HU207047B - Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same - Google Patents
Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same Download PDFInfo
- Publication number
- HU207047B HU207047B HU895807A HU580789A HU207047B HU 207047 B HU207047 B HU 207047B HU 895807 A HU895807 A HU 895807A HU 580789 A HU580789 A HU 580789A HU 207047 B HU207047 B HU 207047B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- defined above
- formula
- priority
- pyridine
- pyridine derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
- C07D213/77—Hydrazine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
halogénatomot, rövid szénláncú alkil-, vagy alkoxi-, nitro- vagy trifluor-metil-csoportot jelent a fenilcsoport bármely szénatomján -, valamint a hatóanyagként ezeket tartalmazó gyomorsavszekréció gátló, szövetvédő, fájdalomcsillapító és enyhe gyulladásgátló hatású gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás képezi.
Az (I) általános képletű piridin-származékokat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (III) általános képletű 2-(helyettesítettamino)-piridin-származékot szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében egy (IV) általános képletű benzil-halogeniddel - ahol W klór- vagy brómatomot jelent - reagáltatunk, majd az (I) általános képletű piridin-származékot elkülönítjük a melléktermékként keletkezett (V) általános képletű izomer piridin-származéktól, vagy
b) Q helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű piridin-származékok előállítására valamely (II) általános képletű, adott esetben egy (VI) általános képletű piridínium-só - ahol Y egy halogenid iont jelent - lúgos kezelésével in situ előállított 2-imino-piridin-származékot - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - bróm-ciánnal reagáltatunk.
A találmány tárgyát az (I) általános képletű új piridinszármazékok - ahol
Q nitro- vagy ciano-csoportot, és
X1 és X2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, rövid szénláncú alkil- vagy alkoxi-, nitro- vagy trifluor-metil-csoportot jelent a fenilcsoport bármely szénatomján előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmányhoz tartozik továbbá a hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű piridin-származékot gyógyászatilag hatásos mennyiségben tartalmazó gyomorsavszekréció gátló, szövetvédő, fájdalomcsillapító és enyhe gyulladásgátló hatású gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás is.
Itt, és a továbbiakban a rövid szénláncú meghatározás azt jelenti, hogy a meghatározással illetett alkilvagy alkoxi-csoport, illetve nyílt szénláncú vegyület rövid, legfeljebb 7 szénatomból álló szénláncot tartalmaz.
A találmány szerinti vegyületekhez hasonló ismert anyagok közül néhánynak ismert a biológiai aktivitása, így például a J. Med. Chem., 14, 988. (1971) alatti közleményben leírják a 2-(nitro-amino)-piridin alkilezését a gyűrűbeli nitrogénen, a-halogén-ketonokkal, α-halogén-észterekkei és fenil-etil-halogenidekkel. A szakcikkben tárgyalják a kapott vegyületek gyulladásgátló hatását is.
Az EP 9362 (1980) számú szabadalmi leírásban guanídin típusú vegyületeket ismertetnek, melyek egy alcsoportja (l-metil-2-piridilidén)-guanidin származékokból áll. A szabadalmi leírásban tárgyalt vegyieteknek hypoglykémiás, szekréciógátló és cardiovasculáris hatásai vannak.
A JP 63 307857 (1988), a JP 63287764 (1988) és az EP 259738 (1988) szabadalmi leírásokban ismertetett rovarirtó hatású vegyületek között szerepelnek olyan 2-(ciano-imino)-, illetve 2-(nitro-imino)-piridinek is, amelyek a gyűrűbeli nitrogénatomon ciano-alkil-, 3-ciano-benzil-csoporttal, illetve metilén-csoportotn keresztül valamilyen heterociklusos csoporttal helyettesítettek. A találmányunk szerinti új vegyületcsalád tagjai jelentős biológiai aktivitással bírnak. Farmakológiai hatásaik közül a legjelentősebbek a gyomorsavszekréció gátló és szövetvédő hatás. A vegyületcsalád egyes képviselőinek fájdalomcsillapító és enyhe gyulladásgátló hatása is van.
A vegyületek gyomorsavszekréció gátló hatását a Shay-módszerrel [Gastroenterology, 5, 43-61. (1945)] vizsgáltuk. A vizsgálat abban állt, hogy 120-150 g-os, nőstény H-Wistar patkányokat 24 órán át éheztettünk rácsos ketrecben. Az állatok vizet kaptak. Ezután enyhe éter narkózisban az állatok pylorusát lekötöttük. A vizsgálandó vegyületeket a műtőskor kapták az állatok. Négy óra múlva az állatokat éter narkózissal megöltük. A gyomor kivétele után a gyomortartalom térfogatát és pH-ját lemértük. Az esetek egy részében a sósav-tartalmat titrálással határoztuk meg.
A fenti tesztben meghatározott ED50-értékek (mg/kg) dózisban a következők:
-(2-klór-benzil)-2-(cian o-imino) -piridin 1,80, l-benzil-2-(ciano-imino)-piridin 3,26, l-(2-fluor-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin 4,30, l-(4-fluor-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin 8,36, l-(3-klór-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin 9,88, l-(2-metiI-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin 11,70, l-(3-trifluor-metil-benzil)-2-(cianoimino)-piridin 12,20, l-benzil-2-(nitro-imino)-piridin 13,55.
Összehasonlításul megadjuk, hogy a világ jelenleg egyik legnagyobb forgalmú fekélygátlója, a cimetidin, azaz az l-ciano-2-metil-3-{2-[(/5-metil-imidazol-4-il/metil)-tio]-etil}-guanidin ED50-értéke ugyanezen a teszten 50 mg/kg p.o.
Az l-benzil-2-(ciano-imino)-piridin 50 mg/kg orális dózisa 100%-ban meggátolja az indometacinnal {(4-klór-benzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav} 40 mg/kg s.c. dózisban kiváltható gyomorfekélyek kialakulását patkányokban.
A vegyület egyszeri 120 mg/kg orális dózisa semmiféle toxikus tünetet nem okozott ugyancsak patkányokban.
Az (I) általános képletű piridin-származékokat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (III) általános képletű 2-(helyettesítettamino)-piridin-származékot - ahol Q jelentése a fentiekben megadott - szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében egy (IV) általános képletű benzil2
HU 207 047 Β halogeniddel - ahol X1 és X2 jelentése a fenti és W klór- vagy brómatomot jelent - reagáltatunk, majd az (I) általános képletű piridin-származékot elkülönítjük a melléktermékként keletkezett (V) általános képletű izomer piridin-származéktól - ahol Q, X1 és X2 jelentése a fenti - vagy
b) Q helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű piridin-származékok előállítására - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - valamely (Π) általános képletű, adott esetben egy (VI) általános képletű piridínium-só - ahol X1, X2 jelentése a fenti és Y egy halogenid iont jelent - lúgos kezelésével in situ előállított 2-imino-piridin-származékot - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - bróm-ciánnal reagáltatunk.
Az a) eljárás szerinti reakciót előnyösen egy protikus vagy dipoláris aprotikus oldószerben hajtjuk végre. Előnyös oldószerek például a rövid szénláncú alkoholok, mint az etanol, a rövid szénláncú ketonok, mint az aceton vagy a rövid szénláncú alkánsavnitrilek, mint az acetonitril.
A b) eljárás során a kiindulási anyagként alkalmazott (Π) általános képletű 2-imino-piridin-származékot célszerűen in situ állítjuk elő egy megfelelően helyettesített (VI) általános képletű 2-amino-piridínium-sóból úgy, hogy azt egy bázissal kezeljük. Ha a bróm-ciános reagáltatásnál savmegkötőszerként egy szerves bázist alkalmazunk, akkor 1 mól (Π) általános képletű 2-imino-piridinszármazékra számolva 1 mól bróm-ciánt kell venni. Savmegkötőszer nélküli reagáltatásnál ezzel szemben 1 mól (Π) általános képletű 2-imino-piridin-származékhoz csak 0,5 mól bróm-ciánt vehetünk. A reagáltatást előnyösen egy éter típusú oldószerben végezzük.
A találmány szerinti eljárás további részleteit a találmány korlátozásának szándéka nélkül a következő kiviteli példák szemléltetik.
1. példa
-Benzil-2 - (nitro-imino )-piridin g (0,1 mól) 2-(nitro-amino)-piridint [J. Am. Chem. Soc., 77, 3154. (1955)] 100 ml acetonitrilben szuszpendálunk, hozzáadunk 20 ml (0,114 mól) N,Ndiizopropil-etil-amint és 12 ml (0,1 mól) benzil-bromidot, majd az elegyet 2,5 órán át forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, a kapott szuszpenziót szűrjük, és sok vízzel mossuk. A jól leszívatott nuccspogácsát 50 ml petroléterben szuszpendáljuk, szűrjük, majd a petroléteres mosást megismételjük.
Termelés: 14,2 g (62%), op.: 125-6 °C (etil-acetát).
A petroléteres szűrletből oszlopkromatográfiás tisztítás és sósavas sóképzéssel nyerhető az izomer melléktermék, az N-benzil-N-nitro-2-piridil-amin-hidroklorid. Op: 115-6 °C (etil-acetát).
A fenti módon állíthatók elő a következő származékok:
l-(2-fluor-benzil)-2-(nitro-imino)-piridin, op.: 165— °C (etanol) l-(2-klór-benzil)-2-(nitro-imino)-piridin, op.: 185— °C (acetonitril), l-(4-klór-benzil)-2-(nitro-imino)-piridin, op.: 164— °C (etanol), l-(4-bróm-benzil)-2-(nitro-imino)-piridin, op.: 1845 °C (acetonitril), l-(4-nitro-benzil)-2-(nitro-imino)-piridin, op.: 2245 °C (acetonitril).
2. példa l-Benzil-2-(ciano-imino )-piridin g (0,1 mól) 2-(cián-amino)-piridint [Ann. Pharm.
Fr., 26, 469. (1968)] 100 ml acetonitrilben szuszpendálunk, hozzáadunk 20 ml (0,114 mól) Ν,Ν-diizopropiletil-amint és 12 ml (0,1 mól) benzil-bromidot, majd 4 órán át forraljuk a reakcióelegyet. Lehűtés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, szűrjük, sok vízzel mossuk. A jól leszívatott nuccspogácsát 30 ml éterben szuszpendáljuk, szűrjük, majd az éteres mosást megismételjük.
Termelés: 11,0 g (52,6%) op.: 147-8 °C (etanol).
Az éteres szűrletből oszlopkromatográfiás tisztítással nyerhető az izomer melléktermék az N-benzil-N-ciano-2-piridil-amin. Op.: 65-6 °C (etanol).
A fenti módon állíthatók elő a következő származékok:
l-(2-fluor-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 157— °C (i-propanol), l-(2-klór-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 167— °C (etanol), l-(4-fluor-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 1478 °C (i-propanol), l-(4-klór-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 168— °C (i-propanol), l-(4-bróm-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 168— 70 °C (etanol), l-(4-nitro-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 20810 °C (etanol), l-(2,6-diklór-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 219-20 °C (etanol), l-(2-nitro-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 197— °C (acetonitril), l-(2-metil-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 152— °C (acetonitril), l-(3-metoxi-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 133— °C (metanol), l-(4-metil-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 173— °C (etanol), l-(3-klór-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 175— °C (metanol), l-(3-trifluor-metil-benzil)-2-(ciano-imino)-piridin, op.: 144-5 °C (etanol).
3. példa l-Benzil-2-(ciano-imino)-plridin 6 g (50 mmól) 2-(ciano-amino)-piridint 100 ml acetonban szuszpendálunk, bemérünk 7 g (50 mmól) kálium-karbonátot és 6,5 ml (55 mmól) benzil-bromidot, majd a reakcióelegyet élénk keverés közben forraljuk két és fél órán át. Lehűlés után a szervetlen sót szűrjük, az acetonos szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot 10 ml éterrel eldörzsöljük, szűrjük, kétszer ml éterrel mossuk.
Termelés: 5,55 g (53,1%), op.: 142 °C.
HU 207 047 B
4. példa
-Benzil-2-( ciano-imino )-piridin
5.3 g (20 mmól) 2-amino-l-benzil-piridínium-bromidot [Chem. Bér., 88, 1103. (1955)] 20 ml éterben szuszpendálunk, majd 20 ml 0,5 móí/liter koncentrációjú vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá keverés közben. A szilárd fázis oldódása után a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist újabb 20 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban felére bepároljuk. Az éteres oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 1,1 g (10 mmól) bróm-cián 5 ml éterben készült oldatát csepegtetjük. Harminc perc keverés után a kivált kristályos anyagot szűrjük, éterrel, majd bő vízzel mossuk, a terméket levegőn szárítjuk.
Termelés: 0,91 g (44%), op.: 139-40 °C (etanolos kristályosítás után 147-8 °C). Az anyag keverék-olvadáspont, vékonyréteg-kromatográfiás jellemzői és infravörös spektruma alapján azonos a 2. példában leírt módon kapott célvegyülettel.
5. példa
100 mg-os tabletták, 10 mg hatóanyag-tartalommal 50,0 g hatóanyagot,
285,0 g laktózt,
100,0 g burgonyakeményítőt,
2.5 g nátrium-dodecil-szulfátot,
5,0 g poli(vinil-pirrolidon)-t (Kollidon-K 90R),
50,0 g mikrokristályos cellulózt (AvicelR),
7.5 g növényi olajat (SterotexR), a szokásos módon nedves granulálás és préselés útján 100 mg-os tablettákká sajtolunk. Ezek mindegyike 10 mg hatóanyagot tartalmaz.
6. példa
125 mg-os drazsék, 10 mg hatóanyag-tartalommal
A fenti módon készült tablettákat ismert módon cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A drazsékat méhviasz és kamaubaviasz keverékével polírozzuk.
7. példa mg hatóanyag-tartalmú kapszulák 40,0 g hatóanyagot,
12,0 g nátrium-lauril-szulfátot,
102,0 g laktózt,
102,0 g burgonyakeményítőt,
2.4 g magnézium-sztearátot és
1.6 g kolloid szilícium-dioxidot alaposan összekeverünk és a kapott keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. Egy kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmaz.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás új, (I) általános képletű piridin-származékok - aholQ nitro- vagy ciano-csoportot, ésX1 és X2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, rövid szénláncú alkil-, vagy alkoxivagy nitro-csoportot jelent a fenilcsoport bármely szénatomján -, előállítására, azzal jellemezve, hogya) valamely (III) általános képletű 2-(helyettesítettamino)-piridin-származékot - ahol Q jelentése a fentiekben megadott - szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében egy (IV) általános képletű benzilhalogeniddel - ahol X1 és X2 jelentése a fenti és W klór- vagy brómatomot jelent - reagáltatunk, majd az (I) általános képletű piridin-származékot elkülönítjük a melléktermékként keletkezett (V) általános képletű izomer piridin-származéktól - ahol Q, X1 és X2 jelentése a fenti - vagyb) Q helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű piridin-származékok előállítására - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - valamely (II) általános képletű, adott esetben egy (VI) általános képletű piridínium-só - ahol X1, X2 jelentése a fenti és Y egy halogenid iont jelent - lúgos kezelésével in situ előállított 2-imino-piridin-származékot - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - bróm-ciánnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1989.11. 07.)
- 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy W helyén brómatomot tartalmazó (IV) általános képletű benzil-halogenidet - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989. 11. 07.).
- 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) és (IV) általános képletű vegyületek reagáltatását - ahol Q, W, X1 és X2 jelentése a fenti egy szerves bázis jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1989.11.07.).
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként egy tri(rövid szénláncú alkil)amint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989. 11.07.).
- 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzaljellemezve, hogy a (III) és (IV) általános képletű vegyületek reagáltatását - ahol Q, W, X1 és X2 jelentése a fenti egy szervetlen bázis jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1989.11.07.).
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként egy alkálifém-karbonátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989.11. 07.).
- 7. Az 1. igénypont szerinti a), vagy a 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) és (IV) általános képletű vegyületek - ahol Q, W, X1 és X2 jelentése a fenti - reagáltatását egy dipoláris aprotikus oldószerben hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1989. 11.07.).
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dipoláris aprotikus oldószerként acetonitrilt vagy egy rövid szénláncú ketont alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989. 11.07.)
- 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzaljellemezve, hogy a (II) általános képletű 2-imino-piridinszármazék - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - és a bróm-cián reagáltatását, egy éter típusú oldószerben végezzük. (Elsőbbsége: 1989. 11.07.)
- 10. Eljárás új, (I) általános képletű piridin-származékök-aholHU 207 047 ΒQ nitro- vagy ciano-csoportot, ésX1 és X2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, rövid szénláncú alkil-, vagy alkoxi-, nitro- vagy trifluor-metil-csoportot jelent a fenilcsoport bármely szénatomján -, előállítására, azzal jellemezve, hogya) valamely (III) általános képletű 2-(helyettesítettamino)-piridin-származékot - ahol Q jelentése a fentiekben megadott - szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében egy (IV) általános képletű benzilhalogeniddel - ahol X1 és X2 jelentése a fenti és W klór- vagy brómatomot jelent - reagáltatunk, majd az (I) általános képletű piridin-származékot elkülönítjük a melléktermékként keletkezett (V) általános képletű izomer piridin-származéktól - ahol Q, X1 és X2 jelentése a fenti - vagyb) Q helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű piridin-származékok előállítására - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - valamely (II) általános képletű, adott esetben egy (VI) általános képletű piridínium-só - ahol X1 és X2 jelentése a fenti és Y egy halogenid iont jelent - lúgos kezelésével in situ5 előállított 2-imino-piridin-származékot - ahol X1 és X2 jelentése a fenti - bróm-ciánnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1992.06.03.)
- 11. Eljárás gyomorsavszekréció gátló, szövetvédő, fájdalomcsillapító és enyhe gyulladásgátló hatású gyó10 gyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több (I) általános képletű piridin-származékot - ahol Q, X1 és X2 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töltő-, hígító-,
- 15 stabilizáló-, pH- és ozmózis nyomás beállító, és/vagy formulálást megkönnyítő segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1989.11.07.)HU 207 047 Β Int. Cl.5: C 07 C 335/20
Priority Applications (20)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU895807A HU207047B (en) | 1989-11-07 | 1989-11-07 | Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same |
US07/607,153 US5155123A (en) | 1989-11-07 | 1990-10-31 | Pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
CA002029222A CA2029222A1 (en) | 1989-11-07 | 1990-11-02 | Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
PH41502A PH27440A (en) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | Novel pyridine derivatives pharmaceutical compositions containing them and method of use thereof |
AR90318303A AR248394A1 (es) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | Procedimiento para obtener nuevos derivados de la n-bencilpiridina. |
AU65823/90A AU631261B2 (en) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | Novel pyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
KR1019900017881A KR910009663A (ko) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | 피리딘유도체, 이들을 함유하는 약리학적 조성물 및 이들의 제조방법 |
FI905493A FI905493A0 (fi) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | Nya pyridinderivat, dessa innehaollande farmaceutiska produkter och foerfarande foer deras framstaellning. |
IL9625290A IL96252A (en) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | History of pyridine preparation and pharmaceutical preparations containing them |
NO904822A NO177263C (no) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinderivater |
ZA908889A ZA908889B (en) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | Novel pyridine derivatives,pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
IN930/CAL/90A IN171700B (hu) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | |
JP2299084A JPH03169862A (ja) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | 新規ピリジン誘導体、それらを含む製薬組成物、およびその製造方法 |
NZ235984A NZ235984A (en) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | Substituted 2-(nitroimino)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions |
DE69011046T DE69011046T2 (de) | 1989-11-07 | 1990-11-07 | Pyridinderivate, Verfahren zur Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen. |
CN90109755A CN1052305A (zh) | 1989-11-07 | 1990-11-07 | 新吡啶衍生物、含它们的药物组合物及其制备方法 |
ES90312167T ES2057441T3 (es) | 1989-11-07 | 1990-11-07 | Derivados de piridina, procesos para su preparacion y composiciones farmaceuticas de los mismos. |
DK90312167.1T DK0427526T3 (da) | 1989-11-07 | 1990-11-07 | Pyridinderivater, fremgangsmåder til deres fremstilling og farmaceutiske præparater med indhold deraf |
EP90312167A EP0427526B1 (en) | 1989-11-07 | 1990-11-07 | Pyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
AT90312167T ATE109137T1 (de) | 1989-11-07 | 1990-11-07 | Pyridinderivate, verfahren zur herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU895807A HU207047B (en) | 1989-11-07 | 1989-11-07 | Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU895807D0 HU895807D0 (en) | 1990-01-28 |
HUT55758A HUT55758A (en) | 1991-06-28 |
HU207047B true HU207047B (en) | 1993-03-01 |
Family
ID=10970765
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU895807A HU207047B (en) | 1989-11-07 | 1989-11-07 | Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5155123A (hu) |
EP (1) | EP0427526B1 (hu) |
JP (1) | JPH03169862A (hu) |
KR (1) | KR910009663A (hu) |
CN (1) | CN1052305A (hu) |
AR (1) | AR248394A1 (hu) |
AT (1) | ATE109137T1 (hu) |
AU (1) | AU631261B2 (hu) |
CA (1) | CA2029222A1 (hu) |
DE (1) | DE69011046T2 (hu) |
DK (1) | DK0427526T3 (hu) |
ES (1) | ES2057441T3 (hu) |
FI (1) | FI905493A0 (hu) |
HU (1) | HU207047B (hu) |
IL (1) | IL96252A (hu) |
IN (1) | IN171700B (hu) |
NO (1) | NO177263C (hu) |
NZ (1) | NZ235984A (hu) |
PH (1) | PH27440A (hu) |
ZA (1) | ZA908889B (hu) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1035115B1 (en) | 1999-02-24 | 2004-09-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists |
TWI280239B (en) | 2003-07-15 | 2007-05-01 | Hoffmann La Roche | Process for preparation of pyridine derivatives |
EP1928427B1 (en) | 2005-09-23 | 2009-12-30 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Novel dosage formulation |
CA2808144C (en) * | 2010-08-31 | 2019-01-22 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Amine derivatives as pest control agents |
BR112014004268A8 (pt) * | 2011-08-26 | 2023-01-17 | Meiji Seika Pharma Co Ltd | método para a produção de agente de controle de praga |
WO2020030503A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds |
AR117291A1 (es) | 2018-12-14 | 2021-07-28 | Syngenta Crop Protection Ag | Compuestos heterocíclicos de cianamida con actividad pesticida |
WO2020169526A1 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidally-active cyanamide heterocyclic compounds |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1201119A (en) * | 1978-09-18 | 1986-02-25 | Mcneilab, Inc. | Diaza-cyclic derivatives of guanidine |
HU188852B (en) * | 1983-03-16 | 1986-05-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer |
JPH07121909B2 (ja) * | 1986-09-10 | 1995-12-25 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 新規複素環式化合物及び殺虫剤 |
-
1989
- 1989-11-07 HU HU895807A patent/HU207047B/hu unknown
-
1990
- 1990-10-31 US US07/607,153 patent/US5155123A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-02 CA CA002029222A patent/CA2029222A1/en not_active Abandoned
- 1990-11-06 IN IN930/CAL/90A patent/IN171700B/en unknown
- 1990-11-06 AR AR90318303A patent/AR248394A1/es active
- 1990-11-06 FI FI905493A patent/FI905493A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-11-06 JP JP2299084A patent/JPH03169862A/ja active Pending
- 1990-11-06 NZ NZ235984A patent/NZ235984A/en unknown
- 1990-11-06 AU AU65823/90A patent/AU631261B2/en not_active Ceased
- 1990-11-06 KR KR1019900017881A patent/KR910009663A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-11-06 ZA ZA908889A patent/ZA908889B/xx unknown
- 1990-11-06 PH PH41502A patent/PH27440A/en unknown
- 1990-11-06 IL IL9625290A patent/IL96252A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-06 NO NO904822A patent/NO177263C/no unknown
- 1990-11-07 CN CN90109755A patent/CN1052305A/zh active Pending
- 1990-11-07 EP EP90312167A patent/EP0427526B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-07 DK DK90312167.1T patent/DK0427526T3/da active
- 1990-11-07 ES ES90312167T patent/ES2057441T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-07 DE DE69011046T patent/DE69011046T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-07 AT AT90312167T patent/ATE109137T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT55758A (en) | 1991-06-28 |
AU6582390A (en) | 1991-05-23 |
CN1052305A (zh) | 1991-06-19 |
CA2029222A1 (en) | 1991-05-08 |
ZA908889B (en) | 1991-10-30 |
IN171700B (hu) | 1992-12-12 |
HU895807D0 (en) | 1990-01-28 |
IL96252A0 (en) | 1991-08-16 |
NO177263C (no) | 1995-08-16 |
JPH03169862A (ja) | 1991-07-23 |
DE69011046T2 (de) | 1994-11-24 |
FI905493A0 (fi) | 1990-11-06 |
KR910009663A (ko) | 1991-06-28 |
ES2057441T3 (es) | 1994-10-16 |
NO177263B (no) | 1995-05-08 |
AR248394A1 (es) | 1995-08-18 |
EP0427526B1 (en) | 1994-07-27 |
US5155123A (en) | 1992-10-13 |
NO904822L (no) | 1991-05-08 |
DK0427526T3 (da) | 1994-08-29 |
NZ235984A (en) | 1992-08-26 |
IL96252A (en) | 1994-12-29 |
EP0427526A1 (en) | 1991-05-15 |
PH27440A (en) | 1993-07-02 |
NO904822D0 (no) | 1990-11-06 |
ATE109137T1 (de) | 1994-08-15 |
AU631261B2 (en) | 1992-11-19 |
DE69011046D1 (de) | 1994-09-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4355040A (en) | Hypotensive imidazole-5-acetic acid derivatives | |
US5273986A (en) | Cycloalkylthiazoles | |
US3786061A (en) | Pyridyl-trifluoromethylimidazoles | |
US5462959A (en) | 4-aryl-imidazole derivatives | |
US4616025A (en) | Thiazolidine derivatives, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
KR100388747B1 (ko) | 인돌유도체 | |
WO1992006088A1 (en) | Indole derivatives as antiallergy and antiinflammatory agents | |
FR2581065A1 (fr) | Agents cardiotoniques et antithrombogeniques d'imidazoquinoline et leur procede de preparation | |
EP0721944A1 (en) | Imidazolidine derivative and use thereof | |
JP3122792B2 (ja) | 新規な活性化合物 | |
US4782055A (en) | Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers | |
US4359474A (en) | 1-Phenyl-pyrazole derivatives as glucagon inhibitors | |
HU207047B (en) | Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same | |
HU197749B (en) | Process for producing /3,4-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds as active ingredient | |
HU198454B (en) | Process for production of new derivatives of tetrahydrospiridin and medical compositions containing these compounds | |
US4152440A (en) | Novel derivatives of imidazole, and pharmaceutical compositions containing them | |
HU196408B (en) | Process for producing tetrahydro-imidazo-quinazolines and stimulators of cardiac action containing them | |
JPH03502690A (ja) | ドーパミン‐β‐ヒドロキシラーゼ抑制剤 | |
JPH0686435B2 (ja) | ベンズアゼピン誘導体 | |
US4213986A (en) | Novel derivatives of imidazole and pharmaceutical compositions containing them and method of use | |
US4370477A (en) | Certain 2-(arylaliphatic thio)-pyridinium compounds | |
JP2794640B2 (ja) | イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
CH594667A5 (en) | Hexahydro-2H-pyrazolo(4,3-C) pyridine derivs | |
IL42562A (en) | Pharmaceutical compositions containing 3-amino-pyrazol-5-ones | |
US4234594A (en) | Pyrazolyl amino imidazolines as antihypertensive agents |