KR100442161B1 - 글리세릴트리아세테이트를포함하는,조진균증치료및예방용네일바니쉬 - Google Patents

글리세릴트리아세테이트를포함하는,조진균증치료및예방용네일바니쉬 Download PDF

Info

Publication number
KR100442161B1
KR100442161B1 KR1019970700298A KR19970700298A KR100442161B1 KR 100442161 B1 KR100442161 B1 KR 100442161B1 KR 1019970700298 A KR1019970700298 A KR 1019970700298A KR 19970700298 A KR19970700298 A KR 19970700298A KR 100442161 B1 KR100442161 B1 KR 100442161B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
atom
amount
varnish
nail varnish
Prior art date
Application number
KR1019970700298A
Other languages
English (en)
Other versions
KR970704413A (ko
Inventor
만프레트 본
카를 크래머
아스트리트 마르쿠스
Original Assignee
훽스트 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 훽스트 악티엔게젤샤프트 filed Critical 훽스트 악티엔게젤샤프트
Publication of KR970704413A publication Critical patent/KR970704413A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100442161B1 publication Critical patent/KR100442161B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
    • A61Q3/02—Nail coatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

활성 화합물로서의 글리세릴 트리아세테이트와 수 불용성 막 형성제를 포함하는 네일 바니쉬는 조진균증의 치료용으로 적당하다. 경우에 따라, 또한 네일 바니쉬는 항진균성 1-하이드록시-2-피리돈 유도체를 추가로 포함할 수 있다.

Description

글리세릴 트리아세테이트를 포함하는, 조진균증 치료 및 예방용 네일 바니쉬
네일(nail, 손톱 및 발톱)에 대한 진균성 질병, 즉 조진균증(爪眞菌症; onychomycosis)은 현재까지 만족스럽게 치료할 수 없었던 감염성 질병에 속한다. 이들 질병은 주로 환자에게 고통없이 진행되고 있으나, 감염 병원체가 영구적으로 존재하므로 이의 완전한 치료가 요구된다. 순환 장애 및 외상 외에도 네일의 사상균(mold) 감염에 대한 가능한 병원 인자는 면역 방어 결핍 및 특정한 대사 장애(진성 당뇨병)이다. 발톱이 우선적으로 감염되며, 크고 작은 발톱이 주로 영향을 받는다.
병원체 스펙트럼 분석에 따르면 조진균증은 일차적으로 피부사상균(皮膚絲狀菌), 예를 들어 백선균(白癬菌)뿐만 아니라 효모(예: 칸디다 알비칸) 또는 사상균(예: 스코플라리오프시스 브레비카울리스)에 의해 유발되는 것으로 밝혀졌다. 백색의 피상적인 조진균증을 제외한 대부분의 감염은 조상(nail bed) 또는 조모기(nail matrix) 영역에 있는 조체(body) 아래에서 일어난다. 임상적 양태 및 감염의 정도에 따라 전신 또는 국부 치료 또는 이들의 혼합 치료가 고려될 수 있다. 감염된 네일의 국부 치료가 환자에게 가장 편안하고 부작용을 최소화하는 치료 형태이다.
공지된 치료 제형 중의 하나는 하나 이상의 항진균성 제제 및 하나 이상의 수 불용성 막 형성제를 포함하는 네일 바니쉬(nail varnish) 형태의 항진균성 제제이다[참조: 유럽 특허 제0 389 778호]. 사용된 항진균성 물질의 네일에서의 측면 확산도가 낮다는 사실은 상기 형태의 제형의 단점으로 입증되었고, 따라서, 감염된 조모기 및 조벽 아래의 조상의 영역에 대한 매우 불완전한 치료 효과만이 가능하다.
글리세릴 트리아세테이트(1,2,3-프로판트리일 트리아세테이트; C9H14O6)는 주로 바니쉬 제형용 가소제로서 사용되며, 이러한 목적을 위해 EP 제0 389 778호에 따르는 제형에 포함된다. 또한, 글리세릴 트리아세테이트는 제균 특성이 있어서, 경우에 따라, 특히 미국에서는, 조진균증이 아닌, 피상적인 피부 진균성 질병의 치료용으로 사용되고 있다[참조: Martindale "The Extra Pharmacopoeia", 30th Edition 1993; Roche Lexikon Medizin(Roche Dictionary of Medicine) 3rd Edition, 1993].
글리세릴 트리아세테이트는 네일을 통한 측면 확산도가 양호하므로 조진균증의 치료에 매우 적합하고 따라서 피부사상균에 감염된 조모기 및 조벽(nail wall) 아래의 조상의 치료 및 예방작용을 하는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 조진균증의 치료 및 예방용 약제의 제조를 위한 글리세릴 트리아세테이트의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 약제를 사용하여 특히 조모기의 진균증을 완치할 수 있다. 즉, 조근(nail root)에서의 피부사상균의 성장이 방지되므로 변형없이 네일의 재성장을 성취할 수 있다. 현재까지는 이에 대한 치료법이 빈약하다는 견지에서 본 발명의 치료법은 획기적으로 중요한 발견이다.
본 발명에 따르는 약제는 또한 조진균병에 대한 예방적 용도로 적합하고 진균 오염의 경우에 진균에 의해 야기되는 네일 질병이 발병되지 않도록 네일에서 활성 화합물이 충분한 정도로 많이 유지된다. 본 발명에 따르는 약제에 있어서, 글리세릴 트리아세테이트의 함량은 일반적으로 0.1 내지 25중량%, 바람직하게는 2 내지 10중량%이다. 약제 중의 글리세릴 트리아세테이트의 최소 함량은 0.1 내지 1중량%이고, 예방용으로 사용되는 약제는 글리세릴 트리아세테이트를 2중량% 미만, 유리하게는 1중량% 이상 포함한다.
본 발명은 또한 글리세릴 트리아세테이트 및 수 불용성 막 형성제로 이루어진 항진균성 네일 바니쉬에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 네일 바니쉬, 즉 용매를 포함하는 제형은 일반적으로, 휘발 성분 및 비휘발 성분의 총량을 기준으로 하여, 글리세릴 트리아세테이트를 1 내지 25중량%, 바람직하게는 2 내지 10중량%의 양으로 포함한다. 의약용 네일 바니쉬, 즉 치료용 바니쉬 중에서 글리세릴 트리아세테이트의 함량은 통상적으로 2중량%이고, 예방용으로 사용되는 네일 바니쉬는 통상적으로 2중량% 미만, 유리하게는 1중량% 미만의 글리세릴 트리아세테이트를 포함한다. 본 발명에 따르는 네일 바니쉬는 통상적으로, 각각의 경우 비휘발 성분의 양, 즉 막 형성제, 임의의 안료, 가소제 및 기타 존재할 수 있는 비휘발성 첨가제의 총 함량을 기준으로 하여, 글리세릴 트리아세테이트를 6 내지 80중량%, 바람직하게는 10 내지 70중량%, 특히 15 내지 60중량% 포함한다.
용매 또는 용매 혼합물에 용해된 글리세릴 트리아세테이트 이외에 본 발명에 따르는 네일 바니쉬는 또한 필수 성분으로서 제형이 건조된 후 네일상에 수 불용성막을 형성하는 하나 이상의 막 형성제를 포함한다.
적합한 수 불용성 막 형성제는, 예를 들면, 셀룰로즈 니트레이트 기재의 물질이거나, 바람직하게는 셀룰로즈 니트레이트와 혼합된 형태로서 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 생리학적으로 허용 가능한 중합체 기재의 물질이다. 언급될 수 있는 예는 폴리비닐 아세테이트 및 부분적으로 가수분해된 폴리비닐 아세테이트; 비닐 아세테이트와 아크릴산, 크로톤산 또는 말레산 모노알킬 에스테르의 공중합체; 비닐 아세테이트, 크로톤산 및 비닐 네오도데카노에이트의 3원공중합체; 비닐 아세테이트, 크로톤산 및 비닐 프로피오네이트의 3원공중합체; 메틸 비닐 에테르와 말레산 모노알킬 에스테르, 특히 말레산 모노부틸 에스테르의 공중합체; 지방산 비닐 에스테르 및 아크릴산 또는 메타크릴산의 공중합체; N-비닐피롤리돈, 메타크릴산 및 메타크릴산 알킬 에스테르의 공중합체; 특히 4급 암모늄 그룹을 함유하는 아크릴산 및 메타크릴산 또는 아크릴산 알킬 에스테르 또는 메타크릴산 알킬 에스테르의 공중합체; 또는 에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트 또는 트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드를 포함하는 중합체, 공중합체 또는 이의 혼합물; 폴리비닐 아세탈 및 폴리비닐 부티랄; 알킬 치환 폴리-N-비닐피롤리돈; 올레핀 및 말레산 무수물의 공중합체로부터의 알킬 에스테르; 및 아크릴산과 콜로포니의 반응 생성물이다. 에스테르에 있어서, 알킬 라디칼은 통상적으로는 탄소수 4이하의 단쇄이다.
생리학적으로 허용 가능한 용매는 예를 들어 화장품 분야에서 통상적으로 사용 가능한 탄화수소, 할로겐화 탄화수소, 알콜, 에테르, 케톤 및 에스테르, 특히 1가 알콜의 아세트산 에스테르[예: 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트]이며, 이들은 경우에 따라 방향족 탄화수소, 예를 들어 톨루엔, 및/또는 알콜, 예를 들어 에탄올 또는 이소프로판올과 혼합된다. 용매의 배합은 바니쉬 또는 바니쉬 막의 건조 시간, 도포성 및 기타 중요한 특성을 결정짓는 중요한 요소이다. 용매 시스템은 바람직하게는 저비점 제제(비점이 100℃ 이하인 용매) 및 중비점 제제(비점이 200℃ 이하인 용매)의 최적의 혼합물을 포함한다.
본 발명에 따르는 네일 바니쉬는 추가로 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 첨가제, 예를 들어 프탈레이트 또는 캠퍼(camphor)계 가소제, 염료 또는 착색 안료, 진주빛 바니쉬, 침강(沈降) 방지제, 설폰아미드 수지, 실리케이트, 향료 물질, 습윤화제(예: 나트륨 디옥틸 설포석시네이트, 라놀린 유도체), 광 안정화제(예: 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논), 항균 물질 및 각질 용해 또는 각질 이식 작용이 있는 물질(예: 아황산 암모늄, 티오글리콜산의 에스테르 및 염, 우레아, 알란토인, 효소 및 살리실산)을 포함할 수 있다.
착색 또는 채색된 네일 바니쉬는, 예를 들어 본 발명에 따르는 제형이 환자의 심미적 취향에 적합하도록 채택될 수 있는 장점이 있다.
본 발명에 따르는 약제 및 네일 바니쉬는 개별 성분을 함께 도입시키고 추가로 처리함으로써 필요에 따라 특정한 제형에 적합하게 제조된다.
본 발명은 또한 글리세릴 트리아세테이트(a), 하기 화학식 1의1-하이드록시-2-피리돈(b) 및 수 불용성 막 형성제(c)를 포함하는 항진균성 네일 바니쉬에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure pct00001
상기 화학식 1에서,
R1, R2및 R3은 동일하거나 상이하며, 수소이거나 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
R4는 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소 라디칼 또는 화학식
Figure pct00002
의 라디칼[여기서, X는 S 또는 0이고, Y는 수소 원자 또는 2개 이하의 할로겐 원자, 예를 들어 염소 및/또는 브롬이고, Z는 단일 결합이거나 2가 라디칼 O, S 또는 -CR2(여기서, R은 H 또는 C1-C4-알킬이다)이거나, 또는 쇄 형태로 결합된 O 및/또는 S 원자를 임의로 포함하는 탄소수 2 내지 10의 다른 2가 라디칼(여기서, 라디칼이 2개 이상의 O 원자 및/또는 S 원자를 함유하는 경우 S 원자는 2개 이상의 탄소 원자에 의해 분리되어야 하며, 인접하는 2개의 탄소 원자는 또한 이중 결합에의해 결합될 수 있고 탄소 원자의 자유 원자가는 H 및/또는 C1-C4-알킬 그룹에 의해 포화된다)이고, Ar은 불소, 염소, 브롬, 메톡시, C1-C4-알킬, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이하의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 2개 이하의 환을 갖는 방향족 환 시스템이다]이다.
본원에서 사용되는 용어 "포화"는 지방족 다중 결합이 존재하지 않는, 즉 에틸렌성 또는 아세틸렌성 결합이 존재하지 않는 라디칼을 의미한다.
라디칼 "Z"에 있어서, 탄소쇄의 원은 바람직하게는 CH2그룹이다. CH2그룹이 C1-C4-알킬 그룹에 의해 치환되는 경우 바람직한 치환체는 CH3및 C2H5이다. 라디칼 Z의 예는 -O-, -S-, -CH2-, -(CH2)m-[여기서, m은 2 내지 10이다], -C(CH3)2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH2O-, -O-CH2-CH=CH-CH2O-, -OCH2-CH2O-, -OCH2-CH2CH2O-, -SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- 또는 -S-CH2O(CH3)2-CH2-S-이다.
라디칼 "S"는 황 원자이고 라디칼 "O"는 산소 원자이다. 용어 "Ar"은 페닐 및 융합된 시스템, 예를 들어 나프틸, 테트라하이드로나프틸 및 인데닐일 뿐만 아니라 비페닐, 디페닐알칸, 디페닐 에테르 및 디페닐 티오에테르로부터 유도된 것과 같은 분리된 시스템이다.
화학식 1에서 탄화수소 라디칼 R4는 메틸렌 또는 에틸렌 그룹을 통해 피리돈환에 결합되거나 엔도메틸 그룹을 함유할 수 있는 알킬 또는 사이클로헥실 라디칼이다. R4는 방향족 라디칼일 수 있으나 바람직하게는 하나 이상의 지방족 탄소 원자를 통해 피리돈 라디칼에 결합된다.
화학식 1에 의해 특성화된 부류의 중요한 화합물의 예는 6-[4-(4-클로로-페녹시)-페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-[4-(2,4-디클로로-페녹시)-페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-(비페닐일-4-옥시-메틸)-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-(4-벤질페녹시메틸)-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-[4-(2,4-디클로로벤질옥시)-페녹시-메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-[4-(4-클로로-페녹시)-페녹시메틸]-1-하이드록시-3,4-디메틸-2-피리돈, 6-[4-(2,4-디클로로벤질)-페녹시메틸]-1-하이드록시-3,4-디메틸-2-피리돈, 6-[4-(신나밀옥시)-페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-페녹시메틸]-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-n-헥실-, -6-이소-헥실-, -6-n-헵틸- 또는 -6-이소-헵틸-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-옥틸- 또는 -6-이소-옥틸-2-피리돈, 특히 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실메틸- 또는 -6-사이클로헥실에틸-2-피리돈[여기서, 각각의 경우의 사이클로헥실 라디칼은 메틸 라디칼을 수반할 수 있다], 1-하이드록시-4-메틸-6-(2-비사이클로[2.2.1]헵틸)-2-피리돈, 1-하이드록시-3,4-디메틸-6-벤질- 또는 -6-디메틸벤질-2-피리돈 또는 1-하이드록시-4-메틸-6-(β-페닐-에틸)-2-피리돈이다.
수 불용성 막 형성제, 글리세릴 트리아세테이트, 용매 및 기타 첨가제의 함량은 글리세릴 트리아세테이트 및 수 불용성 막 형성제를 포함하는 상기한 네일 바니쉬의 함량에 상응한다.
본 발명에 따르는 네일 바니쉬 중의 화학식 1의 화합물의 함량은 화학식 1의 각각의 화합물 구조에 좌우되고, 따라서 바니쉬 막으로부터의 이의 방출량, 네일중에서의 이의 투과성 및 항균 특성에 좌우된다.
본 발명에 따르는 네일 바니쉬, 즉 용매를 포함하는 사용 형태는 일반적으로, 휘발 성분 및 비휘발 성분의 양을 기준으로 하여, 화학식 1의 화합물을 0.5 내지 20중량%, 바람직하게는 2 내지 15중량%의 양으로 포함된다. 의약용 네일 바니쉬의 함량, 즉 치료량은 통상적으로는 4중량%이고, 예방용으로 사용되는 네일 바니쉬는 화학식 1의 화합물을 통상적으로 4중량% 미만, 유리하게는 1중량% 미만 포함한다. 본 발명에 따르는 네일 바니쉬는 일반적으로 각각의 경우 비휘발성분의 양, 즉 막 형성제, 글리세릴 트리아세테이트, 임의의 안료, 가소제 및 기타 존재할 수 있는 비휘발성 첨가제의 함량을 기준으로 하여, 화학식 1의 화합물을 2 내지 80중량%, 바람직하게는 10 내지 60중량%, 특히 20 내지 40중량%의 양으로 포함한다.
화학식 1의 화합물을 포함하는 네일 바니쉬는 개별 성분들을 함께 도입하고, 필요에 따라, 특정한 형태의 제형에 적합하게 처리함으로써 제조된다[참조: 유럽 특허 제0 226 984호]. 이와 같은 가능한 다양한 제형 형태가 실시 양태로서 다음실시예에 기술되어 있다.
실시예 1
본 발명에 따르는 제형의 조성은 다음과 같다:
글리세릴 트리아세테이트 6.0중량%
이소프로필 알콜 47.0중량%
에틸 아세테이트 32.0중량%
메틸 비닐 에테르 및 말레산 모노부틸 15.0중량%
에스테르의 공중합체
네일 바니쉬는 다양한 성분을 용매 속에 용해시킴으로써 제조한다.
실시예 2
본 발명에 따르는 제형의 조성은 다음과 같다:
글리세릴 트리아세테이트 2.5중량%
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2-피리돈 5.0중량%
이소프로필 알콜 46.5중량%
에틸 아세테이트 36.0중량%
메틸 비닐 에테르와 말레산 모노부틸 10.0중량%
에스테르의 공중합체
실시예 3
본 발명에 따르는 제형의 조성은 다음과 같다:
글리세릴 트리아세테이트 2.5중량%
1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-피리돈 2.5중량%
이소프로필 알콜 47.5중량%
에틸 아세테이트 40.0중량%
메틸 비닐 에테르 및 말레산 모노부틸 7.5중량%
에스테르의 공중합체
실시예 4
활성 시험
각질 물질을 통한 글리세릴 트리아세테이트의 측면 침투를 설명하는 실험이 실시예 1 내지 3에서 기술된 제형을 사용하여 다음과 같이 수행된다.
소뿔의 각질부로부터 두께가 대략 0.5mm이고 크기가 1.5×3cm인 박편을 절개하고 활성 화합물을 함유하는 특정한 제형을 사용하여 5일 동안 연속해서 한면의 절반을 매일 처리한다. 이어서, 박편을 가습실의 금속 실린더 위에 고정시키는데, 금속 실린더 위로 밑부분 절반이 처리된 약 0.5cm의 수성 한천 배지면이 있다. 위쪽과 마주하는 뿔 박편의 전부분을 점 형태의 트리코피톤 멘타그로파이트의 미분생자 현탁액으로 접종한다. 이후 28℃에서 10일 동안 콜로니 형성을 관측한다.
결과:
실시예 1 내지 3의 본 발명에 따르는 제형으로 뿔 박편 후면의 절반을 5회 예비 처리하는 경우 위쪽 면 전체에 대한 진균성 포자의 발생이 방지된다. 심지어 접종점이 더 이상 육안으로 관측되지 아니한다. 따라서, 본 발명에 따르는 제형의 작용은 치료 영역으로부터 뿔 박편의 전체 표면에 대해 측면 방향으로 확장된다.
본 발명에 따르는 제형으로 처리하지 않은 대조용 박편은 접종후에 뿔 표면에서 완전한 성장을 나타낸다.
실시예 2에 따르는 제형을 포함하지만 글리세릴 트리아세테이트를 포함하지 않는 제형으로 처리한 대조용 박편은 뿔 박편의 처리된 면에서 직접적인 성장이 나타나지 않는 반면 진균의 성장은 박편의 다른 절반(제형으로 처리하지 않은 부분)에서 관측된다.

Claims (12)

  1. 글리세릴 트리아세테이트, 제형이 건조된 후 네일상에 수-불용성 막을 형성하는 막 형성제 및 화학식 1의 1-하이드록시-2-피리돈을 포함하는, 조진균증 치료 및 예방용 네일 바니쉬(nail varnish):
    화학식 1
    Figure pct00003
    위의 화학식 1에서,
    R1, R2및 R3은 동일하거나 상이하며, 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
    R4는 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소 라디칼 또는 하기 화학식
    Figure pct00004
    의 라디칼
    [여기서, X는 S 또는 O이고,
    Y는 수소 원자이거나, 염소, 브롬, 또는 염소 및 브롬을 포함하는 1 또는 2개의 할로겐 원자이고,
    Z는 단일 결합이거나 2가 라디칼 O, S 또는 -CR2-(여기서, R은 H 또는 C1-C4-알킬)이거나, 또는 쇄 형태로 결합된 O 원자, S 원자 또는 O 원자 및 S 원자를 포함할 수 있는 탄소수 2 내지 10의 2가 라디칼(여기서, 라디칼이 O 원자, S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자를 함유하는 경우, 당해 O 원자 및 S 원자는 서로 탄소 원자에 의해 분리되어야 하며, 2개의 인접한 탄소 원자는 또한 이중 결합에 의해 결합될 수 있고 자유 원자가를 갖는 탄소 원자는 H, C1-C4-알킬 그룹, 또는 H 및 C1-C4-알킬 그룹에 의해 포화된다)이고,
    Ar은 불소, 염소, 브롬, 메톡시, C1-C4-알킬, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 1 또는 2개의 환을 갖는 방향족 환 시스템이다]이다.
  2. 제1항에 있어서, Ar이 비페닐, 디페닐알칸 또는 디페닐 에테르로부터 유도된 2환식 시스템인 화학식 1의 화합물이 사용되는 네일 바니쉬.
  3. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이 R4의 위치에 사이클로헥실 라디칼을 함유하는 네일 바니쉬.
  4. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이 R4의 위치에 화학식 -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3의 옥틸 라디칼을 함유하는 네일 바니쉬.
  5. 제1항에 있어서, 6-[4-(4-클로로-페녹시)-페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2-피리돈 또는 1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-피리돈이 사용되는 네일 바니쉬.
  6. 제1항에 있어서, 글리세릴 트리아세테이트를 0.1 내지 25 중량%의 양으로 포함하는 네일 바니쉬.
  7. 제1항에 있어서, 글리세릴 트리아세테이트를, 휘발 성분 및 비휘발 성분의 양을 기준으로 하여, 1 내지 25 중량%의 양으로 포함하는 네일 바니쉬.
  8. 제1항에 있어서, 메틸 비닐 에테르와 말레산 모노부틸 에스테르와의 공중합체가 막 형성제로서 사용되는 네일 바니쉬.
  9. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1의 화합물을 비휘발 성분의 양을 기준으로 하여, 2 내지 80 중량%의 양으로 포함하는 네일 바니쉬.
  10. 제1항에 있어서, 아황산 암모늄, 티오글리콜산의 에스테르 및 염, 우레아,알란토인, 효소 및 살리실산으로 이루어진 그룹에서 선택되는, 각질 용해 작용, 각질 이식 작용, 또는 각질 용해 및 각질 이식 작용이 있는 물질을 첨가제로서 포함하는 네일 바니쉬.
  11. 제9항에 있어서, 화학식 1의 화합물을 비휘발 성분의 양을 기준으로 하여, 10 내지 60 중량%의 양으로 포함하는 네일 바니쉬.
  12. 제11항에 있어서, 화학식 1의 화합물을 비휘발 성분의 양을 기준으로 하여, 20 내지 40 중량%의 양으로 포함하는 네일 바니쉬.
KR1019970700298A 1995-05-18 1996-05-03 글리세릴트리아세테이트를포함하는,조진균증치료및예방용네일바니쉬 KR100442161B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19518262.6 1995-05-18
DE19518262A DE19518262A1 (de) 1995-05-18 1995-05-18 Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR970704413A KR970704413A (ko) 1997-09-06
KR100442161B1 true KR100442161B1 (ko) 2004-10-02

Family

ID=7762250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970700298A KR100442161B1 (ko) 1995-05-18 1996-05-03 글리세릴트리아세테이트를포함하는,조진균증치료및예방용네일바니쉬

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6162420A (ko)
EP (1) EP0777457B1 (ko)
JP (1) JP3653098B2 (ko)
KR (1) KR100442161B1 (ko)
CN (1) CN1193730C (ko)
AR (1) AR002743A1 (ko)
AT (1) ATE221763T1 (ko)
AU (1) AU699323B2 (ko)
BG (1) BG63589B1 (ko)
BR (1) BR9606662B1 (ko)
CA (1) CA2195455A1 (ko)
CY (1) CY2386B1 (ko)
CZ (1) CZ290526B6 (ko)
DE (2) DE19518262A1 (ko)
DK (1) DK0777457T3 (ko)
ES (1) ES2180774T3 (ko)
HK (1) HK1011936A1 (ko)
HU (1) HU226246B1 (ko)
IL (1) IL118289A (ko)
MA (1) MA23870A1 (ko)
MX (1) MX9700470A (ko)
MY (1) MY124480A (ko)
NO (1) NO312395B1 (ko)
NZ (1) NZ307555A (ko)
OA (1) OA10395A (ko)
PL (1) PL184648B1 (ko)
PT (1) PT777457E (ko)
RO (1) RO120039B1 (ko)
TW (1) TW496738B (ko)
UA (1) UA44280C2 (ko)
WO (1) WO1996036311A1 (ko)
ZA (1) ZA963935B (ko)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19643831A1 (de) 1996-10-30 1998-05-07 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen
DE19639816A1 (de) * 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung
US20040039030A1 (en) * 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639817A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen
RO118174B1 (ro) * 1997-08-21 2003-03-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Lac de unghii şi utilizarea acestuia
US6401724B1 (en) * 1999-10-11 2002-06-11 Par Pharmaceuticals Incorporated Method of applying a cosmetic nail lacquer or polish to a nail
DE10011081A1 (de) * 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel
US6664292B2 (en) * 2001-06-04 2003-12-16 Mark H. Bogart Methods for the treatment of nail fungus and other microbial and mycotic conditions and compositions useful therefor
US7135194B2 (en) * 2002-09-27 2006-11-14 Birnbaum Jay E Subunguicide, and method for treating onychomycosis
US8404751B2 (en) * 2002-09-27 2013-03-26 Hallux, Inc. Subunguicide, and method for treating onychomycosis
CA2711807A1 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Akthelia Pharmaceuticals Agonists for antimicrobial peptide systems
DE102008041049A1 (de) * 2008-08-06 2010-02-11 Sonja Spohler Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln
CN103110566A (zh) * 2013-01-31 2013-05-22 巫国谊 一种纠正婴幼儿吮吸手指不良习惯的外用涂剂
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
US9498612B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Hallux, Inc. Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit
CN110693754B (zh) * 2019-11-16 2022-08-23 烟台东方化学有限公司 一种抗菌消炎的吡啶酮组合物及包含其的化妆品

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4957730A (en) * 1985-12-19 1990-09-18 Hoechst Aktiengesellschaft Antimycotic nail varnish
US5120530A (en) * 1989-02-24 1992-06-09 Hoffmann-La Roche Inc. Antimicotic nail varnish containing amorolfine in quaternary ammonium acrylic copolymer

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3720147A1 (de) * 1987-06-16 1988-12-29 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung
US5066484A (en) * 1990-04-30 1991-11-19 Revlon, Inc. Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters
DE4212105A1 (de) * 1992-04-10 1993-10-14 Roehm Pharma Gmbh Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen
FR2697749B1 (fr) * 1992-11-12 1995-01-13 Oreal Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique.
FR2718349B1 (fr) * 1994-04-07 1996-05-31 Oreal Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4957730A (en) * 1985-12-19 1990-09-18 Hoechst Aktiengesellschaft Antimycotic nail varnish
US5120530A (en) * 1989-02-24 1992-06-09 Hoffmann-La Roche Inc. Antimicotic nail varnish containing amorolfine in quaternary ammonium acrylic copolymer

Also Published As

Publication number Publication date
KR970704413A (ko) 1997-09-06
PL184648B1 (pl) 2002-11-29
NO970198D0 (no) 1997-01-16
RO120039B1 (ro) 2005-08-30
HU226246B1 (en) 2008-07-28
MA23870A1 (fr) 1996-12-31
CN1156958A (zh) 1997-08-13
UA44280C2 (uk) 2002-02-15
BR9606662B1 (pt) 2010-08-10
HUP9700153A3 (en) 1999-01-28
CZ290526B6 (cs) 2002-08-14
EP0777457B1 (de) 2002-08-07
CY2386B1 (en) 2004-09-10
HK1011936A1 (en) 1999-07-23
HU9700153D0 (en) 1997-03-28
AR002743A1 (es) 1998-04-29
ATE221763T1 (de) 2002-08-15
TW496738B (en) 2002-08-01
EP0777457A1 (de) 1997-06-11
JP3653098B2 (ja) 2005-05-25
ZA963935B (en) 1996-11-25
BG101138A (en) 1998-03-31
IL118289A (en) 2000-08-31
DE19518262A1 (de) 1996-11-21
DK0777457T3 (da) 2002-11-11
OA10395A (fr) 2001-12-04
PT777457E (pt) 2002-12-31
US6162420A (en) 2000-12-19
HUP9700153A2 (hu) 1998-03-02
AU5693696A (en) 1996-11-29
PL318312A1 (en) 1997-06-09
MY124480A (en) 2006-06-30
BR9606662A (pt) 1997-10-28
NZ307555A (en) 1998-01-26
ES2180774T3 (es) 2003-02-16
DE59609538D1 (de) 2002-09-12
JPH10503219A (ja) 1998-03-24
BG63589B1 (bg) 2002-06-28
CA2195455A1 (en) 1996-11-21
MX9700470A (es) 1998-05-31
CZ14197A3 (en) 1997-04-16
NO312395B1 (no) 2002-05-06
IL118289A0 (en) 1996-09-12
AU699323B2 (en) 1998-12-03
WO1996036311A1 (de) 1996-11-21
NO970198L (no) 1997-01-16
CN1193730C (zh) 2005-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100442161B1 (ko) 글리세릴트리아세테이트를포함하는,조진균증치료및예방용네일바니쉬
US4957730A (en) Antimycotic nail varnish
JP2635104B2 (ja) 抗真菌作用のあるネイルラツカー
JP3527749B2 (ja) 医薬組成物
US5487776A (en) Anti-fungal nail lacquer and method therefor
DK169121B1 (da) Antiviralt virksom farmaceutisk olie-i-vand-emulsion indeholdende 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanin (acyclovir) eller et salt eller en ester deraf
US4885310A (en) Anti-fungal methods and agent
JPH0643309B2 (ja) 蠕虫病の経皮用駆除剤
CA1218608A (en) Undecylenic acid as a treatment for herpes labialis
US11154542B2 (en) Nail lacquer composition containing ciclopirox
KR20120056314A (ko) 테르비나핀 또는 그의 염을 함유하는 국소 항진균 조성물
JPH0460452B2 (ko)
JP2001513747A (ja) 抗真菌性の爪ラッカーおよびその製法
AU707437B2 (en) Anti-fugal nail lacquer and method therefor
AU707437C (en) Anti-fugal nail lacquer and method therefor
RU2172160C2 (ru) Лак для ногтей
JPS6341367B2 (ko)

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120628

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee