CN101934070A - 一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合及其应用，该组合的主药是溶菌酶、低聚寡糖和抗菌药物，配合生物素、植酸、海藻糖、甘氨酸等辅助成分，加以药学上可接受的药物载体混合后，按照常规的制剂制备方法制成粉剂、颗粒剂、预混剂、混悬剂、口服溶液剂。本组合物的发明不仅能增强动物自身免疫力，均衡体内氨基酸和矿物质的吸收，拓宽抗菌谱，而且高效、安全、无毒副作用，不易产生耐药性和抗药性。本组合物应用于预防和治疗畜禽的肠道疾病和呼吸道疾病，如大肠杆菌病、沙门氏菌病、多杀性巴氏杆菌病、葡萄球菌病等，同时开发此类药物能够有效替代目前容易产生耐药性的兽用抗生素类药物。

Description

一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合及其应用

技术领域

本发明属于药物技术领域，是一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合，用于预防和治疗畜禽的肠道类疾病或呼吸道类疾病，如大肠杆菌病、沙门氏菌病、胃肠炎、多杀性巴氏杆菌病、葡萄球菌病等。

背景技术

21世纪的今天，耐药菌的发展令人触目惊心。所谓耐药菌就是细菌对药物产生抗性，是细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对细菌的敏感性降低甚至无效。

抗生素是一类应用最广泛的抗菌药物，不仅用于临床，也用于畜禽饲养和农业方面。在过去的50多年中，由于抗生素长期使用导致大量耐药菌株的产生，且病原菌抗药性逐年增强，致使疗效下降，剂量提高。因此，世界卫生组织于1994年就细菌耐药性的监测结果给全世界提出了警示：细菌对抗生素产生的耐药性正在以惊人的速度增加，而现有的抗生素药物正在失去原来的疗效。

溶菌酶是动物自身的重要免疫因子，是一种专门作用于微生物细胞壁的水解酶，又称细胞壁溶解酶。具有杀菌消炎、抗病毒、增强免疫力、促进有益菌繁殖等作用，并具有对人畜无毒、无药物残留、无副作用，具有消炎、溶菌(杀菌)，促进机体组织修复和增强机体免疫力等功效，从对临床防治来看，更多的文献资料中证明溶菌酶平均预防有效率为95％以上，治疗有效率达85％以上。它的抗菌谱广，对耐药菌株效果尤佳，不会产生耐药性等优点。

溶菌酶的作用机理是：水解细菌细胞壁，在细菌形态学观察中表现出很强的溶酶现象，溶菌酶还作为机体非特异性免疫因子之一，参与机体多种免疫反应，能提高机体强大抵抗力。对兽药的增效作用：溶菌酶不存在耐药性，在临床上与抗生素联用时，有明显的增效作用，一般可增效2-8倍。

溶菌酶在临床上用于各种细菌和病毒引起的感染、炎症的治疗和预防，以及防治慢性呼吸道、慢性支气管炎，也可以用于包括非特异性的防御感染免疫反应。溶菌酶作为一种天然的蛋白质，具有很好的安全性和抗耐药性，尤其是目前由于抗生素滥用愈演愈烈的耐药性问题，使得溶菌酶在临床应用上有很大的优势。

低聚糖的定义：又称寡糖(英文对照：oligosaccharide；oligosaccharides；oligose)，是由淀粉通过酶的催化作用生成的新型淀粉糖，它集营养、保健、食疗于一体，广泛应用于食品、保健品、饮料、医药、饲料添加剂等领域。它是替代蔗糖的新型功能性糖源，是面向二十一世纪“未来型”新一代功效食品。

目前市场销售的溶菌酶产品大部分是粉剂，而如上述资料所述，“在临床上与抗生素联用时，有明显的增效作用，一般可增效2-8倍。”，因此将溶菌酶和抗菌药物联合应用会有明显的增效协同作用，而本发明的组合物中又添加了具有营养保健，增效的低聚寡糖药物更会对该组合起到锦上添花的作用，不仅能够起到治疗效果，另外还会对疾病的恢复，机体的营养糖分的补充起到关键的作用。

此外，目前市场上的抗菌药物的含量规格相对都比较高，且抗菌药的原料价格也很贵，而溶菌酶的原料价格和抗菌药相比会便宜很多，因此本药物组合的开发既降低了用药成本，又改善了抗菌药物的耐药性问题，使临床效果达到更佳，因此开发此类药物具有实际意义。

发明内容

本发明的目的一是提供一种含有溶菌酶及低聚寡糖与抗菌药配合的药物组合。

本发明的目的二是提供一种可预防和治疗畜禽的肠道类疾病和呼吸道类疾病的组合物，如畜禽的大肠杆菌病、沙门氏菌病、多杀性巴氏杆菌病、葡萄球菌病等。

本发明的目的三是提供一种能够有效替代容易产生耐药性的兽用抗菌药物组合物。

本发明是这样来实现的：

该组合物的主药是溶菌酶、低聚寡糖和抗菌药物，配合生物素、植酸、海藻糖、甘氨酸等辅助成分，加以药学上可接受的药物载体混合后，按照常规的制剂制备方法制成的粉剂、颗粒剂、预混剂、混悬剂、口服溶液剂。其中各成分重量百分比含量为：溶菌酶1-10％；低聚寡糖：1-15％；抗菌药物：0.5-5％；生物素：0.01-0.05％；植酸：0.05-2％；海藻糖：0.1-3％；甘氨酸0.5-2％；VE：0.01-0.1％、磷酸二氢钾0.5-2％、乙二胺四乙酸二钠0.1-3％、羧甲基纤维素钠1-3％；溶菌酶与低聚寡糖的重量配比为10∶1-1∶10，优选为5∶1-1∶3；并且溶菌酶与低聚寡糖和抗菌药物的重量配比为15∶1-8∶1，优选为11∶1。

该组合物中所指的辅助成分包含磷酸二氢钾、乙二胺四乙酸二钠、羧甲基纤维素钠、VE。

该组合物中的抗菌药物可以是肠道类抗菌药或呼吸道类抗菌药，如吉它霉素，盐酸多西环素，氟苯尼考、林可霉素、阿莫西林、卡那霉素、环丙沙星、泰妙菌素、泰乐菌素、红霉素、广谱青霉素类等一种或一种以上。

本发明的有益效果通过以下的技术资料来说明：

本发明的兽用抗菌药物组合物是一种能够有效替代容易产生耐药性的抗菌药，具有溶菌、杀菌消炎、增强免疫力，促进机体组织修复等功效，该组合物的抗菌谱广，对耐药菌株效果尤佳，不会产生耐药性等优点。下面通过一个药敏试验来说明该组合物的抗菌效果。

耐药菌药敏试验报告

注：0为不敏感；低敏≤10mm；中敏10-14mm；高敏15-20mm；极敏≥20mm。***为极清晰；*为极不清晰

通过以上的试验数据表明，本发明的组合物具有很强的抑菌效果，并无耐药性。

具体实施方式

实施例一：

一种含有溶菌酶、低聚寡糖和盐酸多西环素的药物组合，用于治疗呼吸道类的抗菌药：

溶菌酶          150g   低聚寡糖     50g

盐酸多西环素    20g    生物素       0.5g

植酸            2g     海藻糖       15g；

甘氨酸          10g    水溶维生素E  1g

磷酸二氢钾    6g     乙二胺四乙酸二钠15g

羧甲基纤维素钠10g    无水葡萄糖      加至1000g

配制过程：

1、称取生物素、水溶性维生素E分别加无水葡萄糖等量递加稀释法稀释6次，得到2种基本混和均匀的混合物。

2、称取植酸加无水葡萄糖等量递加稀释法稀释3次，得到1种基本混合均匀的混合物；

3、上述混合物与剩余的口服葡萄糖、其他原辅料混合，过两次60目精筛，即得。

实施例二：

一种含有溶菌酶、低聚寡糖和氟苯尼考的药物组合，用于治疗肠道类的抗菌药：

溶菌酶        50g    低聚寡糖          150g

氟苯尼考      20g    生物素            0.2g

植酸          1g     海藻糖            10g；

甘氨酸        12g    水溶维生素E       0.8g

磷酸二氢钾    8g     乙二胺四乙酸二钠  10g

羧甲基纤维素钠12g    无水葡萄糖        加至1000g

配制过程：

1、称取生物素、水溶性维生素E、植酸分别加无水葡萄糖等量递加稀释法稀释6次，得到3种基本混和均匀的混合物。

2、上述混合物与剩余的口服葡萄糖、其他原辅料混合，过两次60目精筛，即得。

实施例三：

下面通过临床应用实例来对本发明做进一步说明。

山东省某养鸡场，10～15日龄肉仔鸡出现精神萎靡，羽毛松散，食欲减退，排黄绿色稀便，剖检腹腔内肝脏和心脏表面有黄色干酪样物，气囊浑浊增厚，腹膜浑浊，肠道淋巴滤泡有出血突起，腺胃乳头肿胀，诊断为鸡败血型大肠杆菌病并伴有轻微鸡非典型新城疫。

实验分组，选取30只正常不得病鸡和120只病鸡，将病鸡随机分成a、b、c、d四组，分别为溶菌酶(大连三仪有限公司生产)对照治疗组a、肠杆必治(山东凤舞动物药业有限公司生产)对照治疗组b、菌特威(河南牧翔有限公司生产)对照治疗组c、本发明治疗组d，连续给药3天，每天集中2次饮水给药，并观察每组鸡的临床症状，记录死亡数并对死亡鸡进行尸体剖检，观察病变，以确定死因。所有实验鸡继续观察至第14d，观察增重情况。结果如下：

试验组	治愈率％	死亡率％	有效率％	14d平均日增重g/d
					a组	68	12	88	47
b组	60	18	82	42
					c组	53	22	78	39
d组	90	6	94	54
					健康对照组	0	0	0	58

结论：结果表明，本发明一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合对鸡的复合型大肠杆菌病的治愈率、有效率与对照药物治疗组差异显著，明显都优于对照药物组，其中平均日增重也高于对照药物组，经对d组鸡(即用本发明药物的治疗组)，观察至第14天后没有出现临床异常表现，鸡精神活泼，采食正常、羽毛丰满，剖检后内脏器官及组织未见异常，因此说明本药物组合是安全的。

Claims (8)

1.一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合，其特征在于该组合物的主药是由溶菌酶、低聚寡糖和抗菌药物，配以生物素、植酸、海藻糖和甘氨酸等辅助成分组成。

2.根据权利要求1所述的一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合，其特征在于该组合物中的辅助成分包含磷酸二氢钾、乙二胺四乙酸二钠、羧甲基纤维素钠、VE。

3.根据权利要求1所述的一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合，其特征在于该组合物中溶菌酶与低聚寡糖的重量配比为10∶1-1∶10，优选为5∶1-1∶3。

4.根据权利要求1所述的一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合，其特征在于该组合物中溶菌酶和低聚寡糖、抗菌药物的重量配比为15∶1-8∶1，优选为10∶1。

5.根据权利要求1所述的一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合，其特征在于该组合物中各成分重量百分比含量为：溶菌酶：1-10％；低聚寡糖：1-15％；抗菌药物：0.5-5％；生物素：0.01-0.05％；植酸：0.05-2％；海藻糖：0.1-3％；甘氨酸0.5-2％；VE：0.01-0.1％、磷酸二氢钾0.5-2％、乙二胺四乙酸二钠0.1-3％、羧甲基纤维素钠1-3％。

6.根据权利要求1所述的一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合，其特征在于该组合物中的抗菌药物可以是肠道类抗菌药物或呼吸道类抗菌药物，如吉它霉素，盐酸多西环素，氟苯尼考、林可霉素、阿莫西林、卡那霉素、环丙沙星、泰妙菌素、泰乐菌素、红霉素、广谱青霉素类等一种或一种以上。

7.根据权利要求1所述的一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合主要应用于预防和治疗畜禽的肠道类疾病或呼吸道类疾病，如大肠杆菌病、沙门氏菌病、胃肠炎、多杀性巴氏杆菌病、葡萄球菌病等。

8.根据权利要求1所述的一种含有溶菌酶及低聚寡糖的兽用抗菌药物组合，其特征在于该组合物可按常规方法制成临床常用制剂，所述制剂的剂型包括粉剂、颗粒剂、预混剂、混悬剂、口服溶液剂。