NO321500B1 - Anvendelse av et tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamid for fremstilling av et medikament for behandling av seksuell dysfunksjon - Google Patents
Anvendelse av et tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamid for fremstilling av et medikament for behandling av seksuell dysfunksjon Download PDFInfo
- Publication number
- NO321500B1 NO321500B1 NO19942143A NO942143A NO321500B1 NO 321500 B1 NO321500 B1 NO 321500B1 NO 19942143 A NO19942143 A NO 19942143A NO 942143 A NO942143 A NO 942143A NO 321500 B1 NO321500 B1 NO 321500B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- treatment
- compounds
- sexual dysfunction
- tetrahydrobenz
- indole
- Prior art date
Links
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 title claims description 26
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 title claims description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- RTRIOEOJERCNTB-UHFFFAOYSA-N 1,2,2a,3-tetrahydrobenzo[cd]indole-6-carboxamide Chemical compound N1CC2CC=CC3=C2C1=CC=C3C(=O)N RTRIOEOJERCNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- YTOJFUORFUYGSV-UHFFFAOYSA-N 4-(dipropylamino)-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indole-6-carboxamide Chemical compound C1=C(C(N)=O)C(CC(N(CCC)CCC)C2)=C3C2=CNC3=C1 YTOJFUORFUYGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 7
- ZYVORBSWPVDTCX-UHFFFAOYSA-N 1,2,2a,3-tetrahydrobenzo[cd]indole Chemical class C1=CCC2CNC3=CC=CC1=C32 ZYVORBSWPVDTCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- -1 aminocarboxamide compound Chemical class 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical group C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJLFFCRGGGXQKE-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-6-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C2C=CNC2=C1 KJLFFCRGGGXQKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000000056 copulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 2
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 2
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CN(C)C3=C1 KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPXKXLSFUJLYFN-UHFFFAOYSA-N 8-(dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC(O)=C2C(N(CCC)CCC)CCCC2=C1 CPXKXLSFUJLYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000017911 HTR1A Human genes 0.000 description 1
- 101150015707 HTR1A gene Proteins 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001254607 Leander Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M Xylenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1C ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGCGMRBZPXEPOZ-HBBGHHHDSA-N acetic acid;(2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[2-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)- Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 NGCGMRBZPXEPOZ-HBBGHHHDSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005586 carbonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 238000011670 long-evans rat Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960001186 methysergide Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 1
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 1
- 230000036332 sexual response Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid group Chemical group C(CCC(=O)O)(=O)O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940071104 xylenesulfonate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av et tetrahydrobenz[cd]indol-6-
karboksamid for fremstilling av et medikament forbehandling av seksuell dysfunksjon.
Utstrakt forskning har blitt gjennomført i et antall år, rettet mot utviklingen av forbind-
elser som er i stand til å forhindre emesis og behandling av seksuell dysfunksjon hos pattedyr. For eksempel har buspiron, 8-hydroksydipropylaminotetralin, yohimbin,
skopolamin og forskjellige serotonin-3-antagonister alle blitt evaluert for forhindring av emesis. Imidlertid har slike forbindelser hittil vist seg å være utilfredsstillende som antiemetika av flere grunner, inkludert manglende brukersikkerhet, utilstrekkelig effektivitet, nærvær av uønskede bieffekter og mangel på bredspektret anti-emetisk aktivitet. Tilsvarende har bromokriptin, yohimbin, bupropion, naltrekson, metysergid,
buspiron og gonadotropin frigivende hormon alle blitt evaluert for behandling av seksuell dysfunksjon. Videre har til dags dato slike forbindelser vist seg utilfredsstil-
lende i behandling av seksuell dysfunksjon av mange av de samme grunnene som beskrevet ovenfor.
Det er et mål for foreliggende oppfinnelse å fremskaffe en fremgangsmåte for frem-
stilling av et medikament for behandling av seksuell dysfunksjon, spesielt hos pattedyr, hvor fremgangsmåten består av anvendelse av en forbindelse valgt blant visse tetra-hydrobenz[cd]indoler med den generelle formel
Tetrahydrobenz[cd]indoler benyttet i foreliggende oppfinnelse, er antatt å gi et sikkert bredspektret medikament forbehandling av seksuell dysfunksjon med et minimum av bieffekter. Som sådan, er foreliggende oppfinnelse antatt å kunne anvendes for å fore-bygge mange av de defektene som er observert ved forbindelser som tidligere er blitt testet for behandling av seksuell dysfunksjon.
For å oppnå målene i foreliggende oppfinnelse, blir det benyttet visse tetrahydrobenz[cd]indoler med den generelle formel
Slike forbindelser er kjent i teknikken, som beskrevet nedenfor, og har blitt funnet å inneha forskjellige egenskaper.
Flaugh, US-patent nr. 4.576.959, beskriver at de primære aminokarboksamidforbindelsene, hvor R.<3> og R^ begge er hydrogen er sentrale serotoninagonister. Som sådanne, er forbindelsene lært å være anvendelig i behandling av depresjon, overvekt, alkoholisme, røking og senil dementia. Faktisk gjennomgår en av forbindelsene beskrevet av Flaugh; nemlig (±)-4-dipropylamino-l,3,4,5-tetrahydroben[cd]indol-6-karboksamid, for tiden kliniske tester for anvendelse i behandling av depresjon hos mennesker.
Leander, US-patent nr. 4.745.126, beskriver at de primære aminokarboksamidforbindelsene, beskrevet i det ovenfor nevnte Flaugh-patentet, også er anvendelige for behandling av angst. Faktisk gjennomgår en av forbindelsene beskrevet i Leanders patent; nemlig 6-karboksamidforbindelsen beskrevet ovenfor, også kliniske tester til anvendelse for behandling av angst hos mennesker.
EP 444.854 beskriver tetrahydrobenz[cd]indoler for behandling av sykdommer relatert til 5-HTla reseptorer. EP 471.576 beskriver tetrahydrobenz[cd]indoler uten amidfunk-sjonalitet på 6. posisjonen.
Til sist beskriver EP 392.768 at de substituerte aminokarboksamidforbindelsene, hvor enten R^ og/eller R^ er forskjellige fra hydrogen, er anvendelige i behandling av tilstander som krever styrking av serotoninfunksjon i kroppen. Slike tilstander er angitt å omfatte depresjon, angst, alkoholisme, overvekt, røking, seksuell dysfunksjon og senil dementia.
Den primære aminokarboksamidforbindelsen som benyttes i anvendelsen ifølge foreliggende oppfinnelse, har hittil ikke blitt beskrevet å være anvendelige for forhindring av emesis eller behandling av seksuell dysfunksjon hos pattedyr. De kjente aktivitetene til slike forbindelser, som beskrevet ovenfor, foreslår ikke anvendelsen ifølge foreliggende oppfinnelse. Følgelig er et mål ved foreliggende oppfinnelse å fremskaffe nye anvendelser for dette, for visse kjente tetrahydrobenz[cd]indoler.
Andre mål, egenskaper og fordeler ved foreliggende oppfinnelse vil bli tydelig fra den følgende beskrivelsen og de vedlagte krav.
Som angitt ovenfor, fremskaffer foreliggende oppfinnelse en anvendelse av forbindelsen (-)-4-dispropylamino-1,3,4,5 -tetrahydrobenz[cd] indol-6-karboksamid. Oppfinnelsen angår således en anvendelse av en forbindelse med formel I
hvor:
R.<1> er propyl, Cj-C^alkyl eller allyl;
R<2> er propyl, Cj-C^alkyl eller allyl; eller
et farmasøytisk akseptabelt syreaddisjonssalt av dette.
Medikamentet som fremstilles ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse kan videre omfatte én eller flere farmasøytisk akseptable bærere, fortynnere eller eksipienter.
Som benyttet her, står uttrykket "propyl" for en rettkjedet eller forgrenet alkylgruppe som har tre karbonatomer, som n-propyl, isopropyl o.l.
Mens alle forbindelsene med formel I er antatt å være nyttige i fremgangsmåten for behandling av seksuell dysfunksjon, er visse av forbindelsene med formel I, foretrukket for slik anvendelse. Foretrukne R<*> og R^ i formel I, er n-propyl. Andre foretrukne sider
av foreliggende oppfinnelse er angitt nedenfor.
De farmasøytisk akseptable syreaddisjonssaltene av forbindelsene med formel I, er også anvendelige i foreliggende oppfinnelse for behandling av seksuell dysfunksjon. Følgelig er slike salter omfattet innen rammen av anvendelsen ifølge foreliggende oppfinnelse.
Uttrykket "farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter", som benyttet her, refererer til syreaddisjonssalter av forbindelsene med formel I og II, som er hovedsakelig ikke-toksiske for levende organismer. Typiske farmakologisk akseptable syreaddisjonssalter omfatter de saltene som er fremstilt ved reaksjon av den frie baseformen av forbindelsen med formel I eller II med en farmasøytisk akseptabel mineral- eller organisk syre. Farmasøytisk akseptable mineral- eller organiske syrer, som vanligvis blir benyttet for å danne slike salter, omfatter uorganiske syrer slik som saltsyre, hydrogenbromid, hydrogen)' odid, salpetersyre, svovelsyre og fosforsyre, så vel som organiske syrer slik som paratoluensulfon-, metansulfon-, hippurin-, oksalin-, parabromfenylsulfon-, karbon-, rav-, sitron-, benzo- og eddiksyre, og beslektede uorganiske og organiske syrer. Slike farmasøytisk akseptable salter, er de som omfatter sulfat, pyrosulfat, bisulfat, sulfitt, bisulfitt, fosfat, monohydrogenfosfat, dihydrogenfosfat, metafosfat, pyrofosfat, hydro-klorid, hydrobromid, hydrojodid, acetat, nitrat, propionat, dekanoat, kaprylat, akrylat, format, isobutyrat, kaprat, heptanoat, propiolat, oksalat, malonat, suksinat, suberat, sebakat, fumarat, maleat, butyn-l,4-dioat, heksyn-l,6-dioat, benzoat, klorbenzoat, metylbenzoat, dinitrobenzoat, hydroksybenzoat, metoksybenzoat, ftalat, tereftalat, sulfonat, xylensulfonat, fenylacetat, fenylpropionat, fenylbutyrat, sitrat, laktat, hydroksybutyrat, glykolat, tartrat, metansulfonat, propansulfonat, naftalen-2-sulfonat, p-toluensulfonat, mandelat, hippurat og lignende salter. Et foretrukket farmasøytisk akseptabelt syreaddisjonssalt for anvendelse ifølge foreliggende oppfinnelse, er hippuratsaltet. Slike saltformer og fremgangsmåter for fremstilling av disse, er beskrevet i EP 444.852.
Forbindelsene benyttet ifølge foreliggende oppfinnelse, har et asymmetrisk senter ved karbonatomet i 4-posisjonen i tetrahydrobenz[cd]indolringen. Som sådan kan forbindelsene eksistere enten som racemisk blanding eller som individuelle stereoisomerer. Foreliggende oppfinnelse er begrenset til anvendelse av (-)-4-dipropylamino-l,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamid og salter derav.
Den følgende listen illustrerer representative forbindelser som passer for anvendelse i foreliggende oppfinnelse.
(-)-4-(m-n-propylamino)-l,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indol-6-karbo (-)-4-(di-n-propylamino)-l,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamidsuk (-)-4-(di-n-propylarmno)-l,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamidM (-)-4-(di-n-propylamino)-l,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksarnidacetat (-)-4-(di-n-propylamino)-l,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksarmd^
(-)-4-(di-n-propylamino)-l,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamidmale
Som nevnt ovenfor er forbindelsene benyttet ifølge foreliggende oppfinnelse kjente. For eksempel er fremgangsmåter for fremstilling av forbindelsene med formel I, lært i US-patent nr. 4.576.959 og 4.745.126. En foretrukket fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel I, og spesielt stereoisomerene av slike forbindelser, er lært i US-PS nr. 07/799.924 og dets tilsvarende EP-PS 444.851.
Foreliggende oppfinnelse fremskaffer anvendelser for fremstilling av medikamenter for behandling av seksuell dysfunksjon hos pattedyr. Slike aktiviteter er demonstrert ifølge testsystemer.
Seksuell d<y>sfunksjon
Hannkjønns Sprague-Dawley-rotter og ovariektomiserte Long-Evans-rotter, levert fra Charles River Laboratories (Portage, MI), ble benyttet i dette studiet. Alle rottene ble holdt i et temperaturkontrollert rom, hvor lyset var slått av fra 10:00 til 20:00. De ovariektomiserte rottene benyttet som seksuelle partnere for testhannene, ble gjort seksuelt mottagelige ved administrering av 400 ug estron i propylenglykol subkutant 48 timer før testing og 2,5 mg progesteron i propylenglykol subkutant 4 timer før testing. Hannrottene ble huset individuelt ved start 4 uker før testingen, og ble testet med 2 ukers intervaller med start ved 6 måneders alder og avslutning ved 12 måneders alder ved bruk av prosedyren tidligere beskrevet i Foreman, et al., J. Neural. Trans., 68, s. 153-170 (1987). Paringstester ble utført mellom 12:00 og 17:00 under den mørke fasen i lyssyklusen. Hver adferdstest ble startet med innføring av en mottagelig hunnkjønns-rotte i arenaen, og ble avsluttet enten 30 minutter senere, eller umiddelbart etter den første postejakulatoriske bestigningen. Før behandling med en medikamentoppløsning, måtte hver rotte ha minst to etterfølgende bærertester med tilsvarende seksuell opptreden. Etter hver medikamenttesting, ble ytterligere bærertester utført. I et forsøk på å eliminere adferdsmessige responser med medikamentbehandling som kan være forår-saket av spontane forandringer i basislinjeparingsytelse, ble et kriterium på reversibilitet på adferdsrespons ved etterfølgende vehikelbehandling benyttet. En gyldig adferdsrespons for en medikamentbehandling var således vilkårlig satt som en respons som enten ikke forandret seg fra den tidligere kontrollresponsen, eller ble reversert ved den etterfølgende kontrolltesten med vehikkel. Statistiske sammenligninger mellom den seksuelle responsen for vehikkel og medikamentbehandling for hvert testdyr, ble gjort ved hjelp av Wilcoxon parret-eksempeltest. Resultatene fra slik testing er angitt i tabell IV nedenfor.
I tabell IV, kolonne 1, vises dosen av testforbindelsen administrert til hvert testindivid. Kolonnene 2 og 3 beskriver prosent forandring fra kontroll fra ejakulatorisk latens og totalt antall bestigninger som var nødvendige for ejakulasjon for de testede dosene. Endelig viser kolonnene 4 og 5 prosent forandring fra kontroll av kopulatorisk effektivitet og kopulatorisk rate for hver testet dose. Dataene i tabell IV, viser at forbindelser med formel I kan bli benyttet til å behandle seksuell dysfunksjon. Uttrykket "seksuell dysfunksjon" som benyttet her, betyr en hvilken som helst forstyrrelse forbundet med den erektile responsen hos hannkjønns-pattedyr og den seksuelle drift og seksuelle refleks (både reisning og orgasme) hos hannkjønns- eller hunnkjønnspattedyr. Følgelig kan forbindelsene med formel I bli benyttet for å behandle erektil dysfunksjon, forsinket ejakulasjon og manglende orgasme. Forbindelsene kan derfor også bli benyttet for å øke den seksuelle lyst hos pattedyr av begge kjønn.
Som diskutert ovenfor, er forbindelsene med formel I fysiologisk aktive, og er derved anvendelige i verdifulle terapeutiske fremgangsmåter. Disse fremgangsmåtene omfatter administrering til et pattedyr (fortrinnsvis menneske) som trenger forhindring av emesis eller behandling av seksuell dysfunksjon av en effektiv mengde av én eller flere forbindelser med formel I (seksuell dysfunksjon) som er tilstrekkelig for å oppnå den ønskede terapeutiske eller profylaktiske virkningen. Forbindelsene kan bli administrert på forskjellige måter, inkludert oralt, rektalt, transdermalt, subkutant, intravenøst, intramuskulært eller intranasalt. De orale og transdermale administrasjonsveiene er foretrukket. Uavhengig av hvilken administrasjonsvei som blir valgt, blir slik administrasjon utført ved hjelp av farmasøytiske sammensetninger som er fremstilt ved tek-nikkker velkjent i den farmasøytiske teknikk.
Foreliggende oppfinnelse kan anvendes til behandling av seksuell dysfunksjon på en profylaktisk måte (dvs. anvendelse av forbindelsene med formelen I for behandling av seksuell dysfunksjon hos pattedyr som blir utsatt for en slik tilstand før tilstanden faktisk opptrer eller opptrer igjen). Slik profylaktisk fremgangsmåte for administrasjon, kan spesielt være passende i tilfeller; pasienten skal gjennomgå, eller er underlagt, behandling med anxiolytika, slik som benzodiazepin, eller en antidepressant, slik som en 5-HT gjenopptakshemmer eller en tricyklisk antidepressant som er kjent å forårsake seksuelle forstyrrelser; pasienten har i den senere tid erfart seksuell dysfunksjon og skal gjennomføre et seksuelt samleie og ønsker å forhindre ny opptreden av dysfunksjon, eller pasienten ønsker å øke hans eller hennes seksuelle drift.
Som nevnt ovenfor, anvender fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse farma-søytiske sammensetninger. Ved fremstilling av disse sammensetningene vil én eller flere aktive ingredienser vanligvis bli blandet med en bærer, eller fortynnet av en bærer, eller innekapslet i en bærer som kan være i form av en kapsel, pose, papir eller annen beholder. Når bæreren tjener som et fortynningsmiddel, kan den være et fast, halvfast eller flytende materiale som virker som en vehikkel, eksipient eller medium for den aktive ingrediens. Sammensetningene kan således være i form av tabletter, piller, pulvere, pastiller, poser, eliksirer, suspensjoner, emulsjoner, oppløsninger, siruper, aerosoler (som et fast eller flytende medium), kremer inneholdende for eksempel opptil omkring 10 vekt-% aktiv forbindelse, myke og harde gelatinkapsler, stikkpiller, sterile injiserbare oppløsninger og sterile pakkede pulvere.
Noen eksempler på passende bærere, eksipienter og fortynnere omfatter laktose, dekstrose, sukrose, sorbitol, mannitol, stivelse, gummiacacia, kalsiumfosfat, alginater, tragakant, gelatin, kalsiumsilikat, mikrokrystallinsk cellulose, polyvinylpyrrolidon, cellulose, vann, saltvannsoppløsning, sirup, metylcellulose, metyl- og propylhydroksy-benzoater, talk, magnesiumstearat og mineralolje. Formuleringene kan i tillegg omfatte smøremidler, fuktningsmidler, emulgerings- og suspenderingsmidler, konserverings-midler, søtningsmidler eller fargestoffer.
Sammensetningene kan bli formulert slik at de gir hurtig, vedvarende eller forsinket frigiving av den aktive ingrediens etter administrasjon til pasienten, ved å anvende prosedyrer som er velkjente i teknikken.
Sammensetningene blir formulert, fortrinnsvis i en enhetsdoseform, slik at hver doser-ingsenhet inneholder fra omkring 5 til omkring 500 mg, mer vanlig fra omkring 25 til omkring 300 mg, av den aktive ingrediensen. Uttrykket "enhetsdoseringsform" refererer til fysisk diskrete enheter som passer som enhetsdoser for menneskelige individer og andre pattedyr, hvor hver enhet inneholder en forhåndsbestemt mengde av aktivt materiale som er beregnet å gi den ønskede terapeutiske eller profylaktiske effekt, sammen med én eller flere passende farmasøytiske fortynningsmidler, eksipienter eller bærere.
Forbindelsene benyttet ifølge foreliggende oppfinnelse, er effektive over et vidt doseringsområde for behandling av seksuell dysfunksjon. Som benyttet her, refererer således uttrykket "effektiv mengde" til et doseringsområde fra omkring 0,5 til omkring 500 mg/kg kroppsvekt pr. dag. Ved behandlingen av voksne mennesker er området fra omkring 1 til omkring 100 mg/kg i enkle eller oppdelte doser, foretrukket. Imidlertid må det forståes at mengden av forbindelse som faktisk blir administrert, må bli bestemt av en lege i lys av de relevante forhold omfattende tilstanden som skal bli behandlet, valget av forbindelse som blir administrert, om profylaktisk eller terapeutisk effekt er ønsket, valgt administrasjonsvei, alder, vekt og respons til den individuelle pasienten, og alvoret til pasientens symptomer, og doseringsområdet ovenfor er derfor ikke ment å begrense rammen av oppfinnelsen på noen måte.
De følgende formuleringseksemplene kan som aktive ingredienser benytte en hvilken som helst av forbindelsene med formel I. Eksemplene er illustrative.
Eksemplene 1,2, 3,4, 5, 6 og 7 faller utenfor rammene av foreliggende oppfinnelse, men illustrerer hvordan medikamenter som fremstilles ved anvendelse av foreliggende oppfinnelse kan formuleres.
Eksempel 1
Harde gelatinkapsler passende for forhindring av emesis, ble fremstilt ved bruk av de følgende ingredienser:
Ingrediensene ovenfor ble blandet og fylt i harde gelatinkapsler i mengder på 460 mg.
Eksempel 2
En tablett, passende for forWndring av emesis, ble fremstilt ved bruk av ingrediensene nedenfor:
Forbindelsene ble blandet og presset for å danne tabletter, hver med en vekt på 665 mg.
Eksempel 3
En aerosoloppløsning passende for behandling av seksuell dysfunksjon, ble fremstilt inneholdende de følgende komponentene:
Den aktive forbindelsen ble blandet med etanol, og blandingen ble tilsatt til en del av propellant 22, avkjølt til -30°C og overført til en påfyllingsanordning. Den nødvendige mengden ble så ført til en rustfri stålbeholder og fortynnet med resten av drivmidlet. Ventilenheter ble så satt på beholderen.
Eksempel 4
Tabletter passende for behandling av seksuell dysfunksjon, hver inneholdende 60 mg aktiv ingrediens, ble fremstilt som følger:
Den aktive ingrediens, stivelsen og cellulosen ble ført gjennom en nr. 45 mesh U.S.-sikt og blandet grundig. Oppløsningen av polyvinylpyrrolidon ble blandet med det resulter-ende pulveret, som så ble ledet gjennom en nr. 14 mesh U.S.-sikt. De således produserte kornene ble tørket ved 50-60°C og ført gjennom en nr. 18 mesh U.S.-sikt. Natriumkar-boksymetylstivelse, magnesiumstearat og talk, som på forhånd var ledet gjennom en nr. 60 mesh U.S.-sikt, ble så tilsatt til kornene som deretter, etter blanding, ble sammen-presset av en tabletteringsmaskin for å gi tabletter, hver med en vekt på 150 mg.
Eksempel 5
Kapsler, passende for forhindring av emesis, hver inneholdende 80 mg medikament, ble fremstilt som følger;
Den aktive ingrediensen, cellulosen, stivelsen og magnesiumstearatet ble blandet, ledet gjennom en nr. 45 mesh U.S.-sikt og fylt i harde gelatinkapsler i mengder på 200 mg.
Eksempel 6
Stikkpiller passende for behandling av seksuell dysfunksjon, hver inneholdende 225 mg aktiv ingrediens, ble fremstilt som følger:
(±)-4-diallylamino-1,3,4,5 -
Den aktive ingrediensen ble ledet gjennom en nr. 60 mesh U.S.-sikt og suspendert i de mettede fettsyreglyseridene som på forhånd var smeltet ved bruk av minimum varme-mengde. Blandingen ble så helt i en stikkpilleform med nominell kapasitet på 2 g og avkjølt.
Eksempel 7
Suspensjoner passende for forhindring av emesis, hver inneholdende 50 mg medikament pr. 5 ml dose, ble fremstilt som følger:
Medikamentet ble ledet gjennom en nr. 45 mesh U.S.-sikt og blandet med natrium-karboksymetylcellulosen og sirupen, for å danne en glatt pasta. Benzosyreoppløsningen, smak og farge ble fortynnet med noe av vannet og tilsatt under omrøring. Tilstrekkelig vann ble så tilsatt for å gi det ønskede volum.
Eksempel 8
Kapsler passende for anvendelse i behandling av seksuell dysfunksjon, hver inneholdende 150 mg medikament, ble fremstilt som følger:
Den aktive ingrediensen, cellulosen, stivelsen og magnesiumstearatet ble blandet, ledet gjennom en nr. 45 mesh U.S.-sikt og fylt i harde gelatinkapsler i mengder på 500 mg.
Claims (1)
1.
Anvendelse av forbindelsen (-)-4-dipropylamino-l,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, for fremstilling av et medikament for behandling av seksuell dysfunksjon.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7519893A | 1993-06-10 | 1993-06-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO942143D0 NO942143D0 (no) | 1994-06-09 |
| NO942143L NO942143L (no) | 1994-12-12 |
| NO321500B1 true NO321500B1 (no) | 2006-05-15 |
Family
ID=22124191
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19942143A NO321500B1 (no) | 1993-06-10 | 1994-06-09 | Anvendelse av et tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamid for fremstilling av et medikament for behandling av seksuell dysfunksjon |
| NO991551A NO991551D0 (no) | 1993-06-10 | 1999-03-30 | Anvendelse av tetrahydrobenz(cd)indol-6-karboksamider i fremstilling av medikamenter for forebyggelse av emesis og behandling av seksuell dysfunksjon |
| NO993461A NO308693B1 (no) | 1993-06-10 | 1999-07-14 | Anvendelse av tetrahydrobenz(cd)indol-6-karboksamider for fremstilling av medikamenter for forebyggelse av emesis |
| NO20015806A NO20015806D0 (no) | 1993-06-10 | 2001-11-28 | Farmasöytisk preparat inneholdende et tetrahydrobenz[c,d]indol-6-karboksamid og anvendelse derav |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO991551A NO991551D0 (no) | 1993-06-10 | 1999-03-30 | Anvendelse av tetrahydrobenz(cd)indol-6-karboksamider i fremstilling av medikamenter for forebyggelse av emesis og behandling av seksuell dysfunksjon |
| NO993461A NO308693B1 (no) | 1993-06-10 | 1999-07-14 | Anvendelse av tetrahydrobenz(cd)indol-6-karboksamider for fremstilling av medikamenter for forebyggelse av emesis |
| NO20015806A NO20015806D0 (no) | 1993-06-10 | 2001-11-28 | Farmasöytisk preparat inneholdende et tetrahydrobenz[c,d]indol-6-karboksamid og anvendelse derav |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5703112A (no) |
| EP (2) | EP0633023A3 (no) |
| JP (1) | JPH0748254A (no) |
| KR (2) | KR100367792B1 (no) |
| CN (2) | CN1072932C (no) |
| AU (1) | AU677317B2 (no) |
| CA (1) | CA2125088A1 (no) |
| CZ (2) | CZ285762B6 (no) |
| HK (1) | HK1043322B (no) |
| HU (1) | HUT71464A (no) |
| IL (1) | IL109872A (no) |
| NO (4) | NO321500B1 (no) |
| NZ (2) | NZ314570A (no) |
| RU (1) | RU2154476C2 (no) |
| TW (1) | TW258660B (no) |
| UA (2) | UA29415C2 (no) |
| ZA (1) | ZA943862B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4663100A (en) | 1999-04-30 | 2000-11-17 | Lilly Icos Llc | Treatment of female arousal disorder |
| GB0106446D0 (en) * | 2001-03-15 | 2001-05-02 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds |
| WO2006133393A1 (en) | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Sk Holdings Co., Ltd. | Treatment of sleep-wake disorders |
| US8552060B2 (en) | 2005-06-22 | 2013-10-08 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treatment of sexual dysfunction |
| JP6095366B2 (ja) | 2009-06-22 | 2017-03-15 | エスケー バイオファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド | 疲労を治療又は予防するための方法 |
| US8927602B2 (en) | 2009-11-06 | 2015-01-06 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating fibromyalgia syndrome |
| EP2496228B1 (en) | 2009-11-06 | 2014-01-15 | SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating attention-deficit/hyperactivity disorder |
| US9610274B2 (en) | 2010-06-30 | 2017-04-04 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating bipolar disorder |
| SI2968208T1 (sl) | 2013-03-13 | 2023-02-28 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited, | Zdravljenje katapleksije |
| CN110638804A (zh) | 2013-07-18 | 2020-01-03 | 爵士制药国际Iii有限公司 | 治疗肥胖 |
| US10195151B2 (en) | 2016-09-06 | 2019-02-05 | Jazz Pharmaceuticals International Iii Limited | Formulations of (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate |
| CA3065522A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods and compositions for treating excessive sleepiness |
| US10940133B1 (en) | 2020-03-19 | 2021-03-09 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of providing solriamfetol therapy to subjects with impaired renal function |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4110339A (en) * | 1977-11-25 | 1978-08-29 | Eli Lilly And Company | 4-(Di-n-propyl)amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole |
| US4521421A (en) * | 1983-09-26 | 1985-06-04 | Eli Lilly And Company | Treatment of sexual dysfunction |
| US4576959A (en) * | 1984-02-06 | 1986-03-18 | Eli Lilly And Company | 6-Substituted-4-dialkylaminotetrahydrobenz[c,d]indoles |
| CA1266482A1 (en) * | 1984-05-24 | 1990-03-06 | Carl Kaiser | 6-oxygenated-1,3,4,5-tetrahydrobenz(cd)indol-4-amines |
| US4745126A (en) * | 1987-03-12 | 1988-05-17 | Eli Lilly And Company | Method of treating anxiety with tetrahydrobenz[c,d]indole-6-carboxamides |
| US4943428A (en) * | 1987-07-10 | 1990-07-24 | Wright State University | Stimulation of serotonin-1A receptors in mammals to alleviate motion sickness and emesis induced by chemical agents |
| DE3809155A1 (de) * | 1988-03-18 | 1989-09-28 | Bayer Ag | 1,3,4,5-tetrahydrobenz-(c,d)-indole |
| US5204340A (en) * | 1989-04-11 | 1993-04-20 | Eli Lilly And Company | Tetrahydrobenz(c,d)indole serotonin agonists |
| EP0482084B1 (en) * | 1989-07-13 | 1997-05-07 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | (1,2n) and (3,2n)-carbocyclic-2-amino tetralin derivatives |
| US5302612A (en) * | 1990-02-26 | 1994-04-12 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-hexahydrobenz[cd]indoles |
| IL97308A (en) * | 1990-02-26 | 1996-10-31 | Lilly Co Eli | Xahydrobenz [DC] Induced indoles in position 6, their preparation process and pharmaceutical preparations containing them |
| AU639536B2 (en) * | 1990-03-15 | 1993-07-29 | Pharmacia & Upjohn Company | Therapeutically useful heterocyclic indole compounds |
| US5096908A (en) * | 1990-05-04 | 1992-03-17 | Eli Lilly And Company | Method of inhibiting gastric acid secretion |
| US5258379A (en) * | 1990-05-04 | 1993-11-02 | Eli Lilly And Company | Method of inhibiting gastric acid secretion with n-arylpiperazines |
| US5229409A (en) * | 1990-08-15 | 1993-07-20 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-tetrahydrobenz[cd]indoles |
| US5244912A (en) * | 1991-03-28 | 1993-09-14 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz(cd)indoles and pharmaceutical use thereof |
-
1994
- 1994-06-02 CZ CZ941354A patent/CZ285762B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-02 NZ NZ314570A patent/NZ314570A/xx unknown
- 1994-06-02 NZ NZ260667A patent/NZ260667A/en unknown
- 1994-06-02 ZA ZA943862A patent/ZA943862B/xx unknown
- 1994-06-02 CZ CZ982818A patent/CZ285829B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-02 IL IL10987294A patent/IL109872A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-06-03 CA CA002125088A patent/CA2125088A1/en not_active Abandoned
- 1994-06-04 TW TW083105103A patent/TW258660B/zh active
- 1994-06-06 UA UA94005243A patent/UA29415C2/uk unknown
- 1994-06-07 EP EP94304103A patent/EP0633023A3/en not_active Withdrawn
- 1994-06-07 EP EP01201582A patent/EP1166783A3/en not_active Withdrawn
- 1994-06-08 AU AU64607/94A patent/AU677317B2/en not_active Ceased
- 1994-06-08 KR KR1019940012778A patent/KR100367792B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-06-09 JP JP6127646A patent/JPH0748254A/ja active Pending
- 1994-06-09 HU HU9401730A patent/HUT71464A/hu unknown
- 1994-06-09 CN CN94106467A patent/CN1072932C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-09 NO NO19942143A patent/NO321500B1/no unknown
- 1994-06-09 RU RU94020717/14A patent/RU2154476C2/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-11-17 US US08/560,174 patent/US5703112A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-03-30 NO NO991551A patent/NO991551D0/no unknown
- 1999-07-14 NO NO993461A patent/NO308693B1/no unknown
-
2000
- 2000-06-27 UA UA2000063803A patent/UA37311C2/uk unknown
- 2000-10-31 CN CNB00132828XA patent/CN1170536C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-11-28 NO NO20015806A patent/NO20015806D0/no unknown
-
2002
- 2002-07-12 HK HK02105194.1A patent/HK1043322B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-08-31 KR KR1020020052257A patent/KR100367791B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU704955B2 (en) | Use of CGMP-phosphodiesterase inhibitors to treat impotence | |
| NO321500B1 (no) | Anvendelse av et tetrahydrobenz[cd]indol-6-karboksamid for fremstilling av et medikament for behandling av seksuell dysfunksjon | |
| RU2157203C2 (ru) | Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования эндометриоза | |
| KR100469029B1 (ko) | 세로토닌재흡수억제제의위장효과를극복하기위한5ht4수용체길항제의용도 | |
| RO116866B1 (ro) | Compozitie pentru modularea raspunsului sexual | |
| AU761510B2 (en) | Combination therapy for treatment of refractory depression | |
| AU691844B2 (en) | Methods for inhibiting vasomotor symptoms and attending psychological disturbances surrounding post-menopausal syndrome | |
| KR950013450B1 (ko) | 치매 및 인식 장애 치료제 | |
| JPH07215865A (ja) | 閉経後女性の性欲を増進するための方法 | |
| US5462949A (en) | Methods of inhibiting fertility in women | |
| EP0639072B1 (en) | Pharmaceutical compositions of alkylsulphonamides 5ht1 agonists for rectal administration | |
| IE911383A1 (en) | Treatment | |
| CZ288834B6 (cs) | Farmaceutický prostředek k ošetřování desynchronizačních poruch | |
| Clark et al. | Central effects of RDS-127: Sexual behavior after intracerebroventricular administration and in vitro receptor binding studies | |
| NO309964B1 (no) | Anvendelse av melatoninderivater for fremstilling av et medikament for behandling av søvnforstyrrelser | |
| AU633496B2 (en) | Composition and method for treatment of gastrointestinal disorders | |
| WO2002074288A2 (en) | Treatment and prevention of sexual dysfunction resulting from ssri-therapy by using a tetrahydrobenz cd indole-6-carboxamide | |
| AU719501B2 (en) | Melatonin agonists for treating benign prostatic hyperplasia | |
| US4363809A (en) | Organic compounds | |
| JP2000506858A (ja) | 過剰攻撃性の処置方法 | |
| JP2000506528A (ja) | 不眠症の処置方法 | |
| JPH03130218A (ja) | 子宮弛緩剤及び膀胱弛緩剤 | |
| JPH10504579A (ja) | 原発性子宮内膜過形成の抑制法 | |
| ZA200101095B (en) | New oral formulation for 5-ht4 agonists or antagonists. |