CN113896664A - 对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及杀菌剂领域,公开了一种对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法。该方法包括以下步骤,1)在碱存在下,使多聚甲醛和甲酰胺进行第一接触反应,得到第一接触反应产物;2)在酸性条件下,使所述第一接触反应产物和对甲苯亚磺酸钠进行第二接触反应。根据本发明的方法,其能够简便易行、高收率、高纯度地获得对甲苯磺酰甲基甲酰胺,并且,该方法能够有效的避免一锅法会发生喷料的安全风险。
Description
技术领域
本发明涉及杀菌剂领域,具体涉及一种对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法。
背景技术
咯菌腈是一种新型触杀保护型杀菌剂,其作用机理独特,通过抑制葡萄糖磷酰化有关的转移,来抑制病原菌菌丝体的生长,最终导致病菌的死亡。
咯菌腈的合成在传统方法中通常是通过2,3-(二氟亚甲基二氧)肉桂腈与对甲基苯磺酰甲基异腈(TosMIC)反应制备得到。
目前咯菌腈的合成都离不开对甲基苯磺酰甲基异腈(TosMIC)。TosMIC的制备基本是对甲苯磺酰甲基甲酰胺使用三乙胺等有机碱和三氯氧磷或光气等脱一份水制备得到。
US4922016A公开了一种对甲苯磺酰甲基甲酰胺的合成方法,该方法将97%的无水对甲苯亚磺酸钠7.34g、4.8g多聚甲醛、12mL甲酰胺和99%甲酸7.6mL(9.27g)混合物加热到90℃,保温反应2小时后降温至室温,加入30mL水,结晶,过滤,干燥得7.68g对甲苯磺酰甲基甲酰胺(收率90.1%)。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法,该方法能够简便易行、高收率、高纯度地获得对甲苯磺酰甲基甲酰胺,并且,该方法能够有效的避免一锅法会发生喷料的安全风险。
US4922016A合成对甲苯磺酰甲基甲酰胺,是将多个原料加在一起加热反应。本发明的发明人发现,小试时反应瓶在2000mL以下,反应在90℃左右温度反应通过小心控温可以使反应顺利进行,而反应瓶在5000mL以上时反应在控温稍有偏差时,反应会发生喷料。放大实验时,该方法完全无法控制,每次都会发生喷料,因此该方法只可以在小试条件下进行而无法满足工业生产。
针对上述问题,本发明的发明人进行了深入的研究,其结果发现,如果能够先使甲醛和甲酰胺反应后,再与对甲苯磺酸钠及甲酸或其他酸反应可以解决喷料问题,由此完成了本发明。
由此,本发明提供一种对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法,该方法包括以下步骤,
1)在碱存在下,使多聚甲醛和甲酰胺进行第一接触反应,得到第一接触反应产物;
2)在酸性条件下,使所述第一接触反应产物和对甲苯亚磺酸钠进行第二接触反应。
优选地,所述碱为有机碱和无机碱中的一种或多种。
优选地,所述有机碱为三乙胺。
优选地,所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。
优选地,步骤1)中,所述多聚甲醛与所述碱的用量摩尔比为1:0.005-0.1,优选为1:0.01-0.02。
优选地,所述多聚甲醛与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1,更优选为1-3:1。
优选地,所述甲酰胺与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1,更优选为2-5:1。
优选地,步骤2)中,所述酸性条件通过酸提供,所述酸为有机酸和无机酸中的一种或多种。
优选地,所述有机酸为甲酸。
优选地,所述无机酸为硫酸。
优选地,步骤2)中,所述酸与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1,更优选为1-6:1。
优选地,所述第一接触反应的条件包括:反应温度为40-100℃,反应时间为0.1-12小时;更优选地,所述第一接触反应的条件包括:反应温度为60-80℃,反应时间为0.5-3小时。
优选地,所述第二接触反应的条件包括:反应温度为40-100℃,反应时间为0.5-12小时;更优选地,所述第二接触反应的条件包括:反应温度为60-80℃,反应时间为2-6小时。
根据本发明的方法,提供一种新的对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法,该方法能够简便易行、高收率、高纯度地获得对甲苯磺酰甲基甲酰胺,并且,该方法能够有效的避免一锅法会发生喷料的安全风险。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值,这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说,各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间,以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围,这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供一种对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法,该方法包括以下步骤,
1)在碱存在下,使多聚甲醛和甲酰胺进行第一接触反应,得到第一接触反应产物;
2)在酸性条件下,使所述第一接触反应产物和对甲苯亚磺酸钠进行第二接触反应。
根据本发明,对于所述碱没有特别的限定,可以为有机碱和无机碱中的一种或多种。
优选地,上述有机碱为三乙胺。
作为上述无机碱可以为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种;优选地,上述无机碱为氢氧化钠。
根据本发明,所述碱用于将多聚甲醛解聚,生成甲醛,由此在第一接触反应中,通过所述碱对所述多聚甲醛解聚,生成的甲醛与甲酰胺反应,由此能够有效的避免一锅法会发生喷料的安全风险。
优选地,步骤1)中,所述多聚甲醛与所述碱的用量摩尔比为1:0.005-0.1;更优选地,所述多聚甲醛与所述碱的用量摩尔比为1:0.01-0.05;进一步优选地,步骤1)中,所述多聚甲醛与所述碱的用量摩尔比为1:0.01-0.02。
根据本发明,由于直接将所述第一接触反应产物用于与所述对甲苯亚磺酸钠进行第二接触反应,因此,所述多聚甲醛的用量可以根据所述对甲苯亚磺酸钠的用量来选择,优选地,所述多聚甲醛与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1;更优选地,所述多聚甲醛与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-3:1;进一步优选地,所述多聚甲醛与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1.5-3:1。
根据本发明,同样由于直接将所述第一接触反应产物用于与所述对甲苯亚磺酸钠进行第二接触反应,因此,所述甲酰胺的用量也可以根据所述对甲苯亚磺酸钠的用量来选择,优选地,所述甲酰胺与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1;更优选地,所述甲酰胺与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为2-5:1;进一步优选地,所述甲酰胺与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为3-4:1。
根据本发明,优选地,步骤2)中,所述酸性条件通过酸提供,所述酸为有机酸和无机酸中的一种或多种。
优选地,所述有机酸为甲酸;更优选地,所述有机酸为甲酸。
优选地,所述无机酸为硫酸。
根据本发明,所述酸的用量只要能够提供适合的酸性条件即可。优选地,步骤2)中,所述酸与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1;更优选地,步骤2)中,所述酸与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-6:1;进一步优选地,步骤2)中,所述酸与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为3-5:1。
在本发明的一个优选的实施方式中,所述酸为甲酸,甲酸与对甲苯亚磺酸钠的摩尔比为1-10:1,优选3-6:1。
在本发明的另一个优选的实施方式中,所述酸为硫酸,硫酸与对甲苯亚磺酸钠的摩尔比可以是1-10:1,优选1-3:1。
优选地,所述第一接触反应的条件包括:反应温度为40-100℃,反应时间为0.1-12小时;更优选地,所述第一接触反应的条件包括:反应温度为60-80℃,反应时间为0.5-3小时。
优选地,所述第二接触反应的条件包括:反应温度为40-100℃,反应时间为0.5-12小时;更优选地,所述第二接触反应的条件包括:反应温度为60-80℃,反应时间为2-6小时。
根据本发明,对于所述第一接触反应的方式没有特别的限定,优选将所述碱、所述多聚甲醛和所述甲酰胺一起混合后升温进行所述第一接触反应。
根据本发明,对于所述第二接触反应的方式,例如可以将所述对甲苯亚磺酸钠加入到所述第一接触反应产物中后再进一步加入所述酸进行所述第二接触反应;也可以将所述对甲苯亚磺酸和所述酸同时加入到所述第一接触反应产物中进行所述第二接触反应。
此外,所述第二接触反应结束后,本发明仅需要简单地在所述第二接触反应产物中加入水使目标产物沉淀,并通过固液分离收集沉淀后进一步用水对沉淀进行洗涤得到目标产物。所述固液分离没有特别的限定,例如可以为过滤、离心等。此外,优选将洗涤后的产物进行干燥。
以下,通过实施例对本发明进行详细的说明,但本发明并不仅限于下述实施例。以下实施例和对比例中,产品纯度(含量)采用Agilent HPLC 1200进行测定,方法为面积归一法。
实施例1
往500mL四口烧瓶中加入96重量%的氢氧化钠(0.5g,12mmol,0.03eq.),多聚甲醛(24.5g,776mmol,1.88eq.)和甲酰胺(70.5g,1.55mol,3.75eq.),75-80℃保温反应1h,再加入98%的对甲苯亚磺酸钠(75.2g,414mmol,1.0eq.)和甲酸(72g,1.55mol,3.74eq.),80~85℃保温反应2h。反应液降温至35~40℃,然后倒入水(20~25℃,300g,40.3eq.)中,降温至-7~-5℃保温1h,过滤,滤饼加水(120g,16.1eq.),0~5℃保温打浆0.5h,过滤,滤饼60℃干燥。经过核磁和质谱鉴定可知得到目标产品对甲苯磺酰甲基甲酰胺(77.5g,含量98.3%),收率为86.37%。
实施例2
往500mL四口烧瓶中加入96重量%的氢氧化钠(0.5g,12mmol,0.03eq.),多聚甲醛(35.6g,1127mmol,2.72eq.)和甲酰胺(70.5g,1.55mol,3.75eq.),75-80℃保温反应1h,再加入98%的对甲苯亚磺酸钠(75.2g,414mmol,1.0eq.)和甲酸(90.2g,1.94mol,4.7eq.),80~85℃保温反应2h。反应液降温至35~40℃,然后倒入水(20~25℃,300g,40.3eq.)中,降温至-7~-5℃保温1h,过滤,滤饼加水(120g,16.1eq.),0~5℃保温打浆0.5h,过滤,滤饼60℃干燥。经过核磁和质谱鉴定可知得到目标产品对甲苯磺酰甲基甲酰胺(74.65g,含量98.54%),收率为83.4%。
实施例3
往500mL四口烧瓶中加入96重量%的氢氧化钠(0.5g,12mmol,0.03eq.),多聚甲醛(24.5g,776mmol,1.88eq.)和甲酰胺(70.5g,1.55mol,3.75eq.),75-80℃保温反应1h,再加入98%的对甲苯亚磺酸钠(75.2g,414mmol,1.0eq.)和甲酸(90.2g,1.94mol,4.7eq.),80~85℃保温反应2h。反应液降温至35~40℃,然后倒入水(20~25℃,300g,40.3eq.)中,降温至-7~-5℃保温1h,过滤,滤饼加水(120g,16.1eq.),0~5℃保温打浆0.5h,过滤,滤饼60℃干燥。经过核磁和质谱鉴定可知得到目标产品对甲苯磺酰甲基甲酰胺(76.4g,含量98.5%),收率为85.3%。
实施例4
往500mL四口烧瓶中加入96重量%的氢氧化钠(0.5g,12mmol,0.03eq.),多聚甲醛(24.5g,776mmol,1.88eq.)和甲酰胺(70.5g,1.55mol,3.75eq.),65-70℃保温反应1h,再加入98%的对甲苯亚磺酸钠(75.2g,414mmol,1.0eq.)和甲酸(90.2g,1.94mol,4.7eq.),80~85℃保温反应2h。反应液降温至35~40℃,然后倒入水(20~25℃,300g,40.3eq.)中,降温至-7~-5℃保温1h,过滤,滤饼加水(120g,16.1eq.),0~5℃保温打浆0.5h,过滤,滤饼60℃干燥。经过核磁和质谱鉴定可知得到目标产品对甲苯磺酰甲基甲酰胺(76.4g,含量99%),收率为85.7%。
实施例5
往500mL四口烧瓶中加入99%的三乙胺(2.4g,24mmol,0.06eq.),多聚甲醛(35.6g,1127mmol,2.72eq.)和甲酰胺(70.5g,1.55mol,3.75eq.),75-80℃保温反应1h,再加入98%的对甲苯亚磺酸钠(75.2g,414mmol,1.0eq.)和甲酸(90.2g,1.94mol,4.7eq.),80~85℃保温反应2h。反应液降温至35~40℃,然后倒入水(20~25℃,300g,40.3eq.)中,降温至-7~-5℃保温1h,过滤,滤饼加水(120g,16.1eq.),0~5℃保温打浆0.5h,过滤,滤饼60℃干燥。经过核磁和质谱鉴定可知得到目标产品对甲苯磺酰甲基甲酰胺(75.1g,含量98.82%),收率为84.1%。
实施例6
往1000mL四口烧瓶中加入95重量%的多聚甲醛64.8g、99重量%的甲酰胺147.8g以及96重量%的氢氧化钠0.5g,搅拌升温。20分钟内升温至90℃,保温30分钟。加入98重量%的对甲苯亚磺酸钠90.8g,搅拌均匀。稍降温,5分钟后,75℃加入环己烷150ml,加热至回流。80℃回流分水1小时。在80℃下1小时内滴加98重量%的浓硫酸28.4g,滴加完毕保温回流反应3小时,中控原料反应完毕。减压蒸馏至-0.055Mpa、内温90℃,得馏分66.2g。温度降至<35℃,滴加0℃水326g,滴加完毕搅拌1小时,抽滤,100g水淋洗,产品烘干,经过核磁和质谱鉴定可知得到目标产品对甲苯磺酰甲基甲酰胺(94.08g,含量98.01%),收率为86.58%。
实施例7
检查反应釜及其附属设备,确认一切正常。开启2bar的氮气阀门充氮气置换反应釜及其附属设施管道内空气。搅拌下往反应釜中依次加入计量的450Kg甲酰胺、15kg三乙胺、235Kg多聚甲醛,加热至65-75℃反应1小时。稍微降温至70℃左右,微负压下将98重量%的对甲苯亚磺酸钠450Kg加入至反应釜中,加入对甲苯亚磺酸钠时温度会下降,搅拌均匀,然后快速将甲酸476Kg从高位槽放入反应釜中(约10分钟放完),加热至80-85℃。在该温度下保温反应2-3小时,取样分析,对甲苯亚磺酸钠面积百分含量≤1.0%,合格。如不合格继续搅拌1小时,取样分析直至合格。降温至45℃,转入后处理釜,加入1800Kg水,继续冷却至-6℃,搅拌2小时,离心过滤,滤饼用300Kg×2冰水洗,滤饼干燥。得产品对甲苯磺酰甲基甲酰胺,约重458Kg,含量大于98%,收率85%。
对比例1
往5000mL四口烧瓶中加入含量95%多聚甲醛(505.8g,16mol,4eq.)和甲酰胺(1365g,30mol,7.5eq.),再加入98%的对甲苯亚磺酸钠(726.5g,4mol,1.0eq.)和含量98%甲酸(930g,20mol,5eq.),准备升温至90℃保温反应2h。升温至85℃后,温度开始难以控制,至90-95℃出现喷料,实验难以继续进行。
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合,这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容,均属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种对甲苯磺酰甲基甲酰胺的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤,
1)在碱存在下,使多聚甲醛和甲酰胺进行第一接触反应,得到第一接触反应产物;
2)在酸性条件下,使所述第一接触反应产物和对甲苯亚磺酸钠进行第二接触反应。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述碱为有机碱和无机碱中的一种或多种;
优选地,所述有机碱为三乙胺;
优选地,所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,步骤1)中,所述多聚甲醛与所述碱的用量摩尔比为1:0.005-0.1,优选为1:0.01-0.02。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,所述多聚甲醛与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1,优选为1-3:1。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法,其中,所述甲酰胺与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1,优选为2-5:1。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法,其中,步骤2)中,所述酸性条件通过酸提供,所述酸为有机酸和无机酸中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的方法,其中,所述有机酸为甲酸;
优选地,所述无机酸为硫酸。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法,其中,步骤2)中,所述酸与所述对甲苯亚磺酸钠的用量摩尔比为1-10:1,优选为1-6:1。
9.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法,其中,所述第一接触反应的条件包括:反应温度为40-100℃,反应时间为0.1-12小时;
优选地,所述第一接触反应的条件包括:反应温度为60-80℃,反应时间为0.5-3小时。
10.根据权利要求1-9中任意一项所述的方法,其中,所述第二接触反应的条件包括:反应温度为40-100℃,反应时间为0.5-12小时;
优选地,所述第二接触反应的条件包括:反应温度为60-80℃,反应时间为2-6小时。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61186359A (ja) * | 1985-02-14 | 1986-08-20 | Nippon Soda Co Ltd | ホルムアミド誘導体の製造方法 |
US4922016A (en) * | 1986-04-16 | 1990-05-01 | Gist-Brocades N.V. | Process for the preparation of N-(sulfonylmethyl) formamide compounds |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61186359A (ja) * | 1985-02-14 | 1986-08-20 | Nippon Soda Co Ltd | ホルムアミド誘導体の製造方法 |
US4922016A (en) * | 1986-04-16 | 1990-05-01 | Gist-Brocades N.V. | Process for the preparation of N-(sulfonylmethyl) formamide compounds |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
CHEN, QINGQI 等: "Synthesis of a 10-Oxo-Bilirubin: Effects of the Oxo Group on Conformation, Transhepatic Transport, and Glucuronidation" * |
HOOGENBOOM, B. E.: "p-Tolylsulfonylmethyl isocyanide" * |
丁成荣 等: "对甲苯磺酰甲基异腈的合成" * |
李超 等: "弗咯菌腈的合成" * |
赵岩: "对甲苯亚磺酸钠"一锅法"合成Tosmic" * |
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PB01 | Publication | ||
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