HU200323B - Process for production of n-/sulphonil-methil/-formamids - Google Patents
Process for production of n-/sulphonil-methil/-formamids Download PDFInfo
- Publication number
- HU200323B HU200323B HU871672A HU167287A HU200323B HU 200323 B HU200323 B HU 200323B HU 871672 A HU871672 A HU 871672A HU 167287 A HU167287 A HU 167287A HU 200323 B HU200323 B HU 200323B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formamide
- water
- reaction
- compounds
- mmol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Találmányunk N-(szulfonil-metil)-formamid-vegytlletek szulfinsav, formaldehid és formamid reagál* tatásával való előállítására vonatkozik csökkentett mennyiségű víz és egy második sav jelenlétében.
A kapott vegyületek szulfonil-metil-izocianid-vegyületek előállításának fontos kiindulási anyaga, ez utóbbi olyan vegyületcsopot, amely preparatív szerveskémiai építőelemként való, széles körű alkalmazását mostanában fedezték fel. Lásd pl. Lect. Heterocycl. Chem. £ 111-122. (1980). Acsoport leggyakrabban használt vegyülete a p-toluol-szulfonil-metilizocianid, amely a TosMIC rövidített néven ismert.
A szulfonil-metil-izocianid-vegyületek előállítása lehetséges szintéziseinek leírása a Tetrahedron Letters 2367-2368 (1972) cikkben található.
A szulfonil-metil-izocianid-vegyületek nagyméretű alkalmazása azonban komoly akadályokba ütközik, mert a kiindulási N-(szulfonil-metil)-formamidvegyületek ipari méretű gyártása jó kihozatallal nem könnyű.
Szulfonil-metil-izocianid-vegyületek nagy méretű gyártására előnyösen alkalmazzák a Mannich kondenzációt, amely során szulfinsavat, formamidot és formaldehidet reagáltatnak viz és hangyasav jelenlétében. A kapott N-(szulfonil-metil)-formamidot ezt követően dehidrálva a kívánt szulfonil-metil-izocianidot kapják. A részletes leírás pl. az Organic Syntheses51102-106. (1977) cikkben található, lásd főleg az értékelést (3. rész).
A reakciók a következő reakciővázlattal mutathatók be:
1) R-SO2Na+CH2Q+H2N-CHO -> R-SO2-CH2NH-CHO
2) R-SO2-CH2-NH-CHO -> R-SO2-CH2N=C+H2
R jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport vagy 14 szénatomos alkilcsoport, előnyösen az R jelentése p-metil-fenil-csopork
A 2) dehidráló művelet lejátszódása egyszerű. Könnyű reakciókörülmények mellett, könnyén beszerezhető és olcsó reagenseidre! 80-90% kitermelés élhető eL
Az előző, 1) Mannich kondenzáció azonban kis kihozatallal játszódik le. ARec. Trav. Chim. Pays Bas 2L209-212. (1972) cikkben öt N-(szulfonil-metíl)formamid-vegyület gyártást mutatnak be, amelyek kihozatala 15-55%. Az Org. Synth. £Z, 102-106 (1977) cikkben csak42-47%-ot említenek a TosMIC kiindulási anyagként használt N-(p-tolil-szulfonilmetil)-formamid gyártásánál.
A találmányunk szerinti eljárásban az N-(szulfonil-metil)-formamid-vegyületek képződéséhez vezető Mannich kondenzáció kihozatala lényegesen javítható, ha a reakciót vízmentes közegben vagy csak kevés, legfeljebb 401%, előnyösen kevesebb, mint 15 t%, előnyösen kevesebb, mint 51% vizet tartalmazó közegben játszatjuk le. Az ennek megfelelő, az előzőekben említett Organic Syntheses-ben leírt eljárásokban alkalmazott, sokkal kevesebb víz felhasználásával, a vízmennyiség ellenőrzésével az elérhető kihozatal több, mint 90%. A találmányunk szerinti eljárás további előnye, hogy a kapott nyers reakciótermék további elválasztás nélkül használható a megfelelő szulfonil-metil-izocianid előállításához a következő dehidratáló műveletben, így az utóbbi vegyületcsoport vegyületei most már gazdaságosabban, egy reakcióedényben gyárthatók.
A szulfinsavat rendszerint só formájában adjuk a reakcióelegyhez, amlyből a szulfinsav in situ szabadítható fel a reakcióelegyben lévő savfelesleggel. A feleslegből alkalmazott sav a hangyasav.
A formaldehidet olyan formában, pl. paraformaldehidként adjuk a reakcióelegyhez, amelyből in situ felszabadítható.
A reagáló anyagokat és a savat a szulfinsavhoz képest feleslegben alkalmazzuk.
Optimális kihozatal a következő mólarányok mellett érhető el: a formamidra 42-8:1, a formaldehidre 3:1-7:1 és a második savra £1-6:1. A reakciót nem zavaró hígítószereket alkalmazhatunk, de rendszerint nem szükséges.
A reakció hőmérséklettartománya 80 ‘C-tól a reakcióelegy forráspontjáig terjedő érték, előnyösen 85-95 *C. A legmegfelelőbb hőmérséklet 90 ’C.
A következő példák találmányunk bemutatására szolgálnak A kihozatal számítása a szulfinát reagens alapján történt
1. példa
N-(tozil-metil)-formamid
51,22 g (03 mól) nátrium-tolil-szulfinátot, körülbelül 4 mól vizet, 24 g (03 mól) formaldehidet, 60 ml (15 mól) formamidot és 38 ml (1 mól) hangyasavat tartalmazó reakcióelegyet melegítettünk 90 ‘C-ra 15 percen keresztül egy edényben. Az elegy körülbelül 7t% vizet tartalmazott 2 órán át kevertük ezen a hőmérsékleten, a tiszta oldatot 20 *C-ra hűtöttük Beoltás és 400 ml víz hozzáadása után az N-(tozil-metil)formamidot kikristályosítottuk A kristályos szuszpenziót 19 *C-on kevertük 31 percen át A csapadékot leszűrtük mostuk háromszor 75 ml vízzel és 70 ’Con szárítottuk vákuumban, és így 30,16 g (70,8% kihozatald), 109-111 ’C olvadáspontú N-(tozil-metil)formamidot kaptunk.
Ha a szűrletet ötször 100 ml metdén-kloriddal mostuk további tekintélyes mennyiségű N-(tozilmetil)-fonnamidot kaptunk Az egyesített és bepárolt székletből kapott 105 g maradékot 50 ml acetonban oldottuk Ehhez az oldathoz 75 ml vizet adtunk Az acetont vákuumban elpárologtattuk. Beoltás után N(tozil-metil)-formamidot kristályosítottunk ki. Akristályos anyagot leszűrtük, mostuk és szárítottuk és így 8,18 g (193% kihozatalú), 103-107 ’C olvadáspontú terméket kaptunk Az anyalúgból kapott l,90g maradékot metilén-kloridban oldottuk majd szilikagél oszlopon hajtottuk át A töltött oszlopot először toluollal extraháltuk az összes metilén-klorid eltávolítására. Ezt követően 0,615 tf% acetont tartalmazó toluolt használtunk eluálószerként, majd végül 10 tf% aceton tartalmú toluolt használtunk Az egyesített eluátum frakciókból származó maradékot acetonban oldottuk Vizet adtunk hozzá, és az acetont vákuumban elpárologtattuk. Beoltás után N-(tozil-metil)-formamidot kristályosítottunk ki, és így további 0,49 g (1,15%) tömegű, 1075-108 ’C olvadáspontű termé két kaptunk
A szulfinátra számított teljes kihozatal 38,8 g (91%) volt.
-2HU 200323 Β
2. példa
N-(tozil-metil)-formamid
7,34 g (40 mmól) 97 t%-os, vízmentes nátrium-ptolil-szulfinátot, 4,80 g (160 mmól) paraformaldehidet, 12 ml (13,56 g, 300 mmól) formamidot és 7,6 ml (937 g, 200 mmól) 99 t%-os hangyasavat tartalmazó elegyet felmelegítettünk 90 ’C-ra. Lényeges volt, hogy az Összes reagens vízmentes legyen. 2 órán át tartó keverés után az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, 30 ml vizet adtunk hozzá, és így N-(tozil-metil)-f(umamid kristályosodott kL A kapott N-)tozil· metil-formamidot vízzel mostuk, és vákuumban szárítottuk. 7,68 g (90,1 %) kihozatalt értünk el. A tennék olvadáspontja 109-111 *C.
3. példa
N-(fenil-szulfonil-metil>fonnamid A 2. példa szerinti eljárást ismételtük meg, de ptolil-szulfinát helyett 6,77 g (40 mmól) vízmentes benzol-szulfinátot használtunk. Az N-(fenil-szulfonil-metil)-formamid kihozatal 6,31 g (793%) volt A tennék olvadáspontja 106-107 ’C.
4. példa
N-(béta-naftil-szulfonil-metil)-fonnamid A 2. példa szerinti eljárást ismételtük még, de a ptolil-szulfinát helyett 4,28 g (20 mmól) vízmentes nátrium-béta-naftil-szulfinátot használtunk. A többi reagens mennyisége a 2. példában alkalmazott reagensek mennyiségében a fele volt
A cím szerinti vegyület kihozatala 4,63 g (93,0%) volt A tolnék olvadáspontja 139-141 ’C.
5. példa
N-(tozil-metil)-formamid Nyolc reakcióelegyet készítettünk, mindegyik a 2.
példában használt reagenseket tartalmazta. Mind15 egyik reakcióelegyhez növekvő mennyiségű x ml vizet adtunk úgy, hogy ténylegesen 0,5,10,15,20,25 és 351% vizet tartalmazzanak.
Areakcióelegyeket a 2. példában leírtak szerint reagáltatok, és dolgoztuk fel. Az első reakcióelegyhez 20 30 ml vizet adtunk. A többi ieakcióelegyhez (30-x) ml vizet adtunk, és a kapott N-(tozil-metil)-formamidot kinyertük.
A kapott eredményrác a következők:
Víztartalom (t%) 0 5 10 15 20 25 30 35
A cím szerinti vegyület 7,68 7,09 730 6,98 6,95 6,52 630 5,70 g kihozatala: 90,1 833 84,5 81,9 81,6 76,5 72,8 66,9%
A termék olvadáspontja: 109-111 ’C.
6. példa
Metil-szulfonil-metil-izocianid
1,02 g (10 mmól) nátrium-metil-szulfinátot, 130 g (40 mmól) paraformaldehidet 3,0 ml (75 mmól) formamidot és 1,9 ml (50 mmól) hangyasavat tartalnazó, vízmentes reakcióelegyet melegítettünk 2 órán át 90 ’C-on. Az illékony anyagként 90 ’C-on vákuumban ledesztilláltuk. A maradékot ultrahangos berendezésben 10 ml acetonitrillel ráztuk szobahőmérsékleten 30 percen keresztül. 20 ml tebahidrofurán hozzáadása után a rázást további 15 percig folytattuk. A , kapott szuszpenziót 0 ’C-ra hűtöttük, összekevertük 13,0 ml (93 mmól) diizopropil-aminnal, majd 3,1 ml (33 mmól) foszfor-oxiktoridot adtunk hozzá. A reakcióelegyet egyidejűleg ráztuk, és kevertük egy órán át 0 ’C-on, majd ezt követően 100 ml jeges, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntöttük és metilén-kloriddal extraháltuk. A szárított és kocentrált extraktumot250 ml etil-acetáttal hígítottuk és semleges alumínium-oxidot adtunk hozzá. A folyadékot 20 ml-re koncentráltuk és körülbelül 50 ml41-60 ’Cos petrolétert adtunk lassan hozzá. Elkezdőtött a kikristályosítás, és további 50 ml petrolétert adtunk hozzá. 630 mg, cím szerinti vegyületet kaptunk. Az anyalúgból további 30 mg, cím szerinti vegyületet nyertünk ki.
A teljes kihozatal 660 mg (a kiindulási metil-szulfinát bázisán 55%) volt. A termék olvadáspontja 5054 ’C. Átkristályosítás után az olvadáspont 54,555.0’C volt
Claims (5)
- 35 1. Eljárás olyan N-(szulfonil-meül)-formamid-vegyületek előállítására, amelyrác a szulfonilrészen egy R csoporttal szubsztituáltak, és R jelentése 1-4 szénatomos alkil-, naftil- vagy fenilcsoport, és utóbbi egy1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, a40 fenti R csoporttal szubsztituált szulfinsavnak vagy sójának, formaldehidnek és formamidnak egy telített monokarbonsav jelenlétében való reagáltatásával azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 80-100 ’C-on olyan reakcióközegben végezzük, amely kevesebb,45 mint 401% vizet tartalmaz, és a szulfinsavra vonatkoztatva a formamidot 1:4-1:8, a formaldehidet 1:3— 1:7 és a telített monokarbonsavat 1:2-1:6 mólarányban alkalmazzuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemez50 ve, hogy a reakciót kevesebb, mint 151% vizet tartalmazó reakcióközegben végezzük.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót 5 t%*nál kevesebb vizet tartalmazó reakcióközegben végezzük.55
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy telített monokarbonsavként hangyasavat alkalmazunk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás N-(p-toluolszulfonil-metil)-formamid előállítására60 azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP86200653 | 1986-04-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT44008A HUT44008A (en) | 1988-01-28 |
| HU200323B true HU200323B (en) | 1990-05-28 |
Family
ID=8195726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU871672A HU200323B (en) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Process for production of n-/sulphonil-methil/-formamids |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4922016A (hu) |
| EP (1) | EP0242001B1 (hu) |
| JP (1) | JP2578797B2 (hu) |
| KR (1) | KR950005507B1 (hu) |
| CN (1) | CN1009924B (hu) |
| AT (1) | ATE61350T1 (hu) |
| AU (1) | AU596650B2 (hu) |
| CA (1) | CA1292479C (hu) |
| DE (1) | DE3768306D1 (hu) |
| DK (1) | DK181387A (hu) |
| ES (1) | ES2021692B3 (hu) |
| FI (1) | FI88292C (hu) |
| GR (1) | GR3002050T3 (hu) |
| HU (1) | HU200323B (hu) |
| IE (1) | IE59893B1 (hu) |
| IL (1) | IL82078A (hu) |
| NO (1) | NO165395C (hu) |
| PT (1) | PT84685B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5593992A (en) * | 1993-07-16 | 1997-01-14 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
| WO2011090929A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-28 | Theravance, Inc. | Dual-acting thiophene, pyrrole, thiazole and furan antihypertensive agents |
| US8269032B1 (en) * | 2011-04-05 | 2012-09-18 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Composition, synthesis, and use of isonitriles |
| CN113896664A (zh) * | 2020-06-22 | 2022-01-07 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61186359A (ja) * | 1985-02-14 | 1986-08-20 | Nippon Soda Co Ltd | ホルムアミド誘導体の製造方法 |
-
1987
- 1987-03-31 IE IE82487A patent/IE59893B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-01 IL IL8207887A patent/IL82078A/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-02 AU AU70981/87A patent/AU596650B2/en not_active Ceased
- 1987-04-08 NO NO871484A patent/NO165395C/no unknown
- 1987-04-09 DK DK181387A patent/DK181387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-04-13 FI FI871616A patent/FI88292C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-04-14 EP EP87200692A patent/EP0242001B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-14 AT AT87200692T patent/ATE61350T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-14 KR KR1019870003553A patent/KR950005507B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-04-14 ES ES87200692T patent/ES2021692B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-14 DE DE8787200692T patent/DE3768306D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 CN CN87102774A patent/CN1009924B/zh not_active Expired
- 1987-04-15 PT PT84685A patent/PT84685B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 CA CA000534821A patent/CA1292479C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 HU HU871672A patent/HU200323B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 JP JP62094232A patent/JP2578797B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-07-26 US US07/385,583 patent/US4922016A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-06-05 GR GR91400563T patent/GR3002050T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO165395C (no) | 1991-02-06 |
| IE59893B1 (en) | 1994-04-20 |
| KR950005507B1 (ko) | 1995-05-24 |
| IL82078A (en) | 1994-02-27 |
| CN1009924B (zh) | 1990-10-10 |
| DE3768306D1 (de) | 1991-04-11 |
| DK181387D0 (da) | 1987-04-09 |
| EP0242001A1 (en) | 1987-10-21 |
| GR3002050T3 (en) | 1992-12-30 |
| KR870009991A (ko) | 1987-11-30 |
| US4922016A (en) | 1990-05-01 |
| FI88292C (fi) | 1993-04-26 |
| NO165395B (no) | 1990-10-29 |
| AU7098187A (en) | 1987-10-22 |
| FI871616A0 (fi) | 1987-04-13 |
| FI88292B (fi) | 1993-01-15 |
| PT84685B (pt) | 1991-09-30 |
| JPS62249963A (ja) | 1987-10-30 |
| NO871484L (no) | 1987-10-19 |
| EP0242001B1 (en) | 1991-03-06 |
| CN87102774A (zh) | 1987-11-18 |
| PT84685A (en) | 1987-05-01 |
| ES2021692B3 (es) | 1991-11-16 |
| DK181387A (da) | 1987-10-17 |
| ATE61350T1 (de) | 1991-03-15 |
| IE870824L (en) | 1987-10-16 |
| CA1292479C (en) | 1991-11-26 |
| JP2578797B2 (ja) | 1997-02-05 |
| NO871484D0 (no) | 1987-04-08 |
| AU596650B2 (en) | 1990-05-10 |
| FI871616A (fi) | 1987-10-17 |
| HUT44008A (en) | 1988-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU629880A3 (ru) | Способ получени 7-д-(-)-2формилокси-2-(4ацилоксифенилацетамидо)-цефалоспорановых кислот или их солей | |
| CN113788766B (zh) | 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法 | |
| HU200323B (en) | Process for production of n-/sulphonil-methil/-formamids | |
| US3962272A (en) | 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor | |
| Hongo et al. | Asymmetric transformation of DL-p-hydroxyphenylglycine by a combination of preferential crystallization and simultaneous racemization of the o-toluenesulfonate. | |
| US5338868A (en) | Process for preparing alpha-amino-phenylacetic acid-trifluoromethane sulfonic acid mixed anhydrides | |
| US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
| EP0352959A1 (en) | Resolution process for racemic spiro-hydantoins | |
| SU1452477A3 (ru) | Способ получени 3,4,5-триметоксибензонитрила | |
| SU1490113A1 (ru) | Способ получени бис-(2,2,2-тринитроэтил)-тионкарбоната | |
| US4585880A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| SU482453A1 (ru) | Способ получени 2-фенацилхиноксалонов-3 | |
| SU1209689A1 (ru) | Способ получени производных 2-имино-3-тиокарбамоилтиазолидина | |
| US4820852A (en) | Process for the preparation of diacyl-dianhydro hexitols | |
| KR890001285B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| KR920005828B1 (ko) | 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 | |
| SU632695A1 (ru) | Способ получени 2-оксо-4-фенил-5карбэтокси-6-метилпиримидина | |
| KR890000797B1 (ko) | N-술피닐 화합물의 제조방법 | |
| SU596583A1 (ru) | Способ получени 2-замещенных-4-оксо6-ацилокси-1,3,4-тиазинов | |
| KR100483317B1 (ko) | α-페닐-α-프로폭시벤젠아세트산 1-메틸-4-피페리디닐에스테르 염산염의 제조방법 | |
| KR800000717B1 (ko) | N”-시아노-n-메틸-n′-[2-(5-메틸이미다졸-4-일)-메틸티오]에틸구아니딘의 제조방법 | |
| CS262693B2 (en) | Process for preparing 1-/3-brom-/2s/-methylpropionyl/pyrrolidin-/2s/-carboxylic acid | |
| JPH0328423B2 (hu) | ||
| JPH05255299A (ja) | ４−ヒドロキシクマリンの製造方法 | |
| JPH0244466B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee | ||
| HNF4 | Restoration of lapsed final prot. | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: ROUSSEL UCLAF, FR |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL, FR |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |