NO177263B - Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinderivater - Google Patents

Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinderivater Download PDF

Info

Publication number
NO177263B
NO177263B NO904822A NO904822A NO177263B NO 177263 B NO177263 B NO 177263B NO 904822 A NO904822 A NO 904822A NO 904822 A NO904822 A NO 904822A NO 177263 B NO177263 B NO 177263B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pyridine
cyanimino
formula
nitroimino
chlorobenzyl
Prior art date
Application number
NO904822A
Other languages
English (en)
Other versions
NO177263C (no
NO904822L (no
NO904822D0 (no
Inventor
Gyorgy Domany
Elemer Ezer
Istvan Schon
Judit Matuz
Katalin Saghy
Laszlo Szporny
Gyorgy Hajos
Marta Renyei
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Publication of NO904822D0 publication Critical patent/NO904822D0/no
Publication of NO904822L publication Critical patent/NO904822L/no
Publication of NO177263B publication Critical patent/NO177263B/no
Publication of NO177263C publication Critical patent/NO177263C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C07D213/77—Hydrazine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Oppfinnelsen vedrører fremstilling av- de nye, terapeutisk aktive pyridinderivatene med formel ^1)
hvor
Q står for en nitro- eller cyangruppe, og
X<x> og X^, uavhengig av hverandre, representerer hydrogen eller halogen eller en trifluormethyl-, en lavere alkyl-eller alkoxy- eller nitrogruppe bundet til et hvilket som helst av carbonatomene i fenylringen.
Forbindelsene med formel (I), dvs. forbindelsene fremstilt i henhold til oppfinnelsen, innehar viktige biologiske virkninger. De viktigste av disse er inhibering av magesyresekresjon og vevsbeskyttende effekt. En rekke representanter av disse nye forbindelsene utøver også smerte-stillende og mildt antiinflammatoriske effekter.
Oppfinnelsen vedrører således en analogifremgangsmåte for fremstilling av de ovenfor nevnte forbindelser med formel (I). Bruken omfatter administrering av en terapeutisk effek-tiv mengde av en forbindelse med formel (I) til en pasient for inhibering av magesyresekresjon, beskyttelse av vev, lindring av smerte eller behandling av en mild inflammasjon.
Som brukt heri, hentyder "lavere" til en alkylgruppe eller alkylresten i en alkoxygruppe eller en åpenkjedet forbindelse inneholdende en kort carbonkjede bestående av inntil 8 carbonatomer.
Den biologiske aktiviteten til noen få kjente forbindelser som strukturelt ligner på forbindelsene fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse, er kjent. For eksempel har alkyléringen av ringnitrogenet til 2-(nitroamino)pyridin med a-halogenketoner, a-halogenestere og fenylethylhalogenider blitt beskrevet i: J. Med. Chem. 14, s. 988 (1971). Den antiinflammatoriske effekt til de oppnådde forbindelser har også blitt publisert deri.
I europeisk patentskrift nr. 9.362 (1980) har forbindelser av guanidintype blitt publisert, hvorav en under-gruppe består av (l-methyl-2-pyridyliden)guanidinderivater. Forbindelsene beskrevet i dette patentskriftet, innehar hypoglycemiske, sekresjonsinhiberende og kardiovaskulære aktiviteter.
Blant insekticidforbindelsene beskrevet i de publiserte japanske patentsøknadene nr. 63.307.857 (1988) og 63.287.764 (1988) såvel som i den publiserte europeiske patentsøknad nr. 0.259.738 (1988), har 2-(cyanimino)- og 2-(nitroimino)pyridiner substituert på ringnitrogenet av en cyanalkyl- eller 3-cyanbenzylgruppe eller av en heterocyk-lisk gruppe gjennom methylengruppen, også blitt beskrevet.
Den magesyresekresjonsinhiberende effekt til forbindelsene fremstilt i henhold til foreliggende oppfinnelse, ble studert ved bruk av Shays metode (Gastroenterology 56_, side 5 til 13 (1945)). Ifølge denne metode ble H-Wistar hunnrotter med vekt 120 til 150 g sultet i sprinkelbur i 24 timer. Dyrene mottok vann ad libitum. Deretter ble mageporten avstengt under en lett etherbedøvelse. Testforbindelsene ble administrert gjennom det kirurgiske inngrepet. Etter 4 timer ble dyrene drept med ethernarkose. Etter fjerning av magen ble volumet og pH-verdien til magesyreinnholdet målt. I en
rekke tilfeller ble saltsyreinnholdet bestemt ved titrering.
EDcjQ-verdiene (gitt som mg/kg) bestemt i testen ovenfor, er som følger:
Det bemerkes at en sammenligning av den orale ED5Q-verdi til cimetidin (kjemisk l-cyan-2-methyl-3-[2-[[(5-methylimidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl]-guanidin) er 50 mg/kg i testen ovenfor.
En 50 mg/kg oral dose av l-benzyl-2-(cyanimino)pyridin inhiberer utviklingen av magesyresår indusert i rotter ved 40 mg/kg subkutan (s.c.) dose av 100% indomethacin (kjemisk betegnelse [1-(4-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-indol-3-yl]-eddiksyre).
Intet toksisk symptom ble- indusert i rotter ved en enkel oral dose på 120 mg/kg av forbindelsen.
I henhold til foreliggende oppfinnelse er det fremskaffet en analogifremgangsmåte for fremstilling av pyridinderivatene med den generelle formel (I), omfattende
a) å omsette et 2-(substituert amino)pyridinderivat med formel (III)
hvori Q er som definert ovenfor, med et benzylhalogenid med formel (IV) hvori X-<*-> og X^ er som definert ovenfor og W betyr klor eller brom, i nærvær av en organisk eller uorganisk base, deretter å fraskille pyridinderivatet med formel (I) fremskaffet fra det isomere pyridinderivat med formel (V) fremstilt som et biprodukt, ;1 9 ;hvori Q, X<x> og X^ er som definert ovenfor, ;eller ;b) å omsette cyanbromid og et 2-iminopyridinderivat med den generelle formel (II) ;hvori X<x> og X^ er som definert ovenfor, eveirEuelt fremstilt in situ ved den alkaliske behandling av et pyridinsalt med den generelle formel (VI) ;hvori X<x> og X^ er som definert ovenfor og Y betyr halogenid-ion, hvorved det fås pyridinderivater med formel (I) hvori X<x >og X<*> er som definert ovenfor og Q representerer en cyangruppe.
Reaksjonen i henhold til fremgangsmåte a) utføres fortrinnsvis i et protisk eller dipolart, aprotisk løsnings-middel. Foretrukne løsningsmidler innbefatter lavere alkan-oler som ethanol, lavere ketoner som aceton eller lavere alkannitriler som acetonitril.
I fremgangsmåte b) fremstilles 2-iminopyridinderivatet med formel (II) som brukes som utgangsmateriale, med fordel in situ ved å behandle et passende substituert 2-aminopyri-salt med formel (VI) med en base. Hvis reaksjonen med cyanbromid utføres i nærvær av en organisk base som syrebindende komponent, bør 1 mol cyanbromid brukes for hvert mol 2-iminopyridinderivat med formel (II). Men hvis reaksjonen utføres uten noen syrebindende komponent, kan bare 0,5 mol av cyanbromid tilsettes for hvert mol av iminopyridinderivatet med formel (II). Denne reaksjonen utføres fortrinnsvis i et løsningsmiddel av ether-type. -Oppfinnelsen er illustrert i detalj ved hjelp av de følgende eksempler.
Eksempel 1 J~
Fremstilling av l- benzyl- 2-( nitroimino) pyridin
20 ml (0,114 mol) av N,N-diisopropylethylamin og 12 ml (0,1 mol) av benzylbromid tilsettes til en suspensjon inneholdende 14 g (0,1 mol) av 2-(nitroamino)pyridin (fremstilt i henhold til J. Am. Chem. Soc. 77, 3154 (1955)) i 100 ml
acetonitril, deretter kjøres blandingen i refluks i 2 1/2
time. Reaksjonsblandingen kjøles ned og fordampes deretter under redusert trykk, resten finfordeles med vann, og den fremstilte suspensjonen filtreres og vaskes med en stor mengde vann. Filterkaken blir omhyggelig avvannet, deretter løst i 50 ml petroleumsether, filtrert og igjen vasket med petroleumsether, hvorved det fås 14,2 g (62%) av produktet angitt i tittelen med smeltepunkt 125-126°C (rekrystallisert fra ethylacetat).
Fra petroleumsetherfiltratet kan det isomere biproduktet, dvs. N-benzyl-N-nitro-2-pyridylamin-.hydrogenklorid med smeltepunkt 115 til 116°C (rekrystallisert fra ethylacetat), bli fremstilt ved kolonnekromatografi og saltdannelse med saltsyre.
Ved bruk av prosessene ovenfor kan følgende derivater
fremstilles:
l-(2-fluorbenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, sm.p.: 165-166°C (fra ethanol), 1-(2-klorbenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, sm.p.: 185-186°C (fra acetonitril), 1-(4-klorbenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, sm.p.: 164-165°C (fra ethanol), 1-(4-brombenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, sm.p.: 184-185°C (fra acetonitril) og
1-(4-nitrobenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, sm.p.:
224-225°C (fra acetonitril).
Eksempel 2
Fremstilling av l- benzyl- 2-( cyanimino) pyridin
20 ml (0,114 mol) N,M-diisopropylethylamin og 12 ml (0^1 mol) benzylbromid tilsettes til en suspensjon inneholdende 12 g (0,1 mol) 2-(cyanamino)pyridin (fremstilt i henhold til Ann. Pharm. Fr. 2j6, s. 469 (1968)) -i 100 ml acetonitril. Reaksjonsblandingen kjøres i refluks i 4 timer, deretter kjøles den og fordampes under redusert trykk. Resten finfordeles med vann, filtreres og vaskes med en stor mengde vann. Filterkaken avvannes omhyggelig, deretter løses den i 30 ml ether, filtreres og vaskes igjen med ether, hvorved det fås et utbytte på 11,0 g (52,6%) av forbindelsen angitt i tittelen, med smeltepunkt 147 til 148°C (fra ethanol).
Det isomere biproduktet, dvs. N-benzyl-N-cyano-2-pyri-dylamin, med smeltepunkt 65 til 66°C (fra ethanol), kan fremstilles fra det etheriske filtratet ved rensing med kolonnekromatografi.
Ved bruk av prosessen ovenfor kan følgende derivater
fremstilles:
2-(cyanimino)-1-(2-fluorbenzyl)pyridin, sm.p.: 157-158°C (fra isopropanol), 1- (2-klorbenzyl)-2-(cyanimino)pyridin, sm.p.: 167- 168°C (fra ethanol), 2- (cyanimino)-l-(4-fluorbenzyl)pyridin, sm.p.: 147-148°C (fra isopropanol), 1-(4-klorbenzyl)-2-(cyanimino)pyridin, sm.p.: 168- 170°C (fra isopropanol), 1- (4-brombenzyl)-2-(cyanimino)pyridin, sm.p.: 168-170°C (fra ethanol), 2- (cyanimino)-1-(4-nitrobenzy1)pyridin, sm.p.: 208-210°C (fra ethanol), 2-(cyanimino)-1-(2,6-diklorbenzyl)pyridin, sm.p.: 219-220°C (fra ethanol), 2-(cyanimino)-1-(2-nitrobenzyl)pyridin, sm.p.: 197-199°C (fra acetonitril), 2-(cyanimino)-1-(2-methylbenzyl)pyridin, sm.p.: 152-154°C (fra acetonitril), 2-(cyanimino)-1-(3-methoxybenzyl)-pyridin, sm.p.: 133-135°C (fra methanol), 2-(cyanimino)-1-(4-methylbenzyl)pyridin, sm.p.: 173-174°C (fra ethanol),
1- (3-klorbenzyl)-2-(cyanimino)pyridin-, sm.p. : 175-176°C (fra methanol) og
2- (cyanimino)-1-(3-trifluormethylbenzyl)pyridin, sm.p.: 144-145°C (fra ethanol).
Eksempel 3
Fremstilling av l- benzyl- 2-( cyanimino) pyridin
7 g (50 mmol) kaliumcarbonat og 6,5 ml (55 mmol) benzylbromid veies til suspensjonen av 6 g (50 mmol) 2-(cyanamino)pyridin i 100 ml aceton, deretter kjøres reaksjonsblandingen i refluks under kraftig røring i 2 1/2 time. Etter nedkjøling frafiltreres det uorganiske saltet, og acetonfiltratet fordampes under redusert trykk. Resten finfordeles med 10 ml ether, filtreres og vaskes to ganger med 5 ml i hver vask, hvorved det fås 5,55 g (53,1%) av forbindelsen angitt i tittelen, med smeltepunkt 142°C.
Eksempel 4
Fremstilling av l- benzyl- 2-( cyanimino) pyridin
5,3 g (20 mmol) 2-amino-l-benzylpyridiniumbromid (fremstilt i henhold til Chem. Ber. 88, 1103 (1955)) suspen-deres i 20 ml ether, deretter tilsettes 20 ml av en vandig natriumhydroxydløsning med konsentrasjon på 0,5 mol-liter under røring. Etter oppløsningen av den faste fasen separ-eres fasene, og den vandige fasen ekstraheres med 20 ml ether. Den kombinerte, organiske fase tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes til sitt halve volum under redusert trykk. Deretter dryppes en løsning inneholdende 1,1 g (10 mmol) av cyanbromid i 5 ml ether til den etheriske løsningen ved romtemperatur under omrøring. Etter omrøring i 30 minutter filtreres det krystallinske bunnfallet, vaskes med ether og deretter med en stor mengde vann, deretter lufttørkes produktet til et utbytte på 0,91 g (44%) av produktet angitt i tittelen, med smeltepunkt på 139 til 140°C (etter rekrystallisering frå ethanol stiger smeltepunktet til- 147 til 148°C). Med basis i sitt smeltepunkt, infrarøde
spektrum og tynnsjiktskromatografi (TLC)-karakteristikker, har dette produktet vist seg å være identisk- med det produktet som er målet i eksempel 2.
Eksempel 5
Fremstilling av tabletter med en vekt på 100 mg inneholdende 10 mg aktiv ingrediens hver
50,0 g aktiv ingrediens blandes sammen med 285,0 g lactose, 100,0 g potetstivelse, 2,5 g natriumdodecylsulfat, 5,0 g polyvinylpyrrolidon ("Kollidon-K 90"), 50,0 g mikro-krystallinsk cellulose ("Avicel") og 7,5 g vegetabilsk olje ("Sterotex"), og etter våtgranulering presses det oppnådde produkt til tabletter som veier 100 mg hver. Hver av tablettene inneholder 10 mg aktiv ingrediens.
Eksempel 6
Fremstilling av piller med en vekt på 125 mg inneholdende 10 mg aktiv ingrediens hver
Tablettene som er fremstilt som beskrevet ovenfor, dekkes på kjent måte med et lag bestående av sukker og talkum, deretter poleres de fremstilte pillene med en bland-ing av bivoks og karnaubavoks.
Eksempel 7
Fremstilling av kapsler inneholdende 20 mg av aktiv ingrediens hver
40,0 g aktiv ingrediens, 12,0 g natriumlaurylsulfat, 102,0 g lactose, 102,0 g potetstivelse, 2,4 g magnesium-stearat og 1,6 g kolloidalt siliciumdioxyd blandes grundig sammen, og den fremstilte blandingen fylles inn i harde gelatinkapsler inneholdende 20 mg aktiv ingrediens hver.

Claims (2)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinderivater med formel (I) hvori Q er en nitro- eller cyangruppe; og Xx 1 og X*p, uavhengig av hverandre, representerer hydrogen eller halogen eller en trifluoromethyl- eller en lavere alkyl- eller alkoxy- eller nitrogruppe bundet til hvilket som helst av carbonatomene i fenylringen, karakterisert ved at a) et 2-(substituert amino)pyridinderivat med formel (III) hvori Q er definert som ovenfor, omsettes med et benzylhalogenid med formel (IV) hvor-i Xx og X^ er som definert ovenfor og W Jer klor eller brom, i nærvær av en organisk eller uorganisk base, og deretter fraskilles pyridinderivatet med formel (I) oppnådd fra det isomere pyridinderivatet med formel (V) dannet som et biprodukt hvori Q, X<x> og X^ er som definert ovenfor, eller b) cyanbromid og et 2-iminopyridinderivat med den generelle formel (II) hvori X<x> og X^ er som definert ovenfor, eventuelt fremstilt in situ ved alkalisk behandling av et pyridinsalt med den generelle formel (VI) hvori X<x> og X^ er som definert ovenfor og Y er halogenid-ion, omsettes, hvorved det fås pyridinderivater med formel (I) hvori X1- og X^ er som definert ovenfor og Q representerer en cyarigruppe.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av en forbindelse valgt fra gruppen bestående av: l-benzyl-2-(nitroimino)pyridin, l-(2-fluorbenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, 1-(2-klorbenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, l-(4-klorbenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, 1-(4-brombenzyl)-2-(nitroimino)pyridin, l-(4-nitrobenzyl)-2-(nitroimino)pyridin,
1- benzyl-2-(cyanimino)pyridin,
2- (cyanimino)-l-(2-fluorbenzyl)pyridin, 1-(2-klorbenzyl)-2-(cyanimino)pyridin,
1- (3-klorbenzyl)-2-(cyanimino)pyridin,
2- (cyanimino)-1-(3-methoxybenzyl)pyridin, 2-(cyanimino)-1-(3-trifluormethylbenzyl)pyridin, 2-(cyanimino)-1-(2-methylbenzyl)pyridin, 2-(cyanimino)-1-(4-methylbenzyl)pyridin, 2-(cyanimino)-1-(4-fluorbenzyl)pyridin, 1-(4-klorbenzyl)-2-(cyanimino)pyridin,
1- (4-brombenzyl)-2-(cyanimino)pyridin,
2- (cyanimino)-1-(2-nitrobenzyl)pyridin, 2-(cyanimino)-1-(4-nitrobenzyl)pyridin og 2-(cyanimino)-1-(2,6-diklorbenzyl)pyridin, karakterisert ved at det anvendes tilsvar-ende utgangsforbindelser.
NO904822A 1989-11-07 1990-11-06 Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinderivater NO177263C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU895807A HU207047B (en) 1989-11-07 1989-11-07 Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO904822D0 NO904822D0 (no) 1990-11-06
NO904822L NO904822L (no) 1991-05-08
NO177263B true NO177263B (no) 1995-05-08
NO177263C NO177263C (no) 1995-08-16

Family

ID=10970765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO904822A NO177263C (no) 1989-11-07 1990-11-06 Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinderivater

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5155123A (no)
EP (1) EP0427526B1 (no)
JP (1) JPH03169862A (no)
KR (1) KR910009663A (no)
CN (1) CN1052305A (no)
AR (1) AR248394A1 (no)
AT (1) ATE109137T1 (no)
AU (1) AU631261B2 (no)
CA (1) CA2029222A1 (no)
DE (1) DE69011046T2 (no)
DK (1) DK0427526T3 (no)
ES (1) ES2057441T3 (no)
FI (1) FI905493A0 (no)
HU (1) HU207047B (no)
IL (1) IL96252A (no)
IN (1) IN171700B (no)
NO (1) NO177263C (no)
NZ (1) NZ235984A (no)
PH (1) PH27440A (no)
ZA (1) ZA908889B (no)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1035115B1 (en) 1999-02-24 2004-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists
TWI280239B (en) 2003-07-15 2007-05-01 Hoffmann La Roche Process for preparation of pyridine derivatives
EP1928427B1 (en) 2005-09-23 2009-12-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Novel dosage formulation
CA2808144C (en) * 2010-08-31 2019-01-22 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Amine derivatives as pest control agents
BR112014004268A8 (pt) * 2011-08-26 2023-01-17 Meiji Seika Pharma Co Ltd método para a produção de agente de controle de praga
WO2020030503A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
AR117291A1 (es) 2018-12-14 2021-07-28 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos heterocíclicos de cianamida con actividad pesticida
WO2020169526A1 (en) 2019-02-18 2020-08-27 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active cyanamide heterocyclic compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1201119A (en) * 1978-09-18 1986-02-25 Mcneilab, Inc. Diaza-cyclic derivatives of guanidine
HU188852B (en) * 1983-03-16 1986-05-28 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer
JPH07121909B2 (ja) * 1986-09-10 1995-12-25 日本バイエルアグロケム株式会社 新規複素環式化合物及び殺虫剤

Also Published As

Publication number Publication date
HUT55758A (en) 1991-06-28
AU6582390A (en) 1991-05-23
CN1052305A (zh) 1991-06-19
CA2029222A1 (en) 1991-05-08
ZA908889B (en) 1991-10-30
IN171700B (no) 1992-12-12
HU895807D0 (en) 1990-01-28
IL96252A0 (en) 1991-08-16
NO177263C (no) 1995-08-16
JPH03169862A (ja) 1991-07-23
DE69011046T2 (de) 1994-11-24
FI905493A0 (fi) 1990-11-06
KR910009663A (ko) 1991-06-28
ES2057441T3 (es) 1994-10-16
AR248394A1 (es) 1995-08-18
EP0427526B1 (en) 1994-07-27
US5155123A (en) 1992-10-13
HU207047B (en) 1993-03-01
NO904822L (no) 1991-05-08
DK0427526T3 (da) 1994-08-29
NZ235984A (en) 1992-08-26
IL96252A (en) 1994-12-29
EP0427526A1 (en) 1991-05-15
PH27440A (en) 1993-07-02
NO904822D0 (no) 1990-11-06
ATE109137T1 (de) 1994-08-15
AU631261B2 (en) 1992-11-19
DE69011046D1 (de) 1994-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2116300C1 (ru) Производные имидазола или их физиологически совместимые соли, способ их получения, средство для снижения высокого давления крови и фармацевтическая композиция для снижения кровяного давления
RU2088582C1 (ru) Производные арил-(или гетероарил)- пиперазинилалкилазолов, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
JP3071830B2 (ja) ５ｈｔ２ｃ受容体アンタゴニストとしてのピリミジン誘導体
US4616025A (en) Thiazolidine derivatives, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof
CZ398191A3 (en) Novel 4-amino alkyl-2(3h)-indolones and pharmaceutical compositions containing them
PT98903A (pt) Processo para a preparacao de compostos azaciclicos substituidos com bifenililo
CS249115B2 (en) Method of new imidazolylphenylamides production
NO177263B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinderivater
NO803211L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av n-aryl-n`-imidazol-2-yl-urinstoffer.
JPH07278148A (ja) イミダゾピラゾール誘導体
US4596799A (en) 9H-pyrrolo[2,1-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines
US4187303A (en) Thiazine derivatives
CZ173094A3 (en) The use of n-(pyridinyl)-1h-indol-1-amines for the preparation of a medicament for treating compulsions
NO165542B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazol-3-thioner.
CZ112198A3 (cs) Nové piperazinylalkylthiopyrimidinové deriváty, farmaceutické kompozice obsahující tyto deriváty a způsob přípravy nových sloučenin
EP0223512B1 (en) 2-pyridylacetic acid derivative, preparation process thereof and pharmaceutical composition containing the same
US3580909A (en) 4-styrylpyridines
JP2794640B2 (ja) イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤
US4213986A (en) Novel derivatives of imidazole and pharmaceutical compositions containing them and method of use
DK160049B (da) 6-phenethylaminoalkyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater, og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser
NO853935L (no) Fremgangsm¨te ved fremstilling av 2-pyridin-thiolderivater
EP0840609B1 (en) Use of unsubstituted and substituted n-(pyrrol-1-yl)pyridinamines as anticonvulsant agents
JPH0753730B2 (ja) イミダゾピラゾール誘導体
US4256753A (en) 4-(2-Pyridylamino)phenylacetic acid derivatives
EP0359505A1 (en) Dopamine-beta hydroxylase inhibitors