NO313404B1 - Farmasöytisk preparat omfattende paroksetin, fremgangsmåte for fremstilling av preparatet, samt anvendelse derav - Google Patents
Farmasöytisk preparat omfattende paroksetin, fremgangsmåte for fremstilling av preparatet, samt anvendelse derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO313404B1 NO313404B1 NO20004740A NO20004740A NO313404B1 NO 313404 B1 NO313404 B1 NO 313404B1 NO 20004740 A NO20004740 A NO 20004740A NO 20004740 A NO20004740 A NO 20004740A NO 313404 B1 NO313404 B1 NO 313404B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- paroxetine
- preparation
- solvent
- solution
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 58
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title claims description 42
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 title claims description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- XHNUMAXRQGMHKZ-CVDCTZTESA-N phenyl (3s,4r)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CN(C(=O)OC=2C=CC=CC=2)CC1 XHNUMAXRQGMHKZ-CVDCTZTESA-N 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- RQBJOWKBGCDPOS-RVXRQPKJSA-N acetic acid;(3s,4r)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine Chemical compound CC(O)=O.C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 RQBJOWKBGCDPOS-RVXRQPKJSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- -1 paroxetine compound Chemical class 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 208000002271 trichotillomania Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et farmasøytisk preparat omfattende paroksetin, fremgangsmåte for fremstilling av preparatet, samt anvendelse derav. Spesielt angår oppfinnelsen en ny formulering av paroksetin.
Farmasøytiske produkter med antidepressive og anti-Parkinson egenskaper er beskrevet i US-A-3 912 743 og US-A-4 007 196. En spesielt viktig forbindelse blant de beskrevne er paroksetin, (-) trans isomeren av 4-(4,-fluorfenyl)-3-(3,,4'-metylendioksy-fenoksymetyl)-piperidin.
I litteraturen er denne forbindelsen vanligvis isolert som et syresalt, spesielt hydrokloridet. Paroksetin er godkjent for human anvendelse som hydrokloridsaltet og er foreslått for behandling og forebygging av bl.a. depresjon, obsessiv kompulsive lidelser (OCD) og panikk.
Paroksetinhydroklorid er beskrevet i litteraturen som et krystallinsk hemihydrat (se EP-A-0 223 403 til Beecham Gruppen) og som forskjellige krystallinske anhydratformer (se W096/24595 til SmithKline Beecham).
Paroksetin fri base har hittil vært beskrevet i litteraturen som en olje og således har den frie basen ikke selv vært betraktet for terapeutisk anvendelse, preferanse har blitt gitt til krystallinske former som lettere kan renses og prosesseres til doseringsformer.
Foreliggende oppfinnelse er basert på oppdagelsen at paroksetin, for eksempel paroksetin fri base, fordelaktig er formulert til farmasøytiske preparater når adsorbert på eller absorbert av en fast bærer.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et farmasøytisk preparat omfattende paroksetin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, adsorbert på eller absorbert av en farmasøytisk godtagbar fast bærer og anvendelse av preparatet som et terapeutisk middel eller for fremstilling av et medikament.
Et ytterligere aspekt ved foreliggende oppfinnelse er en fremgangsmåte for fremstilling av preparatet, kjennetegnet ved at fremgangsmåten omfatter å kombinere en løsning av paroksetin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav med det adsorbente eller absorbente faste bærermaterialet og evaporering av løsningsmidlet.
Ved foreliggende oppfinnelse kan paroksetin oppnås som et frittflytende pulver som kan anvendes direkte (for eksempel ved direkte kompresjon til
tablettform) eller med ytterligere bearbeidelses-bestanddeler i terapi.
Paroksetinet anvendt i å utføre foreliggende oppfinnelse er fortrinnsvis paroksetin fri base, men kan alternativt være et farmasøytisk godtagbart derivat så som et salt, mer spesielt hydrokloridet.
Preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse er enkelt oppnådd ved å kombinere en løsning av paroksetin med et egnet adsorbent - eller absorbentmateriale og evaporere løsningsmidlet, for eksempel ved spraytørking. Løsningsmidlet er hensiktsmessig toluen, etanol, aceton, propan-2-ol eller etylacetat eller hvilket som helst annet egnet løsningsmiddel eller blanding av løsningsmidler, i en paroksetinkonsentrasjon på mellom 1 og 20%, mer foretrukket mellom 1 og 4%.
Alternativt kan en olje oppnådd ved fjerning av løsningsmiddel fra en løsning blandes med et fast stoff adsorbent - eller absorbentmateriale.
Typisk er materialet valgt som bærer for paroksetinet et tilsetningsmiddel egnet for tablettdannelse eller som et fyllmateriale for gelatinkapsler, så som cyklodekstrin (beta og /eller gamma), porøse silikater, stivelse, laktose eller kalsiumfosfat, silika, sorbitol, maltodextrin, mikrokrystallinsk eller pulverisert cellulose, natrium- eller kalsium- karboksymetylcellulose, kalsiumkarbonat, kaolin, magnesiumaluminiumsilikat. I tillegg, kan oppløselige tilsetningsmidler så som magnesiumstearat danne del av løsningsfase.
Fordelaktig er bæreren én som også har en smaks-maskerende effekt, for eksempel ionebytterharpikser.
En løsning av paroksetin fri base kan fremstilles ved tilsetning av en base så som trietylamin til en løsning av et krystallinsk paroksetinsalt spesielt hydrokloridet eller acetat. Alternativt kan løsningen fremstilles ved basifisering av en løsning av et amorft paroksetinhydroklorid eller et krystallinsk anhydrat eller hydratisert form av paroksetinhydroklorid.
Fremstilling av den frie basen og maleinsyresaltet er beskrevet i Eksempel 2 i US 4 007 196. Acetatsaltet kan også anvendes som et utgangsmateriale. Prosedyrer for å danne salter er beskrevet i EP-A-0 223 403.
I tillegg kan paroksetin fri base fremstilles som en løsning eller olje ved tilsetning av en base så som kaliumhydroksyd til en løsning av en N-beskyttet paroksetinforbindelse så som N-fenoksykarbonylparoksetin.
Preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse omfattende paroksetin adsorbert på eller absorbert av en fast bærer kan formuleres med eller uten konvensjonelle tilsetningsmidler for tablettdannelse eller anvendt som et pulverfyll for kapsler.
Mengden av paroksetin anvendt er regulert slik at i en enkelt enhetsdose er det en terapeutisk effektiv mengde av paroksetin. Fortrinnsvis inneholder enhetsdose fra 10 til 100 mg paroksetin (som målt i betegnelser av den frie basen). Mer foretrukket er mengden av paroksetin i en enhetsdose 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg eller 50 mg. Den mest foretrukne mengde av paroksetin i en enhetsdose er 20 mg.
Terapeutiske anvendelser av et paroksetinprodukt ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter behandling av : alkoholisme, angst, depresjon, obsessive kompulsive lidelser, panikklidelse, kronisk smerte, fedme, senil demens, migrene, bulimi, anoreksi, sosiofobi, premenstruelt syndrom (PMS), pubertetdepresjon, trichotillomani, dystymi og stoffmisbruk, referert til nedenfor som "lidelsene".
Følgelig beskrives det også:
et farmasøytisk preparat for behandling eller forebygging av lidelsene omfattende paroksetin eller et farmasøytisk godtagbart derivat derav, adsorbert på eller absorbert av en fast bærer og, eventuelt, minst ét ytterligere farmasøytisk godtagbart tilsetningsmiddel;
anvendelse av paroksetin eller et farmasøytisk godtagbart derivat derav adsorbert på eller absorbert av en fast bærer til fremstilling av et medikament for behandlingen eller forebygging av lidelsene ; og
en fremgangsmåte for behandling av lidelsene som omfatter administrering av en effektiv eller profylaktisk mengde av paroksetin eller et farmasøytisk godtagbart derivat derav adsorbert på eller absorbert av en fast bærer til en person som lider av én eller flere av lidelsene.
Oppfinnelsen er illustrert ved de følgende Eksempler:
Eksempel 1. Fremstilling av tablett pre-miks inneholdende paroksetin fri base.
En blanding av dibasisk kalsiumfosfatdihydrat (408 g), hydroksypropyl-metylcellulose (25 g) og natriumstivelse-glykollat (25 g) ble blandet i en nøkkel-granulator i 3 minutter med en rørehastighet på 240 o.p.m. og en impeller-hastighet på 3000 o.p.m. Renset vann (57 ml) ble tilsatt ved en hastighet på omtrent 4 ml/minutt i 13,5 minutter, mens nøkkelgranulatoren ble satt på en rørehastighet på 240 o.p.m. og impeller-hastigheten ble satt til 1500 o.p.m. Blandingen ble omrørt i ytterligere 1 minutt og de resulterende granuler tørket i en luftovn ved 50°C i 3 timer.
En porsjon av granulene fremstilt ovenfor (50 g) ble tilsatt til en løsning av paroksetin fri base (2,0 g) i propan-2-ol (50 ml) og den resulterende oppslemningen tørket under vakuum med agitering ved 50°C.
Dette produktet er egnet for direkte kompresjon til tabletter inneholdende 10, 20 eller 30 mg paroksetin.
Eksempel 2. Fremstilling av en fast bærerform av paroksetin fri base.
En omrørt blanding av N-fenoksykarbonylparoksetin ( 50,0 g ), kaliumhydroksyd (45,0 g) og toluen ( 750 ml) ble oppvarmet til tilbakeløp under en nitrogen-atmosfære i 3 timer. Etter å ha tillatt blandingen å avkjøle til romtemperatur, ble destillert vann (500 ml) tilsatt og blandingen omrørt i 30 minutter. Det organiske laget ble separert, tørket over magnesiumsulfat og konsentrert til et totalt volum på 85 ml.
Toluen (100 ml) ble tilsatt en alikvot av løsningen av paroksetin fri amin i toluen ( 0,43 g/ml) ( 2,4 ml) og til denne løsningen ble tilsatt Celite (25,0 g ) og blandingen omrørt i 5 minutter. Løsningsmiddel ble fjernet under redusert trykk (vannbad 55°C), hvilket gir det Celite-støttede paroksetin fri amin som et fritt flytende pulver-faststoff (26,0 g).
Dette produktet kan blandes med ytterligere tilsetningsmidler og presses til
tabletter eller tilsettes direkte til kapselskall for å lage et produkt inneholdende en terapeutisk dose av paroksetin.
Eksempel 3
Spraytørking av paroksetinhydroklorid-løsning på et suspendert bærermateriale.
Vannfri paroksetinhydroklorid (60 g) ble oppløst i vannfri etanol (725 ml) og den klare løsning oppslemmet med maltodextrin DE4-6 (506 g). Den jevne suspensjon ble spraytørket i en Niro Mobile Minor (TM) lukket syklus-spraytørker ved anvendelse av nitrogen som prosessgass, en roterende atomfordeler hjulspinner ved 27 000 o.p.m. (alternativt kan en "co-current" eller "fountain two"- væskedyse anvendes), en innløpstemperatur på 96-104 °C og en utløps-temperatur på 44-50 °C ved en fødehastighet på 4,1 kg pr. time. Et hvitt frittflytende produkt ble gjenvunnet (490 g) som ble funnet å ha en gjennomsnittlig størrelse på 84 mikron.
Eksempel 4
Fremstilling av tablett pre-miks inneholdende paroksetinhydroklorid.
En blanding av dibasisk kalsiumfosfatdihydrat (408 g), hydroksypropylmetyl-cellulose (25 g) og natriumstivelse-glykollat (25 g) ble blandet i en nøkkel-granulator i 3 minutter ved en rørehastighet på 240 o.p.m. og en impeller-hastighet på 3000 o.p.m. Renset vann (57 ml) ble tilsatt ved en hastighet på omtrent 4 ml/minutt i 13,5 minutter mens nøkkelgranulatoren ble satt på en rørehastighet på 240 o.p.m. og impeller-hastigheten ble satt til 1500 o.p.m. Blandingen ble omrørt i ytterligere 1 minutt og de resulterende granuler tørket i en luftovn ved 50°C i 3 timer.
En løsning av paroksetinhydroklorid-hemihydrat (2,0 g) i etanol (100 ml) ble tilsatt granulene som fremstilt ovenfor (50 g) og oppslemningen tørket under vakuum ved 50°C.
Eksempel 5
Fremstilling av tablett pre-miks inneholdende paroksetinhydroklorid.
En løsning av paroksetinhydroklorid-hemihydrat (2,0 g) i etanol (150 ml) ble tilsatt celite (50 g), blandingen omrørt og oppslemningen tørket under vakuum ved 50°C, hvilket gir et frittflytende pulver-faststoff, egnet for anvendelse som en komponent i en tablett eller et kapselpreparat.
Eksempel 6
Fremstilling av tablett pre-miks inneholdende paroksetinhydroklorid.
En omrørt blanding av N-fenoksykarbonylparoksetin ( 50,0 g), kaliumhydroksyd (45,0 g) og toluen ( 750 ml) ble oppvarmet til tilbakeløp under en nitrogen-atmosfære i 3 timer. Etter å ha tillatt blandingen å avkjøle til romtemperatur, ble destillert vann (500 ml) tilsatt og blandingen omrørt i 30 minutter. Det organiske laget ble separert, tørket over magnesiumsulfat og filtrert.
En alikvot av denne løsningen av paroksetin fri amin i toluen [ 0,048 g/ml] ( 21,0 ml) ble fortynnet med ytterligere 30 ml toluen og oppvarmet til 60°C. Konsentrert saltsyre (0,34 ml) ble tilsatt og blandingen omrørt i 10 minutter. Tablettgranuler (25,0 g), fremstilt som i Eksempel 4, ble tilsatt og blandingen omrørt ved 60°C i 5 minutter. Løsningsmiddel ble fjernet under redusert trykk ved 70°C , hvilket gir et bevegelig pulver-faststoff (26,0 g).
Eksempel 7
Fremstilling av tablett pre-miks inneholdende paroksetinhydroklorid.
Konsentrert saltsyre (0,34 ml) ble tilsatt en omrørt løsning av paroksetin-acetat (1,18 g) i toluen (50 ml) ved 60°C og blandingen omrørt i 10 minutter.
Tablettgranuler (25,0 g), fremstilt som i Eksempel 4, ble tilsatt og blandingen omrørt ved 60°C i 5 minutter. Løsningsmiddel ble fjernet under redusert trykk ved 70°C , hvilket gir et frittflytende pulver-faststoff (26,0 g).
Claims (7)
1. Farmasøytisk preparat,karakterisert vedat det omfatter paroksetin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav adsorbert på eller absorbert av en fast bærer.
2. Anvendelse av et farmasøytisk preparat som angitt i krav 1, adsorbert på eller absorbert av en fast bærer til fremstilling av et medikament for behandling av depresjon.
3. Produkt eller anvendelse i henhold til hvilket som helst av de foregående krav hvor paroksetinet er i form av sin fri base.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat ifølge krav 1,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter å kombinere en løsning av paroksetin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav med det adsorbente eller absorbente faste bærermaterialet og evaporering av løsningsmidlet.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4,karakterisert vedat bærermaterialet blir suspendert i løsningsmidlet før avdampning av løsningsmidlet.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 4,karakterisert vedat bærermaterialet blir oppløst i løsningsmidlet før avdampning av løsningsmidlet.
7. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 4 eller 6,karakterisert vedat avdampningen av løsningsmidlet blir utført ved spraytørking.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9806312.6A GB9806312D0 (en) | 1998-03-24 | 1998-03-24 | Novel formulations |
| PCT/GB1999/000922 WO1999048499A1 (en) | 1998-03-24 | 1999-03-24 | Paroxetine compositions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20004740D0 NO20004740D0 (no) | 2000-09-22 |
| NO20004740L NO20004740L (no) | 2000-10-03 |
| NO313404B1 true NO313404B1 (no) | 2002-09-30 |
Family
ID=10829181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20004740A NO313404B1 (no) | 1998-03-24 | 2000-09-22 | Farmasöytisk preparat omfattende paroksetin, fremgangsmåte for fremstilling av preparatet, samt anvendelse derav |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1063993A1 (no) |
| JP (1) | JP2002507569A (no) |
| CN (1) | CN1125639C (no) |
| AP (1) | AP2000001914A0 (no) |
| AU (1) | AU754765B2 (no) |
| BG (1) | BG104865A (no) |
| BR (1) | BR9908991A (no) |
| CA (1) | CA2324612A1 (no) |
| EA (1) | EA003393B1 (no) |
| GB (1) | GB9806312D0 (no) |
| HU (1) | HUP0101326A3 (no) |
| ID (1) | ID26485A (no) |
| IL (1) | IL138478A0 (no) |
| NO (1) | NO313404B1 (no) |
| NZ (1) | NZ506893A (no) |
| PL (1) | PL343095A1 (no) |
| SK (1) | SK14102000A3 (no) |
| TR (1) | TR200002750T2 (no) |
| WO (1) | WO1999048499A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200005697B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9914600D0 (en) * | 1999-06-22 | 1999-08-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel,process |
| DK200100341A (da) * | 2001-03-02 | 2002-09-03 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutiske tabletter indeholdende paroxetinhydrochlorid-anhydrat |
| WO2005002541A2 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-13 | Abbott Laboratories | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
| US8062664B2 (en) | 2003-11-12 | 2011-11-22 | Abbott Laboratories | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
| HU1000278D0 (en) * | 2010-05-28 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel pharmaceutical use uf silicic acid |
| CN103961333B (zh) * | 2014-05-07 | 2020-02-21 | 浙江华海药业股份有限公司 | 甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法 |
| CN104027306A (zh) * | 2014-06-25 | 2014-09-10 | 万特制药(海南)有限公司 | 帕罗西汀口服混悬液及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
| ES2058061T3 (es) * | 1985-10-25 | 1994-11-01 | Beecham Group Plc | Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento. |
| AR001982A1 (es) * | 1995-02-06 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Clorhidrato de paroxetina anhidratado, y procedimiento para su preparacion |
| CA2206592A1 (en) * | 1996-05-30 | 1997-11-30 | Shu-Zhong Wang | Method of producing amorphous paroxetine hydrochloride |
-
1998
- 1998-03-24 GB GBGB9806312.6A patent/GB9806312D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-03-24 IL IL13847899A patent/IL138478A0/xx unknown
- 1999-03-24 SK SK1410-2000A patent/SK14102000A3/sk unknown
- 1999-03-24 CA CA002324612A patent/CA2324612A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-24 EP EP99911940A patent/EP1063993A1/en not_active Withdrawn
- 1999-03-24 NZ NZ506893A patent/NZ506893A/xx unknown
- 1999-03-24 WO PCT/GB1999/000922 patent/WO1999048499A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-24 AP APAP/P/2000/001914A patent/AP2000001914A0/en unknown
- 1999-03-24 HU HU0101326A patent/HUP0101326A3/hu unknown
- 1999-03-24 BR BR9908991-2A patent/BR9908991A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-24 JP JP2000537547A patent/JP2002507569A/ja active Pending
- 1999-03-24 AU AU30451/99A patent/AU754765B2/en not_active Withdrawn - After Issue
- 1999-03-24 EA EA200000977A patent/EA003393B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-24 ID IDW20001883A patent/ID26485A/id unknown
- 1999-03-24 CN CN99804347A patent/CN1125639C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-24 PL PL99343095A patent/PL343095A1/xx unknown
- 1999-03-24 TR TR2000/02750T patent/TR200002750T2/xx unknown
-
2000
- 2000-09-22 NO NO20004740A patent/NO313404B1/no unknown
- 2000-10-16 ZA ZA200005697A patent/ZA200005697B/xx unknown
- 2000-10-16 BG BG104865A patent/BG104865A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20004740L (no) | 2000-10-03 |
| CA2324612A1 (en) | 1999-09-30 |
| ID26485A (id) | 2001-01-11 |
| SK14102000A3 (sk) | 2001-03-12 |
| IL138478A0 (en) | 2001-10-31 |
| WO1999048499A1 (en) | 1999-09-30 |
| HUP0101326A2 (hu) | 2002-05-29 |
| PL343095A1 (en) | 2001-07-30 |
| AP2000001914A0 (en) | 2000-09-30 |
| HUP0101326A3 (en) | 2002-06-28 |
| EA200000977A1 (ru) | 2001-02-26 |
| CN1294512A (zh) | 2001-05-09 |
| JP2002507569A (ja) | 2002-03-12 |
| ZA200005697B (en) | 2001-10-02 |
| GB9806312D0 (en) | 1998-05-20 |
| NO20004740D0 (no) | 2000-09-22 |
| AU754765B2 (en) | 2002-11-21 |
| NZ506893A (en) | 2003-06-30 |
| EA003393B1 (ru) | 2003-04-24 |
| BR9908991A (pt) | 2000-12-12 |
| TR200002750T2 (tr) | 2000-12-21 |
| AU3045199A (en) | 1999-10-18 |
| EP1063993A1 (en) | 2001-01-03 |
| BG104865A (en) | 2001-05-31 |
| CN1125639C (zh) | 2003-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2319308C (en) | Pharmaceutical agents | |
| JP6173521B2 (ja) | ナルブフィンを含有する製剤及びそれらの使用 | |
| KR20010013543A (ko) | 피페리디노알칸올-충혈완화제 조합용 제약 조성물 | |
| RU2349306C2 (ru) | Лекарственные средства, содержащие тригидрат гидрохлорида варденафила | |
| JP2005501074A (ja) | パロキセチン・グリチルリチン酸塩 | |
| CN102050755B (zh) | 阿戈美拉汀的晶型及其制备方法 | |
| AU1506500A (en) | Pharmaceutical combination preparations | |
| NO313404B1 (no) | Farmasöytisk preparat omfattende paroksetin, fremgangsmåte for fremstilling av preparatet, samt anvendelse derav | |
| US6699882B2 (en) | Paroxetine compositions | |
| AU2003200534B2 (en) | Paroxetine compositions | |
| AU3095600A (en) | New pharmaceutical formulation | |
| MXPA00009340A (en) | Paroxetine compositions | |
| CN108938580B (zh) | 盐酸帕罗西汀口崩片 | |
| KR20010042145A (ko) | 파록세틴 조성물 | |
| CZ20003489A3 (cs) | Paroxetinové kompozice | |
| WO2014108514A1 (en) | Tapentadol maleate and crystalline forms thereof | |
| BG104973A (bg) | Пароксетин 10-камфорсулфонат за лечение на cns заболявания | |
| JP2002514591A (ja) | 新規なパロキセチンを含む処方 | |
| CN103860473A (zh) | 一种度洛西汀药物组合物 | |
| WO2001012623A1 (en) | Process for the preparation of paroxetine hydrochloride | |
| JPH08333254A (ja) | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン化合物を含有してなるβ−遮断剤 | |
| MXPA00010439A (en) | Paroxetine ascorbate |