NO167706B - Fremgangsmaate til laminering av tekstiler. - Google Patents

Fremgangsmaate til laminering av tekstiler. Download PDF

Info

Publication number
NO167706B
NO167706B NO890164A NO890164A NO167706B NO 167706 B NO167706 B NO 167706B NO 890164 A NO890164 A NO 890164A NO 890164 A NO890164 A NO 890164A NO 167706 B NO167706 B NO 167706B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
cyclopropyl
group
general formula
compounds
acid
Prior art date
Application number
NO890164A
Other languages
English (en)
Other versions
NO890164D0 (no
NO167706C (no
NO890164L (no
Inventor
Knud V Rasmussen
Original Assignee
Stork Brabant Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stork Brabant Bv filed Critical Stork Brabant Bv
Publication of NO890164D0 publication Critical patent/NO890164D0/no
Publication of NO890164L publication Critical patent/NO890164L/no
Publication of NO167706B publication Critical patent/NO167706B/no
Publication of NO167706C publication Critical patent/NO167706C/no

Links

Classifications

    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
    • D06M17/00—Producing multi-layer textile fabrics
    • D06M17/04—Producing multi-layer textile fabrics by applying synthetic resins as adhesives
    • D06M17/10—Polyurethanes polyurea

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Manufacturing Of Multi-Layer Textile Fabrics (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Gloves (AREA)
  • Yarns And Mechanical Finishing Of Yarns Or Ropes (AREA)
  • Photovoltaic Devices (AREA)
  • Inert Electrodes (AREA)
  • Secondary Cells (AREA)
  • Nonwoven Fabrics (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente, antibakterielt virksomme,
derivater av sulfanilamid.
Nærværende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente, antibakterielt virksomme derivater av sulfanilamid.
Det ble funnet at forbindelser med den generelle formel I,
hvor Rt og Rj uavhengig av hverandre betyr
hydrogen, halogenatomer, lavere alkyl- eller lavere alkoxygrupper eller cyklopropylgruppen og
R3 hydrogen, en lavere alkyl- eller alkoxygruppe eller cyklopropylgruppen,
hvorved alltid et eneste av symbolene Rlt Rg
og R3 er en cyklopropylgruppe,
innehar en fremragende antibakteriell virk-ning. Denne egenskap karakteriserer de nye forbindelsene med den generelle formel I som egnet for behandling av infeksjonssykdommer.
I forbindelsene med den generelle formel I er R,, Rg og R3 som alkylgrupper f. eks. methyl-, ethyl-, propyl- eller isopropylgruppen og som alkoxygrupper f. eks. methoxy-, ethoxy-; prop-oxy- eller isopropoxygruppen.
For fremstilling av disse nye forbindelser reduserer man en forbindelse med den generelle formel II,
hvor X betyr en ved reduksjon til amirio-gruppen overførbar gruppe og Rv R2 og R3 har den under formel I angitte betydning, eller hydrolyserer, hvis ønsket, en forbindelse med den generelle formel II, hvor X betyr en substituert methylenaminogruppe, partielt, d.v.s. under oppnåelse av Ni<->acetyl-grup-pen. Som ved reduksjon til aminogruppen over-førbare grupper kommer, f. eks. benzyloxycar-bonylaminogruppen (carbobenzylbxyaminogrup-pen) og nitrogruppen, videre f.- eks. substituerte methylenaminogrupper, som benzylidenaminogruppen, så vel som substituerte azogrupper, som fenylazo- eller p-dimethylamino-fenylazogrup-pen, på tale. I de nevnte azoforbindelser frem-trer aminogruppen fra den med en av dets tre valenser til benzolringen bundet nitrilorest En tilsvarende nitrilorest foreligger også i N,N'-diacetylazobenzol-4,4'-disulfonamidene, hvis begge sulfonamidgrupper bærer likt, tilsvarende definisjonen for Rv Rg og R3 substituerte 2-pyrimidinyl- eller 4-pyrimidinyl-rester og, ved hvis reduksjon to molekyler av en forbindelse med den generelle formel I oppstår. Reduksjonen av de til aminogruppen reduserbare henholdsvis reduktivt spaltbare grupper, X: kan f. eks. finne sted på katalytisk måte, f. eks. ved hjelp av hydrogen i nærvær av en palladium-katalysator eller av Raney-nikkel, i et inert organisk oppløs-ningsmiddel, som f. eks. dioxan eller ethanol, dog kommer også ikke-katalytiske fremgangs-måter, som reduksjonen av nitrogrupper så vel som azogrupper ved hjelp av jern i eddiksyre eller saltsyre, på tale. Som substituert, ved hy-drolyse spaltbar methylenaminogruppe X egner seg spesielt benzylidenaminogruppen. Forbindelser med den genérelle formel II som inneholder denne gruppe, lar seg hydrolysere under skå-nende betingelser, f. eks. ved oppvarmning med vann til 40° eller høyere, partielt til forbindelser med den generelle formel I. Utgangsstoffer med den generelle formel II er f. eks. oppnåelige ved omsetning av et derivat av en p-substituert benzolsulfonsyre tilsvarende den generelle formel III, med en forbindelse med den generelle formel IV eller V,
hvor et av de to symboler At og Ag betyr iminogruppen (-NH-) og det andre den direkte binding og
Y og Z felles avspaltbare, reaksjoirsdyktige rester og R1; Ra, R3 og X har den under formel I henholdsvis II angitte betydning,
eventuelt i nærvær av et syreblndende middel, til en forbindelse med den generelle formel
VI,
hvor Rj, R2, R3 og X har den under formel I henholdsvis II angitte betydning, ; ":; c:; og omsetning av den sistnevnte forbindelse med acetanhydrid i nærvær av pyridin ved væ-relsestemperatur eller moderat forhøyet temperatur. F. eks. anvendes acetanhydrid i flerdob-belt overskudd og tjener sammen med pyridin samtidig som reaksjonsmedium. Ifall den erholdte forbindelse med den generelle formel VI inneholder som rester Rt og/eller Rg halogenatomer, i særdeleshet kloratomer, kan man omsette dem, hvis ønsket, før acetylering med en metall-forbindelse av en lavere alkanol for å erstatte det henholdsvis de angjeldende halogenatomer med en henholdsvis to lavere alkoxygrupper. Det redegjøres nærmere i det følgende for de for-skjellige muligheter for symbolene A1( Ag, Y og Z, gjennomføringen av omsetningen av de tilsvarende forbindelser med de generelle formel III, IV og V så vel som fremstillingen av de sistnevnte to grupper av forbindelser, ved hvilke det dreier seg om nye stoffer. Ifall i forbindelsen med den generelle formel III Aj betyr iminogruppen og i enhver med den generelle formel IV eller V A2 den direkte binding, er Y f. eks. et enverdig kation, spesielt et alkalimetallion, eller normalekvivalenten av et flerverdig kation og Z et halogenatom, i særdeleshet et klor- eller bromatom, videre en cy-anamino-, nitroamino- eller en lavere alkylsulfonylrest. Videre kan i forbindelser med den generelle formel IV Z også bety grupperingen med formel VII, Betyr på den annen side A, den direkte binr ding og Ag iminogruppen, så er Y f. eks. et halogenatom, i særdeleshet et kloratom, eller en acyloxyrest, f. eks. en rest med den generelle formel VIII,
hvor X har den under formel II angitte betydning, og Z et hydrogenatom.
Omsetningene av forbindelser med den generelle formel III med slike med den generelle formel IV eller V gjennomføres f. eks. i et egnet organisk oppløsningsmiddel, som dimethylformamid, acetamid, N,N-dimethylacetamid, eller dimethylsulfoxyd under oppvarmning. Når som frisatt forbindelse Y-Z en syre vil oppstå, så full-føres reaksjonen i nærvær av et syrebindende middel, som f. eks. pyridin eller trimethylenklo-rid.
Omsetninger av forbindelser med den generelle formel VI, hvor Rt og/eller Rg betyr halogen, med metallforbindelser, i særdeleshet alkalimetallforbindelser, som f. eks. natriumfor-bindelser, av lavere alkanoler finner enklest sted i de angjeldende alkanoler som oppløsningsmid-del under oppvarmning, f. eks. ved koketempe-raturen eller ved høyere temperatur i lukket kar. Videre kommer som oppløsningsmiddel f. eks. også dimethylsulfoxyd eller dimethylformamid på tale.
For fremstilling av forbindelser med den generelle formel IV, hvor A2 betyr den direkte binding, Z og Rt har den under formel IV henholdsvis I angitte betydning, R2 er en cyklopropylrest og R3 hydrogen, kan man gå ut fra de kjente lavere p-oxocyklopropanpropionsyre-alkylestere, 1 særdeleshet ethylesteren eller methylesteren. Disse kondenseres med thiocarbamid, lavere O-alkyl-isocarbamider eller med amidiner lavere alkansyrer, som formamidin og acetamidin, til 6-cyklopropyl-2-thiouracil (6-cyklopropyl-2-mercapto-4-pyrimidinol), til lavere 2-alkoxy-6-cyklopropyl-4-pyrimidinol henh. til 6-cyklopropyl-4-pyrimidinol eller 2-alkyl-6-cyklopropyl-4-pyrimidinol. 6-cyklopropyl-2-thiouracilet kan man, hvis ønsket, f. eks. med Raney-nikkel i nærvær av ammoniakk redusere til 6-cyklopropyl-4-pyrimidinol eller f. eks. omdanne ved koking med 10 pst.'ig vandig kloreddiksyre til 6-cyklopropyl-uracilet.
Ved behandling av de foran nevnte derivater av 4-pyrimidinol med fosforoxyklorid, f. eks. i nærvær av diethylanilin, oppnår man de tilsvarende, under den generelle formel IV fallende derivater av 4-klor-pyrimidin og ved analog behandling av 6-cyklopropyl-uracil de likeledes under denne formel fallende 2,4-diklor-6-cyklopropyl-pyrimidin. Ved omsetning av de foran nevnte monoklorforbindelser med trimethylamin oppnår man i 2-stilling med R, — bortsett fra cyklopropylresten — substituerte N-(6-cyklopropyl-4-pyrimidinyl) -N,N,N-trimethyl-am-monium-klorider som ytterligere forbindelser med den generelle formel IV. Fremstillingen av tilsvarende forbindelser med en lavere alkylsulfonylrest som avspaltbar rest Z finner f. eks. sted ved omsetning av 4-klor-6-cyklopropyl-pyrimidinet, 2,4-diklor-6-cyklopropylpyrimidinet eller av 2-alkoxy- eller 2-alkyl-4-klor-6-cyklo-propylpyrimidiner med alkalimetallsalter av lavere alkan thioler og oxydasjon av de erholdte 4-alkylthioforbindelser, f. eks. ved hjelp av pereddiksyre. Begynner man den foran nevnte re-aksjonsrekkefølge med lavere a-alkyl- eller a-alkoxy-p-oxo-cyklopropanpropionsyre-alkylestere i stedet for med de tilsvarende estere uten a-substituent, så oppnår man helt analoge forbindelser med den generelle formel IV med en ytterligere lavere alkyl- eller alkoxygruppe i 5-stilling. De som kondensasjonskomponenter nevnte a-alkyl-'p-oxo-cyklopropanpropionsyre-alkylestere er f. eks. oppnåelige fra (3-oxo-cyklopropanpropionsyre-alkylestere og alkyljodider i nærvær av et lavere natriumalkoholat og de tilsvarende a-alkoxy-p-oxo-cyklopropanpropionsyre-alkylestere fra a-diazo-p-oxo-cyklopropanpropionsyre-alkylestere og en lavere alkanol i nærvær av kobber og bortrifluoridetherat.
For fremstilling av forbindelser med den generelle formel IV, hvor A2 betyr den direkte binding, Z og R2 har den under formel IV henholdsvis I angitte betydning, Rt er en cyklopropylrest og R3 hydrogen, kondenserer man først cyklo-propancarboxamidin med lavere alkanoyleddik-syrealkylestere eller med malonsyrealkylestere
til 2-cyklopropyl-4-pyrimidinol eller 2-cyklopropyl-6-alkyl-4-pyrimidinoler henholdsvis til
2-cyklopropyl-4,6-pyrimidinol. Ved omsetning av disse hydroxyforbindelser med uorganiske syrehalogenider, som fosforoxyklorid eller thionylklorid, oppnår man de under den generelle formel IV fallende forbindelser med halogen, i
særdeleshet klor som rest Z, nemlig 2-cyklopropyl-4-halogenpyrimidiner, 2-cyklopropyl-6-alkyl-4-halogen-pyrimidiner henholdsvis 2-cyklopropyl-4,6-dihalogenpyrimidiner. De sistnevnte forbindelser lar seg f. eks. omsette med
ekvimolare mengder av alkalimetallforbindelser av lavere alkanoler til 2-cyklopropyl-6-alkoxy-4-halogen-pyrimidiner. Forbindelser med den generelle formel IV med andre reaksjonsdyktige rester Z oppnår man fra de foran nevnte halo-genforbindelser f. eks. ved omsetning med trimethylamin eller ved omsetning med alkalimetallsalter av lavere alkan thioler og oxydasjon av de erholdte 4-alkylthioforbindelser til 4-alkylsulfonylforbindelser, f. eks. med pereddiksyre. For fremstilling av tilsvarende pyrimidinderiva-ter med en lavere alkyl- eller alkoxyrest som Rg anvender man i den foran nevnte reaksjonsrek-kefølge i stedet for lavere alkanoyleddiksyre-alkylestere a-alkyl- eller a-alkoxyderivater av de samme, eller i stedet for lavere malonsyrediai-kylestere lavere a-alkylmalonsyredialkylestere.
Forbindelser med den generelle formel IV, hvor betyr den direkte binding, Z, R, og R2 har den under formel IV henholdsvis I angitte betydning og R3 er en cyklopropylrest, er f. eks. fremstillbar ved å gå ut fra lavere cyklopropyl-malonsyrealkylestere eller 2-cyklopropylalkan-oyleddiksyrealkylestere, i særdeleshet 2-cyklo-propylformyleddiksyrealkylestere og -aceteddik-syrealkylestere. Ved kondensasjon av de samme med amidiner av lavere alkansyrer, som formamidin og acetamidin, med lavere O-alkyliso-carbamider oppnår man 5-cyklopropyl-4,6-pyrimidindiol, -2-alkyl- eller -2-alkoxy-4,6-pyrimid-indioler henholdsvis i 2-stilling tilsvarende substituerte 5-cyklopropyl-4-pyrimidinoler eller 6-alkyl-5-cyklopropyl-4-pyrimidinoler. Ved omsetning med uorganiske syrehalogenider, som fosforoxyklorid eller thionylklorid erstattes hydro-xylgruppene med halogenatomer, i særdeleshet kloratomer, og det oppnås f: eks. 5-cyklopropyl-4,6-dihalogen-pyrimidiner henholdsvis 5-cyklopropyl-4-halogen-pyrimidiner eller 5-cyklopropyl-6-alkyl-4-halogen-pyrimidiner, som i 2-stilling kan være substituert ifølge definisjonen og faller inn under den generelle formel IV..
I stedet for direkte å fremstille pyrimidin-derivater hvor Rj betyr hydrogen; ved anven-deise av formamidin i de hittil egnede foran nevnte ringslutningsreaksjoner, kan man som re-aksjonskomponenter også anvende thiocarbamid. I dette tilfelle oppnår man som umiddelbare re-aksj onsprodukter 5-cyklopropyl-2-mercapto-4,6-pyrimidindiol, 5-cyklopropyl-2-thiouracil henh. lavere 6-alkyl-5-cyklopropyl-2-thiouraciler. Disse reduseres deretter enten til forbindelser med hydrogen som Rj eller hydrolyseres f. eks. ved koking med 10 pst.ig vandig kloreddiksyre til 5-cyklopropyl-barbltursyre, 5-cyklopropyl-uracil, henh. til lavere 6-alkyl-5-cyklopropyl-uraciler, hvilke hydroxylforbindelser herpå overføres på vanlig måte til de tilsvarende halogenforbindel-ser, d.v.s. til 5-cyklopropyl-2,4,6-trihalogenpyri-midiner, 5-cyklopropyl-2,4-dihalogen-pyrimidiner. henh. lavere 6-alkyl-5-cyklopropyl-2,4-di-halogen-pyrimidiner.
Ytterligere forbindelser med den generelle formel IV med halogen som rest Z oppnår man fra de foran nevnte, eventuelt 2-substituerte 5-cyklopropyl-4,6-dihalogen-pyrimidiner ved omsetning med ekvimolare mengder alkalimetallforbindelser av lavere alkanoler. Forbindelser med den generelle formel IV med andre reaksjonsdyktige rester Z oppnår man f. eks. ved omsetning av de foran nevnte forbindelser, hvor Z betyr et halogenatom, med trimethylamin eller med alkalimetallsalter av lavere alkanthioler og deretter oxydasjon av de erholdte 4-alkylthioforbindelser til 4-alkylsulfonylforbindelser, f. eks. med pereddiksyre.
Forbindelser med den generelle formel IV, hvor A2 betyr iminogruppen og Z hydrogen, mens R1( Rg og R3 har den under formel I angitte betydning, d.v.s. 2-amino-6-cyklopropyl-pyrimidin-4-amino-6-cyklopropyl-pyrimidln, 4-amino-2-cyklopropyl-pyrimidin, 4-amino-5-cyklopropyl-pyrimidin og i de frie stillinger iføl-ge definisjonen substituerte derivater av de samme, er f. eks. oppnåelige ved omsetning av tilsvarende ovenfor nevnte, eventuelt i 2- og eller 6-stilling substituerte 4-halogen- eller 4-alkylsulfonyl-6-cyklopropyl-pyrimidiner, -2-cyklopropyl-pyrimidiner eller -5-cyklopropyl-pyrimidiner med ammoniakk. Man kan også i noen av de foran nevnte ringslutningsreaksjoner anvende a-cyanoketoner i stedet for a-acyleddik-syrealkylestere eller cyaneddiksyrealkylestere i stedet for malonsyredialkylestere og på denne måte nå til substituerte, under den generelle formel IV fallende 4-amino-pyrimidiner henh. til substituerte 4-amino-6-pyrimidinoler. Fra de sistnevnte oppnår man utgangsstoffer med den generelle formel IV ved overføring til substituerte 4-amino-6-halogenpyrimidiner og eventuelt ytterligere omdannelse til substituerte 4-amino-6-alkoxy-pyrimidiner.
For fremstilling av en første gruppe av forbindelser med den generelle formel V, hvor Ag er den direkte binding, Z en lavere alkylsulfonylgruppe eller et halogenatom, Rj og R2 halogenatomer eller alkoxygrupper og R3 er cyklopropylgruppen, går man f. eks. ut fra cyklopropylma-lonsyredialkylestere, i særdeleshet diethyleste-ren (sml. L. J. Smith et al., J. Org. Chem. 15, 73
(1950)), og kondenserer de nevnte estere med thiocarbamid til 2-mercapto-5-cyklopropyl-4,6-pyrimidindiol, hvilket man f. eks. methylerer med dimethylsulfat i nærvær av et syrebindende middel til 2-methylthio-5-cyklopropyl-4,6-pyrimidindiol, som også i et trinn er oppnåelig ved kondensasjon av den nevnte malonester med S-methyl-isothiocarbamid. Deretter erstattes i det erholdte pyrimidindiol ved behandling med et uorganisk syrehalogenid, som fosforoxyklorid, i nærvær av en tertiær organisk base, som N,N-diethylanilin, hydroxylgrupper med klor og, hvis ønsket, omsettes det erholdte 2-methylthio-5-cyklopropyl-4,6-diklor-pyrimidin med metall-forbindelsen av en lavere alkanol til et 2-methyl-thio-5-cyklopropyl-4,6-dialkoxy-pyrimidin. Fra de nevnte 2-methylthioforbindelser oppnår man med et oxydasjonsmiddel, f. eks. med pereddiksyre, de tilsvarende 2-methylsulfonyl-5-cyklopropyl-pyrimidiner, d.v.s. 2-methylsulfonyl-5-cyklopropyl-4,6-diklor- og 2-methylsulfonyl-5-cyklopropyl-4,6-dialkoxy-pyrimidiner. Analogt er f. eks. også tilsvarende forbindelser med en annen lavere alkylsulfonylrest i 2-stilling og/eller bromatomer i 4- og 6-stilling oppnåelige.
På den annen side kan man også overføre det ovenfor nevnte 2-methylthio-5-cyklopropyl-4,6-pyrimidindiol, f. eks. ved koking med 10 pst.ig vandig kloreddiksyre eller med konsentrert saltsyre til 5-cyklopropyl-2,4,6-pyrimidintriolet (5-cyklopropyl-barbitursyre) og omdanne det sistnevnte ved behandling med et uorganisk syrehalogenid i nærvær av en tertiær organisk base, f. eks. med fosforoxyklorid og N,N-diethylanilin, til 2,4,6-triklor-5-cyklopropyl-pyrimidinet. Denne allerede under den generelle formel V fallende forbindelse kan direkte anvendes til omsetning med en forbindelse med den generelle formel III, såfremt den samtidige dannelse av isomert N<1->(2,6-diklor-5-cyklopropyl-4-pyrimidinyl)-sulfanilamid tas med på kjøpet.
For fremstilling av en annen gruppe av forbindelser med den generelle formel V, hvor A2 er den direkte binding, Z et halogenatom eller en lavere alkylsulfonylgruppe, Rx et halogenatom eller en lavere alkoxygruppe, R2 cyklopropylgruppen og R3 hydrogen, en lavere alkyl- eller alkoxygruppe går man f. eks. ut fra kjente estere av p-oxo-cyklopropanpropionsyre, i særdeleshet ethyl- eller methylesteren, eller fra de allerede ovenfor nevnte lavere alkylestere av a-alkyl-p-oxo- eller a-alkoxy-p-oxo-cyklo-propanpropion-syrer og kondenserer de nevnte estere med thiocarbamid til 2-mercapto-6-cyklopropyl-, 2-mercapto-5-alkyl-6-cyklopropyl- henh. 2-mercapto-5-alkoxy-4-pyrimidinoler. Anvender man som kondensasj onskomponenter S-alkylthiocarbamid i stedet for thiocarbamid, så oppnår man i stedet for de nevnte 2-mercapto- de tilsvarende 2-alkylthio-4-pyrimidinoler. Disse mellomprodukter kan analogt, som vist ved fremstillingen av den første gruppe av forbindelser med den generelle formel V, omdannes til 2-alkylsulfonyl-pyrimidiner eller 2-alkylthio-pyrimidinene kan overføres via 2-pyrimidinolene til 2-halogen-pyrimidiner; videre kan analogt hydroxylgruppen i 4-stilling erstattes med halogen eller en alkoxygruppe. Man oppnår f. eks. følgende forbindelser med den generelle formel V: 2-methylsul-fonyl-4-klor-6-cyklopropyl-, 2-methylsulfonyl-4-methoxy-6-cykIopropyl-, 2-methylsulfonyl-4-brom-6-cyklopropyl-, 2,4-diklor-6-cyklopropyl-og 2,4-dlbrom-6-cyklopropyl-pyrimidiner og deres lavere 5-alkyl- eller 5-alkoxyderivater så vel som tilsvarende ytterligere 2-alkylsulfonylpyri-midiner.
For fremstilling av en tredje gruppe av forbindelser med den generelle formel V, hvor Ag er den direkte binding, Z en lavere alkylsulfonylgruppe eller et halogenatom, Rx, Rg og R8 hydrogen eller lavere alkylgrupper og et av symbolene Rg og R3 er cyklopropylgruppen, kondenserer man f. eks. en dioxoforbindelse med den generelle formel IX,
hvor Rj' betyr hydrogen eller en lavere alkylgruppe,
Rg' hydrogen, en lavere alkylgruppe eller cyklopropylgruppen og
R3 har den under formel I angitte betydning,
hvorved et av symbolene R2' og R3 er cyklopropylgruppen, eller et acetal, enolether, enamin eller ketal av en slik forbindelse i nærvær av et alkalisk eller surt kondensasjonsmiddel med thiocarbamid eller S-alkyl-isothiocarbamider. De med S-alkylisothiocarbamider erholdte, eventuelt alkylerte 2-alkylthio-5-cyklopropyl- eller 2-alkylthio-6-cyklopropyl-pyrimidiner lar seg f. eks. oxydere ved hjelp av pereddiksyre direkte til tilsvarende 2-alkylsulfonyl-pyrimidiner med den generelle formel V. De tilsvarende konden-sasjonsprodukter fra thiocarbamid, d.v.s. de eventuelt alkylerte 2-mercapto-5-cyklopropyl-eller 2-mercapto-6-cyklopropyl-pyrimidiner
overføres f. eks. ved koking med 10 pst.ig vandig kloreddiksyre eller med konsentrert saltsyre til de tilsvarende 2-pyrimidinoler, og disse mellomprodukter omsettes deretter med uorganiske syrehalogenider i nærvær av tertiære organiske baser, f. eks. med fosforoxyklorid og N,N-diethylanilin, til de tilsvarende, under den generelle formel V fallende, eventuelt alkylerte 2-halogen-pyrimidiner, i særdeleshet 2-klor-5-cyklopropyl-eller 2-klor-6-cyklopropyl-pyrimidinene. Eksempler på slike forbindelser er 2-klor-5-cyklopropyl- og 2-klor-6-cyklopropyl-pyrimidinet, så vel som deres lavere 4- og/eller 6- henh. 4- og/ eller 5-alkyl- henh. dialkylderivater. De ovenfor nevnte 2-mercapto-pyrimidiner kan også alkyle-res, d.v.s. omsettes i nærvær av et syrebindende middel med lavere dialkylsulfater eller alkylha-logenider, hvorpå man oxyderer de erholdte 2-alkylthio-forbindelser, som ovenfor angitt, til 2-alkylsulfonyl-forbindelsene. Eksempler på slike forbindelser med den generelle formel V er 2-methylsulfonyl-5-cyklopropyl- og 2-methylsul-fonyl-6-cyklopropyl-pyrimidinet, så vel som deres lavere 4- og/eller 6- henh. 4- og/eller 5-alkyl-eller dialkylderivater.
En fjerde gruppe av forbindelser med den generelle formel V, hvor Ag betyr iminogruppen og Z hydrogen og R1( R2 og R3 har den under formel I angitte betydning, oppnår man f. eks. fra 2-alkylsulfonyl-forbindelsene fra de første tre grupper, idet man omsetter disse med ammoniakk. De kan også oppnås på annen måte, idet man omsetter guanidin med alkylestere av cyklopropyl-malonsyre, j}-oxo-cyklopropyl-propi-onsyre, a-alkyl-p-oxo-cyklopropanpropionsyrer eller a-alkoxy-(3-oxo-cyklopropylpropionsyrer, og omdanner reaksjonsproduktene, 2-amino-5-cyklopropyl-4,6-pyrimidindiol, 2-amino-6-cyklopropyl-4-pyrimidinol, 2-amlno-5-alkyl-6-cyklopropyl-4-pyrimidinoler henh. 2-amino-5-alkoxy-6-cyklopropyl-4-pyrimidinoler, med fosforoxyklorid til 2-amino-5-cyklopropyl-4,6-diklor-pyrimidin, 2-amino-4-klor-6-cyklopropylpyrimidin, 2-amino-4-klor-5-alkyl-6-cyklopropyl-pyrimidiner henh. 2-amino-4-klor-5-alkoxy-6-cyklopropyl-pyrimidiner. Fra disse substituerte klor-pyrimidiner kan igjen med natrium og en lavere alkanol tilsvarende lavere alkoxypyrimidiner fremstilles.
Videre kan de erholdte substituerte 2-ami-nopyrimidiner omdannes med salpetersyre til tilsvarende 2-nitroaminopyrimidiner, hvilke er en femte gruppe av forbindelser med den generelle formel V.
En representant av en sjette gruppe av forbindelser med den generelle formel V, et substituert 2-cyanamino-pyrimidin, oppnår man f. eks., idet man omsetter dicyandiamid med 1-cyklopropyl-l,3-butandion til 2-cyanamino-4-methyl-6-cyklopropyl-pyrimidin. Ytterligere forbindelser av denne type kan fremstilles analogt.
De nye derivater av sulfanilamid tilsvarende den generelle formel I egner seg for fremstilling av legemidler for innvortes eller utvortes anvendelse, f. eks. for behandling av infeksjoner med grampositive bakterier, som Staphylokokker, Streptokokker, Pneumokokker så vel som med gramnegative bakterier, som Salmonella typhi, Escherichia coli og Klebsiella pneumoniae.
De etterfølgende eksempler redegjør nærr mere for fremstillingen av de nye forbindelsene med den generelle formel I og av hittil ikke be-skrevne mellomprodukter. Temperaturene er angitt i Celciusgrader.
EKSEMPEL 1
5 g ly<->benzyloxycarbonyl-IP-acetyl-NMe-cyklopropyl-4-pyrimidinyl) -sulfanilamid (smp. 190—192°) oppløses i 500 ml tørt dioxan og hy-dreres i nærvær av 10 g palladium-aluminium-oxyd-katalysator (0,7 pst. Pd). Etter 3 timer lar ikke noe utgangsmateriale seg mer konstatere i tynnskiktkromatogram. Blandingen filtreres, og filtratet lyofiliseres. Som rest forblir praktisk rent, pulverlignende N<1->acetyl-N<1->(6-cyklopropyl-4-pyrimidinyl)-sulfanilamid. Etter krystallisasjon fra tetrahydrofuran-ether smelter pro-duktet ved 117—118°.
Det som utgangsstoff nødvendige N<4->benzyloxycarbonyl-N<1->acetyl-N<1->(6-cyklopropyl-4-pyrimidinyl) -sulfanilamid kan fremstilles på føl-gende måte: a) Til en oppløsning av 10 g natrium i 220 ml tørr ethanol tilsettes 23,2 g thiocarbamid og så 34 g (3-oxo-cyklopropanpropionsyre-ethylester. Blandingen røres og oppvarmes ved en oljebad-temperatur på 80—85°. Etter 10 minutter blir blandingen tykk, hvorpå man tilsetter ytterligere 50 ml tørr ethanol. Deretter rører man blandingen i -7 timer ved 80—85° badtemperatur. Reaksjonsblandingen konsentreres ved 12 Torr. Resten gir ved henstand med vann en blakk opp-løsning. Denne ekstraheres tre ganger med éther, hvorved den blir fullstendig klar. Den vandige oppløsning innstilles nå med 5-n saltsyre til pH 2—3, bunnfallet suges av og tørkes over fosfor-pentoxyd i vakuum-eksikator. Det således erholdte 6-cyklopropyl-2-thiouracil (6-cyklopropyl-2-mercapto-4-pyrimidinol) smelter ved 234— 237° under gassutvikling. Det er for de følgende reaksjoner tilstrekkelig rent. For utvinning av analytisk ren substans omkrystalliserer man det fra vandig ethanol, herpå smelter det ved 236— 238° under gassutvikling. b) 14,5 g rå 6-cyklopropyl-2-thiouracil røres 1 en blanding av 230 ml vann og 23 ml konsentrert ammonlak og oppvarmes til-80°. Nå inn-føres porsjonsvis 52 g fuktig Raney-nikkel, hvorved blandingen skummer opp. Etter metalltil-setningen røres blandingen ved en badtemperatur på 120—130° i V/ z time. Etter at nikkelen har festet seg, dekanterer man oppløsningen så vidt som mulig og suger av den resterende opp-løsning med katalysator. Nikkelen vaskes med 2 porsjoner på 100 ml kokende vann. Filtratene forenes og konsentreres. Den rå rest, 6-cyklopropyl-4-pyrimidinolet, veier 7,7 g og smelter ved 163—165°. Ved konsentrering medrives en del av substansen med vanndampen. Man innstiller derfor destillatet på pH 6—7 og ekstraher det i 24 timer kontinuerlig med ether. Man oppnår ytterligere 1,4 g 6-cyklopropyl-4-pyrimidinol. c) Man blander 36 ml fosforoxyklorid med 7,2 ml N,N-diethyl-anilin og blander deretter inn 7,2 g rå 6-cyklopropyl-4-pyrimidinol. Blandingen oppvarmes ved en (badtemperatur på 90° i 30 minutter og den erholdte brune oppløsning inndampes under vakuum. Den oljelignende rest helles på is, og emulsjonen ekstraheres med ether tre ganger. Etheroppløsningen vaskes i rekkefølge med iskald 5 pst.ig natriumcarbonat-oppløsning og med mettet natriumkloridoppløs-ning. Deretter tørker man oppløsningen over natriumsulfat og avdestillerer etheren, hvorpå 6,7 g rå 4-klor-6-cyklopropyl-pyrimidin blir tilbake. Det destilleres over en kort Vigreux-kolonne; under 12 Torr går det over ved 97—98° og man oppnår 4,3 g fargeløs olje, som krystalliserer etter kort tid.. d) 3,9 g 4-klor-6-cyklopropyl-pyrimidin opp-løses i 60 ml av en oppløsning, oppnådd ved met-ning av vannfri ethanol med ammoniakkgass ved isavkjøling. Oppløsningen oppvarmes i 5 timer i autoklav ved 90—95° og derpå inndampes reaksjonsblandingen under vakuum til tørrhet. Resten rystes med 10 ml 2-n saltsyre og 30 ml ether, fasen skilles og det etheriské skikt ekstraheres ennå en gang med 10 ml 2-n saltsyre. De vandige, sure ekstrakter forenes og innstilles alkalisk med 10-n sterk natronlut. Derved felles det rå amin fra; det oppløses i ether, og den etheriské oppløsning tørkes med- natriumsulfat. Ved krystallisasjon fra ether-hexan oppnår man det rene 4-amino-6-cyklopropyl-pyrimidin med smp. 151—153°. d) 3,0 g 4-amino-6-cyklopropyl-pyrimidin oppløses i 30 ml tørt pyridin og tilsettes porsjonsvis 1,8 g N-benzyloxycarbonyl-sulfanilylklorid, sml. H. Gregory, J.Chem, Soc. 1949, 2066. Reaksjonsblandingen røres så i 14 timer ved værel-sestemperatur og deretter i 2 timer ved 60° og til slutt inndampes under vakuum til tørrhet. Resten røres med vann, og den erholdte blanding innstilles sterkt sur ved tilsetning av konsentrert saltsyre. Bunnfallet filtreres fra og opp-løses i eddiksyre og N^benzyloxycarbonyl-N1- (6-cyklopropyl-4-pyrimidinyl)-sulfanilamidet bringes til krystallisasjon ved tilsetning av vann. Det filtreres fra og tørkes i 16 timer i høyva-kuum ved 90—100°. Smp. 203—204°. f) En blanding av 50 ml pyridin, 10 ml acetanhydrid og 10 g N^benzyloxycarbonyl-N<1->^-cyklopropyl-4-pyrimidinyl) -sulfanilamid røres ved 40° i 40 timer, hvorved etter den 20. timen det tilsettes ytterligere 5 ml acetanhydrid. Etter avkjøling fortynner man reaksjonsblandingen med 50 ml ether, ryster med noe aktivkull, filtrerer og tilsetter filtratet langsomt 500 ml. hexan. Det utfelte råprodukt suges fra og omkrystal-liseres fra tetrahydrofuran og ether. Man oppnår N^benzyloxycarbonyl-N^acetyl-N1- (6-cyklopropyl-4-pyrimidinyl)-sulfanilamidet.
Videre er på analog måte f. eks. de følgende forbindelser fremstillbare, når ved trinn d) det tilsvarende substituerte klorpyrimidin henh. ved trinn e) det tilsvarende substituerte aminopyri-midin anvendes: A) N^acetyl-N<1-> (2-cyklopropyl-4-pyrimidinyl)-sulfanilamid (under anvendelse av 4-klor-2-cyklopropyl-pyrimidin); B) Ni<->acetyl-N<1-> (6-cyklopropyl-2-methyl-4-pyrimidinyl)-sulfanilamid (under anvendelse av 4-klor-6-cyklopropyl-2-methyl-pyrimidin, oljelignende); C) N<1->acetyl-N<1->(2-cyklopropyl-6-methyl-4-pyrimidinyl) -sulfanilamid (under anvendelse av 4-klor-2-cyklopropyl-6-methyl-pyrimidin, kp. 104—107V12 Torr); D) N<1->aceyl-N<1->(6-cyklopropyl-2-pyrimidinyl)-sulfanilamid (under anvendelse av 2-amino-6-cyklopropyl-pyrimidin, smp. 135 137°); E) N<1->acetyl-N<1->(5-cyklopropyl-2-pyrimidinyl)-sulfanilamid, smp. 200—201° og 261— 263° (spaltning), (under anvendelse av 2-amino-5-cyklopropyl-pyrimidin).
EKSEMPEL 2
På analog måte, som er beskrevet i eksempel 1, oppnår man fra N^benzyloxycarbonyl-N1-acetyl-N<1->(6-cyklopropyl-5-methoxy-4-pyrimidinyl)-sulfanilamid Ni-acetyl-N1- (6-cyklopropyl-5-methoxy-4-pyrimidinyl)-sulfanilamidet, smp. 213—215°.
Det nødvendige utgangsstoff kan fremstilles
på følgende måte:
a) 17,6 g a-diazo-p-oxo-cyklopropanpropionsyre-ethylester (sml. L. J. Smith & S. McKenzie,
J.Org.Chem. 15, 74 (1950)) oppløses i 135 ml tørr methanol. Man oppvarmer denne oppløsning under tilsetning av 1 g kobberpulver og 4 dråper bortrifluorid-etherat ved en badtemperatur på 60—70°. En kraftig nitrogenutvikling innsettes i begynnelsen, hvilken er avsluttet etter 2 timer. Deretter filtrerer man reaksjonsblandingen og inndamper filtratet til tørrhet. Den tilbakebli-vende olje fraksjoneres, hvorpå man oppnår den rene a-methoxy-p-oxo-cyklopropanpropionsyre-ethylester med kp. 60—61°/0.1 Torr. b) 2,25 g natrium innføres i 45 ml tørr ethanol og i det følgende tilsettes 8,75 g thiocarbamid og 12,25 g av den ifølge eksempel 2a) erholdte ester. Deretter koker man blandingen i 7 timer under tilbakeløp. Ethanolen avdestilleres under vakuum, resten oppløses i 25 ml varmt vann, og oppløsningen avfarges med 1 g aktivkull. Man filtrerer fra aktivkullene og innstiller filtratet med 5-n saltsyre til pH 6. Deretter lar man den erholdte suspensjon stå til henstand i 1 time ved 0° og suger fra det rå 2-mercapto-5-methoxy-6-cyklopropyl-4-pyrimidinol. Man vas-ker det med vann og tørker det i vakuum, hvorpå det smelter ved 208—210° under spaltning. Om-krystallisasjon av råproduktet fra ethanol gir den rene forbindelse med smp. 211—213° under spaltning. c) 8 g av den rå, ifølge eksempel lb) frem-stilte mercapto-forbindelse tilsettes til 100 ml destillert vann og 10 ml 25 pst.ig (vektprosent) vandig ammoniak. Man oppvarmer den erholdte blanding under røring til 70—80°, innfører porsjonsvis 24 g Raney-nikkel som fuktig pasta og oppvarmer deretter suspensjonen under fortsatt røring i et bad på 110—120° i VÆ time. Bunnfallet filtreres fra og ettervaskes to ganger med varmt vann. Filtratene inndampes under vakuum til tørrhet, og resten tørkes over fosfor-pentotoxyd. Det erholdte rå 5-methoxy-6-cyklopropyl-4-pyrimidinol smelter ved 113—116°. Sub-limasjonen av råproduktet ved 90—100°/0,1 Torr gir den rene forbindelse; den smelter ved 120— 122°.
d) 5,7 g av det rå 5-methoxy-6-cyklopropyl-4-pyrimidinol innføres i 36 ml iskald fosforoxyklorid og så tilsettes 2,6 ml N,N-dimethyl-anilin. Man rører den erholdte blanding ved en badtemperatur på 90—100° i IMs time, avdestillerer så det overskytende fosforoxyklorid under vakuum og heller resten på is. Den erholdte suspensjon ekstraheres tre ganger hver gang med 50 ml ether, etherekstraktet vaskes i rekkefølge med vann, 5 pst.ig (vektprosent) natriumhydrogen-carbonatoppløsning og vann, tørker over natri-
umsulfat og inndamper. Man oppnår som rest det rå, oljelignende 4-klor-5-methoxy-6-cyklopropyl-pyrimidin, som på analog måte, som er beskrevet i avsnittene ld) til f), overføres til N4-benzyloxycarbonyl-N1-acetyl-N1-(6-cyklopropyl-5-metoxy-4-pyrimidinyl-sulfanil-amidet.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente, antibakterielt virksomme derivater av sulfanilamid tilsvarende den generelle formel
    (I), hvor Rj og Rg uavhengig av hverandre betyr hydrogen, halogenatomer, lavere alkyl- eller lavere alkoxygrupper eller cyklopropylgruppen og R3 hydrogen, en lavere alkyl- eller alkoxygruppe eller cyklopropylgruppen, hvorved alltid et eneste av symbolene Rlf R2 og R3 er en cyklopropylgruppe, karakterisert ved at man reduserer en forbindelse med den generelle formel (II), hvor X betyr en ved reduksjon til aminogruppen overførbar gruppe og Rj, R2 og Rg har den under formel (I) angitte betydning, eller, hvis ønsket, partielt hydrolyserer en forbindelse med den generelle formel (II), hvor X betyr en substituert methylenaminogruppe.
NO890164A 1988-03-01 1989-01-13 Fremgangsmaate til laminering av tekstiler. NO167706C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK108488A DK157833C (da) 1988-03-01 1988-03-01 Fremgangsmaade til laminering af tekstiler

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO890164D0 NO890164D0 (no) 1989-01-13
NO890164L NO890164L (no) 1989-09-04
NO167706B true NO167706B (no) 1991-08-26
NO167706C NO167706C (no) 1991-12-04

Family

ID=8100821

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO890164A NO167706C (no) 1988-03-01 1989-01-13 Fremgangsmaate til laminering av tekstiler.

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0331215B1 (no)
JP (1) JPH0791769B2 (no)
AT (1) ATE74633T1 (no)
DE (1) DE68901148D1 (no)
DK (1) DK157833C (no)
ES (1) ES2032098T3 (no)
FI (1) FI88455C (no)
GR (1) GR3004626T3 (no)
NO (1) NO167706C (no)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK232289D0 (da) * 1989-05-12 1989-05-12 Dansk Transfertryk Fremgangsmaade til diskontinuerlig laminering af tekniske tekstiler og lignende materialer
FR2649866B1 (fr) * 1989-06-29 1993-09-17 Picardie Lainiere Textile destine a l'entoilage et son procede de fabrication
EP0448825A3 (en) * 1990-03-23 1992-04-29 Bayer Ag Melt adhesive process
DE9017007U1 (de) * 1990-12-17 1991-03-07 Viktor Achter GmbH & Co KG, 41751 Viersen Textile Warenbahn
US5436051A (en) * 1993-07-26 1995-07-25 Velcro Industries, B.V. Hook and loop fasteners and method of making same
GB9505403D0 (en) * 1995-03-17 1995-05-03 Courtaulds Textiles Holdings Process for manufacturing laminated fabrics
US5656351A (en) * 1996-01-16 1997-08-12 Velcro Industries B.V. Hook and loop fastener including an epoxy binder
US5723534A (en) * 1996-10-11 1998-03-03 Polyfoam Products, Inc. Two part polyurethane-based adhesive system
EP0888743A1 (de) * 1997-07-02 1999-01-07 Firma Carl Freudenberg Strukturiertes Textilmaterial aus mindestens zwei Basisvliesen und Verfahren zur seiner Herstellung
NL1021065C2 (nl) * 2002-07-12 2004-01-20 Goede Beheer B V L Werkwijze voor het lamineren van textiel.
NL1023144C2 (nl) 2003-04-10 2004-10-13 Goyarts B V Wasbare onderlegger en werkwijze voor het vervaardigen van een dergelijke onderlegger.
EP1593724A1 (de) * 2004-05-05 2005-11-09 Imatep S.A. Verwendung lösemittelbasierter Reaktivklebstoffe mit hohem Feststoffanteil zum Beschichten oder Laminieren flexibler Substrate, insbesondere textiler Substrate, bevorzugt mittels eines beheizten Sprühauftrags
US7641968B2 (en) 2006-12-01 2010-01-05 Dic Corporation Moisture-curable polyurethane hot melt adhesive and multilayer sheet using the same
EP2248598B2 (de) * 2009-05-07 2016-06-08 Robatech AG Vorrichtung mit mehreren Trockenluftdüsen sowie Verfahren zum Abgeben eines Klebstoffs

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1495460A (fr) * 1966-05-24 1967-09-22 Albert Maillard Ets Revêtement composite notamment pour vêtements, articles de literie ou autres
DE1930340B2 (de) * 1969-06-14 1976-11-18 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Heissversiegelung von textilen flaechengebilden
US3847722A (en) * 1972-01-27 1974-11-12 Minnesota Mining & Mfg Impregnated materials for leak prevention
JPS6043356B2 (ja) * 1976-10-12 1985-09-27 財団法人微生物化学研究会 耐性菌に有効なカナマイシンｃ誘導体およびそれらの製造法
CH636235B (de) * 1977-09-06 1900-01-01 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von polyurethanen und deren verwendung in binderdispersionen zum verkleben von fasern in vliesstoffen.
US4293814A (en) * 1979-08-08 1981-10-06 Ford Motor Company Crankshaft position sensor circuitry for providing stable cyclical output signals without regard to peak to peak variations in sensor signals
JPS61266678A (ja) * 1985-05-15 1986-11-26 Toray Ind Inc 柔軟性立毛シ−トおよびその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
DK157833C (da) 1991-04-29
DK108488D0 (da) 1988-03-01
GR3004626T3 (no) 1993-04-28
FI890157A (fi) 1989-09-02
EP0331215A3 (en) 1991-01-09
JPH03167356A (ja) 1991-07-19
EP0331215A2 (en) 1989-09-06
ATE74633T1 (de) 1992-04-15
JPH0791769B2 (ja) 1995-10-04
NO890164D0 (no) 1989-01-13
FI890157A0 (fi) 1989-01-12
ES2032098T3 (es) 1993-01-01
DK108488A (da) 1989-09-02
FI88455C (fi) 1993-05-25
DE68901148D1 (de) 1992-05-14
EP0331215B1 (en) 1992-04-08
FI88455B (fi) 1993-02-15
DK157833B (da) 1990-02-26
NO167706C (no) 1991-12-04
NO890164L (no) 1989-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO167706B (no) Fremgangsmaate til laminering av tekstiler.
EP0959072B1 (en) Sulfonamide derivative and process for preparing the same
NO147903B (no) Gassavfuktingsapparat.
RU2556986C2 (ru) Способ синтеза диарилпиримидинового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы
JPH0670021B2 (ja) 医薬品としてのスルホンアミドの使用および新規スルホンアミド
WO2016197589A1 (zh) 一种噻吩并嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
KR20070003935A (ko) 피리미딘 유도체 및 농원예용 살진균제로서의 그의 용도
EP1247804A1 (en) Pyrimidine-thioalkyl and alkylether compounds
JPS6354714B2 (no)
KR820002136B1 (ko) 2-아미노 피리미돈 화합물의 제조방법
KR100497135B1 (ko) 제초성2,6-이치환피리딘및2,4-이치환피리미딘
EP0877022A1 (en) Synthesis of the sulfonylpyrimidine derivatives with anticancer activity
WO2008103068A2 (ru) Способ получения 2-aнилинoпиpимидинoв или их солей
US20170183314A1 (en) Method for preparing rosuvastatin sodium
Taylor et al. An unusual molecular rearrangement of an N-aminopyrimidine
Zhang et al. Design, synthesis and antifungal activities of novel strobilurin derivatives containing pyrimidine moieties
Tyvorskii et al. Synthesis of 5-alkyl-4-amino-2-(trifluoromethyl) pyridines and their transformation into trifluoromethylated 1H-pyrazolo [4, 3-c] pyridines
HU228303B1 (hu) Eljárás 2-amino-4-(4-fluorfenil)-6-alkil-pirimidin-5-karboxilát-származékok elõállítására
CZ2004151A3 (cs) Způsob výroby 4-amino-2,5-bisheterocyklylchinazolinů
Zhang et al. Synthesis and Antifungal Activities of New Type β‐Methoxyacrylate‐Based Strobilurin Analogues
Goudgaon et al. Synthesis of novel 2, 4-bis (substituted phenoxy)-6-(phenylthio) pyrimidine analogs and their antimicrobial activities
Perez-Pi et al. Dehydrogenation of 5, 6-dihydropyrido [3, 2-d] pyrimidin-7 (8H)-ones: a convenient last step for a synthesis of pyrido [2, 3-d] pyrimidin-7 (8H)-ones
DD201902A5 (de) Neues verfahren zur herstellung von imidazo/4,5-b/pyridinen und -pyrimidinen
Harada et al. Synthesis and Structure—Activity Relationships in a Series of Ethenesulfonamide Derivatives, a Novel Class of Endothelin Receptor Antagonists
US2675386A (en) 2-4-diethyleneimino pyrimidines and process of preparing same