NO318915B1 - Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter - Google Patents

Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter Download PDF

Info

Publication number
NO318915B1
NO318915B1 NO20016297A NO20016297A NO318915B1 NO 318915 B1 NO318915 B1 NO 318915B1 NO 20016297 A NO20016297 A NO 20016297A NO 20016297 A NO20016297 A NO 20016297A NO 318915 B1 NO318915 B1 NO 318915B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
poloxamer
acid
solvent
solution
poloxamers
Prior art date
Application number
NO20016297A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20016297L (no
NO20016297D0 (no
Inventor
Mats Berg
Alf Djurle
Magnus Melin
Peter Nyman
Original Assignee
Dentsply Anesthetics Sarl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dentsply Anesthetics Sarl filed Critical Dentsply Anesthetics Sarl
Publication of NO20016297D0 publication Critical patent/NO20016297D0/no
Publication of NO20016297L publication Critical patent/NO20016297L/no
Publication of NO318915B1 publication Critical patent/NO318915B1/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/30Post-polymerisation treatment, e.g. recovery, purification, drying

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polyethers (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for rensing av poloksamerer som inneholder aldehydurenheter, og spesielt for rensing av poloksamerene som er betegnet poloksamer 188 og poloksamer 407.
Oppfinnelsens bakgrunn
Poloksamerer er syntetiske blokk-kopolymerer av hydrofile etylenoksidkjeder og hydrofobe propylenoksidkjeder, som har formelen
HO-[C2H40]a-[C3H60]b-[C2H40]a-H, hvor a og b representerer antallet av henholdsvis hydrofile og hydrofobe kjeder.
Poloksamerene kan benyttes som overflateaktive midler, emulgeringsmidler, oppløseliggjørende midler eller fuktemidler i forskjellige sammensetninger. W097/38675 beskriver en sammensetning som innbefatter ett eller flere lokal-anestetika, vann og ett eller flere overflateaktive midler, fortrinnsvis poloksamer(er). Siden poloksamerene har både hydrofobe og hydrofile områder, så kan de, i kombinasjon med for eksempel et lokal-anestetikum, gi en sammensetning som har termoreversible geldannelsesegenskaper.
Kommersielt tilgjengelige poloksamerer inneholder ofte relativt store mengder av aldehyder. Disse aldehydene kan reagere med den aktive forbindelsen, for eksempel et lokal-anestetikum, og danne ikke-ønskede forbindelser som må separeres fra sluttproduktet. Dette betyr også at en større mengde av den aktive forbindelsen er nødvendig, fordi noe av den aktive forbindelsen reagerer med aldehydene og går således tapt under rensingsprosessen.
Det er således et behov for en forbedret renseprosess for å redusere konsentrasjonen av aldehyder i poloksamerer.
Oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse er rettet mot en fremgangsmåte for rensing av poloksamerer, som inneholder aldehydurenheter, kjennetegnet ved at den innbefatter
(i) oppløsning av poloksamerene i et oppløsningsmiddel, hvilket oppløsningsmiddel eventuelt kan inneholde en syre eller en blanding av syrer; (ii) tilsetning av syre når oppløsningsmidlet er fritt for syre; (iii) omsetning av nevnte poloksamerer og syreoppløsning ved omkring romtemperatur eller lavere temperatur; og (iv) fjerning av nevnte urenheter ved fordampning av nevnte oppløsningsmiddel under smeltetemperaturen til nevnte poloksamerer.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er egnet for rensing av poloksamerer som inneholder aldehydurenheter, hvor nevnte poloksamerer har den generelle formel HO-[C2H40]a-[C3H60]b-[C2H40]a-H, hvor a og b representerer antall hydrofile og hydrofobe kjeder. Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er særlig egnet for rensing av Lutrol F68<®>, som også har navnet poloksamer 188 og hvor a=80 og b=27, eller Lutrol F127<®>, som også har navnet poloksamer 407 og hvor a=101 og b=56, idet definisjonene er i overensstemmelse med USP (1995) HF 18, side 2279. Fremgangsmåten kan også anvendes for rensing av en blanding av poloksamerer, og spesielt en blanding av poloksamer 188 og poloksamer 407, samt for rensing av andre polymerer som inneholder monomerer slik som etylenoksid, propylenoksid eller lignende, idet nevnte polymerer inneholder aldehydurenheter.
Oppløsningsmidlet som benyttes for oppløsning av poloksameren kan være vann, en alkohol slik som metanol, etanol eller propanol, eller et hvilket som helst annet egnet oppløsningsmiddel. Vann blir fortrinnsvis benyttet som et oppløsningsmiddel. Temperaturen til oppløsningsmidlet eller blandingen av oppløsningsmiddel og poloksamer er ikke vesentlig, men poloksameren oppløses imidlertid hurtigere ved en temperatur under romtemperatur. En foretrukken oppløsningsmiddeltemperatur er fra 0 til+10°C.
Konsentrasjonen av poloksamer i poloksameroppløsningen er fortrinnsvis 5-21 vekt-%. Mer foretrukket er konsentrasjonen 15 vekt-%.
Syren(e) som tilsettes til poloksameroppløsningen kan være hvilke(n) som helst syre(r), men er fortrinnsvis én eller en blanding av to eller flere av saltsyre, eddiksyre eller sitronsyre. Syren er mer foretrukket én eller en blanding av saltsyre eller eddiksyre, men det er mest foretrukket å benytte eddiksyre alene. pH for oppløsningen etter at syren er tilsatt bør være fra 1 til 7, fortrinnsvis fra 1 til 5. Mengden av tilsatt syre er avhengig av den ønskede pH-verdien.
Syren eller syrene kan tilsettes til oppløsningsmidlet før eller etter at poloksameren er tilsatt til oppløsningsmidlet. Når poloksameren og syren har blitt tilsatt til oppløsnings-midlet, og poloksameren er oppløst, trenger syren en viss tid for å utøve sin innvirkning, hvoretter aldehydene fjernes fra oppløsningen ved tørking. Tørkningen kan være inndampning utført ved koking av oppløsningen, hvorved aldehydene fordampes, tørking av oppløsningen på et fluidisert sjikt, spray-tørking, frysetørking, vakuumfordampning eller det å la en strøm av gass, slik som helium eller nitrogen, passere gjennom opp-løsningen, spray-krystallisering, spray-granulering eller hvilken som helst annen tørkemetode som er kjent for fagmannen. Aldehydene blir fortrinnsvis fordampet ved tørking av oppløsningen på et fluidisert sjikt og ved en temperatur slik som <47°C for poloksameren. En høyere temperatur gir en hurtigere tørking av oppløsningen, men temperaturen kan imidlertid ikke være for høy fordi poloksamerene kan smelte ved høyere temperaturer.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er særlig egnet for fjerning av form-aldehyd, acetaldehyd og propionaldehyd fra poloksamerer. Andre aldehydurenheter kan imidlertid også fjernes ved anvendelse av foreliggende fremgangsmåte. Foreliggende fremgangsmåte er særlig egnet for fjerning av acetaldehyd og propionaldehyd fra poloksamerer.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Reduksjonen av aldehyder i de følgende eksemplene har blitt bestemt ifølge den nedenfor beskrevne analytiske metoden.
Analytisk metode
Prøven oppløses og fortynnes i vann. Hvilke som helst aldehyder som er til stede i poloksamerene vil reagere med 2,4-dinitrofenylhydrazin eller 3-metyl-2-benzotia-zolonhydrazon ved romtemperatur til dannelse av derivater. Derivatene ekstraheres med cykloheksan fulgt av inndampning av den organiske fasen. Resten oppløses i den mobile fasen og derivatene separeres ved bruk av væskekromatografi og kvantifiseres ved standard tilsetning eller ekstern standard kalibrering.
Oppfinnelsen vil nå bli beskrevet mer detaljert ved følgende eksempler.
Eksempel 1. Spyling med helium
HC1 ble tilsatt til vann til en konsentrasjon på 0,3 mol/l. Poloksamer 407 ble oppløst i HCl-oppløsningen til en konsentrasjon på 5 vekt-% (vekt/vekt). Oppløsningen ble spylt med helium i 2 timer og holdt ved romtemperatur natten over. Oppløsningen ble deretter spylt med helium i ytterligere 3 timer. Oppløsningen ble holdt ved romtemperatur og helium ble tilsatt ved en strøm på 1 boble/sekund. Mengden av aldehyder ble redusert med 80%.
Eksempel 2. Fordampning ved bruk av nitrogen
HC1 ble tilsatt til vann til en konsentrasjon på 0,3 mol/l. Poloksamer 407 ble oppløst i HCl-oppløsningen til en konsentrasjon på 5 vekt-% (vekt/vekt). Oppløsningen ble holdt ved romtemperatur i 3 timer. 80% av oppløsningen ble fordampet ved bruk av nitrogen-strøm. 0,3 mol/l HCl-oppløsning ble tilsatt til det innledende volumet. Mengden av aldehyder ble redusert med 95%.
Eksempel 3. Vakuumfordampning
5,5% vekt/vekt poloksamer 188 og 15,5% vekt/vekt poloksamer 407 ble oppløst i vann. Sitronsyre ble tilsatt til pH 2,7 hvoretter oppløsningen ble holdt ved romtemperatur i minst 24 timer. Deretter ble 5 vekt-% av oppløsningen fordampet ved bruk av en rotasjonsfordamper. Konsentrasjonen av acetaldehyd ble nedsatt fra 135 ppm til 30 ppm og konsentrasjonen av propionaldehyd ble nedsatt fra 429 ppm til <10 ppm.
Eksempel 4. Fluidisertsjikttørking - Saltsyre
Poloksamer 407 ble oppløst i vann til en konsentrasjon på 15% vekt/vekt, hvoretter saltsyre ble tilsatt til pH 2. Oppløsningen ble holdt i et kjøleskap i 6 dager. Opp-løsningen ble tørket ved bruk av fluidisertsjikttørking. Konsentrasjonen av acetaldehyd ble nedsatt fra 337 ppm til 26 ppm og propionaldehydnivået ble nedsatt fra 1,35 <*> IO<3 >ppm til 76 ppm.
Eksempel 5. Fluidisertsiikttørkine - Sitronsyre
18,22 g sitronsyre med en konsentrasjon på 50% ble tilsatt til 2000 g vann. Poloksamer 407 ble oppløst i sitronsyreoppløsningen til en konsentrasjon på 15% vekt/vekt.
Oppløsningen ble holdt i et kjøleskap i 6 dager. Oppløsningen ble tørket i et fluidisert sjikt. Konsentrasjonen av acetaldehyd og propionaldehyd ble nedsatt fra 358 ppm til 5 ppm og fra 1,39 <*> IO<3> ppm til <6 ppm, respektivt.
Eksempel 6. Fluidisertsjikttørking - Eddiksyre ( poloksamer 188)
120 g konsentrert eddiksyre ble tilsatt til 2000 g vann. Poloksamer 188 ble oppløst i eddiksyreoppløsningen til en konsentrasjon på 15% vekt/vekt. Oppløsningen ble holdt i et kjøleskap i 6 dager. Oppløsningen ble tørket i et fluidisert sjikt. Konsentrasjonen av acetaldehyd ble nedsatt fra 186 ppm til 8 ppm og konsentrasjonen av propionaldehyd fra 297 ppm til <6 ppm.
Eksempel 7. Fludisertsjikttørking - Eddiksyre ( poloksamer 407)
120 g konsentrert eddiksyre ble tilsatt til 2000 g vann. Poloksamer 407 ble oppløst i eddiksyreoppløsningen til en konsentrasjon på 15% vekt/vekt. Oppløsningen ble holdt i et kjøleskap i 6 dager. Oppløsningen ble tørket i et fluidisert sjikt, hvorved konsentrasjonen av acetaldehyd ble nedsatt fra 358 ppm til 12 ppm og konsentrasjonen av propionaldehyd fra 1,39 <*> 10<3> ppm til 9 ppm.
Eksempler 8- 10. Rensing av poloksamer 188 i full skala
Poloksameren ble oppløst i vann, hvoretter eddiksyre ble tilsatt. Etter minst 24 timer med gjensidig påvirkning, ble oppløsningen tørket ved bruk av en fluidisertsjikttørker. For å sette opp farten på prosessen, ble renset poloksamer benyttet som utgangsmateriale i fludisertsjikttørkeren. Den første porsjonen ble imidlertid produsert uten renset poloksamer som utgangsmateriale. I de følgende eksemplene ble det benyttet materiale fra den forutgående porsjonen som utgangsmateriale.
Utstyr og prosessparametere:
Analytiske resultater:
3 porsjoner av poloksamer 188 ble renset ifølge fremgangsmåten med de ovenfor angitte prosessparametere. Nivåene av aldehyder er angitt i nedenstående tabell.
Eksempler 11- 13. Rensing av poloksamer 407 i full skala
Poloksameren ble oppløst i vann, hvoretter eddiksyre ble tilsatt. Etter minst 24 timers interaksjon ble oppløsningen tørket ved bruk av en fluidisertsjikttørker. For å påskynde prosessen, ble renset poloksamer benyttet som utgangsmateriale i fluidisertsjikttørkeren. Den første porsjonen ble imidlertid produsert uten renset poloksamer som utgangsmateriale. I de følgende eksemplene ble materiale fra den forutgående porsjonen benyttet som utgangsmateriale.
Utstyr og fremgangsmåte parametere:
Analytiske resultater:
3 porsjoner av poloksamer 407 ble renset ifølge fremgangsmåten med de ovenfor angitte prosessparametere. Nivåene av aldehyder er angitt i nedenstående tabell.
Eksemplene viser at ved bruk av fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse blir konsentrasjonene av aldehyder, spesielt acetaldehyd og propionaldehyd, redusert i både poloksamer 407 og 188. Videre har det blitt vist at alle syrene, nemlig saltsyre, eddiksyre og sitronsyre, kan anvendes i foreliggende fremgangsmåte. Videre viser eksemplene også at tørking av oppløsningen kan utføres på mange forskjellige måter, slik som spyling med helium, fordampning ved bruk av nitrogen, vakuumfordampning eller fluidisertsjikttørking.

Claims (8)

1. Fremgangsmåte for rensing av poloksamerer for aldehydurenheter, karakterisert ved at den innbefatter: (v) oppløsning av poloksamerene i et oppløsningsmiddel, hvilket oppløsningsmiddel eventuelt kan inneholde en syre eller en blanding av syrer; (vi) tilsetning av syre når oppløsningsmidlet er fritt for syre; (vii) omsetning av nevnte poloksamerer og syreoppløsning ved omkring romtemperatur eller lavere temperatur; og (viii) fjerning av nevnte urenheter ved fordampning av nevnte oppløsningsmiddel under smeltetemperaturen til nevnte poloksamerer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at fordampningstrinnet innbefatter fluidisertsjikttørking ved under 47°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert v e d at oppløsningsmidlet er vann eller en alkohol.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at konsentrasjonen av poloksameren oppløst i oppløsningsmidlet er 5-21 vekt-%, fortrinnsvis 15 vekt-%.
5. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-4, karakterisert ved at syren velges fra saltsyre, eddiksyre eller sitronsyre.
6. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, karakterisert ved at temperaturen til blandingen av oppløsningsmidlet og poloksameren er under romtemperatur.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at blandingens temperatur er fra 0 til +10°C.
8. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-12, karakterisert ved at aldehydene fjernes ved fluidisertsjikttørking.
NO20016297A 1999-06-21 2001-12-20 Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter NO318915B1 (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9902364A SE9902364D0 (sv) 1999-06-21 1999-06-21 New process
PCT/SE2000/001305 WO2000078841A1 (en) 1999-06-21 2000-06-19 New process for the purification of aldehyde impurities
US09/656,036 US6448371B1 (en) 1999-06-21 2000-09-08 Process for the purification of aldehyde impurities

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20016297D0 NO20016297D0 (no) 2001-12-20
NO20016297L NO20016297L (no) 2002-02-04
NO318915B1 true NO318915B1 (no) 2005-05-23

Family

ID=26663601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20016297A NO318915B1 (no) 1999-06-21 2001-12-20 Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6448371B1 (no)
EP (1) EP1192204B1 (no)
JP (1) JP2003503517A (no)
CN (1) CN1139615C (no)
AT (1) ATE312863T1 (no)
AU (1) AU765560B2 (no)
BR (1) BR0011815B1 (no)
CA (1) CA2377004A1 (no)
DE (1) DE60024821T2 (no)
DK (1) DK1192204T3 (no)
ES (1) ES2254200T3 (no)
IL (1) IL146746A0 (no)
MX (1) MXPA01013369A (no)
NO (1) NO318915B1 (no)
NZ (1) NZ515954A (no)
SE (1) SE9902364D0 (no)
WO (1) WO2000078841A1 (no)
ZA (1) ZA200109740B (no)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040266983A1 (en) * 2000-08-17 2004-12-30 Reeve Lorraine E Purified polyoxyalkylene block copolymers
ATE328028T1 (de) * 2001-05-01 2006-06-15 Union Carbide Chem Plastic Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend polyalkylenoxide mit verringerten mengen an ameisensäure und ameisensäurederivaten
KR100887982B1 (ko) * 2002-04-29 2009-03-09 알자 코포레이션 불순물 형성을 감소시키기 위한 2차 아민을 갖는 감소된포르메이트 폴리(알킬렌 옥사이드)
JP2005343964A (ja) * 2004-06-01 2005-12-15 Otsuka Pharmaceut Factory Inc ポリアルキレングリコール類含有水溶液、及びその調製方法
KR101343040B1 (ko) * 2010-12-28 2013-12-18 주식회사 삼양바이오팜 정제된 폴록사머 및 그의 정제방법
JP2013237638A (ja) * 2012-05-15 2013-11-28 Lion Corp 眼科組成物
US9403941B2 (en) 2014-07-07 2016-08-02 Mast Therapeutics, Inc. Poloxamer composition free of long circulating material and methods for production and uses thereof
US20180353875A1 (en) 2015-12-22 2018-12-13 Basf Se A process for purification of polyether block copolymers
KR102212980B1 (ko) * 2017-01-06 2021-02-04 산요가세이고교 가부시키가이샤 폴리에테르폴리올의 제조 방법 및 폴리우레탄 폼의 제조 방법
US20200010618A1 (en) 2017-02-09 2020-01-09 Basf Se A process for purification of polyether block copolymers
US20210163879A1 (en) 2017-12-20 2021-06-03 Basf Se A method for stabilizing cell culture systems using an amphiphilic graft copolymer as cell culture reagent

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3036130A (en) * 1957-09-10 1962-05-22 Wyandotte Chemicals Corp Mixtures of novel conjugated polyoxyethylene-polyoxypropylene compounds
US3462379A (en) * 1965-12-02 1969-08-19 Dow Chemical Co Purification of poly(alkylene oxides)
US3546321A (en) * 1967-02-08 1970-12-08 Hercules Inc Polyether graft copolymers
US3639574A (en) * 1967-10-25 1972-02-01 Basf Wyandotte Corp Stable hydrogen peroxide gels
US3715402A (en) * 1969-08-08 1973-02-06 Basf Wyandotte Corp Removal of catalysts from polyols
US3674502A (en) * 1969-09-05 1972-07-04 Firmenich Inc Nonringing beverages containing poly(oxyethylene) - poly(oxypropylene) - poly(oxyethylene) copolymers
DE2755089C3 (de) * 1977-12-10 1982-05-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Reinigung von Rohpolyäthern
DE2854541A1 (de) * 1978-12-16 1980-06-26 Bayer Ag Verfahren zur reinigung nichtionischer emulgatoren
US4410447A (en) * 1980-11-12 1983-10-18 Union Carbide Corporation Low-foaming nonionic surfactants
US4606918A (en) * 1983-08-22 1986-08-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants
US5342541A (en) * 1989-03-29 1994-08-30 The Dow Chemical Company Purified hydroxy-functional polyether compounds
DE3913937A1 (de) * 1989-04-27 1990-10-31 Hoechst Ag Verfahren zur reinigung von alkylenoxid-addukten
JPH0791389B2 (ja) * 1989-05-17 1995-10-04 信越化学工業株式会社 精製されたポリエーテルシリコーン及びその製造方法
US5095061A (en) * 1990-07-13 1992-03-10 The Dow Chemical Company Process to reduce propenyl polyethers in hydroxyfunctional polyethers
US5268510A (en) * 1992-10-08 1993-12-07 Vista Chemical Company Process for purification of alkoxylated alcohols
KR0145350B1 (ko) * 1993-09-07 1998-07-15 사또오 아키오 폴리옥시알킬렌폴리올의 제조방법
CA2174394A1 (en) * 1995-06-12 1996-12-13 Timothy L. Lambert Process for preparing low unsaturation polyether polyols
US6166266A (en) * 1998-11-12 2000-12-26 Bp Amoco Corporation Preparation of polyoxymethylene dimethyl ethers by catalytic conversion of dimethyl ether with formaldehyde formed by oxidation of methanol

Also Published As

Publication number Publication date
DE60024821D1 (de) 2006-01-19
EP1192204A1 (en) 2002-04-03
DK1192204T3 (da) 2006-02-20
BR0011815B1 (pt) 2010-06-15
AU6034300A (en) 2001-01-09
WO2000078841A1 (en) 2000-12-28
IL146746A0 (en) 2002-07-25
DE60024821T2 (de) 2006-06-14
NO20016297L (no) 2002-02-04
ATE312863T1 (de) 2005-12-15
SE9902364D0 (sv) 1999-06-21
MXPA01013369A (es) 2002-07-30
US6448371B1 (en) 2002-09-10
BR0011815A (pt) 2002-03-19
CA2377004A1 (en) 2000-12-28
JP2003503517A (ja) 2003-01-28
AU765560B2 (en) 2003-09-25
CN1139615C (zh) 2004-02-25
EP1192204B1 (en) 2005-12-14
CN1357019A (zh) 2002-07-03
ES2254200T3 (es) 2006-06-16
ZA200109740B (en) 2003-03-03
NZ515954A (en) 2003-05-30
NO20016297D0 (no) 2001-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO318915B1 (no) Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter
Stehle [56] Physical chemistry, stability, and handling of prostaglandins E2, F2α, D2, and I2: A critical summary
US4188376A (en) Stable liquid compositions containing salts of 1,2-benzisothiazolin-3-one
US6207022B1 (en) Purification of crude (meth) acrylic acid
JP4690388B2 (ja) メソトリオンの精製法
RU2135462C1 (ru) Способ кристаллизации иопамидола
EP0937395B2 (en) Disinfecting and sterilizing concentrate containing an aromatic dialdehyde and a neutral ph buffering system
US4684519A (en) Method of preparing a polyvinylpyrrolidone-halogen complex of improved stability
JP2003503517A5 (no)
LaForge et al. A new constituent isolated from southern prickly-ash bark
US3993651A (en) Triethylenediamine recovery
KR100729479B1 (ko) 알데히드 불순물의 정제 방법
JP3964544B2 (ja) イソチアゾロン無水物の製造方法
US4945177A (en) Antimicrobially active nitriles and the production thereof
KR100310165B1 (ko) 5-클로로-2-메틸-3-이소티아졸론정제방법
JPH069201A (ja) 濃い臭素溶液
JPH07196411A (ja) 菌・カビ類の防除法
US4073802A (en) Process for the preparation and purification of 3-(4-lithiosulfophenoxy)-1,2-propanediol
JPS6299309A (ja) 殺菌・殺黴剤溶液
CH645901A5 (fr) Sel sesqui-sodique d&#39;un diacide d&#39;oxa-beta-lactame antibiotique.
Goodhue et al. Crystalline solvates of inactive deguelin
JP5806848B2 (ja) 3,3’−オキシビス(1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−1−オール)、それを含有する消毒薬及び殺生物剤、並びにオルトフタルアルデヒドの製造方法
JPH09227313A (ja) 水中溶出性が向上したチフルザミド農薬組成物
JP2515315B2 (ja) ピルビン酸およびその塩またはエステルの安定方法
Upson et al. THE PREPARATION AND PROPERTIES OF SEVERAL PHENYL ALKYL SUCCINIC ACIDS.

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired