NO168943B - Fremgangsmaate ved fremstilling av gammaglobulin som er egnet for intravenoes administrering - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av gammaglobulin som er egnet for intravenoes administrering Download PDFInfo
- Publication number
- NO168943B NO168943B NO86860848A NO860848A NO168943B NO 168943 B NO168943 B NO 168943B NO 86860848 A NO86860848 A NO 86860848A NO 860848 A NO860848 A NO 860848A NO 168943 B NO168943 B NO 168943B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solution
- polyethylene glycol
- gamma globulin
- addition
- concentration
- Prior art date
Links
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 52
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 11
- 108010032597 Cohn fraction II Proteins 0.000 claims description 10
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000007981 phosphate-citrate buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 5
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYVKZELXZLJWPU-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethane-1,1,1-triol Chemical compound CCNCC(O)(O)O JYVKZELXZLJWPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av gammaglobulin egnet for intravenøs administrering.
US patent 4.126.605 (Schneider) beskriver en fremgangsmåte for å fremstille et produkt som er egnet for in-travenøs administrering fra Cohn 'fraks3on II gammaglobulin. Cohn Fraksjon II oppløses i en bufret vandig løsning ved
pH 6,7. Løsningen inneholder hydroksyetyl-stivelse. Etter filtrering av løsningen tilsettes polyetylenglykol inntil en konsentrasjon på 10%. Etter fjerning av det utfelte produkt tilsettes ytterligere polyetylenglykol til løsningen inntil en konsentrasjon på 20%. Utfellingen som oppstår er forbedret ikke-modifisert gammaglobulin egnet for intra-venøs bruk.
US patent nr. 4.165.370 (Coval) beskriver en fremgangsmåte for å fremstille et produkt som er egnet for intravenøs administrering fra Cohn fraksjon II gammaglobulin. Cohn fraksjon II oppløses i en løsning med en sur pH på
4,8 til 6,5 og en lav ionestyrke, d.v.s. med en lednings-
evne på ca. 300-10 —<6> cm —<1> ohm —<1>. Etter filtrering av løs-ningen tilsettes polyetylenglykol med molekylvekt 4 000,
først til et 4% konsentrat, så 5% konsentrat. Etter at løs-ningen er sentrifugert og alt utfelt produkt fjernet, tilsettes ytterligere polyetylenglykol til løsningen inntil en 12% konsentrasjon. Den resulterende utfelling er et immuno-logisk aktivt ikke-modifisert gammaglobulin egnet for intra-venøs bruk.
I de ovenfornevnte fremgangsmåter er utbyttene av rent gammaglobulin ca. 30% av gammaglobulinet fra Cohn fraksjon II. Modifikasjoner er foretatt for å øke utbyttene, men
det økede utbytte har generelt vært på bekostning av ren-heten. Et øket utbytte ved konstant kvalitet av produktet har hittil ikke vært mulig.
Et mål for foreliggende oppfinnelse er å isolere gammaglobulin med høy renhet egnet for intravenøs bruk i høyt utbytte.
En forbedret fremgangsmåte for å fremstille gammaglobulin egnet for intravenøs administrering omfattende
(a) oppløsning av 3,0 - 7,5 vekt% Cohn-fraksjon II pulver i en vandig løsning med nøytral pH inneholdende 0,35 - 1 vekt-%
hydroksyetylstivelse;
(b) separasjon av ethvert utfelt produkt fra løsningen; (c) tilsetning av polyetylenglykol med en molekylvekt på ca. 4000 til løsningen inntil en konsentrasjon på 4,0 - 5,5 vekt-%; (d) separasjon av utfellingen fra løsningen; (e) tilsetning av polyetylenglykol med en molekylvekt på ca. 4000 til løsningen inntil en konsentrasjon på 9,0 - 16,0 vekt-%; (f) tilsetning av en 1/10 volum 0,3M fosfat-citrat-buffer til løsningen rett før tilsetningen av polyetylenglykolen i ett av polyetylenglykoltilsetningstrinnene; (g) separasjon av det rensede gammaglobulin fra løsningen; (h) oppløsning av det rensede gammaglobulin i en løsning egnet for IV-administrering.
;a) Oppløsning av gammaglobulin utfelt fra blodprodukter
i løsning.
Gammaglobulinet som er anvendelig som utgangsmateriale for produktet som fremstilles i foreliggende oppfinnelse er velkjent på området.
En spesiell prosess for utfelling og isolering av fammaglobulin- fra blod er kjent under navnet "Cohn-Method"
(Cohn et al., J. Amer. Chem. Soc, Vol. 68, s. 459 - 475
>g Vol. 72, s. 465 - 474) eller "Cohn Fraction II".
Dette gammaglobulinpreparat som er uegnet for intravenøs bruk, oppløses i en vandig løsning ved en nøytral pH.
Den vandige løsning har en lav ionestyrke. Den lave ione-konsentras jonen kan skyldes salt som er tilstede i gamma-globulinutgangspreparatet eller kan skyldes tilsatt buffer. Mle fysiologisk tolererte salter er egnede som buffere.
Disse innbefatter fosfat, citrat og trihydroksy-etyl-amino-netan.
Ionekonsentrasjonen kan ligge i området 0,001 - 0,015 mol/l. Hvis buffer er tilsatt, foretrekkes det at området sr 0,01 - 0,015 mol/l.
Løsningens pH kan justeres til 7,0 - 0,1 ved tilsetning av en egnet syre eller base, f.eks. sitronsyre, natriumcitrat eller, om nødvendig, natriumhydroksyd; citrat foretrekkes .
Det er funnet at jo høyere ionekonsentrasjonen er, jo lavere bør løsningens temperatur være. Hvis ingen ytterligere buffer brukes, kan løsningens temperatur være romtemperatur. Hvis ionekonsentratet er mellom 0,01 og 0,015 mol/l, bør temperaturen være mellom 5 og 15°C.
Gammaglobulinet oppløses i løsningen i en konsentrasjon på 1 - 7 vekt-%. Fortrinnsvis er konsentratet 3,1 - 4,9%.
I løsningen kan det også være tilstede "hydrokolloid" såsom hydroksyetylstivelse;.- dekstrose, albumin, polyalko-hol og polyvinylpyrrolidon som beskrevet i US patent 4.126.605. (b) Separasjon av ikke- oppløst utfelling fra løsningen.
Etter at gammaglobulinet er blitt oppløst, fjernes de uoppløselige urenheter fra løsningen ved f.eks. dekantering, filtrering eller sentrifugering. (c) Tilsetning av polyetylenglykol til den separerte løs-ning.
Til den resulterende supernatant settes polyetylenglykol (PEG) med en molekylvekt mellom 2000 og 6000. Fortrinnsvis vil PEG-et ha en gjennomsnittsmolekylvekt på 4000.
PEG-et kan tilsettes supernatantén".■ samlet som et pulver eller som en løsning med PEG oppløst deri. PEG tilsettes ved romtemperatur til den separerte løsning inntil en konsentrasjon på 3 - 6 vekt-%, fortrinnsvis 4,0 - 5,5 vekt-%.
Det er viktig å tilsette en buffer til gammaglobulin-løsningen rett før tilsetning av PEG i ett av PEG-tilset-ningstrinnene. De anvendelige buffere er oppført ovenfor. Ionekonsentrasjonen til løsningen etter tilsetningen av buffer bør være 0,025 - 0,25 mol/l.
(d) Separasjon av utfelling fra PEG- løsning.
Etter at PEG-et er tilsatt inntil 3-6% konsentrasjon, dannes en utfelling. Utfellingen fjernes ved dekantering, filtrering eller sentrifugering. (e) Økning av polyetylenglykolkonsentrasjon.
Konsentrasjonen av PEG i løsningen økes til 9-16 vekt-% ved tilsetning av PEG. Løsningens temperatur på dette trinn kan reduseres til 0 - 10°C, men kan imidlertid, forbli på romtemperatur.
(f) Separasjon av utfelt renset gammaglobulin.
Det rensede immunoglobulin.^som utfelles etter økning
av konsentrasjonen av PEG skilles så fra ved hjelp av for-siktige separasjonsmetoder, f.eks. dekanteringfiltre-ring eller sentrifugering. Fortrinnsvis foretas separa-sjonen ved hjelp av sentrifugering.
Det erholdte rensede gammaglobulin er opprinnelig,
har lav ACA og er egnet for bruk i produkter for intrave-nøs administrering. (g) O<p>pløsning av det rensede gammaglobulin i en løsning egnet for intravenøs administrering.
Det rensede gammaglobulin oppløses fortrinnsvis i vandig løsning ved en konsentrasjon på 2 - 10%, fortrinnsvis ca. 5%. Løsningene kan også inneholde buffer, f.eks. citrat og/eller fosfat, sukker, f.eks. glukose, maltose, sukrose og et isotonisitetsmiddel, f.eks. NaCl; idet citrat foretrekkes .
Foretrukne er løsninger som inneholder 2-3 vekt-% glukose og 5 - 50 mmol/1 natriumcitrat med en pH på 7.
I fremgangsmåten i foreliggende oppfinnelse oppnås utbytter på 70% eller mer av produkt med høy kvalitet i forhold til mengden av gammaglobulinet i utgangsmaterialet. Den gjen-nomsnittlige anti-komplementære aktiviteten (ACA) til produktet er ca. 10 CH50 enh./ml eller mindre (proteinkonsentrat på 5%).
Eksempel 1
Cohn-fraksjon-II-pulver oppløses i en 0,01 molar fosfat-citrat-buffer (7,00 pH, 10°CJ under forsiktig røring inntil en proteinkonsentrasjon på 3,5%. Hydroksyetylstivelse foreligger i en konsentrasjon på 0,5%.
Utfellingen som dannes fjernes og løsningen klares
ved sjiktfiltreringer i ett filtreringstrinn. Protein-konsentras jonen justeres så til 2,5%, og fosfat-citrat-konsentrasjonen justeres til 0,12 molar og pH justeres til 7,0 - 0,1 ved tilsetning av en 0,5 molar fosfat-citrat-buffer (molaritet i forhold til innhold av fosfat/citrat). Etter at løsningen er oppvarmet til en temperatur på 20°C, tilsettes fast polyetylenglykol (PEG 4000 molekylvekt 4000) inntil en konsentrasjon på 5,5% under forsiktig røring og oppløses fullstendig.
Så helles supernatanten fra utfellingen som dannes og klares ved sjiktfiltrering.
Den klarede supernatant avkjøles til en temperatur på 10°C og fortynnes deretter under røring med en 50% løsning av PEG 4000 i en 0,03 molar fosfat-citrat-buffer ved 10°C til en PEG 4000 konsentrasjon på 14%. Fellingen som dannes (pasta) samles ved kontinuerlig sentrifugering.
Pastaen oppløses i en 20 mmolar natrium-citrat-løs-ning (pH = 7,0 - 0,1) og 2,5% glukose tilsettes. Den så-ledes fremstilte løsning viser de følgende karakteristiske verdier:
protein: 5,4%
pH 7,00 - 0,05 glukose: 2,5% - 0,5% osmolaritet: 300 - 330 mosmol/1
ACA: 10 enh./ml
HPLC: dimere + monomere: 99%
Løsningen • stérilfiltreres og plasseres i glass og frysetørkes eventuelt.
Eksempel 2
Cohn-fraksjon-II-pulver oppløses ved romtemperatur
og pH 7 i vann for injeksjon under forsiktig røring inntil
en proteinkonsentrasjon på 5%. Hydroksyetylstivelse foreligger i en konsentrasjon på 0,5%.
Utfellingen som dannes fjernes og løsningen klares ved sjiktfiltrering i ett filtreringstrinn. Polyetylenglykol (PEG 4000) som en 40% løsning tilsettes under forsiktig røring inntil en konsentrasjon på 4,0%. Utfellingen fjernes ved dypfiltrering. Til den klare supernatant settes 0,3M fosfatbuffer til en konsentrasjon på 10 volum-% og PEG 4000 konsentrasjonen økes 10,4%.
Utfellingen som dannes (pasta) samles ved kontinuerlig sentrifugering.
Pastaen oppløses i en 10 mM citrat/lOmM fosfatbuffer (pH 7,0 - 0,1) som i tillegg inneholder 0,9% NaCl og 2,5% glukose.
Den gjenoppløste løsning har de følgende egenskaper:
protein 5,4%
pH 7,00 - 0,05 glukose: 2,5% - 0,5%
ACA: 10 enh./ml
HPLC :' dimere + monomere: 99%
Løsningen sterilfiltreres, fylles i flasker og fryse-tørkes eventuelt.
Utbyttet av immunoglobulin i forhold til andelen av immunoglobulin i Cohn-fraksjon II er over 70%.
Claims (5)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av gammaglobulin egnet for intravenøs administrering,
karakterisert ved at den omfatter: (a) oppløsning av 3,0 - 7,5 vekt% Cohn-fraksjon II pulver i en vandig løsning med nøytral pH inneholdende 0,35 - 1 vekt-% hydroksyetylstivelse; (b) separasjon av ethvert utfelt produkt fra løsningen; (c) tilsetning av polyetylenglykol med en molekylvekt på ca. 4000 til løsningen inntil en konsentrasjon på 4,0 - 5,5 vekt-%; (d) separasjon av utfellingen fra løsningen; (e) tilsetning av polyetylenglykol med en molekylvekt på ca. 4000 til løsningen inntil en konsentrasjon på 9,0 - 16,0 vekt-%; (f) tilsetning av en 1/10 volum 0,3M fosfat-citrat-buffer til løsningen rett før tilsetningen av polyetylenglykolen i ett av polyetylenglykoltilsetningstrinnene; (g) separasjon av det rensede gammaglobulin fra løsningen; (h) oppløsning av det rensede gammaglobulin i en løsning egnet for IV-administrering.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at gammaglobulinet i trinn (a) oppløses i en 0,01M fosfat-citrat-buffer og ved en temperatur ikke over 10°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at gammaglobulinet i trinn (a) oppløses i vann og ved en temperatur på 15 - 3 0°C.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at buffertilsetningen er umiddelbart før den første polyetylenglykoltilsetning og den øker ionekonsentrasjonen i løsningen til 0,06 - 0,25 ml/l.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at buffertilsetningen foretas rett før den andre polyetylenglykoltilsetning.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP84107985A EP0168506B2 (en) | 1984-07-07 | 1984-07-07 | Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration |
| PCT/EP1985/000320 WO1986000530A1 (en) | 1984-07-07 | 1985-07-03 | Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration |
| JP7263622A JPH08319241A (ja) | 1984-07-07 | 1995-09-19 | 静脈注射用ガンマグロブリン組成物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO860848L NO860848L (no) | 1986-03-06 |
| NO168943B true NO168943B (no) | 1992-01-13 |
| NO168943C NO168943C (no) | 1992-04-22 |
Family
ID=26091956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO86860848A NO168943C (no) | 1984-07-07 | 1986-03-06 | Fremgangsmaate ved fremstilling av gammaglobulin som er egnet for intravenoes administrering |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0168506B2 (no) |
| JP (2) | JPH0816065B2 (no) |
| AT (1) | ATE59144T1 (no) |
| DE (1) | DE3483784D1 (no) |
| DK (1) | DK164023C (no) |
| FI (1) | FI84136C (no) |
| NO (1) | NO168943C (no) |
| WO (1) | WO1986000530A1 (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0662436B2 (ja) * | 1986-05-19 | 1994-08-17 | 株式会社ミドリ十字 | 静注用免疫グロブリン製剤の製造方法 |
| DE4344824C1 (de) * | 1993-12-28 | 1995-08-31 | Immuno Ag | Hochkonzentriertes Immunglobulin-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4424935C1 (de) * | 1994-07-14 | 1996-03-21 | Immuno Ag | Humanes virussicheres monomeres Immunglobulin A und Verfahren zu seiner Herstellung |
| EP3088412B1 (en) * | 2001-03-09 | 2021-05-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein purification method |
| US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
| AR087953A1 (es) | 2011-08-26 | 2014-04-30 | Baxter Int | Metodo para reducir el potencial tromboembolico de una composicion de inmunoglobulina derivada de plasma |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4126605A (en) * | 1975-12-29 | 1978-11-21 | Plasmesco Ag | Process of improving the compatibility of gamma globulins |
| DE2604759C2 (de) * | 1976-02-07 | 1983-06-01 | SCHURA Blutderivate GmbH & Co KG, 4150 Krefeld | Verfahren zur Gewinnung von iv-verträglichen Γglobulinen |
| JPS6016406B2 (ja) * | 1976-08-06 | 1985-04-25 | マイヤ−、ル−イス、コ−バル | 静脈内に投与可能なガンマ・グロブリンの製造法ならびにそれにより調製したガンマ・グロブリン |
| US4124576A (en) * | 1976-12-03 | 1978-11-07 | Coval M L | Method of producing intravenously injectable gamma globulin |
| AT359641B (de) * | 1978-09-19 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines intravenoes ver- abreichbaren antikoerperhaeltigen immunglobulin- praeparates |
| JPS5732228A (en) * | 1980-08-05 | 1982-02-20 | Green Cross Corp:The | Preparation of immunoglobulin usable for intravenous injection |
| JPS57203017A (en) * | 1981-06-09 | 1982-12-13 | Fujirebio Inc | Purifying method of immunoglobulin |
| EP0078331B1 (en) * | 1981-10-29 | 1986-01-29 | Green Cross Corporation | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection |
-
1984
- 1984-07-07 EP EP84107985A patent/EP0168506B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-07 DE DE8484107985T patent/DE3483784D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-07 AT AT84107985T patent/ATE59144T1/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-07-03 JP JP60503125A patent/JPH0816065B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-03 WO PCT/EP1985/000320 patent/WO1986000530A1/en active IP Right Grant
-
1986
- 1986-01-24 FI FI860350A patent/FI84136C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-04 DK DK097286A patent/DK164023C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-06 NO NO86860848A patent/NO168943C/no unknown
-
1995
- 1995-09-19 JP JP7263622A patent/JPH08319241A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO168943C (no) | 1992-04-22 |
| ATE59144T1 (de) | 1991-01-15 |
| FI84136C (fi) | 1991-10-25 |
| DK164023B (da) | 1992-05-04 |
| EP0168506B1 (en) | 1990-12-19 |
| DK97286D0 (da) | 1986-03-04 |
| FI860350A (fi) | 1986-01-24 |
| JPS61500972A (ja) | 1986-05-15 |
| DE3483784D1 (de) | 1991-01-31 |
| EP0168506A1 (en) | 1986-01-22 |
| WO1986000530A1 (en) | 1986-01-30 |
| JPH0816065B2 (ja) | 1996-02-21 |
| FI84136B (fi) | 1991-07-15 |
| EP0168506B2 (en) | 1998-01-07 |
| DK164023C (da) | 1992-09-28 |
| NO860848L (no) | 1986-03-06 |
| JPH08319241A (ja) | 1996-12-03 |
| FI860350A0 (fi) | 1986-01-24 |
| DK97286A (da) | 1986-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3973002A (en) | Antihemophilic factor | |
| SU591126A3 (ru) | Способ получени альбумина | |
| EP0047216B1 (en) | Method of selectively increasing yield and purity of certain cryoprecipitate proteins | |
| US4069216A (en) | Simplified methods for preparation of very high purity Factor VIII concentrate | |
| US6239261B1 (en) | Pasteurized, purified von Willebrand factor concentrate and a process for the preparation thereof | |
| EP0176926B1 (en) | Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate | |
| US4835257A (en) | Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration using peg and a citrate buffer | |
| DK144679B (da) | Fremgangsmaade til udvinding af intravenoeskompatible gammaglobuliner | |
| FI72653C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett faktor viii(ahf)-koncentrat. | |
| US4670544A (en) | Process for the manufacture of the cold insoluble globulin and pharmaceutical preparation containing it | |
| NO168943B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av gammaglobulin som er egnet for intravenoes administrering | |
| US4814435A (en) | Method of producing a factor VIII (AHF) containing fraction | |
| JPH0348888B2 (no) | ||
| WO1999033486A1 (en) | Composition and method for dermal and transdermal administration of a cytokine | |
| US4739039A (en) | Method for preparing antihemophilic factor (AHF) by cold precipitation and for improving solubility of recovered AHF product | |
| US4170639A (en) | Antihemophilic factor concentrate and its production | |
| JPS5855432A (ja) | 静脈注射用免疫グロブリンの製法 | |
| US4302445A (en) | Method for concentrating and purifying antihemophilic factor or factor VIII | |
| JPS5843371B2 (ja) | ガンマグロブリン ノ セイホウ | |
| CA1105382A (en) | Preparation of albumin | |
| SU712089A1 (ru) | Способ выделени альбумина | |
| US4169829A (en) | Process for the preparation of purified albumin and albumin obtained by said process | |
| CA1038292A (en) | Process for isolating albumin from blood | |
| JPS62195331A (ja) | 血液凝固第８因子製剤の製法 | |
| CZ244996A3 (cs) | Způsob výroby přírodního dietetického přípravku |