NO166597B - Innsats for bruk i et kjoeleskap eller lignende. - Google Patents
Innsats for bruk i et kjoeleskap eller lignende. Download PDFInfo
- Publication number
- NO166597B NO166597B NO871342A NO871342A NO166597B NO 166597 B NO166597 B NO 166597B NO 871342 A NO871342 A NO 871342A NO 871342 A NO871342 A NO 871342A NO 166597 B NO166597 B NO 166597B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tetracycline
- active substance
- preparation
- shellac
- pyrrolidone
- Prior art date
Links
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 28
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 28
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 28
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 27
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 12
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 12
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 claims description 12
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- -1 fumaric acid Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 2
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 2
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 2
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 2
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000010152 pollination Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F25—REFRIGERATION OR COOLING; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS; MANUFACTURE OR STORAGE OF ICE; LIQUEFACTION SOLIDIFICATION OF GASES
- F25D—REFRIGERATORS; COLD ROOMS; ICE-BOXES; COOLING OR FREEZING APPARATUS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- F25D25/00—Charging, supporting, and discharging the articles to be cooled
- F25D25/02—Charging, supporting, and discharging the articles to be cooled by shelves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
- A47B—TABLES; DESKS; OFFICE FURNITURE; CABINETS; DRAWERS; GENERAL DETAILS OF FURNITURE
- A47B49/00—Revolving cabinets or racks; Cabinets or racks with revolving parts
- A47B49/004—Cabinets with compartments provided with trays revolving on a vertical axis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
- A47B—TABLES; DESKS; OFFICE FURNITURE; CABINETS; DRAWERS; GENERAL DETAILS OF FURNITURE
- A47B96/00—Details of cabinets, racks or shelf units not covered by a single one of groups A47B43/00 - A47B95/00; General details of furniture
- A47B96/02—Shelves
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F25—REFRIGERATION OR COOLING; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS; MANUFACTURE OR STORAGE OF ICE; LIQUEFACTION SOLIDIFICATION OF GASES
- F25D—REFRIGERATORS; COLD ROOMS; ICE-BOXES; COOLING OR FREEZING APPARATUS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- F25D25/00—Charging, supporting, and discharging the articles to be cooled
- F25D25/02—Charging, supporting, and discharging the articles to be cooled by shelves
- F25D25/027—Rotatable shelves
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Warehouses Or Storage Devices (AREA)
- Vehicle Step Arrangements And Article Storage (AREA)
- Supports Or Holders For Household Use (AREA)
- Refrigerator Housings (AREA)
- Table Equipment (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av et
tetracyklinpreparat med protrahert virkning.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av et tetracyklin-preparat med protrahert virkning hvilke i den senere tid er blitt stadig viktigere og meget onskelige i terapien. For mange produkter er frigivelsen av den virksomme substans i kroppen meget ujevn. På den ene side kan hastigheten av frigivelsen av den virksomme substans være storre enn onskelig, slik at nesten hele den virksomme substans frigis i kort tid og resorberes, hvorved det oppstår fare for overdosering, og på den annen side kan hastigheten av frigivelsen være for liten, altså motstanden mot spaltingen av preparatet være for stor, slik at vesentlige mengder av den virksomme substans utskilles uforandret og ubenyttet.
Onsker man å oppnå en langvarig og ensartet virkning av et terapeutisk preparat, må tilførselen foretas ofte. For å unngå slike sjenerende gjentagelser, forsoker man ofte å innfore legemidler i store mengder og i tungt loselig form i kroppen og legemidlene avgis da langsomt til blodet i små doser over et lengre tidsrom (depotvirkning).
Legemidler som tilfores oralt, skal etter tilforselen kunne opprett-holde en terapeutisk konsentrasjon i kroppsvæskene, særlig i blodet over et lengre tidsrom. Preparatene skal bare delvis spaltes i mavesaften, hvorved det i blodet oppstår en temmelig hoy begynnelseskonsentrasjon av den virksomme substans og resten går forst i tarmkanalen langsomt over i blodet i små, egnede doser over et lengre tidsrom.
Innforing av slike legemiddeldepoter er f.eks. for penicillin, allerede ganske tilfredstillende lost.
For å nå dette mål har teknikken slått inn på forskjellige veier. Ved penicillin har man f.eks. fremstilt en tungt vannloselig forbindelse "Penicillin-Novocain", som på grunn av sin lave loselighet forblir lengre tid i blodet, slik at antallet av tilfdrsler kan reduseres.
En lignende virkning oppnås ved penicillin også ved at det faste preparat som skal tilfores oralt, omkapsles med forskjellige filmer.
For å oppnå den samme effekt for de forskjellige antibiotika har
de tidligere kjente metoder vist seg ubrukbare eller ligger i det minste meget tilbake fra det man kunne onske.
Oppfinnelsen går således ut på en fremgangsmåte for fremstilling av et tetracyklinpreparat med protrahert virkning og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at et pulverformet produkt av et tetracyklin-antibiotikum tilsettes en tungtopploselig organisk syre, f.eks. fumarsyre, og at den dannede blanding fuktes med en alkoholisk opplosning av polyvinyl-pyrrolidon og arsenfri skjellakk, deretter granuleres den fuktige masse og granulatet
forsynes med et overtrekk av polyvinyl-pyrrolidon og skjellakk,
som er fritt for tétracyklin-antibiotikum.
Det er kjent at polyvinylpyrrolidon har evne til å binde farvestoffer, toksiner, antibiotika og mange andre organiske substanser» F.eks. kan det anvendes for "serumvask" (Deutsche med. Rundschau 3_, 551 (19V9); R. Schubert Aerztl. Forschung 3_i 203,^25 (19^9) og Klin. Wochenschrift 198 (1951)). Visse polymerisa-sjonstrinn egner seg også meget godt som depotmiddel, og denne egenskap beror på den kjemiske binde-evne for polyvinyl-
pyrrolidon under dannelse av komplekser med de forskjellige antibiotika.
Det danner seg et kompleks av den virksomme substans og polyvinyl-pyrrolidon, som igjen spaltes under meget milde betingelser. Dets bestandighet er imidlertid alltid tilstrekkelig til å regulere avgivelsen av den virksomme substans i legemsvæsken slik at det sikres en lengre virkningstid i kroppen. Samtidig med spaltingen av komplekset blir den virksomme substans frigitt og kan i fri tilstand virke hele veien i gastrointestinal-kanalen.
Denne losning har den fordel at det ikke noe sted i gastrointestinal-kanalen opptrer en hoy konsentrasjon av den virksomme substans, og dette er ved tetracyklin-antibiotiske stoffer, som administreres oralt, av stor betydning med hensyn til tarm-floraen. Alle tetracyklin-antibiotika representerer en fare for tarm-floraen, da denne på grunn av de antibiotiske stoffer kan bli alvorlig skadet.
Terapien har av denne grunn mange steder gått til det skritt å anvende intramuskular injeksjon, altså til tilforsel utenfor mave-tarmkanalen.
Ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen muliggjores fremstilling av en oral tilforselsform for tetracyklin-antibiotika hvor den aktive substans langsomt og suksessivt frigis i hele gastrointestinal-kanalens lengde.
Det oppstår altså ikke på noe sted av gastrointestinal-kanalen hoye konsentrasjoner av tétracyklin-antibiotikum, idet dette hele veien frigis langsomt i små mengder og resorberes langsomt i lopet av 8 eller flere timer.
Derved oppnås store fordeler. For det forste har preparatet en hittil ikke oppnådd depotvirkning,'og for det annet skader det ikke tarmfloraen i særlig grad, da de lokale konsentrasjoner av den virksomme substans i tarmen bare er meget små.
Som fyllstoffer kan anvendes talkum i blanding med "Siloid"
(handelsbetegnelse for silikat med liten volumvekt), da granulene med talkum alene som fyllstoff ville bli for tunge.
Preparatene må ikke være maveresistente og forlate maven uforandret, slik at de i full utstrekning forst ville spaltes og resorberes i tarmkanalen. Den virksomme substans er et tetracyklin antibiotikum og må derfor ikke, som allerede nevnt på grunn av faren for odeleggelse av tarm-floraen, opptre i tarmen i for hoy konsentrasjon.
Preparatene består av to deler, nemlig av et pyrrolidonkompleks av den virksomme substans og skjellakk, med en tungtopploselig organisk syre,(fumarsyre) og et overtrekk som er fritt for tétracyklin-antibiotikum. I kjernen blandes den virksomme substans med polyvinylpyrrolidon og skjellakk hvorved det danner seg et polyvinylpyrrolidon-kompleks av den virksomme substans, samt den tungtopploselige organiske syre.
Kjernen forsynes deretter i et ytterligere fremgangsmåtetrinn i
en dragerkjele med et overtrekk bestående av polyvinylpyrrolidon/ skjellakk, altså fritt for tétracyklin-antibiotikum.
Ved dette overtrekk oppnås at det fremstilte granulat ikke spaltes for fort i maven, henhv. at det bare spaltes delvis i maven og fullstendig forst i tarmkanalen.
Da såvel både kjernen og overtrekket inneholder polyvinylpyrrolidon-skjellakk bevirker dette en stadig, langsom og jevn spalting av granulene hele veien i gastrointestinalkanalen.
Folgen derav.er at blodspeilet i inntil 12 timer kan holdes på
det terapeutiske nivå, slik at man i stedet for som hittil må tilfore den foreskrevne dose hver sjette time, bare behover å
tilfore den samme dose hver tolvte time.
Tetracyklin med dets derivater som f.eks. oksytetracyklin, klortetracyklin, dimetyltetracyklin, alle med deres hydroklorider og andre syreaddisjonsprodukter såvel som deres aminometylfor-bindelser kan anvendes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen.
Såvel tetracyklin som dets derivater klortetracyklin, oksytetracyklin og dimetyltetracyklin er som baser meget tungt loselig i vann, og i hvertfall for lite loselige til at det er mulig å oppnå en gunstig terapeutisk effekt.
Bedre loselighet i vann fremviser de saltsure salter av tetracyklin og dets derivater, og disse losninger anvendes fremfor alt for subkutane injeksjoner.
Hydrokloridprepatatet har imidlertid en stor mangel da det i en noytral vandig losning og også i kroppsvæsker er sterkt utsatt for hydrolyse. Tetracyklinhydroklorid spaltes hurtig ved en pH verdi av 3 - 7?5 til tetracyklinbasen som på grunn av sin manglende loselighet faller ut i vann.
I det sure miljo av mavesaften forblir det imidlertid i losning
og absorberes meget hurtig, slik at det til å begynne med opptrer hoye tetracyklinkonsentrasjoner i blodet. Virkningen er imidlertid av kort varighet. Dette tyder på at tetracyklinhydrokloridet for den storste del allerede resorberes i maven.
Ved den foreliggende oppfinnelse beskyttes imidlertid tetracyklinpreparatet fra fullstendig resorpsjon i maven. Produktet er altså delvis maveresistent, og det forhindres således at det til å begynne med opptrer konsentrasjoner av den virksomme substans som hurtig forsvinner igjen. Preparatene muliggjbr altså en forlengelse av spaltingstiden i mavesaftene og forhindrer den fullstendige spalting av preparatene i maven, slik at disse delvis kommer uspaltet inn i tarmkanalen og under langsom spalting avgir små doser av den virksomme substans i blodet over et lengre tidsrom.
En lignende god loselighet, i likhet med hydrokloridet, fremviser også aminometylforbindelsene, både som frie baser og som syre-salter, idet de ikke er utsatt for hydrolyse. Også disse i vann godt loselige former resorberes fullstendig i maven og bevirker relativt hbye begynnelseskonsentrasjoner i blodet, men likeledes av meget kort varighet.
Også virkningen av den i vann tungtloselige tetraeyklin-base er av kort varighet. Den frie base forvandles nemlig i den sure mavesaft for den storste del til vannloselig hydroklorid og opptrer i mavesaften som dette.
I hver av disse former blir såvel tetracyklin som dets derivater og sure salter hurtig resorbert i maven, slik at det oppstår for hoy begynnelseskonsentrasjon i blodet, og den terapeutiske virkning blir bare av kort varighet.
Den amfotære karakter av tetracyklin vanskeliggjør i hoy grad losningen av oppgaven ved å fremstille et tetråcyklinpreparat med forlenget virkning på kjemisk vei.
Som amfotær substans danner tetracyklin salter såvel med syrer
som med baser. Med saltsyre danner det et hydroklorid hvis losninger, som nevnt, i noytralt miljo er sterkt utsatt for hydrolyse.
De ved pH-verdier over 3 utfelte tetracyklinbaser.er meget tungt loselige, og absorbsjonen forloper for langsomt og i en grad som ikke er tilstrekkelig for dannelsen av et virksomt blodspeil.
Med polyvinylpyrrolidon bindes tetracyklin henhv. dets derivater eller salter kjemisk til et kompleks, som pånytt endog under de mildeste betingelser spaltes, slik at den virksomme substans kan bli absorbert.
Såsnart den virksomme substans er frigitt, opptrer pånytt de samme betingelser som begunstiger hydrolysen, og for dette tilfelle tilsettes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen en tungt loselig organisk syre, f.eks. fumarsyre, for å motvirke hydrolysen. F.eks. blandes tetracyklinhydrokloridet ved fremstillingen av preparatet omhyggelig med fumarsyre. Såsnart hydrokloridet ved utgangen fra maven kommer ut i pH-området for nøytralisering, påvirkes miljbet av fumarsyren slik at pH-verdien av den væske som omgir hydrokloridet aldri kan stige over en slik pH-verdi at hydrolysen av tetracyklin kan inntre og således begunstige utfellingen av basen. Det fra komplekset frigitte tetracyklin kommer da alltid i forbindelse med fumarsyren som på sin side sorger for at miljbet bibeholder tilstrekkelig lav pH-verdi slik at det saltsure salt av tetracyklin bevares. Graden av frigivelse av tetracyklin fra komplekset med tetracyklin-polyvinylpyrrolidon er til enhver tid meget liten. Av denne grunn må en i noytralt miljo tungt loselig organisk syre anvendes. En for godt loselig syre ville forbrukes for hurtig, og derfor må det anvendes en syre som kan folge den virksomme substans hele veien gjennom gastrointestinal-kanalen. Derved oppnås imidlertid ennå en ytterligere fordel: Det er kjent at tetracyklin etter en viss tid etter tilfbrselen såvel av base som også av hydroklorid utskilles i ekskrementene opptil 50% uforbrukt. Det ved fremgangsmåten fremstilte preparat muliggjor at tetracyklinene i hvilken form de enn måtte være tilfbrt, nesten resorberes fullstendig, slik at man i ekskrementene knapt kan finne spor derav. Denne kjensgjerning muliggjor at det pr. tidsenhet kan tilfores mindre tetracyklin enn hittil. F.eks. har man ved alle tetracyklin preparater måttet gjenta den normale dose for hver sjette time, men ved den foreliggende oppfinnelse muliggjbres tilfbrsel for bare hver tolvte time, hvorved man oppnår i det minste et tilnærmet konstant blodspeilnivå over hele tidsrommet. Av den etterfølgende tabell sees at ved oral tilfbrsel av tetracyklinpreparatet fremstilt i henhold til foreliggende oppfinnelse bibeholdes tetracyklin i blodet i over 12 timer, mens det ved vanlig tetracyklinpreparat er tetracyklininnholdet allerede etter 6 timer nesten borte.
Eksempel
I Det tilberedes:
1) en 20 vektprosent losning av polyvinylpyrrolidon i isopropylalkohol. 2) en h0 vektprosent losning av skjellakk i isopropylalkohol.
II. En blanding av:
Blandingen fuktes med 270 ml 20% polyvinyl-pyrrolidonlosning (1.1) og 130 ml h0% skjellakklosning (1.2), knas grundig og trykkes fuktig gjennom en 20 maskers sil ("20mesh sieve").
Granulatet torres i vakuum ved 30 - h0°C og siktes tort gjennom
en 16 - 50 mesh sikt. Granulatet med kornstbrrel.se 16 - 50 mesh gir et utbytte av 60 - 75%.
III. Det torre granulat overfores til en roterende dragerkjel
og i den roterende kjele påfbres på ensartet måte en blanding av: 850 ml 20$ polyvinyl-pyrrolidonlosning (1.1) og
150 ml h0% skjellakklosning (1.2)
Den fuktige masse bestoves jevnt med en blanding av
1500 g tetracyklinhydroklorid,
225 g fumarsyre (1 5% av tetracyklinet) og
75 g "Siloid", tilsammen altså
1 800 g.
Bestøvningen foretas i små porsjoner, og til den hele mengde av 1575 g er forbrukt. Etter hver tilsetning av en ytterligere porsjon torres granulatene f.eks. med varm luft, som ledes inn i trommelen.
Ved dette fremgangsmåtetrinn anvendes ikke noe talkum da granulatene ellers ville bli for tunge og småfalne.
Det således fremstilte granulat siktes gjennom en 20 - h0 mesh sikt og torres i vakuum ved 30°C.
De deler som blir igjen etter siktingen anvendes i sin helhet for en ny charge.
Den således fremstilte kjerne overtrekkes til slutt med et overtrekk som er fritt for tétracyklin-antibiotikum på fblgende måte: IV. I roterende kjele drageres kjernen på vanlig måte med en blanding av 1 vektdel 20% polyvinyl-pyrrolidonlosning og 9 vekt-deler k0% skjellakklosning, og da med 300 ml i 6 - 9 porsjoner av blandingen. Tbrringen av drageene utfores ved tilfbrsel av varm luft i kjelen, slik at en særlig tbrring ikke er nbdvendig.
Et gram av granulatet inneholder mellom 550 og 600 mg/g tetracyklinhydroklorid.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av et tetracyklinpreparat med protrahert virkning, karakterisert ved at et pulverformet produkt av et tétracyklin-antibiotikum tilsettes en tungtopploselig organisk syre, f.eks. fumarsyre, og at den dannede blanding fuktes med en alkoholisk opplosning av polyvinyl-pyrrolidon og arsenfri skjellakk, deretter granuleres den fuktige masse og granulatet forsynes med et overtrekk av polyvinyl-pyrrolidon og skjellakk, som er fritt for tétracyklin-antibiotikum.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/846,684 US4762237A (en) | 1986-04-01 | 1986-04-01 | Storage system |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO871342D0 NO871342D0 (no) | 1987-03-31 |
NO871342L NO871342L (no) | 1987-10-02 |
NO166597B true NO166597B (no) | 1991-05-06 |
NO166597C NO166597C (no) | 1991-08-14 |
Family
ID=25298647
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO871342A NO166597C (no) | 1986-04-01 | 1987-03-31 | Innsats for bruk i et kjoeleskap eller lignende. |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4762237A (no) |
JP (1) | JPS62235105A (no) |
KR (1) | KR900007700B1 (no) |
AT (1) | AT396835B (no) |
AU (1) | AU595863B2 (no) |
BE (1) | BE1001635A3 (no) |
BR (1) | BR8701466A (no) |
CA (1) | CA1281004C (no) |
CH (1) | CH675471A5 (no) |
DE (1) | DE3707740A1 (no) |
DK (1) | DK165587C (no) |
ES (1) | ES2004394A6 (no) |
FI (1) | FI871003A (no) |
FR (1) | FR2596260B1 (no) |
GB (1) | GB2189386B (no) |
GR (1) | GR870403B (no) |
HK (1) | HK51791A (no) |
IE (1) | IE60243B1 (no) |
IT (1) | IT1202717B (no) |
MA (1) | MA20929A1 (no) |
MX (1) | MX163641B (no) |
NL (1) | NL8700638A (no) |
NO (1) | NO166597C (no) |
NZ (1) | NZ219661A (no) |
PH (1) | PH23254A (no) |
PT (1) | PT84603B (no) |
SE (1) | SE470045B (no) |
SG (1) | SG66490G (no) |
ZA (1) | ZA871775B (no) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5335803A (en) * | 1992-09-09 | 1994-08-09 | Brien Diana A O | Rotatable food tray for outdoor patio furniture |
US5641080A (en) * | 1995-05-24 | 1997-06-24 | Gerber Products Company | Carousel storage assembly |
US5775665A (en) * | 1996-09-25 | 1998-07-07 | Peerless Industries | Security mounting assembly |
US20030222042A1 (en) * | 2000-01-12 | 2003-12-04 | Acco Brands, Inc. | Display device stand with rotatable storage |
US6588609B1 (en) * | 2000-01-12 | 2003-07-08 | Kensington Technology Group, A Division Of Acco Brands, Inc. | Display device stand with rotatable storage |
TR200300993T1 (tr) * | 2000-11-17 | 2004-11-22 | Ar�El�K A.�. | Buzdolabı. |
US6854608B2 (en) | 2002-02-19 | 2005-02-15 | Rubbermaid Incorporated | Turntable |
US6915913B2 (en) * | 2002-03-27 | 2005-07-12 | Clairson, Inc. | Attachment device for shelving and organizer systems |
US20040227041A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-11-18 | Lewis Norman P | Universal bracket system |
US20050076817A1 (en) * | 2003-04-04 | 2005-04-14 | Knape & Vogt Manufacturing Company | Lazy susan with pull-out shelving |
US20050194873A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-09-08 | Hoffman Keith A. | Lazy susan device with tool free installation |
US20070158288A1 (en) * | 2006-01-10 | 2007-07-12 | E-B Display Company, Inc. | Spinner display rack |
US8267257B2 (en) * | 2007-03-09 | 2012-09-18 | Electrolux Home Products, Inc. | Turntable oven rack |
GB0706752D0 (en) * | 2007-04-05 | 2007-05-16 | Kennedy Michael J | Carousel |
DE102007021571A1 (de) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | BSH Bosch und Siemens Hausgeräte GmbH | Fachboden für ein Kältegerät |
US20090159543A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Rubbermaid Incorporated | Rotable Storage Device with Dual Mounting Capability |
US8453984B2 (en) * | 2009-03-09 | 2013-06-04 | Helen Of Troy Limited | Instrument stand for attachment to a wire grill surface or the like |
US8701901B2 (en) * | 2011-08-05 | 2014-04-22 | Rubbermaid, Inc. | Shelving system and components |
CN106029528B (zh) | 2014-02-20 | 2018-12-28 | 英特宜家系统有限公司 | 货盘台 |
DE102014106432A1 (de) * | 2014-05-08 | 2015-11-12 | Miele & Cie. Kg | Fachboden für ein Kühlgerät |
US20150330701A1 (en) * | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Floral Ann Roullett | Chest Freezer Organizer |
US9243840B1 (en) | 2014-09-08 | 2016-01-26 | Electrolux Home Products, Inc. | Refrigerator drawer with swivel support for removable bins |
WO2017152950A1 (en) * | 2016-03-08 | 2017-09-14 | Arcelik Anonim Sirketi | Refrigerator having a movable shelf |
TR201619693A2 (tr) * | 2016-12-27 | 2018-07-23 | Arcelik As | Hazne i̇çeren bi̇r soğutucu |
US10743665B1 (en) * | 2019-09-20 | 2020-08-18 | Hip Innovations, Llc | Releaseably mountable revolving shelf |
USD963372S1 (en) | 2020-07-08 | 2022-09-13 | Hip Innovations, Llc | Revolving shelf |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1315922A (en) * | 1919-09-09 | Show-case attachment | ||
US2754166A (en) * | 1956-07-10 | Barxtype r rotary server | ||
US271054A (en) * | 1883-01-23 | Anthony c | ||
US1754094A (en) * | 1925-08-04 | 1930-04-08 | Sr George Glass | Self-serving tray |
US1684558A (en) * | 1926-10-14 | 1928-09-18 | Seeger Refrigerator Co | Removable drain pan for refrigerators |
US1687149A (en) * | 1927-08-10 | 1928-10-09 | Louis S Shauer | Refrigerator revolving receptacle |
US1687581A (en) * | 1927-11-04 | 1928-10-16 | Joseph H Murphy | Suspension clip |
US1774312A (en) * | 1930-03-31 | 1930-08-26 | Frigidaire Corp | Refrigerating apparatus |
US1859352A (en) * | 1930-12-20 | 1932-05-24 | Fred H Albee | Rotary plant support |
US1977092A (en) * | 1931-08-24 | 1934-10-16 | Lewis H Scurlock | Food container unit |
US2010962A (en) * | 1932-06-13 | 1935-08-13 | Philip V Reinsberg | Article holder |
US2030899A (en) * | 1932-07-28 | 1936-02-18 | Lewis H Scurlock | Food container unit |
US1961502A (en) * | 1932-12-10 | 1934-06-05 | Louis C Marengo | Dining table |
US1978695A (en) * | 1933-01-14 | 1934-10-30 | Indiana Glass Company | Revolving tray |
US2005939A (en) * | 1933-05-13 | 1935-06-25 | Old Colony Distributing Compan | Refrigerator rack |
US2018002A (en) * | 1933-06-21 | 1935-10-22 | Borg Warner | Bottle shelf |
US2089359A (en) * | 1934-08-03 | 1937-08-10 | Kelvinator Corp | Refrigerating apparatus |
US2058002A (en) * | 1935-02-06 | 1936-10-20 | Daum Charles | Refrigerator tray |
US2062807A (en) * | 1935-04-27 | 1936-12-01 | Dura Co | Tray assembly |
US2070055A (en) * | 1935-06-18 | 1937-02-09 | Charlotte Michelbacher | Shelf attachment |
US2110921A (en) * | 1936-05-08 | 1938-03-15 | Lewis H Scurlock | Container cover construction |
US2451110A (en) * | 1944-07-26 | 1948-10-12 | Armand E Newman | Suspension rack |
US2431837A (en) * | 1946-03-12 | 1947-12-02 | Harry F Spotts | Spice wheel |
US2553880A (en) * | 1947-11-07 | 1951-05-22 | Standard Molding Corp | Convertible container and serving device |
US2557801A (en) * | 1947-12-08 | 1951-06-19 | Shapiro Joseph | Under shelf attachment for containers |
US2614703A (en) * | 1949-09-09 | 1952-10-21 | Molins Machine Co Ltd | Receptacle |
US2723763A (en) * | 1953-03-20 | 1955-11-15 | Marvin C Baldwin | Spice holders |
US2978285A (en) * | 1959-07-02 | 1961-04-04 | William J Jester | Revolvable tray |
US3169496A (en) * | 1963-08-29 | 1965-02-16 | Lawrence A Muggli | Separable tiered cake stand |
US3302594A (en) * | 1965-10-07 | 1967-02-07 | Loma Ind | Turntable |
US3385465A (en) * | 1966-12-16 | 1968-05-28 | Bliss Beatrice | Canister set |
US3397805A (en) * | 1967-03-13 | 1968-08-20 | Rubbermaid Inc | Rotary tiered canister set |
US3503523A (en) * | 1968-01-17 | 1970-03-31 | Decorel Corp | Bearing construction for rotatable trays |
CH474030A (de) * | 1968-09-18 | 1969-06-15 | Boesch Margrith | Einsatz für einen Kühlschrank |
GB1300103A (en) * | 1969-07-02 | 1972-12-20 | Itw Ltd | Improvements in brackets |
US3851357A (en) * | 1971-02-03 | 1974-12-03 | American Velcro Inc | Fastener |
US3789800A (en) * | 1972-04-24 | 1974-02-05 | Vallorbs Jewel Co | Water fountain system |
DE2254218A1 (de) * | 1972-11-06 | 1974-05-16 | Schoett Joachim | Kuehlschrank mit drehbaren kuehlfaechern |
SE365390B (no) * | 1972-11-08 | 1974-03-25 | Electrolux Ab | |
JPS5315132Y2 (no) * | 1973-05-12 | 1978-04-21 | ||
US4191437A (en) * | 1976-11-22 | 1980-03-04 | Funke Ludwig F | Refrigerator storage system |
JPS54100578A (en) * | 1978-01-24 | 1979-08-08 | Shinryo Air Cond | Device for filling granular active carbon |
US4227343A (en) * | 1979-05-30 | 1980-10-14 | Calvin Espy | Horticulture device for rotating plants due to transpiration and evaporation of moisture |
DE3039636A1 (de) * | 1980-10-21 | 1982-05-27 | Willy 2359 Henstedt-Ulzburg Jacobs | Flaschen-/dosen-haenger fuer kuehlschraenke |
US4424904A (en) * | 1981-05-20 | 1984-01-10 | Applegate Jr Quentin | Rotary display rack particularly adapted for storing record albums |
GB2133673B (en) * | 1983-01-20 | 1986-09-03 | Pryse Charles Gwynne | Container support means |
US4441583A (en) * | 1983-03-28 | 1984-04-10 | Vaught Ronald R | Grating cable hanger |
US4544119A (en) * | 1983-11-01 | 1985-10-01 | Kellett Roger N | Bar joist supported suspension clips |
US4597616A (en) * | 1984-10-30 | 1986-07-01 | Cari-All Inc. | Drawer-like container assembly |
-
1986
- 1986-04-01 US US06/846,684 patent/US4762237A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-03-03 IE IE55087A patent/IE60243B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-05 BE BE8700216A patent/BE1001635A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-03-06 FI FI871003A patent/FI871003A/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-03-10 CA CA000531561A patent/CA1281004C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-11 AU AU69890/87A patent/AU595863B2/en not_active Ceased
- 1987-03-11 DE DE19873707740 patent/DE3707740A1/de active Granted
- 1987-03-11 ZA ZA871775A patent/ZA871775B/xx unknown
- 1987-03-12 AT AT0059187A patent/AT396835B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-12 GR GR870403A patent/GR870403B/el unknown
- 1987-03-13 GB GB8705949A patent/GB2189386B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-17 NZ NZ219661A patent/NZ219661A/xx unknown
- 1987-03-17 NL NL8700638A patent/NL8700638A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-03-20 CH CH1069/87A patent/CH675471A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-24 PH PH35071A patent/PH23254A/en unknown
- 1987-03-27 ES ES8700879A patent/ES2004394A6/es not_active Expired
- 1987-03-30 IT IT19901/87A patent/IT1202717B/it active
- 1987-03-31 DK DK162287A patent/DK165587C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 BR BR8701466A patent/BR8701466A/pt unknown
- 1987-03-31 SE SE8701345A patent/SE470045B/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 KR KR1019870002979A patent/KR900007700B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 NO NO871342A patent/NO166597C/no unknown
- 1987-04-01 MA MA21166A patent/MA20929A1/fr unknown
- 1987-04-01 FR FR878704562A patent/FR2596260B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-01 PT PT84603A patent/PT84603B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-04-01 JP JP62080858A patent/JPS62235105A/ja active Pending
- 1987-04-01 MX MX5846A patent/MX163641B/es unknown
-
1990
- 1990-08-13 SG SG66490A patent/SG66490G/en unknown
-
1991
- 1991-07-04 HK HK517/91A patent/HK51791A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO166597B (no) | Innsats for bruk i et kjoeleskap eller lignende. | |
SU1706373A3 (ru) | Способ получени средства с регулируемым высвобождением активного соединени | |
RU1836082C (ru) | Способ получени состава дл покрыти лекарственных средств | |
US4786508A (en) | Coated dosage forms | |
US20020051814A1 (en) | Composition for the treatment and prevention of ischemic events | |
LV12399A (lv) | Uzlabotas vienreiz diena lietojamas pulsejosas miniciklina mogades sistemas | |
SA95160287A (ar) | مركب صيدلي جديد للتعاطي بطريق الفم | |
FR2470599A1 (fr) | Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus | |
CN101198319B (zh) | 含有双胍化合物的颗粒制剂 | |
US2656298A (en) | Therapeutic product | |
EP1294372B1 (en) | Dry powder formulation comprising racecadotril | |
US3499959A (en) | Therapeutic tetracycline preparation having delayed therapeutic action and processes for the production of said preparation | |
US20120237596A1 (en) | Nutrient delivery drug composition | |
EP0495270A1 (en) | Azaribine composition | |
EP1435929B1 (en) | Composition comprising cysteamine for improving lactation in dairy animals | |
US4076804A (en) | Erythromycin therapy | |
NO123471B (no) | ||
KR102351813B1 (ko) | 탄닌산 시타글립틴 복합체 | |
CN113679672B (zh) | 一种高水溶性阿莫西林可溶性粉的制备方法 | |
CN100341510C (zh) | 一种恩诺沙星微囊及制备方法 | |
JPS59205321A (ja) | 殺寄生虫性の協力的新規組合せ剤 | |
NO851083L (no) | Farmasoeytisk blanding inneholdende tetracyklin- eller doksycyklin-salter og fremgangsmaate til fremstilling av en slik blanding | |
WO2021188753A1 (en) | Oligosaccharide formulations of kappa opioid receptor agonists | |
GB2083749A (en) | Drug combination comprising ambroxol and an antibiotic for the treatment of infectious diseases of the respiratory tract | |
US3485914A (en) | Process for the production of a pharmaceutical antibiotic preparation having delayed therapeutic action and the composition prepared according to such process |