CN100448480C - 治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂及其制备方法 - Google Patents
治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100448480C CN100448480C CNB2005101176702A CN200510117670A CN100448480C CN 100448480 C CN100448480 C CN 100448480C CN B2005101176702 A CNB2005101176702 A CN B2005101176702A CN 200510117670 A CN200510117670 A CN 200510117670A CN 100448480 C CN100448480 C CN 100448480C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- nisin
- cow
- powder injection
- aseptic powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 50
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 title claims description 23
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 claims description 49
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 claims description 47
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 claims description 47
- 239000004309 nisin Substances 0.000 claims description 47
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 9
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 10
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 10
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 abstract 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 208000031462 Bovine Mastitis Diseases 0.000 description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 5
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 5
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 5
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 5
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 5
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000194042 Streptococcus dysgalactiae Species 0.000 description 1
- 241000194054 Streptococcus uberis Species 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical class C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000003640 drug residue Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 229940030998 streptococcus agalactiae Drugs 0.000 description 1
- 229940115920 streptococcus dysgalactiae Drugs 0.000 description 1
- 229940115922 streptococcus uberis Drugs 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及治疗奶牛乳房炎的药物，尤其是一种治疗奶牛乳房炎的无菌粉针制剂，以及该种制剂的制备方法。该制剂是含有乳酸链球菌素的无菌粉针制剂。本发明的无菌粉针制剂的优点和积极效果在于：本发明的制剂是含乳酸链球菌素的无菌粉针制剂，用于取代抗生素治疗奶牛乳房炎，不会在牛奶中形成对人体有害的残留，用药期间无停药期，无需弃奶；该制剂质量可控制、热稳定性好，适合乳房用药；而且具有运输方便的特点。
Description
技术领域
本发明涉及治疗奶牛乳房炎的药物，尤其是一种治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂，以及该种无菌粉针制剂的制备方法。
背景技术
奶牛乳腺炎是危害奶牛养殖业最常见的疾病之一。全世界约有50％的奶牛患各种类型的乳腺炎。患病奶牛的奶产量和质量下降。美国每年因奶牛乳腺炎造成的直接经济损失达20亿美元。奶牛乳腺炎造成的损失约70％是由隐性乳腺炎引起的产奶量下降，中国每年仅隐性乳腺炎造成的损失至少是1.35亿元人民币。引起奶牛乳房炎的主要原因是乳腺感染了病原微生物。因此，目前对该病的治疗是以抗生素为主。抗生素长期、广泛、大剂量用于治疗奶牛乳房炎已经导致一系列不良后果。首先是食品公共卫生问题：用抗生素治疗之后，潜在着牛奶中药物残留的危险，对人的健康产生不利影响；其次是耐药菌株增加：致病菌产生耐药性，使乳房炎变得越来越难治愈，牛场兽医不得不加大抗生素的使用剂量，这又加重药物残留的危险；药残的其他危害还包括乳制品生产中的发酵过程受到抑制，导致产品的产量和质量降低。因此，长期以来人们一直在寻找比抗生素更加安全有效的奶牛乳腺炎治疗药物。
有关这方面的研究，目前以中草药和溶菌酶等制剂较多。
在长期的实践中，中兽医学对防治奶牛乳腺炎积累了丰富的临床经验及大量的中草药方剂，但这些方剂的有效成分及其含量不确定，质量难以得到有效控制；传统中草药直接采用原药材，用药量大，药效不显著；而且草药成分复杂，应用于乳房内灌注，具有刺激性。目前中草药主要用于防治隐性乳腺炎，对急性乳腺炎的治疗效果不如抗生素。
溶菌酶能通过裂解细胞壁，溶解及杀灭多种致病菌，以达到防治疾病的目的。但酶的渗透作用不强，当细菌在乳腺组织深部或寄生在细胞内时，溶菌酶是没有作用的。另外酶制剂的稳定性较差，质量不易控制。
根据报道，1970年Gross和Morell阐明了乳酸链球菌素(Nisin)分子的结构。Nisin是一种新型低聚肽，存在6种类型，分别为A、B、C、D、E和Z。其中对Nisin A和Nisin Z两种类型的研究最活跃，两者仅在27位氨基酸残基有差别，其抗菌特性几乎无差别。Nisin一级结构由34个氨基酸组成，分子末端有氨基和羧基，还有5个硫桥构成内环，其分子式是C143H228N42O37S7，平均分子量为3510。Nisin活性分子常为二聚体和四聚体，分子量分别为7000和14000。
Nisin对微生物的作用机理有大量研究，Nisin能吸附G+菌的细胞膜，然后在细胞膜上形成空洞，使胞内物质排出，导致细胞解体死亡。Nisin主要抑制大部分G+菌的生长。常见的奶牛乳房炎致病菌主要是G+菌，如金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌和乳房链球菌等，研究表明，Nisin对这些致病菌的活性很高，而且对耐青霉素的致病菌也有较强的杀灭作用。
Nisin是乳制品中所含的天然产物，若干年来，它随着食品被人们摄入，并没发现毒性问题。现在已对Nisin的安全性问题进行了系统的研究，大鼠经口服LD50约为7000mg/kg体重。研究表明，Nisin对蛋白水解酶(如胰蛋白酶等)特别敏感，因此食用后在消化道中即可很快被蛋白水解酶水解成氨基酸。人在摄入10min后，在唾液中就检测不到Nisin的活性，故不会在体内残留，也不会改变肠道正常菌群，是一种安全的防腐剂。1969年FAO/WHO食品添加剂联合专家委员会批准Nisin作为食品添加剂使用；1990年3月29日我国卫生部将其列入GB2760-86的1990年增补品种中，可用于罐藏食品、植物蛋白食品、乳制品和肉制品。目前已有50多个国家和地区批准Nisin可以作为一种纯天然食品防腐剂使用。
美国专利US5762948和中国专利CN1186413公开了一种预防和治疗奶牛乳腺炎的湿巾，其成分为乳酸链球菌素。但该制剂仅能用于奶牛乳区外部的消毒，并不能用于乳房内注射，中国专利CN03115388公开了一种用于预防奶牛乳腺炎的杀菌制剂，其主要成分为一种合成的抗菌肽和溶葡萄球菌酶，但目前尚未有任何国家批准将该抗菌肽用于奶牛乳房炎治疗，而且溶葡萄球菌酶通常在干燥条件下可在室温下长期保存，在水溶液中稳定性较差，而且不耐高温，在生产注射液的过程中，不能通过最终高温灭菌的方式生产。
中国专利申请号为200510011522.2描述了以Nisin为主要成分治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌溶液制剂。但溶液剂存在运输不便，重量加大，运输费用增加的缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种适合乳房内使用的以Nisin为主要成分治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂，具有运输方便，成本降低的特点。
本发明的另一个目的是提供上述乳房用无菌粉针制剂的制备方法。
为实现上述目的，本发明采取如下技术方案：
治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂，其中该无菌粉针制剂是含有乳酸链球菌素的无菌粉末。
尤其是，乳酸链球菌素的效价为100000-5000000单位/克。
该无菌粉针制剂的水溶液pH值为1-5，优选pH值为2-3。
本发明的治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)用蒸馏水加入适当酸性物质，配制pH值为2-3的溶液；
(2)向步骤(1)制备的溶液中加入乳酸链球菌素，使乳酸链球菌素的效价为10000-500000单位/毫升，过滤，灭菌，干燥，除去90％的水分，即得100000-5000000单位/克的无菌粉针。
本发明的无菌粉针制剂的优点和积极效果在于：本发明的无菌粉针制剂是含乳酸链球菌素的冻干粉，用于治疗奶牛乳房炎，不会在牛奶中形成对人体有害的残留，治疗之后无停药期，无需弃奶；该制剂质量可控制、热稳定性好，适合乳房用药；而且具有运输方便的特点。
具体实施方式
关于“乳酸链球菌素的效价”的说明：乳酸链球菌素的效价用于衡量Nisin抗菌活性的大小，用国际单位表示。WHO的生物标准化专家委员会(The WorldHealth Organization Expert Committee in Biological Standardization)规定了一种标准物质，每克该物质含纯品Nisin 25毫克，相当于100万国际单位。在检测Nisin活性时，用该标准物质作为对照品。
实施例1制备效价为1500000单位/克、水溶液pH值为3的乳酸链球菌素奶牛乳房用无菌粉针制剂的方法包括如下步骤：
(1)将5克维生素C溶解于1000毫升蒸馏水中，配制成维生素C含量为0.5％，pH值为3的水溶液；
(2)将10克乳酸链球菌素，效价为15000单位/毫克，溶解在步骤(1)的溶液中；
(3)过滤除菌，干燥，除去90％的水分。
实施例2制备效价为3000000单位/克、水溶液pH值为2的乳酸链球菌素奶牛乳房用无菌粉针制剂的方法包括如下步骤：
(1)将50克维生素C溶解于1000毫升蒸馏水中，配制成维生素C含量为5％，pH值为2的水溶液；
(2)将20克效价为15000单位/毫克的乳酸链球菌素，溶解在步骤(1)的溶液中；
(3)过滤除菌，干燥，除去90％的水分。
实施例3制备效价为500000单位/克、水溶液pH值为3的乳酸链球菌素奶牛乳房用无菌粉针制剂的方法包括如下步骤：
(1)将25克维生素C溶解5000毫升蒸馏水中，配制成pH值为3的水溶液；
(2)将2.5克效价为20000单位/毫克的乳酸链球菌素溶解在步骤(1)的溶液中；
(3)过滤除菌，干燥，除去90％的水分。
实施例4制备效价为3000000单位/克、水溶液pH值为2.5的乳酸链球菌素奶牛乳房用无菌粉针制剂的方法包括如下步骤：
(1)将21克柠檬酸和16毫升浓盐酸加入1000毫升蒸馏水中，再加入8.4克氢氧化钠，调节pH值至2.5；
(2)将16.7克效价为18000单位/毫克的乳酸链球菌素溶解在步骤(1)制得的水溶液中；
(3)将步骤(2)制得的溶液在121℃、20分钟条件下高压灭菌，干燥，除去90％的水分。
实施例5制备效价为4000000单位/克、水溶液pH值为2的乳酸链球菌素奶牛乳房用无菌粉针制剂的方法包括如下步骤：
(1)将浓盐酸数滴加入1000毫升蒸馏水中，调节pH值至2；
(2)将20克效价为20000单位/毫克的乳酸链球菌素，溶解在步骤(1)制得的水溶液中；
(3)将步骤(2)制得的溶液在121℃、20分钟条件下高压灭菌，干燥，除去90％的水分。
实施例6制备效价为5000000单位/克、水溶液pH值为1的乳酸链球菌素奶牛乳房用无菌粉针制剂的方法包括如下步骤：
(1)将浓盐酸数滴加入1000毫升蒸馏水中，调节pH值至1；
(2)将25克效价为20000单位/毫克的乳酸链球菌素，溶解在步骤(1)制得的水溶液中；
(3)将步骤(2)制得的溶液在121℃、20分钟条件下高压灭菌，干燥，除去90％的水分。
实施例7制备效价为1000000单位/克、水溶液pH值为4的乳酸链球菌素奶牛乳房用无菌粉针制剂的方法包括如下步骤：
(1)将4克维生素C溶解于1000毫升蒸馏水中，配制成维生素C含量为0.4％，pH值为5的水溶液；
(2)将10克乳酸链球菌素，效价为10000单位/毫克，溶解在步骤(1)的溶液中；
(3)过滤除菌，以无菌操作分装于20毫升的灭菌玻璃安瓿中，干燥，除去90％的水分即得。
观察例1
采用乳酸链球菌素无菌粉针制剂，加无菌水稀释后，乳房内灌注治疗20例自然发病的奶牛乳房炎病例，每天治疗2次，每次280万单位/瓶×2，治疗次数最多为7次，最少2次，平均4.3次，20个病例全部临床治愈。
观察例2
采用乳酸链球菌素无菌粉针制剂，无菌粉针制剂，加无菌水稀释后，乳房内灌注治疗10例自然发病的奶牛乳房炎病例，每天治疗2次，每次280万单位/瓶×2，治疗次数最多为3次，最少2次，平均2.3次，10个病例临床治愈。
观察例3
采用乳酸链球菌素无菌粉针制剂乳房内灌注治疗15例自然发病的奶牛乳房炎病例，每天治疗2次，每次280万单位/瓶×2，治疗次数最多为10次，最少3次，平均6.8次，15个病例全部临床治愈。
Claims (3)
1、治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂，其特征在于该制剂是含有乳酸链球菌素的无菌粉末，效价为100000-5000000单位/克，该制剂水溶液的pH值为1-5。
2、根据权利要求1所述的无菌粉针制剂，其特征在于该制剂水溶液的pH值为2-3。
3、一种如权利要求1所述的治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)用蒸馏水加入一些酸性物质，配制pH值为1-5的溶液；
(2)向步骤(1)制备的溶液中加入乳酸链球菌素，使乳酸链球菌素的效价为10000-500000单位/毫升，过滤，灭菌，干燥，除去90％的水分，即得乳酸链球菌素的效价为100000-5000000单位/克的无菌粉针制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005101176702A CN100448480C (zh) | 2005-11-09 | 2005-11-09 | 治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005101176702A CN100448480C (zh) | 2005-11-09 | 2005-11-09 | 治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1961956A CN1961956A (zh) | 2007-05-16 |
| CN100448480C true CN100448480C (zh) | 2009-01-07 |
Family
ID=38081296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005101176702A Active CN100448480C (zh) | 2005-11-09 | 2005-11-09 | 治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100448480C (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100233669A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Cryolife, Inc. | Bioburden-reducing antibiotic composition and method of use |
| CN108310370A (zh) * | 2018-05-02 | 2018-07-24 | 宁夏智弘生物科技有限公司 | 一种兽用有机酸和酶复方乳房注入剂及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5135910A (en) * | 1988-06-22 | 1992-08-04 | The Public Health Research Institute Of The City Of New York | Nisin compositions for use as enhanced, broad range bactericides |
| US5304540A (en) * | 1988-06-22 | 1994-04-19 | Applied Microbiology, Inc. | Pharmaceutical bacteriocin compositions and methods for using the same |
| CN1186413A (zh) * | 1995-06-07 | 1998-07-01 | Ambi股份有限公司 | 湿性细菌素消毒手巾及其应用 |
| CN1222081A (zh) * | 1996-06-20 | 1999-07-07 | 诺瓦提斯公司 | 预防和治疗乳腺炎的方法 |
| WO2003022245A1 (en) * | 2001-09-10 | 2003-03-20 | Bimeda Research & Development Limited | A bio-security system |
-
2005
- 2005-11-09 CN CNB2005101176702A patent/CN100448480C/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5135910A (en) * | 1988-06-22 | 1992-08-04 | The Public Health Research Institute Of The City Of New York | Nisin compositions for use as enhanced, broad range bactericides |
| US5304540A (en) * | 1988-06-22 | 1994-04-19 | Applied Microbiology, Inc. | Pharmaceutical bacteriocin compositions and methods for using the same |
| CN1186413A (zh) * | 1995-06-07 | 1998-07-01 | Ambi股份有限公司 | 湿性细菌素消毒手巾及其应用 |
| CN1222081A (zh) * | 1996-06-20 | 1999-07-07 | 诺瓦提斯公司 | 预防和治疗乳腺炎的方法 |
| WO2003022245A1 (en) * | 2001-09-10 | 2003-03-20 | Bimeda Research & Development Limited | A bio-security system |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Evaluation of Lacticin 3147 and a Teat Seal Containing ThisBacteriocin for Inhibition of Mastitis Pathogens. MA′IRE P. RYAN WILLIAM J. MEANEY,R. PAULROSS,AND COLIN HILL.APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY,Vol.64 No.6. 1998 |
| Evaluation of Lacticin 3147 and a Teat Seal Containing ThisBacteriocin for Inhibition of Mastitis Pathogens. MA′IRE P. RYAN WILLIAM J. MEANEY,R. PAULROSS,AND COLIN HILL.APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY,Vol.64 No.6. 1998 * |
| 乳酸链球菌素. 洛阳市华健生物工程有限公司.中国食品商务网. 2004 |
| 乳酸链球菌素. 洛阳市华健生物工程有限公司.中国食品商务网. 2004 * |
| 乳链菌肽-天然防腐保鲜剂在食品中的应用. 王步江等.保鲜与加工，第5卷第4期. 2005 |
| 乳链菌肽-天然防腐保鲜剂在食品中的应用. 王步江等.保鲜与加工，第5卷第4期. 2005 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1961956A (zh) | 2007-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101773513A (zh) | 天然抗菌组分阴道pH值一致型水溶性人体润滑剂 | |
| CN106794210A (zh) | 包含山竹提取物或α、γ倒捻子素作为有效成分的牙周病预防或改善用组合物 | |
| CN102028705A (zh) | 一种含生物抑菌成分的妇科用品 | |
| CN111171955A (zh) | 一种畜禽用水溶性复合精油及其制备方法和应用 | |
| CN100448480C (zh) | 治疗奶牛乳房炎的乳房用无菌粉针制剂及其制备方法 | |
| KR102283415B1 (ko) | 항미생물제 조성물과 제조방법 및 그 제품 | |
| CN114028546A (zh) | 复合多肽杀菌制剂及其制备方法和用途 | |
| CN101385704A (zh) | 兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法 | |
| CN100368016C (zh) | 治疗奶牛乳房炎的乳房灌注液及其制备方法 | |
| CN101209343A (zh) | 一种治疗奶牛乳房炎制剂及其制备方法 | |
| EP0579488A1 (en) | Composition for treating mastitis and metritis | |
| KR20100025958A (ko) | 송아지의 설사치료용 조성물 | |
| CN101468057A (zh) | 一种用于治疗仔猪黄白痢的复方中药制剂 | |
| CN102525956A (zh) | 一种克林霉素磷酸酯注射剂的制备工艺 | |
| KR101695488B1 (ko) | 설사 예방 및 개선용 조성물 및 이를 이용한 경구용 주사기 패키지 | |
| CN100577200C (zh) | 治疗奶牛乳房炎的药物制剂及其制备方法及用途 | |
| DE1792256A1 (de) | Oral applizierbare,polyvalente Impfstoffe gegen lokale Darminfektionen | |
| KR100366684B1 (ko) | 유지성 기제의 외용 오존제제 및 그 제조방법 | |
| CN111990533A (zh) | 一种发酵杜仲叶提取物及其在制备鸡饲料中的应用 | |
| CN104258242A (zh) | 变应性鼻炎患者适用的杀菌剂 | |
| CN104839461A (zh) | 一种断奶仔猪专用生态保健型饲料添加剂 | |
| KR102609864B1 (ko) | 반려견의 관절과 간을 보호하는 천연 껌 영양제 | |
| KR102567940B1 (ko) | 기호성을 높힌 반려동물용 데일리 영양제 | |
| KR102567938B1 (ko) | 반려견 영양간식의 유산균 동결건조 방법 | |
| CN102908610B (zh) | 畜禽用蜂胶组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: BEIJING DABEI FARM SCIENCE GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: BEIJING DABEINONG AGRICULTURAL SCIENCE AND TECHNOLOGY INSTITUTE Effective date: 20080201 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20080201 Address after: Beijing city of Haidian District on the road to open up No. 5 Zhongguancun biomedical park B110 room DaBeiNong Institute post encoding: 100083 Applicant after: BEIJING DABEINONG TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. Address before: Beijing city of Haidian District on the road to open up No. 5 Zhongguancun biomedical park B110 room DaBeiNong Institute post encoding: 100085 Applicant before: Beijing Da Bei Nong Academy of Agricultural Science |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20090417 Address after: 14 floor, Zhongguancun building, 27 Zhongguancun Avenue, Haidian District, Beijing, zip code: 100080 Co-patentee after: ZHENGZHOU DABEINONG FEED TECHNOLOGY Co.,Ltd. Patentee after: BEIJING DABEINONG TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. Co-patentee after: Suqian Dabeinong Feed Co.,Ltd. Address before: Beijing city of Haidian District on the road to open up the zip code No. 5 Zhongguancun biomedical park B110, DaBeiNong Research Institute: 100083 Patentee before: BEIJING DABEINONG TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20191205 Address after: 363502, Fujian, Zhangzhou province Zhaoan County gold industrial concentration zone Co-patentee after: BEIJING DABEINONG TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. Patentee after: FUJIAN DABEINONG FISHERIES SCIENCE & TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 100080, Zhongguancun building, No. 27 Zhongguancun street, Beijing, Haidian District, China, 14 floor Co-patentee before: ZHENGZHOU DABEINONG FEED TECHNOLOGY Co.,Ltd. Patentee before: BEIJING DABEINONG TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. Co-patentee before: Suqian Dabeinong Feed Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 363502 Jindu Industrial Concentration Zone, Zhaoan County, Zhangzhou City, Fujian Province Patentee after: Fujian Dabei nonghuayou Aquatic Technology Group Co.,Ltd. Patentee after: BEIJING DABEINONG TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. Address before: 363502 Jindu Industrial Concentration Zone, Zhaoan County, Zhangzhou City, Fujian Province Patentee before: FUJIAN DABEINONG FISHERIES SCIENCE & TECHNOLOGY Co.,Ltd. Patentee before: BEIJING DABEINONG TECHNOLOGY GROUP Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |