NO322027B1 - Pose for bevaring og transport av sterile produkter i pulverform og for fremstilling av losninger av produktene i posen - Google Patents

Description

Oppfinnelsen angår en pose for bevaring og transport av et produkt i pulverform under sterile forhold og gjør det mulig å mate en væske inn i posen for å fremstille en steril løsning av nevnte produkt.

Mange produkter som fåes i steril form i fast tilstand, blir ofte brukt i flytende tilstand som en steril løsning, suspensjon, dispersjoner eller lignende.

Et typisk eksempel er et farmasøytisk produkt, f.eks. et antibiotikum eller vita-minprodukt eller en kultur for mikroorganismer, f.eks. celler, bakterier eller mugg som ved brukstidspunktet blir oppløst eller dispergert i væske.

Problemet med å oppløse eller dispergere et sterilt pulver i væske samtidig som steriliteten opprettholdes, er omstendelig og kostbart og løses på forskjellige måter som alle innebærer problemer som nevnt nedenfor under henvisning til to spesielt viktige tilfeller.

F.eks. blir alle cellekulturmedier produsert i form av pulver som selges i polyety-lenposer eller flasker som lukkes med en skrukork. Før bruk blir dette pulveret oppløst i en væske til en løsning (typisk en aminosyre, elektrolytt eller vitaminløsning) i et fullstendig aseptisk miljø, noe som innebærer ekstra tid og kostnader.

Den sterile løsning som fåes på denne måte, blir helt inn i et glass eller en flaske under egnede sterile forhold, og den forseglede flaske blir sendt til klienten i et spesielt hus og en beskyttende beholder. Brukeren må så åpne flasken under aseptiske forhold for å kunne trekke ut løsningen i denne.

Denne fremgangsmåte er godt kjent og forklart f.eks. i linjene 9-59 i kolonne 1 i patentskrift US-A-4 910 147.

For å løse disse problemene foreslår US-A-4 910 147 å ikke selge produktet til brukeren, men i stedet en allerede forberedt, steril løsning av cellekulturen i en forseglet, fleksibel pose som løsningen er lagt inn i ved hjelp av en halvautomatisk, aseptisk fylle-maskin. Slike poser, som er fullstendig fylt med løsningen, er meget lettere å håndtere enn glassflasker og kan lett og økonomisk sendes av produsenten til brukeren som ikke vil ha behov for spesielt utstyr eller et sterilt miljø, og som lett kan hente ut hele eller del av den sterile løsning gjennom en eller flere åpninger i posen.

Imidlertid representerer også dette system problemer, fordi selv om det er relativt enkelt å oppbevare og transportere små poser fylt med væske, kan det når det gjelder poser som inneholder relativt store mengder væsker, f.eks. fem liter eller mer, oppstå brudd i posen på grunn av den store hydrauliske kraft som utøves av væsken under transport, som forklart i linjene 34-50 i kolonne 1 i US-A-4 968 624 som nevner samme opp-finnere og samme eier som US-A-4 910 147.

Av denne grunn beskriver US-A-4 968 624 en meget komplisert, stiv konstruksjon som posene med løsningene må omsluttes i for oppbevaring og transport.

Som eksempel kan det refereres til fremgangsmåten ved å bruke disse sterile krystallinske antibiotika (i pulverform) inneholdt i en enkelt doseform i glassflasker som forsegles av gummiplugger. For å gjøre slike antibiotika injiserbare i en pasient ved å bruke en sprøyte, suges en steril løsning (vann) ut fra et glass (som først må brytes eller åpnes), deretter mates løsningen inn i flasken ved å gjennomtrenge pluggen med sprøyte-nålen, hvoretter flasken ristes for å løse opp det antibiotiske pulver og løsningen blir så suget inn i sprøyten gjennom nålen som har blitt ført gjennom pluggen i flasken, hvoretter løsningen kan injiseres i pasienten.

Selv om denne operasjonen kan være relativt enkel å utføre av en bruker som må forberede løsningen og injisere den bare en eller noen få ganger om dagen, blir dette svært krevende og kostbart på sykehus hvor spesialisert personell (pleiere) må gjenta samme operasjonen et stort antall ganger hver dag, noe som er svært tidkrevende og medfører store kostnader og alvorlige problemer med å opprettholde steriliteten, hvilket også øker behovet for å kunne deponere et stort antall tomme glassflasker med gummiplugger og emballasjematerialet på en skikkelig måte.

Igjen må det bemerkes at det ikke er mulig å forberede løsninger av antibiotika, (f.eks. i poser, slik som de som er beskrevet i US-A-4 910 147 og i US-A-5 364 384) i egnede fabrikker og deretter sende dem til sykehus, fordi slike løsninger holder seg uendret bare i meget kort tid og deretter bare hvis det gjøres noe for å preservere dem.

For å løse ovennevnte problemer har US-A-5 484 431 foreslått bruk av en pose laget av et fleksibelt polyolefinmateriale, som tettes ved kanten og som danner et lukket, sterilt rom med en steril løsning eller løselig produkt i pulverform som opptar bare en mindre del av posens størrelse.

Posen har flere åpninger som væsken kan innføres i for å løse opp pulveret eller løsningen og deretter for å suge ut løsningen som har blitt dannet i posen.

Ifølge beskrivelsen i US-A-5 484 431 er mengden av væske som innføres i posen slik at den fullstendig fyller den som oppgitt, f.eks. i linje 62 i kolonne 8 og linje 32 i kolonne 9 i patentbeskrivelsen, for å gjøre det mulig å løse opp pulveret eller løsningen deri, må posen ha en innvendig anordning for å frembringe turbulens i posen (se linjene 1-3 i kolonne 3): fortrinnsvis er posen forsynt med en innvendig tetning 14 (se linjene 43-45 og 56-60 i kolonne 4) som fungerer for å frembringe turbulens når væsken strømmer inn i posen og sikre en tilfredsstillende blanding av væsken og pulveret eller løsningen for å frembringe en ferdig løsning.

Slike løsninger er ment for intravenøs tildeling av dekstroseløsninger, salin, laktasert Ringer's eller lignende hvis konsentrasjoner i de respektive løsninger ikke be-høver å være nøyaktig forutbestemt og lik for hver pose.

Oppbygningen av den beskrevne pose i US-A-5 484 431 er ikke enkel fordi den må omfatte en innvendig anordning for å frembringe turbulens innvendig som en konse-kvens av at væsken som innføres deri fullstendig fyller posen, slik at det vil være praktisk umulig med en enkel risting av posen for fullstendig løsning av pulveret eller løsningen. Siden posene videre er forsynt med en fleksible plate av plastmateriale og posene er fullstendig fylt med væskene som innføres deri, er det umulig å oppnå løsninger som alle har samme fastlagte konsentrasjon av materialene som er løst deri.

Endelig brukes løsningene i posene for intravenøs tildeling hvor det ikke er nødvendig å kontrollere nøyaktig mengden av de aktive substanser som tildeles pasiente-ne.

I lys av det foregående er det et hovedformål for oppfinnelsen å tilveiebringe en pose med en enkelt konstruksjon som gjør den anvendelig for bevaring og transport av sterile produkter i pulverform og for å mate det i et løsemiddel for å oppnå en lett og rask form for løsning med en bestemt konsentrasjon av pulverproduktet direkte inn i posen under sterile forhold, idet posen er forsynt med minst en åpning som hele løsningen elter en del av denne lett, raskt og sikkert kan trekkes ut gjennom for bruk, idet løsningens mengde er tilstrekkelig for å tilføre flere enkelte, individuelt anvendelige doser av samme løsning, f.eks. for å fylle flere sprøyter.

Det er videre et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fremgangsmåte som gjør det mulig å pakke sterile produkter i pulverform i lett oppbevaringsbare og transpor-table, fleksible poser og gjør det mulig å frembringe slike løsninger i bestemte konsentrasjoner på en lett og rask måte direkte i posen når løsningen skal brukes.

Disse og andre formål oppnås ved hjelp av en pose for bevaring og transport av løselige sterile produkter i pulverform og for å fremstille deri løsninger med bestemte konsentrasjoner av nevnte produkter, idet posen er fremstilt av polyolefinmateriale og hermetisk forseglet ved kanten for å danne et sterilt, lukket rom og som har minst en port også av polyolefin som danner en kanal, idet de to endene av denne åpner henholdsvis innover og utover fra posen, idet kanalen er lukket av en gjennomtrengelig membran for innførelse av et løsemiddel i posen og henholdsvis for uttrekning av løsningen derfra, kjennetegnet ved at posen inneholder en mengde av produktet i pulverform som kan gi en løsning med ønsket, bestemt konsentrasjon, idet slik løsning bare delvis fyller posen og ved at den totale mengde av løsningen er en multippel av de enkelte mengder enkeltdoser for bruk av samme løsning.

Oppfinnelsen angår også en pose konstruert av et fleksibelt polyolefinmateriale og som inneholder en løsning klar til bruk, forberedt ved å innføre i en forseglet pose som opprinnelig inneholder en dosert mengde av et løselig sterilt produkt i pulverform, en mengde løsemiddel som gir en løsning klar til bruk med ønsket konsentrasjon av nevnte produkt, kjennetegnet ved at posekapasiteten er slik at den bare delvis fylles av nevnte ferdige løsning og ved at den totale mengde av løsningen er en multippel av de enkelte mengder enkeltdoser for bruk av samme løsning.

Endelig angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av løsninger med bestemt konsentrasjon av løselig, sterilt produkt i pulverform som er omsluttet og forseglet inne i en steril pose konstruert av fleksible polyolefinmaterialer, kjennetegnet ved at posen som anvendes inneholder en dosert mengde av et løselig sterilt produkt i pulverform som er tilpasset for å gi en løsning av bestemt konsentrasjon, mates med en mengde løsemiddel som gir en løsning klar for bruk med ønsket konsentrasjon av produktet, ved at posekapasiteten er slik at den bare delvis blir fylt av nevnte løsning og ved at mengden løsning er tilstrekkelig for å gi flere enkle, individuelle doser av samme løsning.

Oppfinnelsen og dens fremgangsmåte vil nå bli beskrevet nærmere ved hjelp av en foretrukket utførelse og i forbindelse med de vedlagte tegninger, der fig. 1 er et skje-matisk riss forfra av posen, fig. 2 viser en forstørret del i samme plan med den del av posen som har en adgangsport, fig. 3 er et snittriss av posen etter linjen 3-3 på fig. 1, hvor posen bare er fylt til et minimum med et produkt i pulverform og med porten lukket, fig. 4 er lik fig. 3, men med porten åpen for å mate en væske inn i posen med et volum som opptar bare en del av posens kapasitet, og fig. 5 viser den lukkede pose satt inn i ytterligere to poser for bruk for dens oppbevaring og transport til brukeren av det pulveriserte produkt.

På fig. 1-4 er det vist en pose 1 som består av polyolefinmateriale, fortrinnsvis av lav tetthets polyetylen, forseglet hermetisk langs hele dens periferi og som har i en ende en port 2 anordnet i et stykke med og fremspringende fra et langstrakt, avsmalnende legeme 3 hvorfra det fremspringer enda en port.

Portene 2 og 4 og legemet 3 er konstruert av samme materiale som posen 1, idet legemet 3 befinner seg innenfor den perifere sveisesøm 5 av posen 1, slik at den ene ende av portene 2 og 4 åpner inne i posen mens deres andre ende åpner på utsiden av posen.

Som det fremgår av fig. 2, danner portene 2 og 4 kanaler som lukkes av de respektive membraner henholdsvis 6 og 7 som er dannet integrert med portene og som er anordnet for å sikre sterile forhold i posen når den inneholder produktet i pulverform, som forklart nedenfor.

Fra figurene vil det også fremgå at det på de frie ender av de to portene 2 og 4, er anvendt beskyttelsesplugger 8 og 9 som kan fjernes om nødvendig.

Før posen 1 lukkes langs hele dens periferi, blir den sterilisert (f.eks. med (3-stråler) deretter blir det ved hjelp av en automatisk maskin under sterile forhold, matet en masse av et sterilt produkt i pulverform 10, som vist på flg. 3, og som opptar bare en del av posens kapasitet. Pulveret kan fortrinnsvis mates gjennom den enden av posen som er lengst bort fra den enden som omfatter portene 2 og 4, hvoretter denne ende blir varme-forseglet.

Den beskrevne pose omslutter og beskytter det sterile produkt i pulverform under sterile forhold.

Denne pose kan lett og økonomisk bevares og transporteres til brukeren av produsenten som har pakket den.

For å gjøre oppbevaringen og transporten sikker, settes den beskrevne pose 1 fortrinnsvis inn i en mellompose 11 (fig. S) som også er fremstilt av polyolefinmateriale, fortrinnsvis høy tetthets polyetylenmateriale som etter tetningen innsettes i en ytre pose 12 som består av tre lag av forskjellige materialer som er sveiset sammen, av hvilket innerlaget 13 er fremstilt av polyolefinmateriale, (fortrinnsvis av polyetylen med høy tetthet) eller polyvinylklorid, idet mellomlaget er fremstilt av et sperremateriale (fortrinnsvis aluminium) og ytterlaget er fremstilt av polyolefin, nylon eller polyester.

Pakkingen av posen 1 i posene 11 og 12 gjøres på kjent måte, og av den type som er vist i US-A-4 700 838, tilsvarende EP-B-201880.

Sperrematerialets type (i tillegg til aluminium) kan generelt være som angitt i US-A-4 910 147.

Når det sterile produkt i pulverform skal brukes, fjernes posen 1 fra beskyttelses-posene, pluggen 8 skrus løs og en tut settes inn i porten 2 slik at dens frie ende 16 bryter membranen 6 (fig. 4). Tuten er en kjent innretning og vil ikke bli beskrevet ytterligere. Dens ende tetter mot hulrommet i vedhenget 2, som ønsket mengde vann kan helles inn gjennom under sterile forhold i posen 1 for å danne en løsning 17 sammen med det pulveriserte produkt som bare fyller en del av posen. Denne delvise fyllingen av posen 1 er ikke bare nødvendig for at væsken i posen kan ristes for raskt og fullstendig å løse produktet i pulverform for å gjøre det egnet for bruk, men gjør det også mulig å innføre i posen den nøyaktige mengde væske som kreves for løsningen for at produktet skal oppnå sin ønskede konsentrasjon. En av de foretrukne bruk av den beskrevne pose er å bevare og transportere sterile, krystallinske antibiotika og frembringe en sprøytbar løsning av disse (for sykehus og lignende) hvor konsentrasjonene av antibiotika må nøye kontrolle-res. Dette innebærer at hvis mengden av et antibiotika i en pose er kjent, vil også den mengden vann som skal tilføres samme pose for å frembringe løsningen, være kjent. Som et eksempel blir en pose 1 fremstilt av en plate av lavtetthets polyetylen med en tykkelse på 150 mikron. Posen har en høyde på 35 cm og en bredde på 45 cm. 300 g av et antibiotika i form av pulver føres inn i posen og bevares i et sterilt miljø. Posen 1 tettes med en mellompose av høytetthets polyetylen med en tykkelse på 100 mikron, og har en høyde på 40 cm og en bredde på 48 cm. Mellomposen blir så satt inn i og tettet innvendig i en utvendig pose med høyde på 43 cm og 54,4 cm bredde med tre lag som er føyd sammen, idet innerlaget er fremstilt av høytetthets polyetylen med en tykkelse på 0,075 mm, og mellomlaget består av en aluminiumsplate med en tykkelse på 0,01 mm, og ytterlaget er av polyesterresin med en tykkelse på 0,012 mm.

Når det skal brukes antibiotika, fjernes innerposen 1 fra mellomposen 11 og ytterposen 12 og 3000 ml injeksjonskvalitetsvann mates inn i denne via den foreskrevne tut (fig. 4) for å danne en løsning av ønsket konsentrasjon for den spesielle terapeutiske dose, i dette tilfellet 100 mg/ml. Det er viktig at den antibiotiske løsning 17 bare fyller en del av posen slik at antibiotikumet raskt og fullstendig kan løses opp ved å riste kraftig i posen. Posekapasiteten er fortrinnsvis mellom 1,5 og 2 ganger mengden av løsning som skal forberedes i denne.

Den antibiotiske løsning som oppnås på denne måte, kan brukes direkte, f.eks. kan den overføres til sterile sprøyter som hver inneholder 30 ml av løsningen. Sprøytene kan fylles i grupper (f.eks. 10,20 eller flere sprøyter samtidig) ved hjelp av automater av kjent type, som suger løsningen gjennom den frie ende 16 av tuten (ved å anordne posen med porten 2 pekende nedover) som blir brukt for å mate væsken inn i posen.

Om ønskelig kan enkeltdoser med antibiotikaløsningen trekkes ut gjennom porten 4 (idet denne ikke absolutt er nødvendig, men er foretrukket). For å gjøre dette fjernes det beskyttende plugg og en gummiplugg 20 (som tetter den del av hulrommet av porten 4 på utsiden av posen 1) og membranen 7 blir perforert av sprøytenålen.

Når sprøytenålen fjernes vil ikke løsningen kunne strømme fra posen 1, siden dette hindres av gummipluggen 20.

Hvis sprøytene ikke brukes kort tid etter fyllingen, kan de oppbevares i en fryser og deretter sendes til brukeren på sykehus i beholdere med kontrollert temperatur.

Fra den foregående beskrivelse vil det fremgå at antibiotikaløsningen lett og raskt kan fremstilles i ønsket konsentrasjon i et sterilt miljø, og at sprøytene så kan fylles på en likeledes lett og økonomisk måte.

Ved hjelp av den ovenfor beskrevne måte, kan viktige fordeler oppnås sammen-lignet med tradisjonelle systemer, ved at det ikke lenger blir nødvendig å bevare den sterile antibiotika i pulverform i glassflasker, idet det oppnås en betydelig reduksjon av risikoen for forurensning i det endelige medisinske produkt (idet løsningen i et tradisjo-nelt system må forberedes for hver sprøyte og bli matet inn i sprøyten i miljø som generelt ikke er sterile), og det er også en betydelig kostnadsbesparelse og økologisk besparel-se ved at det ikke lenger er nødvendig å bruke glassflasker, metallringer, gummiplugger (en for hver flaske), glassflasker for løsemiddel, osv.

Alt dette fører til betydelige kostnadsbesparelser, spesielt fordi det ikke trengs et stort antall spesialutdannet personell for å forberede de enkelte antibiotikaløsninger, noe som er svært kostbart i sykehus eller der hvor store mengder antibiotikaløsninger må forberedes.

Det oppnås betydelige fordeler selv om det sterile produkt i posene ikke er medisinske produkter, men er andre produkter i pulverform som skal oppløses i forskjellige væsker for bruk.

Claims (5)

1. Pose for bevaring og transport av løselige sterile produkter i pulverform og for å fremstille deri løsninger med bestemte konsentrasjoner av nevnte produkter, idet posen er fremstilt av polyolefinmateriale og hermetisk forseglet ved kanten (5) for å danne et sterilt, lukket rom og som har minst en port (2, 4) også av polyolefin som danner en kanal, idet de to endene av denne åpner henholdsvis innover og utover fra posen, idet kanalen er lukket av en gjennomtrengelig membran (6, 7) for innførelse av et løsemiddel i posen og henholdsvis for uttrekning av løsningen derfra, karakterisert ved at posen inneholder en mengde av produktet i pulverform (10) som kan gi en løsning (17) med ønsket, bestemt konsentrasjon, idet slik løsning bare delvis fyller posen og ved at den totale mengde av løsningen er en multippel av de enkelte mengder enkeltdoser for bruk av samme løsning.

2. Pose ifølge krav 1, karakterisert ved at mengden produkt i pulverform lukket innenfor posen, er slik at posen er mellom 1,5 og 2 ganger volumet av løsningen med bestemt konsentrasjon av et slikt produkt.

3. Pose konstruert av et fleksibelt polyolefinmateriale og som inneholder en løsning (17) klar til bruk, forberedt ved å innføre i en forseglet pose som opprinnelig inneholder en dosert mengde av et løselig sterilt produkt i pulverform (10), en mengde løsemiddel som gir en løsning klar til bruk med ønsket konsentrasjon av nevnte produkt, karakterisert ved at posekapasiteten er slik at den bare delvis fylles av nevnte ferdige løsning og ved at den totale mengde av løsningen er en multippel av de enkelte mengder enkeltdoser for bruk av samme løsning.

4. Pose ifølge krav 3, karakterisert ved at posens kapasitet er mellom 1,5 og 2 ganger mengden av løsningen tilberedt deri.

5. Fremgangsmåte for fremstilling av løsninger (17) med bestemt konsentrasjon av løselig, sterilt produkt i pulverform (10) som er omsluttet og forseglet inne i en steril pose konstruert av fleksible polyolefinmaterialer, karakterisert ved at posen som anvendes inneholder en dosert mengde av et løselig sterilt produkt i pulverform som er tilpasset for å gi en løsning av bestemt konsentrasjon, mates med en mengde løsemiddel som gir en løsning klar for bruk med ønsket konsentrasjon av produktet, ved at posekapasiteten er slik at den bare delvis blir fylt av nevnte løsning og ved at mengden løsning er tilstrekkelig for å gi flere enkle, individuelle doser av samme løsning.