponent(er) C på minst 0,3 g/100 ml av totalpreparatet, mer fortrinnsvis minst 0,6 g/100 ml av totalpreparatet.

Anvendelse av de ovenfor angitte prebiotiske midler i spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen (bevirker) å gjen-vinne den naturlige gastrointestinale flora og/eller vil resultere i en reduksjon av aggressive komponenter i fæces, f.eks. komponenter som kan irritere eller skade epitelceller (så som de som er i overflaten av tarmkanal og/eller på huden). Det siste er av ekstrem viktighet for barn som lider av bleieutslett.

V; Komponent D:

Den ene eller flere viskositetsforbedrende komponent (er) D kan velges fra alle viskositetsforbedrende komponenter kjent per se for anvendelse i næringsprodukter, og er fortrinnsvis valgt fra de viskositetsforbedrende komponenter kjent for bruk i spedbarnsmat, spesielt fra dem kjent per se for bruk i spedbarnspreparater, se f.eks. EP 0 846 422.

Noen foretrukne, men ikke-begrensende eksempler derav, inkluderer viskositetsforbedrende komponenter basert på karbohydrater, og spesielt de som er basert på stivelse og/eller stivelsesderivater så som pregelatiniserte stivelser, så som pregelatinisert potetstivelse, som er foretrukket.

Mengden av den ene eller de flere viskositetsforbedrende komponent(er) D anvendt vil generelt avhenge av den spesifikke viskositetsforbedrende komponent(er) anvendt og på andre komponenter som er tilstede i preparatet, og vil generelt være slik at viskositeten av sluttproduktet er mellom 20 og 100 eps, fortrinnsvis mellom 40 og 80 eps, som målt med viskosimeter av typen Brookfield ved 30 rpm. Vanligvis vil den totale mengde av de viskositetsforbedrende komponenter D være mellom 0,5 og 5 g/100 ml av preparatet, fortrinnsvis mellom 1 og 3 g/100 ml. F.eks. kan pre-gelatiniserende potetstivelse anvendes i en mengde på mellom 1,4 og 2,1 g/100 ml.

Anvendelse av de viskositetsforbedrende komponenter D kan tilveiebringe flere fordeler, inkluderende, men ikke begrenset til, hindring eller reduksjon av oppkast og/ eller utstrakt aerofagi ("burps").

VI: Ytterligere komponenter:

I tillegg til de ovenfor angitte komponenter A til D, kan materialene ifølge oppfinnelsen ytterligere inneholde enhver komponent eller ingrediens for spedbarnspreparater kjent per se, i vanlige mengder (f.eks. som foreskrevet av nasjonale og internasjonale retningslinjer) og avhengig av (egenskapene av) sluttproduktet som ønskes. Slike ytterligere komponenter kan inkludere, men er ikke begrenset til én eller flere av kombinasjonene som følger: én eller flere av de følgende forbindelser:

taurin, kolin, karnitin, inositol, biotin,

én eller flere polyumettede lange fettsyrekjeder («PUFA»), inkluderende, men ikke begrenset til linoleisk syre, a-linoleisk syre, oleisk syre, arakidonisk syre og dokosaheksanoisk syre,

én eller flere nukleotider og/eller nukleotid-analoger,

én eller flere (tilsatte) aminosyrer, inkluderende, men ikke begrenset til tryptofan og/eller metionin,

én eller flere (tilsatte) vitaminer, inkluderende, men ikke begrenset til vitamin K, vitamin Bl, vitamin B2, vitamin A, vitamin E, vitamin D, vitamin C, niacin, pantotenisk syre. Også, i tillegg til disse vanlige mengder av disse eller andre vitaminer, kan spedbarnspreparatet ifølge oppfinnelsen inneholde ytterligere mengder av f.eks. folisk syre, vitamin B12 og/eller vitamin B6,

én eller flere vitaminer og/eller sporelementer,

ett eller flere preserverende midler (ikke

foretrukket,

ett eller flere smakstilsetnings- eller fargemidler.

Eksempler

Eksempel 1: Preparat for spedbarn som er mer enn

4 måneder gamle

Et spedbarnspreparat for spedbarn som er mer enn 4 måneder fremstilles i hovedsak som beskrevet under II ovenfor. Preparatet har den følgende sammensetning, en energi/næringsverdi på 72 kcal/mg og en osmolalitet på 260 mOsmol/1. Kalsiuminnholdet er 86 mg/100 kcal, og fosfor-innholdet er 54 mg/100 kcal.

Eksempel 2: Preparat for spedbarn opp til 6

måneder gamle

Et spedbarnspreparat for spedbarn opp til 5 måneders alder fremstilles i hovedsak som beskrevet under II ovenfor. Preparatet har den følgende komposisjon, en energi/næringsverdi på 70 kcal/ml og en osmolalitet på 240 mOsmol/1. Kalsiuminnholdet er 53 mg/100 kcal, og fosfor-innholdet er 27 mg/100 kcal.

Eksempel 3: Preparat for spedbarn opp til 4

måneder gamle

Et spedbarnspreparat for spedbarn opp til 4 måneders alder fremstilles i hovedsak som beskrevet under II ovenfor. Preparatet har den følgende sammensetning, en energi/næringsverdi på 67 kcal/ml og en osmolalitet på 230 mOsmol/1. Kalsiuminnholdet er 45 mg/100 kcal, og fosfor-innholdet er 25 mg/100 kcal.

Eksempel 4: Preparat for spedbarn opp til 4 måneder gamle

Et spedbarnpreparat for spedbarn opp til en alder på 4 måneder fremstilles i hovedsak som beskrevet under II ovenfor. Preparatet har den følgende sammensetning, en energi/næringsverdi på 68 kcal/100 ml og en osmolalitet på 260 mOsmol/1. Kalsiuminnhold er 40 ml/100 kcal, og fosforinnhold er 20 mg/100 kcal.

Eksempel 5: Sammenlignende forsøk

Effekten av preparatet i Eksempel 2 ble testet i et forsøk som involverte 51 ... spedbarn og ble sammenlignet til effektene i et standard kommersielt produkt som ikke inneholder beta-palmitat og ikke noe adaptert kalsium til fosforforhold. Etter forlenget foring av preparatet ble det signifikant færre problemer med forstoppelse, abdo-minalt ubehag (p<0,05) og mindre gastrointestinale problemer (p<0,01), og likeledes færre problemer assosiert med gastrointestinalt ubehag (krampe eller gråt) ble observert med preparatet ifølge oppfinnelsen sammenlignet med stan-dardpreparatet.

Claims (21)

1. Spedbarnspreparat, karakterisert ved at det omfatter a) en proteinkomponent som har et fosforinnhold på mindre enn 0,75 g P/100 g protein, og c) en lipidkomponent, som enkelt er fordøybar av et spedbarn, omfattende fettsyretriglyserider hvor palmitinsyre-enhetene utgjør mer enn 10 vekt % av alle fettsyreenheter som foreligger i triglyseridet, hvor minst 30 % av palmitinsyre-enhetene i triglyseridene er i Sn2 posisjonen til triglyseridene.

2. Spedbarnspreparat i samsvar med krav 1, karakterisert ved at proteinkomponenten a) har et fosforinnhold på mindre en 0,72 g P/100 g protein, mer fortrinnsvis mindre enn 0,69 g P/100 g protein.

3. Spedbarnspreparat i samsvar med krav 1 eller 2, karakterisert ved at palmitinsyreenhetene som er i Snl- eller Sn3-posisjon ikke utgjør mer enn 16%, og fortrinnsvis ikke mer enn 13%, mest fortrinnsvis ikke mer enn 10,7 vekt% av alle fettsyreenhetene som foreligger i triglyseridene.

4. Spedbarnspreparat i samsvar med et av kravene 1-3, karakterisert ved at palmitinsyreenheten utgjør 16-24 vekt % av alle fettsyreenhetene tilstedeværende i triglyseridene.

5. Spedbarnspreparat i samsvar med et av krav 1-4, karakterisert ved at proteinkomponenten a) omfatter et hydrolysat oppnådd ved å hydrolysere et protein med en kombinasjon av minst én endo- og minst én eksoproteinase.

6. Spedbarnspreparat i samsvar med et av kravene 1-5, karakterisert ved at det ytterligere omfatter: c) en prebiotisk komponent, valgt fra lakto-N-tetraose, lakto-W-fukopentaose, laktulose, laktosukrose, raffinose, galaktooligosakkarider, frukto-oligosakkarider, oligosakkarider avledet fra soyabønne-polysakkarider, mannose-baserte oligosakkarider, arabino-oligosakkarider, xylo-oligosakkarider, isomalto-oligosakkarider, glukaner, sialyloligosakkarider og fuko-oligosakkarider.

7. Spedbarnspreparat i samsvar med krav 6, karakterisert ved at relative mengder av komponentene a) til c) og er: den minst ene proteinkomponent a): 6,4-16 vekt%, den minst ene lipidkomponent b): 18-2 9 vekt%, minst én prebiotisk komponent c): 3-15 vekt%, basert på pulvervekten til det ferdige preparatet.

8. Spedbarnspreparat i samsvar med et av kravene 1-7, karakterisert ved at innholdet av frie aminosyrer, avledet fra proteinhydrolysat a), på mindre enn 10 g, og fortrinnsvis mindre enn 7 g pr. 100 g proteinekvivalent.

9. Spedbarnspreparat i samsvar med et av kravene 1-8, karakterisert ved en osmolalitet på mindre enn 270 mOsmol/1, fortrinnsvis mindre enn 240 mOsmol/1.

10. Spedbarnspreparat i samsvar med et av kravene 1-9, tiltenkt for spedbarn som er mindre enn 6 måneder gamle, karakterisert med et kalsiuminnhold (uttrykt som mg kalsium pr. 100 kcal energiinnhold i preparatet) på mindre enn 80 mg/100 kcal.

11. Spedbarnspreparat i samsvar med et av kravene 1-9, tiltenkt for spedbarn som er mer enn 6 måneder gamle, karakterisert med et kalsiuminnhold (uttrykt som mg kalsium pr. 100 kcal energiinnhold i preparatet) på mindre enn 122 mg/100 kcal.

12. Spedbarnspreparat i samsvar med et av kravene 1-11, karakterisert med et kalsium-til-fosfor-forhold på mellom 1,4 og 2.

13. Spedbarnspreparat i samsvar med av kravene 1-12, karakterisert ved at det videre omfatter minst en viskositetsforbedrende komponent i en relativ mengde på 1,5-15 vekt %.

14. Spedbarnspreparat i samsvar med et av kravene 1-15, karakterisert ved et laktoseinnhold på minst 6,0-100 ml, fortrinnsvis minst 4,5 g/100 ml, av totalpreparatet.

15. Fremgangsmåte for fremstilling av et proteinhydrolysat, karakterisert ved at fremgangsmåten omfatter å hydrolysere et proteinutgangsmateriale som har et fosforinnhold på mindre enn 0,75 g P/100 g protein med en kombinasjon av minst én endo- og minst én eksoproteinase, hvor utgangsmaterialet videre inneholder en suspensjon av gjærceller i en mengde på 1 til 8 g tørrstoff av gjærceller per 100 g protein.

16. Fremgangsmåte for å fremstille et proteinhydrolysat, karakterisert ved at den omfatter hydrolyse av et proteinutgangsmateriale som har et fosfatinnhold på mindre enn 0,75g/P100g protein med en kombinasjonen av minst enzymene Alcalase®, Trypsine® og Flavourzyme®.

17. Fremgangsmåte i samsvar med krav 15 eller 16, karakterisert ved at det hydrolyseres melkeproteiner, så som myse, spesielt sur myse, defosforylert kasein, eller en blanding derav.

18. Fremgangsmåte i samsvar med et av kravene 15-17, karakterisert ved at hydrolysen utføres ved en temperatur på mellom 4 5 og 60°C, og termineres ved avkjøling av den totale hydrolyseblanding fra hydrolyse-temperaturen til en temperatur på mindre enn 20°C, fortrinnsvis mindre enn 10°C, over en periode på 10 min. til 1 time.

19. Proteinhydrolysat, karakterisert ved at det er oppnådd med en fremgangsmåte ifølge et av kravene 15-18.

20. Spedbarnspreparat, karakterisert ved at det omfatter et proteinhydrolysat ifølge krav 19.

21. Anvendelse av et proteinhydrolysat ifølge krav 19 for fremstilling av et spedbarnspreparat, spesielt et spedbarnspreparat ifølge et av kravene 1-14.