NO321792B1

NO321792B1 - Gasstett og fluidtett beholder for en medisinsk vaeske

Info

Publication number: NO321792B1
Application number: NO20004260A
Authority: NO
Inventors: Bernd Zierenberg; Bernhard Freund; Dieter Hochrainer; Heinrich Kladders; Joachim Eicher; Martin Essing; Holger Reinecke; Johannes Geser
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int
Priority date: 1998-02-27
Filing date: 2000-08-25
Publication date: 2006-07-03
Also published as: EE04335B1; RS49714B; PT1338528E; EP1338528A1; JP2002504411A; EA200000776A1; SA99191308B1; ZA991520B; BG104691A; HUP0101681A2; IL137991A; CZ20003110A3; CN1291957A; AU757260B2; TW409057B; CA2319834C; CA2319834A1; EE200000495A; AR015239A1; ID25514A

Description

Oppfinnelsen angår en gasstett og fluidtett beholder for en medisinsk væske.

Formålet med oppfinnelsen er å tilveiebringe en beholder bestemt for engangsbruk som kan fremstilles på en økonomisk måte, uten at det går ut over anvendeligheten av den, samt å forenkle håndteringen av den.

I EP 0 182 094 A2 er det beskrevet en flaskeformig emballasje som består av en formstiv ytre beholder og en indre beholder som befinner seg i denne, og som er utformet som en lett formbar pose for det ifylte materiale. Rågodset fremstilles ved konstruksjon av to koaksiale slangeformige segmenter. Begge segmenter består av to termoplastiske plastmaterialer som ikke inngår noen forbindelse med hverandre. Rågodset utvides i en blåseform. På den flate bunn i den indre beholder er det tilveiebrakt en sveisesøm. Den flate bunn utformet i den ytre beholder inneholder en spalteformig åpning. I området for uttaksåpningen er den ytre og indre beholder forbundet med hverandre på en formtilpasset måte. Denne emballasje fremstilles i det vesentlige i én arbeidsoperasjon.

Fylimaterialet uttas ved hjelp av en pumpe anbrakt i uttaksåpningen, idet den indre beholder deformeres ved reduksjon av volumet. Via den åpne spalte i den flate bunn av den ytre beholder kommer det inn luft i rommet mellom den ytre beholder og den deformerte indre beholder, hvorved det hindres at det oppstår et undertrykk i dette mellomrommet. Den indre beholder har ingen fast kontakt med den ytre beholder, bortsett fra i området for uttaksåpningen. Emballasjen kan være utstyrt med et dykkrør som nesten når til den flate bunn, og som holder den indre beholder i utstrukket stilling. Denne emballasje kan bare anvendes på tilfredsstillende måte og tømmes fullstendig ved bestemte romlige forhold.

I EP 0 620 165 A1 er det beskrevet en slangepose av laminert folie. Den laminerte folie består i det minste av en ytre plastfolie og en indre metallfolie. Slangeposen er lukket i begge ender på en sekkliknende måte. Slangeposen er forsynt med et fastsatt bruddsted, og ved hjelp av dette kan den åpnes på en sikker måte på dette sted. En slik slangepose tjener til oppbevaring av en herdbar masse som utpresses av slangeposen ved hjelp av en utpressings-innretning.

EP 0 068 653 A1 beskriver en fleksibel og sammenfallbar beholder fremstilt av folie, for engangsanvendelse, som innføres i en sugeflaske som kan anvendes flere ganger. Den ene ende av beholderen er åpen, og den andre ende er lukket ved hjelp av en sveisesøm og utstyrt med en lask. Lasken er innklemt i en spalte som finnes i bunnen av sugeflasken. På denne måte holdes den poseaktige beholder uavbrutt holdt i utstrukket stilling.

Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en beholder for en medisinsk væske, som er gass- og væsketett, hvis fyllvolum er tilpasset det påtenkte anvendelsesformål, og som ved svakt undertrykk faller sammen plastisk og irreversibelt på for-bestemt måte og kan tømmes tilnærmelsesvis fullstendig.

Dette formål oppnås ifølge oppfinnelsen med en gasstett og fluidtett beholder som en erstattbar patron for en medisinsk væske i en drivmiddelfri forstøver, kjennetegnet ved at den omfatter

en foliepose (11,21,31) som er lukket i begge ender, hvor minst en ende er lukket med en sveisesøm (13, 23, 32) som i det vesentlige går på tvers til poseaksen, og folieposen er formbar ved et ytre trykk når det er et forskjellstrykk mellom det indre rommet i beholderen og dennes omgivelser

som er mindre enn 300 hPa (300 mbar),

en formstabil flens (15, 25, 34) som er anbrakt tett på folieposen, og som kan bli utformet som et løsbart forbindelseselement for anbringelse av

beholderen på et uttaksrørstykke (67),

en føringskanal (42, 54) i flensen,

hvori et tettested (56, 64, 74) blir dannet i føringskanalen og/eller en

presspasning (55, 66, 77) som omslutter uttaksrørstykket,

og et uttakssted for væsken i området for føringskanalen som det hule stemplet stikker inn i ved bruk, slik at det er nedsenket i den medisinske væsken.

Ved en ytterligere utførelsesform omfatter beholderen en foliepose som er

formbar ved et forskjellstrykk på under 150 hPa (150 mbar),

fortrinnsvis under 80 hPa (80 mbar).

Folieposen kan være lukket i begge ender ved hjelp av en sveisesøm. I dette tilfelle er den formstabile flens tett påsveiset på siden av folieposen, fortrinnsvis i nærheten av en ende av folieposen. Folieposen kan imidlertid også være tett lukket i én ende ved hjelp av en sveisesøm og i den andre ende ved hjelp av den formstabile flens. I dette tilfelle er den ene ende av folieposen sammensveiset med den formstabile flens, fortrinnsvis i omkretsen av denne.

Den formstabile flens kan være formet på forskjellige måter. I det tilfelle hvor den er anbrakt i enden av folieposen som forsegling av denne, kan den være formet rotasjonssymmetrisk og være tilpasset størrelsen av enden av folieposen. Den formstabile flens kan være forsynt med en ledekanal hvor uttaksrørstykket innføres og hvor uttaksrørstykket befinner seg ved påsatt beholder.

Det kan være hensiktsmessig å utstyre ledekanalen med en presspasning som omslutter uttaksrørstykket. Presspasningen kan være et segment av ledekanalen, som består av en glatt indre vegg med en indre diameter som bare avviker litt fra den ytre diameter av uttaksrørstykket. Ved en ytterligere utførelsesform kan det i et segment av ledekanalen finnes flere utbuktninger på den indre vegg av denne. Utbuktningene kan for eksempel være tre symmetrisk anordnede langstrakt dannede utbuktninger som går i aksialretningen. Videre kan det være tilveiebrakt flere utbuktninger anordnet i aksial avstand fra hverandre og som løper i asimutal retning, som for eksempel danner to ringer eller som består av flere ringsegmenter. Videre kan utbuktningene ha et spiralformig forløp; de kan bestå av flere spiralsegmenter fordelt på den indre vegg av ledekanalen, eller av et spiralsegment hvis lengde er større enn omkretsen av ledekanalen. En slik presspasning muliggjør oppsetting av beholderen på uttaksrørstykket samt en tilstrekkelig fast tilpasning av den formstabile flens på uttaksrørstykket. Videre kan beholderen etter tømming avtrekkes fra uttaksrørstykket uten at uttaksrørstykket skades.

Den formstabile flens består av gummi, metall eller plast, fortrinnsvis av et termoplastisk plastmateriale. Det kan være hensiktsmessig å fremstille den formstabile flens av det samme plastmateriale som folieposen eller innsiden av folieposen består av.

Sveisesømmen i én eller begge ender av folieposen kan utformes som U-, V- eller T-form; den går i det vesentlige på tvers av posens akse. Den kan delvis ha en utstrekning i retningen for posens akse, hvorved den definerte deformering av folieposen begunstiges ved uttak av væske.

Inne i eller i en av endene av ledekanalen kan det være tilveiebrakt et tettested. Tettestedet kan bestå av en ring som ligger i et spor anbrakt på den indre vegg av ledekanalen. Ringens tverrsnitt kan være O-formig eller i det vesentlige firkantet. Ringen er eventuelt utstyrt med en tetteleppe. Ringen kan bestå av en elastomer, av en termoplastisk elastomer eller av gummi. Tettestedet lukker fyllerommet i beholderen som er påsatt på uttaksrørstykket, mot omgivelsesluften på en gass- og væsketett måte. Det gir mulighet for avtrekking av den tømte beholder fra uttaksrørstykket. Tettestedet er nødvendig dersom tettevirkningen av presspasningen ikke er tilstrekkelig.

Uttaksstedet er fortrinnsvis utformet som innstikkssted. I innstikksstedet kan det være tilveiebrakt en gjennomstikkbar membran som gjennomstikkes ved oppsetting av beholderen på uttaksrørstykket. Membranen er fortrinnsvis anordnet mellom tettestedet og væskerommet i folieposen. Den gjennomstikkbare membran kan være anbrakt i én av endene av, eller inne i, ledekanalen. Den er fortrinnsvis anbrakt umiddelbart i enden av ledekanalen eller i nærheten av denne ende, som er vendt mot væskerommet. Den kan være en del av den formstabile flens eller en del av folieposen. Dersom den er en del av den formstabile flens, kan den fremstilles samtidig med den formstabile flens. Den kan bestå av det samme plastmateriale som den formstabile flens. Den gjennomstikkbare membran virker som en original forsegling for folieposens fyllerom.

Ved en ytterligere utførelsesform kan uttaksstedet være forseglet med en forseglingsfolie. Denne avtrekkes før påsetting av beholderen på uttaksrørstykket, eller gjennomstikkes ved påsetting av beholderen på uttaksrørstykket.

Den formstabile flens kan bestå av én eller flere deler. Flensen som består av flere deler, kan fortrinnsvis bestå av to deler. Den utenforliggende del av flensen er tett forbundet med folieposen. Den ytre del inneholder en åpning som er tett lukket med den indre del. De to deler kan være skrudd sammen med hverandre ved hjelp av en skruegang, eller være sammenknyttet med hverandre ved hjelp av en smekkforbindelse («Schnappverbindung») eller via ultralydsveising. Flensen som består av én del, er utformet analogt med flensen som består av to deler; imidlertid inneholder den ingen forbindelseselementer.

Den formstabile flens kan samtidig fremstilles med presspasning, spor for tettestedet og gjennomstikkbar membran.

Folieposen kan bestå av en slange som ikke har noen sveisesøm som går i folieposens aksiale retning. Videre kan den fremstilles av en folie og ha én eller to sveisesømmer som går i lengderetningen. Den kan være utformet som en flat pose eller som en pose med sidefolder. En pose med en sveisesøm som går i lengderetningen, er foretrukket.

Sveisesømmene på folieposen kan ha en bredde på fra 0,7 til 3 mm; bredden av dem velges i henhold til de krav som stilles til tettheten og holdbarheten av sømmen. Brede lengdesømmer på folieposen kan bøyes rundt etter sveisingen, slik at de ligger omtrent opptil utsiden av folieposen, og at folieposen bare er litt bredere enn bredden av den i den usveisede del mellom sveisesømmene.

Folieposen kan bestå av en folie av metall eller metall-legering - fortrinnsvis av aluminium, gull eller kobber - eller av plast - fortrinnsvis et termoplastmateriale. Ved en annen utførelsesform kan folieposen bestå av en laminert folie av plast og metall. Den laminerte folie består fortrinnsvis av to eller tre folier som er forbundet med hverandre. Videre kan folieposen bestå av en plastfolie på hvilken det er

påført et lag av metall, glass eller keramikk, for eksempel ved pådamping. Foliene av plast eller av metall er noen mikrometer tykke. Tykkelsen av pådampingslagene av metall, glass eller keramikk ligger i submikrometerområdet.

Den laminerte folie av to folier kan bestå av en metallfolie og en plastfolie som er forbundet med hverandre. Metallfolien utgjør innsiden eller utsiden av den laminerte folie. Ved en annen utførelsesform består den laminerte folie av to forskjellige plastmaterialer.

Den laminerte folie av tre folier består fortrinnsvis av to plastfolier mellom hvilke det ligger en folie av metall. Alle de tre folier er forbundet med hverandre. I stedet for metallfolien kan det være tilveiebrakt et lag av glass eller keramikk, f .eks. av silisiumoksid (SiOx) som er pådampet på en plastfolie.

Ved en ytterligere utførelsesform består den innvendige folie i den laminerte folie av en kopolymer, for eksempel en polyetylen-kopolymer av etylenakrylsyre. For den utvendige plastfolie på den laminerte folie anvendes fortrinnsvis et plastmateriale, for eksempel polyetylen-tereftalat, hvis smeltetemperatur er høyere enn smeltetemperaturen for plastmaterialet i den innvendige folie. Herved blir den sømaktige sveising av plastmaterialet i den innvendige folie gjort lettere ved fremstilling av folieposen.

I den laminerte folie kan det eventuelt være tilveiebrakt et hefteevne-forbedringslag mellom to folier.

Folieposen kan bestå av en plastfolie med en tykkelse på fra 20 (im til 100 u.m. Videre kan den bestå av en laminert folie med en indre folie av plastmateriale med en tykkelse på fra 20 u.m til 100 (im og en ytre folie av metall med en tykkelse på fra 8 nm til 20 pm. Videre kan den bestå av en laminert folie med en indre folie av plastmateriale med en tykkelse på fra 20 u.m til 100 \ m\, en midtre folie av metall med en tykkelse på fra 8 u.m tit 20 \ im og en ytre folie av plastmateriale med en tykkelse på fra 10 u.m til 40 um.

Sveisesømmene på folieposen samt sveisestedet mellom folieposen og den formstabile flens fremstilles ifølge kjente fremgangsmåter så som termisk sveising, ultralydsveising eller induksjonssveising for laminerte folier med metall-lag, hvorved sveisestedene fortrinnsvis sammentrykkes i oppvarmet tilstand. Slike fremgangsmåter er for eksempel angitt i EP 0 111 131 og EP 0 130 239.

En formstabil flens av gummi eller av metall kan sammenbindes med folieposen ved klebing eller eventuelt ved vulkanisering.

Beholderen kan være anbrakt i en formstabil hylse av metall eller av plast, hvis ene ende er forbundet med den formstabile flens på en løsbar eller ikke-løsbar måte, og hvis andre ende eventuelt ér lukket med en bunn. Hylsen kan i det vesentlige være lukket helt rundt. Den inneholder imidlertid minst én åpning, eller det fins en spalte på forbindelsesstedet med flensen. Videre kan hylsen være utformet som en formstabil kurv med mange åpninger. Beholderen kan være anbrakt i et formstabilt U-formig stativ i stedet for i hylsen, hvorved enden av hvert skaft på stativet er festet i den formstabile flens, og skaftene er lengre enn folieposen.

Beholderen som befinner seg i en hylse, er bare forbundet med hylsen i den formstabile flens. Enden som er lukket med en sveisesøm, eller begge ender av folieposen som er lukket med en sveisesøm, er ikke forbundet med hylsen.

Ved overgang av væske fra beholderen i uttaksrørstykket legges folieposen flatt sammen ved innvirkning av det ytre trykk. Gjennom åpningen i hylsen eller gjennom spalten mellom hylsen og den formstabile flens kommer det inn luft i rommet mellom hylsen og folieposen og tilveiebringer trykkutlikning. Følgelig er det ikke nødvendig med noen ventil i folieposen, og væsken i folieposen kommer ikke i berøring med luft.

Folieposen er diffusjonstett for den medisinske væske og dens bestanddeler samt for gasser. Materialet for folieposen og eventuelt oppbygningen av den laminerte folie velges i henhold til denne. Diffusjonstett i foreliggende oppfinnelses betydning angir et tap av væske (målt med etanot ved romtemperatur) i beholderen ved diffusjon på mindre enn 0,6 mg pr. dag, fortrinnsvis mindre enn 0,4 mg pr. dag, spesielt foretrukket mindre enn 0,2 mg pr. dag, spesielt mindre enn 0,1 mg pr. dag.

Den innvendige folie eller innsiden av folieposen står i kontakt med den ifylte væske. For denne folie velges et materiale som ikke angripes av væsken og som ikke skader væsken. Denne folie utformes fortrinnsvis som en folie som kan sveises.

Én av foliene eller et for eksempel pådampet lag er diffusjonssperren som hindrer diffusjon av væsken eller dens bestanddeler samt diffusjon av gasser ut av eller inn i folieposen. Det kan være hensiktsmessig å beskytte diffusjons-sperren mot mekanisk skade og mot istykkerriving av diffusjonssperren ved bøying av folien ved en ytterligere plastfolie påført på diffusjonssperren, for at diffusjonen av væske eller av gasser blir varig forhindret.

Siden folieposen er diffusjonstett overfor gasser, kan undertrykket i folieposen som oppstår ved væskeuttaket, ikke utliknes ved inndiffunderende gass, og folieposen vil med sikkerhet falle sammen, også ved meget langsomt uttak av væske fra beholderen. Væsken kan også uttas av folieposen i flere delmengder, for eksempel 200 doser, fordelt over lengre tid, for eksempel tre måneder.

Beholderen som befinner seg i en hylse som i det vesentlige er lukket, er utilgjengelig utenfra og kan ikke skades ved lagring og ved påsetting på uttaksrørstykket. Hylsen som i det vesentlige er lukket, eller hylsen som er utformet som en kurv med mange åpninger, eller det formstabile stativ, gjør det lettere å lagre beholderen med den tynnveggede foliepose, samt å håndtere den ved påsetting på uttaksrørstykket og ved avtrekking av den tomme beholder fra uttaksrørstykket.

Uttaksrørstykket er for eksempel hulstemplet («der Hohlkolben») i en atomiseringsinnretning for medisinske væsker. En slik atomiseringsinnretning er beskrevet i DE 195 36 902.5 og i WO 97/12687 (spesielt på figurene 6a og 6b i denne). Hulstemplet i denne atomiseringsinnretning er utformet som uttaksrørstykke for den medisinske væske som finnes i beholderen ifølge oppfinnelsen. Beholderen påsettes på hulstemplet som er anbrakt i aksen av atomiseringsinnretningen, hvorved enden av hulstemplet stikker inn i uttaksstedet og følgelig går inn i den medisinske væske. Tettestedet i den formstabile flens lukker tett det indre rom i beholderen mot den ytre vegg på hulstemplet. Presspasningen kan holde beholderen fast på hulstemplet.

Det kan være hensiktsmessig, i stedet for, eller i tillegg til, presspasningen (riktig dimensjonert forbindelse) mellom beholderen og uttaksrørstykket å tilveiebringe en løsbar, formtilpasset forbindelse mellom den formstabile flens på beholderen og uttaksinnretningen, for eksempel en atomiseringsinnretning. En slik forbindelse kan som innstikkbar smekkforbindelse bestå av flere smekk-kroker som er anbrakt i et forbindelsesstykke i uttaksinnretningen. Ved innsetting av beholderen i uttaksinnretningen griper smekk-krokene inn i en utsparing i flensen, for eksempel i en omløpende rille eller bak en kant på den formstabile flens. Smekkfremspringene er fortrinnsvis formet runde eller avskrådd i begge beholderens bevegelsesretninger for at en tom beholder skal kunne uttas med moderat stort kraftforbruk og en full beholder skal kunne innsettes i uttaksinnretningen.

Beholderen ifølge oppfinnelsen egner seg spesielt som utskiftbar patron for inhalerbare legemiddeloppløsninger i drivgassfrie atomiserings-innretninger. Fyllvolumet i beholderen kan utgjøre fra 0,5 milliliter til 5 milliliter, fortrinnsvis fra 1 ml til 4 ml og spesielt foretrukket fra 1 ml til 3 ml eller fra 2 ml til 4 ml. Disse oppløsninger uttas porsjonsvis med en dose i hvert tilfelle på fra 10 mikroliter til 50 mikroliter, fortrinnsvis fra 15 uJ til 20 uJ.

Hylsediameteren kan være fra 10 mm til 30 mm, fortrinnsvis fra 12 mm til 17 mm. Lengden av beholderen innbefattende delen av den formstabile flens som stikker ut fra hylsen, kan være fra 20 mm til 60 mm, fortrinnsvis fra 30 mm til 50 mm.

Beholderen ifølge oppfinnelsen tjener som primæremballasje for mottak av en medisinsk væske, for eksempel et legemiddel oppløst i et oppløsningsmiddel. Vann, etanol eller blandinger av disse er for eksempel egnet som oppløsningsmiddel. Som legemiddel anvendes for eksempel Berotec (fenoterol-hydrobromid; 1 -(3,5-dihydroksyfenyl)-2-[[1 -(4-hydroksybenzyl)etyl]-amino]-etanolhydrobromid), Atrovent (ipratropiumbromid), Berodual (kombinasjon av fenoterol-hydrobromid og ipratropiumbromid), Salbutamol (eller Albuterol), Combivent, Oxivent (oksitropiumbromid), Ba 679 (tiotropiumbromid), BEA 2108 (di-(2-tienyl)-glykolsyretropenolester), Flunisolid, Budesonid, Beclometason og andre.

I WO 98/27959 er det beskrevet stabiliserte vandige legemiddelpreparater for fremstilling av drivgassfrie aerosoler for inhalering. Det refereres til preparatene som er patentsøkt i denne og angitt i eksemplene.

Egnede legemiddelpreparater i etanolisk oppløsning er for eksempel angitt i WO 97/01329; spesielt refereres det til de aktive bestanddeler angitt i denne (se sider 2 og 3 i denne) samt de stabiliserte preparater som er patentsøkt i denne.

Beholderen ifølge oppfinnelsen har følgende fordeler:

Den kan fremstilles på økonomisk måte, er egnet for engangsbruk og

trenger bare en liten materialanvendelse.

Den kan fremstilles sterilt, fylles sterilt og forsegles sterilt.

Den kan anvendes for legemidler som er påtenkt for inhalering, og som

foreligger som oppløsninger i etanol, etanol/vann eller vann.

Væsken uttas sterilt; herved innsuges ikke luft i beholderen. Væsken

kommer ikke i berøring med luft, oksygen eller karbondioksid. Beholderen ifølge oppfinnelsen muliggjør gassboblefritt uttak av den

medisinske væske.

Den er tett overfor diffusjon av væsker og gasser.

Den kan oppbevares i fylt tilstand alt etter legemiddel i flere år og oppfyller

kravene ifølge alle offisielle legemiddelhåndbøker (farmakopéer).

Den er lett formbar allerede ved et lite undertrykk. I sammenfalt tilstand forblir den flat og tilnærmelsesvis i utstrukket stilling, og den bibeholder

tilnærmelsesvis sin utgangslengde etter tømming.

Den trenger ingen ventil for trykkutlikning etter uttak av en del av væsken. Beholderen kan tømmes i utstrakt grad, også i vekslende stilling og i

posisjon over hodehøyde.

Folieposen er bare forbundet med den formstabile flens. Den er ikke festet

til den eventuelt tilstedeværende hylse.

Dens fyllvolum kan lett reguleres ved forandring av lengden og/eller

diameteren av folieposen, til en for-angitt verdi innenfor et visst område. Den kan fylles før lukking, før den eneste eller den andre sveisesøm

anbringes; en spesiell lukkeanordning er ikke nødvendig.

Beholderen kan anvendes uten eller med hylse.

Beholderen som befinner seg i en hylse, er beskyttet mot ytre beskadigelsen

Væsken i folieposen er beskyttet mot lysinnvirkning ved en ugjennomsiktig

foliepose eller ved en ugjennomsiktig hylse som er lukket helt rundt.

Den kan innsettes og uttas i en uttaksinnretning på enkel måte og uten dreiebevegelse.

Beholderen ifølge oppfinnelsen vil bli ytterligere belyst ved hjelp av eksempel-figurene. Fig. 1-3 viser i diagonalprojeksjon forskjellige utførelsesformer av folieposen som er lukket i begge ender. Fig. 1 viser en slangepose 11 med sylindrisk formstabil flens 12 og U-formig tverrsøm 13 som lukker den ene ende av slangeposen og delvis strekker seg i slangeposens lengderetning. Kanten 14 av flensen er forbundet med den andre ende av slangeposen. I flensens akse finnes et hull 15 hvor det kan innføres et uttaksrørstykke. Fig. 2 viser en pose 21 med en seglkant, som består av to folier som ligger oppå hverandre. Den har to sveisesømmer 22 som går i lengderetningen av posen og i sin ene ende en sveisesøm 23 som går i tverretningen. Den andre ende er forbundet med en fiskeformet formstabil flens 24.1 midten av flensen er et hull 25 hvor uttaksrørstykket kan innsettes. Fig. 3 viser en sidefold-pose 31 med folder i begge lengdesider, som er lukket i begge ender med en tverrgående sveisesøm 32. På én flateside av posen er den formstabile flens 33 påsveiset. I åpningen 34 i flensen kan det innsettes et uttaksrørstykke.

På fig. 4-7 er det vist forskjellige utførelsesformer av den formstabile flens i profil. Fig. 4 viser et lengdesnitt gjennom en flens 41 i ett stykke med en sylindrisk ledekanal 42 utformet som presspasning, for et sylindrisk uttaksrørstykke. Den ytre ende av ledekanalen er skrådd, og den andre ende er lukket med en membran 43 anbrakt på skrå i forhold til flensaksen. Denne flens fremstilles i én arbeidsoperasjon. Kanten av flensen er forbundet med en foliepose 44. Fig. 5a viser en sylindrisk flens som består av flere deler, i lengdesnitt, og fig. 5b i tverrsnitt ved linjen betegnet A-A på fig. 5a. Den nedre del 51 er forbundet med en foliepose 53. Den øvre del 52 går inn i en åpning i den nedre del. Den øvre del er forsynt med en ledekanal 54 hvor det er tre avlange knaster 55 som går i flensens lengderetning som presspasning for et uttaksrørstykke, samt en ringformig knast 56 som tetning. Den nedre del 51 og den øvre del 52 er sammensveiset med hverandre i sine berøringsflater 57. Innløpsåpningen med innførings-helningen i ledekanalen er forseglet med en forseglingsfolie 58.

På fig. 6 er det vist en sylindrisk formstabil flens som består av flere deler. Den nedre del 61 er forbundet med en foliepose 63. Den øvre del 62 rager inn i den ringformige nedre dei. I den øvre del er det en O-ring 64 som tetning, som holdes ved hjelp av en innpresset stoppebøssing 65. Åpningen i stoppebøssingen tjener som ledekanal for et uttaksrørstykke. På innsiden av tetningen er det i den øvre del en knast 66 som går rundt, og som er utformet som presspasning. I ledekanalen er det innskjøvet et uttaksrørstykke 67. Beholderen holdes ved hjelp av den knastformige presspasning 66 på uttaksrørstykket. Den nedre del 61 og den øvre del 62 er sammensveiset med hverandre i sine berøringsflater 68.

På fig. 7 er det vist en ytterligere flens som består av flere deler. Den nedre del 71 er forbundet med en foliepose 73. Den øvre del 72 befinner seg i den ringformige nedre del som er utstyrt med en skulder. Den øvre del inneholder en flat ring 74 som tetning, som holdes ved hjelp av en innpresset stoppebøssing 75. Under den flate tetning er ledekanalen 76 for et uttaksrørstykke. Presspasningen består av to knaster 77 som går rundt som en skruegang inne i ledekanalen. I nærheten av den nedre ende av ledekanalen er det anbrakt en membran 78 vertikalt på flensaksen, som gjennomstikkes ved påsetting av beholderen på uttaksrørstykket. Membranen fremstilles med den øvre del i én arbeidsoperasjon. Den nedre del og den øvre del er forbundet med hverandre i sine berøringsflater 79. Fig. 8a viser i tverrsnitt en formstabil flens 81 i ett stykke, som er anbrakt på siden av en foliepose 82. Flensen inneholder en åpning 83 som tjener som presspasning for et uttaksrørstykke. Denne flens er forseglet på yttersiden med en forseglingsfolie 84. Ved påsetting av beholderen på et uttaksrørstykke 85 med skrånende ende blir folieposen i den indre ende 86 av ledekanalen gjennomstukket. Fig. 8b viser et tverrsnitt gjennom en laminatfolie med tre lag, som er vanlig i handelen, og som folieposen består av. Den indre folie 87 består av polyetylen

(40 nm tykk), den midtre folie 88 er diffusjonssperren av aluminium (12 nm tykk), og den ytre folie 89 består av polyetylen-tereftalat (12 u.m tykk).

På fig. 9-11 er det vist forskjellige utførelser av sveisesømmen som folieposen i minst én ende er lukket med, i sideriss og i tverrsnitt (fig. 9b og 10b) eller i grunnriss på poseenden (fig. 11b). Fig. 9a viser en U-formig sveisesøm 91 som delvis strekker seg i lengderetningen av folieposen 92 og på én side går over i en sveisesøm 93 på folieposen som går i lengderetningen. Fig. 9b viser et tverrsnitt gjennom folieposen ved linjen som er betegnet B-B på fig. 9a. I sveisesømmene er det indre lag av den foldede flerlagsfolie 94 sammensveiset. Fig. 10a viser en V-formig sveisesøm 101, som delvis strekker seg i folieposens lengderetning. I dette tilfelle består folieposen av en slangefolie uten søm i lengderetningen. Fig. 10b viser et tverrsnitt gjennom folieposen ved linjen betegnet C-C på fig. 10a. Den foldede ettlagsfolie 103 er sammensveiset i sveisesømmen. Fig. 11 a viser en T-formig sveisesøm 111 i sideriss, og fig. 11 b i grunnriss på den sammensveisede ende av folieposen 112. De tre sider i T-sømmen er tilsammen så lange som den flatt sammenlagte foliepose utenom T-sømmen er bred.

Folieposen som er sammensveiset med en U-, V- eller T-søm, er ikke større i tverrsøm-området enn diameteren av hylsen, hvor folieposen eventuelt innskyves.

Fremstillingen og ifyllingen av beholderen ifølge oppfinnelsen er vist skjematisk på fig. 12 og 13 i diagonalprojeksjon.

En foldet foliestrimmel forsynes på de skårne sider med en sveisesøm i lengderetningen, oppdeles i segmenter og formes til en slange (fig. 12a). Den nedre del av en sylindrisk flens i to deler, fremstilt ved sprøytestøpings-fremgangsmåten, blir sammensveiset med den ene ende av et slikt slangesegment. Den andre ende av segmentet blir sammensveiset med en U-formig tverrsøm (fig. 12b og 12c). Den ferdige beholder (fig. 12c) blir skjøvet inn i en sylindrisk hylse av aluminium (fig. 12d), hvis kant trykkes inn i en rille i kanten av den sylindriske flens. Herved er beholderen fast forbundet med hylsen. Den tomme beholder som befinner seg i hylsen, blir fylt med et fluid gjennom den nedre del av flensen som har en åpning (fig. 12e). Etter ifyllingen blir den øvre del av flensen inntrykket i den nedre del (fig. 12f), og de to deier blir tett forbundet med hverandre. Den ferdige del (fig. 12g) er klar til påsetting på et uttaksrørstykke.

En ytterligere fremstillingsfremgangsmåte er vist på fig. 13. Et segment av en folieslange forsynt med en søm i lengderetningen (fig. 13a) blir forbundet i sin ene ende med en flens i ett stykke, som er lukket med en forseglingsfolie (fig. 13b). Beholderen fylles med et fluid gjennom den åpne andre ende av folieslangen (fig. 13c). Den åpne ende av folieslangen lukkes med en U-formig tverrsøm (fig. 13d). Den fylte beholder blir skjøvet inn i en hylse av plast (fig. 13e). Kanten av plasthylsen blir påsmekket på kanten av den formstabile flens. Den ferdige del (fig. 13f) er klar til påsetting på et uttaksrørstykke.

På fig. 14 er det delvis i tverrsnitt vist en typisk beholder ifølge oppfinnelsen 141 fylt med et fluid, som befinner seg i en metallhylse 142. Folieposen er sammensveiset i sin ene ende med en U-søm 143, og er i sin andre ende sammensveiset med kanten 144 av den nedre del 145 av en sylindrisk formstabil flens i to deler. Metallhylsen har en bunn 146 hvor det er et hull gjennom hvilket luften kan komme inn i rommet mellom metallhylsen og folieposen. Den åpne ende av hylsen er trykket inn i en rille 147 i kanten av den nedre del 145. Hylsen er fast forbundet med flensen. Den øvre del 148 av flensen er innsatt i en åpning i den nedre del. Den nedre del og den øvre del er forbundet med en smekklukning 149 og utstyrt med en flat tetning 150. Ledekanalen 151 er lukket i sin indre ende med en membran 152 og forseglet i sin ytre ende med en forseglingsfolie 153.

Metallhylsen vist på fig. 14 består av aluminium. Den er 43 mm lang og har en ytre diameter på 17 mm og en vegg med tykkelse 0,5 mm. Flensen som består av to deler, består av polyetylen og er fremstilt ved sprøytestøpings-fremgangsmåte. Den øvre del av flensen er, innbefattende membran, fremstilt i ett fremgangsmåtetrinn. Ledekanalen i den øvre flensdel har på stedet for presspasningen en indre diameter på 2,5 mm og passer stramt på et uttaks-rørstykke.

På fig. 15a og 15b er det vist en løsbar formtilpasset innstikkbar smekkforbindelse mellom den formstabile flens på beholderen og koplingsstykket i en uttaksinnretning.

Fig. 15a viser et tverrsnitt gjennom forbindelsesstykket 154 som befinner seg i uttaksinnretningen, og som på sin akse inneholder uttaksrørstykket 67.

Uttaksrørstykket er omgitt av flere smekk-kroker 155 med smekkfremspring 156 med rundt tverrsnitt. Smekk-krokene er skilt fra hverandre ved mellomrom og kan ha en asimutal bredde på fra 10 grader til 60 grader. Mellom to smekk-kroker 155 kan det være et segment 157 som ikke inneholder noe smekkfremspring. Dette segment legger seg formtilpasset på den ytre vegg av den innsatte beholder.

Fig. 15b viser et sideriss av enden av en beholder som befinner seg i en hylse 142, hvis formstabile flens 148 rager ut av hylsen. Hylsen har - i overensstemmelse med fig. 14 - fortrinnsvis i området av delen av flensen som går inn i hylsen, en omløpende rille 158 som smekkfremspringene 156 i beholderen som er innsatt i forbindelsesstykket 154, griper inn i, hvorved beholderen sammenknyttes med forbindelsesstykket på en løsbar og formtilpasset måte.

På fig. 16a og 16b er det vist en ytterligere utførelsesform av en løsbar, formtilpasset, innsettbar smekkforbindelse. Fig. 16a viser et tverrsnitt gjennom forbindelsesstykket 161 som befinner seg i uttaksinnretningen, og som på sin akse inneholder uttaksrørstykket 67. Uttaksrørstykket er omgitt av flere tungeformige smekk-kroker 162 med smekkfremspring 163, hvis flanker skråner av i begge bevegelsesretninger for beholderen. Smekk-krokene er anbrakt i en asimutal avstand fra hverandre. Fig. 16b viser i sideriss enden av en beholder som befinner seg i en hylse 142, hvis formstabile flens 148 rager ut av hylsen. Smekkfremspringene 163 griper inn i den omløpende rille 147 i delen av den formstabile flens 148 som rager ut av hylsen, ved beholderen som er innsatt i forbindelsesstykket 154, hvorved beholderen blir forbundet med forbindelsesstykket på en løsbar og formtilpasset måte.

Claims

1. Gasstett og fluidtett beholder som en erstattbar patron for en medisinsk væske i en drivmiddelf ri forstøver,karakterisert vedat den omfatter en foliepose (11,21,31) som er lukket i begge ender, hvor minst en ende er lukket med en sveisesøm (13, 23, 32) som i det vesentlige går på tvers til poseaksen, og folieposen er formbar ved et ytre trykk når det er et forskjellstrykk mellom det indre rommet i beholderen og dennes omgivelser som er mindre enn 300 hPa (300 mbar), en formstabil flens (15, 25, 34) som er anbrakt tett på folieposen, og som kan bli utformet som et løsbart forbindelseselement for anbringelse av beholderen på et uttaksrørstykke (67), - en føringskanal (42, 54) i flensen, hvori et tettested (56, 64, 74) blir dannet i føringskanalen og/eller en presspasning (55, 66, 77) som omslutter uttaksrørstykket, og et uttakssted for væsken i området for føringskanalen som det hule stemplet stikker inn i ved bruk, slik at det er nedsenket i den medisinske væsken.

2. Beholder ifølge krav 1,karakterisert vedat den omfatter en foliepose som er formbar ved et forskjellstrykk på under 150 hPa (150 mbar), fortrinnsvis under 80 hPa (80 mbar).

3. Beholder ifølge kravene 1 eller 2,karakterisert vedat den omfatter en foliepose (31) som er lukket i begge ender ved hjelp av en sveisesøm (32), og en formstabil flens (34) som er tett anbrakt på folieposen (31).

4. Beholder ifølge kravene 1 eller 2,karakterisert vedat den omfatter en foliepose (11, 21) som er tett lukket i den ene ende ved hjelp av en sveisesøm (13, 23) og i den andre ved hjelp av en formstabil flens (12, 24).

5. Beholder ifølge kravene 1 til 4,karakterisert vedat den omfatter en formstabil, fortrinnsvis rotasjonssymmetrisk, flens (41, 51, 61) hvis størrelse er tilpasset størrelsen av folieposen, og med hvilken folieposen er lukket i én ende.

6. Beholder ifølge kravene 1 til 5,karakterisert vedat den omfatter en ledekanal (42, 54) med et tettested (56, 64, 74).

7. Beholder ifølge kravene 1 til 6,karakterisert vedåt den omfatter formstabil flens med presspasning (55, 66, 77) inne i ledekanalen som omslutter uttaksrør-stykket.

8. Beholder ifølge kravene 1 til 7,karakterisert vedat den omfatter en formstabil flens som består av et termoplastisk plastmateriale.

9. Beholder ifølge kravene 1 til 8,karakterisert vedat den omfatter en sveisesøm (91,101) som er utformet i U- eller V-form og som i det vesentlige går på tvers av poseaksen, og som delvis strekker seg i retningen for poseaksen, eller en T-formig utformet sveisesøm (111).

10. Beholder ifølge kravene 1 til 9,karakterisert vedat den omfatter et tettested i form av en ring (54, 76) av elastisk materiale som ligger i et spor.

11. Beholder ifølge kravene 1 og 10,karakterisert vedat den omfatter et uttakssted som er utformet som innstikkingssted.

12. Beholder ifølge kravene 1 til 11,karakterisert vedat den omfatter et uttakssted som er forsynt med en gjennomstikkbar membran.

13. Beholder ifølge kravene 1 til 12,karakterisert vedat den omfatter et uttakssted som er forsynt med en gjennomstikkbar membran, hvori membranen (48, 78) er anbrakt i enden av, eller inne i, ledekanalen, eller membranen (86) er en del av folieposen.

14. Beholder ifølge kravene 1 til 13,karakterisert vedat den omfatter et uttakssted som er forseglet med en forseglingsfolie (58, 84,151).

15. Beholder ifølge kravene 1 til 14,karakterisert vedat den omfatter en foliepose (11, 21, 31) bestående av en folie av plast, metall eller metall- legering, eller en foliepose av en laminert folie av plast og metall, eller en foliepose av plastfolie med et lag av metall, glass eller keramikk.

16. Beholder ifølge kravene 1 til 15,karakterisert vedat den omfatter en foliepose med en indre folie av plast og en ytre folie av metall, eller to folier av forskjellige plastmaterialer.

17. Beholder ifølge kravene 1 til 15,karakterisert vedat den omfatter en foliepose med. en indre folie av en kopolymer, fortrinnsvis en polyetylen-kopolymer, av etylenakrylsyre, og en diffusjonstett midtre folie av metall eller plast, eller et diffusjonstett midtre lag av metall, glass eller keramikk, og en ytre folie av plast, hvis smeltetemperatur er høyere enn smelte-temperaturen for den indre folie, som fortrinnsvis av polyetylen-tereftalat.

18. Beholder ifølge kravene 1 til 17,karakterisert vedat den omfatter en foliepose av en plastfolie med tykkelse på mellom 20 |im og 100 u.m, eller en foliepose av en laminert folie med indre folie av plast med en tykkelse på mellom 20 nm og 100fim, og en ytre folie av metall med en tykkelse på fra 8 u.m og 20 jim, eller en foliepose bestående av en laminert folie med indre folie av plast med en tykkelse på mellom 20 um og 100 urn, en midtre folie av metall med en tykkelse på mellom 8 (im og 20 ivm, og en ytre folie av plast med en tykkelse på mellom 10 (im og 40 (im.

19. Beholder ifølge kravene 1 til 18,karakterisert vedat den har en fyllingskapasitet på mellom 0,5 milliliter og 5 milliliter, fortrinnsvis mellom 1 ml og 4 ml.

20. Beholder ifølge kravene 1 til 19,karakterisert vedat den har en fyllingskapasitet på mellom 1 ml og 4 ml, eller på mellom 2 ml og 4 ml.

21. Beholder ifølge kravene 1 til 20,karakterisert vedat den befinner seg i en formstabil metall- eller plasthylse (142), som er forbundet med flensen.

22. Beholder ifølge kravene 1 til 21,karakterisert vedat den befinner seg i en formstabil hylse med en diameter på mellom 10 mm og 30 mm, fortrinnsvis mellom 12 mm og 17 mm.

23. Beholder ifølge kravene 1 til 22,karakterisert vedat den befinner seg i en formstabil hylse fra hvilken den formstabile flensen rager fram, hvori lengden totalt er mellom 20 mm og 60 mm, fortrinnsvis mellom 30 mm og 50 mm.

24. Beholder ifølge kravene 1til 23,karakterisert vedat hylsen er lukket i det vesentlige helt rundt, inneholder en åpning, eller hvor det er en spalte ved forbindelsesstedet med flensen, eller at hylsen er utformet som en kurv med mange åpninger, eller at den er i form av et stativ (stirrup member).

25. Beholder ifølge kravene 1 til 24,karakterisert vedat den omfatter en omløpende rille (158; 147) i den formstabile flensen.

26. Beholder ifølge et av kravene 1 til 25,karakterisert vedat forstøveren er et uttaksinstrument som er utstyrt med et forbindelsesstykke, hvori beholderen blir satt inn ved hjelp av en løsbar, positiv, innstikkbar smekk-forbindelse mellom forbindelsesstykket (154; 161) i uttaksinnretningen og den formstabile flensen (148) på beholderen.

27. Beholder ifølge krav 26,karakterisert vedat den omfatter en omløpende rille (158; 147) i den formstabile flensen, hvor smekkfremspringene (156; 163) på smekk-krokene (155,162) som er anbrakt på forbindelsesstykket (154; 161), griper inn ved beholderen som er innsatt i forbindelsesstykket.

28. Anvendelse av en gasstett og fluidtett beholder som en erstattbar patron for en medisinsk væske i en drivmiddelfri forstøver, omfattende en foliepose (11, 21, 31) som er lukket i begge ender, hvor minst en ende er lukket med en sveisesøm (13, 23, 32) som i det vesentlige går på tvers til poseaksen, og folieposen er formbar ved et ytre trykk når det er et forskjellstrykk mellom det indre rommet i beholderen og dennes omgivelser som er mindre enn 300 hPa (300 mbar), en formstabil flens (15, 25, 34) som er anbrakt tett på folieposen, og som kan bli utformet som et løsbart forbindelseselement for anbringelse av beholderen på et uttaksrørstykke (67), en føringskanal (42, 54) i flensen, hvori et tettested (56, 64, 74) blir dannet i føringskanalen og/eller en presspasning (55, 66, 77) som omslutter uttaksrørstykket, - og et uttakssted for væsken i området for føringskanalen som det hule stemplet stikker inn i ved bruk, slik at det er nedsenket i den medisinske væsken, som en erstattbar patron for et medisinsk fluid i en drivmiddelfri forstøver, som har et utløpsforbindelsesstykke i form av et hult stempel.

29. Anvendelse av beholderen ifølge krav 28, som primæremballasje for en medisinsk væske som uttas av folieposen i mange delmengder.

30. Anvendelse av beholderen ifølge kravene 28 til 29, som primæremballasje for en medisinsk væske som uttas i porsjonsvise doser på mellom 10 mikroliter og 50 mikroliter, fortrinnsvis mellom 15:1 og 20:1.

31. Anvendelse av beholderen ifølge kravene 28 til 30, som en patron inneholdende et inhalerbart legemiddelpreparat som foreligger som en oppløsning i etanol eller i etanol/vann eller i vann.

32. Anvendelse av beholderen ifølge kravene 28 til 31, som en patron inneholdende et inhalerbart legemiddelpreparat med en aktiv bestanddel eller med flere aktive bestanddeler, så som Berotec (fenoterolhydro-brbmid; 1 -(3,5-dihydroksyfenyl)-2-[[1-(4-hydroksybenzyl)-etyl]amino]-etanol-hydrobromid), Atrovent (ipratropiumbromid), Berodual (kombinasjon av fenoterol-hydrobromid og ipratropiumbromid), Salbutamol (eller Albuterol), Combivent, Oxivent (oksitropiumbromid), Ba 679 (tiotropiumbromid), BEA 2108 (di-(2-tienyl)-glykolsyretropenolester), Beclometason, Flunisolid, Budesonid.

33. Anvendelse av beholderen ifølge kravene 28 til 32, med et legemiddelpreparat for behandling av sykdommer ved anvendelse av inhalerbare aktive bestanddeler.

34. Anvendelse av beholderen ifølge et hvilket som helst av kravene 1-33.

35. Drivmiddelfri forstøver med en erstattbar patron i form av en beholder for en medisinsk væske med trekk som definert i et av kravene 1 til 32, hvori inhalatoren har et uttaksrørstykke i form av et hult stempel (67) for avgivelse av fluidet fra beholderen.