CN101385704A - 兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法，属于兽用医药技术领域。兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液原料组分包含：磺胺间甲氧嘧啶钠、地塞米松磷酸钠、甲氧苄啶、咪唑苯脲、黄芪多糖、有机溶剂和注射用水。本发明作为一种兽用专用复方制剂，在增强畜禽机体抵抗力，治疗多种病菌、病毒引起的混合感染及危重病症方面效果显著。而且使用方便，疗程短，耐药性低等优点。

Description

兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，特别是一种由磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶、咪唑苯脲、黄芪多糖等做成的复方制剂及其制备方法。

背景技术

1、当前，养殖业畜禽混合感染高发、并发症严重，市场急需针对性新产品，既能增强畜禽机体抵抗力，又能治疗多种病菌、病毒引起的混合感染及危重病症。

2、目前，临床使用中，磺胺间甲氧嘧啶钠与增效因子甲氧苄啶配伍使用可使抗菌效果增强数十倍，加入地塞米松磷酸钠、咪唑苯脲、黄芪多糖可同时达到抗菌、消炎、驱虫、抗病毒、快速解除表面症状的目的，临床治疗效果明显高于单方制剂。

发明专利申请CN101053568(200710034835.9)公开了一种复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的配方及制作工艺，旨在提供一种能防治多种病毒和细菌、支原体、血虫的混合感染的复方制剂复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的配方及制作工艺，其特征在于，它的配方为磺胺间甲氧嘧啶钠150g、甲氧苄啶30g、氧氟沙星20g、地塞米松磷酸钠1g、丙二醇600ml、乙醇胺适量苯甲醇40ml、乙二胺四乙酸二钠100mg、无水亚硫酸钠2g、活性炭3g、注射用水加至1000ml；将磺胺间甲氧嘧啶钠、甲氧苄啶、氧氟沙星、地塞米松磷酸钠有机地组合在一起，能有效地起到药物协同、增效、长效的作用，提高了药物疗效、扩大了抗菌谱、改善了药物副作用，针对混感疾病能一针起效、3-5针治愈的目的；并节省包装材料、降低了产品成本。

与之相比，本发明增加了动物专用的抗原虫、立克次氏体及附红细胞体的化学药物咪唑苯脲及抗病毒中药黄芪多糖，进一步增强其抗菌、抗病毒效果。

磺胺间甲氧嘧啶钠(Sulfamonomethoxime Sodium)属磺胺类合成抗菌药，是体内外抗菌作用最强的磺胺药，具有抗菌谱广、性质稳定、不易变质、使用方便、能大量生产等优点。对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用，细菌对此药产生耐药性较慢。主要用于各种敏感菌所引起的各种疾病，如呼吸道、消化道、泌尿道感染，对猪弓形虫病、猪水肿病，禽、兔球虫病有较好的疗效，局部灌注可治疗乳腺炎和子宫内膜炎等。其抗菌机制是通过抑制叶酸的合成而抑制细菌的生长繁殖。本品肌注后吸收良好，血中浓度高，乙酰化率低，且乙酰化物在尿中溶解度大，不易发生结晶尿。有效血药浓度维持时间水牛24小时，猪5.8小时，山羊7小时，绵羊2小时。

增效因子选用甲氧苄啶(Trimethoprim)，又名TMP，为人工合成抗菌药，能增强磺胺类药和多种抗生素的作用，抗菌谱与磺胺类相似而活性较强，对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌作用，其作用机理是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍敏感菌叶酸代谢和利用，从而防碍菌体核酸合成。本类药物与磺胺类合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸代谢而起双重阻断作用，使抗菌作用增强数倍到近百倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，对磺胺耐药的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用。与磺胺药的复方制剂可用于链球菌、葡萄球菌和革兰氏阴性菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。TMP主要从尿中排出，24小时内排出总量的40％～60％，也可从粪、乳汁、胆汁排泄。

咪唑苯脲(imidocarb)，又名双咪苯脲，属于均二苯基脲的衍生物，是一种动物专用的抗原虫、立克次氏体及附红细胞体的化学药物。通过皮下或肌肉注射，用以治疗牛、羊、猪、犬等动物的巴贝斯虫感染及立克次氏体的感染。注射后迅速吸收并分布于全身组织，1小时后即可达到血药峰浓度。本品主要通过粪便和尿以原形排出体外。目前，只有美国先灵葆雅公司的

，荷兰Kepro公司的Imdocarb 120 Inj.等产品，其产品的主要成分皆为咪唑苯脲。

地塞米松磷酸钠(Dexamethasone Sodium Phosphate)属糖皮质激素类药，具有明显的药理作用，包括抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克、影响代谢等，常用于严重的感染性疾病、过敏性疾病、休克、局部炎症、奶牛酮血症和羊妊娠毒血症，引产和预防手术后遗症等，其作用的应用与氢化可的松相似，但作用较强，显效时间长，副作用较小，抗炎作用与糖原异生作用为氢化可的松的25倍，而水纳潴留和排泄的作用仅为氢化可的松的3/4，对垂体-肾上腺皮质轴的抑制作用较强。

抗病毒因子选用黄芪多糖(Astragaluspolysaccharides.APS)，黄芪多糖是豆科植物蒙古黄芪的主要生物活性成分，大量体内外实验及临床研究表明，APS具有增强机体免疫功能，强心降压、降血糖、抗应激、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、抗氧化等多种药理功效，是目前农业部批准的唯一抗病毒中药制剂。

注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂的特点，主要表现在给药途径不经过消化系统和防御组织(肝脏)而直接注入组织或血管中，因此药效迅速，适用于急救。但也有些注射剂的疗效被延长，以适应医疗上的需要。注射剂的剂量准确，作用可靠，不像内服药物那样可能遭受消化液、食物等的影响，而使服用的剂量不能完全发生疗效。另外，又可使某些药物发挥定位的作用。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法。

一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，原料包含如下组分：

磺胺间甲氧嘧啶钠8—12g，甲氧苄啶1.6-2.4g，地塞米松磷酸钠0.03-0.07g，咪唑苯脲0.8-1.2g，黄芪多糖1.6-2.4g，有机溶剂70-85g，注射用水10-13g，pH调节剂乙醇胺2-3g。

所述的有机溶剂为α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和丙二醇分别按重量比20-30：25-35：10-20进行混合得到的溶液。

优选的，所述的有机溶剂为α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和丙二醇分别按重量比25-30：30-35：15-20进行混合得到的溶液。

上述磺胺间甲氧嘧啶钠、甲氧苄啶、咪唑苯脲、黄芪多糖均以纯品计。

注射用水符合国家兽药典标准。

上述兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，步骤如下：

1)将甲氧苄啶与有机溶剂混合溶解，得甲氧苄啶溶液；将磺胺间甲氧嘧啶钠加入到甲氧苄啶溶液中；

2)将地塞米松磷酸钠与适量注射用水混合溶解，得地塞米松磷酸钠溶液；

3)将咪唑苯脲与适量注射用水混合溶解，得咪唑苯脲溶液；

4)将黄芪多糖与余量注射用水混合溶解，加入乙醇，使乙醇浓度达到80％-90％wt，静置，沉淀，过滤；将滤液减压蒸馏，除去乙醇，得黄芪多糖水溶液；

5)将步骤2)制得的地塞米松磷酸钠溶液、步骤3)制得的咪唑苯脲溶液、步骤4)制得的黄芪多糖水溶液分别在搅拌下加入到步骤1)制得的溶液中，混合，搅匀，加入适量乙醇胺调节pH；用0.22—0.45um的有机滤膜滤过，得滤液；

6)将步骤5)制得的滤液在121℃、0.15mpa灭菌15—20分钟，即得兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。

优选的，所述步骤5)中滤液的pH为8.8-9.2。

本发明的有益效果如下：

本发明以磺胺间甲氧嘧啶钠作原料，加以地塞米松磷酸钠、咪唑苯脲，配以增效因子、抗病毒因子，其配方和生产工艺唯国内首创，配方科学，经过大量的试验筛选而形成，并且经过长期的稳定性考察，证明性质十分的稳定，受外界周围环境的影响小，动物肌注后易吸收，作用时间长，局部刺激作用小，标本兼治，在增强患病畜禽机体抵抗力，治疗多种病菌、病毒引起的混合感染及危重病症方面效果显著。而且使用方便，疗程短，耐药性低，具有较广阔的市场前景。

本发明所述注射液的pH值8.8-9.2，既能满足机体的适应性要求，加速机体组织对药物的吸收、减少局部刺激，又可维持药液的稳定性。

具体实施方式

实施例1

一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，原料包含如下组分：

磺胺间甲氧嘧啶钠10g，甲氧苄啶2g，地塞米松磷酸钠0.05g，咪唑苯脲1.0g，黄芪多糖2.0g，α-吡咯烷酮25g，N，N-二甲基甲酰胺30g，丙二醇15g，注射用水12g，pH调节剂乙醇胺2.5g。

该兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，步骤如下：

1)将甲氧苄啶2g与α-吡咯烷酮25g，N，N-二甲基甲酰胺30g，丙二醇15g混合溶解，得甲氧苄啶溶液；将磺胺间甲氧嘧啶钠10g加入到甲氧苄啶溶液中；

2)将地塞米松磷酸钠0.05g与注射用水4g混合溶解，得地塞米松磷酸钠溶液；

3)将咪唑苯脲1.0g与注射用水4g混合溶解，得咪唑苯脲溶液；

4)将黄芪多糖2.0g与注射用水4g混合溶解，加入乙醇，使乙醇浓度达到82％wt，静置，沉淀，过滤；将滤液减压蒸馏，除去乙醇，得黄芪多糖水溶液；

5)将步骤2)制得的地塞米松磷酸钠溶液、步骤3)制得的咪唑苯脲溶液、步骤4)制得的黄芪多糖水溶液分别在搅拌下加入到步骤1)制得的溶液中，混合，搅匀，加入pH调节剂乙醇胺2.5g调节pH为8.8，用0.45um的有机滤膜滤过，得滤液；

6)将步骤5)制得的滤液在121℃、0.15mpa灭菌15分钟，即得兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。

该兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的试验数据如下：

表1 本发明临床治疗效果

表2 本发明与磺胺间甲氧嘧啶钠注射液临床治疗比较试验结果

邹平县西董镇刘某饲养猪350头，在8月份时发病，表现为体温升高、稽留，后肢无力，行走摇晃，呼吸困难，耳尖、四肢及胸腹部出现紫色淤血斑，病初便秘，后期腹泻，怀孕母猪有流产症状，病理剖检发现肺水肿和充血，胸腔内积有含血的液体，淋巴结肿大，肝、肺、心、脾和肾均见到坏死小点，实验室检查，采取病死猪肺做触片，姬姆萨染色镜检，找到虫体、滋养体。综合诊断为弓形虫感染。用本发明注射液治疗，注射一次后，便秘、腹泻症状明显减轻，继续治疗，三天后，基本康复，治愈率达98.86％。

安全性试验结果：注射后病猪无异常死亡。观察30天，给药后的患畜长势良好，无任何疾病发生，对照组死亡2只。

通过以上实验表明，本发明注射液在临床治疗中对于因各种敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染及球虫病、猪弓形虫病、附红细胞体感染等有显著疗效，患畜禽注射后起效迅速；治疗多种病菌、病毒引起的混合感染及危重病症有很好的治愈效果。

对比治疗结果表明，本发明注射液治疗对猪附红细胞体的治愈率为87.00％，高于对照组，优于磺胺间甲氧嘧啶钠注射液组。

安全试验证明，本发明未显出毒副作用。

实施例2

一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，原料包含如下组分：

磺胺间甲氧嘧啶钠8g，甲氧苄啶1.6g，地塞米松磷酸钠0.03g，咪唑苯脲0.8g，黄芪多糖1.6g，α-吡咯烷酮20g，N，N-二甲基甲酰胺35g，丙二醇15g，注射用水13g，pH调节剂乙醇胺2g。

制备步骤同实施例1。

实施例3

一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，原料包含如下组分：

磺胺间甲氧嘧啶钠12g，甲氧苄啶2.4g，地塞米松磷酸钠0.07g，咪唑苯脲1.2g，黄芪多糖2.4g，α-吡咯烷酮30g，N，N-二甲基甲酰胺30g，丙二醇20g，注射用水10g，pH调节剂乙醇胺3g。

制备步骤同实施例1。

Claims (4)

1、一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，其特征在于，原料包含如下组分：

磺胺间甲氧嘧啶钠8—12g，甲氧苄啶1.6-2.4g，地塞米松磷酸钠0.03-0.07g，咪唑苯脲0.8-1.2g，黄芪多糖1.6-2.4g，有机溶剂70-85g，注射用水10-13g，pH调节剂乙醇胺2-3g；

所述的有机溶剂为α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和丙二醇分别按重量比20-30：25-35：10-20进行混合得到的溶液。

2、如权利要求1所述的兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，其特征在于，所述的有机溶剂为α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和丙二醇分别按重量比25-30：30-35：15-20进行混合得到的溶液。

3、权利要求1的一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，其特征在于，步骤如下：

1)将甲氧苄啶与有机溶剂混合溶解，得甲氧苄啶溶液；将磺胺间甲氧嘧啶钠加入到甲氧苄啶溶液中；

2)将地塞米松磷酸钠与适量注射用水混合溶解，得地塞米松磷酸钠溶液；

3)将咪唑苯脲与适量注射用水混合溶解，得咪唑苯脲溶液；

4)将黄芪多糖与余量注射用水混合溶解，加入乙醇，使乙醇浓度达到80％-90％wt，静置，沉淀，过滤；将滤液减压蒸馏，除去乙醇，得黄芪多糖水溶液；

5)将步骤2)制得的地塞米松磷酸钠溶液、步骤3)制得的咪唑苯脲溶液、步骤4)制得的黄芪多糖水溶液分别在搅拌下加入到步骤1)制得的溶液中，混合，搅匀，加入适量乙醇胺调节pH；用0.22—0.45um的有机滤膜滤过，得滤液；

6)将步骤5)制得的滤液在121℃、0.15mpa灭菌15—20分钟，即得兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。

4、如权利要求3所述的一种兽用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中滤液的pH为8.8-9.2。