NO312395B1 - Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk - Google Patents

Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk Download PDF

Info

Publication number
NO312395B1
NO312395B1 NO19970198A NO970198A NO312395B1 NO 312395 B1 NO312395 B1 NO 312395B1 NO 19970198 A NO19970198 A NO 19970198A NO 970198 A NO970198 A NO 970198A NO 312395 B1 NO312395 B1 NO 312395B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
nail
formula
atoms
use according
pyridone
Prior art date
Application number
NO19970198A
Other languages
English (en)
Other versions
NO970198D0 (no
NO970198L (no
Inventor
Manfred Bohn
Karl Kraemer
Astrid Markus
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO970198D0 publication Critical patent/NO970198D0/no
Publication of NO970198L publication Critical patent/NO970198L/no
Publication of NO312395B1 publication Critical patent/NO312395B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q3/00Manicure or pedicure preparations
    • A61Q3/02Nail coatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk, samt fremstilling av et legemiddel for behandling og profylakse av onychomykoser.
Soppsykdommer på neglene (onychomykoser) hører til de infeksjonssykdommene som hittil ikke har kunnet behandles tilfredsstillende. Selv om de forløper i det vesentlige smertefritt for pasienten, gjør den permanente tilstedeværelsen av en infeksjons-fremkaller en behandling ubetinget påkrevet. Som predisponerende faktorer for negle-soppsykdommer kommer ved siden av gjennomblødningsforstyrrelser og traumati-seringer også immunforsvarsdefekter samt bestemte stoffskifteforstyrrelser (Diabetes mellitus) på tale. Fortrinnsvis angripes tåneglene, hvor hovedsakelig neglene på de store og små tærene angripes.
Analysen av fremkallerspekteret viser at i første rekke dermatofyter (for eksempel Trichophyton rubrum), men også gjær (for eksempel Candida albicans) eller mygg-sopper (for eksempel Scopulariopsis brevicaulis) fremkaller onychomykoser. Bortsett fra den hvite, superfisielle onychomykosen foregår det største antallet av infeksjoner under negleplaten, i neglesengen eller i området ved matriksen. Avhengig av det kliniske symptombildet samt graden av infeksjon diskuteres systemiske, lokale eller kombinerte behandlingsformer. Den for pasienten mest skånsomme og bivirknings-fattige typen behandling består i en lokal terapi på den syke neglen.
En kjent behandlingsform er et antimykotisk virksomt preparat i form av en neglelakk, som inneholder minst et antimykotisk virksomt stoff og minst en vannuoppløselig filmdanner (EP 0 389 778). Som ulempe ved denne typen preparater har den lave laterale diffusjonen av de antimykotisk virksomme stoffene som anvendes i neglen vist seg å være, slik at en effektiv behandling av den angripende neglematrisen og de under neglebåndet liggende områdene av neglesengen bare er mulig i meget ufullkommen grad.
Glyceryltriacetat (1,2,3-propantiryltriacetat; C9H14O6) finner i første rekke anvendelse som mykner for lakkpreparater og er for dette formålet også inneholdt i et preparat ifølge EP 0 389 778. Videre har glyceryltriacetat fungistatiske egenskaper.og anvendes derfor i blant, spesielt i USA, for behandling av overfladiske hudsoppsykdommer, men ikke for onychomykoser (Martindale "The Extra Pharmacopoeia", 30. utgave 1993; Roche Lexikon Medizin 3. opplag, 1993).
Det er nå funnet at glyceryltriacetat egner seg fremragende for behandling av onychomykoser, fordi det oppviser en god lateral diffusjon gjennom neglen og derfor muliggjør behandling og profylakse av ved dermatocyter angrepne neglematrikser og de under neglebåndet liggende områdene av neglesengen.
Oppfinnelsen vedrører følgelig anvendelsen av glyceryltriacetat som en antimykotisk neglelakk. Dette aspektet ved oppfinnelsen er definert ved anvendelse av glyceryltriacetat i en mengde på 6 til 80 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler, som et antimykotisk stoff i en neglelakk som også inneholder en eller flere filmdannere, og som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselg film på neglen.
Oppfinnelsen vedrører videre anvendelsen av glyceryltriacetat til fremstilling av et legemiddel for behandling og profylakse av onychomykoser. Dette aspektet ved oppfinnelsen er definert ved anvendelse av glyceryltriacetat i en mengde på 6 til 80 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler, og en eller flere filmdannenere som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselig film på neglen, for fremstilling av et legemiddel for behandling og profylakse av onochomykoser.
Med legemidlet ifølge oppfinnelsen lar det seg spesielt ved behandlingen av negle-matriksmykoser oppnå en gjennomgripende heling, hvorved neglen vanligvis vokser etter uten deformering, fordi dermatofytene i negleroten forhindres i vekst. Med tanke på de hittil dårlige behandlingserfaringene er dette et ytterst viktig funn.
Legemidlet ifølge oppfinnelsen egner seg også for profylaktisk anvendelse mot neglemykoser, hvorved det oppnås et tilstrekkelig høyt virkestoffdepot i neglen slik at det i tilfellet av en soppforurensning ikke kommer til utbrudd av en ved sopp fremkalt neglesykdom. Innholdet av glyceryltriacetat i legemidlet ifølge oppfinnelsen utgjør generelt fra 0,1 til 25 vekt-%, fortrinnsvis fra 2 til 10 vekt-%. Minsteinnholdet av glyceryltriacetat utgjør minst 0,1 til 1 vekt-% i legemiddel; det for profylakse anvendte legemidlet inneholder mindre enn 2 og hensiktsmessig minst 1 vekt-% glyceryltiracetat.
I neglelakk med glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen, altså preparatet inneholdende
oppløsningsmiddel, er glyceryltiracetat, relativt til mengden av flyktige og ikke flyktige bestanddeler, generelt tilstede i en mengde på 1 til 25 vekt-%, fortrinnsvis 2 til 10 vekt-%. Innholdet av glyceryltriacetat i de medisinske neglelakkene, dvs. de som er ment for behandling, utgjør for det meste 2 vekt-%; de for profylakse anvendte neglelakkene
inneholder for det meste mindre enn 2 vekt-% og hensiktsmessig 1 vekt-% glyceryltriacetat. I disse neglelakkene er glyceryltriacetat generelt tilstede i en mengde på 6 til 80 vekt-%, fortrinnsvis på 10 til 70 vekt-5, og spesielt for 15 til 60 vekt-%, i ethvert tilfelle relativt til mengden av ikke flyktige bestanddeler, dvs. summen av filmdanner, de eventuelt tilstedeværende pigmentene, mykner og andre ikke flyktige tilsatser.
Neglelakkene inneholder i tillegg til det i et oppløsningsmiddel1 eller en oppløsnings-middelblanding oppløste glyceryltriacetatet som nødvendige bestanddeler også en eller flere filmdannere, som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselig film på neglen.
Som vannuoppløselige filmdannere egner seg eksempelvis stoffer på basis av cellulosenitrat eller fysiologisk godtagbare polymerisater som er vanlige innenfor kosmetikk, fortrinnsvis som blanding med cellulosenitrat. Nevnes skal eksempelvis polyvinylacetat og delvis forsåpet polyvinylacetat, blandpolymerisater av vinylacetat på den ene siden og akrylsyre eller krotonsyre eller maleinsyremonoalkylester på den annen side, ternære blandpolymerisater av vinylacetat på den ene siden og krotonsyre og vinylneodekanoat, eller krotonsyre og vinylpropionat på den annen side, blandpolymerisater av metylvinyleter og maleinsyremonoalkylester, spesielt som maleinsyremonobutylester, blandpolymerisater av fettsyrevinylester og akrylsyre eller metakrylsyre, blandpolymerisater av N-vinylpyrrolidon, metakrylsyre og metakryl-syrealkylester, blandpolymerisater av akrylsyre og metakrylsyre eller akrylsyrealkylester eller metakrylalkylester, spesielt med et innhold av kvatære ammoniumgruppe, eller polymerer, kopolymerer eller blandinger, inneholdende etylakrylat, metylmetakrylat eller trimetylanimoniumetylmetakrylatklorid, eller polyvinylacetaler og polyvinyl-butyraler, alkylsubstituerte poly-N-vinylpyrrolidoner, alkylestere av blandpolymerisater av olefiner og maleinsyreanhydrid og omsetningsprodukter av kolofonium med akrylsyre. I esterne er alkylrestene vanligvis kortkjedede og har for det meste ikke mer enn fire C-atomer.
Som fysiologisk godtagbare oppløsningsmidler kommer det i betraktning stoffer som innen kosmetikk vanlige hydrokarboner, halogenerte hydrokarboner, alkoholer, etere, ketoner og estere, spesielt eddiksyreestere av enverdige alkoholer, som etyl- og butylacetat, eventuelt i blanding med aromatiske hydrokarboner, som toluen og/eller alkoholer, som etanol eller isopropanol. Kombinasjonen av oppløsningsmidler er som kjent av avgjørende betydning for tørketiden, påstrykbarheten og andre viktige egenskaper for lakken eller lakkfilmen. Oppløsningsmiddelsystemet består fortrinnsvis av en optimal blanding av lavtkokende bestanddeler (= oppløsningsmidler med et kokepunkt inntil 100°C) og middelskokende bestanddeler (= oppløsningsmidler med et kokepunkt inntil 200°C).
Neglelakkene med glyceryltriacetat som antimykotisk stoff ifølge oppfinnelsen, kan videre inneholde tilsatser som er vanlige innen kosmetikk, så som myknere på ftalat-eller kamferbasis, fargestoffer eller fargepigmenter, perleglansmidler, sedimentasjons-forsinkere, suflonamidharpikser, silikater, luktstoffer, fuktemidler som natriumdioktyl-sulfosuccinat, lanonderivater, lysbeskyttelsesmidler som 2-hydroksy-4-metoksybenzo-fenon, antibakterielt virksomme stoffer og stoffer med keratolytisk og/eller kerato-plastisk virkning som ammoniumsulfitt, estere og salter av tioglykolsyre, urea, allantoin, enzymer og salizylsyre.
Fargede eller pigmenterte neglelakker har eksempelvis den fordelen at preparatet ifølge oppfinnelsen kan tilpasses pasientens skjønnhetsoppfatning.
Fremstillingen av legemidlet og neglelakken som beskrevet ovenfor, foregår på vanlig måte ved sammenblanding av de enkelte komponentene og, om nødvendig, en videre-bearbeidelse tilpasset det aktuelle preparatet.
Oppfinnelsen vedrører videre anvendelse av glyceryltriacetat som antimykotisk stoff i neglelakk, der neglelakken i tillegg inneholder
et l-hydroksy-2-pyridon med formel (I)
hvor R.<1>, r<2> og R-<*>, som er like eller forskjellige, betyr hydrogenatom eller alkyl med 1-4 karbonatomer, og R^ betyr en mettet hydrokarbonrest med 6 til 9 karbonatomer eller en rest med formel II
hvor
X betyr S eller O,
Y betyr hydrogenatom eller inntil 2 halogenatomer som klor og/eller brom,
Z betyr en enkeltbinding eller de to verdige restene O, S, -CR^- (R = H eller C\-C4-alkyl) eller andre toverdige rester med 2-10 kjedeformige sammenknyttede C- og eventuelt O- og/eller S-atomer, hvorved - når restene inneholder 2 eller flere O- og/eller S-atomer - sistnevnte må være adskilt fra hverandre med minst 2 C-atomer og hvorved 2 nabostilte C-atomer også kan være sammenføyd med
hverandre via en dobbeltbinding og de frie valensene for C-atomene er avmettet
med H og/eller C\ -C4-alkylgrupper,
Ar betyr et aromatisk ringsystem med inntil to ringer, som kan være substituert med tre rester fra gruppen fluor, klor, brom, metoksy, Ci-C4-alkyl, trifluormetyl og trifluormetoksy, og
en vannuoppløselig filmdanner.
Begrepet "mettet" betegner herved slike rester som ikke inneholder noen alifatisk flerbinding, dvs. ingen etyleniske eller acetyleniske bindinger.
I restene "Z" er C-kjedeleddene fortrinnsvis CH2-grupper. Når CH2-gruppene er substituert med Ci-C4-alkylgrupper, er CH3 og C2H5 foretrukne substituenter. Eksempler på rester "Z" er: -O-, -S-, -CH2)m- (m = 2-10), -C(CH3)2-, -CH20-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, - SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH20-, 0-CH2-CH=CH-CH20-, -OCH2-CH20-, -OCH2-CH2CH20-, -SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH20-, -SCH2CH2OCH2CH20-,
-SCH2CH2OCH2CH20-CH2CH2S eller -S-CH2-C(CH3)2-CH2-S-.
Resten "S" betyr svovelatom, resten "O" betyr oksygenatom. Begrepet "Ar" betyr fenyl og kondenserte systemer som naftyl, tetrahydronaftyl og indenyl, samt isolerte systemer som sådanne, som er avledet fra bifenyl, difenylalkaner, difenyletere og difenyltioetere. I formel (I) er hydrokarbonresten R.<4> en alkyl- eller cykloheksylrest, som også kan være bundet over en metylen- eller etylengruppe til pyridonringen eller kan inneholde en endometylgruppe. R^ kan også utgjøre en aromatisk rest som imidlertid fortrinnsvis er bundet over minst et alifatisk C-atom til pyridonresten.
Viktige representanter for forbindelsesklassen kjennetegnet ved formel (I) er: 6-[4-(4-klorfenoksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-diklorfenoksy)-fenoksymetyl] -1 -hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-(bifenylyl-4-oksymetyl)-1 -hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-(benzylfenoksy)-fenoksymetyl] -1 - hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-diklorbenzyloksy)-fenoksymetyl)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-[4-(4-klorfenoksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-3,4-dimetyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-diklorbenzyl)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-3,4-dimetyl-2-pyridon, 6-[4-(cinnamoyloksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 1 - hyo^oksy-4-metyl-6-[4-(4-trifluormetylfenoksy)-fenoksymetyl]-2-pyridon, 1 -hydroksy-4-metyl-6-cykloheksyl-2-pyridon, 1 -hydroksy-4-metyl-6-(2,4-(4-trimetylfenyl)-2-pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-n-heksyl, -6-isoheksyl-, -6-n-heptyl-eller -6-isoheptyl-2-pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-oktyl eller -6-isooktyl-2-pyridon, spesielt l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksylmetyl- eller -6-cykloheksyletyl-2-pyridon, hvorved cykloheksylresten i hvert tilfelle også kan bære en metylrest, l-hydroksy-4-metyl-6-(2-bicyklo[2,2,l]heptyl)-2-pyridon, l-hydroksy-3,4-dimetyl-6-benzyl- eller -6-dimetylbenzyl-2-pyridon eller 1 -hydroksy-4-metyl-6-(6-fenyletyl)-2-pyridon.
Innholdet av vannuoppløselige filmdannere, glyceryltriacetat, oppløsningsmidler og ytterligere tilsatsstoffer tilsvarer den ovenfornevnte neglelakken, inneholdende glyceryltriacetat og en vannuoppløselig filmdanner.
Innholdet av forbindelsen med formel (I) i neglelakken er avhengig av strukturen av hver forbindelse med formel I og dermed av dens frigivelse fra lakkfilmen, dens penetrasjonsoppførsel i neglen og den antimikrobielle egenskaper.
I neglelakken, dvs. anvendelsesformen inneholdende oppløsningsmidlet, er forbindelsen med formel (I), relativt til mengden av flyktige og ikke flyktige bestanddeler, generelt inneholdt i en mengde fra 0,5 til 20, fortrinnsvis 2 til 15 vekt-%. Innholdet i de medisinske neglelakkene, dvs. de for behandling, utgjør høyst 4 vekt-%», de for profylakse anvendte neglelakkene inneholder for det meste mindre enn 4, og hensiktsmessig minst 1 vekt-% av forbindelsen méd formel I. Forbindelsen med formel I er generelt tilstede i en mengde på 2 til 80 vekt-%, fortrinnsvis på 10 til 60 vekt-% og spesielt på 20 til 40 vekt-% i neglelakkene ifølge oppfinnelsen, i ethvert tilfelle angitt relativt til mengden av de ikke flyktige bestanddelene, dvs. summen av filmdannere, glyceryltiracetat, de eventuelt tilstedeværende pigmentene, myknere og andre ikke flyktige tilsatser.
Fremstillingen av neglelakkene, inneholdende en forbindelse med formel (I), foregår ved sammenblanding av de enkelte komponentene og, om nødvendig, en viderebe-arbeidelse tilpasset den aktuelle preparattypen (EP 0 226 984). Noen av disse mange mulige tilberedelsesformene beskrives nærmere i utførelseseksemplene.
Eksempel 1
Et preparat med anvendelse av glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen har følgende sammensetning:
Neglelakken fremstilles ved oppløsning av de forskjellige komponentene i opp-løsningsmidlene.
Eksempel 2
Et preparat med anvendelse av glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen har følgende sammensetning:
Eksempel 3
Et preparat med anvendelse av glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen har følgende sammensetning:
Eksempel 4
Virksomhetsundersøkelse
Forsøkene for påvisning av den laterale penetreringen av glyceryltriacetat ved keratin-materialet gjennomføres med de i eksemplene 1 til 3 angitte preparatene som følger: Fra en forhornet del av et kuhorn prepareres ca. 0,5 mm tykke, 1,5 x 3 cm store plater, som behandles på 5 på hverandre følgende dager daglig på halvdelen av en side med det aktuelle virkestoffholdige preparatet. Deretter fikseres platene i et fuktig kammer på metallsylindre ca. 0,5 cm over en vannagaroverflate med den halve behandlede siden vendt nedover. Den samlede, oppovervendte hornsiden podes punktformig med en mikrokonidesuspensjon av Trichophyton mentagrophytes flere ganger. Deretter observeres kolonidannelsen ved 28°C i løpet av 10 dager.
Resultat:
Den 5 ganger halve forbehandlingen av hornbaksiden med formuleringene ifølge eksemplene 1 til 3 forhindrer på den samlede oversiden fullstendig utkimingen av soppsporene. Selv inokuleringspunktene var ikke lenger makroskopisk synlige på den samlede overflaten etter noen dager. Følgelig strekker virkningen av formuleringen seg lateralt fra behandlingsområdet over den samlede overflaten av hornstykket.
Kontrollplatene, uten behandling med preparatet med bruk av glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen, viser etter poding fullstendig vekst på hornoverflaten.
En kontrollplate, behandlet med et preparat inneholdende preparatet ifølge eksempel 2, men uten glyceryltriacetat, viser ingen vekst direkte over den behandlede hornsiden, mens det på den andre halvdelen av platen (ikke behandlet med preparat) kan observeres vekst av sopp.

Claims (9)

1. Anvendelse av glyceryltriacetat i en mengde på 6 til 80 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler, som et antimykotisk stoff i en neglelakk som også inneholder en eller flere filmdannere, og som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselg film på neglen.
2. Anvendelse ifølge krav 1, der det som filmdanner anvendes et blandpolymerisat av metylvinyleter og maleinsyremonobutylester.
3. Anvendelse ifølge ett eller flere av kravene 1 eller 2, der neglelakken i tillegg inneholder et l-hydroksy-2-pyridon med formel (I) hvori R<*>, R<2> og R<3>, som er like eller forskjellige, betyr hydrogenatom eller alkyl med 1-4 karbonatomer, og R^ betyr en mettet hydrokarbonrest med 6 til 9 karbonatomer eller en rest med formel II hvor X betyr S eller O, Y betyr hydrogenatom eller inntil 2 halogenatomer som klor og/eller brom, Z betyr en enkeltbinding eller de toverdige restene O, S, -CR^- (R = H eller C^- C4-alkyl) eller andre toverdige rester med 2-10 kjedeformige sammenknyttede C- og eventuelt O- og/eller S-atomer, hvorved - når restene inneholder 2 eller flere O- og/eller S-atomer - sistnevnte må være adskilt fra hverandre med minst 2 C-atomer og hvorved 2 nabostilte C-atomer også kan være sammenføyd med hverandre via en dobbeltbinding og de frie valensene for C-atomene er avmettet med H og/eller Ci-C4-alkylgrupper, Ar betyr et aromatisk ringsystem med inntil to ringer, som kan være substituert med inntil tre rester fra gruppen fluor, klor, brom, metoksy, Ci-C4-alkyl, trifluormetyl og trifluormetoksy.
4. Anvendelse ifølge krav 3, der man anvender forbindelsen med formel (I) hvori Ar betyr et bicyklisk system som er avledet fra bifenyl, difenylalkan eller difenyleter.
5. Anvendelse ifølge krav 4, der forbindelsen med formel (I) i posisjon R^ inneholder en cykloheksylrest.
6. Anvendelse ifølge krav 3, der forbindelsen med formel (I) i posisjonen R^ inneholder en oktylrest med formelen -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3.
7. Anvendelse ifølge krav 3, der man anvender 6-[4-(4-klorfenoksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksyl-2-pyridon eller 1-hydroksy-4-metyl-6-(2,4,4-trimetylpentyl)-2-pyridon.
8. Anvendelse ifølge ett eller flere av kravene 3 til 7, der forbindelsen med formel (I) er tilstede i en mengde på 2 til 80 vekt-%, fortrinnsvis fra 10 til 60, og spesielt fra 20 til 40 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler.
9. Anvendelse av glyceryltriacetat i en mengde på 6 til 80 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler, og en eller flere filmdannenere som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselig film på neglen, for fremstilling av et legemiddel for behandling og profylakse av onochomykoser.
NO19970198A 1995-05-18 1997-01-16 Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk NO312395B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19518262A DE19518262A1 (de) 1995-05-18 1995-05-18 Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen
PCT/EP1996/001855 WO1996036311A1 (de) 1995-05-18 1996-05-03 Die verwendung von glyceryltriacetat zur behandlung von onychomykosen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO970198D0 NO970198D0 (no) 1997-01-16
NO970198L NO970198L (no) 1997-01-16
NO312395B1 true NO312395B1 (no) 2002-05-06

Family

ID=7762250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19970198A NO312395B1 (no) 1995-05-18 1997-01-16 Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6162420A (no)
EP (1) EP0777457B1 (no)
JP (1) JP3653098B2 (no)
KR (1) KR100442161B1 (no)
CN (1) CN1193730C (no)
AR (1) AR002743A1 (no)
AT (1) ATE221763T1 (no)
AU (1) AU699323B2 (no)
BG (1) BG63589B1 (no)
BR (1) BR9606662B1 (no)
CA (1) CA2195455A1 (no)
CY (1) CY2386B1 (no)
CZ (1) CZ290526B6 (no)
DE (2) DE19518262A1 (no)
DK (1) DK0777457T3 (no)
ES (1) ES2180774T3 (no)
HK (1) HK1011936A1 (no)
HU (1) HU226246B1 (no)
IL (1) IL118289A (no)
MA (1) MA23870A1 (no)
MX (1) MX9700470A (no)
MY (1) MY124480A (no)
NO (1) NO312395B1 (no)
NZ (1) NZ307555A (no)
OA (1) OA10395A (no)
PL (1) PL184648B1 (no)
PT (1) PT777457E (no)
RO (1) RO120039B1 (no)
TW (1) TW496738B (no)
UA (1) UA44280C2 (no)
WO (1) WO1996036311A1 (no)
ZA (1) ZA963935B (no)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19643831A1 (de) 1996-10-30 1998-05-07 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen
DE19639816A1 (de) * 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung
US20040039030A1 (en) * 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639817A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen
RO118174B1 (ro) * 1997-08-21 2003-03-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Lac de unghii şi utilizarea acestuia
US6401724B1 (en) * 1999-10-11 2002-06-11 Par Pharmaceuticals Incorporated Method of applying a cosmetic nail lacquer or polish to a nail
DE10011081A1 (de) * 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel
US6664292B2 (en) * 2001-06-04 2003-12-16 Mark H. Bogart Methods for the treatment of nail fungus and other microbial and mycotic conditions and compositions useful therefor
US7135194B2 (en) * 2002-09-27 2006-11-14 Birnbaum Jay E Subunguicide, and method for treating onychomycosis
US8404751B2 (en) * 2002-09-27 2013-03-26 Hallux, Inc. Subunguicide, and method for treating onychomycosis
CA2711807A1 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Akthelia Pharmaceuticals Agonists for antimicrobial peptide systems
DE102008041049A1 (de) * 2008-08-06 2010-02-11 Sonja Spohler Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln
CN103110566A (zh) * 2013-01-31 2013-05-22 巫国谊 一种纠正婴幼儿吮吸手指不良习惯的外用涂剂
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
US9498612B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Hallux, Inc. Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit
CN110693754B (zh) * 2019-11-16 2022-08-23 烟台东方化学有限公司 一种抗菌消炎的吡啶酮组合物及包含其的化妆品

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3544983A1 (de) * 1985-12-19 1987-06-25 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack
DE3720147A1 (de) * 1987-06-16 1988-12-29 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung
CA2008775C (en) * 1989-02-24 1998-12-22 Alberto Ferro Nail lacquer
US5066484A (en) * 1990-04-30 1991-11-19 Revlon, Inc. Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters
DE4212105A1 (de) * 1992-04-10 1993-10-14 Roehm Pharma Gmbh Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen
FR2697749B1 (fr) * 1992-11-12 1995-01-13 Oreal Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique.
FR2718349B1 (fr) * 1994-04-07 1996-05-31 Oreal Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle.

Also Published As

Publication number Publication date
KR100442161B1 (ko) 2004-10-02
KR970704413A (ko) 1997-09-06
PL184648B1 (pl) 2002-11-29
NO970198D0 (no) 1997-01-16
RO120039B1 (ro) 2005-08-30
HU226246B1 (en) 2008-07-28
MA23870A1 (fr) 1996-12-31
CN1156958A (zh) 1997-08-13
UA44280C2 (uk) 2002-02-15
BR9606662B1 (pt) 2010-08-10
HUP9700153A3 (en) 1999-01-28
CZ290526B6 (cs) 2002-08-14
EP0777457B1 (de) 2002-08-07
CY2386B1 (en) 2004-09-10
HK1011936A1 (en) 1999-07-23
HU9700153D0 (en) 1997-03-28
AR002743A1 (es) 1998-04-29
ATE221763T1 (de) 2002-08-15
TW496738B (en) 2002-08-01
EP0777457A1 (de) 1997-06-11
JP3653098B2 (ja) 2005-05-25
ZA963935B (en) 1996-11-25
BG101138A (en) 1998-03-31
IL118289A (en) 2000-08-31
DE19518262A1 (de) 1996-11-21
DK0777457T3 (da) 2002-11-11
OA10395A (fr) 2001-12-04
PT777457E (pt) 2002-12-31
US6162420A (en) 2000-12-19
HUP9700153A2 (hu) 1998-03-02
AU5693696A (en) 1996-11-29
PL318312A1 (en) 1997-06-09
MY124480A (en) 2006-06-30
BR9606662A (pt) 1997-10-28
NZ307555A (en) 1998-01-26
ES2180774T3 (es) 2003-02-16
DE59609538D1 (de) 2002-09-12
JPH10503219A (ja) 1998-03-24
BG63589B1 (bg) 2002-06-28
CA2195455A1 (en) 1996-11-21
MX9700470A (es) 1998-05-31
CZ14197A3 (en) 1997-04-16
IL118289A0 (en) 1996-09-12
AU699323B2 (en) 1998-12-03
WO1996036311A1 (de) 1996-11-21
NO970198L (no) 1997-01-16
CN1193730C (zh) 2005-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO312395B1 (no) Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk
US4957730A (en) Antimycotic nail varnish
CA1339257C (en) Nail lacquer with antimycotic activity, and a process for the preparat ion thereof
US6326033B1 (en) Compositions comprising santalins, santarubins for artificially coloring the skin
US5487776A (en) Anti-fungal nail lacquer and method therefor
JPH05148136A (ja) 医薬組成物
JP3299305B2 (ja) ポリフルオロアルキルチオポリ(エチルイミダゾリニウム)化合物、その製造法および殺生物剤としての使用
NO320443B1 (no) Neglelakk som stimulerer neglevekst og fremgangsmate og anvendelse derav
JP2009500349A (ja) サンレスタンニング基質
JP2001058951A (ja) 美白用皮膚外用剤
RU2172160C2 (ru) Лак для ногтей
KR102150494B1 (ko) 모낭충 여드름, 지루성 피부염 및 일과성 가시세포 염증의 예방, 개선 및 치료를 목적으로 하는 화장료 조성물
RU2504541C1 (ru) 2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция для местного применения
FR2903010A1 (fr) Utilisation de derives c-glycoside pour ameliorer l&#39;eclat du teint de peaux claires
AU4760796A (en) Anti-fugal nail lacquer and method therefor
JP2696523C (no)

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees