NO318915B1 - Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter - Google Patents
Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter Download PDFInfo
- Publication number
- NO318915B1 NO318915B1 NO20016297A NO20016297A NO318915B1 NO 318915 B1 NO318915 B1 NO 318915B1 NO 20016297 A NO20016297 A NO 20016297A NO 20016297 A NO20016297 A NO 20016297A NO 318915 B1 NO318915 B1 NO 318915B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- poloxamer
- acid
- solvent
- solution
- poloxamers
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 title claims 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 43
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 21
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 19
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 12
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 8
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 8
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 6
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 6
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical group CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/30—Post-polymerisation treatment, e.g. recovery, purification, drying
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyethers (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for rensing av poloksamerer som inneholder aldehydurenheter, og spesielt for rensing av poloksamerene som er betegnet poloksamer 188 og poloksamer 407.
Oppfinnelsens bakgrunn
Poloksamerer er syntetiske blokk-kopolymerer av hydrofile etylenoksidkjeder og hydrofobe propylenoksidkjeder, som har formelen
HO-[C2H40]a-[C3H60]b-[C2H40]a-H, hvor a og b representerer antallet av henholdsvis hydrofile og hydrofobe kjeder.
Poloksamerene kan benyttes som overflateaktive midler, emulgeringsmidler, oppløseliggjørende midler eller fuktemidler i forskjellige sammensetninger. W097/38675 beskriver en sammensetning som innbefatter ett eller flere lokal-anestetika, vann og ett eller flere overflateaktive midler, fortrinnsvis poloksamer(er). Siden poloksamerene har både hydrofobe og hydrofile områder, så kan de, i kombinasjon med for eksempel et lokal-anestetikum, gi en sammensetning som har termoreversible geldannelsesegenskaper.
Kommersielt tilgjengelige poloksamerer inneholder ofte relativt store mengder av aldehyder. Disse aldehydene kan reagere med den aktive forbindelsen, for eksempel et lokal-anestetikum, og danne ikke-ønskede forbindelser som må separeres fra sluttproduktet. Dette betyr også at en større mengde av den aktive forbindelsen er nødvendig, fordi noe av den aktive forbindelsen reagerer med aldehydene og går således tapt under rensingsprosessen.
Det er således et behov for en forbedret renseprosess for å redusere konsentrasjonen av aldehyder i poloksamerer.
Oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse er rettet mot en fremgangsmåte for rensing av poloksamerer, som inneholder aldehydurenheter, kjennetegnet ved at den innbefatter
(i) oppløsning av poloksamerene i et oppløsningsmiddel, hvilket oppløsningsmiddel eventuelt kan inneholde en syre eller en blanding av syrer; (ii) tilsetning av syre når oppløsningsmidlet er fritt for syre; (iii) omsetning av nevnte poloksamerer og syreoppløsning ved omkring romtemperatur eller lavere temperatur; og (iv) fjerning av nevnte urenheter ved fordampning av nevnte oppløsningsmiddel under smeltetemperaturen til nevnte poloksamerer.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er egnet for rensing av poloksamerer som inneholder aldehydurenheter, hvor nevnte poloksamerer har den generelle formel HO-[C2H40]a-[C3H60]b-[C2H40]a-H, hvor a og b representerer antall hydrofile og hydrofobe kjeder. Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er særlig egnet for rensing av Lutrol F68<®>, som også har navnet poloksamer 188 og hvor a=80 og b=27, eller Lutrol F127<®>, som også har navnet poloksamer 407 og hvor a=101 og b=56, idet definisjonene er i overensstemmelse med USP (1995) HF 18, side 2279. Fremgangsmåten kan også anvendes for rensing av en blanding av poloksamerer, og spesielt en blanding av poloksamer 188 og poloksamer 407, samt for rensing av andre polymerer som inneholder monomerer slik som etylenoksid, propylenoksid eller lignende, idet nevnte polymerer inneholder aldehydurenheter.
Oppløsningsmidlet som benyttes for oppløsning av poloksameren kan være vann, en alkohol slik som metanol, etanol eller propanol, eller et hvilket som helst annet egnet oppløsningsmiddel. Vann blir fortrinnsvis benyttet som et oppløsningsmiddel. Temperaturen til oppløsningsmidlet eller blandingen av oppløsningsmiddel og poloksamer er ikke vesentlig, men poloksameren oppløses imidlertid hurtigere ved en temperatur under romtemperatur. En foretrukken oppløsningsmiddeltemperatur er fra 0 til+10°C.
Konsentrasjonen av poloksamer i poloksameroppløsningen er fortrinnsvis 5-21 vekt-%. Mer foretrukket er konsentrasjonen 15 vekt-%.
Syren(e) som tilsettes til poloksameroppløsningen kan være hvilke(n) som helst syre(r), men er fortrinnsvis én eller en blanding av to eller flere av saltsyre, eddiksyre eller sitronsyre. Syren er mer foretrukket én eller en blanding av saltsyre eller eddiksyre, men det er mest foretrukket å benytte eddiksyre alene. pH for oppløsningen etter at syren er tilsatt bør være fra 1 til 7, fortrinnsvis fra 1 til 5. Mengden av tilsatt syre er avhengig av den ønskede pH-verdien.
Syren eller syrene kan tilsettes til oppløsningsmidlet før eller etter at poloksameren er tilsatt til oppløsningsmidlet. Når poloksameren og syren har blitt tilsatt til oppløsnings-midlet, og poloksameren er oppløst, trenger syren en viss tid for å utøve sin innvirkning, hvoretter aldehydene fjernes fra oppløsningen ved tørking. Tørkningen kan være inndampning utført ved koking av oppløsningen, hvorved aldehydene fordampes, tørking av oppløsningen på et fluidisert sjikt, spray-tørking, frysetørking, vakuumfordampning eller det å la en strøm av gass, slik som helium eller nitrogen, passere gjennom opp-løsningen, spray-krystallisering, spray-granulering eller hvilken som helst annen tørkemetode som er kjent for fagmannen. Aldehydene blir fortrinnsvis fordampet ved tørking av oppløsningen på et fluidisert sjikt og ved en temperatur slik som <47°C for poloksameren. En høyere temperatur gir en hurtigere tørking av oppløsningen, men temperaturen kan imidlertid ikke være for høy fordi poloksamerene kan smelte ved høyere temperaturer.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er særlig egnet for fjerning av form-aldehyd, acetaldehyd og propionaldehyd fra poloksamerer. Andre aldehydurenheter kan imidlertid også fjernes ved anvendelse av foreliggende fremgangsmåte. Foreliggende fremgangsmåte er særlig egnet for fjerning av acetaldehyd og propionaldehyd fra poloksamerer.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Reduksjonen av aldehyder i de følgende eksemplene har blitt bestemt ifølge den nedenfor beskrevne analytiske metoden.
Analytisk metode
Prøven oppløses og fortynnes i vann. Hvilke som helst aldehyder som er til stede i poloksamerene vil reagere med 2,4-dinitrofenylhydrazin eller 3-metyl-2-benzotia-zolonhydrazon ved romtemperatur til dannelse av derivater. Derivatene ekstraheres med cykloheksan fulgt av inndampning av den organiske fasen. Resten oppløses i den mobile fasen og derivatene separeres ved bruk av væskekromatografi og kvantifiseres ved standard tilsetning eller ekstern standard kalibrering.
Oppfinnelsen vil nå bli beskrevet mer detaljert ved følgende eksempler.
Eksempel 1. Spyling med helium
HC1 ble tilsatt til vann til en konsentrasjon på 0,3 mol/l. Poloksamer 407 ble oppløst i HCl-oppløsningen til en konsentrasjon på 5 vekt-% (vekt/vekt). Oppløsningen ble spylt med helium i 2 timer og holdt ved romtemperatur natten over. Oppløsningen ble deretter spylt med helium i ytterligere 3 timer. Oppløsningen ble holdt ved romtemperatur og helium ble tilsatt ved en strøm på 1 boble/sekund. Mengden av aldehyder ble redusert med 80%.
Eksempel 2. Fordampning ved bruk av nitrogen
HC1 ble tilsatt til vann til en konsentrasjon på 0,3 mol/l. Poloksamer 407 ble oppløst i HCl-oppløsningen til en konsentrasjon på 5 vekt-% (vekt/vekt). Oppløsningen ble holdt ved romtemperatur i 3 timer. 80% av oppløsningen ble fordampet ved bruk av nitrogen-strøm. 0,3 mol/l HCl-oppløsning ble tilsatt til det innledende volumet. Mengden av aldehyder ble redusert med 95%.
Eksempel 3. Vakuumfordampning
5,5% vekt/vekt poloksamer 188 og 15,5% vekt/vekt poloksamer 407 ble oppløst i vann. Sitronsyre ble tilsatt til pH 2,7 hvoretter oppløsningen ble holdt ved romtemperatur i minst 24 timer. Deretter ble 5 vekt-% av oppløsningen fordampet ved bruk av en rotasjonsfordamper. Konsentrasjonen av acetaldehyd ble nedsatt fra 135 ppm til 30 ppm og konsentrasjonen av propionaldehyd ble nedsatt fra 429 ppm til <10 ppm.
Eksempel 4. Fluidisertsjikttørking - Saltsyre
Poloksamer 407 ble oppløst i vann til en konsentrasjon på 15% vekt/vekt, hvoretter saltsyre ble tilsatt til pH 2. Oppløsningen ble holdt i et kjøleskap i 6 dager. Opp-løsningen ble tørket ved bruk av fluidisertsjikttørking. Konsentrasjonen av acetaldehyd ble nedsatt fra 337 ppm til 26 ppm og propionaldehydnivået ble nedsatt fra 1,35 <*> IO<3 >ppm til 76 ppm.
Eksempel 5. Fluidisertsiikttørkine - Sitronsyre
18,22 g sitronsyre med en konsentrasjon på 50% ble tilsatt til 2000 g vann. Poloksamer 407 ble oppløst i sitronsyreoppløsningen til en konsentrasjon på 15% vekt/vekt.
Oppløsningen ble holdt i et kjøleskap i 6 dager. Oppløsningen ble tørket i et fluidisert sjikt. Konsentrasjonen av acetaldehyd og propionaldehyd ble nedsatt fra 358 ppm til 5 ppm og fra 1,39 <*> IO<3> ppm til <6 ppm, respektivt.
Eksempel 6. Fluidisertsjikttørking - Eddiksyre ( poloksamer 188)
120 g konsentrert eddiksyre ble tilsatt til 2000 g vann. Poloksamer 188 ble oppløst i eddiksyreoppløsningen til en konsentrasjon på 15% vekt/vekt. Oppløsningen ble holdt i et kjøleskap i 6 dager. Oppløsningen ble tørket i et fluidisert sjikt. Konsentrasjonen av acetaldehyd ble nedsatt fra 186 ppm til 8 ppm og konsentrasjonen av propionaldehyd fra 297 ppm til <6 ppm.
Eksempel 7. Fludisertsjikttørking - Eddiksyre ( poloksamer 407)
120 g konsentrert eddiksyre ble tilsatt til 2000 g vann. Poloksamer 407 ble oppløst i eddiksyreoppløsningen til en konsentrasjon på 15% vekt/vekt. Oppløsningen ble holdt i et kjøleskap i 6 dager. Oppløsningen ble tørket i et fluidisert sjikt, hvorved konsentrasjonen av acetaldehyd ble nedsatt fra 358 ppm til 12 ppm og konsentrasjonen av propionaldehyd fra 1,39 <*> 10<3> ppm til 9 ppm.
Eksempler 8- 10. Rensing av poloksamer 188 i full skala
Poloksameren ble oppløst i vann, hvoretter eddiksyre ble tilsatt. Etter minst 24 timer med gjensidig påvirkning, ble oppløsningen tørket ved bruk av en fluidisertsjikttørker. For å sette opp farten på prosessen, ble renset poloksamer benyttet som utgangsmateriale i fludisertsjikttørkeren. Den første porsjonen ble imidlertid produsert uten renset poloksamer som utgangsmateriale. I de følgende eksemplene ble det benyttet materiale fra den forutgående porsjonen som utgangsmateriale.
Utstyr og prosessparametere:
Analytiske resultater:
3 porsjoner av poloksamer 188 ble renset ifølge fremgangsmåten med de ovenfor angitte prosessparametere. Nivåene av aldehyder er angitt i nedenstående tabell.
Eksempler 11- 13. Rensing av poloksamer 407 i full skala
Poloksameren ble oppløst i vann, hvoretter eddiksyre ble tilsatt. Etter minst 24 timers interaksjon ble oppløsningen tørket ved bruk av en fluidisertsjikttørker. For å påskynde prosessen, ble renset poloksamer benyttet som utgangsmateriale i fluidisertsjikttørkeren. Den første porsjonen ble imidlertid produsert uten renset poloksamer som utgangsmateriale. I de følgende eksemplene ble materiale fra den forutgående porsjonen benyttet som utgangsmateriale.
Utstyr og fremgangsmåte parametere:
Analytiske resultater:
3 porsjoner av poloksamer 407 ble renset ifølge fremgangsmåten med de ovenfor angitte prosessparametere. Nivåene av aldehyder er angitt i nedenstående tabell.
Eksemplene viser at ved bruk av fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse blir konsentrasjonene av aldehyder, spesielt acetaldehyd og propionaldehyd, redusert i både poloksamer 407 og 188. Videre har det blitt vist at alle syrene, nemlig saltsyre, eddiksyre og sitronsyre, kan anvendes i foreliggende fremgangsmåte. Videre viser eksemplene også at tørking av oppløsningen kan utføres på mange forskjellige måter, slik som spyling med helium, fordampning ved bruk av nitrogen, vakuumfordampning eller fluidisertsjikttørking.
Claims (8)
1.
Fremgangsmåte for rensing av poloksamerer for aldehydurenheter, karakterisert ved at den innbefatter: (v) oppløsning av poloksamerene i et oppløsningsmiddel, hvilket oppløsningsmiddel eventuelt kan inneholde en syre eller en blanding av syrer; (vi) tilsetning av syre når oppløsningsmidlet er fritt for syre; (vii) omsetning av nevnte poloksamerer og syreoppløsning ved omkring romtemperatur eller lavere temperatur; og (viii) fjerning av nevnte urenheter ved fordampning av nevnte oppløsningsmiddel under smeltetemperaturen til nevnte poloksamerer.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at fordampningstrinnet innbefatter fluidisertsjikttørking ved under 47°C.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert v e d at oppløsningsmidlet er vann eller en alkohol.
4.
Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at konsentrasjonen av poloksameren oppløst i oppløsningsmidlet er 5-21 vekt-%, fortrinnsvis 15 vekt-%.
5.
Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-4, karakterisert ved at syren velges fra saltsyre, eddiksyre eller sitronsyre.
6.
Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, karakterisert ved at temperaturen til blandingen av oppløsningsmidlet og poloksameren er under romtemperatur.
7.
Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at blandingens temperatur er fra 0 til +10°C.
8.
Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-12, karakterisert ved at aldehydene fjernes ved fluidisertsjikttørking.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9902364A SE9902364D0 (sv) | 1999-06-21 | 1999-06-21 | New process |
| PCT/SE2000/001305 WO2000078841A1 (en) | 1999-06-21 | 2000-06-19 | New process for the purification of aldehyde impurities |
| US09/656,036 US6448371B1 (en) | 1999-06-21 | 2000-09-08 | Process for the purification of aldehyde impurities |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20016297D0 NO20016297D0 (no) | 2001-12-20 |
| NO20016297L NO20016297L (no) | 2002-02-04 |
| NO318915B1 true NO318915B1 (no) | 2005-05-23 |
Family
ID=26663601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20016297A NO318915B1 (no) | 1999-06-21 | 2001-12-20 | Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6448371B1 (no) |
| EP (1) | EP1192204B1 (no) |
| JP (1) | JP2003503517A (no) |
| CN (1) | CN1139615C (no) |
| AT (1) | ATE312863T1 (no) |
| AU (1) | AU765560B2 (no) |
| BR (1) | BR0011815B1 (no) |
| CA (1) | CA2377004A1 (no) |
| DE (1) | DE60024821T2 (no) |
| DK (1) | DK1192204T3 (no) |
| ES (1) | ES2254200T3 (no) |
| IL (1) | IL146746A0 (no) |
| MX (1) | MXPA01013369A (no) |
| NO (1) | NO318915B1 (no) |
| NZ (1) | NZ515954A (no) |
| SE (1) | SE9902364D0 (no) |
| WO (1) | WO2000078841A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200109740B (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040266983A1 (en) * | 2000-08-17 | 2004-12-30 | Reeve Lorraine E | Purified polyoxyalkylene block copolymers |
| ATE328028T1 (de) * | 2001-05-01 | 2006-06-15 | Union Carbide Chem Plastic | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend polyalkylenoxide mit verringerten mengen an ameisensäure und ameisensäurederivaten |
| KR100887982B1 (ko) * | 2002-04-29 | 2009-03-09 | 알자 코포레이션 | 불순물 형성을 감소시키기 위한 2차 아민을 갖는 감소된포르메이트 폴리(알킬렌 옥사이드) |
| JP2005343964A (ja) * | 2004-06-01 | 2005-12-15 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | ポリアルキレングリコール類含有水溶液、及びその調製方法 |
| KR101343040B1 (ko) * | 2010-12-28 | 2013-12-18 | 주식회사 삼양바이오팜 | 정제된 폴록사머 및 그의 정제방법 |
| JP2013237638A (ja) * | 2012-05-15 | 2013-11-28 | Lion Corp | 眼科組成物 |
| US9403941B2 (en) | 2014-07-07 | 2016-08-02 | Mast Therapeutics, Inc. | Poloxamer composition free of long circulating material and methods for production and uses thereof |
| US20180353875A1 (en) | 2015-12-22 | 2018-12-13 | Basf Se | A process for purification of polyether block copolymers |
| KR102212980B1 (ko) * | 2017-01-06 | 2021-02-04 | 산요가세이고교 가부시키가이샤 | 폴리에테르폴리올의 제조 방법 및 폴리우레탄 폼의 제조 방법 |
| US20200010618A1 (en) | 2017-02-09 | 2020-01-09 | Basf Se | A process for purification of polyether block copolymers |
| US20210163879A1 (en) | 2017-12-20 | 2021-06-03 | Basf Se | A method for stabilizing cell culture systems using an amphiphilic graft copolymer as cell culture reagent |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3036130A (en) * | 1957-09-10 | 1962-05-22 | Wyandotte Chemicals Corp | Mixtures of novel conjugated polyoxyethylene-polyoxypropylene compounds |
| US3462379A (en) * | 1965-12-02 | 1969-08-19 | Dow Chemical Co | Purification of poly(alkylene oxides) |
| US3546321A (en) * | 1967-02-08 | 1970-12-08 | Hercules Inc | Polyether graft copolymers |
| US3639574A (en) * | 1967-10-25 | 1972-02-01 | Basf Wyandotte Corp | Stable hydrogen peroxide gels |
| US3715402A (en) * | 1969-08-08 | 1973-02-06 | Basf Wyandotte Corp | Removal of catalysts from polyols |
| US3674502A (en) * | 1969-09-05 | 1972-07-04 | Firmenich Inc | Nonringing beverages containing poly(oxyethylene) - poly(oxypropylene) - poly(oxyethylene) copolymers |
| DE2755089C3 (de) * | 1977-12-10 | 1982-05-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Reinigung von Rohpolyäthern |
| DE2854541A1 (de) * | 1978-12-16 | 1980-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur reinigung nichtionischer emulgatoren |
| US4410447A (en) * | 1980-11-12 | 1983-10-18 | Union Carbide Corporation | Low-foaming nonionic surfactants |
| US4606918A (en) * | 1983-08-22 | 1986-08-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants |
| US5342541A (en) * | 1989-03-29 | 1994-08-30 | The Dow Chemical Company | Purified hydroxy-functional polyether compounds |
| DE3913937A1 (de) * | 1989-04-27 | 1990-10-31 | Hoechst Ag | Verfahren zur reinigung von alkylenoxid-addukten |
| JPH0791389B2 (ja) * | 1989-05-17 | 1995-10-04 | 信越化学工業株式会社 | 精製されたポリエーテルシリコーン及びその製造方法 |
| US5095061A (en) * | 1990-07-13 | 1992-03-10 | The Dow Chemical Company | Process to reduce propenyl polyethers in hydroxyfunctional polyethers |
| US5268510A (en) * | 1992-10-08 | 1993-12-07 | Vista Chemical Company | Process for purification of alkoxylated alcohols |
| KR0145350B1 (ko) * | 1993-09-07 | 1998-07-15 | 사또오 아키오 | 폴리옥시알킬렌폴리올의 제조방법 |
| CA2174394A1 (en) * | 1995-06-12 | 1996-12-13 | Timothy L. Lambert | Process for preparing low unsaturation polyether polyols |
| US6166266A (en) * | 1998-11-12 | 2000-12-26 | Bp Amoco Corporation | Preparation of polyoxymethylene dimethyl ethers by catalytic conversion of dimethyl ether with formaldehyde formed by oxidation of methanol |
-
1999
- 1999-06-21 SE SE9902364A patent/SE9902364D0/xx unknown
-
2000
- 2000-06-19 IL IL14674600A patent/IL146746A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-19 EP EP00946611A patent/EP1192204B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-19 MX MXPA01013369A patent/MXPA01013369A/es active IP Right Grant
- 2000-06-19 CN CNB008093067A patent/CN1139615C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-19 BR BRPI0011815-0A patent/BR0011815B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 WO PCT/SE2000/001305 patent/WO2000078841A1/en active IP Right Grant
- 2000-06-19 JP JP2001505595A patent/JP2003503517A/ja active Pending
- 2000-06-19 NZ NZ515954A patent/NZ515954A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 AU AU60343/00A patent/AU765560B2/en not_active Expired
- 2000-06-19 ES ES00946611T patent/ES2254200T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-19 DK DK00946611T patent/DK1192204T3/da active
- 2000-06-19 DE DE60024821T patent/DE60024821T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-19 AT AT00946611T patent/ATE312863T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 CA CA002377004A patent/CA2377004A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-08 US US09/656,036 patent/US6448371B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-11-27 ZA ZA200109740A patent/ZA200109740B/en unknown
- 2001-12-20 NO NO20016297A patent/NO318915B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60024821D1 (de) | 2006-01-19 |
| EP1192204A1 (en) | 2002-04-03 |
| DK1192204T3 (da) | 2006-02-20 |
| BR0011815B1 (pt) | 2010-06-15 |
| AU6034300A (en) | 2001-01-09 |
| WO2000078841A1 (en) | 2000-12-28 |
| IL146746A0 (en) | 2002-07-25 |
| DE60024821T2 (de) | 2006-06-14 |
| NO20016297L (no) | 2002-02-04 |
| ATE312863T1 (de) | 2005-12-15 |
| SE9902364D0 (sv) | 1999-06-21 |
| MXPA01013369A (es) | 2002-07-30 |
| US6448371B1 (en) | 2002-09-10 |
| BR0011815A (pt) | 2002-03-19 |
| CA2377004A1 (en) | 2000-12-28 |
| JP2003503517A (ja) | 2003-01-28 |
| AU765560B2 (en) | 2003-09-25 |
| CN1139615C (zh) | 2004-02-25 |
| EP1192204B1 (en) | 2005-12-14 |
| CN1357019A (zh) | 2002-07-03 |
| ES2254200T3 (es) | 2006-06-16 |
| ZA200109740B (en) | 2003-03-03 |
| NZ515954A (en) | 2003-05-30 |
| NO20016297D0 (no) | 2001-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO318915B1 (no) | Fremgangsmate for rensing av poloksamer for aldehydurenheter | |
| Stehle | [56] Physical chemistry, stability, and handling of prostaglandins E2, F2α, D2, and I2: A critical summary | |
| US4188376A (en) | Stable liquid compositions containing salts of 1,2-benzisothiazolin-3-one | |
| US6207022B1 (en) | Purification of crude (meth) acrylic acid | |
| JP4690388B2 (ja) | メソトリオンの精製法 | |
| RU2135462C1 (ru) | Способ кристаллизации иопамидола | |
| EP0937395B2 (en) | Disinfecting and sterilizing concentrate containing an aromatic dialdehyde and a neutral ph buffering system | |
| US4684519A (en) | Method of preparing a polyvinylpyrrolidone-halogen complex of improved stability | |
| JP2003503517A5 (no) | ||
| LaForge et al. | A new constituent isolated from southern prickly-ash bark | |
| US3993651A (en) | Triethylenediamine recovery | |
| KR100729479B1 (ko) | 알데히드 불순물의 정제 방법 | |
| JP3964544B2 (ja) | イソチアゾロン無水物の製造方法 | |
| US4945177A (en) | Antimicrobially active nitriles and the production thereof | |
| KR100310165B1 (ko) | 5-클로로-2-메틸-3-이소티아졸론정제방법 | |
| JPH069201A (ja) | 濃い臭素溶液 | |
| JPH07196411A (ja) | 菌・カビ類の防除法 | |
| US4073802A (en) | Process for the preparation and purification of 3-(4-lithiosulfophenoxy)-1,2-propanediol | |
| JPS6299309A (ja) | 殺菌・殺黴剤溶液 | |
| CH645901A5 (fr) | Sel sesqui-sodique d'un diacide d'oxa-beta-lactame antibiotique. | |
| Goodhue et al. | Crystalline solvates of inactive deguelin | |
| JP5806848B2 (ja) | ３，３’−オキシビス（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オール）、それを含有する消毒薬及び殺生物剤、並びにオルトフタルアルデヒドの製造方法 | |
| JPH09227313A (ja) | 水中溶出性が向上したチフルザミド農薬組成物 | |
| JP2515315B2 (ja) | ピルビン酸およびその塩またはエステルの安定方法 | |
| Upson et al. | THE PREPARATION AND PROPERTIES OF SEVERAL PHENYL ALKYL SUCCINIC ACIDS. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |