NO165395B - Fremgangsmaate for fremstilling av n-(sulfonylmetyl)formamider. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av n-(sulfonylmetyl)formamider. Download PDFInfo
- Publication number
- NO165395B NO165395B NO871484A NO871484A NO165395B NO 165395 B NO165395 B NO 165395B NO 871484 A NO871484 A NO 871484A NO 871484 A NO871484 A NO 871484A NO 165395 B NO165395 B NO 165395B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- formamide
- water
- reaction
- sulfonylmethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- -1 SULPHONYLMETHYL Chemical class 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N sulfinic acid Chemical compound OS=O BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XUTLMGDFFDLKRE-UHFFFAOYSA-N n-(sulfonylmethyl)formamide Chemical class O=CNC=S(=O)=O XUTLMGDFFDLKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 6
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- XEHIIYMZJQMMCF-UHFFFAOYSA-N n-[(4-methylphenyl)sulfonylmethyl]formamide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)CNC=O)C=C1 XEHIIYMZJQMMCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- AMECRMCTYSTXNV-UHFFFAOYSA-N isocyano(sulfonyl)methane Chemical class O=S(=O)=C[N+]#[C-] AMECRMCTYSTXNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 4
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N tosmic Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)C[N+]#[C-])C=C1 CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXJVNINSOKCNJP-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfinic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)=O)C=C1 FXJVNINSOKCNJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidosulfur(.) Chemical compound [O]SO DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- BMTTYUJPCJVXEU-UHFFFAOYSA-N n-(benzenesulfonylmethyl)formamide Chemical compound O=CNCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 BMTTYUJPCJVXEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZUDNZQQCWGKF-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methylbenzenesulfinate Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S([O-])=O)C=C1 KFZUDNZQQCWGKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- XNEFVTBPCXGIRX-UHFFFAOYSA-N methanesulfinic acid Chemical compound CS(O)=O XNEFVTBPCXGIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- CHLCPTJLUJHDBO-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfinate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)C1=CC=CC=C1 CHLCPTJLUJHDBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LYPGDCWPTHTUDO-UHFFFAOYSA-M sodium;methanesulfinate Chemical compound [Na+].CS([O-])=O LYPGDCWPTHTUDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av N-(sulfonylmetyl)formamider ved omsetning av en sulfinsyre, formaldehyd og formamid i nærvær av vann og en andre syre.
De resulterende forbindelser er viktige utgangsstoffer for fremstilling av sulfonylmetylisocyanider, en klasse forbindelser som i de senere år har funnet vid anvendelse som "bygningsblokker" i den preparative organiske kjemi, det skal her spesielt vises til oversikten i "Leet. Heterocycl. Chem." 5, S111-S122 (1980). Den hyppigst benyttede forbindelse av denne klasse er p-toluensulfonylmetylisocyanid, også kjent under kortnavnet TosMIC.
Beskrivelser av mulige synteser av sulfonylmetylisocyanider finnes i "Tetrahedron Letters", 2367-2368 (1972).
Storskalabruken av sulfonylmetylisocyanider hemmes imidlertid alvorlig på grunn av at utgangsforbindelsene, nemlig N-(sulfonylmetyl)formamidene, ikke lett kan fremstilles i industriell målestokk i godt utbytte.
For storskalafremstilling av sulfonylmetylisocyanider benyttes fortrinnsvis en Mannich kondensasjon der en sulfinsyre, formamid og formaldehyd omsettes i nærvær av vann og
maursyre. N-(sulfonylmetyl)formamidet som oppnås dehydrati-seres deretter til det ønskede sulfonylmetylisocyanid. Fulle detaljer finnes f. eks. i "Organic Syntheses" 57, 102-106
(1977), se spesielt diskusjonen i del 3.
Reaksjonene kan representeres ved det følgende reaksjons-skj ema:
R er her en organisk gruppe og mere spesielt kan R være en hydrokarbyl- eller heteroarylgruppe som kan være substituert eller usubstituert. Hydrokarbylgruppen kan være alifatisk, cykloalifatisk, mononucleær aryl eller polynucleær aryl. Alifatiske grupper kan være alkyl-, alkenyl- og alkynyl-grupper. Cykloalifatiske grupper kan være cykloalkyl eller cykloalkylalkyl. Arylgrupper kan være fenyl eller naftyl. Heteroarylgruppene kan være grupper som inneholder en eller flere 5-, 6- eller 7-leddede ringer inneholdende ett eller flere ringnitrogen-, -oksygen- eller -svovelatomer. Der substituenter er tilstede kan en eller flere slike være tilstede og være valgt blant alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoksy, halogen slik som klor eller brom, amino, nitro osv. De alifatiske og cykloalifatiske grupper kan inneholde opptil 10 og fortrinnsvis opptil 6 karbonatomer og er fortrinnsvis alkylgrupper som helst inneholder 1-4 karbonatomer.
Fortrinnsvis er R en eventuell substituert fenyl- eller naftylgruppe eller en lavere alkylgruppe og aller helst er R p-metylfenylgruppen.
Dehydratiseringstrinnet (2) skjer glatt. Under milde betingelser og lett tilgjengelige og rimelige kjemikalier kan det oppnås et utbytte på 80 - 90%.
Den forutgående Mannich kondensasjon (1) skjer imidlertid med lave utbytter. I "Ree. Trav. Chim. Pays Bas" 91, 209-212
(1972) angis fem N-(sulfonylmetyl)formamider å være oppnådd i utbytter innen området 15-55$. I "Org. Synth." 57, 102-106
(1977) nevnes et utbytte på kun 42-47$ for fremstilling av N-(p-tolylsulfonylmetyl }-formamid, utgangsforbindelsen for TosMIC. I henhold til oppfinnelsen er det nå funnet at utbyttet av Mannich-kondensasjonen som fører til N-(sulfonylmetyl)formamidene vesentlig kan forbedres. I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av N-(sulfonylmetyl )formamider inneholdende en organisk gruppe R substituert på sulfonyldelen, omfattende omsetning av en sulfinsyre med formelen R-SO-OH der R er en laverealkylgruppe eller en eventuelt med laverealkyl substituert fenyl- eller naftylgruppe, formaldehyd og formamid, og en andre syre,
og denne fremgangsmåte karakteriseres ved at det som reaksjonsmedium anvendes et som inneholder mindre enn 40 vekt-$ vann.
Fortrinnsvis anvender man et reaksjonsmedium som inneholder mindre enn 15 vekt-$ vann og aller helst mindre enn 5 vekt-$ vann.
Ved å kontrollere vannmengden på denne måte og å bruke en mengde som er meget mindre enn den mengde som nevnes i syntesen ifølge "Organic Syntheses", kan utbytter på mer enn 90$ oppnås. En ytterligere fordel ved metoden ifølge oppfinnelsen er at det urene reaksjonsproduktet kan benyttes uten ytterligere rensing i et etterfølgende dehydratiserings-trinn for å gi det tilsvarende sulfonylmetylisocyanid slik at denne sistnevnte klasse av forbindelser nu kan fremstilles ved en mere økonomisk enkolbeprosess.
Sulfinsyren tilsettes vanligvis til reaksjonsmediet i form av et salt, i form av natriumsalt hvorfra sulfinsyren settes fri in situ på grunn av overskudd av syre i blandingen. Den foretrukne syre for dette overskudd er maursyre.
Formaldehydet tilsettes til reaksjonsblandingene som sådan eller i en form hvorfra den dannes in situ som paraformaldehyd.
Reaktantene og syren benyttes fortrinnsvis med henblikk på sulfinsyre. Optimale utbytter oppnås med et molforhold på ca. 6:1 for formamid, ca. 5:1 for formaldehyd og ca. 4:1 for den andre syre. Fortynningsmidler som ikke påvirker reaksjonen kan benyttes hvis ønskelig, men er vanligvis ikke nød-vendig.
Reaksjonstemperaturen ligger vanligvis innen området 50°C til kokepunktet for blandingen og er fortrinnsvis mellom 85 og 95°C. Den beste temperatur er ca. 90°C
De følgende eksempler gis for å illustrere oppfinnelsen. Prosentutbyttet er beregnet på basis av sulfinatreaktanten.
Eksempel 1
N-( tosylmetyl^ formamid
En blanding av 51,22 g (0,2 mol) natrium p-tolylsulfinat inneholdende ca. 4 mol H2O, 24 g (0,8Smol) paraformaldehyd, 60 ml (1,5 mol) formamid og 38 ml' (1 mol) maursyre ble
oppvarmet til 90°C i 15 min. i en . beholder. Blandingen inneholdt ca. 7$ vann. Etter to timers omrøring ved denne temperatur ble den klare oppløsning avkjølt til 20"C. Etter poding og tilsetning av 400 ml vann krystalliserte ^(tosylmetyl )formamid ut. Krystallsuspensjonen ble omrørt ved 19°C i 30 min. Presipitatet ble fi 1trert,.vasket tre ganger med 75 ml vann og tørket ved 70°C i vakuum; hvorved man oppnådde
30,16 g N-( tosylmetyl )formamid (70,8$?) med et smeltepunkt 109-111'C.
En betydelig ekstra mengde N-(tosylmetyl)formamid ble oppnådd ved å ekstrahere filtratet 5 ganger medilOO ml metylenklorid. 10,5 g av resten oppnådde fra de kombinerte og fordampede ekstrakter ble oppløst i 50 ml acetona Til denne oppløsning ble det tilsatt 75 ml vann. Acetonet r.ble fordampet i vakuum. Etter podinger krystalliserte N-(tosylmetyl)formamid. Dette krystallinske produkt ble filtrert, vasket og tørket og man oppnådde 8,18 g (19,2$) med smeltepunk"*? 103-107° C. Resten på 10,90 g av moderluten ble oppløst 1 metylenklorid og oppløsningen ført gjennom en silikagelkolonne. Den fylte kolonne ble først eluert med toluen for å fjerne all metylenklorid. Deretter ble 0,6 1 toluen inneholdende 5 volura/- voluro-$ aceton benyttet for eluering og til slutt ble det benyttet toluen inneholdende 10 volum/volum-$ aceton. Resten fra de kombinerte fraksjoner av eluatet ble oppløst i aceton. Vannet ble tilsatt og acetonet fordampet i vakuum. Etter poding krystalliserte N-(tosylmetyl)formamid og man oppnådde ytterligere 0,49 g (1,15$) med smeltepunkt 107,5-108°C.
Det totale utbyttet av N-(tosylmetyl)formamid som ble gjenvunnet var 38,8 g tilsvarende 91$ utbytte, beregnet på sulfinatet.
Eksempel 2
N-( tosylmetyl) formamid
En blanding av 7,34 g (40 mmol) 97$ tørr natrium p-tolylsulfinat, 4,80 g (160 mmol) paraformaldehyd, 12 ml (13,56 g, 300 mmol) formamid og 7,6 ml (9,27 g, 200 mmol) 99$ maursyre ble oppvarmet til 90°C. Alle reagenser er i det vesentlige vannfrie.
Etter to timers omrøring ble blandingen avkjølt til rom-temperatur og 30 ml vann tilsatt hvoretter N-(tosylmetyl )-formamid krystalliserte ut. Det resulterende N-(tosylmetyl)-formamid ble vasket med vann og tørket i vakuum. Utbyttet var 7,68 g (79,3$) med smeltepunkt 109-111°C.
Eksempel 3
N-( fenylsulfonvlmetyl) formamid
Prosedyren i eks. 2 ble gjentatt ved bruk av 6,77 g (40 mmol) 97$ tørr natrium benzensulfinat istedet for p-tolylsulfinat-et. Utbyttet av N-(fenylsulfonylmetyl)-formamid var 6,31 g (79,3$) med smeltepunkt 106-107°C.
Eksempel 4
N- P- naftylsulfonylmetyl1formamid
Prosedyren i eks. 2 ble gjentatt men ved bruk av 4,28 g (20 mmol) tørr natrium p<->naftylsulfinat lstedet for p-tolylsulfinat. Mengden av de andre reaktanter ble halvert sammenlignet med eks. 2.
Utbyttet av tittelforbindelsen var 4,63 g (93,0$) med smeltepunkt 139-141°C.
Eksempel 5
N-( tosylmetyl) formamid
Åtte reaksjonsblandinger ble fremstilt, hver inneholdende reaktantene ifølge eks. 2. Til hver blanding ble det tilsatt en økende mengde x ml vann slik at de til slutt inneholdt 0, 5, 10., 15, 20, 25, 30 og 35 vekt-$ vann.
Blandingene ble omsatt og opparbeidet som beskrevet i eks. 2. Kun til den første blanding ble det tilsatt 30 ml vann. Til de andre blandinger ble det tilsatt (30-x) ml vann og det resulterende N-(tosylmetyl)formamid gjenvunnet.
De oppnådde resultater var som følger:
vann: 0 5 10 15 20 25 30 35
Utbytte av
tittel- :7,68 7,09 7,20 6,98 6,95 6,52 6,20 5,70 g forbindelsen :90,1 83,2 84,5 81,9 81,6 76,5 72,8 66,9$
Smeltepunkt: 109-111°C.
Eksempel 6
Met<y>1sulfon<y>lmet<y>lisocyanid
En blanding av 1,02 g (10 mmol) natrium metylsulfinat, 1,20 g (40 mmol) paraformaldehyd, 3,0 ml (75 mmol) formamid og 1,9 ml (50 mmol) maursyre og i det vesentlige fri for vann, Die omrørt i 2 timer ved 90"C. De flyktige reaktanter ble destillert av ved en temperatur på 90°C i vakuum. Resten ble ultralydbehandlet med 10 ml tørr acetonltril ved romtempera-tur i 30 min. Etter tilsetning av 20 ml tetrahydrofuran ble vibreringen fortsatt i 15 min. Den resulterende suspensjon ble avkjølt til 0°C, 13,0 ml. (93 mmol) diisopropylamin ble rørt inn og 3,1 ml (33 mmol) fosfor oksyklorld ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble alternerende vibrert og omrørt i 1 time ved 0°C og deretter helt ut i 100 ml is/mettet natrium bikarbonatoppløsning og ekstrahert med metylenklorid. Den tørkede og konsentrerte ekstrakt ble fortynnet med 250 ml etylacetat og behandlet med nøytral aluminiumoksyd. Væsken ble konsentrert til 20 ml og ca. 50 ml 40-60°C petroleter ble tilsatt langsomt. Krystalliseringen startet og ytterligere 50 ml petroleter ble tilsatt. Utbyttet var 630 mg av tittelforbindelsen. Fra moderluten ble det oppnådd ytterligere 30 mg tittelforbindelse.
Det totale utbyttet var 660 mg (55$ beregnet på utgangsmetyl sulfinatet) med smeltepunkt 50-54°C; 54,5-55°C etter om-krystallisering.
Claims (6)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av N-(sulfonylmetyl)formamider inneholdende en organisk gruppe R substituert på sulfonyldelen, omfattende omsetning av en sulfinsyre med formelen R-SO-OH der R er en laverealkylgruppe eller en eventuelt med laverealkyl substituert fenyl- eller naftylgruppe, formaldehyd og formamid, og en andre syre, karakterisert ved at det som reaksjonsmedium anvendes et som inneholder mindre enn 40 vekt-$ vann.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man anvender et reaksjonsmedium som inneholder mindre enn 15 vekt-$ vann.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man anvender et reaksjonsmedium som inneholder mindre enn 5 vekt-$ vann.
4.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at man som den andre syre anvender maursyre.
5 .
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-4, karakterisert ved at reaksjonen gjenn-omføres ved en reaksjonstemperatur mellom 85 og 95°C, fortrinnsvis ca. 90°C.
6.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-5, karakterisert ved at reaktantene og den andre syre tilsettes til reaksjonsblandingen i følgende molare forhold med henblikk på sulfinsyren: formamid 6:1, formaldehyd 5:1 og den andre syre 4:1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP86200653 | 1986-04-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO871484D0 NO871484D0 (no) | 1987-04-08 |
| NO871484L NO871484L (no) | 1987-10-19 |
| NO165395B true NO165395B (no) | 1990-10-29 |
| NO165395C NO165395C (no) | 1991-02-06 |
Family
ID=8195726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO871484A NO165395C (no) | 1986-04-16 | 1987-04-08 | Fremgangsmaate for fremstilling av n-(sulfonylmetyl)formamider. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4922016A (no) |
| EP (1) | EP0242001B1 (no) |
| JP (1) | JP2578797B2 (no) |
| KR (1) | KR950005507B1 (no) |
| CN (1) | CN1009924B (no) |
| AT (1) | ATE61350T1 (no) |
| AU (1) | AU596650B2 (no) |
| CA (1) | CA1292479C (no) |
| DE (1) | DE3768306D1 (no) |
| DK (1) | DK181387A (no) |
| ES (1) | ES2021692B3 (no) |
| FI (1) | FI88292C (no) |
| GR (1) | GR3002050T3 (no) |
| HU (1) | HU200323B (no) |
| IE (1) | IE59893B1 (no) |
| IL (1) | IL82078A (no) |
| NO (1) | NO165395C (no) |
| PT (1) | PT84685B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5593992A (en) * | 1993-07-16 | 1997-01-14 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
| WO2011090929A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-28 | Theravance, Inc. | Dual-acting thiophene, pyrrole, thiazole and furan antihypertensive agents |
| US8269032B1 (en) * | 2011-04-05 | 2012-09-18 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Composition, synthesis, and use of isonitriles |
| CN113896664A (zh) * | 2020-06-22 | 2022-01-07 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61186359A (ja) * | 1985-02-14 | 1986-08-20 | Nippon Soda Co Ltd | ホルムアミド誘導体の製造方法 |
-
1987
- 1987-03-31 IE IE82487A patent/IE59893B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-01 IL IL8207887A patent/IL82078A/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-02 AU AU70981/87A patent/AU596650B2/en not_active Ceased
- 1987-04-08 NO NO871484A patent/NO165395C/no unknown
- 1987-04-09 DK DK181387A patent/DK181387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-04-13 FI FI871616A patent/FI88292C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-04-14 AT AT87200692T patent/ATE61350T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-14 KR KR1019870003553A patent/KR950005507B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-04-14 ES ES87200692T patent/ES2021692B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-14 DE DE8787200692T patent/DE3768306D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-14 EP EP87200692A patent/EP0242001B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-15 HU HU871672A patent/HU200323B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 PT PT84685A patent/PT84685B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 CA CA000534821A patent/CA1292479C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 CN CN87102774A patent/CN1009924B/zh not_active Expired
- 1987-04-16 JP JP62094232A patent/JP2578797B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-07-26 US US07/385,583 patent/US4922016A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-06-05 GR GR91400563T patent/GR3002050T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO871484L (no) | 1987-10-19 |
| EP0242001A1 (en) | 1987-10-21 |
| IL82078A (en) | 1994-02-27 |
| DE3768306D1 (de) | 1991-04-11 |
| ES2021692B3 (es) | 1991-11-16 |
| JP2578797B2 (ja) | 1997-02-05 |
| AU596650B2 (en) | 1990-05-10 |
| JPS62249963A (ja) | 1987-10-30 |
| IE59893B1 (en) | 1994-04-20 |
| CA1292479C (en) | 1991-11-26 |
| NO871484D0 (no) | 1987-04-08 |
| CN87102774A (zh) | 1987-11-18 |
| NO165395C (no) | 1991-02-06 |
| GR3002050T3 (en) | 1992-12-30 |
| EP0242001B1 (en) | 1991-03-06 |
| ATE61350T1 (de) | 1991-03-15 |
| KR950005507B1 (ko) | 1995-05-24 |
| PT84685A (en) | 1987-05-01 |
| US4922016A (en) | 1990-05-01 |
| HU200323B (en) | 1990-05-28 |
| HUT44008A (en) | 1988-01-28 |
| FI88292B (fi) | 1993-01-15 |
| IE870824L (en) | 1987-10-16 |
| DK181387A (da) | 1987-10-17 |
| FI88292C (fi) | 1993-04-26 |
| PT84685B (pt) | 1991-09-30 |
| AU7098187A (en) | 1987-10-22 |
| CN1009924B (zh) | 1990-10-10 |
| DK181387D0 (da) | 1987-04-09 |
| FI871616A (fi) | 1987-10-17 |
| FI871616A0 (fi) | 1987-04-13 |
| KR870009991A (ko) | 1987-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| US5034541A (en) | Method of preparing 1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-phthalimidomethyl-cyclopropane-z | |
| SU688123A3 (ru) | Способ получени производных анилина | |
| NO165395B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av n-(sulfonylmetyl)formamider. | |
| US5965753A (en) | Process for preparation of glycidyl sulfonate derivative | |
| EP3807268B1 (en) | Process for the preparation of lifitegrast | |
| CN112479967A (zh) | 胆绿素类化合物及其制备方法和用途 | |
| JPH10324670A (ja) | 環状カルバメートを用いるクロロケトアミンの製造方法 | |
| JPS6028822B2 (ja) | ４−メチルイミダゾ−ル−５−カルボン酸イソプロピルエステルの製法 | |
| RU2761167C1 (ru) | Способ получения картолина-2 | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
| KR100415520B1 (ko) | 1-(2-클로로페닐)-5(4h)-테트라졸리논의제조방법 | |
| US4603211A (en) | Process for the preparation of 1,2-benzoxathiine derivatives | |
| EP0101003B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| US4452992A (en) | Process for the production of ethoxycarbonylmethyl 5-(2,6-dichloro-4-trifluoro-methylphenoxy)-2-nitro-α-phenoxy-propionate | |
| SU882187A1 (ru) | 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ дл синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида | |
| SU785305A1 (ru) | Способ получени транс-1-арил (алкил) сульфонил-2-диалкиламиноэтенов | |
| SU717041A1 (ru) | Способ получени 2,3-дихлорпропилалкил (фенил)сульфонов | |
| SU1020419A1 (ru) | Способ получени транс-1,2-дихлораценафтена | |
| SU633481A3 (ru) | Способ получени 2-тиенил(4-метил-2-пиридил)-кетона | |
| SU520048A3 (ru) | Способ получени 3пирролидинил-1-пропилдитиокарбаминовой кислоты | |
| KR100806731B1 (ko) | 2′,6′-피페콜옥실리디드의 신규한 제조 방법 | |
| NO176141B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 1-((2S)-3-merkapto-methyl-1-oksopropyl)-L-prolin |