NO312395B1 - Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk - Google Patents
Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk Download PDFInfo
- Publication number
- NO312395B1 NO312395B1 NO19970198A NO970198A NO312395B1 NO 312395 B1 NO312395 B1 NO 312395B1 NO 19970198 A NO19970198 A NO 19970198A NO 970198 A NO970198 A NO 970198A NO 312395 B1 NO312395 B1 NO 312395B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nail
- formula
- atoms
- use according
- pyridone
- Prior art date
Links
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 56
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 title claims description 29
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 title claims description 28
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 title claims description 28
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 10
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 claims description 2
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 7
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 7
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 3
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 3
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 1-hydroxy-4-methyl-6-octyl Chemical group 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical class NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical group OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical class OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- CMJRXUFGEJJSCZ-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]phenoxy]methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CMJRXUFGEJJSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical compound ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOMIBIVUURZCPM-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NOMIBIVUURZCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Chemical class NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N Diammonium sulfite Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S([O-])=O PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Chemical class 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 101500021084 Locusta migratoria 5 kDa peptide Proteins 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000825258 Scopulariopsis brevicaulis Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- WWNFAMZMVFXSJD-UHFFFAOYSA-N [4-[(1-hydroxy-4-methyl-6-oxopyridin-2-yl)methoxy]phenyl] 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound CC1=CC(=O)N(C(=C1)COC2=CC=C(C=C2)OC(=O)C=CC3=CC=CC=C3)O WWNFAMZMVFXSJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 7,7-dimethyloctanoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OC=C TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.COC(=O)C(C)=C QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Chemical group 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk, samt fremstilling av et legemiddel for behandling og profylakse av onychomykoser.
Soppsykdommer på neglene (onychomykoser) hører til de infeksjonssykdommene som hittil ikke har kunnet behandles tilfredsstillende. Selv om de forløper i det vesentlige smertefritt for pasienten, gjør den permanente tilstedeværelsen av en infeksjons-fremkaller en behandling ubetinget påkrevet. Som predisponerende faktorer for negle-soppsykdommer kommer ved siden av gjennomblødningsforstyrrelser og traumati-seringer også immunforsvarsdefekter samt bestemte stoffskifteforstyrrelser (Diabetes mellitus) på tale. Fortrinnsvis angripes tåneglene, hvor hovedsakelig neglene på de store og små tærene angripes.
Analysen av fremkallerspekteret viser at i første rekke dermatofyter (for eksempel Trichophyton rubrum), men også gjær (for eksempel Candida albicans) eller mygg-sopper (for eksempel Scopulariopsis brevicaulis) fremkaller onychomykoser. Bortsett fra den hvite, superfisielle onychomykosen foregår det største antallet av infeksjoner under negleplaten, i neglesengen eller i området ved matriksen. Avhengig av det kliniske symptombildet samt graden av infeksjon diskuteres systemiske, lokale eller kombinerte behandlingsformer. Den for pasienten mest skånsomme og bivirknings-fattige typen behandling består i en lokal terapi på den syke neglen.
En kjent behandlingsform er et antimykotisk virksomt preparat i form av en neglelakk, som inneholder minst et antimykotisk virksomt stoff og minst en vannuoppløselig filmdanner (EP 0 389 778). Som ulempe ved denne typen preparater har den lave laterale diffusjonen av de antimykotisk virksomme stoffene som anvendes i neglen vist seg å være, slik at en effektiv behandling av den angripende neglematrisen og de under neglebåndet liggende områdene av neglesengen bare er mulig i meget ufullkommen grad.
Glyceryltriacetat (1,2,3-propantiryltriacetat; C9H14O6) finner i første rekke anvendelse som mykner for lakkpreparater og er for dette formålet også inneholdt i et preparat ifølge EP 0 389 778. Videre har glyceryltriacetat fungistatiske egenskaper.og anvendes derfor i blant, spesielt i USA, for behandling av overfladiske hudsoppsykdommer, men ikke for onychomykoser (Martindale "The Extra Pharmacopoeia", 30. utgave 1993; Roche Lexikon Medizin 3. opplag, 1993).
Det er nå funnet at glyceryltriacetat egner seg fremragende for behandling av onychomykoser, fordi det oppviser en god lateral diffusjon gjennom neglen og derfor muliggjør behandling og profylakse av ved dermatocyter angrepne neglematrikser og de under neglebåndet liggende områdene av neglesengen.
Oppfinnelsen vedrører følgelig anvendelsen av glyceryltriacetat som en antimykotisk neglelakk. Dette aspektet ved oppfinnelsen er definert ved anvendelse av glyceryltriacetat i en mengde på 6 til 80 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler, som et antimykotisk stoff i en neglelakk som også inneholder en eller flere filmdannere, og som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselg film på neglen.
Oppfinnelsen vedrører videre anvendelsen av glyceryltriacetat til fremstilling av et legemiddel for behandling og profylakse av onychomykoser. Dette aspektet ved oppfinnelsen er definert ved anvendelse av glyceryltriacetat i en mengde på 6 til 80 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler, og en eller flere filmdannenere som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselig film på neglen, for fremstilling av et legemiddel for behandling og profylakse av onochomykoser.
Med legemidlet ifølge oppfinnelsen lar det seg spesielt ved behandlingen av negle-matriksmykoser oppnå en gjennomgripende heling, hvorved neglen vanligvis vokser etter uten deformering, fordi dermatofytene i negleroten forhindres i vekst. Med tanke på de hittil dårlige behandlingserfaringene er dette et ytterst viktig funn.
Legemidlet ifølge oppfinnelsen egner seg også for profylaktisk anvendelse mot neglemykoser, hvorved det oppnås et tilstrekkelig høyt virkestoffdepot i neglen slik at det i tilfellet av en soppforurensning ikke kommer til utbrudd av en ved sopp fremkalt neglesykdom. Innholdet av glyceryltriacetat i legemidlet ifølge oppfinnelsen utgjør generelt fra 0,1 til 25 vekt-%, fortrinnsvis fra 2 til 10 vekt-%. Minsteinnholdet av glyceryltriacetat utgjør minst 0,1 til 1 vekt-% i legemiddel; det for profylakse anvendte legemidlet inneholder mindre enn 2 og hensiktsmessig minst 1 vekt-% glyceryltiracetat.
I neglelakk med glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen, altså preparatet inneholdende
oppløsningsmiddel, er glyceryltiracetat, relativt til mengden av flyktige og ikke flyktige bestanddeler, generelt tilstede i en mengde på 1 til 25 vekt-%, fortrinnsvis 2 til 10 vekt-%. Innholdet av glyceryltriacetat i de medisinske neglelakkene, dvs. de som er ment for behandling, utgjør for det meste 2 vekt-%; de for profylakse anvendte neglelakkene
inneholder for det meste mindre enn 2 vekt-% og hensiktsmessig 1 vekt-% glyceryltriacetat. I disse neglelakkene er glyceryltriacetat generelt tilstede i en mengde på 6 til 80 vekt-%, fortrinnsvis på 10 til 70 vekt-5, og spesielt for 15 til 60 vekt-%, i ethvert tilfelle relativt til mengden av ikke flyktige bestanddeler, dvs. summen av filmdanner, de eventuelt tilstedeværende pigmentene, mykner og andre ikke flyktige tilsatser.
Neglelakkene inneholder i tillegg til det i et oppløsningsmiddel1 eller en oppløsnings-middelblanding oppløste glyceryltriacetatet som nødvendige bestanddeler også en eller flere filmdannere, som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselig film på neglen.
Som vannuoppløselige filmdannere egner seg eksempelvis stoffer på basis av cellulosenitrat eller fysiologisk godtagbare polymerisater som er vanlige innenfor kosmetikk, fortrinnsvis som blanding med cellulosenitrat. Nevnes skal eksempelvis polyvinylacetat og delvis forsåpet polyvinylacetat, blandpolymerisater av vinylacetat på den ene siden og akrylsyre eller krotonsyre eller maleinsyremonoalkylester på den annen side, ternære blandpolymerisater av vinylacetat på den ene siden og krotonsyre og vinylneodekanoat, eller krotonsyre og vinylpropionat på den annen side, blandpolymerisater av metylvinyleter og maleinsyremonoalkylester, spesielt som maleinsyremonobutylester, blandpolymerisater av fettsyrevinylester og akrylsyre eller metakrylsyre, blandpolymerisater av N-vinylpyrrolidon, metakrylsyre og metakryl-syrealkylester, blandpolymerisater av akrylsyre og metakrylsyre eller akrylsyrealkylester eller metakrylalkylester, spesielt med et innhold av kvatære ammoniumgruppe, eller polymerer, kopolymerer eller blandinger, inneholdende etylakrylat, metylmetakrylat eller trimetylanimoniumetylmetakrylatklorid, eller polyvinylacetaler og polyvinyl-butyraler, alkylsubstituerte poly-N-vinylpyrrolidoner, alkylestere av blandpolymerisater av olefiner og maleinsyreanhydrid og omsetningsprodukter av kolofonium med akrylsyre. I esterne er alkylrestene vanligvis kortkjedede og har for det meste ikke mer enn fire C-atomer.
Som fysiologisk godtagbare oppløsningsmidler kommer det i betraktning stoffer som innen kosmetikk vanlige hydrokarboner, halogenerte hydrokarboner, alkoholer, etere, ketoner og estere, spesielt eddiksyreestere av enverdige alkoholer, som etyl- og butylacetat, eventuelt i blanding med aromatiske hydrokarboner, som toluen og/eller alkoholer, som etanol eller isopropanol. Kombinasjonen av oppløsningsmidler er som kjent av avgjørende betydning for tørketiden, påstrykbarheten og andre viktige egenskaper for lakken eller lakkfilmen. Oppløsningsmiddelsystemet består fortrinnsvis av en optimal blanding av lavtkokende bestanddeler (= oppløsningsmidler med et kokepunkt inntil 100°C) og middelskokende bestanddeler (= oppløsningsmidler med et kokepunkt inntil 200°C).
Neglelakkene med glyceryltriacetat som antimykotisk stoff ifølge oppfinnelsen, kan videre inneholde tilsatser som er vanlige innen kosmetikk, så som myknere på ftalat-eller kamferbasis, fargestoffer eller fargepigmenter, perleglansmidler, sedimentasjons-forsinkere, suflonamidharpikser, silikater, luktstoffer, fuktemidler som natriumdioktyl-sulfosuccinat, lanonderivater, lysbeskyttelsesmidler som 2-hydroksy-4-metoksybenzo-fenon, antibakterielt virksomme stoffer og stoffer med keratolytisk og/eller kerato-plastisk virkning som ammoniumsulfitt, estere og salter av tioglykolsyre, urea, allantoin, enzymer og salizylsyre.
Fargede eller pigmenterte neglelakker har eksempelvis den fordelen at preparatet ifølge oppfinnelsen kan tilpasses pasientens skjønnhetsoppfatning.
Fremstillingen av legemidlet og neglelakken som beskrevet ovenfor, foregår på vanlig måte ved sammenblanding av de enkelte komponentene og, om nødvendig, en videre-bearbeidelse tilpasset det aktuelle preparatet.
Oppfinnelsen vedrører videre anvendelse av glyceryltriacetat som antimykotisk stoff i neglelakk, der neglelakken i tillegg inneholder
et l-hydroksy-2-pyridon med formel (I)
hvor R.<1>, r<2> og R-<*>, som er like eller forskjellige, betyr hydrogenatom eller alkyl med 1-4 karbonatomer, og R^ betyr en mettet hydrokarbonrest med 6 til 9 karbonatomer eller en rest med formel II
hvor
X betyr S eller O,
Y betyr hydrogenatom eller inntil 2 halogenatomer som klor og/eller brom,
Z betyr en enkeltbinding eller de to verdige restene O, S, -CR^- (R = H eller C\-C4-alkyl) eller andre toverdige rester med 2-10 kjedeformige sammenknyttede C- og eventuelt O- og/eller S-atomer, hvorved - når restene inneholder 2 eller flere O- og/eller S-atomer - sistnevnte må være adskilt fra hverandre med minst 2 C-atomer og hvorved 2 nabostilte C-atomer også kan være sammenføyd med
hverandre via en dobbeltbinding og de frie valensene for C-atomene er avmettet
med H og/eller C\ -C4-alkylgrupper,
Ar betyr et aromatisk ringsystem med inntil to ringer, som kan være substituert med tre rester fra gruppen fluor, klor, brom, metoksy, Ci-C4-alkyl, trifluormetyl og trifluormetoksy, og
en vannuoppløselig filmdanner.
Begrepet "mettet" betegner herved slike rester som ikke inneholder noen alifatisk flerbinding, dvs. ingen etyleniske eller acetyleniske bindinger.
I restene "Z" er C-kjedeleddene fortrinnsvis CH2-grupper. Når CH2-gruppene er substituert med Ci-C4-alkylgrupper, er CH3 og C2H5 foretrukne substituenter. Eksempler på rester "Z" er: -O-, -S-, -CH2)m- (m = 2-10), -C(CH3)2-, -CH20-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, - SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH20-, 0-CH2-CH=CH-CH20-, -OCH2-CH20-, -OCH2-CH2CH20-, -SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH20-, -SCH2CH2OCH2CH20-,
-SCH2CH2OCH2CH20-CH2CH2S eller -S-CH2-C(CH3)2-CH2-S-.
Resten "S" betyr svovelatom, resten "O" betyr oksygenatom. Begrepet "Ar" betyr fenyl og kondenserte systemer som naftyl, tetrahydronaftyl og indenyl, samt isolerte systemer som sådanne, som er avledet fra bifenyl, difenylalkaner, difenyletere og difenyltioetere. I formel (I) er hydrokarbonresten R.<4> en alkyl- eller cykloheksylrest, som også kan være bundet over en metylen- eller etylengruppe til pyridonringen eller kan inneholde en endometylgruppe. R^ kan også utgjøre en aromatisk rest som imidlertid fortrinnsvis er bundet over minst et alifatisk C-atom til pyridonresten.
Viktige representanter for forbindelsesklassen kjennetegnet ved formel (I) er: 6-[4-(4-klorfenoksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-diklorfenoksy)-fenoksymetyl] -1 -hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-(bifenylyl-4-oksymetyl)-1 -hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-(benzylfenoksy)-fenoksymetyl] -1 - hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-diklorbenzyloksy)-fenoksymetyl)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 6-[4-(4-klorfenoksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-3,4-dimetyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-diklorbenzyl)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-3,4-dimetyl-2-pyridon, 6-[4-(cinnamoyloksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, 1 - hyo^oksy-4-metyl-6-[4-(4-trifluormetylfenoksy)-fenoksymetyl]-2-pyridon, 1 -hydroksy-4-metyl-6-cykloheksyl-2-pyridon, 1 -hydroksy-4-metyl-6-(2,4-(4-trimetylfenyl)-2-pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-n-heksyl, -6-isoheksyl-, -6-n-heptyl-eller -6-isoheptyl-2-pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-oktyl eller -6-isooktyl-2-pyridon, spesielt l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksylmetyl- eller -6-cykloheksyletyl-2-pyridon, hvorved cykloheksylresten i hvert tilfelle også kan bære en metylrest, l-hydroksy-4-metyl-6-(2-bicyklo[2,2,l]heptyl)-2-pyridon, l-hydroksy-3,4-dimetyl-6-benzyl- eller -6-dimetylbenzyl-2-pyridon eller 1 -hydroksy-4-metyl-6-(6-fenyletyl)-2-pyridon.
Innholdet av vannuoppløselige filmdannere, glyceryltriacetat, oppløsningsmidler og ytterligere tilsatsstoffer tilsvarer den ovenfornevnte neglelakken, inneholdende glyceryltriacetat og en vannuoppløselig filmdanner.
Innholdet av forbindelsen med formel (I) i neglelakken er avhengig av strukturen av hver forbindelse med formel I og dermed av dens frigivelse fra lakkfilmen, dens penetrasjonsoppførsel i neglen og den antimikrobielle egenskaper.
I neglelakken, dvs. anvendelsesformen inneholdende oppløsningsmidlet, er forbindelsen med formel (I), relativt til mengden av flyktige og ikke flyktige bestanddeler, generelt inneholdt i en mengde fra 0,5 til 20, fortrinnsvis 2 til 15 vekt-%. Innholdet i de medisinske neglelakkene, dvs. de for behandling, utgjør høyst 4 vekt-%», de for profylakse anvendte neglelakkene inneholder for det meste mindre enn 4, og hensiktsmessig minst 1 vekt-% av forbindelsen méd formel I. Forbindelsen med formel I er generelt tilstede i en mengde på 2 til 80 vekt-%, fortrinnsvis på 10 til 60 vekt-% og spesielt på 20 til 40 vekt-% i neglelakkene ifølge oppfinnelsen, i ethvert tilfelle angitt relativt til mengden av de ikke flyktige bestanddelene, dvs. summen av filmdannere, glyceryltiracetat, de eventuelt tilstedeværende pigmentene, myknere og andre ikke flyktige tilsatser.
Fremstillingen av neglelakkene, inneholdende en forbindelse med formel (I), foregår ved sammenblanding av de enkelte komponentene og, om nødvendig, en viderebe-arbeidelse tilpasset den aktuelle preparattypen (EP 0 226 984). Noen av disse mange mulige tilberedelsesformene beskrives nærmere i utførelseseksemplene.
Eksempel 1
Et preparat med anvendelse av glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen har følgende sammensetning:
Neglelakken fremstilles ved oppløsning av de forskjellige komponentene i opp-løsningsmidlene.
Eksempel 2
Et preparat med anvendelse av glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen har følgende sammensetning:
Eksempel 3
Et preparat med anvendelse av glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen har følgende sammensetning:
Eksempel 4
Virksomhetsundersøkelse
Forsøkene for påvisning av den laterale penetreringen av glyceryltriacetat ved keratin-materialet gjennomføres med de i eksemplene 1 til 3 angitte preparatene som følger: Fra en forhornet del av et kuhorn prepareres ca. 0,5 mm tykke, 1,5 x 3 cm store plater, som behandles på 5 på hverandre følgende dager daglig på halvdelen av en side med det aktuelle virkestoffholdige preparatet. Deretter fikseres platene i et fuktig kammer på metallsylindre ca. 0,5 cm over en vannagaroverflate med den halve behandlede siden vendt nedover. Den samlede, oppovervendte hornsiden podes punktformig med en mikrokonidesuspensjon av Trichophyton mentagrophytes flere ganger. Deretter observeres kolonidannelsen ved 28°C i løpet av 10 dager.
Resultat:
Den 5 ganger halve forbehandlingen av hornbaksiden med formuleringene ifølge eksemplene 1 til 3 forhindrer på den samlede oversiden fullstendig utkimingen av soppsporene. Selv inokuleringspunktene var ikke lenger makroskopisk synlige på den samlede overflaten etter noen dager. Følgelig strekker virkningen av formuleringen seg lateralt fra behandlingsområdet over den samlede overflaten av hornstykket.
Kontrollplatene, uten behandling med preparatet med bruk av glyceryltriacetat ifølge oppfinnelsen, viser etter poding fullstendig vekst på hornoverflaten.
En kontrollplate, behandlet med et preparat inneholdende preparatet ifølge eksempel 2, men uten glyceryltriacetat, viser ingen vekst direkte over den behandlede hornsiden, mens det på den andre halvdelen av platen (ikke behandlet med preparat) kan observeres vekst av sopp.
Claims (9)
1.
Anvendelse av glyceryltriacetat i en mengde på 6 til 80 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler, som et antimykotisk stoff i en neglelakk som også inneholder en eller flere filmdannere, og som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselg film på neglen.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, der det som filmdanner anvendes et blandpolymerisat av metylvinyleter og maleinsyremonobutylester.
3.
Anvendelse ifølge ett eller flere av kravene 1 eller 2, der neglelakken i tillegg inneholder et l-hydroksy-2-pyridon med formel (I)
hvori R<*>, R<2> og R<3>, som er like eller forskjellige, betyr hydrogenatom eller alkyl med 1-4 karbonatomer, og R^ betyr en mettet hydrokarbonrest med 6 til 9 karbonatomer eller en rest med formel II
hvor
X betyr S eller O,
Y betyr hydrogenatom eller inntil 2 halogenatomer som klor og/eller brom,
Z betyr en enkeltbinding eller de toverdige restene O, S, -CR^- (R = H eller C^-
C4-alkyl) eller andre toverdige rester med 2-10 kjedeformige sammenknyttede C- og eventuelt O- og/eller S-atomer, hvorved - når restene inneholder 2 eller
flere O- og/eller S-atomer - sistnevnte må være adskilt fra hverandre med minst 2 C-atomer og hvorved 2 nabostilte C-atomer også kan være sammenføyd med hverandre via en dobbeltbinding og de frie valensene for C-atomene er avmettet med H og/eller Ci-C4-alkylgrupper,
Ar betyr et aromatisk ringsystem med inntil to ringer, som kan være substituert med
inntil tre rester fra gruppen fluor, klor, brom, metoksy, Ci-C4-alkyl, trifluormetyl og trifluormetoksy.
4.
Anvendelse ifølge krav 3, der man anvender forbindelsen med formel (I) hvori Ar betyr et bicyklisk system som er avledet fra bifenyl, difenylalkan eller difenyleter.
5.
Anvendelse ifølge krav 4, der forbindelsen med formel (I) i posisjon R^ inneholder en cykloheksylrest.
6.
Anvendelse ifølge krav 3, der forbindelsen med formel (I) i posisjonen R^ inneholder en oktylrest med formelen -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3.
7.
Anvendelse ifølge krav 3, der man anvender 6-[4-(4-klorfenoksy)-fenoksymetyl]-l-hydroksy-4-metyl-2-pyridon, l-hydroksy-4-metyl-6-cykloheksyl-2-pyridon eller 1-hydroksy-4-metyl-6-(2,4,4-trimetylpentyl)-2-pyridon.
8.
Anvendelse ifølge ett eller flere av kravene 3 til 7, der forbindelsen med formel (I) er tilstede i en mengde på 2 til 80 vekt-%, fortrinnsvis fra 10 til 60, og spesielt fra 20 til 40 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler.
9.
Anvendelse av glyceryltriacetat i en mengde på 6 til 80 vekt-%, relativt til mengden av ikke-flyktige bestanddeler, og en eller flere filmdannenere som etter tørking av preparatet danner en vannuoppløselig film på neglen, for fremstilling av et legemiddel for behandling og profylakse av onochomykoser.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19518262A DE19518262A1 (de) | 1995-05-18 | 1995-05-18 | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| PCT/EP1996/001855 WO1996036311A1 (de) | 1995-05-18 | 1996-05-03 | Die verwendung von glyceryltriacetat zur behandlung von onychomykosen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO970198D0 NO970198D0 (no) | 1997-01-16 |
| NO970198L NO970198L (no) | 1997-01-16 |
| NO312395B1 true NO312395B1 (no) | 2002-05-06 |
Family
ID=7762250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19970198A NO312395B1 (no) | 1995-05-18 | 1997-01-16 | Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6162420A (no) |
| EP (1) | EP0777457B1 (no) |
| JP (1) | JP3653098B2 (no) |
| KR (1) | KR100442161B1 (no) |
| CN (1) | CN1193730C (no) |
| AR (1) | AR002743A1 (no) |
| AT (1) | ATE221763T1 (no) |
| AU (1) | AU699323B2 (no) |
| BG (1) | BG63589B1 (no) |
| BR (1) | BR9606662B1 (no) |
| CA (1) | CA2195455A1 (no) |
| CY (1) | CY2386B1 (no) |
| CZ (1) | CZ290526B6 (no) |
| DE (2) | DE19518262A1 (no) |
| DK (1) | DK0777457T3 (no) |
| ES (1) | ES2180774T3 (no) |
| HK (1) | HK1011936A1 (no) |
| HU (1) | HU226246B1 (no) |
| IL (1) | IL118289A (no) |
| MA (1) | MA23870A1 (no) |
| MX (1) | MX9700470A (no) |
| MY (1) | MY124480A (no) |
| NO (1) | NO312395B1 (no) |
| NZ (1) | NZ307555A (no) |
| OA (1) | OA10395A (no) |
| PL (1) | PL184648B1 (no) |
| PT (1) | PT777457E (no) |
| RO (1) | RO120039B1 (no) |
| TW (1) | TW496738B (no) |
| UA (1) | UA44280C2 (no) |
| WO (1) | WO1996036311A1 (no) |
| ZA (1) | ZA963935B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19643831A1 (de) | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen |
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| RO118174B1 (ro) * | 1997-08-21 | 2003-03-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Lac de unghii şi utilizarea acestuia |
| US6401724B1 (en) * | 1999-10-11 | 2002-06-11 | Par Pharmaceuticals Incorporated | Method of applying a cosmetic nail lacquer or polish to a nail |
| DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| US6664292B2 (en) * | 2001-06-04 | 2003-12-16 | Mark H. Bogart | Methods for the treatment of nail fungus and other microbial and mycotic conditions and compositions useful therefor |
| US7135194B2 (en) * | 2002-09-27 | 2006-11-14 | Birnbaum Jay E | Subunguicide, and method for treating onychomycosis |
| US8404751B2 (en) * | 2002-09-27 | 2013-03-26 | Hallux, Inc. | Subunguicide, and method for treating onychomycosis |
| CA2711807A1 (en) | 2008-01-08 | 2009-07-16 | Akthelia Pharmaceuticals | Agonists for antimicrobial peptide systems |
| DE102008041049A1 (de) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Sonja Spohler | Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln |
| CN103110566A (zh) * | 2013-01-31 | 2013-05-22 | 巫国谊 | 一种纠正婴幼儿吮吸手指不良习惯的外用涂剂 |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| US9498612B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Hallux, Inc. | Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit |
| CN110693754B (zh) * | 2019-11-16 | 2022-08-23 | 烟台东方化学有限公司 | 一种抗菌消炎的吡啶酮组合物及包含其的化妆品 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| US5066484A (en) * | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| DE4212105A1 (de) * | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2697749B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| FR2718349B1 (fr) * | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
-
1995
- 1995-05-18 DE DE19518262A patent/DE19518262A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-03-05 UA UA97020678A patent/UA44280C2/uk unknown
- 1996-05-03 DK DK96915016T patent/DK0777457T3/da active
- 1996-05-03 KR KR1019970700298A patent/KR100442161B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 JP JP53450296A patent/JP3653098B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-03 HU HU9700153A patent/HU226246B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 PT PT96915016T patent/PT777457E/pt unknown
- 1996-05-03 CA CA002195455A patent/CA2195455A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-03 CZ CZ1997141A patent/CZ290526B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 ES ES96915016T patent/ES2180774T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-03 PL PL96318312A patent/PL184648B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 WO PCT/EP1996/001855 patent/WO1996036311A1/de active IP Right Grant
- 1996-05-03 AT AT96915016T patent/ATE221763T1/de active
- 1996-05-03 DE DE59609538T patent/DE59609538D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-03 NZ NZ307555A patent/NZ307555A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 EP EP96915016A patent/EP0777457B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-03 AU AU56936/96A patent/AU699323B2/en not_active Ceased
- 1996-05-03 US US08/776,101 patent/US6162420A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-03 MX MX9700470A patent/MX9700470A/es unknown
- 1996-05-03 CN CNB961906561A patent/CN1193730C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-03 BR BRPI9606662-8A patent/BR9606662B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 RO RO97-00045A patent/RO120039B1/ro unknown
- 1996-05-14 MA MA24237A patent/MA23870A1/fr unknown
- 1996-05-16 IL IL11828996A patent/IL118289A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-16 MY MYPI96001850A patent/MY124480A/en unknown
- 1996-05-16 AR ARP960102600A patent/AR002743A1/es active IP Right Grant
- 1996-05-17 ZA ZA963935A patent/ZA963935B/xx unknown
- 1996-05-22 TW TW085106017A patent/TW496738B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-16 BG BG101138A patent/BG63589B1/bg unknown
- 1997-01-16 NO NO19970198A patent/NO312395B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-17 OA OA60953A patent/OA10395A/fr unknown
-
1998
- 1998-12-12 HK HK98113244A patent/HK1011936A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-30 CY CY0300049A patent/CY2386B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO312395B1 (no) | Anvendelse av glyceryltriacetat som et antimykotisk stoff i neglelakk | |
| US4957730A (en) | Antimycotic nail varnish | |
| CA1339257C (en) | Nail lacquer with antimycotic activity, and a process for the preparat ion thereof | |
| US6326033B1 (en) | Compositions comprising santalins, santarubins for artificially coloring the skin | |
| US5487776A (en) | Anti-fungal nail lacquer and method therefor | |
| JPH05148136A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP3299305B2 (ja) | ポリフルオロアルキルチオポリ（エチルイミダゾリニウム）化合物、その製造法および殺生物剤としての使用 | |
| NO320443B1 (no) | Neglelakk som stimulerer neglevekst og fremgangsmate og anvendelse derav | |
| JP2009500349A (ja) | サンレスタンニング基質 | |
| JP2001058951A (ja) | 美白用皮膚外用剤 | |
| RU2172160C2 (ru) | Лак для ногтей | |
| KR102150494B1 (ko) | 모낭충 여드름, 지루성 피부염 및 일과성 가시세포 염증의 예방, 개선 및 치료를 목적으로 하는 화장료 조성물 | |
| RU2504541C1 (ru) | 2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция для местного применения | |
| FR2903010A1 (fr) | Utilisation de derives c-glycoside pour ameliorer l'eclat du teint de peaux claires | |
| AU4760796A (en) | Anti-fugal nail lacquer and method therefor | |
| JP2696523C (no) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |