NO315474B1 - Kodingskopolymer som er anvendelig som trykksensibelt adhesiv og legemiddelavleveringslapp henholdsvis bandasje som omfatter nevntepodingskopolymer - Google Patents

Kodingskopolymer som er anvendelig som trykksensibelt adhesiv og legemiddelavleveringslapp henholdsvis bandasje som omfatter nevntepodingskopolymer Download PDF

Info

Publication number
NO315474B1
NO315474B1 NO19970193A NO970193A NO315474B1 NO 315474 B1 NO315474 B1 NO 315474B1 NO 19970193 A NO19970193 A NO 19970193A NO 970193 A NO970193 A NO 970193A NO 315474 B1 NO315474 B1 NO 315474B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
graft copolymer
polymer
vinyl
drug delivery
acrylic
Prior art date
Application number
NO19970193A
Other languages
English (en)
Other versions
NO970193L (no
NO970193D0 (no
Inventor
Deepak Hariharan
Roman Bradel
Rama Chandran
Pravin Kukkala
Original Assignee
Nat Starch Chem Invest
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nat Starch Chem Invest filed Critical Nat Starch Chem Invest
Publication of NO970193D0 publication Critical patent/NO970193D0/no
Publication of NO970193L publication Critical patent/NO970193L/no
Publication of NO315474B1 publication Critical patent/NO315474B1/no

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/232—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles
    • B01F23/2321—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles by moving liquid and gas in counter current
    • B01F23/23211—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles by moving liquid and gas in counter current the liquid flowing in a thin film to absorb the gas
    • B01F23/232112—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles by moving liquid and gas in counter current the liquid flowing in a thin film to absorb the gas the liquid film or layer flowing over a vertical surface, e.g. a mesh
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F27/00—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders
    • B01F27/80—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis
    • B01F27/90—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis with paddles or arms 
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F27/00—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders
    • B01F27/80—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis
    • B01F27/91—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis with propellers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/2805—Compounds having only one group containing active hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/60—Polyamides or polyester-amides
    • C08G18/603—Polyamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/62—Polymers of compounds having carbon-to-carbon double bonds
    • C08G18/6204—Polymers of olefins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/64—Macromolecular compounds not provided for by groups C08G18/42 - C08G18/63
    • C08G18/6484—Polysaccharides and derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
    • C08G18/72—Polyisocyanates or polyisothiocyanates
    • C08G18/728—Polymerisation products of compounds having carbon-to-carbon unsaturated bonds and having isocyanate or isothiocyanate groups or groups forming isocyanate or isothiocyanate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2170/00—Compositions for adhesives
    • C08G2170/40—Compositions for pressure-sensitive adhesives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2230/00—Compositions for preparing biodegradable polymers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)

Description

Oppfinnelsen angår podingskopolymerer som er anvendelig som et trykkfølsomt adhesiv; samt en legemiddelavleveringslapp henholdsvis bandasje som omfatter et substrat med et adhesivt lag som igjen innbefatter nevnte podingskopolymer ifølge oppfinnelsen.
Et typisk transdermalt medikamentavleveringssystem eller sårbandasjesystem omfatter et fleksibelt baklag på hvilken det er påført enten i et lag eller i separate deler: et trykksensitivt adhesiv, det ønskede medikament og særlig i det tilfelle med transdermale systemer, en hudinntrengningsforøker for medikamentet. Forøkeme som er nyttig i transdermale medikamentavleveringsanvendelser er godt dokumenterte og faller innenfor kategoriene av sulfoksider, alkoholer, fettsyrer, fettsyreestere, polyoler, polyamider og overflateaktive midler.
Adhesivene som ble anvendt for transdermale medikamentavlevering faller historisk innenfor en av tre kategorier: akrylforbindelser, silikoner og gummi. Silikonbaserte adhesiver har en lang historie i forbindelse med bruk på hud på grunn av deres renhet og lav tendens til å forårsake hudirritasjon. Deres ikke-polare natur begrenser ladning av polare medikamenter i adhesivet og kjemien gjør at sammensetningen er relativt lite fleksibel. Gummibaserte adhesiver på den annen side er mer fleksible, men trenger å bli formulert med relativt høye mengder klebemidler og plastifiseringsmidler for å skaffe tilveie trykksensitive egenskaper, og antioksidanter for å bedre stabilitet ved ekspone-ring til lys (UV). Tilstedeværelse av slike høy nivåer av lavmolekylvektsadditiver fører til hudirritasjon og innbærer fare for at additivene trenger inn i hudbarrieren. Gummibaserte adhesiver er også ikke-polare og begrenser således ladning av funksjonelle medikamenter i adhesivet.
Sammenlignet med silikoner og gummiadhesiver, innebærer akryladhesiver et antall fordeler: kjemien kan enkelt manipuleres for å tillate syntese av både polare og ikke-polare adhesiver; konvensjonelle syntetiske teknikker kan bli anvendt; sammensetningen kan bli skreddersydd for å gi de spesifikke egenskapene uten anvendelse av noen tilsatte ingredienser; de er UV-stabile og kan bli lagret over lengre tidsperioder; og de fleste medikamenter er raskere oppløselige i akryladhesiver enn i silikoner og gummier, og dette tillater en høyere ladning av medikament på en mindre plasterlapp-størrelse og tjener til å forbedre pasientføyeligheten.
Til tross for disse fordelene er akryladhesiver meget kompatible eller oppløselige i de vanlig anvendte hudinntrengningsforøkerne sammenlignet med relativt inerte silikoner og gummi. Denne kompatibiliteten begrenser ladning av forøkere, og som en konsekvens systemets evne til å avlevere optimale nivåer av ønskede medikamenter. Det forårsaker også over tid at akryladhesivet blir mykere i en slik grad at den disintegrerer med tap av kohesive og adhesive egenskaper.
Det har vært gjort forsøk på å motvirke denne oppløsningen ved å øke nivå av tverrbinding i adhesivet eller ved poding av polymerer, slik som polystyren, med høyere Tg-verdier på akrylpolymerkjeden. Høyere tverrbinding resulterer i ufleksible adhesiver, og når forøkeren er uttømt ved absorpsjon i huden, vil tilstedeværelse av høy Tg poly-styrenpodinger forårsake tap av trykksensitive egenskaper.
I tillegg til problemene med sammensetning av adhesivene, innebærer teknikkene ved å lage poding og blokk-kopolymeren med akrylryggraden problemer. Teknikker som er beskrevet i litteraturen innbefatter polymerisering av den podede delen fra et sted, slik som en hydroksylgruppe, på ryggradspolymeren ved å anvende peroksider som frie radikalinitiatorer eller anvendelse av makromonomerer (som den podede delen) med en terminal dobbeltbinding som en monomer under polymerisasjon. Anvendelse av peroksider for å starte en polymerisasjon fra steder på ryggraden resulterer i ukontrollert poding med hensyn på frekvens og lengde av podingene. Ukontrollert poding produserer en polymer med morfologier som ikke gir optimal kohesjon (på grunn av lavmolekylvektshomopolymerdannelse) eller produserer lavmolekylvektspodinger som ikke skaffer tilveie noen forsterkning i nærvær av forøkere. Anvendelse av makromerer under fri radikalpolymerisasjon er utilstrekkelig, og resulterer i høyresterende monomerer, og tidlig kjede terminering på grunn av at det store antall termineringssteder som er tilgjengelig på podingene.
Det vil være fordelaktig å skaffe tilveie et adhesiv som er egnet for anvendelse i en sårbandasje eller transdermalt medikamentavleveringssystem, som opprettholder sine trykksensitive egenskaper og ikke oppløses i de vanlige anvendte hud-inntrengningsfor-økerne over tid og gjennom bruk.
Målene med oppfinnelsen er å skaffe tilveie en trykksensitiv akrylpolymer med tilstrekkelig kohesjon og adhesjon for anvendelse i transdermale medikamentavleveringssystemer og som er uoppløselig i de vanlige anvendte forøkeme, og som således vil opprettholde sin adhesive og kohesive styrke over tid.
Målene med oppfinnelsen kan bli oppnådd gjennom en podingskopolymer, som har en vekstmidlere molekylvekt på 300.000 eller høyere, som viser god ytelse på huden i nærvær av hudinntrengningsforøkere uten omfattende tverrbinding eller høy Tg-poding. Podingskopolymeren omfatter kopolymerisert akryl, og eventuelt vinylmonomerer, for å danne en ryggradspolymer, til hvilken det blir podet polymere deler som absorberer mindre enn 10 vekt-% av hud-inntrengningsforøkeren under termodynamisk likevekt ved 25°C dersom den uavhengig blir innført i et overskudd av forøker. De podede polymerene blir fortrinnsvis valgt fra klassen av polybutylen, poly(etylenoksid/pro-pylenoksid)er, polykaprolaktam, polysakkarid og polyamidpolymerer. Spesifikke podede polymerer vil avhengig av de spesifikke forøkerne som blir anvendt i det spesielle medikamentavleveringssystemet eller sårbandasjesystemet fordi forskjellige forøkere vil innbære forskjellige oppløselighetsbetraktninger for adhesivene.
Ifølge oppfinnelsen er det tilveiebrakt en podingskopolymer som er anvendelig som et trykkfølsomt adhesiv som innbefatter en ryggradspolymer til hvilken det festes podede polymerdeler, kjennetegnet ved at
(i) podingskopolymeren har den vektmidlere molekylvekten på 300.000 eller større, (ii) ryggradspolymeren er syntetisert fra akrylmonomerer og vinylmonomerer i et vektforhold for å gi en glassovergangstemperatur på -30°C eller lavere, og (iii) de podede polymerdelene er valgt fra gruppen som består av polybutylener,
polyamider, polysakkarider og poly(etylenoksid/propylenoksider).
Foretrukne trekk ved podingskopolymeren ifølge oppfinnelsen fremgår av de medfølgende krav 2 - 5 og er vist nedenfor i beskrivelsen.
Den foretrukne podingsteknikken omfatter separat fordanning av akryl/vinylryggraden og den forøkningsresistente polymeren og deretter pode forøkerresistent polymer på akryl/vinylryggraden.
Akryl/vinylpolymerryggraden blir syntetisert fra de kjente akryl- og vinylmonomerene i vektandeler for å gi en glassovergangstemperatur på -30°C eller lavere og de ønskede trykksensitive kohesive og adhesive egenskapene for den spesielle transdermale anvendelsen. I tillegg vil den polymere ryggraden også bli syntetisert fra 0,5-2,0 vekt-% av den funksjonaliserte vinylmonomerene som inneholder en polymeriserbar vinyl-gruppe og en annen funksjonell gruppe som har evne til å bli reagert i en kondensasjonsreaksjon med en tredje funksjonalitet av de forhåndslagede polymerene som skal bli podet på polymerryggraden. De funksjonelle monomerene vil fortrinnsvis være 2-isocyanatetylmetakrylat, allylisocyanat, og mer å foretrekke vil den være l-(l-isocyanat-l-metyletyl)-3-(l-metyletenyl)benzen (heretter m-TMI), som innfører utragende isocyanatfunksjonalitet til den polymere ryggraden.
Selv om andre podingsteknikker er kjente, f.eks. polymere deler kan bli podet ved polymerisasjon av monomeren på de reaktive stedene lokalisert i ryggraden eller ved kopolymerisering av akryl og vinylmonomerene med den forhåndslagede polymere monomeren, omfatter en foretrukket podingsteknikk festing av forlagede polymere deler på steder på den forhåndslagede ryggraden via en kondensasjonsreaksjon. Denne fore-trakkede podingsteknikken tillater poding av tidligere syntetiserte polymerer som har vesentlig samme molekylvekt og muliggjør forhåndsbestemmelse av podingsfordelin-gen ved regulering av mengde m-TMI kopolymerisert i ryggradspolymeren. Denne teknikken resulterer også i lavere nivåer av monomerrester i de endelige podingspolymerene.
Den polymere akryl/vinylryggraden blir fremstilt fra kjente akryl- og vinylmonomerer, i vektandeler som er nødvendig for å gi riktig balanse av trykksensitive egenskaper. Eksempler på arkylmonomerer innbefatter a,fi-umettede mono- og dikarboksylsyrer som har 3-5 karbonatomer, slik som akrylsyre, metakrylsyre og itakonsyre; akrylatester-monomerer valgt fra gruppen bestående av alkylestere av akryl og metakrylsyre hvori alkylgruppen inneholder 4 til 14 karbonatomer, fortrinnsvis 4 til 8 karbonatomer, slik som n-butylakrylat, n-pentylakrylat, n-heksylakrylat, n-heptylakrylat, n-oktylakrylat, n-nonylakrylat, og deres tilsvarende forgrenede isomerer, slik som 2-etylheksylakrylat.
Eksempler på vinylmonomerer innbefatter de som blir valgt fra gruppene bestående av vinylestere, vinyletere, vinylhalogenider, vinylidenhalogenider, og innbefatter f.eks. vinylacetat, akrylamid, t-oktylakrylamid, etylvinyleter, vinylklorid, vinylidenklorid, akrylonitril, maleinanhydrid og styren.
I tillegg til akryl- og vinylmonomerene, vil ryggradspolymeren også bli syntetisert fra en monomer som har en vinylfunksjonalitet, som vil reagere i polymerisasjonsprosessen, og en andre funksjonalitet som er ikke-reaktiv i polymerisasjon, men som har evne til å reagere i en kondensasjonsreaksjon som sete for tilkopling av polymerene som skal bli podet på ryggraden. De foretrukne doble funksjonelle monomerene vil være m-TMI, og vil bli inkorporert ved nivåer på 0,5-2 vekt-% av ryggradspolymeren.
Fremstilling av den polymere ryggraden kan bli gjennomført ved å blande monomerene sammen med initiator under inert atmosfære ved å anvende velkjent fri-radikal oppløsning, emulsjon eller bulkpolymerisasjonsprosedyrer. Etter at polymerisasjonen er fullført, blir den utragende funksjonaliteten på polymerkjeden reagert i en kondensasjonsreaksjon med polymeren som skal bli podet, som vil bli valgt eller fremstilt slik at den har en funksjonell reaktiv gruppe med utragende funksjonalitet på polymerryggraden. Når m-TMI blir inkorporert, vil sete for festing av de utragende podingene være isocyanatfunksjonaliteten, og de forhåndslagede podingene vil f.eks. ha hydroksyl eller aminfunksjonelle grupper.
Polymerene som skal bli podet vil være uoppløselige i overskudd av medikament forøker i den grad at de absorberer 10% eller mindre ved vekt av forøkeren under termodynamisk likevekt ved 25°C. I en ideell situasjon vil podingspolymeren absorbere 0% av forøkeren. I praksis er det kjent at polymerer som absorberer 10% eller høyere av forøker ved vekt vil desintegrere i nærvær av forøkeren. Egnede polymerer vil derfor i praksis absorbere ved vekt av forøker, mindre enn 10%, fortrinnsvis mindre enn 7% og mer å foretrekke mindre enn 3%.
Representativt kommersielt tilgjengelige polymerer for poding til akryl/vinylkjeden er amin-terminerte sakkarider fra National Starch and Chemical Co., Bridgewater, New Jersey, polybutylener solgt under varebetegnelsen Kraton av Shell Chemical Company, Houston, Texas; poly(etylenoksid/propylenoksid) monoaminer, solgt under varebetegnelsen Jeffamine av Huntsman Corporation, Houston, Texas; polyamider solgt under varebetegnelsen Uni-Rex av Union Camp Corporation, Jacksonville, Florida; og poly-kaprolaktamer solgt under varebetegnelsen Ultramid, av BASF Corporation, Parsippany, New Jersey.
Polysakkaridpodingene skaffer tilveie ytterligere fordelen ved at de er biokompatible og delvis bionedbrytbare. Poly(etylenoksid/propylenoksid)monoaminer tilveiebringer den fordel at de har høyere vanndampoverføringshastigheter enn andre polymerer for poding. Disse egenskapene, biokompatibilitet og god vanndampoverføringshastigheter er særlig ønskede i transdermale medikamentavleveringssystemer og sårbandasje.
Andre polymerer som er egnet for poding på ryggradspolymeren innbefatter homopolymerer av vinylestere, slik som polyfvinylacetat), poly(vinylpropionat), poly(vinylpivalat), homopolymerer av vinylhalogenider slik som polyvinylklorid), poly(vinylidynklorid) etc.; homopolymerer av N-vinylamider, slik som poly-(n-vinyl-formamid), poly(n-vinylacetamid), poly(n-vinylpyrrolidon), poly-(n-vinylkaprolaktum) etc; amider slik som poly(akrylamid), polyfmetakrylamid), poly(dimetylakrylamin); homopolymerer av vinylestere slik som poly(sopropylvinyleter), poly(butylvinyleter) etc.; polyestere, slik som poly(etylentereftalat), poly(etylenftalat), poly(etylenisoftalat) etc.; og polykarbonater slik som poly(4,4-metylendifenylenkarbonat) etc.
Podingspolymerene blir typisk utvunnet som lakk og blir belagt på et porøst støttende bakmateriale som har evne til å absorbere fuktighet og skaffe tilveie integritet for adhesivet. Eksempler på slike materialer er strikkede, vevde og ikke-vevde stoffer som er omfattet av naturlige eller syntetiske materialer.
Ifølge oppfinnelsen er det dessuten tilveiebrakt en legemiddelavleveringslapp henholdsvis bandasje, kjennetegnet ved at den omfatter et substrat belagt med et adhesivt lag, hvor nevnte adhesivlag innbefatter podingskopolymeren ifølge krav 1.
Foretrukne trekk ved legemiddelavleveringslappen henholdsvis bandasjen ifølge oppfinnelsen, fremgår av medfølgende krav 7-9.
De resulterende podingspolymerene har god hudadhesjon og kohesjon, og er stabile i nærvær av hudinntrengingsforøkerne. Følgende eksempler beskriver polymerisasjons-prosedyrene for representative akryl/vinylpolymerer og poding av forøkerresistente polymerer, analytiske testmetoder og resultatene av tester som måler kohesiv og adhesiv styrke for podingskopolymeren.
Eksempler
Eksempel I
Fremstilling av basis<p>olvmer for eksemplene A- P og R- Z
Reaksjonsutstyret består av en fem liters reaksjonsbeholder utstyrt med et termometer, tilbakestrømskondensator, N2 innløp, mekanisk rører og tilsetningstrakter. En blanding av monomerer (heretter monomer) ble fremstilt og inneholdt ved vekt 45,5 deler butylakrylat, 32,5 deler 2-etylheksylakrylat og 20,55 deler metylmetakrylat. Ved vekt ble 3,55 deler monomer, 1,45 deler m-TMI og 0,004 deler azobisisobutyronitril (initiator) i 16,5 deler etylacetat og 16,5 deler heksan, tilført reaksjonsbeholderen under nitrogen og oppvarmet med risting (275 rpm) til tilbakestrømming og holdt i 10 minutter ved 65°C. Nitrogenstrøm ble avbrutt når tilbakestrømmingen startet. 95 deler monomer ble tilsatt jevnt i løpet av 2 timer. 30 minutter etter start av monomertilsetning, ble initiator (0,076 deler) i 26 deler etylacetat og 26 deler heksan tilsatt jevnt i løpet av 7 timer. Ved full-føring av initiatortilsetningen, ble ristingen øket (300 rpm) og reaksjonen holdt ved tilbakestrømming i 30 minutter. Oppfanger, t-amylperoksypivalat, 0,667 deler i 7,5 deler etylacetat og 7,5 deler heksan, ble tilsatt jevnt i løpet av fire timer. Når tilsetningen var fullført, ble ristingen øket til 400 rpm og reaksjonsinnholdene holdt ved tilbakestrømning i 68°C i en time. Isocyanatinneholdende reaksjonsprodukt ble avkjølt til romtemperatur mens man skylte reaksjonsbeholderen med nitrogen. Resultatet var lakk som kunne bli lagret ved romtemperatur opptil en uke.
Eksempel II
Fremstilling av podin<g>skopol<y>mer for eksemplene A- P og R- Z
En polybutylen, polyamid eller poly(etylenoksid7propylenoksid) polymer, avsluttet med hydroksy eller amingrupper (eller begge deler) ble podet til akrylbasispolymeren ved reaksjon av hydroksy eller amingruppene med utragende isocyanat på akryl/vinyl-polymeren fra eksempel I for å danne en uretan eller ureablanding. (Under poding av polybutylenpolymer, ble en mindre mengde aminobutanol også festet til akryl/vinyl-polymer for å innføre hydroksylgrupper i systemet for å fremme hudadhesjon).
Polymeren som skulle bli podet, 7,453 vektdeler, ble fortynnet med 82,886 deler heksan (etylacetat for poly(etylenoksid/propylenoksid)), og tilsatt en reaksjonsbeholder inneholdende akryl/vinylpolymeren. Reaksjonsinnholdene ble oppvarmet til tilbakestrøm-ming og holdt i seks timer. For poly(etylenoksid/propylenoksid), ble reaksjonsinnholdene oppvarmet til tilbakestrømming og holdt i 10 minutter; katalysatoren, 0,167 deler dibutyltinndilaurat ble tilsatt i en ladning og reaksjonen holdt ved tilbakestrøm-ming i 4 timer. 2-amino-l-butanol, 0,443 deler ble tilsatt i en ladning og reaksjonen holdt ved tilbakestrømming i 30 minutter. (Dibutyltinnlauratkatalysatoren ble utelatt i reaksjoner som involverer et amin med isocyanatgrupper). Isopropanol, 16.667 deler ble tilsatt samlet for å stoppe ethvert overskudd av isocyanat og reaksjonen ble holdt ved tilbake-strømming i en time. Innholdene ble avkjølt til romtemperatur og utvunnet som en lakk.
Eksempel III
Fremstilling av basispolymer for eksempel 0
Reaksjonsutstyret besto av en fem liters reaksjonsbeholder utstyrt med et termometer, tilbakestrømmingskondensator, N2 innløp, mekanisk rører og tilsetningstrakter. En blanding av monomerer (heretter monomer) ble fremstilt og inneholdt ved vekt 136,5 deler butylakrylat, 97,5 deler 2-etylheksylakrylat og 57,0 deler metylmetakrylat. Ved vekt ble 42,0 deler monomer, 9,0 deler m-TMI og 0,34 deler t-amylperoksypivalat (t-APP)(initiator) i 75 deler aceton, tilsatt reaksjonsbeholderen under nitrogen og oppvarmet under risting (275 rpm) til tilbakestrømming og holdt i 10 minutter ved 65°C. Nitrogenstrømmen ble avsluttet når tilbakestrømmingen startet. 249 deler monomer ble tilsatt jevnt i løpet av 2 timer. 30 minutter etter start på monomertilsetningen, ble t-APP (initiator) (1,72 deler) i 165 deler aceton tilsatt jevnt i løpet av tre timer. Ved fullføring av initiatortilsetningen, ble ristingen øket (300 rpm) og reaksjonen holdt ved tilbakestrømning i 2 timer. Isocyanatinneholdende reaksjonsprodukter ble avkjølt til romtemperatur under skylling av reaksjonsbeholderen med nitrogen. Resultatet var lakk som kunne bli laget ved romtemperatur i opptil 1 uke.
Eksempel IV
Fremstilling av podingskopolymer for eksempel O
Et aminterminert polysakkarid ble podet til akrylbasispolymer ved reaksjon av terminale amingrupper med utragende isocyanat på basispolymeren av eksempel I for å danne en ureabinding.
Podingsoligomeren 15,96 vektdeler ble oppløst i 233,95 deler vann og tilsatt en reaksjonsbeholder inneholdende basispolymeren i aceton. Reaksjonsinnholdene ble oppvarmet under omrøring til tilbakestremiming inntil aceton og vann ble fjernet, under samtidig tilsetning av etylacetat. Produktet ble utvunnet som en oppløsning i etylacetat.
Eksempel V
Fremstilling av makromerer for kopolymer i eksemplene AA- FF
Reaksjonsutstyret besto av en 500 ml reaksjonsbeholder utstyrt med termometer, tilbakestrømskondensator, N2 innløp og mekanisk rører. Reaksjonsproduktet ble fremstilt og inneholdt 92,3 pphm (deler pr. hundrede monomer) polybutylenmakromer og 7,7 pphm m-TMI: polybutylen (Kraton HPVM-1201) (28,15 g) og heptan (82,5 g) ble tilført reaksjonsbeholderen under nitrogen og oppvarmet under risting til tilbakestrømning ved 69°C. Nitrogenstrømmen ble avsluttet når tilbakestrømmingen startet. Meta-TMI (2,36 g) i etylacetat (82,5 g) ble tilsatt i en ladning. Et IR-spektrum ble kjørt for en begynnende referanse. Dibutyltinndilaurat (0,2 g) ble tilsatt i en ladning. Reaksjonsinnholdene ble oppvarmet under tilbakestrømming inntil IR-spektrum viste fullført reaksjon. Ved fullføring av reaksjon ble isopropanol (910,0 g) tilsatt og innholdet ble oppvarmet ved tilbakestrømming i ytterligere 1 time. Reaksjonsproduktet ble avkjølt til romtemperatur mens reaksjonsbeholderen ble skylt med nitrogen. Produktet ble analysert og var 14,62% aktiv i m-TM<y>polybutylenmakromermonomer.
Denne m-TMI/polybutylenmakromonomeren ble erstattet med m-TMI og reagert med monomeren som er rapportert i tabell I for ryggradspolymerer av AA-FF i henhold til fremgangsmåten i eksempel I.
Eksempel VI
Fremstilling av makromerer for kopolvmerer i eksemplene GG- JJ
Makromonomerer ble laget i henhold til fremgangsmåten i eksempel V ved å anvende metakrylatetylpolystyrener i stedet for polybutylen. Polystyren ble podet på ryggraden ved 6,9 (for GG), 10,0 (for HH) og 16,6 (for JJ) vektprosent i polymerryggraden.
Eksempel VII
Sammensetning oe ytelser til podingskopolvmerer
En serie av podingskopolymerer ble fremstilt i henhold til fremgangsmåter som er angitt i eksemplene I-VI. Sammensetningene, fysikalske egenskaper og adhesjons- og kohesjonstestresultater er rapportert i følgende tabeller. Testprotokollene er angitt etter
tabellene. Følgende forkortelser og varebetegnelser ble anvendt i tabellene og har betydninger som her er angitt: BA er butylakrylat. 2-EHA er 2-etylheksylakrylat. MMA er metylmetakrylat. m-TMI er l-(l-isocyanat-l-metyletyl)-3-(l-metyletenyl)benzen. MAh er maleinanhydrid. AA er akrylsyre. HEA er hydroksyetylakrylat. VAc er vinylacetat.
Kraton HPVM 1201 er varebetegnelsen på en poly(etylen/butylen)mono-ol, som har en lineær struktur og molekylvekt på ca. 3000, og et produkt fra Shell Chemical Company, Houston, TX. Kraton HPVM 1202 er en handelsbetegnelse for en poly(etylen/butylen)-mono-ol, som har en lineær struktur og molekylvekt på ca. 4000, og er et produkt fra Shell Chemical Company, Houston, TX. Jeffamine M2005 er varebetegnelsen på en poly(etylenoksidVpropylenoksid)monoamin, som har en lineær struktur, og en molekylvekt på ca. 2000, og et molart forhold av etylenoksid/propylenoksid på 32::3; det er et produkt fra Huntsman Corporation, Houston, Texas.
I følgende eksempler ble podingspolymerene V, W og X laget i 5 liters satser; eksemplene Y og Z var oppskallerte reaksjoner til 3781. Alle disse polymerene hadde meget lave resterende monomermengder.
Sammenligningseksempel VII
Sammensetnin<g>er og ytelser til sammenlignende podingskopolvmerer
Tre podingskopolymerer, betegnet sammenligningseksempel GG, HH og JJ ble fremstilt med en polymerryggrad som har samme monomersammensetning som ryggradspolymer AA og podede deler i kommersielt tilgjengelig polystyren metakrylatmakromer som har en molekylvekt på 4000, distribuert av Sartomer Company, Inc., Exton, PA. Polystyren ble podet på ryggraden ved 6,9 (for GG), 10,0 (for HH) og 16,6 (for JJ) vekt-% av polymerryggraden. Sammenligningspodingskopolymerene ble testet i henhold til hudadhesjonsprotokollen under, og ingen oppnådd en vurdering som er høyere enn 5. Hudtestverdiene og total resterende monomertellinger for hver var som følger:
Eksemplene over viser at podingskopolymerene ifølge oppfinnelsen som en gruppe tilveiebringer bedre hudtestresultater enn polystyrenpodingskopolymerene.
Sammenligningseksempel VIII
Vanndampoverførin<g>shastigheter
Flere av kopolymerene i eksemplene over ble testet for vanndampoverføringshastighet i henhold til protokollen som er gitt under. Resultatene er rapportert i gram/m<2>/24 timer og viser at polyetylen/polypropylenoksidprøven, markert med en stjerne i data under, viste ypperlige overføringshastigheter sammenlignet med polybutylen, polystyren og polysakkaridpodingskopolymerer:
De beskrevne podingskopolymerene kan bli anvendt som adhesiver i medinske innretninger slik som transdermale plasterlapper eller sårbandasjer. Disse lappene eller bandasjene inneholder typisk et aktivt medikament, enten inneholdt i samme lag som adhesiv eller i et rommelig forhold.
Testprotokoller
Følgende protokoll ble anvendt for å oppnå verdiene i ovenfornevnte tabeller.
Preparering av en transdermal lapp.
For hver podingskopolymer, ble en transdermal plasterlapp konstruert ved i rekkefølge å påføre følgende lag til et silikonbelagt papir: (a) et 0,025 mm tykt belegg av podingskopolymeren ble blandet med 1 vekt-% av en metallacetylacetonat (typisk titan eller aluminium) tverrbinder; (b) en mikroporøs poly-propylen (slik som den som forhandles under varebetegnelsen Cellguard fra Hoechst Celanese); (c) en film fremstilt ved koekstrudering av en etylen/vinylacetatkopolymer med den ønskede forøkeren som virker som er reservoar for forøkeren; (d) en impenetrerbar polyester, for å sikre at forøkeren beveger seg mot adhesivet; og (e) en effektiv mengde av en vekt for å sikre nær kontakt av lagene over. Forøkeren er tilstede i den koekstruderte etylen/vinyl/acetatkopolymeren i en mengde i overskudd av hva som kunne bli observert av adhesivet. Hver lapp fikk anledning til å ekvilibrere i forøkeren ved 37°C i to uker. Lappene ble deretter kondisjonert ved 22,5°C og 50% relativ fuktighet i en time. Frigjøringsforingen ble fjernet og eksponert adhesiv festes til rustfrie stålpaneler eller til huden for adhesjon og kohesjonstesting.
Hudadhesjon.
Podingskopolymerene med den transdermale lappen ble individuelt testet av et panel bestående av tre mennesker. Lappen ble påført med fingertrykk til baksiden av hånden, og hånden ble vasket med mild såpe og tørket. Lappen fikk anledning til å forbli i tilnærmet 2 minutter og deretter fjernet ved hånd. Kraften som var nødvendig for å fjerne lappen ble vurdert som lav, middels eller høy, eller som en minus eller pluss av disse vurderingene. Hver av disse vurderingene ble tilegnet en nummerisk verdi i henhold til følgende: lav minus lik en, lav lik to, lav pluss lik tre, middels minus også lik tre, middels lik fire, middels pluss lik fem, høy minus også lik fem, høy lik seks, og høy pluss lik syv. Hver paneldeltager testet hver adhesivlapp en gang, og resultatene fra alle tre paneldeltagere for hvert adhesiv ble samlet og gjennomsnittsverdi beregnet.
Vanndampoverføringshastighet
Et 0,025 mm belegg av adhesiv på frigjøringslaget ble overført til et makroporøst bomullsostetøystykke (poret tilnærmet 1 mm). Tøystykket med adhesiv ble anbrakt på en 8,8 cm diameter petriskål med sidene av ostetøystykket uten adhesiv vendt mot atmosfæren. En liten åpning blir igjen for å injisere destillert vann i petriskålen tilstrekkelig vann tilsatt for å dekke hele bunnoverflaten av petriskålen uten berøring av adhesivet. Åpningen blir forseglet ved å anvende adhesiv og denne oppsetningen ble først veid og deretter lagret i et regulert temperatur og fuktighetsrom (22°C og 50% RH) i 24 timer. Skålen blir veid på nytt og vekttap uttrykt på bakgrunn av gram vann tapt pr. m2 i 24 timers perioden.

Claims (9)

1. Podingskopolymer som er anvendelig som et trykkfølsomt adhesiv som innbefatter en ryggradspolymer til hvilken det festes podede polymerdeler, karakterisert ved at (i) podingskopolymeren har den vektmidlere molekylvekten på 300.000 eller større, (ii) ryggradspolymeren er syntetisert fra akrylmonomerer og vinylmonomerer i et vektforhold for å gi en glassovergangstemperatur på -30°C eller lavere, og (iii) de podede polymerdelene er valgt fra gruppen som består av polybutylener, polyamider, polysakkarider og poly(etylenoksid/propylenoksider).
2. Podingskopolymer ifølge krav 1, karakterisert ved at akrylmonomerene er valgt fra gruppen som består av akrylsyre, metakrylsyre, itakonsyre, alkylestere av akryl og metakrylsyre og blandinger derav.
3. Podingskopolymer ifølge krav 1, karakterisert ved at vinylmonomerene er valgt fra gruppen som består av vinylacetat, akrylamid, t-oktylakrylamid, etylvinyleter, vinylklorid, vinylidenklorid, akrylonitril, maleinanhydrid, styren, l-(l-isocyanat-l-metyletyl)-3-(l-metyletenyl)benzen og blandinger derav.
4. Podingskopolymer ifølge krav 3, karakterisert ved at l-(l-isocyanat-l-metyletyl)-3-(l-metyletenyl)benzen inkorporeres inn i ryggradspolymeren ved et nivå på 0,5 til 2 vekt-% av ryggradspolymeren.
5. Podingskopolymer ifølge krav 1, karakterisert ved at de podede polymerdelene er polysakkairddeler.
6. Legemiddelavleveringslapp eller bandasje, karakterisert v e d at den omfatter et substrat belagt med et adhesivt lag, hvor nevnte adhesivlag innbefatter podingskopolymeren ifølge krav 1.
7. Legemiddelavleveringslapp eller bandasje ifølge krav 6, karakterisert ved at den inneholder et medikament.
8. Legemiddelavleveringslapp eller bandasje ifølge krav 7, karakterisert ved at medikamentet er inne i det adhesive laget.
9. Legemiddelavleveringsanordning ifølge krav 8, karakterisert ved at medikamentet er et legemiddel.
NO19970193A 1996-01-17 1997-01-16 Kodingskopolymer som er anvendelig som trykksensibelt adhesiv og legemiddelavleveringslapp henholdsvis bandasje som omfatter nevntepodingskopolymer NO315474B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US59942896A 1996-01-17 1996-01-17

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO970193D0 NO970193D0 (no) 1997-01-16
NO970193L NO970193L (no) 1997-07-18
NO315474B1 true NO315474B1 (no) 2003-09-08

Family

ID=24399578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19970193A NO315474B1 (no) 1996-01-17 1997-01-16 Kodingskopolymer som er anvendelig som trykksensibelt adhesiv og legemiddelavleveringslapp henholdsvis bandasje som omfatter nevntepodingskopolymer

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5916968A (no)
EP (1) EP0785221B1 (no)
JP (1) JPH09296159A (no)
KR (1) KR970058729A (no)
AU (1) AU732803B2 (no)
CA (1) CA2195336C (no)
CZ (1) CZ10797A3 (no)
DE (1) DE69707163T2 (no)
MY (1) MY118085A (no)
NO (1) NO315474B1 (no)
SG (1) SG66344A1 (no)
TW (1) TW406094B (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7357940B2 (en) * 2003-07-31 2008-04-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices containing graft copolymer for controlled delivery of therapeutic agents
US20060188558A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Mylan Technologies, Inc. Transdermal systems having control delivery system
US10208158B2 (en) 2006-07-10 2019-02-19 Medipacs, Inc. Super elastic epoxy hydrogel
US9995295B2 (en) 2007-12-03 2018-06-12 Medipacs, Inc. Fluid metering device
US9238102B2 (en) 2009-09-10 2016-01-19 Medipacs, Inc. Low profile actuator and improved method of caregiver controlled administration of therapeutics
JP5544822B2 (ja) * 2009-10-28 2014-07-09 東洋インキＳｃホールディングス株式会社 感圧式接着剤、感圧式接着剤用樹脂の製造方法及び感圧式接着フィルム
US20110159225A1 (en) * 2009-12-31 2011-06-30 Bostik, Inc. High Performance Foam Adhesive Tape
US20110172609A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Ratio, Inc. Microneedle component assembly for drug delivery device
US9500186B2 (en) 2010-02-01 2016-11-22 Medipacs, Inc. High surface area polymer actuator with gas mitigating components
KR101819251B1 (ko) * 2010-04-13 2018-01-16 도아고세이가부시키가이샤 의료용 점착제 조성물, 의료용 첩부제 및 그 조성물의 제조 방법
US8668675B2 (en) 2010-11-03 2014-03-11 Flugen, Inc. Wearable drug delivery device having spring drive and sliding actuation mechanism
EP2847249A4 (en) 2012-03-14 2016-12-28 Medipacs Inc SMART POLYMER MATERIALS WITH EXCESSIVE REACTIVE MOLECULES

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US24906A (en) * 1859-07-26 Simeon goodfellow
USRE24906E (en) 1955-11-18 1960-12-13 Pressure-sensitive adhesive sheet material
US3786116A (en) * 1972-08-21 1974-01-15 Cpc International Inc Chemically joined,phase separated thermoplastic graft copolymers
US3975570A (en) * 1972-12-21 1976-08-17 Teijin Limited Adhesive tapes having a pressure sensitive adhesive composition containing hydroxyethyl cellulose
DE2436555C3 (de) * 1974-07-30 1979-12-13 Maizena Gmbh, 2000 Hamburg Verfahren zur Herstellung von Pfropfpolymeren durch Umsetzen von Stärke mit wasserlöslichen oder in Wasser dispergierbaren Vinyl- und/ oder Acrylpolymeren
JPS57125753A (en) * 1981-01-30 1982-08-05 Sekisui Chemical Co Ltd Therapeutic adhesive tape or sheet
US4554324A (en) * 1982-09-16 1985-11-19 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Acrylate copolymer pressure-sensitive adhesive composition and sheet materials coated therewith
US4608249A (en) * 1982-11-02 1986-08-26 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Hydrophilic therapeutic material
EP0140941A1 (en) * 1983-04-07 1985-05-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Adhesive and adhesive-coated sheet material for moist skin
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
JPS60123417A (ja) * 1983-12-07 1985-07-02 Nitto Electric Ind Co Ltd 薬物投与部材
JPS60123416A (ja) * 1983-12-07 1985-07-02 Nitto Electric Ind Co Ltd 薬物投与部材
JPS6133114A (ja) * 1984-01-26 1986-02-17 Sekisui Chem Co Ltd 治療用接着テ−プもしくはシ−ト
US4656213A (en) * 1984-10-26 1987-04-07 Atlantic Richfield Company Acrylic hot melt pressure sensitive adhesive compounds
US4751087A (en) * 1985-04-19 1988-06-14 Riker Laboratories, Inc. Transdermal nitroglycerin delivery system
US4693776A (en) * 1985-05-16 1987-09-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Macromer reinforced pressure sensitive skin adhesive
US4732808A (en) * 1985-11-14 1988-03-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Macromer reinforced pressure sensitive skin adhesive sheet material
US4851278A (en) * 1986-08-11 1989-07-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylate hot melt adhesive containing zinc carboxylate
US4871812A (en) * 1986-11-28 1989-10-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Moldable medical adhesive
JPH0817807B2 (ja) * 1987-11-20 1996-02-28 タキロン株式会社 粘着剤
US5223261A (en) * 1988-02-26 1993-06-29 Riker Laboratories, Inc. Transdermal estradiol delivery system
US5006582A (en) * 1988-08-01 1991-04-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Acrylic hot melt pressure sensitive adhesive compositions
US4931347A (en) * 1988-09-19 1990-06-05 Nalco Chemical Company Translucent pressure-sensitive adhesive systems
EP0369092B1 (en) * 1988-11-17 1993-12-22 Nitto Denko Corporation Dermal pressure-sensitive adhesive sheet material
EP0471767B1 (en) * 1989-05-11 1996-09-11 Landec Corporation Temperature-activated adhesive assemblies
CA2018186C (en) * 1989-06-16 2001-08-14 John E. Hayes Polymer polyol composition containing a grafted polyol-polyacrylate dispersant
US4981903A (en) * 1989-08-07 1991-01-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polysiloxane-grafter copolymer topical binder composition with novel hydrophilic monomers and method of coating therewith
US5021477A (en) * 1989-08-07 1991-06-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel hydrophilic monomers and method of coating therewith
US4994322A (en) * 1989-09-18 1991-02-19 Minnesota Mining And Manufacturing Pressure-sensitive adhesive comprising hollow tacky microspheres and macromonomer-containing binder copolymer
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5032637A (en) * 1990-03-14 1991-07-16 Adhesives Research Inc. Water-inactivatable pressure sensitive adhesive
JP3032871B2 (ja) * 1990-05-02 2000-04-17 タキロン株式会社 経皮吸収製剤用粘着剤
US5143972A (en) * 1990-05-17 1992-09-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive composition
US5266402A (en) * 1990-12-18 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company Interpenetrating pressure-sensitive adhesive polymer networks
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
JPH05192386A (ja) * 1992-01-18 1993-08-03 Terumo Corp 創傷被覆材
US5352516A (en) * 1992-01-31 1994-10-04 Adhesives Research, Inc. Water-inactivatable pressure sensitive adhesive
DE4214507A1 (de) * 1992-05-01 1993-11-04 Minnesota Mining & Mfg Haftklebstoff mit fuellstoff
JPH05331413A (ja) * 1992-05-28 1993-12-14 Kansai Paint Co Ltd 塗料用樹脂組成物
DK0604103T3 (da) * 1992-12-15 1999-09-27 Johnson & Johnson Consumer Hydrogellaminat, forbindinger og materialer samt fremgangsmåder til fremstilling deraf
DE4301783C1 (de) * 1993-01-23 1994-02-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Galanthamin als wirksamem Bestandteil
US5288827A (en) * 1993-02-17 1994-02-22 Ciba-Geigy Corporation Copolymer of (meth)acryloxy-alkyl-siloxysilane and alkyl(meth)acrylates and the use thereof as pressure sensitive adhesives
US5762952A (en) * 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
KR960703956A (ko) * 1993-07-08 1996-08-31 로버트 지. 반 슌넨베르그 아크릴릭-포화 고무 하이브리드 감압 접착제
US5387466A (en) * 1993-08-31 1995-02-07 Adhesives Research, Inc. Water absorbent pressure sensitive adhesive
ES2128037T3 (es) * 1993-11-29 1999-05-01 Adhesives Res Inc Adhesivo sensible a la presion soluble en agua.
JPH092812A (ja) * 1995-06-15 1997-01-07 Nippon Cambridge Filter Kk フィルタテスト用シリカエアロゾル
JPH0910295A (ja) * 1995-06-30 1997-01-14 Zenichi Ogita 創傷被覆材

Also Published As

Publication number Publication date
KR970058729A (ko) 1997-08-12
CZ10797A3 (en) 1997-08-13
DE69707163D1 (de) 2001-11-15
CA2195336C (en) 2006-08-01
US5916968A (en) 1999-06-29
SG66344A1 (en) 1999-07-20
EP0785221A2 (en) 1997-07-23
JPH09296159A (ja) 1997-11-18
CA2195336A1 (en) 1997-07-18
DE69707163T2 (de) 2002-06-20
AU732803B2 (en) 2001-05-03
EP0785221A3 (en) 1997-10-01
MY118085A (en) 2004-08-30
EP0785221B1 (en) 2001-10-10
NO970193L (no) 1997-07-18
NO970193D0 (no) 1997-01-16
TW406094B (en) 2000-09-21
AU1001797A (en) 1997-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO315474B1 (no) Kodingskopolymer som er anvendelig som trykksensibelt adhesiv og legemiddelavleveringslapp henholdsvis bandasje som omfatter nevntepodingskopolymer
US11426485B2 (en) Pressure sensitive adhesives with amphiphilic copolymer
CA2212866C (en) Process for preparing solvent-type acrylic pressure-sensitive adhesives and medical pressure-sensitive adhesive
US6441092B1 (en) Wet-stick adhesives
JPH0767485B2 (ja) 皮膚用接着剤被覆シ−ト材料
US4510197A (en) Water vapor permeable pressure sensitive adhesives incorporating modified acrylate copolymers
US20030032734A1 (en) Bioabsorbable adhesive compounds and compositions
US4762888A (en) Hot melt pressure sensitive adhesives
AU2002316314A1 (en) Bioabsorbable adhesive compounds and compositions
WO2005033198A1 (en) A composition useful as an adhesive and use of such a composition
JPS6173780A (ja) Ｎ‐ビニルカプロラクタムを含有するホツトメルト接着剤
NO319389B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av trykkfolsomme polyuretanklebemidler og polyuretanklebemiddelsammensetninger.
JP2006519269A (ja) 接着剤組成物、およびそれから得られるテープおよびラベル
AU5430096A (en) Moisture-curable, hot melt composition
EP0899284A1 (en) Process for making lactide graft copolymers
US4879178A (en) Surgical pressure sensitive adhesive sheet product
JP4685301B2 (ja) 湿潤粘着性接着剤
US20030232905A1 (en) Pressure sensitive adhesive compositions
MXPA97000452A (en) Resistant adhesives to penetration improvers in the p
JP2004010804A (ja) 粘着剤及び該粘着剤を用いてなる医療用粘着テープ
JP2001139914A (ja) ヒドロキシル基を有するエチレン／不飽和酸エステルコポリマーをベースとした接着剤組成物
JP2001253819A (ja) 医療用粘着テープ
JP2847483B2 (ja) 反応性ホットメルト接着剤組成物
JPH06136037A (ja) 重合性組成物及びその製造方法
JPH0238158B2 (no)