NO317736B1

NO317736B1 - Fuktige bakteriocin desinfiserende tork og fremgangsmate for anvendelse av samme

Info

Publication number: NO317736B1
Application number: NO19975635A
Authority: NO
Inventors: Peter Blackburn; Jon De La Harpe
Original assignee: Ambi Inc
Priority date: 1995-06-07
Filing date: 1997-12-04
Publication date: 2004-12-13
Also published as: GR3033983T3; DK0830061T3; EP0830061A1; KR100499228B1; US5762948A; CA2219924C; AU715384B2; SK164797A3; WO1996039842A1; CA2219924A1; DE69607958D1; JPH11507363A; CZ297052B6; KR19990022064A; PL185880B1; PT830061E; AU7629696A; HUP9901082A2; TW340797B; NO975635D0

Description

Foreliggende oppfinnelse angår fuktige bakteriocindesinfiserende tørk og fremgangsmåte for anvendelse av samme. Fuktige desinfiserende tørk eller håndklepapir er i dag tilgjengelig kommersielt og produseres i forskjellige former. Tørk som i dag er tilgjengelig har et antall anvendelser som inkluderer desinfeksjon av hender, hud, matlinjer og hospitaloverflater, såvel som anvendelse innen matindustrien.

Fuktige desinfiserende tørk er i dag tilgjengelig inneholdende et germicid slik som klorheksidin, klorheksidindiglukonat eller providon-jod og/eller en alkohol som desinifiseringsmiddelet (midlene). Alkoholkomponenten, generelt i en konsentrasjon på 70% eller større, tjener også som et tørkemiddel. Mens effektiv tørking av en overflate eksponert for et fuktig tørk er nødvendig, gir den høye konsentrasjonen som vanligvis blir benyttet, et problem ved for stor uttørking og sprekking av huden. Det er ytterligere en bekymring med flammepunktet til formuleringer med slikt høyt. alkoholinnhold. Videre, har de vanlige benyttede desinfiserende midlene vanligvis ikke ideell kraft og mengde nødvendig for å oppnå fornuftige desinfiseringsegenskaper, og kan representere toksisitet- eller sensitiviseringsproblemer.

Et spesielt området hvor problemene ikke har blitt fullstendig tatt på alvor ved desinfiseringsmetodene som i dag blir benyttet er melkeindustrien. Melkeindustrien erfarer enorme tap, opp mot 2 milliarder dollar per år i USA alene kom som et resultat av mastitis. Utførelsen av passende jurhygiene før, under og etter melking, anbefalt for å kontrollere mastitisinfeksjon.

Stell av en melkeku for melking er ansett som den mest arbeidsintensive og tidsforbrukende del av melkemetodene. Den fremherskende fremgangsmåten er jurvasking. Denne praksis består av anvendelse av en jurvaskoppløsning, individuelle papirhåndkær og vann. Jurvaskeoppløsningen kan bli inisert i strømmen av en vannslange og sprøytet på juret. Alternativt blir et håndkle dyppet i jurvaskeoppløsningen i en bøtte og det fuktige papirhåndkle blir benyttet for å vaske og massere juret. I hvert tilfelle blir juret også tørket med dette papirhåndkle.

Fordypping med en germicidal spenedypp har erstattet jurvaskingen i omkring 40% av USA's melkefarmer. Bonden vil dyppe eller sprøyte kuens spener (i motsetning til hele juret) med den spenedypping, tillate preparatet og forbli i kontakt med spenen i minst 15 sekunder. Spenedyppoppløsning ble så tørket av med et papirhåndkle.

Mens hver av disse metodene har visse fordeler, møter ingen av dem effektivt alle bekymringer man møter i dette miljøet. Blant bekymringene er effektiv vasking og tørking, kontaminasjon av melk av avrenning av jurvask og/eller fordypping av rester og effektiv anvendelse av arbeid og tid i stell av kuen.

Masse arbeid har blitt lagt ned i avhjelpe de vidt spredde og kostbare bakterielle kontaminasjonene av melk. Forskjellige forbedrede fremgangsmåter for formelkingsbehandling av jur og fremgangsmåter for forhindring og behandling av bovinmastitis har blitt beskrevet (se f.eks. US patent nr. 4206529, Neumann; Nos. 5124145 og 5234684, Sordillo, et al.; nr. 4253420, Hoefelmayr og nr. 5366732, Zighelboim). Andre har beskrevet forbedret antimikrobielle sammensetninger som har spesiell anvendelse ved problemet ved kontaminærende rester av de sanitære formelkingsoperasjonene (se f.eks. US patent nr. 5139788, Schmidt) eller det er blitt beskrevet forbedrede systemer fra generell anvendbarhet for levering av fuktige tørk (se f.eks. US patent nr 4775582, Abba, et al. og nr. 4853281, Win, et al.). Berg, et al., L_ Dairy Sei. 68, 457-461 (1985); Pankey, et al. Veterinarv Clinics or North America 9, 519-530, 1993; McKinnon, et al., J. Dairy Res. 50,153-162,1983; Murdough, et al., L_ Dairv Sei.. 76,2033-2038, 1993 og Ansari, et al., Am. J. Infect. Control 19, 243-249, 1991 fremskaffer ytterligere beskrivelser for teknikkens stand og beskriver utviklingen av jurhygiene i form av forskjellige aspekter av de vanlige benyttede prosedyrene for formelkingsbehandling av spener.

Det er således et behov for fuktige desinfiserende tørk som fremskaffer effektiv entrinnsdesinfeksjon og tørking av overflater, men som ikke benytter desinfiserende midler med større bakteriell kraft, mens som gir færre mulige uønskede biefekter. De forbedrede tørkene skal også fremskaffe effektiv tørking uten sprekking og andre tap av integritet på sensitive overflater.

Foreliggende oppfinnelse angår nye, fuktige papir- eller stofftørk som gir hurtig, entrinns desinfisering og tørking av overflater. Tørket inneholder en flytende desinfiserende formulering typisk omfattende et bakteriocin som det desinfiserende midlet, en stabilisator for bakteriocin, et chelaterende middel, et overflateaktivt middel, et salt, et hudkondisjoneringsmiddel eller fuktingsmiddel, og et middel for å fremme hurtig tørking. Det bakteriocin desinfiserende middelet kan også bli kombinert med vanlig benyttede germicidale midler, etter behov. I tørken i følge foreliggende oppfinnelse kan nevnte germicidale middel bli benyttet i meget lavere mengder for således å redusere toksisitetsteg og sensitiseringsbekymringene. Da foreliggende tørk benytter bakteriocinet, det vil si meget mer kraftige baktericidale midler, er alkoholkomponenten primært nødvendig som et tørkemiddel og således er den nødvendige konsentrasjonen av alkohol betydelig lavere i forhold til den som er nødvendig for den baktericidale virkning. Dette gir et middel for de typiske møtte problemer ved sprekking av sensitive overflater ved høy alkoholformuleringer.

Tørket ifølge foreliggende oppfinnelse er tilpasset for desinfisering og tørking av en hvilken som helst overflate hvor renhold er nødvendig. En spesiell anvendelse av foreliggende tørk er den hurtige og effektive desinfiseringen ved tørkingen av kupatter. Foreliggende oppfinnelse angår dessuten fremgangsmåte for reduksjon av hyppigheten av mastitisinfeksjoner hos melkedyr som benytter de nye tørkene.

US patent nr. 5135910; 5217950; 5260271; 5304540 og 5334582 beskriver alle på et område baktericidale sammensetninger omfattende et lanticin (et lantionin inneholdene bakteriocin) slik som nisin, og et chelaterende middel. Patenten beskriver videre et antall anvendelser for sammensetningen basert på deres baktericidale egenskaper. Konseptet, en nisin inneholdene formulering innen rammen av sammensetningen beskrevet i visiterte patentene, har vært på markedet i flere år. Tørkene ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder typiske formuleringer slik som de er beskrevet i de ovenfor siterte patentene, som alle er innlemmet heri som referanse. Figur 1 viser effekten av forskjellige konsentrasjoner av metionin på nisinstabilitet i papirhåndklær ved forskjellige eksponeringstider. Figur 2 viser effektiviteten av forskjellige konsentrasjoner av metionin i beskyttelse av en nisin etter 6 dager eksponering. Figur 3 viser effekten av metionin og/eller NaCl på degraderingen av nisin.

Foreliggende oppfinnelse fremskaffer engangstørk av papir eller tøystoff typisk med en baktriocinbasert formulering ytterligere omfattende et chelaterende middel, en saltkomponent, en stabilisator, et tørkemiddel og et overflateaktivt middel. Tørken ifølge foreliggende oppfinnelse fremskaffer effektiv entrinnsdesinfisering og tørking av overflater og har anvendelighet til hvilken situasjon som krever hygienisk behandling av en overflate. En spesiell anvendelse er i desinfeksjon og tørking av kupatter.

Tørkene ifølge foreliggende oppfinnelse inneholdende en desinfiseirngsmiddel-formulering som typisk omfatter som aktiv ingrediens, et bakteriocin i kombinasjon med en saltkomponent. Det foretrukne aktive middelet er lantocin (et lantionin inneholdene bakteriocin) slik som nisin, subtilin, epidermin, gallidermin, cinnamycin, duramycin, ancovenin eller pep 5. Andre peptidbakteriociner slik som lysostafin kan også passende bli benyttet. Bakteriocinmidlene ifølge foreliggende oppfinnelse er meget kraftige enn vanlig benyttede germicider og viser ikke uønskede sideeffekter. De aktive midlene i formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse er imidlertid ikke begrenset til peptidebakteriociner; andre antibakterielle midler slik som klorheksidin kan passende bli benyttet i kombinasjon med bakteriocin ifølge oppfinnelsen. Nærværet av bakteriocinkomponenten tillater anvendelsen av klorheksidin eller andre non-bakteriocine germicidale komponenter i mye lavere konsentrasjoner for således å eliminere hensynet vedrørende uønskede sideeffekter. Videre, kan det aktive middelet omfatte to eller flere bakteriociner i en kombinasjon eller et bakteriocin i kombinasjon med andre antibakterielle midler. Den mest foretrukne utførelsesformen av foreliggende oppfinnelse kjent på nåværende tid omfatter nisin som aktiv ingrediens.

Anvendelsen av bakteriociner slik som nisin i sammenheng med papir- eller tøytørk har iboende vanskeligheter på grunn av peptidenaturen til den aktive ingrediensen. Det vil bli forventet at slike forbindelser absorbert på et tørk, ikke lett vil bli frigitt fra tørket, i foreliggende tilfellet på stedet hvor desinfisering er ønskelig. Følgelig, omfatter formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse ytterligere en komponent for å øke ionestyrken og som såldes tjener til å løsne bindingen mellom det baktericidale middelet og overflaten til tørket. Denne komponenten har også blitt funnet å være en faktor i øking av stabiliteten til det aktive middelet mens det er i kontakt med tørken. Passende midler for øking av ionestyrken er halidsalter av karboksylater, hydroksysyresalter, salisylater, glykosylater, fosfater og polyfosfater. En foretrukket komponent av NaCl i et konsentrasjonsområde fra 10 til 100 mM. Den foretrukne konsentrasjonen er 50 mM. En annen foretrukket komponent er natriumsitrat i konsentrasjonsområdet fra 1 til 10 mM. Den foretrukne konsentrasjonen for sitratet er 5 mM.

Det har blitt funnet (se Us patent nr. 5135910;, 5217950; løpende US søknad serie nr. 08/386122, innlemmet heri som referanse) 5260271; 5304540 og 5334582, innlemmet heri som referanse) at lantokiner i kombinasjon med et chelaterende middel har øket kraft og bredere området enn bakteriocider. Følgelig, inneholder formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse en chelate komponent. Passende chelaterende midler er f.eks. EDTA, CaEDTA, CaNa2EDTA og andre alkyldiamintetraasetater såvel som EGTA og sitrat. Det foretrukne chelaterende middelet er EDTA (1-10 mM) og/eller sitrat (1-30 mM). De mest foretrukne konsentrasjoner av EDTA og sitrater er 3mM og 5mM. De chelaterende midlene kan bli benyttet alene eller i kombinasjon.

Således angår foreliggende oppfinnelse fuktig papir eller tørk, kjennetegnet ved at det omfatter en væskeformulering omfattende en passende mengde av et bakteriocin, et chelaterende middel, en stabilisator, et overflateaktivt middel, et salt og et alkoholtørkemiddel.

Oppfinnelsen angår også en entrinnsfremgangsmåte for desinfisering og tørking av en overflate i kontakt med mat, kjennetegnet ved at den omfatter tørking av overflaten i kontakt med mat med et tørk ifølge foreliggende oppfinnelse.

De foretrukne peptidbakteriocinene ifølge foreliggende oppfinnelse er noe labile og degradative tap kan skje når bakteriocinet er i kontakt med tørket. Det har blitt funnet (løpende US søknad nr. 08/386,122, innlemmet heri som referanse) at metionin og relaterte tioeterforbindelser virker til å beskytte bakteriociner, spesielt nisin, mot degradering. Følgelig, er metionin en typisk komponent i formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse. Metionin blir benyttet i en konsentrasjon i området fra 1 til 10 mM, mest foretrukket er konsentrasjon 2mM. En kombinasjon at EDTA og sitrat har også blitt funnet ikke kun å gi egenskapene beskrevet ovenfor for chelatorer, men også ytterligere å øke stabiliteten til bakteriocinkomponenten.

Også langs stabiliseringslinjen av det aktive meddelet, kan katalase bli tilsatt til formuleringene for å ødelegge eventuelle tilstedeværende peroksyder. Katalase kan typisk bli benyttet i en konsentrasjon fra 6 til 600 enheter/ml. Den mest foretrukne konsentrasjonen av katalase er 60 enheter/ml.

En annen viktig komponent i formuleringene er et tørkemiddel. En fin balanse må bli oppnådd mellom formuleringene som er for «våt» de som er for «tørr». Som beskrevet ovenfor kan for mye fuktighet under desinfiseringsprosedyren forstyrre desinfiseringsprosessen; øke muligheten for å krysskontaminæring; og spesielt i et tilfellet ved sensitive overflater slik som hud og patter, forårsaker irritasjon. På den andre siden, må en minimum mengde «våthet» bli opprettholdt for at bakteriocinkomponenten skal virke optimalt; tørken ifølge foreliggende oppfinnelse er ikke «fuktighetsaktivert», men et minimalt fuktig miljø må bli opprettholdt for å sikre den ønskede effektivitet. Videre, kan formuleringer som fremmer for hurtig eller fullstendig tørking fremme irritasjon av sensitive overflater. Følgelig, omfatter formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse et typisk videre tørkemiddel slik som en alkohol. På grunn av bakteriocinkomponenten benyttet i foreliggende tørk, er alkoholkomponenten kun nødvendig i sin kapasitet som tørkemiddel og ikke for desinfeksjon. Derfor, inneholder formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse mye mindre alkohol enn det som typisk er nødvendig i kjente tørkformuleringer. De typiske bekymringene vedrørende overflatesensitivitet og flammepunkt forbundet med høyt alkoholinnhold, blir således omgått. Bland alkoholene som passer for anvendelse i foreliggende tørke, er metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, og benzylalkohol. Den foretrukne tørkekomponenten er 1-propanol i en konsentrasjon fra 10 til 20% w/v. Den mest foretrukne konsentrasjonen for 1-propanol er 12% w/v.

Patenten sitert ovenfor vedrørende en nisin-chelatorsammensetningene, beskriver også at et overflateaktivt middel ytterligere kan øke kraften og aktivitetsområdet til lantokin-inneholdene baktericidale sammensetninger. Formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse kan ytterligere omfatte en slik komponent. Slike komponenter omfatter et ikkeioniske og anfoterroverflateaktive midler og emulgeringsmidler, kvaternere forbindelser, monoglyserider og fettsyrer. Mer spesielt kan slike komponenter ble valgt blant glysertolmonolaurat (0,03 til 03% w/v); ikkeioniske overflateaktive midler slik som polysorbat 20 (0,1 til 3% w/v), arlasolve 200 (0,1 til 3% w/v), og triton X-100 (0,1 til 3% w/v); kationiske midler slik som lauraminoksyd (0,1 til 3% w/v); eller zwitterioniske midler slik som kokoamidopropylbetainer (0,1 til 3% w/v). Det foretrukne overflateakive midlet er for tiden det ikkeioniske overflateaktive midlet som polysorbate 20 en konsentrasjon på 1% w/v.

Tørkformuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse kan ytterligere omfatte en kondisjonerer/fuktende komponent og et fortykningsmiddel. Kondisjoneirngsmiddelet er spesielt nyttig når tørket blir påført lett irriterbare hudoverflater. Typisk kan denne komponenten bli valgt blant propylenglykol, glyserol, sorbitol og laktylat hver i konsentrasjonsområdet fra 1 til 10% w/v. Det foretrukne kondisjoneringsmiddelet er propylenglykol ved en konsentrasjon på 10% w/v. Fortykningsmiddelet kan bli valgt blant hydroksyetylcellulose, metylcellulose, polyvinylpyrrolid eller blanding av disse midlene, hver i et konsentrasjonsområdet fra 0,1 til 1% w/v. Hydroksyetylcellulose ved 0,35% w/v er den foretrukne komponenten ifølge foreliggende oppfinnelse. Den væskebærende kapasiteten til tørkene kan bli øket når et fortykningsmiddel er en komponent av formuleringen.

pH til formuleringen ble justert til et området fra 3,0 til 5,0. Den foretrukne endelige pH i formuleringen er 3,5.

«'910, '950,' 271, '540 og '582 patentene sitert ovenfor beskriver et antall sammensetninger og formuleringer som omfatter forskjellige kombinasjoner av ingredienser angitt ovenfor i beskrivelsen for foreliggende formuleringer. Patenten er innlemmet som en referanse for deres beskrivelse vedrørende fremstillingen av nisinchelatorsammensetninger, sammensetninger som kan bli benyttet i tørken ifølge foreliggende oppfinnelse.

Valget av papirtørk for anvendelse i sammenheng med den nisinbaserte formuleringen er også viktig for den suksessfulle utføringen av oppfinnelsen. Noen papirer tillater eksempelvis ikke den fordelaktige adsorpsjonen av det aktive middelet. Dette vil resultere enten i utilstrekkelig adsorpsjon av aktivt middel av tørket eller vanskelighet i frigiving av det aktive middelet fra tørket til målområdet. Andre betraktninger av dette angår er kostnader, tekstur med hensyn på påvirkning på hud, væskekapasitet per våtserviett, flytende rester tilbake på huden og holdfastheten til papiret når det er vått. De beste papirene som for tiden er kjent for oppfinnerne er hydroentangled cellulose.

Ifølge foreliggende oppfinnelse kan tørkene bli oppdelt ved forskjellige anordninger

som alle er utformet for å konservere integriteten til de ubrukte tørkene fra tilskitning og forhindre for tidlig uttørking av tørkene. Tørkene kan bli utdelt fra en senteruttrekkings-dispenser via en rull, på en lagdelt måte, sammenbrettet måte eller en «pop-up» måte fra en boks. Andre aspekter ved foreliggende oppfinnelse fremskaffer for utdeling av tørk

fra en resirkulerbar, engangs, forseglet plastpose.

Dispenserne kan ha form av et beltehylster for enkelthet for brukerne eller monterte enkelt tilgjengelig for hver arbeidsstasjon. En «engangspose» type dispenser vil passe for montering gjennom hele anvendelsesområdet.

Det pakkende produktet kan passende ha et antall former, inkludert en pakning forhåndsfylt med både papirservietter og flytende formulering, en boks inneholdende tørre servietter med veskekomponenten for tilsetting umiddelbart før ved bruk, en gjenbrukbar boks til hvilken serviettene og væsken kan bli tilsatt ved den passende tid, eller en pakke inneholdene tørre servietter impregnert med reagensene til hvilket vann eller formulerte væskekomponenter kan bli tilsatt ved den passende tid før bruk. En anvendelse av tørken ifølge foreliggende oppfinnelse fremskaffer en fremgangsmåte for førmelkingspreparering av kuens patter under de kombinerte fordelene ved jurvasking (fjerning av tilgrising, mekanisk stimulering av juret for å fremme melkingen); forhåndsdypping med et germicid (behandling av pattehuden og patteenden, fjerne overskudd av rester og tørke bort med et papirhåndkle); hastighet og økonomi gitt i et trinn. Ettersom melkeprodusenter blir større og melking av kyrne tre ganger daglig blir mer vanlig, så vokser viktigheten ved det tidssparende arbeid og midler for øking for melkeeffektiviteten. Oppfinnelsens engangsfuktige tørk ifølge foreliggende oppfinnelse adresserer de primære betraktninger med hensyn på premelkingspreparering angitt av National Mastitis Council (NMC) i dens retningslinjer. Behandlingen ifølge foreliggende oppfinnelse reduserer den nødvendige tiden og arbeidet for preparering av dyrene og øking av melkeeffektiviteten. Utførelsen av premelkingshygienen fremmer reduksjonen av bakteriell kontaminasjon av melk som har vært i fokus av studien i mange år forblir av primærviktighet.

Premelkingsbehandling av pattene med serviettene ifølge foreliggende oppfinnelse, fjerner eventuelle rester eller tilgrising fra melkeenhetkontaktoverflaten til patten, stimulerer frigivingen av oksytoksin ved massasje av juret for således å øke fremkommingen av melk, fremskaffer en germicidal virkning for å avlive mastitisinduserende bakterier på patten og etterlater et minimum og hurtig tørkende rester av væske på patten for således å eliminere behovet for å tørke patten ved et separat trinn. Anvendelsen av engangstørken ifølge foreliggende oppfinnelse kan likeledes fremskaffe tids- og arbeidsbesparende fordeler når anvendt for å rense og stelle huden under hanskeløs mathåndtering (under minimalisering av risikoen for kontaminering av maten med germicidale rester). Anvendelsen av foreliggende oppfinnelse vil fremskaffe tilsvarende fordeler når benyttet for å rense og behandle harde matkontaktoverflater eller andre livløse overflater. Anvendelsen av engangstørkene ifølge foreliggende oppfinnelse kan likeledes gi tids- og arbeidsbesparende fordeler når benyttet for å rense huden på hodet, hals og ansikt eller en hvilken som helst annen hudoverflate som kan ha fordel av den kombinerte rensing og sanitære behandling med et fuktig tørk som etterlater seg en hurtigtørkende fuktig rest. Rensekvaliteten til tørkene kan gi en frisk og rensende fordel for brukeren. Likeledes kan de rensende og germicidale kvalitetene bli benyttet før og etter mindre kirurgiske prosedyrer eller før andre prosedyrer som medfører brudd av hudens integritet, slik som punkturering som eksempelvis anvendelsen av en hypotermisk nål.

Serviettene kan være lokalisert i en stasjoner HDPE plastbeholder eller alternativt i en beltemontert dispenser som er spent rundt livet. Serviettene kan være i form av en rull med senteruttrekk i et sylindrisk rør eller lagt oppå hverandre i en rektangulær beholder og fuktet med den germicidale oppløsningen ifølge foreliggende oppfinnelse. En dispenser med en gjennomtrekkingsmekanisme vil minimalisere sannsynligheten for tilsmussing av lageret av servietter.

Anvendelse av servietter ifølge foreliggende oppfinnelse har et antall fordeler ovenfor i dag benyttede prosedyrer. Blant disse er at rensing og desinfiseringen blir en enkel operasjon som sparer tid og krefter, og at operatørens hånd samtidig blir desinfisert til en hver tid ved anvendelsestidspunktet. Melkeprosedyrene i dag omfatter separate trinn ved fjerning av møkk, desinfisering med spenedypp og tørking med dette papirhåndkle; nå kan et enkelt produkt oppfylle alle disse trinn. Videre, eliminerer en brukstørk krysskontaminasjon. Den beskrevne behandlingen adresserer effektivt NMC anbefalte praksis på å unngå at overskuddsvæske fra jutvaskingen renner ned på spenen; minimalt eller ingen væske forblir på spenen og kommer inn i melkeleveringen.

Tørkene gir optimal oppmålt levering av det adekvate germicidale middelet og optimal tørking av det behandlede arealet. I tillegg, fjerner tørk virkningen fysisk bakterier (>90%) såvel som utenpåliggende avfall, og nå benyttet for melkekyr, sikrer den samtidig stimulering av melkenedslippet ved masseringsvirkningen. Mengden nødvendig desinfiseirngsmiddel er redusert på grunn av elimineringen av nødvendigheten for ofte kasting av produktet fra spenedyppingskoppen som er nødvendig for å overvinne/forhindre krysskontaminasjon av skitten germicidal oppløsning i koppen.

EKSEMPEL 1

For å bestemme om metionin kan beskytte nisin fra degradering da nisin er utsatt for papirhåndklær, ble nisinbasert desinfiseringsoppløsning (PDF) preparert med metionin med konsentrasjoner fra 0 til 100 mM. Ferske biter av papirhåndkle ble inkubert i disse oppløsningene og prøver av PDF ble analysert for nisininnholdet av intervaller over 6 dager. Nisininnholdet ble bestemt ved absorbans ved 210 nm etter separering ved HPLC. Metionin ble sett å beskytte mot tap av nisin. Kromatogrammer av prøver viste degradering av nisin til flere komponenter i kontrollprøvene uten metionin og beskyttet mot denne degraderingen i prøvene inneholdende metionin.

Pre-dip formulering A (PDF-A) ble fremstilt av det følgende: 1-propanol 24 ml

propylenglykol 6 ml

10%polysorbat206 ml

100 mM EDTA 1,2 ml

vann, qs 60 ml

pH justert til 3,5

De følgende testoppløsningene av PDF-A ble så fremstilt:

Til 50 ml polypropylenrør ble det tilsatt 100 cm (10 cm x lOcm) biter på et papirhåndkle og 9 ml prøver av den gitte testoppløsningen. Røren ble rugget forsiktig ved romtemperatur og 400 ul prøver ble tatt ved forskjellige tider for nisinanalyse. Resultatene er vist i figurene 1 og 2. Dataen antyder at nærværet at metionin beskytter mot tap av nisin ved degradering. Studier av stabiliteten til nisin eksponert for papirtørke avslutter også tap av nisin uten tilsvarende dannelse av degraderingsproduktet. Dette tapet antyder at det en ytterligere kilde av nisininstabilitet i de fuktige tørkeproduktene og at metionin ikke beskyttet mot denne andre formen for tap.

EKSEMPEL 2

Nisin i tørkformuleringer blir stabilisert fra degradering av metionin og fra adsorptivt tap ved tilsetting av salt.

Resultatene vist i figur 3 indikere at nærværet av natriumklorid reduserer det adsorptive tapet av nisin og at metionin og natriumklorid sammen stabiliserer nisin i tørkformuleringene og tillater gjenvinning av >90% av nisin i prøvene etter 6 dager ved romtemperatur.

Figur 3. Gjenvinning av nisin fra konseptet ±10 mM metionin og ± 100 mM NaCl etter eksponering for papirhåndklær i 6 dager.

EKSEMPEL 3

Nisin i tørkformulering ble stabilisert for degradering ved tilsetting av metionin og fra adsorptivt tap ved tilsetting av salt. Papirtyper av forskjellige kilder omfattende dette områdesammensetninger, vekter, overflater og sterkfastheter, ble evaluert fra deres anvendelighet med tørkformuleringer.

PDF (25 ug/ml nisin) ble preparert som angitt i tabell 1. For hver tilstand i eksperimentet ble en 100 cm<2> bit av håndkle plassert i et 50 ml konisk polypropylenrør, 9 ml testoppløsning ble tilsatt og rørene ble plassert på et ruggebrett ved romtemperatur. Prøver av væsker(lml) ble tatt ut for analyse etter 3 dager (tabell II).

Dataene viste i tabell II bekrefter at nisin i tørkformuleringene blir stabilisert ved tilsetting av salt og metionin til formuleringen. Dataen illustrerer videre at dette tillater anvendelse av forskjellige typer papir, men at hydroentangled cellulose var det mest passende valget av papir.

EKSEMPEL 4

Den germicidale kraften til tørkformuleringene ble evaluert mot bakterielle suspensjoner av E. coli stamme ATCC 8739 og S. aureus. stamme ATCC 6538. Formuleringssarnmensetningen var identisk med den illustrert i Tabell I, men med 12% 1-propanol og med 10% propylenglykol utbyttet med 5% glyserol. I tillegg ble et område konsentrasjoner av benzylalkohol og/eller sitrat tilsatt til formuleringene. Videre ble testformuleringene evaluert for germicidalkraft i nærvær av 50 volumprosent helmelk for å virke som en organisk belastning. Formuleringer ble preinkubert i 2 timer i nærværet av melk, så ble deres germicidale ytelse evaluert etter 1 minutt inkuberingstid med bakteriesuspensjon ved 37°C.

Dataene i Tabell III og IV illustrerer at tilsetning av sitrat øker den germicidale kraften til nisinbaserte formuleringer, spesielt i nærvær av den organiske lasten gitt av melk. Kombinasjonen av chelatorene, sitrat og EDTA, i formuleringene var overraskende effektiv for å overvinne divalente kationer tilstede i melken. Den germicidale ytelsen til formuleringen ble ytterligere forbedre ved innlemmelse av benzylalkohol.

EKSEMPEL 5

Tørk ble formulert med PDF som i Tabell I bortsett fra at arasolve 200 var utbyttet med polysorbatet 20, nisinkonsentrasjonen var 50 ug/ml, NaCl konsentrasjonen var 300 mM hvor tilstede, og sitratet var 1 % hvor tilstede. Papir fra forskjellige kilder ble benyttet i forskjellige tørkformuleringer. Nisin stabilitet ble overvåket ved HPLC etter lagring av tørkformuleringer ved romtemperatur. Resultatene angitt i tabell V og VI.

Disse dataer bekrefter at forskjellige papirer passer, inkludert hydroentangled cellulose (HEC), når formuleringene inneholder metionin for å forhindre degradering av nisin, pluss enten NaCl eller sitrat for å hindre absorptive tap av nisin.

EKSEMPEL 6

Denne studien ble utført for å bestemme mengden av væske som var nødvendig for å fukte en serviett for anvendelse som et tørkprodukt. Målte områder av hver papirprøve ble veid, så fuktet med PDF slik at den var gjennomfuktig uten å være dryppende våt, og veid igjen for å bestemme mengden av formuleringen som var nødvendig for denne tilstand. Resultatene er vist i tabell VII.

EKSEMPEL 7

Formuleringstørk fremstilt som vist i tabell 1, men med 300 mM NaCl ble evaluert for germicidal ytelse på levende kupattehud ifølge den følgende protokoll A.

Protokoll A

Ti kuer ble preparert og renset for protokoll A. Denne omfatter fjerning av hår fra nedsiden av jurene og en serie vaskinger. Kyrnes patter ble vasket med theratec (0,5% jodofor), grundig renset med vann og så vasket ned med alkoholtørk. Oppsamlingskopper ble merket og plassert ved siden av hver ku, fire per ku. Hver patte ble dyppet til 15 mm. med en suspensjon av bakterier med omkring IO<8> celler/ml. Etter ti minutter ble patten dyppet med den passende testoppløsningen til en dybde på 30 mm eller tørket av med en serviett. Tørkevirkningen bestod av å ta tak i patten ved dets base og trekke ned og bort, snu rundt hånden 90° og igjen gripe patten ved dens base igjen og trekke ned og bort. Etter ett minutt ble overlevende celler høstet ved anvendelse av en sprøyte fylt med 10 ml stansoppløsning for å nøytralisere virkningen av nisin og oppsamle bakteriene fra overflaten til patten med en oppsamlingskopp. Oppsamlingskoppene ble umiddelbart korket og plassert på is i en kjøler. Omkring en time senere ble 80 prøver fortynnet og utsodd i duplikat og blodagarplater. Plater ble inkubert i 37°C i 24-48 timer. Kolonidannende enheter (cfu) ble registrert og reduksjon i cfu ble beregnet i forhold til cfu målt fra kontrollpattene. Alle fire pattene ble testet på hver ku og totalt 20 kuer ble testet. Bakpattene var kontrollpattene, det vil si at de ble dyppet i vann. De to frontpattene ble testet med en av de germicidale produktene.

Resultater, uttrykt som loggreduksjon i cfu for S. aureus, er angitt i tabell VIII. Loggreduksjonsverdi per ku ble beregnet ved å trekke fra gjennomsnittlig logg cfu for de to testpattene (foran) fra gjennomsnittlig logg cfu for de to kontrollpattene (bak). Den gjennomsnittlige totale loggaritmiske reduksjon for de fem kyrne for hver testtilstand, også angitt i tabell VIII.

PDF-tørkene har en ytelse sammenlignbar med PDF-dypping. Virkningen av tørkene alene med dette vanntørke, gav en 1,7 loggreduksjon.

EKSEMPEL 8

Tørkformulering (PDF) ble preparert som beskrevet i tabell I bortsett fra at 1% arlasolve 200 ble benyttet i stede for polysorbat 20 og 1% sitrat ble benyttet i stede for NaCl og nisin var ved 50 ug/ml. Hvor tilstede, var 1-propanol tilstede ved 20%. Testformuleringene, #1 med og #2 uten 1-propanol, ble evaluert for germicidal ytelse mot S. aureus på levende kupattehud ifølge protokoll A ovenfor og sammenlignet med ytelsen til theratec (0,5% iodofor) og PDF pattedypp.

Resultatene er vist i tabell IX og demonstrerer av begge tørkformuleringene hadde sammenlignbar ytelse mot S. aureus og var ekvivalent med ytelsen til 0,5% iodofor.

EKSEMPEL 9

Tørkformulering (PDF) ble fremstilt som beskrevet i eksempel 8 og benyttet for å preparere fuktige papirtørk med væskeinnhold ved 3 g., 5 g. og 7 g. per tørk (6 tommer x 6,75 tommer). Disse tørkene ble evaluert for germicidal aktivitet mot E. Coli på levende kupattehud ifølge protokoll A ovenfor og sammenlignet med ytelsen til theratec (0,5% iodofor).

Resultatene er angitt i tabell X og viser at 7 g. væske/tørk gav germicidal aktivitet som var overlegen til den for tørkende med lavere væskelast.

EKSEMPEL 10

Tørkformulering (PDF) ble fremstilt som beskrevet i eksempel 8 benyttet for å preparere fuktige papirtørk. Disse tørkene ble evaluert for germicidal aktivitet mot et området av organismer på levende kupattehud ifølge protokoll A ovenfor og sammenlignet med ytelsen til flere pattedypper som positive kontroller.

Resultatene er angitt i tabell XI og viser at PDF formulerte tørk har effektivt germicidal aktivitet på kupatter mot de viktigste patogene organismene som er involvert i mastitisinfeksjoner.

EKSEMPEL 11

Formulerte tørk fremstilt som vist i tabell I, men med 12% 1-propanol, 3 mM EDTA og 5 mM sitrat, ble benyttet i en eksperimentell utfordringstest ifølge standardprotokoll fra NMC. En melkedyrbesetning på 160 kyr ved Cornell University Veterinary College, ble benyttet for å teste effektiviteten til PDF tørkene i feltet. De fire behandlingstilstandene er oppsummer i tabell XII, der var 40 kyr i hver behandlingsgruppe. For å danne ekstreme infeksiøse betingelser for fremming av sannsynligheten for mastitis infeksjoner, ble hver ku's patter dyppet i en suspensjon av S. aureus og S. aealactiae (IO<8> cfu/ml for hver organisme) umiddelbart etter ettermiddagsmelkingen mandag til fredag. Den bakterielle utfordringen ble fulgt umiddelbart ved

postmelkingsdesinfiseringen som passet for hver gruppe.

Dataene representert i tabell XII viser at PDF tørket benyttet som en postmelkingsbehandling, eller som en premelkingsbehandling i sammenheng med postdypping med konseptpattedypp, reduserte hyppigheten av mastitisinfeksjoner sammenlignbart med effekten til theratec (0,5% iodofor) ble pattedypp.

Claims

1. Fuktig papir eller stofftørk, karakterisert ved at det omfatter en væskeformulering omfattende en passende mengde av et bakteriocin, et chelaterende middel, en stabilisator, et overflateaktivt middel, et salt og et alkoholtørkemiddel.

2. Tørke ifølge krav 1, karakterisert ved at bakteriocinet er et lantokin; det chelaterende middelet er fra en eller flere av et alkydiamintetraasetat, EGTA og sitrat; stabilisatoren er en tioeterforbindelse; det overflateaktive middelet er et ikkeionisk overflateaktivt middel, et kationisk overflateaktivt middel, et monoglyserid eller fettsyrer; og saltet er NaCl.

3. Tørk ifølge krav 2, karakterisert ved at det desinfiserende middelet av nisin, det chelaterende middelet er EDTA, stabilisatoren av metionin, det overflateaktive middelet er polysorbat 20 og tørkemiddelet er 1-propanol.

4. Tørk ifølge krav 3, karakterisert ved at det chelaterende middelet omfatter EDTA og sitrat i kombinasjon.

5. Tørk ifølge krav 3, karakterisert ved at konsentrasjonen av nisin er i området fra 25 til 500 |ag/ml og konsentrasjonen av NaCl er i området fra 10 til 300 mM.

6. Tørk ifølge krav 3, karakterisert ved at konsentrasjonen av EDTA er i området fra 0,1 til 10 mM.

7. Tørk ifølge krav 4, karakterisert ved at konsentrasjonene av EDTA er i området fra 0,1 til 10 mM og konsentrasjonen av sitrat er i området fra 1 til 30 mM.

8. Tørk ifølge krav 3, karakterisert ved at konsentrasjonen av metionin er i området fra 1 til 10 mM.

9. Tørk ifølge krav 3, karakterisert ved at konsentrasjonen av polysorbat 20 er i området fra 0,1 til 3%.

10. Tørk ifølge krav 3, karakterisert ved at konsentrasjonen av 1-propanol er i området fra 10 til 20%.

11. Tørk ifølge krav 1, karakterisert ved at formuleringen ytterligere omfatter et kondisjoneringsmiddel og en fortykker.

12. Tørk ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at formuleringen ytterligere omfatter klorheksidin.

13. Tørk ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at papirtørket er av et ikkevevet materialet.

14. En entrinnsfremgangsmåte for desinfisering og tørking av en overflate i kontakt med mat, karakterisert ved at den omfatter tørking av overflaten i kontakt med mat med et tørk ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4.