NO316662B1 - Intrabukkalt opploselig, presstopt produkter og fremgangsmate for fremstilling dette - Google Patents
Intrabukkalt opploselig, presstopt produkter og fremgangsmate for fremstilling dette Download PDFInfo
- Publication number
- NO316662B1 NO316662B1 NO19963180A NO963180A NO316662B1 NO 316662 B1 NO316662 B1 NO 316662B1 NO 19963180 A NO19963180 A NO 19963180A NO 963180 A NO963180 A NO 963180A NO 316662 B1 NO316662 B1 NO 316662B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- saccharide
- castability
- hardness
- low
- pressure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 141
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 57
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 55
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 51
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 41
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 41
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 36
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 32
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 24
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 24
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 24
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 17
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 16
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 claims description 15
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 11
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 9
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 39
- 238000000465 moulding Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 75
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 45
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 32
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 22
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 19
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 17
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 11
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 10
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 10
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 9
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 9
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 9
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 7
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 6
- -1 aluminum bismagnesium Chemical compound 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 5
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 5
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 5
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 5
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 3
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- GOTJEXSHEQBBSV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-6-nitro-4-(1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)-3h-1,4-benzoxazine Chemical compound C12=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2OC(C)(C)CN1C1=CC=CC=[N+]1[O-] GOTJEXSHEQBBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl-[1-(4-methoxy-3-sulfamoylphenyl)propan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 101500027325 Homo sapiens Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNSAINXGIQZQOO-UHFFFAOYSA-N L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-proline amide Natural products NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000000627 Thyrotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 102400000336 Thyrotropin-releasing hormone Human genes 0.000 description 2
- 101800004623 Thyrotropin-releasing hormone Proteins 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 2
- SRGKFVAASLQVBO-BTJKTKAUSA-N brompheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 SRGKFVAASLQVBO-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- 229960003108 brompheniramine maleate Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 2
- 229950008486 carperitide Drugs 0.000 description 2
- NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N carperitide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 2
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Chemical compound CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 229960003198 tamsulosin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940034199 thyrotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRVOJOCLBAAKSJ-RDTXWAMCSA-N (2R,3R)-nemonapride Chemical compound C1=C(Cl)C(NC)=CC(OC)=C1C(=O)N[C@H]1[C@@H](C)N(CC=2C=CC=CC=2)CC1 KRVOJOCLBAAKSJ-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- FJIKWRGCXUCUIG-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1-methyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound O=C([C@H](O)N=1)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1Cl FJIKWRGCXUCUIG-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N (5z,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one;(5e,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C/CCC(C)=O.CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(C)=O DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- CPHGOBGXZQKCKI-UHFFFAOYSA-N 4,5-diphenyl-1h-imidazole Chemical compound N1C=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 CPHGOBGXZQKCKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZFSKNPPWIFMFL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C(Cl)=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LZFSKNPPWIFMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1CCCC1 BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 description 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 description 1
- 101001011741 Bos taurus Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N Bromperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Br)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSIYPKPZIBBUFR-LJNLPFSOSA-N CSCC[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1)C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(N)=O Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1)C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(N)=O KSIYPKPZIBBUFR-LJNLPFSOSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 1
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- FDJCVHVKXFIEPJ-JCNFZFLDSA-N Delapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 FDJCVHVKXFIEPJ-JCNFZFLDSA-N 0.000 description 1
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Natural products O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N Etizolam Chemical compound S1C(CC)=CC2=C1N1C(C)=NN=C1CN=C2C1=CC=CC=C1Cl VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000741447 Gallus gallus Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 101000741445 Homo sapiens Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N Methyclothiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CCl)NC2=C1 CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102400001103 Neurotensin Human genes 0.000 description 1
- 101800001814 Neurotensin Proteins 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000026 Pentaerythritol tetranitrate Substances 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005991 Pork Regular Insulin Proteins 0.000 description 1
- MWQCHHACWWAQLJ-UHFFFAOYSA-N Prazepam Chemical compound O=C1CN=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CC1 MWQCHHACWWAQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- XIXYTCLDXQRHJO-RFVHGSKJSA-N Ramosetron hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C(=O)[C@H]1CC(NC=N2)=C2CC1 XIXYTCLDXQRHJO-RFVHGSKJSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N Rohypnol Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N Roxane Chemical compound CC(=O)OCC(=O)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001419723 Scopolia carniolica Species 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- WMPXPUYPYQKQCX-UHFFFAOYSA-N Sulfamonomethoxine Chemical compound C1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 WMPXPUYPYQKQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000910302 Sus scrofa Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTFDPNXIVHBTKW-UHFFFAOYSA-N Tiapride hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+](CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1OC OTFDPNXIVHBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- HEUMNKZPHGRBKR-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cr] Chemical compound [Na].[Cr] HEUMNKZPHGRBKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 229950007884 alacepril Drugs 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002535 alfacalcidol Drugs 0.000 description 1
- OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N alfacalcidol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVXIVWJIJSNCJO-UHFFFAOYSA-L aluminum;calcium;sulfate Chemical compound [Al+3].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O GVXIVWJIJSNCJO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3] RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003731 amlexanox Drugs 0.000 description 1
- SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N amlexanox Chemical compound NC1=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=N1 SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010351 amosulalol Drugs 0.000 description 1
- LVEXHFZHOIWIIP-UHFFFAOYSA-N amosulalol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)C1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 LVEXHFZHOIWIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 1
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 description 1
- IXIBAKNTJSCKJM-BUBXBXGNSA-N bovine insulin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 IXIBAKNTJSCKJM-BUBXBXGNSA-N 0.000 description 1
- 229960004037 bromperidol Drugs 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- YBCNXCRZPWQOBR-WVHCHWADSA-N butylscopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CCCC)=CC=CC=C1 YBCNXCRZPWQOBR-WVHCHWADSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N carbinoxamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000428 carbinoxamine Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XMLNCADGRIEXPK-KUMOIWDRSA-M chembl2146143 Chemical compound [Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N+]2(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 XMLNCADGRIEXPK-KUMOIWDRSA-M 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N chlorzoxazone Chemical compound ClC1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003633 chlorzoxazone Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- CJXAEXPPLWQRFR-UHFFFAOYSA-N clemizole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1CN1CCCC1 CJXAEXPPLWQRFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002020 clemizole Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229950002165 clofluperol Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- WTYGAUXICFETTC-UHFFFAOYSA-N cyclobarbital Chemical compound C=1CCCCC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WTYGAUXICFETTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004138 cyclobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960003206 cyclopenthiazide Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- XLIDPNGFCHXNGX-UHFFFAOYSA-N dialuminum;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Si+4] XLIDPNGFCHXNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQUIAMCJEJUUJC-UHFFFAOYSA-N dibismuth;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O DQUIAMCJEJUUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- HDRXZJPWHTXQRI-BHDTVMLSSA-N diltiazem hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C2S1 HDRXZJPWHTXQRI-BHDTVMLSSA-N 0.000 description 1
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L disodium 2-(3-hydroxy-5-sulfonato-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S([O-])(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S([O-])(=O)=O JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 1
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960000309 enalapril maleate Drugs 0.000 description 1
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 description 1
- 229950010170 epalrestat Drugs 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N epalrestate Natural products C=1C=CC=CC=1C=C(C)C=C1SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004404 etizolam Drugs 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- 229960004930 fludiazepam Drugs 0.000 description 1
- ROYOYTLGDLIGBX-UHFFFAOYSA-N fludiazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F ROYOYTLGDLIGBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002200 flunitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000989 food dye Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 1
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 1
- YUFWAVFNITUSHI-UHFFFAOYSA-N guanethidine monosulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.NC(=N)NCCN1CCCCCCC1 YUFWAVFNITUSHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004848 guanethidine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 238000007542 hardness measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 229940077716 histamine h2 receptor antagonists for peptic ulcer and gord Drugs 0.000 description 1
- 229940045644 human calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- AEQDBKHAAWUCMT-CVHDTDHSSA-N hydron;8-hydroxy-5-[(1r,2s)-1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)butyl]-1h-quinolin-2-one;chloride Chemical compound Cl.N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC AEQDBKHAAWUCMT-CVHDTDHSSA-N 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 229960003630 ketotifen fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960004033 lormetazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 1
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003963 manidipine Drugs 0.000 description 1
- ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N manidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRQVJPHZDYMXNW-UHFFFAOYSA-N metoclopramide dihydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].[Cl-].CC[NH+](CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C([NH3+])C=C1OC IRQVJPHZDYMXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000923 metoclopramide hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- AGAHNABIDCTLHW-UHFFFAOYSA-N moperone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1(O)CCN(CCCC(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 AGAHNABIDCTLHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000758 moperone Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 229950011108 nemonapride Drugs 0.000 description 1
- PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N neurotensin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002497 nicorandil Drugs 0.000 description 1
- LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N nicorandil Chemical compound [O-][N+](=O)OCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- VZWXXKDFACOXNT-UHFFFAOYSA-N niludipine Chemical compound CCCOCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCOCCC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 VZWXXKDFACOXNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000109 niludipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229960004321 pentaerithrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 1
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 1
- 239000004036 potassium channel stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M pravastatin sodium Chemical compound [Na+].C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M 0.000 description 1
- 229960001495 pravastatin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004856 prazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003287 roxatidine acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229950009846 scopolamine butylbromide Drugs 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229960002959 sincalide Drugs 0.000 description 1
- 229940125706 skeletal muscle relaxant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 description 1
- KSRLIXGNPXAZHD-HAZZGOGXSA-M sodium;3-[(e)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]-5-oxo-4h-imidazol-2-olate Chemical compound [Na+].[O-]C1=NC(=O)CN1\N=C\C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)O1 KSRLIXGNPXAZHD-HAZZGOGXSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960005158 sulfamethizole Drugs 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical compound S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003874 sulfamonomethoxine Drugs 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006156 teprenone Drugs 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 229960005344 tiapride Drugs 0.000 description 1
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 description 1
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 1
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N trifluperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002341 trifluperidol Drugs 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 239000002492 water-soluble polymer binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- JDJALSWDQPEHEJ-LMVCGNDWSA-N x4853 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 JDJALSWDQPEHEJ-LMVCGNDWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse angår intrabukkalt oppløselige, press-
støpte produkter som hurtig desintegrerer og oppløses i kinnhulen og har tilstrekkelig hardhet, og fremgangsmåte for fremstilling av disse. Disse intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter er anvendelige på det farmasøytiske område.
Betegnelsen "intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter" som anvendt heri, betyr press-støpte produkter som viser praktisk tilstrekkelig desintegrasjon og oppløselighet av spytt ved at de kun holdes i munnen uten at det opp-bevares vann i kinnhulen, og som har tilstrekkelig hardhet. Betegnelsen "praktisk tilstrekkelig desintegrasjon og oppløselighet" som anvendt heri, betyr at de støpte produkter desintegreres eller oppløses i kinnhulen innen ca. 1 til 120 sekunder, fortrinnsvis innen ca. 1 til 60 sekunder og helst innen 1 til 40 sekunder. Betegnelsen "tilstrekkelig hardhet" betyr at de støpte produkter har tilstrekkelig hardhet til at de ikke brekker i stykker under produksjonstrinnet og distribusjonstrinnene.
Kient teknikk
Doseringsformer som tar i betraktning at preparatet lett skal kunne
svelges av pasienter, er sjeldne til tross for eksistensen av forskjellige kjente doseringsformer av farmasøytiske preparater for oral administrering. Stor interesse er følgelig blitt rettet mot utvikling av en doseringsform som lett kan håndteres, spesielt av eldre eller barn som har vanskeligheter med å svelge preparater.
Når det gjelder tabletter og kapsler som hyppig anvendes som orale preparater, er f.eks. mange eldre pasienter eller barn som har problemer med å svelge, uvillige til å ta disse faste preparater på grunn av at legemidlet er vanskelig å svelge eller stopper i strupehodet eller spiserøret. Tyggetabletter er ikke egnet for eldre eller barn med svak tyggekraft.
Pulvere og granuler er vanskelige å svelge på grunn av deres tilbøye-lighet til å forbli i munnhulen og derved forårsake en ubehagelig følelse i munnen. I noen tilfeller vil eldre kveles av pulvere eller føle smerte eller ubehag på grunn av at granuler trenger inn mellom kunstige tenner. Pulvere og granuler må dessuten anvendes etter åpning av hver pakning, men eldre eller barn har ofte vanskelighet med å åpne pakningen eller at de mister en del av innholdet.
For å innta disse orale preparater er det nødvendig å anvende vann, og eldre eller spesielt barn krever ofte en stor mengde vann på grunn av vanskeligheten med å svelge. Det foreligger imidlertid situasjoner hvor det er nødvendig å drikke moderate mengder vann, spesielt før leggetid på grunn av urineringsproblemet om natten. I tilfellet med pasienter som hele tiden må innta orale preparater i det daglige liv er det ofte vanskelig å få tilgang til vann, og derved reduseres preparatenes anvendelighet.
Siruper og lignende anses som ønskelige doseringsformer for eldre eller barn, men eldre eller barn som har vanskelighet med å måle det nødvendige volum kan ikke forventes å anvende slike preparater i den korrekte dose. Fordi også mange eldre pasienter har vanskeligheter med selv å innta flytende preparater kan slike doseringsformer ikke bestandig betraktes som egnede doseringsformer for eldre og barn, i betraktning av vanskelighetene med legemiddelinntak, med unntak av det tilfelle hvor en pasient kan spørre en sykepleier om en hjelpende hånd.
Tatt i betraktning slike omstendigheter er det utført forsøk for å utvikle de nedenfor angitte intrabukkalt oppløselige preparater som et preparat egnet for eldre og barn. Disse er imidlertid ikke tilstrekkelige i praksis på grunn av ulempene som (1) kompliserte produksjonstrinn og påkrevde nye investeringer i anlegg og utstyr for å produsere slike preparater, (2) begrensninger i anvendelsesområdene av de aktive bestanddeler og (3) vanskeligheter med å håndtere preparatene på grunn av deres utilstrekkelige hardhet sammen med den hurtige desintegrasjon og oppløsning i munnhulen.
Når den kommende sosiale tilstand med fremskredet alder tas i betraktning, synes utvikling av praktisk lett anvendelige preparater å være et umiddelbart behov, spesielt for eldre fordi død som følge av kroniske sykdommer skjer ved høyere alder, og pasienter med høy alder har en tendens til å innta legemidler i en lang tidsperiode. For å opprettholde livskvaliteten er det også ønskelig å utvikle et preparat som lett kan svelges og håndteres i overensstemmelse med evnen og livstilstanden hos den enkelte pasient.
Japansk patentpublikasjon nr. 58-24410 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av porøse tabletter som har utmerkede desintegrasjonsegenskaper, ved at innholdet av tablettene blandes med et løsningsmiddel som er inert for tabletten og som fryser ved en temperatur i området fra -30 til +25 °C, hvor løsningsmidlet anvendes i en mengde fra 5 til 80 vekt% basert på den totale blanding, blandingen størkner ved å plassere den i et inert avkjølingsmedium, den faste blanding presses ved en temperatur lavere enn frysepunktet for løsningsmidlet for å lage tabletter av blandingen, og deretter avdampes løsningsmidlet ved hjelp av frysetørking, spontan tørking eller lignende.
Japansk patentsøknad nr. 3-86837 beskriver et lett oppløselig bærer-materiale med tilstrekkelig styrke, som fremstilles ved å bringe en blanding omfattende en vannoppløselig, vannholdig gel eller et skummemateriale i kontakt med et vannfritt, organisk, flytende, vannfjernende middel, slik som vannfri etanol, ved en temperatur på ca. 0 °C eller lavere, til alt vanninnhold hovedsakelig er fjernet fra blandingen.
Hver av disse produksjonsprosesser fordrer imidlertid kompliserte produksjonstrinn og ytterligere produksjonsutstyr, slik som en frysetørker og lignende, hvilket medfører høye produksjonskostnader.
Japansk patentsøknad nr. 2-32014 beskriver et fast preparat i form av tabletter fremstilt ved våtproduksjon, anvendelige for oral administrering. Fordi disse tabletter imidlertid oppnås ved fremstilling av en våt masse ved å anvende etanol/vann eller vann alene og tørking av massen i en støpeform, har denne prosess dårlig produktivitet sammenlignet med de vanlige produksjonsprosesser.
Japansk patentsøknad nr. 61-15830 beskriver et syrenøytraliserende preparat med en porøs ultrafin krystallstruktur som inneholder et syrenøytraliserende middel, et søtningsmateriale og en basis inneholdende et plastifiseirngsmiddel.
Japansk patentsøknad nr. 3-209336 beskriver et farmasøytisk preparat som fremstilles ved homogen fordeling av partikler av minst én farmasøytisk aktiv forbindelse i krystallmatriksene av en krystallinsk sukkeralkohol avledet fra minst ett monosakkarid eller polysakkarid. Hver av disse produksjonsprosesser har imidlertid en ulempe ved at innføring av aktive bestanddeler er begrenset tatt i betraktning varmestabiliteten på grunn av trinnet med å smelte sukkerkomponenter ved 100 °C eller høyere.
Selv om et intrabukkalt oppløselig farmasøytisk preparat nå er kommer-sielt tilgjengelig fra R. P. Scherer Company under varemerket "Zydis", er dette dessuten meget kostbart fordi det fordrer ytterligere produksjonsutstyr, slik som en fryse-tørker eller lignende fordi det produseres ved frysetørking, og det fordrer en forlenget tidsperiode for produksjonen. Fordi farmasøytiske preparater fremstilt ved frysetørk-ing også har en svak, styrke fordres det spesiell forsiktighet ved håndtering av preparatet, og derfor er det ikke tilfredsstillende for anvendelse av aldrede personer. Til forskjell fra tilfellet med vanlige tabletter kan f.eks. dette preparat ikke lett tas ut ved å presse pakningen som tabletten er inneholdt i.
Det ovennevnte intrabukkalt oppløselige farmasøytiske preparat erholdt ved frysetørking (refereres til som "det frysetørkede preparat" i det etterfølgende) har utmerkede egenskaper med hensyn til desintegrasjon og oppløsning, men er ikke tilfredsstillende med hensyn til lagringstid fordi det ikke har tilstrekkelig hardhet til å opprettholde doseringsformen fra produksjonstrinnene og distribusjonstrinnene.
I tillegg til den konvensjonelle frysetørkingsmetode er det rapportert andre intrabukkalt oppløselige farmasøytiske preparater produsert ved tablettering.
Japansk patentsøknad nr. 5-271054 beskriver at det kan fremstilles intrabukkalt oppløselige tabletter med tilstrekkelig styrke og med porøs struktur som hurtig desintegrerer og oppløses i munnhulen, ved å fremstille en blanding av en aktiv bestanddel, et sakkarid og vann i en tilstrekkelig mengde til å fukte overflaten av sakkaridgranulene, tablettering av blandingen til tabletter og tørking av tablettene.
Hvert av de ovennevnte intrabukkalt oppløselige farmasøytiske preparater fremstilt ved tablettering (referert til som "tablettert preparat" i det etterfølgende) fordrer ikke produksjonstrinnene for å fremstille frysetørkede preparater og er tilfredsstillende med hensyn til lagringstiden på grunn av deres tilstrekkelige hardhet som opprettholder doseringsformer under distribusjonstrinnene. Fordi det tabletterte preparat produseres ved kun å tablettere en blanding er det imidlertid fremdeles rom for å forbedre preparatets hurtige desintegrasjon og oppløsning i munnhulen, hvilket er de karakteristiske egenskaper for intrabukkalt oppløselige farmasøytiske preparater.
De følgende publikasjoner er rettet på sakkaridets støpeevne og den direkte tablettering. Japansk patentsøknad nr. 5-310558 beskriver at når mannitol eller laktose med lave bindingsegenskaper og dårlig støpeevne blandes med sorbitol-granuler med lavere romvekt enn 60 g/100 ml, kan mengden andre additiver med høy støpeevne, slik som celluloseforbindelser, akrylsyreforbindelser, gelatin og lignende, reduseres og det kan oppnås faste farmasøytiske preparater med utmerkede desintegrasjonsegenskaper. Japansk patentsøknad nr. 59-118058 og DE-A-1617638 beskriver likeledes et preparat hvori det anvendes sorbitol med en bestemt romtetthet. I disse publikasjoner antydes at sorbitol med en bestemt romtetthet kan virke som et bindemiddel når det utføres direkte tablettering. Oppfinnelsene beskrevet i disse publikasjoner angår imidlertid et additiv og en produksjonsprosess for å fremstille tabletter med forbedret hardhet under det vanlige tabletteirngstrykk for fremstilling av tabletter, og deres mål er produksjon av et additiv for den direkte tablettering.
Ifølge japansk patentsøknad nr. 5-170669 forbedres støpeevnen av laktose ved tilsetning av en sukkeralkohol til en laktose med et høyt jS-laktoseinnhold, og tørking av den vandige løsning ved hjelp av valsetørking. Fordi det fordres spesielle sakkarider er imidlertid disse prosesser kompliserte og kostbare og er derfor ikke praktiske.
US patent nr. 4 698 101 beskriver et farmasøytisk adjuvans basert på fruktose, som fremstilles ved å granulere fruktose med en vandig maltoseløsning, og som kan underkastes direkte tablettering.
Japansk patentsøknad nr. 4-505918 beskriver et farmasøytisk adjuvans basert på fruktose, som fremstilles ved å granulere fruktose med en vandig polyol-løsning inneholdende sorbitol, maltitol, laktitol, xylitol, mannitol, isomaltol, eller en blanding derav, og som kan underkastes direkte sammenpressing.
Selv om fruktose anvendes som en kjerne for granuleringen angår disse publikasjoner konvensjonelle tabletter og ikke intrabukkalt oppløselige tabletter. Det er dessuten et problem at når granulene behandles på vanlig måte absorberer de fuktighet på grunn av fruktosens høye hygroskopiske evne, og som et resultat kan det ikke oppnås tilstrekkelig risleevne, hvilket fører til en tendens til å forårsake forhind-ring av tabletteringen.
Målet for foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe (1) et intrabukkalt oppløselig, komprimert støpt produkt som oppviser hurtig desintegrasjon og opp-løsning i munnhulen og som har tilstrekkelig hardhet til å unngå lekkasje, og (2) en fremgangsmåte for fremstilling av det intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkt ved hjelp av vanlig anvendte produksjonstrinn. Det intrabukkalt oppløselige, komprimerte, støpte produkt kan lett inntas uten vann og en fremgangsmåte for fremstilling derav skjer med utmerket industriell produktivitet og med homogent innhold av den aktive bestanddel og konstant doseringsformer.
Sammenfatning av oppfinnelsen
Med oppfinnelsen tilveiebringes således et intrabukkalt oppløselig, press-støpt produkt med hardhet på minst 3 kg, som desintegrerer hurtig og oppløses i munnhulen i løpet av 1-120 sekunder, kjennetegnet ved at det omfatter et sakkarid med lav støpbarhet som er blitt belagt og/eller granulert med et sakkarid som har høy støpbarhet og som er dusjet på som et bindemiddel, hvor sakkaridet med lav støp-barhet har en hardhet på 0-2 kg når 150 mg av sakkaridet formes til en tablett ved å anvende et stempel med 8 mm diameter og et trykk på 10-50 kg/cm<2>, og sakkaridet med høy støpbarhet har en hardhet på 2 kg eller mer når 150 mg av sakkaridet formes til en tablett ved å anvende et stempel med 8 mm diameter og et trykk på 10-50 kg/cm .
Med oppfinnelsen tilveiebringes også en fremgangsmåte for fremstilling av et intrabukkalt oppløselig produkt som har en hardhet på 3 kg eller mer og som desintegrerer og oppløses i munnhulen i løpet av 1-120 sekunder, kjennetegnet ved at granulater omfattende et sakkarid med lav støpbarhet belegges og/eller granuleres med et sakkarid med høy støpbarhet ved at dette dusjes på som et bindemiddel, hvor sakkaridet med lav støpbarhet har en hardhet på 0-2 kg når 150 mg av sakkaridet formes til en tablett ved å anvende et stempel med 8 mm diameter og et trykk på 10-50 kg/cm , og sakkaridet med høy støpbarhet har en hardhet på 2 kg eller mer når 150 mg av sakkaridet formes til en tablett ved å anvende et stempel med 8 mm diameter og et trykk på 10-50 kg/cm<2>, og de resulterende granulater underkastes presstøping.
i
Beskrivelse av oppfinnelsen
Produkter fremstilt ved komprimering, slik som tablettering (press-støpte produkter som tabletter) har vanligvis tilstrekkelig hardhet som støpte produkter. De produseres imidlertid uten å ta i betraktning den hurtige desintegrasjon og oppløsning i munnhulen, fordi målet for slike produkter er å bevirke absorpsjon av aktive bestanddeler ved desintegrasjon og oppløsning av de støpte produkter i fordøyelses-kanalen etter den orale administrering.
Deres desintegrasjon og oppløsning i munnhulen er således ikke tilstrekkelig og samtidig oppnåelse av hurtig desintegrasjon og oppløsning er ikke mulig.
For å løse de ovennevnte problemer bør et råmateriale for fremstilling av intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter samtidig ha følgende karakteristiske egenskaper. Det bør ha høy oppløsningshastighet i munnhulen og en høy støpeevne for å gi tilstrekkelig hardhet når det utføres press-støpting, slik som tablettering.
Det ble først undersøkt sakkarider som vanligvis anvendes som et additiv, slik som et vehikkel, som råmateriale for de intrabukkale press-støpte produkter.
Den intrabukkale oppløsningstid og hardheten av tabletter fremstilt ved
tablettering under et trykk på 10 til 50 kg/cm av forskjellige sakkarider som vanligvis anvendes som additiver, slik som et vehikkel, for det farmasøytiske preparat.
Som et resultat ble det ikke funnet noe råmateriale som samtidig tilfreds-stilte de ovennevnte to karakteristika, men det ble uventet funnet at sakkarider kan deles i to grupper, dvs. tabletter som viser en hurtig oppløsningshastighet i munnhulen når de lages til tabletter, og de som har høy støpeevne og gir tilstrekkelig hardhet.
Når det imidlertid i press-støptingen ble anvendt et sakkarid med lav støpeevne eller et sakkarid med høy støpeevne alene, ble det ikke samtidig oppnådd den tilstrekkelige hardhet og den hurtige desintegrasjon og oppløsning i munnhulen.
I denne forbindelse viste sakkaridet med dårlig støpeevne en markert kort oppløsningstid i munnhulen på ikke mer enn 15 sekunder når det ble laget til tabletter. Det ble imidlertid ikke oppnådd tilstrekkelig hardhet. Når f.eks. 150 mg av sakkaridet med lav støpeevne lages til en tablett ved å anvende et stempel med diameter 8 mm
(<£) under et trykk på 50 kg/cm<2>, ble det ikke oppnådd tilstrekkelig hardhet på
tabletten.
Sakkaridet med høy støpeevne hadde en desintegrasjonsegenskap i munnhulen som var dårligere enn sakkaridet med lav støpeevne.
Når f.eks. 150 mg av sakkaridet med høy støpeevne lages til en tablett ved å anvende et stempel med diameter 8 mm (ø) og et trykk på 50 kg/cm<2>, ble det ikke oppnådd hurtig desintegrasjon og oppløsning i munnhulen, selv om det ble oppnådd tilstrekkelig hardhet på tabletten.
Hurtig desintegrasjon og oppløsning i munnhulen ble dessuten ikke oppnådd når et sakkarid med lav støpeevne og et sakkarid med høy støpeevne ble blandet (fysisk blanding) og tabletten. Når f.eks. 189 g laktose, 10 g maltitol og 1 g magnesiumstearat ble blandet og blandingen ble tablettert til tabletter med vekt 300 mg ved å anvende en roterende tabletteringsmaskin med et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm under et trykk på 441 kg/cm , ble det ikke oppnådd hurtig desintegrasjon og oppløsning i munnhulen.
De foreliggende oppfinnere har utført omfattende undersøkelser av kombinasjonen av sakkarider med lav støpeevne med høy oppløselighet og sakkarider med høy støpeevne, slik som undersøkelser av blandingsforhold og blandingsmetode, med det mål å finne en metode som samtidig kan tilfredsstille de to karakteristika, nemlig forbedret støpeevne med et sakkarid med lav støpeevne for å oppnå tilstrekkelig hardhet ved tidspunktet for press-støpting under opprettholdelse av hurtig oppløsningshastighet. Som et resultat ble det funnet et råmateriale av interesse ved å forbedre manglene hos sakkaridene som har dårlig støpeevne, men utmerket desintegrasjon og oppløsning, nemlig sakkarider med lav støpeevne og med manglene til sakkaridene med høy støpeevne, hvilket ble oppnådd ved å underkaste et sakkarid med lav støpeevne granulering med et sakkarid med høy støpeevne. Press-støpte produkter oppnådd ved å underkaste dette råmateriale et vanlig anvendt press-støptetrinn, slik som et tabletteirngstrinn, oppviste tilstrekkelig hardhet og hurtig desintegrasjon og oppløsning i munnen.
De foreliggende oppfinnere har med andre ord utført omfattende undersøkelser av de intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter med det mål å løse de ovennevnte problemer. De fant at når et råmateriale erholdt ved granulering av et sakkarid med lav støpeevne og med hurtig desintegrasjon og oppløsning, sammen med et sakkarid med høy støpeevne, underkastes et vanlig anvendt støpetrinn, så utviser de resulterende støpte produkter hurtig desintegrasjon og oppløsning i munnhulen ved kun å holde produktet i munnen, og det har tilstrekkelig hardhet til at doseringsformene ikke brekker i stykker under produksjonstrinnene og distribusjonstrinnene. Foreliggende oppfinnelse ble oppnådd på basis av dette funn.
De intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse er dessuten fullstendig forskjellig fra de konvensjonelle intrabukkalt oppløselige preparater, uttrykt ved deres sammensetning og form, fordi det ble anvendt et sakkarid med høy støpeevne som et bindemiddel i granulerings-trinnet, i stedet for de vanlig anvendte vannløselige polymerbindemidler, slik som hydroksypropylcellulose (HPC) og hydroksypropylmetylcellulose (HPMC).
Foreliggende oppfinnelse ble dessuten også oppnådd på basis av et annet funn, nemlig at et sakkarid med lav støpeevne granulert sammen med et sakkarid med høy støpeevne kan anvendes som et råmateriale som er anvendelig til å tilveiebringe intrabukkalt oppløselige støpte produkter, fortrinnsvis intrabukkalt oppløselige
tabletter.
Ifølge den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes således et intrabukkalt oppløselig komprimert støpt produkt som er i stand til hurtig desintegrasjon og opp-løsning i munnhulen, hvilket produkt omfatter sakkarid med lav støpeevne og et annet sakkarid med høy støpeevne.
Betegnelsen "et sakkarid med lav støpeevne", som anvendt her som én av komponentene av foreliggende oppfinnelse, betyr et sakkarid som vanligvis viser en hardhet på 0 til 2 kg når 150 mg av sakkaridet lages til en tablett ved å anvende et stempel med diameter 8 mm (ø) og et trykk på 10 til 50 kg/cm<2>. Eksempler på slike sakkarider er laktose, mannitol, glukose, sukrose og xylitol, av hvilke laktose og mannitol er foretrukne.
Disse sakkarider kan anvendes alene eller som en blanding av to eller flere.
Betegnelsen "et sakkarid med høy støpeevne" som anvendt her, betyr et sakkarid som vanligvis viser en hardhet på 2 kg eller høyere når 150 mg av sakkaridet lages til en tablett ved å anvende et stempel med diameter 8 mm ( <f>) under et trykk på 10 til 50 kg/cm<2>. Eksempler på slike sakkarider inkluderer maltose, maltitol, sorbitol og oligosakkarider, av hvilke maltose og maltitol er foretrukne.
Oligosakkaridet anvendt ved den foreliggende oppfinnelse er ikke spesielt begrenset, så lenge som oligosakkaridet viser hurtig oppløsning i munnhulen og består av to eller flere monosakkairdrester. Oligosakkarider som består av 2 til 6 monosakkairdrester er foretrukne, og typen og kombinasjonen av monosakkaridrester som utgjør oligosakkaridet er ikke begrenset. Illustrerende eksempler på oligosakkarider inkluderer laktosukrosepulver (f.eks. "Nyuka Oligo LS-55P" fremstilt av Hayashibara Shoji So., Ltd.). Oligosakkarider kan klassifiseres i homooligosakkarider og heterooligosakkarider, basert på typen og kombinasjonen av monosakkairdrester som utgjør oligosakkaridet, og begge anvendes ved den foreliggende oppfinnelse.
Disse sakkarider kan anvendes alene eller som en blanding av to eller flere.
I de intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse anvendes et sakkarid med lav støpeevne som hovedkomponent, med et blandingsforhold mellom sakkaridet med høy støpeevne og sakkaridet med lav støpeevne fra 2 til 20 %, fortrinnsvis fra 5 til 10 %.
Dersom blandingsforholdet er mindre enn 2 % kan det ikke oppnås tilstrekkelig hardhet på tablettene, hvilket fører til at tablettene lett bryter i stykker under lagring eller transport, eller når de tas ut fra pakningene. Dersom blandingsforholdet er høyere enn 20 % blir tablettene for harde og den ønskede hurtige desintegrasjon og oppløsning i munnhulen kan ikke oppnås. Mer foretrukket kan blandingsforholdet være i området fra 5 til 10 % ut fra synspunktet effektiv granuleringsoperasjon når industrialisering av prosessen tas i betraktning.
Ved den foreliggende oppfinnelse anvendes fortrinnsvis granuler erholdt ved granulering av laktose og/eller mannitol med lav støpeevne og maltose eller maltitol med høy støpeevne, i en mengde fra 5 til 7,5 vekt%, basert på den totale vekt av det intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkt. Den aktive bestanddel kan blandes i (1) et trinn med blanding av en aktiv bestanddel med et sakkarid med lav støpeevne, eller (2) et trinn med blanding av en aktiv bestanddel med granuler erholdt ved granulering av et sakkarid med lav støpeevne og et sakkarid med høy støpeevne. Alternativt kan den aktive bestanddel blandes i (3) et trinn med blanding av granuler erholdt ved granulering av et sakkarid med lav støpeevne og et sakkarid med høy støpeevne og granuler erholdt ved granulering av en aktiv bestanddel med et sakkarid med høy støpeevne, (4) et trinn med granulering av et sakkarid med lav støpeevne med både en aktiv bestanddel og et sakkarid med høy støpeevne, i enhver rekkefølge, (5) et trinn med belegging av et sakkarid med lav støpeevne (sentral kjerne) med et sakkarid med høy støpeevne (første lag), og deretter med en aktiv bestanddel (andre lag) og granulering av det resulterende produkt med et sakkarid med høy støpeevne, eller (6) et trinn med belegging av et sakkarid med lav støpeevne med en aktiv bestanddel og granulering av det belagte produkt med et sakkarid med høy støpeevne. Sakkaridet med høy støpeevne kan fortrinnsvis tilsettes i en mengde fra 5 til
7,5 vekt%, basert på den totale vekt av det intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkt, f.eks. den totale vekt av et sakkarid med lav støpeevne eller den totale vekt av et sakkarid med høy støpeevne og en aktiv bestanddel.
Partikkelstørrelsesfordelingen og partikkeldiameteren av granulene er ikke spesielt begrenset så lenge risleevnen opprettholdes, og den vanlige partikkel-størrelsesfordeling for tabletteringen kan anvendes. F.eks. kan partikkelstørrelsen være 1 000 - 10 jun.
Aktive bestanddeler som kan anvendes i preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse er ikke spesielt begrenset. Foretrukne eksempler inkluderer legemidler som anvendes av pasienter med vanskeligheter med å svelge tabletter, eldre og barn, legemidler som anvendes av pasienter som fordrer inntak av legemiddel uten vann under det daglige liv, preparater som anvendes av pasienter med begrenset vanndrikking og legemidler som anvendes i doser.
Illustrerende eksempler på legemidler med høye nytteverdier inkluderer: Syrenøytraliserende midler som natriumhydrogenkarbonat, tørket aluminiumhydroksidgel, kalsiumkarbonat, magnesiumhydroksid, magnesium- aluminatsilikat, syntetisk aluminiumsilikat, syntetisk hydrotalkitt, mangnesium-aluminiumhydroksid, aluminiumhydroksidgel, kopresipitert produkt av aluminiumhydroksid og natriumhydrogenkarbonat, blandet tørket gel av aluminiumhydroksid og magnesiumkarbonat, kopresipitert produkt av aluminiumhydroksid, magnesiumkarbonat og kalsiumkarbonat, aluminiummagnesiummetasilikat, aluminiumbismagnesiumvismutsilikat, kopresipitert produkt av magnesiumhydroksid og aluminiumkalsiumsulfat, pulverisert østersskall, aminoeddiksyre, skopoliaekstrakt,
serotonin 5HT3-reseptorantagonister, slik som (R)-5-[(l-metyl-3-indolyl)karbonyl]-4,5,6,7-tetrahydro-lH-benzimidazolhydroklorid og salter derav, ondansetron, granisetron,
ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, slik som indometacin, ibuprofen, ibufenac, alclofenac, diclofenac, mefenaminsyre, fluorbiprofen, flufen-aminsyre, ketoprofen, fenylbutazon, metylsalisylat,
steroide antiinflammatoriske legemidler, slik som kortison, hydrokorti-son, prednisolon, deksametason, betametasondipropionat, betametasonvalerat, prednisolon, triamcinolon, fluocinolonacetonid,
diuretiske legemidler, slik som bendroflumetiazid, polytiazid, metyl-syklotiazid, triklormetiazid, syklopentiazid, pentylhydroklortiazid, hydroklortiazid, bumetanid,
antipsykotiske legemidler, slik som emonaprid, diazepam, nitrazepam, flunitrazepam, lorazepam, prazepam, fludiazepam, clonazepam, klorpromazin, reserpin, klofluperol, trifluperidol, haloperidol, moperon, bromperidol, etizolam,
hypnotiske legemidler, slik som barbital, tiopental, fenobarbital, syklobarbital, lormetazepam, triazolam, alprazolam,
antiepileptiske legemidler, slik som etosuccimid, natriumvalproat, acetazolamid, meprobamat,
antiparkinsonlegemidler, slik som kloroksazon, levodopa,
antiemetiske legemidler, slik som metoklopramid, metoklopramid-hydroklorid,
hormonlegemidler, slik som insulin, testosteron, metyltestosteron, progesteron, østradiol,
analgetiske legemidler, slik som morfin, aspirin, kodein, acetanilid, aminopyridin, loksoprofen,
sulfalegemidler, slik som sulfamin, sulfamonometoksin, sulfametizol,
koronarvasodilatorer, slik som nitroglyserin, isosorbiddinitrat, pentaerytrityltetranitrat, propatylnitrat, dipyridamol, papaverin-HCl,
H2-reseptorantagonister, slik som famotidin, cimetidin, ranitidin-HCl, roxatidinacetat-HCl,
antiarytmiske legemidler, slik som ajimalin, pindolol, propranolol, kinidin, amrinon, milrinon,
kardiotoniske legemidler, slik som koffein, digoxin, digitoksin,
kalsiumantagonister, slik som nicardipin-HCl, diltiazem-HCl, nivadipin, nifedipin, nitrendipin, nisoldipin, nimodipin, niludipin,
antihistaminlegemidler, slik som difenylhydramin-HCl, karbinoksamin, difenylpyrallin, fenbenzamin, klorfeniraminmaleat, bromfeniraminmaleat, bromfeniraminmaleat, difenylimidazol, klemizol,
antibiotika, slik som tetrasyklin, oksytetfasyklin, metasyklin, doksy-syklin, minosyklin, kloramfenikoler, erytromyciner, lincomycin, penicillin G, clindamycin, kanamycin, kloramfenikol, fradiomycin, streptomycin, gentamycin,
antitumorlegemidler, slik som 5-fluoruracil, uracil, cytarabin, floxuridin, busulfan, aktinomycin, bleomycin, mitomycin,
antidiabetiske legemidler, slik som glibenklamid, epalrestat,
giktbehandlende legemidler, slik som allopurinol, kolchicin, benzbromaron,
antiallergiske legemidler, slik som ketotifenfumarat, natriumkromglikat, amleksanoks,
antihypertensive legemidler, slik som klonidin, atenolol, doxazosin, bisolprolol, cilazapril, lisinopril, nilvadipin, manidipin, isosorbiddinitrat, diltiazem, nicorandil, guanetidinsulfat, amosulalol-HCl, alacepril, delapril-HCl, enalaprilmaleat,
legemidler med virkning på sentralnervesystemet, slik som indeloksazin-HC1, tiaprid-HCl, bifemelan-HCl,
kaliumkanalaktivatorer, slik som YM934 (2-(3,4-dihydro-2,2-dimetyl-6-nitro-2H-1,4-benzoksazin-4-yl)pyridin-N-oksid),
skjelettmuskelrelakserende midler, slik som natriumdantrolen,
antispasmotiske legemidler, slik som eperison-HCl, tizanidin-HCl, butylskopolamin, atropinmetylbromid,
antihyperlipemiske legemidler, slik som simvastatin, pravastatin-natrium,
bronkodilatorer, slik som formoterolfumarat, salbutamolsulfat, prokaterol-HCl,
af-adrenergiske reseptorblokkerere, slik som tamsulosinhydroklorid, prazosin,
blodsukkersenkende midler,
orale prevensjonsmidler,
analgetiske/antiinflammatoriske legemidler, slik som Ioksoprofen,
legemidler som forbedrer fordøyelseskanalmotilitet, slik som domperidon, cisaprid,
legemidler mot gastritt og magesår, slik som teprenon, osteoporosebehandlende legemidler, slik som alfakalcidol, prostatonegalibehandlende legemidler, slik som klormadinonacetat, slimdrivende midler, slik som ambroxol,
legemidler for behandling av allergisk rhinitt, slik som oksatomid, ketotifen,
astmabehandlende legemidler, slik som azelastin, prokaterol, terfenadin, og
legemidler for dyr med antipyretiske/analgetiske/antiinflammatoriske aktiviteter, aktiviteter mot magesår og lignende, og
legemidler for dyreorganer for behandling av reproduksjonsorganer og lignende.
Fordi de intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse medfører desintegrasjon og oppløsning i munnhulen, kan de anvendes i de tilfeller hvor omstendigheten krever at en aktiv bestanddel absorberes i munnhulen. I denne henseende kan de følgende peptider eksemplifiseres i tillegg til de ovennevnte aktive bestanddeler.
Som representative peptider som den aktive bestanddel ved den foreliggende oppfinnelsen, kan det effektivt anvendes forskjellige polypeptider, proteiner og derivater derav som er tilbøyelige til å nedbrytes i den øvre fordøyelseskanal, men som absorberes i den nedre fordøyelseskanal og viser fysiologiske virkninger. Eksempler på slike peptider inkluderer insulin, kalsitonin, angiotensin, vasopressin, desmopressin, LH-RH (luteiniseringshormonfrigivende hormon), somatostatin, glukagon, oksytocin, gastrin, syklosporin, somatomedin, sekretin, h-ANP (humant atrium-natirumuretisk peptid), ACTH (drenokortikotropisk hormon), MSH (melonoforstimulerende hormon), |3-endorfin, muramyldipeptid, enkefalin, neurotensin, bombesin, VIP (vasoaktivt intestinalt polypeptid), CCK-8 (kolecystokinin-8), PTH (paratyreoidhormon), CGRP (calcitoningenrelatert peptid), TRH (tyrotropinfrigivende hormon), endotelin, hGH (humant veksthormon), og cytokiner som interleukin, interferon, kolonistimulerende faktor, tumornekrosefaktor, så vel som derivater av disse peptider.
De ovennevnte peptider og proteiner inkluderer deres farmakologisk aktive derivater og homologer i tillegg til de naturlig avledede peptider og proteiner. Kalsitonin som kan anvendes for foreliggende oppfinnelse inkluderer f.eks. dets analoger, slik som [Asul,7]-ålkalsitonin (elkatonin) i tillegg til de naturlig eksister-ende produkter som laksekalsitonin, humant kalsitonin, grisekalsitonin, ålkalsitonin og hønsekalsitonin. Med hensyn til insulin inkluderes humant insulin, griseinsulin og bovint insulin, og i tillegg deres homologer, slik som genetiske rekombinanter og lignende.
Foretrukne aktive bestanddeler anvendt ved den foreliggende oppfinnelse er famotidin, tamsulosinhydroklorid og YM934.
De aktive bestanddeler er ikke spesielt begrenset, og ikke kun til farma-søytiske legemidler, men også forskjellige andre stoffer kan anvendes i preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse, hvilke f.eks. inkluderer diagnostiske legemidler, slik som et kontrastmiddel og lignende, helsekost, fysiologisk funksjonell kost og sugetabletter, slik som et medikament mot dårlig ånde, et middel mot dental plakk og lignende.
Fortrinnsvis kan den aktive bestanddel anvendes i en mengde på
50 vekt% eller mindre, fortrinnsvis 20 vekt% eller mindre, basert på de totale mengde faste komponenter, selv om dette varierer avhengig av beskaffenheten av hver aktiv bestanddel som skal anvendes.
Råmaterialet i de intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse oppnås ved granulering av et sakkarid med lav støpeevne med et sakkarid med høy støpeevne. Anvendelse av et slikt råmateriale muliggjør produksjon av de intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter som hurtig desintegreres og oppløses i munnhulen. Når de press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse produseres kan som konsekvens de ønskede mål oppnås ved å tilsette en aktiv bestanddel av interesse i stort sett ethvert trinn i produksjonsprosessen. Den aktive bestanddel kan være til stede i enhver del av de intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse.
Illustrerende eksempler på råmaterialer inneholdende aktiv bestanddel inkluderer(I) et råmateriale som omfatter granuler erholdt ved granulering av en aktiv bestanddel og et sakkarid med lav støpeevne sammen med sakkarid med høy støpe-evne, (II) et råmateriale som omfatter en aktiv bestanddel og granuler erholdt ved granulering av et sakkarid med lav støpeevne sammen med et sakkarid med høy støpeevne, (III) et råmateriale som omfatter granuler erholdt ved granulering av et sakkarid med lav støpeevne og andre granuler erholdt ved granulering av en aktiv bestanddel sammen med et sakkarid med høy støpeevne, (IV) et råmateriale som omfatter granuler erholdt ved granulering av et sakkarid med lav støpeevne med både en aktiv bestanddel og et sakkarid med høy støpeevne, i enhver rekkefølge, (V) et råmateriale som erholdes ved belegging av et sakkarid med lav støpeevne (sentral kjerne) med sakkarid med høy støpeevne (første lag), belegging av det resulterende produkt med en aktiv bestanddel (andre lag) og deretter granulering av det resulterende produkt med et sakkarid med høy støpeevne (tredje lag), og (VI) et rå materiale som erholdes ved å belegge et sakkarid med lav støpeevne med en aktiv bestanddel og granulering av det belagte produkt med et sakkarid med høy støpeevne.
Den aktive bestanddel kan tilsettes til enhver del av blandingen eller i ethvert produksjonstrinn.
En spesielt foretrukket utførelsesform er den ovenfor angitte konstruk-sjon (V) når dosen av den aktive bestanddel er ytterst liten og homogeniteten av innholdet av den aktive bestanddel knapt kan oppnås. Når den aktive bestanddel har lav støpeevne er de ovenfor angitte konstruksjoner (I) eller (III) foretrukne.
Som konsekvens omfatter hvert av de intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse en aktiv bestanddel, et sakkarid med lav støpeevne og et sakkarid med høy støpeevne, og fremstilles ved å underkaste granuler som til slutt er granulert med et sakkarid med høy støpeevne til kompresjons-støping.
Vanligvis foretrekkes anvendelse av aktive bestanddeler som ikke gir ubehagelig smak ved tidspunktet for deres oppløsning. Når det anvendes en komponent som gir en ubehagelig smak er det foretrukket å anvende en passende maskeringsbehandling (se f.eks. WO 92/09275).
Når en aktiv bestanddel dessuten ønskes å tillages i en form med vedvarende frigivelse, er det foretrukket å utføre en egnet konvensjonell vedvarende frigivelsesbehandling (Canadisk patent nr. 2 038 400-0) slik at frigivelsen av den aktive bestanddel fra de resulterende granuler kan kontrolleres.
Det faste preparat ifølge den foreliggende oppfinnelse har tilstrekkelig styrke for håndtering (spesielt for håndteringen relatert til fremstillingen) og kan derfor tas i praktisk bruk på samme måte som tilfellet er med vanlige tabletter. Betegnelsen "en tilstrekkelig styrke for håndtering relatert til fremstillingen" som anvendt her, betyr en styrke som i det minste kan motstå den vanlige plastinnpakning, og en slik styrke vil også motstå andre håndteringer, slik som levering, frakt og lignende.
Hardhet i tabletters lengderetning kan anvendes som en indeks for den styrke som er praktisk anvendelig for plastpakninger, nemlig en nødvendig styrke for å ta ut preparatet ved å presse det ut av en dekkplate i en vanlig plastpakning. En slik hardhet varierer avhengig av størrelsen og formen på tabletten og kan fortrinnsvis være 1,0 kg eller mer når tabletten har en diameter på 8,0 mm, 1,5 kg eller mer for en diameter på ca. 10,0 mm og 2,0 kg eller mer for en diameter på ca. 12,0 mm. Det faste preparat ifølge den foreliggende oppfinnelse har den tilstrekkelige styrke som er nødvendig for å ta ut preparatet fra plastpakningen uavhengig av dets størrelse.
Som den styrke som kreves for en glasspakning (en pakning av en beholder laget av glass, plast etc, som tablettene er plassert i), dvs. en påkrevet styrke for å motstå kontakt mellom tabletter og mellom tabletten og beholderens vegg når beholderen transporteres eller bæres, bør tabletten fortrinnsvis ha en hardhet på 3 kg eller mer. Preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse har tilstrekkelig styrke for transport og bæring i glasspakningen inneholdende preparatet.
Betegnelsen "hurtig desintegrasjon og oppløsning" som anvendt her, betyr at spyttet i munnhulen gir en praktisk tilstrekkelig desintegrasjon eller oppløsning av preparatet uten å innta vann. Betegnelsen "praktisk tilstrekkelig desintegrasjon eller oppløsning" betyr at preparatet desintegrerer eller oppløses i munnhulen vanligvis i løpet av 1 til 120 sekunder, fortrinnsvis i løpet av 1 til 60 sekunder, mer foretrukket i løpet av 1 til 40 sekunder, selv om det foreligger variasjoner avhengig av den enkelte person.
Preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse blir hurtig sprøtt av spyttet i munnhulen og desintegrerer eller oppløses gradvis, og desintegrasjonen eller oppløsningen blir hurtigere når det anvendes et intrabukkalt trykk, nemlig et trykk mellom overkjeven og tungen, eller en "slikkende" bevegelse eller lignende på preparatet.
En person med tørr munn eller en liten mengde spytt i munnhulen kan anvende preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse ved hjelp av kaldt eller varmt vann i tilstrekkelig mengde til å fukte munnhulen.
Preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse kan også svelges sammen med en liten mengde vann etter at preparatet er desintegrert eller oppløst i munnhulen, eller i en delvis desintegrert eller oppløst tilstand. Selv med en slik måte for legemiddelinntak opprettholdes allikevel fordelene ved den foreliggende oppfinnelse, slik som lett svelging, en liten mengde nødvendig vann og lignende.
Preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse kan selvsagt inntas sammen med vann uten noen problemer, på samme måte som med vanlige tabletter. Preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse kan brukes ved hjelp av enhver av disse legemiddelinntaksmåter i overensstemmelse med hver pasients valg eller tilstand, forutsatt at det ikke foreligger noen begrensninger med hensyn til den inneholdte aktive bestanddel.
Produksj onsprosess
I det etterfølgende beskrives i detalj produksjonen av de intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse.
Første prosess
En aktiv bestanddel tilsettes til et sakkarid med lav støpeevne og den resulterende blanding granuleres med et sakkarid med høy støpeevne. I de resul terende granuler bindes granuler av den aktive bestanddel og granuler av sakkaridet med lav støpeevne sammen med sakkaridet med høy støpeevne. De resulterende granuler kan fortrinnsvis videre granuleres med sakkaridet med høy støpeevne. De resulterende granuler underkastes kompresjonsstøping for å erholde f.eks. intrabukkalt oppløselige tabletter.
Andre prosess
Et sakkarid med lav støpeevne granuleres med et sakkarid med høy støpeevne. De resulterende granuler blandes med en aktiv bestanddel og den resulterende blanding underkastes kompresjonsstøping for å erholde f.eks. intrabukkalt oppløselige tabletter.
Tredje prosess
Et sakkarid med lav støpeevne granuleres med et sakkarid med høy støpeevne for å erholde granuler. Separat granuleres en aktiv bestanddel med et sakkarid med høy støpeevne for å erholde granuler. Disse granuler blandes og underkastes kompresjonsstøping for å erholde f.eks. intrabukkalt oppløselige tabletter.
Fjerde prosess
Et sakkarid med lav støpeevne granuleres både med en aktiv bestanddel og et sakkarid med høy støpeevne i enhver rekkefølge. De resulterende granuler underkastes kompresjonsstøping for å erholde f.eks. intrabukkalt oppløselige tabletter.
Femte prosess
Et sakkarid med lav støpeevne (sentral kjerne) belegges med et sakkarid med høy støpeevne (første lag) og belegges deretter med en aktiv bestanddel (andre lag), og det resulterende produkt granuleres med et sakkarid med høy støpeevne (tredje lag). De resulterende granuler underkastes kompresjonsstøping for å erholde f.eks. intrabukkalt oppløselige tabletter.
Sjette prosess
Et sakkarid med lav støpeevne belegges med en aktiv bestanddel og det belagte produkt granuleres med et sakkarid med høy støpeevne. De resulterende granuler underkastes kompresjonsstøping for å erholde f.eks. intrabukkalt oppløselige
tabletter.
Granuleringen kan utføres ved å anvende f.eks. en fluidisert lag-granulator (produsert av Ohgawara Seisakusho), en vertikal mikser (produsert av San-ei Seisakusho), en omrøringsgranuleringsmaskin (produsert av Fukae Kogyo) eller lignende, ved å blande en aktiv bestanddel med et sakkarid med lav støpeevne og andre tilsetningsmidler, og belegging og/eller granulering av den resulterende blanding ved å anvende en vandig oppløsning av sakkarid med høy støpeevne som et bindemiddel. Som nærmere illustrasjon, når det anvendes en fluidisert lag-granulator utføres granuleringen for å erholde granuler med en ønsket partikkelstørrelse i overensstemmelse med de vanlig anvendte operasjonsbetingelser, f.eks. under et sprøytetrykk på 0,3 til 2 kg/cm2 og en temperatur på 20-30 °C. I dette tilfelle blir virkningen av foreliggende oppfinnelse ytterligere forbedret når det utføres fingranuleringsbelegging som en forbehandling for granuleringen, ved hjelp av en sidesprøyting ved å anvende en del av bindemidlet.
Kompresjonsstøpingen kan utføres ved tablettering ved å anvende en tabletteirngsmaskin som vanligvis anvendes ved støping av tabletter, slik som en enkel tabletteringsmaskin (produsert av Kikusui Seisakusho), en roterende tabletteringsmaskin (produsert av Hata Seisakusho) eller lignende. Støpetrykket ved tidspunktet for tablettering kan valgfritt utvelges avhengig av hardheten og oppløs-ningsegenskapene for de resulterende støpte produkter, og er derfor ikke spesielt begrenset. Med hensyn til det intrabukkalt oppløselige press-støpte produkt ifølge den foreliggende oppfinnelse, kan hardheten av tabletten etter tablettering ytterligere forbedres under opprettholdelse av oppløsningsegenskapene, ved passende anvendelse av trinnet omfattende spraying av et fysiologisk akseptabelt organisk løsningsmiddel eller vann og tørking; et trinn omfattende fuktighetsbehandling og tørking; eller lignende.
Preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse kan inneholde forskjellige tilsetningsmidler som vanligvis anvendes ved produksjon av tabletter, så lenge som de ikke ødelegger virkningene.
Slike tilsetningsmidler inkluderer desintegreirngsmidler, bindemidler, surgjøringsmidler, blæredannende midler, kunstige søtningsmidler, parfymer, smøremidler og fargemidler.
Illustrerende eksempler på desintegreirngsmidler inkluderer stivelser, slik som maisstivelse og potetstivelse, så vel som karmellose-kalsium og lignende. Illustrerende eksempler på bindemidler inkluderer pulverisert akasie, gelatin, pullulan.
Illustrerende eksempler på surgjøringsmidler inkluderer sitronsyre, vinsyre, eplesyre. Et illustrerende eksempel på blæredannende middel er natrium-bikarbonat. Illustrerende eksempler på kunstige søtningsmidler inkluderer sakkarin-natrium, glycyrrhizin-dikalium, aspartam, stevia, taumatin.
Illustrerende eksempler på parfymer inkluderer sitron, lime, appelsin, mentol. Illustrerende eksempler på smøremidler inkluderer magnesiumstearat, sukrose-fettsyreester, polyetylenglykol, talkum, stearinsyre og lignende. Illustrerende eksempler på fargemidler inkluderer næringsmiddelfargestoffer, slik som nærings-middelgul nr. 5, næringsmiddelrød nr. 2, næringsmiddelblå nr. 2, så vel som næringsmiddelløsningsfargestoffer og rødt jernoksid.
Disse tilsetningsmidler kan anvendes alene eller som en blanding av to eller flere midler i en passende mengde i et valgfritt trinn i produksjonsprosessen for de intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter, f.eks. når en aktiv bestanddel blandes med et sakkarid med lav støpeevne, når en beleggløsning prepareres ved oppløsning av en aktiv bestanddel sammen med et sakkarid med høy støpeevne i vann, eller ved trinn før eller etter disse trinn.
Industriell anvendelighet
De intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse utviser utmerket oppløsning forbundet med sakkarider med lav støpeevne og utmerket desintegrasjon som et resultat av den høye oppløsning, fordi det i hvert av de støpte produkter anvendes et sakkarid med lav støpeevne som hovedkomponent, med et blandingsforhold mellom sakkaridet med høy støpeevne og sakkaridet med lav støpeevne fra 2 til 20 vekt%, fortrinnsvis fra 5 til 10 vekt%, mens anvendelsen av sakkaridet med høy støpeevne gir andre anvendelige, fysiske egenskaper, slik som tilstrekkelig hardhet, som ikke kan finnes hos de konvensjonelle intrabukkalt oppløselige press-støpte produkter.
De intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse produseres gjennom konvensjonelt anvendte produksjonstrinn, nemlig granulering og tablettering, uten å anvende noe frysetørkingstrinn som er essensielt for produksjonen av de konvensjonelle intrabukkalt oppløselige, komprimerte produkter. Som konsekvens kan de støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse produseres økonomisk med en høy industriell produktivitet, fordi spesielle anlegg for frysetørking ikke er påkrevet.
Den tilstrekkelige hardhet av de intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse muliggjør dessuten lett håndtering av de støpte produkter under produksjonstrinn og distribusjonstrinn.
De intrabukkalt oppløselige, press-støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse kan anvendes i de tilfeller situasjonen krever at en aktiv bestanddel absorberes i munnhulen.
Hardhetstest kan utføres på den vanlige måte, f.eks. ved å underkaste testprøver en Schleuniger-tabletthardhetsmåler (produsert av Schleuniger).
Beste måte for utøvelse av foreliggende oppfinnelse
De følgende eksempler tilveiebringes for ytterligere å illustrere foreliggende oppfinnelse.
Testeksempler
For å beskrive virkningen av foreliggende oppfinnelse i ytterligere detalj ble egenskapene til tablettene erholdt i eksemplene målt på følgende måte.
( 1) Hardhetstest
Hardheten ble målt ved å anvende en tabletthardhetsmåler (produsert av Schleuniger). Hver test ble utført 3 til 10 ganger (n - 3 til 10), og gjennomsnitts-verdien ble anvendt i det etterfølgende.
( 2) Desintegrasionsoppløsningstest i munnhulen uten vann
En prøve av et press-støpt produkt ble plassert i munnhulen hos frivillige, voksne menn, uten vann (intet innhold av vann i munnen) for å måle den nødvendige tid for fullstendig desintegrasjon og oppløsning av prøven av spytt i munnhulen.
( 3 ) Desintegrasjonstest
Desintegrasjon ble målt i overensstemmelse med desintegrasjonstesten beskrevet i The Japanese Pharmacopoeia, 12. utgave (referert til som "JP desintegrasjonstest" i det etterfølgende). Hver test ble utført 6 ganger og gjennomsnitts-verdien ble anvendt i det etterfølgende.
Fordi de fysisk-kjemiske egenskaper og mengden av aktiv bestanddel påvirker hardheten og oppløsningstiden i munnhulen for de støpte produkter ifølge den foreliggende oppfinnelse kun i sjeldne tilfeller, ble det i noen av de etterfølgende eksempler ikke anvendt den aktive bestanddel.
Eksempel 1
20 g maltose (produsert av Hayashibara Shoji) ble oppløst i 180 g vann. Ved å anvende den resulterende vandige løsning av maltose ble 400 g mannitol (produsert av Towa Kasei Kogyo) underkastet granulering ved å anvende en fluidisert lag-granulator (produsert av Ohgawara Seisakusho). I dette tilfelle ble det utført belegging av fine partikler under et spraytrykk på 3 kg/cm<2>for de første 10 g maltose, og deretter ble granuleringen utført under et spraytrykk på 0,5 kg/cm<2>(gjennomsnittlig partikkeldiameter: 184fim). Etter tørking ble magnesiumstearat innblandet i en mengde på 0,5 % og de resulterende granuler ble tilsatt i en rotasjonstabletteringsmaskin (produsert av Hata Seisakusho) ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm, for å erholde tabletter med vekt på 300 mg. Hardhetstesten ble gjentatt tre ganger (n = 3).
Eksempel 2
Prosedyren ifølge eksempel 1 ble gjentatt, med unntak av at maltitol (produsert av Towa Kasei Kogyo) ble anvendt i stedet for maltose. Den gjennomsnittlige partikkeldiameter av granulene var 158 ( im.
Eksempel 3
Prosedyren ifølge eksempel 1 ble gjentatt, med unntak av at sorbitol (produsert av Towa Kasei Kogyo) ble anvendt i stedet for maltose. Den gjennomsnittlige partikkelstørrelse for granulene var 146 ( im.
Eksempel 4
Prosedyren ifølge eksempel 1 ble gjentatt, med unntak av at laktose (produsert av Domo Milk) ble anvendt i stedet for mannitol. Hardhetstesten ble gjentatt tre ganger (n = 3). Den gjennomsnittlige partikkeldiameter av granulene var 136fim.
Eksempel 5
Prosedyren ifølge eksempel 1 ble gjentatt, med unntak av at et oligosakkarid (Nyuka Oligo LS-55P, produsert av Hayashibara Shoji) ble anvendt i stedet for maltose. Hardhetstesten ble gjentatt tre ganger (n = 3). Den gjennomsnittlige partikkelstørrelse for granulene var 192/im.
Eksempel 6
Etter blanding av 200 g laktose med 200 g mannitol ble granulering utført ved å anvende en fluidisert lag-granulator ved å anvende 20 g maltitol oppløst i 80 g vann. I dette tilfelle ble granuleringen utført under et spraytrykk på 0,5 kg/cm<2>(gjennomsnittlig partikkeldiameter: 202fim). Etter tørking ble magnesiumstearat innblandet i en mengde på 0,5 % og de resulterende granuler ble tilsatt i en rotasjons tabletteringsmaskin ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm for å erholde tabletter med vekt 300 mg. Hardhetstesten ble gjentatt tre ganger (n = 3).
Eksempel 7
Granuler (gjennomsnittlig partikkeldiameter: 295fim) ble fremstilt ved å gjenta prosedyren ifølge eksempel 1, med unntak av at glukose (produsert av Nippon Shokuhin Kako) ble anvendt i stedet for mannitol. Etter tørking ble granulene tilsatt i en oljetrykkmaskin ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm under et trykk på 20 kg/cm<2>, for å erholde tabletter med vekt 300 mg.
Eksempel 8
Prosedyren ifølge eksempel 7 ble gjentatt, med unntak av at xylitol (produsert av Towa Kasei Kogyo) ble anvendt i stedet for glukose.
Eksempel 9
Prosedyren ifølge eksempel 7 ble gjentatt, med unntak av at sukrose (produsert av Nisshin Seito) ble anvendt i stedet for glukose. Den gjennomsnittlige partikkelstørrelse for granulene var 355fim.
Eksempel 10
Etter blanding av 2,832 kg mannitol, 2,832 kg laktose, 1,0 kg famotidin og 0,225 kg aspartam, ble granulering utført hvori finpartikkelbelegging ble utført under et spraytrykk på 4,0 kg/cm<2>for den første 1,0 kg 15 % vandig maltoseløsning, og deretter ble granuleringen utført. Deretter ble 77,8 g/3-syklodekstrin og 8,6 g mentol suspendert i vann sprayet på de resulterende granuler på samme måte. Etter tørking ble kalsiumstearat innblandet i en mengde på 1 % og de resulterende granuler ble tilsatt i en rotasjonstabletteringsmaskin ved å anvende et stempel med høyde 9,6 mm og diameter 8 mm under et trykk på 84 kg/stempel, for å erholde tabletter med vekt 150 mg. De resulterende tabletter viste en desintegrasjonsoppløsningstid på 15 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 5) på 3,9 kg.
Eksempel 11
Etter blanding av 20 g famotidin, 270 g laktose, 40 g mannitol, 8 g aspartam og 2 g natriumsitrat, ble granuleringen utført ved å anvende en fluidisert laggranulator (produsert av Ohgawara Seisakusho) ved å anvende 16 g maltose oppløst i 144 g vann. I dette tilfelle ble finpartikkelbeleggingen utført under et spraytrykk på 3 kg/cm<2>for de første 8 g maltose, og deretter ble granuleringen utført under et spraytrykk på 0,5 kg/cm (gjennomsnittlig partikkeldiameter: 198 fim). Etter granuleringen ble 0,34 g mentol og 2,46 g /3-CD suspendert i varmt vann sprayet på de resulterende granuler på samme måte. Etter tørking ble magnesiumstearat innblandet i en mengde på 0,5 % og de resulterende granuler ble tilsatt i en rotasjonstabletteringsmaskin (produsert av Hata Seisakusho) ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm under et trykk på 133 kg/stempel, for å erholde tabletter med vekt 355,3 mg. De resulterende tabletter viste en desintegrasjonsoppløsningstid på 15 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 3) på 3,8 kg-
Eksempel 12
21 g maltose ble oppløst i 189 g vann. Ved å anvende den resulterende vandige løsning av maltose ble en blanding av 396,9 g mannitol og 3,5 g glibenklamid underkastet granulering ved å anvende en fluidisert laggranulator. I dette tilfelle ble finpartikkelbelegging utført under et spraytrykk på 3 kg/cm<2>for de første 8 g maltose, og deretter ble granuleringen utført under et spraytrykk på 0,6 kg/cm<2>(gjennomsnittlig partikkeldiameter; 127fim). Etter tørking ble magnesiumstearat innblandet i en mengde på 0,5 % og de resulterende granuler ble tilsatt til en rotasjonstabletteringsmaskin ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm under et trykk på 319 kg/stempel, for å erholde tabletter med vekt 300 mg. De resulterende tabletter viste en desintegrasjonsoppløsningstid på 15 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 10) på 3,0 kg-
Eksempel 13
Ved å anvende 10 g maltose oppløst i 90 g vann ble 400 g mannitol underkastet granulering ved å anvende en fluidisert laggranulator (produsert av Ohgawara Seisakusho) (gjennomsnittlig partikkeldiameter: 98fim). I dette tilfelle ble finpartikkelbelegging utført under et spraytrykk på 3 kg/cm . Etter tørking ble de resulterende granuler tilsatt i en oljetrykkmaskin ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm under et trykk på 50 kg/cm , for å erholde tabletter med vekt 300 mg. De resulterende tabletter viste en desintegrasjonsoppløsningstid på 15 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 3) på 4,8 kg.
Eksempel 14
35 g maltose ble oppløst i 140 g vann. Ved å anvende den resulterende vandige løsning av maltose ble 350 g mannitol underkastet granulering ved å anvende en fluidisert laggranulator (produsert av Ohgawara Seisakusho). I dette tilfelle ble finpartikkelbelegging utført under et spraytrykk på 3 kg/cm<2>for de første 16 g maltose, og deretter ble granuleringen utført under et spraytrykk på 0,5 kg/cm<2>(gjennomsnittlig partikkeldiameter: 329 fim). Etter tørking ble magnesiumstearat innblandet i en mengde på 0,5 % og de resulterende granuler ble tilsatt i en rotasjonstabletteringsmaskin ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm under for å erholde tabletter med vekt 300 mg. De resulterende tabletter viste en desintegrasjonsoppløsningstid på 18 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 3) på 4,8 kg.
Eksempel 15
Ved å anvende vandige løsninger av maltose ble en blanding av 4 kg mannitol og 4 kg laktose underkastet granulering ved å anvende en fluidisert lag-granulator (FLO-5, produsert av Ohgawara Seisakusho). I dette tilfelle ble finpartikkelbeleggingen utført under et spraytrykk på 3 kg/cm<2>ved å anvende en 10 % vandig maltoseløsning for de første 0,2 kg maltose, og deretter ble granuleringen utført under et spraytrykk på 1,5 kg/cm<2>ved å anvende en 30 % vandig maltoseløsning for de neste 0,4 kg maltose (gjennomsnittlig partikkeldiameter: 140/im). Etter tørking ble 240,4 g av de resulterende granuler blandet med 8,3 famotidin og 1,25 g magnesiumstearat, og den resulterende blanding ble tilsatt i en rotasjonstabletteringsmaskin ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm for å erholde tabletter med vekt 300 mg. De resulterende tabletter viste en desintegrasjonsoppløsningstid på 20 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 5) på 3,6 kg.
Eksempel 16
Ved å anvende vandige løsninger av maltose ble 8 kg mannitol underkastet granulering ved å anvende en fluidisert laggranulator (FLO-5, produsert av Ohgawara Seisakusho). I dette tilfelle ble finpartikkelbeleggingen utført under et spraytrykk på 2,5 kg/cm<2>ved å anvende en 10 % vandig maltoseløsning for de første 2,0 kg maltose, og deretter ble granuleringen utført under et spraytrykk på 1,5 kg/cm<2>ved å anvende en 20 % vandig maltoseløsning for de neste 0,4 kg maltose.
Separat ble 500 g acetaminofen underkastet granulering ved å anvende en fluidisert laggranulator (Unigrat, produsert av Ohgawara Seisakusho) ved å anvende 25 g maltose som en 10 % vandig maltoseløsning.
En porsjon på 63 g av de resulterende acetaminofengranuler (gjennomsnittlig partikkeldiameter: 120fim) ble blandet med 235,5 g av de tidligere fremstilte mannitolgranuler (gjennomsnittlig partikkeldiameter: 134 fim) og 1,5 g magnesiumstearat, og den resulterende blanding ble tilsatt i en rotasjonstabletteringsmaskin ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm for å erholde tabletter med vekt 300 mg. De resulterende tabletter viste en desintegrasjonsoppløsningstid på 20 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 5) på 4,1 kg.
Eksempel 17
Ved å anvende vandige løsninger av maltose ble en blanding bestående av 487,5 g mannitol og 162,5 g laktose underkastet granulering ved å anvende en fluidisert laggranulator (Unigrat, produsert av Ohgawara Seisakusho). I dette tilfelle ble finpartikkelbelegging utført under et spraytrykk på 3 kg/cm2 ved å anvende en 10 % vandig maltoseløsning for de første 13 g maltose, og deretter ble beleggingen utført under de samme betingelser ved å anvende en løsning som var fremstilt ved å oppløse 138 mg YM934 (2-(3,4-dihydro-2,2-dimetyl-6-nitro-2H-l ,4-benzoksazin-4-yl)pyridin-N-oksid) i 50 ml metanol. Granuleringen ble deretter utført under et spraytrykk på 1,3 kg/cm ved å anvende 19,6 g maltose som en 20 % vandig løsning.
Etter tørking ble 628,1 g av de resulterende granuler (gjennomsnittlig partikkeldiameter: 161 fim) blandet med 1,89 g magnesiumstearat, og den resulterende blanding ble tilsatt i en rotasjonstabletteringsmaskin ved å anvende et stempel med høyde 10 mm og diameter 10 mm, for å erholde tabletter med vekt 294 mg. De resulterende tabletter viste en desintegrasjonstid på 25 sekunder ved hjelp av JP-desintegrasjonstesten, og en hardhet (n = 10) på 4,5 kg.
Eksempel 18
Ved å anvende 2,67 kg av en 15 % vandig maltoseløsning ble 8 kg mannitol underkastet granulering ved å anvende en fluidisert laggranulator (FLO-5, produsert av Ohgawara Seisakusho) og tørket. I dette tilfelle ble finpartikkelbeleggingen utført under et spraytrykk på 3,0 kg/cm for de første 1,0 kg av den vandige maltoseløsning, og deretter ble granuleringen utført. Separat ble 500 g kalsiumkarbonat suspendert i en løsning som var fremstilt ved oppløsning av 50 g maltose i 367 g vann. Den resulterende suspensjon ble spraytørket ved å anvende en spraytørkemaskin produsert av Ohgawara Kakoki. En porsjon på 110 g av det resulterende spraytørkede produkt, 132 g av de tidligere fremstilte mannitolgranuler, 20 g magnesiumhydroksid og 1,2 g magnesiumstearat ble blandet og den resulterende blanding ble tilsatt i en rotasjonstabletteringsmaskin ved å anvende et stempel med høyde 11 mm og diameter 11 mm under et trykk på 154 kg/stempel, for å erholde tabletter med vekt 525 mg. De resulterende tabletter viste en oppløsningstid på 25 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 5) på 3,7 kg.
Eksempel 19
10 mg laksekalsitonin, 100 mg gelatin og 890 mg mannitol ble blandet i en morter for å fremstille et finmalt pulver inneholdende 1 % laksekalsitonin. Dette pulver ble blandet med 8 g av mannitolgranulene fremstilt i eksempel 18 og den resulterende blanding ble tilsatt i en oljetrykkmaskin ved å anvende et stempel med høyde 9,6 mm og diameter 8 mm under et trykk på 20 kg/cm<2>, for å erholde tabletter med vekt 112,5 mg (tilsvarende 500IU laksekalsitonin). De resulterende tabletter viste en oppløsningstid på 10 sekunder i munnhulen og en hardhet (n = 5) på 5,9 kg.
Claims (12)
1. Intrabukkalt oppløselig, press-støpt produkt med hardhet på minst 3 kg, som desintegrerer hurtig og oppløses i munnhulen i løpet av 1-120 sekunder,karakterisert vedat det omfatter et sakkarid med lav støpbarhet som er blitt belagt og/eller granulert med et sakkarid som har høy støpbarhet og som er dusjet på som et bindemiddel, hvor sakkaridet med lav støpbarhet har en hardhet på 0-2 kg når 150 mg av sakkaridet formes til en tablett ved å anvende et stempel med 8 mm diameter og et trykk på 10-50 kg/cm , og sakkaridet med høy støpbarhet har en hardhet på 2 kg eller mer når 150 mg av sakkaridet formes til en tablett ved å anvende et stempel med 8 mm diameter og et trykk på 10-50 kg/cm<2>.
2. Produkt ifølge krav 1,
karakterisert vedat det ytterligere omfatter en aktiv bestanddel.
3. Produkt ifølge krav 1,
karakterisert vedat sakkaridet med lav støpeevne er minst ett sakkarid utvalgt fra laktose, mannitol, glukose, sukrose og xylitol.
4. Produkt ifølge krav 1,
karakterisert vedat sakkaridet med høy støpeevne er minst ett sakkarid utvalgt fra maltose, maltitol, sorbitol og et oligosakkarid.
5. Produkt ifølge krav 1,
karakterisert vedat blandingsforholdet mellom sakkaridet med høy støpeevne og sakkaridet med lav støpeevne er 2 til 20 vekt%.
6. Produkt ifølge krav 1,
karakterisert vedat det er en tablett.
7. Fremgangsmåte for fremstilling av et intrabukkalt oppløselig produkt som har en hardhet på 3 kg eller mer og som desintegrerer og oppløses i munnhulen i løpet av 1-120 sekunder,
karakterisert vedat granulater omfattende et sakkarid med lav støpbarhet belegges og/eller granuleres med et sakkarid med høy støpbarhet ved at dette dusjes på som et bindemiddel, hvor sakkaridet med lav støpbarhet har en hardhet på 0-2 kg når 150 mg av sakkaridet formes til en tablett ved å anvende et stempel med 8 mm diameter og et trykk på 10-50 kg/cm<2>, og sakkaridet med høy støpbarhet har en hardhet på 2 kg eller mer når 150 mg av sakkaridet formes til en tablett ved å anvende et stempel med 8 mm diameter og et trykk på 10-50 kg/cm<2>, og de resulterende granulater underkastes presstøping.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7,
karakterisert vedat det ytterligere omfatter en aktiv bestanddel.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 7,
karakterisert vedat det som sakkarid med lav støpbarhet anvendes minst ett sakkarid valgt blant laktose, mannitol, glukose, sukrose og xylitol.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 7,
karakterisert vedat det som sakkarid med høy støpbarhet anvendes minst ett sakkarid valgt blant maltose, maltitol, sorbitol og et oligosakkarid.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 7,
karakterisert vedat det anvendes et blandingsforhold mellom sakkaridene med høy og lav støpbarhet fra 1 til 20 vekt%.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 9,
karakterisert vedat press-støpingen foregår ved tablettering.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1011294 | 1994-01-31 | ||
JP8665294 | 1994-04-25 | ||
PCT/JP1995/000102 WO1995020380A1 (fr) | 1994-01-31 | 1995-01-27 | Moulage comprime a solubilite intra-orale et son procede de production |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO963180D0 NO963180D0 (no) | 1996-07-30 |
NO963180L NO963180L (no) | 1996-09-30 |
NO316662B1 true NO316662B1 (no) | 2004-03-22 |
Family
ID=26345308
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19963180A NO316662B1 (no) | 1994-01-31 | 1996-07-30 | Intrabukkalt opploselig, presstopt produkter og fremgangsmate for fremstilling dette |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0745382B1 (no) |
JP (1) | JP3122141B2 (no) |
KR (1) | KR100386391B1 (no) |
CN (1) | CN1182838C (no) |
AT (1) | ATE253899T1 (no) |
AU (1) | AU699715B2 (no) |
CA (1) | CA2179382C (no) |
DE (1) | DE69532110T2 (no) |
DK (1) | DK0745382T3 (no) |
ES (1) | ES2210280T3 (no) |
FI (1) | FI120817B (no) |
HU (1) | HUT74908A (no) |
MX (1) | MX9603035A (no) |
NO (1) | NO316662B1 (no) |
NZ (1) | NZ278678A (no) |
PH (1) | PH31467A (no) |
PL (1) | PL187160B1 (no) |
PT (1) | PT745382E (no) |
RU (1) | RU2147227C1 (no) |
TW (1) | TW391880B (no) |
WO (1) | WO1995020380A1 (no) |
Families Citing this family (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5958453A (en) * | 1996-10-31 | 1999-09-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Solid pharmaceutical preparation with improved buccal disintegrability and/or dissolubility |
US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
TW580397B (en) | 1997-05-27 | 2004-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Solid preparation |
FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
US6465009B1 (en) | 1998-03-18 | 2002-10-15 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Water soluble polymer-based rapidly dissolving tablets and production processes thereof |
ATE348601T1 (de) | 1998-05-18 | 2007-01-15 | Takeda Pharmaceutical | Im munde zerfallende tablette enthaltend ein benzimidazole |
EP1097722B1 (en) | 1998-07-15 | 2005-11-02 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Excipient |
DK1561458T3 (da) * | 1998-07-28 | 2010-10-25 | Takeda Pharmaceutical | Hurtigt henfaldende fast middel |
FR2785538B1 (fr) * | 1998-11-06 | 2004-04-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime a delitement rapide perfectionne |
ATE297192T1 (de) * | 1999-02-17 | 2005-06-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Tabletten und verfahren zur tablettenherstellung |
FR2790387B1 (fr) * | 1999-03-01 | 2001-05-18 | Prographarm Laboratoires | Comprime orodispersible presentant une faible friabilite et son procede de preparation |
GB9910505D0 (en) * | 1999-05-06 | 1999-07-07 | Electrosols Ltd | A method and apparatus for manufacturing consumable tablets |
US6656492B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-12-02 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof |
JP3415835B2 (ja) * | 2000-06-30 | 2003-06-09 | 山之内製薬株式会社 | 口腔内速崩壊錠およびその製造法 |
CN1638739A (zh) * | 2000-08-18 | 2005-07-13 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 治疗成瘾性障碍的化合物 |
JP2002087965A (ja) * | 2000-09-14 | 2002-03-27 | Lion Corp | 口中崩壊性アスピリン含有錠剤 |
KR20030072555A (ko) * | 2000-12-07 | 2003-09-15 | 알타나 파마 아게 | 산 불안정성 활성 성분을 포함하는 신속 붕해 정제 |
US6998139B2 (en) * | 2001-03-15 | 2006-02-14 | Astellas Pharma Inc. | Bitterness-reduced intrabuccally quick disintegrating tablets and method for reducing bitterness |
US6872405B2 (en) | 2001-05-10 | 2005-03-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof |
ES2351249T3 (es) * | 2001-07-27 | 2011-02-02 | Astellas Pharma Inc. | Composición que comprende partículas finas, de liberación sostenida, para comprimidos de disgregación rápida en la cavidad bucal. |
US20050202082A1 (en) * | 2001-09-28 | 2005-09-15 | Tsuneyuki Hibino | Press-coated molded article undergoing quick disintegration |
FR2831820B1 (fr) * | 2001-11-05 | 2004-08-20 | Ethypharm Sa | Comprime orodispersible presentant une grande homogeneite et son procede de preparation |
WO2003039472A2 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Pharmacia Corporation | Intraorally disintegrating valdecoxib compositions prepared by fluid bed granulation process |
FR2834894B1 (fr) * | 2002-01-21 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
FR2834892B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de mitiglinide |
FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
FR2834897B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de testosterone |
FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
FR2834891B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de 2-({2-methoxy-2-[3(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl4 -(2-(9h-fluoren-9-yl)acetyl]amino}ethyl)benzoate |
US20060099250A1 (en) * | 2002-08-21 | 2006-05-11 | Wei Tian | Use of an aqueous solution of citric acid and a water-soluble sugar like lactitol as granulation liquid in the manufacture of tablets |
JPWO2004066991A1 (ja) * | 2003-01-27 | 2006-05-18 | アステラス製薬株式会社 | タムスロシンまたはその塩の腸溶性徐放微粒子およびその製造法 |
AU2004238321B2 (en) * | 2003-05-07 | 2009-08-27 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Highly plastic granules for making fast melting tablets |
US8349361B2 (en) | 2003-10-15 | 2013-01-08 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity |
JP3841804B2 (ja) | 2003-10-15 | 2006-11-08 | 富士化学工業株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物 |
EP1674083B1 (en) | 2003-10-15 | 2018-08-01 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Tablet quickly disintegrating in oral cavity |
US7670624B2 (en) | 2004-01-29 | 2010-03-02 | Astella Pharma Inc. | Gastrointestinal-specific multiple drug release system |
SE0401031D0 (sv) * | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
WO2005102287A2 (en) | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Duocort Ab | Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy |
US7611709B2 (en) | 2004-05-10 | 2009-11-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg | 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives |
US7723306B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation |
US7727962B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-06-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation |
DE102004022926A1 (de) * | 2004-05-10 | 2005-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknete Pulver enthaltend zumindest ein 1,4 O-verknüpftes Saccharose-Derivat und Verfahren zu deren Herstellung |
DE102004022928A1 (de) * | 2004-05-10 | 2005-12-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pulver enthaltend neuartige Oligosacharidgemische und Verfahren zu deren Herstellung |
TWI354559B (en) * | 2004-12-27 | 2011-12-21 | Yaizu Suisankagaku Ind Co Ltd | Oral disintegrative n-acetylglucosamine tablet and |
EP1844770A4 (en) * | 2005-01-31 | 2009-04-22 | ORNITHINHYDROCHLORIDE-CONTAINING TABLETS | |
WO2006085497A1 (ja) * | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 口腔内崩壊錠 |
CN1839847B (zh) * | 2005-03-31 | 2012-07-11 | 成都科瑞德医药投资有限责任公司 | 盐酸替扎尼定口腔崩解片及其制备方法 |
EP1941862A1 (en) * | 2005-08-31 | 2008-07-09 | Ezaki Glico Co., Ltd. | Tablet for removal of tongue coating |
KR101400064B1 (ko) * | 2006-04-13 | 2014-05-27 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 건식 직타 속붕괴성 정제 |
EP2062599A4 (en) * | 2006-09-14 | 2013-03-27 | Astellas Pharma Inc | ORAL DISSOLVING TABLET AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
US20080221047A1 (en) | 2006-12-27 | 2008-09-11 | Astellas Pharma Inc., | Aminoakyl methacrylate copolymer E for maintaining solubility of poorly-soluble drug |
EP2233129B1 (en) * | 2007-12-28 | 2014-05-07 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral cavity disintegrating tablet and method of producing the same |
JP5515074B2 (ja) * | 2008-12-08 | 2014-06-11 | 杏林製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤 |
TWI429401B (zh) | 2010-06-13 | 2014-03-11 | Meiji Co Ltd | 固形乳及其製造方法 |
US9861577B2 (en) | 2010-08-31 | 2018-01-09 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Orally disintegrating tablet |
AU2012360935A1 (en) | 2011-12-26 | 2014-07-17 | Novartis Ag | Tablets and dry-coated agents |
WO2013125350A1 (ja) * | 2012-02-23 | 2013-08-29 | フロイント産業株式会社 | 口腔内崩壊錠用直打賦形剤及びその製造方法、並びに口腔内崩壊錠 |
TWI612975B (zh) | 2012-03-02 | 2018-02-01 | 安斯泰來製藥股份有限公司 | 速崩散性錠劑 |
BR112014026292B1 (pt) * | 2012-04-24 | 2022-09-27 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Comprimido oralmente desintegrável, e, processo para a produção de um comprimido oralmente desintegrável |
CN102784117A (zh) * | 2012-08-23 | 2012-11-21 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 硫酸庆大霉素组合物冻干口腔崩解片及其制备方法 |
KR101352689B1 (ko) * | 2012-12-31 | 2014-01-17 | (주) 에프엔지리서치 | 불연속상과 연속상으로 이루어지는 응집단위를 포함하는 마이크로그래뉼 제형 |
EP2952187A4 (en) * | 2013-01-30 | 2016-08-17 | Sawai Seiyaku Kk | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH CANDESARTAN CILEXETIL |
CN103202817B (zh) * | 2013-04-28 | 2014-10-08 | 山东天力药业有限公司 | 一种可直压性甘露醇颗粒的制备方法 |
EP3449912B1 (en) | 2016-06-16 | 2024-03-06 | Towa Pharmaceutical Co., Ltd. | Orally disintegrating tablet |
CN110494139B (zh) | 2017-03-31 | 2022-10-25 | 东丽株式会社 | 含有纳呋拉啡的经片剂化的药物组合物 |
WO2019219147A1 (en) * | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Fertin Pharma A/S | A tableted chewing gum suitable for active pharmaceutical ingredients |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1617638A1 (de) * | 1967-05-24 | 1971-05-13 | Miles Lab | Tablettenbindemittel |
US3619292A (en) * | 1968-07-15 | 1971-11-09 | Penick & Ford Ltd | Tablets and method of forming |
US3627583A (en) * | 1969-04-29 | 1971-12-14 | Sucrest Corp | Direct compression vehicles |
US3873694A (en) * | 1973-09-27 | 1975-03-25 | Cpc International Inc | Direct compression tabletting composition and pharmaceutical tablets produced therefrom |
CA1080024A (en) * | 1975-12-24 | 1980-06-24 | Leonard Spooner | Confection containing xylitol |
US4698101A (en) * | 1982-08-30 | 1987-10-06 | Suomen Sokeri Oy (Finnish Sugar Company Ltd.) | Binder-diluent composition and method |
JPH0669948B2 (ja) * | 1989-07-21 | 1994-09-07 | エスエス製薬株式会社 | トローチ剤 |
US5275822A (en) * | 1989-10-19 | 1994-01-04 | Valentine Enterprises, Inc. | Defoaming composition |
US5204115A (en) * | 1990-12-12 | 1993-04-20 | Suomen Xyrofin Oy | Directly compressible xylitol and method |
DE69331839T2 (de) * | 1992-01-29 | 2002-12-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Schnellösliche Tablette und ihre Herstellung |
JPH05310558A (ja) * | 1992-05-07 | 1993-11-22 | Lion Corp | 固形製剤組成物 |
-
1995
- 1995-01-27 WO PCT/JP1995/000102 patent/WO1995020380A1/ja active IP Right Grant
- 1995-01-27 DE DE69532110T patent/DE69532110T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-27 MX MX9603035A patent/MX9603035A/es unknown
- 1995-01-27 EP EP95906533A patent/EP0745382B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-27 PT PT95906533T patent/PT745382E/pt unknown
- 1995-01-27 KR KR1019960704132A patent/KR100386391B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 TW TW084100735A patent/TW391880B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 CN CNB951914081A patent/CN1182838C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-27 RU RU96117252/14A patent/RU2147227C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 DK DK95906533T patent/DK0745382T3/da active
- 1995-01-27 AT AT95906533T patent/ATE253899T1/de active
- 1995-01-27 JP JP07519980A patent/JP3122141B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-27 ES ES95906533T patent/ES2210280T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-27 AU AU14671/95A patent/AU699715B2/en not_active Ceased
- 1995-01-27 NZ NZ278678A patent/NZ278678A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 PH PH49851A patent/PH31467A/en unknown
- 1995-01-27 PL PL95315552A patent/PL187160B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 CA CA002179382A patent/CA2179382C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-27 HU HU9602083A patent/HUT74908A/hu not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-07-30 NO NO19963180A patent/NO316662B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-07-31 FI FI963022A patent/FI120817B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69532110T2 (de) | 2004-09-09 |
PH31467A (en) | 1998-11-03 |
NZ278678A (en) | 1998-03-25 |
CN1139878A (zh) | 1997-01-08 |
RU2147227C1 (ru) | 2000-04-10 |
NO963180L (no) | 1996-09-30 |
JP3122141B2 (ja) | 2001-01-09 |
PL315552A1 (en) | 1996-11-12 |
DE69532110D1 (de) | 2003-12-18 |
CA2179382A1 (en) | 1995-08-03 |
ES2210280T3 (es) | 2004-07-01 |
HU9602083D0 (en) | 1996-09-30 |
AU1467195A (en) | 1995-08-15 |
FI963022A (fi) | 1996-07-31 |
TW391880B (en) | 2000-06-01 |
PL187160B1 (pl) | 2004-05-31 |
KR100386391B1 (ko) | 2003-08-30 |
CN1182838C (zh) | 2005-01-05 |
NO963180D0 (no) | 1996-07-30 |
AU699715B2 (en) | 1998-12-10 |
EP0745382A1 (en) | 1996-12-04 |
FI963022A0 (fi) | 1996-07-31 |
PT745382E (pt) | 2004-04-30 |
EP0745382B1 (en) | 2003-11-12 |
DK0745382T3 (da) | 2004-03-22 |
MX9603035A (es) | 1997-05-31 |
HUT74908A (en) | 1997-03-28 |
FI120817B (fi) | 2010-03-31 |
WO1995020380A1 (fr) | 1995-08-03 |
ATE253899T1 (de) | 2003-11-15 |
CA2179382C (en) | 2009-11-10 |
EP0745382A4 (en) | 1997-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO316662B1 (no) | Intrabukkalt opploselig, presstopt produkter og fremgangsmate for fremstilling dette | |
US5576014A (en) | Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof | |
EP1366759B1 (en) | Tablets quickly disintegrating in oral cavity | |
JP2807346B2 (ja) | 口腔内崩壊製剤及びその製造法 | |
RU2189227C2 (ru) | Быстро распадающиеся прессованные в формах материалы и способ их получения | |
JP5674666B2 (ja) | 崩壊性粒子組成物及び口腔内速崩壊錠 | |
JP5674667B2 (ja) | 崩壊性粒子組成物及び口腔内速崩壊錠 | |
RU2583935C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для перорального введения с маскированным вкусом и способ ее получения | |
JP4802436B2 (ja) | 口腔内崩壊型組成物及び口腔内崩壊型製剤 | |
RU2273472C2 (ru) | Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления | |
EP1488811A1 (en) | Tablets quickly disintegrating in oral cavity | |
JPH1133084A (ja) | 口腔内溶解型錠剤およびその製造方法 | |
JPH1135451A (ja) | 口腔内溶解型錠剤およびその製造方法 | |
JP2011026311A (ja) | 口腔内速崩壊錠の製造方法 | |
JP2003176242A (ja) | 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法 | |
JP3228335B2 (ja) | 口腔内崩壊型組成物及びその製造方法 | |
TWI762450B (zh) | 超高速崩解錠劑及其製造方法 | |
JPH09316006A (ja) | 口腔内溶解性固形製剤 | |
Umasankar et al. | Fast dissolving tablet–review article | |
JP2000186032A (ja) | 易崩壊性固形物およびその製造方法 | |
WO2013098399A1 (en) | Mozavaptan formulations | |
WO2003075918A1 (fr) | Comprime contenant du chlorhydrate de pilsicainide (voie humide) | |
Alanezi | Development of an orally disintegrating mini-tablet (ODMTs) containing metoclopramide HCl to enhance patient compliance |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |