NO165032B - Fremgangsmaate for fremstilling av d1ol- og furanforbindelser ved fermentering av hyphozyma roseoniger cbs 214.83 ogatcc 20624. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av d1ol- og furanforbindelser ved fermentering av hyphozyma roseoniger cbs 214.83 ogatcc 20624. Download PDFInfo
- Publication number
- NO165032B NO165032B NO852117A NO852117A NO165032B NO 165032 B NO165032 B NO 165032B NO 852117 A NO852117 A NO 852117A NO 852117 A NO852117 A NO 852117A NO 165032 B NO165032 B NO 165032B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cbs
- furan
- added
- mixture
- growth
- Prior art date
Links
- 241000766694 Hyphozyma Species 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical class C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title description 12
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 20
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 25
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XVULBTBTFGYVRC-HHUCQEJWSA-N sclareol Chemical compound CC1(C)CCC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@](O)(C)C=C)[C@](C)(O)CC[C@H]21 XVULBTBTFGYVRC-HHUCQEJWSA-N 0.000 description 40
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 18
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 18
- AIALTZSQORJYNJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-2,5,5,8a-tetramethyl-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1h-naphthalen-2-ol Chemical compound OCCC1C(C)(O)CCC2C(C)(C)CCCC21C AIALTZSQORJYNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XVULBTBTFGYVRC-UHFFFAOYSA-N Episclareol Natural products CC1(C)CCCC2(C)C(CCC(O)(C)C=C)C(C)(O)CCC21 XVULBTBTFGYVRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LAEIZWJAQRGPDA-UHFFFAOYSA-N Manoyloxid Natural products CC1(C)CCCC2(C)C3CC=C(C)OC3(C)CCC21 LAEIZWJAQRGPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YPZUZOLGGMJZJO-UHFFFAOYSA-N Ambronide Chemical compound C1CC2C(C)(C)CCCC2(C)C2C1(C)OCC2 YPZUZOLGGMJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 7
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 7
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- -1 furan compound Chemical class 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000028564 filamentous growth Effects 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001615 FEMA 2049 Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 244000182022 Salvia sclarea Species 0.000 description 1
- 235000002911 Salvia sclarea Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- DPKHZNPWBDQZCN-UHFFFAOYSA-N acridine orange free base Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3C=C21 DPKHZNPWBDQZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N benzoquinolinylidene Natural products C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006783 corn meal agar Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 125000001297 nitrogen containing inorganic group Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000001691 salvia sclarea Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012807 shake-flask culturing Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229910001845 yogo sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/145—Fungal isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av diol- og furanforbindelser ved fermentering av Hyphozyma roseoniger CBS 214:83 og ATCC 20624.
Dodecahydro-3a,6,6,9a-tetrametylnafto[2,1-b]furan (1) (se nedenfor) er et viktig duftkjemikalium, se US-PS 3 029 255. Det har vært benyttet i høykvalitetsparfymepreparater og i funksjonelle produkter som duftstoffer for toalettvarer og husholdningsprodukter der en slik effekt er ønskelig. Forbindelse (1) er også en komponent i ambratinktur (se B.D. Mookherjee og R.R. Patel, "Proceedings of the 7th Inter-national Congress of Essential Oils", Kyoto, Japan, 1977, "paper number" 136) og syntetisk (1) har vært benyttet i kunstige ambraformuleringer. Forbindelse (1) kan fremstilles fra 2-etylendecahydro-2-hydroksy-a-2,5,5,8a-pentametyl-l-naftalenpropanol (4), vanligvis kalt Sclareol, oppnådd fra Salvia Sclarea eller Salvie.
US-PS 3 050 532 beskriver en metode for omdanning av forbindelse (4) til dodecahydro-3a,6,6,9a-tetrametylnafto[2,1-b]-furan-2(lH)-en (2) ved bruk av en totrinns oksydasjons-sekvens. I det første trinn blir en vandig dispersjon av Sclareol grundig bragt i kontakt med et alkalimetall-permanganatoksydasjonsmiddel under alkaliske betingelser for partielt å oksydere Sclareol. Under det andre trinn blir den resulterende vandige reaksjonsblanding fra det første trinn gjort sur og grundig blandet med et permanganat eller kromsyreoksydasjonsmlddel under sure betingelser for derved å fullføre oksydasjonen.
Forbindelse (2) kan lett omdannes til forbindelse (1) ved kjente metoder, for eksempel gir reduksjon av forbindelse (2) med hydridreagenser, se for eksempel "Heiv. Chim. Acta" 1950, 33, 1308, decahydro-2-hydroksy-2,5,5,8a-tetrametyl-naftalenetanol (3) som lett omdannes ved ringslutning til forbindelse (1).
US-PS 3 029 255 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelse (1) ved dehydratisering av forbindelse (3) med AI2O3 ved 200-225°C, fulgt av oppvarming i vakuum i nærvær av B-naftalensulfonsyre (130°C opptil 160°C) for å gjennom-føre ringslutning til forbindelse (1).
Alternativt kan forbindelse (1) oppnås ved ringslutning av forbindelse (3) ved bruk av toluen-p-sulfonylklorid i pyridin som beskrevet av Cambie et. al. i "Aust. J. Chem.", 1971, 24, 591.
Det er intet sagt eller foreslått i den kjente teknikk om omdanning av labdanforbindelser via mikrobielle metoder til decahydro-2-hydroksy-a-2,5,5,8a-tetrametylnaftalenetanol (3) eller dodecahydro-3a-6-6-9a-tetrametylnafto[2,1-b]furan (1), i henhold til den nye og kommersielt effektive prosess som oppfinnelsen tilveiebringer.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av en diol med formelen: og eventuelt et furan med formelen: og denne fremgangsmåte karakteriseres ved at den omfatter å dyrke mikroorganismen Hyphozyma roseoniger identifisert som CBS 214.83 eller ATCC 20624 under aerobe betingelser i et
vandig næringsmedium inneholdende en eller flere forbindelser valgt blant
ved
I en pH-verdi mellom 2,5 og 9,0; og
en temperatur mellom +12 og +30°C for derved å danne
diolen med den ovenfor angitte formel, og
II eventuelt å ringslutte denne i et vandig næringsmedium ved å justere pH-verdien i næringsmediet til mellom 1 og 3 for å oppnå furanet med den ovenfor angitte formel.
Strukturen for noen av forbindelsene av interesse ifølge oppfinnelsen er som følger:
Forbindelsene (4) til (14) kan benyttes som substrater i transformeringsprosessen ifølge oppfinnelsen for å gi det ønskede produkt. Forbindelsene (6), (11) og (13) er observert som mellomprodukter under transformeringen av Sclareol i henhold til oppfinnelsens prosess. Transformeringsprosessen involverer som nevnt dyrking av mikroorganismen Hyphozyma roseoniger, CBS 214.83 og ATCC 20624 i et vandig næringsmedium i nærvær av forbindelsene (4) til (14). Disse forbindelser kan benyttes enkeltvis eller som en blanding inneholdende et hvilket som helst antall av de nevnte forbindelser .
Den form i hvilken mikroorganismene benyttes er ikke vesentlig. De kan benyttes som kultur (suspensjon), det vil si cellene og den tilsvarende næringsmiddeloppløsning, eller i form av celler suspendert i en bufferoppløsning. Cellene eller en enzymekstrakt derav kan immobiliseres på en egnet fast bærer som så kan benyttes for å bevirke transfor-meringene .
Den suspenderte kulturblanding fremstilles ved inokulering av et egnet næringsmiddelmedium med mikroorganismen. Et egnet næringsmedium er et som inneholder nitrogenkiIder, uorganiske salter, vekstfaktorer og det eller de ønskede substrater og eventuelt andre karbonkilder. Enkelte karbonkilder som er egnet for anvendelse i oppfinnelsens prosess er for eksempel glukose, galaktose, L-sorbose, maltose, sukrose, cellobiose, trehalose, L-arabinose, L-ramnose, etanol, glyserol, L-erytrltol, D-mannitol, laktose, meli-biose, raffinose, melezitose, stivelse, D-xylose, D-sorbitol, a-metyl-D-glukosid, melkesyre, sitronsyre og ravsyre. Egnede nitrogenkilder er for eksempel nitrogenholdige organiske stoffer som pepton, kjøttekstrakt, gjærekstrakt, maisstøpe-væske, kasein, urea, aminosyrer og nitrogenholdige uorganiske forbindelser som nitrater, nitritter og uorganiske ammonium-salter. Egnede uorganiske salter er for eksempel fosfater av magnesium, kalium, kalsium eller natrium.
De ovenfor nevnte kulturmediumnæringsmidler kan suppleres for eksempel med et eller flere vitaminer fra B-gruppen og/eller ett eller flere spormetaller som jern, molybden, kobber, mangan og bor efter ønske. Vitaminene eller spor-metallene er ikke nødvendige når en liten mengde gjærekstrakt tilsettes til mediet. Tilsetning av et antibiotikum som kloramfinikal eller- klortetracyklin kan være ønskelig når bakteriell forurensning er et problem.
Dyrkingen av mikroorganismen kan gjennomføres som en stasjonær kultur eller som en nedsenket kultur (for eksempel rystekultur, fermenterkultur) under aerobe betingelser. Man kan hensiktsmessig arbeide i pH-området fra 2,5 til 9,0 og fortrinnsvis innen området 3,0 til 7,5 og aller helst mellom 3,0 og 6,5. pH-verdien kan reguleres ved tilsetning av uorganiske eller organiske syrer som saltsyre, eddiksyre og oksalsyre, eller ved tilsetning av baser som natriumhydroksyd og ammoniumhydroksyd, eller ved tilsetning av en buffer som fosfat eller ftalat. Inkuberingstemperaturen bør hensiktsmessig holdes mellom ca. 12 og 33°C med et område mellom 15 og 30°C som foretrukket og et område mellom 18 og 28°C som mest foretrukket.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig gjennomføres ved tilsetning av en eller flere av forbindelsene (4) til (14) til næringsmediet ved dyrkingens begynnelse som eneste karbonkilde. Alternativt kan substratet tilsettes i kombinasjon med en annen karbonkilde som dekstrose, enten under dyrkingen eller når karbonkilden er redusert. Den eneste begrensning på konsentrasjonen av substrat i dyrkings-mediet er at det er i stand til effektivt å belufte kulturen. Imidlertid ligger substratkonsentrasjonen fortrinnsvis innen område 0,1 til 100 g pr. liter, helst 0,5 til 50 g pr. liter og aller helst innen området 1,5 til 30 g pr. liter. Transformeringen kan hensiktsmessig gjennomføres under en hvilken som helst av de ovenfor nevnte betingelser.
Den totale transformeringstid (efter initialdyrkingsperioden) kan variere avhengig av sammensetning av næringsmediet og substratkonsentrasjonen. Generelt krever rystekolbekulturer 12 til 264 timer. Når det imidlertid benyttes en fermenter kan dyrkingstiden reduseres til ca. 48 timer eller mindre.
Transformeringen kan gjennomføres ved bruk av cellene av mikroorganismer isolert fra dyrkingsoppløsningen, eller med en enzymekstrakt isolert fra cellene på en 1 og for seg kjent måte. I dette tilfelle kan transformeringen hensiktsmessig gjennomføres i et antall vandige næringsmedier inkludert for eksempel en bufferoppløsning, en fysiologisk saltoppløsning, en frisk næringsoppløsning eller i vann. De isolerte celler eller enzymekstrakter kan immobiliseres på en fast bærer og den ønskede transformering gjennomføres. Videre kan transformering av substratet gjennomføres ved mutantraorganismen. Slike mutanter kan lett oppnås ved i og for seg kjente metoder, for eksempel ved å eksponere cellene til UV- eller røntgenstråler, eller kjente mutagene stoffer som for eksempel acridinorange.
Substratet kan tilsettes til mediet som et pulver eller i oppslemming i et emulgeringsmiddel som "Tween-80" (polyoksy-etylensorbitanmonstearat) eller som en oppløsning i et emulgeringsmiddel, eller som en oppløsning i et hydrofilt oppløsningsmiddel som aceton, metanol, etanol, etylenglykol eller dioksan. Et overflateaktivt middel eller et disper-sjonsmiddel kan også tilsettes til en vandig suspensjon av substratet eller substratet kan emulgeres ved bruk av ultralyd.
Konvensjonelle antiskummingsmidler som silikonoljer ("UCON"), polyalkylenglykolderivater, maisolje eller soyaolje, kan benyttes for å kontrollere skummingen.
Transformeringen av substratet kan overvåkes ved bruk av standardanalyseteknikk slik som GLT, TLC, HPLC, IR og NMR. Hvis hurtig forsvinning av substratet observeres kan mere substrat tilsettes for å maksimalisere transformeringskapa-siteten for mikroorganismen. Prosessene avsluttes vanligvis når mesteparten av substratet er forsvunnet fra dyrkings-mediet. Forbindelse (3) kan gjenvinnes fra det vandige næringsmedium eller kan ringsluttes til furanforbindelse (2), enten i det vandige næringsmedium eller efter gjenvinning. Isolering og rensing av forbindelsene (1) eller (3) fra fermenteringsbuljongen kan oppnås ved konvensjonelle teknikker inkludert filtrering eller sentrifugering, oppløsningsmiddelekstraksjonsdestillasjon, krystall isering og lignende. Forbindelse (3) kan omdannes til furanforbindelse (1) ved konvensjonelle ringslutningsteknikker som er velkjente 1 denne teknikk, for eksempel ved reaksjon av en diol (3) med toluen-p-sulfonylklorid i pyridin ved 0°C i henhold til den prosedyre som er beskrevet av Cambie et al. i "Aust. J. Chem.", 1971, 24, 591. Denne prosedyre kan eventuelt også benyttes enten på transformeringsblandingen eller på den gjenvundne diolforbindelse (3). Eksempler på andre ringslutningsmetoder er beskrevet av R.B. Wagner og H.D. Zook i "Synthetic Organic Chemistry", John Wiley, 1965, s. 838-839.
Mikroorganismen som benyttes ifølge oppfinnelsen ble isolert fra en jordprøve oppnådd fra sentrale deler av New Jersey, USA. Stammen er deponert i Centraalbureau voor Schlmmel-culture og i American Type Culture Collection under nummerene CBS 214.83 henholdsvis ATCC 20624.
Organismen ble studert og karakterisert av Centralbureau voor Schimmel Cultures (CBS). På grunn av den rosa farving av koloniene og de unike morfologiske og fysiokjemiske egenskaper har CBS gitt mikroorganismen navnet Hyphozyma roseoniger.
Organismen har distinkt gjær- og filamentform. Begge former viser tilsvarende biologiske egenskaper og yder de trans-formeringer som her beskrives.
Egenskapene for gjærfasen av mikroorganismen er som beskrevet nedenfor:
1. Form og størrelse.
Vekst på YM-agar: Rosa, glitrende og glatte kolonier viser filamentær vekst, cellene er knoppskytende, runde eller sylindriske, -ca. 2 x 7 pm eller noen ganger lenger.
Vekst på maltekstrakt-agar: Rosa, leilighetsvis brunaktige med dannelse av virkelige hyfer efter 2 til 3 uker, uten klumpforbindelser, skinnende.
Vekst på maismel-agar: Lett orangerosa glansfulle. Glatte kolonier omkranset med mycel.
Vekst på potetdekstrose-agar og Difco Malt Agar:
Rosa, glatte, glinsende og leilighetsvis sorte ved rom-temperatur efter 2 til 3 uker.
Vekst på YPCA-agar: Oppnår 8 mm diameter i løpet av 10 dager, flate, slimete blek orange (6A3; Kornerups Wanscher, 1978), med skarpe og noen ganger flikede kanter.
Vekst på ChA-agar: 4 mm diameter i løpet av 10 dager. Efter 3 uker blir de sentralt ollvenfarvet med lett brune 6D6 til mørkebrune 5F7, til slutt et nedsenket mycelium som strekker seg ut fra den mycøse koloni og fører til en tett, oliven-brun 4F4 koloni lokalt med tynne skittenhvite sentrale flekker, senere tette bunter av luftmycel.
Organismen produserer sanne hyfer med anastomoser observert på potet- og risskiver. Det synes å være en hyfomysetes fungus med en distinkt gjærfase i 1ivscyklusen.
2. Fermentering på sukkeret (se tabell 1).
3. Assimilering av karbonforbindelser (se tabell 2).
4. Spalting av arbutin: positiv
5. Assimilering av NE4NO3: positiv
6. Assimilasjon av KNO3: positiv
7. Assimilasjon av KNO2: positiv
8. Vekst på etylamin: positiv
9. Vekst på vitaminfritt medium: positiv
10. Vekst på 12°C: positiv
11. Vekst på 26°C: positiv
12. Vekst på 30°C: positiv
13. Vekst på 37°C: negativ
14. Vekst på 45° C : negativ
Egenskapene for den filamentøse form av organismen er tilsvarende gjærfasen med de følgende unntak: Vekst på YM-agar: Rosa, grove kolonier, oppviser filamentvekst med sanne hyfer.
Vekst på malt-agar eller potetdekstrose-agar: Rosa, grove kolonier, viser filamentvekst efter 2 uker ved romtempera-tur, koloniene blir sorte.
Vekst på potet- og risskiver: Gir sanne hyfer med anastomoser.
Vekst på flytende medium som YM-buljong: Rosa, oppviser gjærlignende vekst og leilighetsvis noe mycel.
Vekst på potet-sukrose-agar: Filamentær med tegn på gjærfase.
De følgende eksempler skal illustrere utførelsesformer av oppfinnelsen slik det nu er foretrukket å gjennomføre den. Hvis ikke annet er sagt er vektmengder i gram, temperaturer i °C og trykk i mm Hg.
EKSEMPEL 1
Dette eksempel viser fermenteringsprosesser under anvendelse av 2-etenyldecahydro-2-hydroksy-a-; 2,5,5,8a-pentametyl-l-naftalenpropanol (4) som substrat.
Fire kolber hver Inneholdende en vandig oppløsning (100 ml) 0.15É NH4NO3, 0,1* H22KP04, 0,05MgS04.7H20, spormineraler og vitamin B kompleks ble sterilisert ved 120°C 1 20 minutter. En 50 #-ig vandig oppløsning av 5 ml dekstrose og 0,1 ml "Tween-80" Inneholdende 10 mg. Sclareol (4) ble tilsatt til hver kolbe. Hver kolbe ble inokulert med 5 volum-* av tre dagers dyrkede celler CBS 214.83 (ATCC 20624). Kulturene ble inkubert ved 25+ 1°C i en rotasjonsryster ved 200 omdr. pr. minutt i 3 til 4 dager. Efter den første inkuiberingsperiode ble en blanding av Sclareol oppløst i 8 g "Tween-80" tilsatt i andeler i løpet av de neste 5 dager hvorefter inkuberingen ble fortsatt i ytterligere 4 dager. Ved slutten av inkuberingsperloden ble innholdet i de fire kolber kombinert, ekstrahert, med 3 x 200 ml etylacetat og tørket over Na2SC>4. Fordamping: av oppløsningsmidlet ga 4 g råekstrakt som ble krystallisert fra heksan:kloroform og man oppnådde decahydro-2-hydroksy-2,5,5,8a-tetrametylnaftalenetanol (3) (2,4
g)<.>
Smeltepunkt 130,5-131,5°C (litt. 132-133-C);
GLC-renhet 100*;
H-NMR (CDCI3) S 0,79 (6H, 2s), 0,87 (3H, 2), (3H, 2),
0,9-20 (16H, m), 3,41-3,49 (1H, m), 3,72-3,79 (1H,
m);
IR (CHCI3) <v>max, 3580, 3360, 2950, 1460, 1380 cm;
MS m/ e 236, 221, 117, 137, 109;
[a] §2 = -16.8'C (CHCI3). [Lit. 132-133°C, [a]§<2>'<5> = -17,3°C
(CHCI3).] (se M. Stoll og M. Hinder, "Heiv. Chlm.
Acta" (1953) 36 1955-2008.)
EKSEMPEL 2
Dette eksempel viser effektiviteten av fermenteringsprosessen ved bruk av forskjellige nivåer Sclareol (4) som substrat.
Man benyttet en prosedyre tilsvarende det som er beskrevet 1 eksempel 1 bortsett fra at 0,1 g gjærekstrakt ble benyttet i stedet for spormineralene og vitaminene, og at Sclareol (4) ble omkrystalllsert fra heksan, pulverisert, ført gjennom en 50-mesh sikt og så blandet med en lik mengde "Tween-80". Efter den første inkuberingsperiode på 4 dager ble blandingen av Sclareol (4) og "Tween-80" satt til hver kolbe i inkrementer i løpet av en 5 dagers periode og så inkubert i ytterligere 4 dager. Tabell 3 nedenfor viser mengden Sclareol (4) som ble tilsatt til hver kolbe og utbytte av isolert diol
(3). Hvert produkt viste spektraldata identiske med det som er angitt i eksempel 1.
EKSEMPEL 3
Dette eksempel viser effektiviteten av fermenteringsprosessen ved bruk av hvilende celler (vasket).
En prosedyre tilsvarende den som er beskrevet I eksempel 1 ble benyttet bortsett fra at efter en første inkuberingsperiode på 3 dager ble celler fra 100 ml dyrkingsbul j ong høstet og vasket (3 x 25 ml) med 0,3 x 10~<4>M fosfatbuffer, pH = 7,2, og separert ved sentrifugering. De vaskede celler ble dispergert i 100 ml av den ovenfor angitte buffer og inkubert ved 25 ± 1°C på en rotasjonsryster, 200 omdr. pr. minutt, i 7 dager. 0,5 g Sclareol oppløst i 5 g "Tween-80" ble tilsatt i Inkrementer til suspensjonen av celler i løpet av de første 4 dagers inkubering. Ved slutten av lnkuberingsperioden indikerte TLC-overvåking at all Sclareol (4) var omdannet til diol (3). Opparbeiding på vanlig måte ga diol (3) i 98* utbytte og med 99 *-ig GLC-renhet. De oppnådde spektraldata for dette produkt var identiske med det som er angitt i eksempel 1.
EKSEMPEL 4
Dette eksempel viser fermenteringsprosessen som benytter hver av forbindelsene (4) til (14) som substrater for å fremstille decahydro-2-hydroksy-2,5,5,8a-tetrametyl-naftalenetanol (3). 11 kolber, hver inneholdende 100 ml vandig oppløsning av medium beskrevet i eksempel 2 ble sterilisert ved 120°C i 20 minutter. En 50 *-ig vandig oppløsning av 4 ml dekstrose 0,1 ml "Tween-80" inneholdende 10 mg tilsvarende substrat ble tilsatt til hver kolbe. Hver kolbe ble så inokulert med 5 volum-* av 3 dagers dyrkede celler og betegnelsen og kulturene ble så Inkubert ved 24 ± 1°C på en rotasjonsryster ved 200 omdr. pr. minutt i tre dager. Efter den første inkuberingsperiode ble en blanding av substrat oppløst i "Tween-80" i et vektforhold på 1:70 tilsatt til hver tilsvarende kolbe hvorefter inkuberingen ble fortsatt i flere dager, se tabell 4. Transformeringens fremskriden ble overvåket ved TLC. Ved slutten av inkuberingsperioden ble innholdet av hver kolbe ekstrahert med 3 x 75 ml acetat, ekstraktene tørket over Na2S04 og oppløsningsmidlet fordampet. Restene ble separat renset ved kolonnekromatografi på sillkagel ved bruk av heksan:isopropan i forholdet 95:5 som oppløsnlngsmiddel og utbyttene av diol (3) ble bestemt. Data for de 11 forsøk er oppsummert i tabell 4.
EKSEMPEL 5
Dette eksempel viser en metode for fremstilling av forbindelsene (7), (8) og (9) som kan benyttes som substrater ved oppfinnelsens fremgangsmåte.
En oppløsning av Sclareol (9,24 g, 0,03 mol) i metylen klorid (40 ml) ble tilsatt i en andel til en blanding av pyridiniumklorkromat (12,93 g, 0,06 mol), natriumacetat (2,46 g, 0,03 mol) og metylenklorid (100 ml). Blandingen ble omrørt i 4 timer ved 25"C. 200 ml eter ble tilsatt og supernatanten ble dekantert fra det gummilignende presi-pitat. Dette ble vasket med 3 x 50 ml eter. Den eteriske oppløsning ble ført gjennom 40 g silikagel 60 og oppløs-ningsmidlene fordampet. Resten ble oppløst i 2 ml etanol og 4 ml eter og omrørt ved 25° C med en oppløsning av 15 g natriumbisulfitt i 60 ml vann i 3 timer. Blandingen ble ekstrahert med 2 x 30 ml eter. Det vandige sjikt ble gjort basisk med 10* natriumhydroksyd og ekstrahert med 4 x 50 ml eter. Eterekstraktene ble tørket over Na2SC"4 og oppløsnings-midlet fordampet for å gl 2,72 g rest. Kromatografl på slllkagel 60 (70 g; elueringsmiddel, heksan:etylacetat 4:1) ga 0,74 g trans-aldehyd (7), 0,69 g cls-aldehyd (8) og 0,64 g cykllske aldehyder (9).
[(E)-lR-(la,2P,4ae,8aa)]-5-decahydro-2-hydroksy-2,5,5 ,8a-tetrametyl-l-naftalenyl)-3-metyl-2-pentenal (7): Smeltepunkt 83-85"C;
[a]D + 14,2° (c, 5,76, CHC13);
<1>H-NMR (CDCI3) S 0,78 (6H, s), 0,86 (3H, s), 1,17 (3H, s),
2,1 (3H, bred s), 0,8-2,5 (17H, m), 5,82 (1H, d,
J=8 Hz), 9,98 (1H, d, J=8Hz);
IR (CHCI3) <v>max 3570, 3440, 2940, 2850, 1670, 1630, 1460,
1440, 1390 cm-<1>;
MS, m/e 306, 291, 273, 109, 95, 84;
UV Xmax (95* etanol) 241 nm (beregnet 231 nm) (c, 17.300); Analyse for C20<H>34<O>2<:>
Beregnet: C, 78,37; H, 11,18
Funnet: C, 77,92; H, 11,02.
[(Z)-lR-(la,2p,4ap,4aP,8aa)]~5-( decahydro-2-hydroksy--2,5,5,8a-tetrametyl-l-naftalenyl)-3-metyl-2-pentanal (8): Smeltepunkt 91-93,5"C;
[ot]D + 8,9 (c, 3,13, CHCI3);
<i>H-NMR (CDCI3) S 0,78 (6H, s), 0,87 (3H, s), 1,14 (3H, s),
1,98 (3H, bred s), 0,9-2,8 (17H, m), ,5,75 (1H, d,
J=8 Hz), 10,0 (1H, d, J=8 Hz);
IR (CHCI3) 3570, 2450, 2940, 2840, 2840, 1670, 1630, 1460,
1440, 1390 cm-<1>;
MS m/e 306, 273, 109, 95, 84;
uv x max (95* etanol) 242 nm (beregnet 231 nm) (c, 13.000); Analyse for C20H34<O>2<:>
Beregnet: C, 78,37; H_, 11,18
Funnet: C, 78,34; H, 11,02.
[4aR-( 4aa , 6aB , lOaot, lObB )] - dodecahydro-3 , 4a , 7 , 7 ,10a-penta-metyl-lH-nafto[2,l-b]pyran-l-acetaldehyd (9):
<i>H-NMR (CDC13) S 0,78 (6H, s), 0,85 (3H, s), 1,25 (3H, s), 1,27 (3H, s), 0,9-2,6 (18H, m), 9,8-10,0 (1H, m); IR (film) vmax 2940, 2850, 1720, 1460, 1440, 1380, 1370 cm-1;
MS, m/e (to topper med lik ms) 291, 273, 262, 245, 109, 43.
EKSEMPEL 6
Dette eksempel viser en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelse (10) som kan benyttes som substrat 1 oppfinnelsens prosess.
Til 0,72 g av en 50 *-ig natriumhydridsuspensjon, 0,015 mol, vasket fri for mineralolje med heksan, i 15 ml dimetoksy-metan, ble det tilsatt en oppløsning av 3,78 g, 0,015 mol etyldiisopropylfosfononacetat i 30 ml dlmetoksyetan i løpet av 10 minutter. Efter at hydrogenutviklIngen ga seg ble [lR-(loc,2p,4aP, 8aa )] - 4- ( 2-acetyloksy-decahydro-2 , 5 , 5 , 8a-tetrametyl-l-naftalenyl)-2-butanon (3,22 g, 0,01 mol), som kan fremstilles som beskrevet av J.A. Barltrop et al. 1 "J. Chem. Soc", 1960, 4613, tilsatt på en gang. Blandingen ble oppvarmet til tllbakeløp i 21 timer og så avkjølt og helt på 100 ml isvann. Blandingen ble surgjort med 6N saltsyre og ekstrahert med 4 x 10 ml heksan:etylacetat i forholdet 4:1. De organiske ekstrakter ble vasket med 2 x 10 ml vann, 2 x 15 ml mettet natriumbikarbonatoppløsning og tørket over Na2SC>4. Oppløsningsmidlene ble fordampet og resten kromato-grafert (slllkagel 60; elueringsmiddel, heksan:etylacetat 9:1) hvorved man oppnådde 3,02 g etyl [(E,Z)-lR-(la,2<p>,4aP,-8aa)]-5-(2-acetyloksy-decahydro-2,5,5 , 8 a-te tr ame tyl -1-naftalenyl)-3-metyl-2-pentenoat som en farveløs viskøs olje.
En blanding av [(E,Z)-lR-(la,2e,4a3,8aa)]-5-(2-acetyloksy-decahydro-2 ,5 ,5 ,8a-tetrametyl-l-naf talenyl ) -3-metyl - 2-pentenoat (2,19 g, 0,00557 mol), Isopropanol (65 ml), vann (10 ml) og kallumhydroksyd (1,47 g, 0,0223 mol) ble oppvarmet til tllbakeløp i 24 timer. Blandingen ble konsentrert til 20 ml, 50 ml vann ble tilsatt og blandingen ekstrahert med eter. Den vandige fase ble surgjort med 6N HC1 og ekstrahert med 5 x 20 ml eter. Eterekstraktene ble vasket med saltoppløs-ning, tørket over Na2SC>4 og oppløsningsmidlene fordampet hvorved man oppnådde 1,781 g råprodukt. Kromatografi på silikagel 60 (elueringsmiddel heksan:isopropanol 9:1) ga 0,455 g cis-isomer og 1,223 g trans-lsomer (10). Omkrystalli-sering fra heksan:etylacetat ga analytiske prøver på
[(Z)-lR-[la,2p,4aP,8aa)] -5 - (decahydro-2-hydroksy-2 ,5 ,5 ,8a-tetrametyl-l-naftalenyl)-3-metyl-2-pentensyre.
Smeltepunkt 147-149°C;
[a]D +62,96° (c, 4,66, CHC13);
<1>H-NMR (CDCI3) S 0,81 (6H, s), 0,88 (3H, s), 1,21 (3H, s),
1,92 (3H, bred s), 0,9-2,4 (17H, m), 5,72 (1H, bred
s), 6,8-7,3 (1H, v. bred s);
IR (CHCI3) <v>max 3500, 3400, 2940, 2550, 1640, 1460, 1440
cm"<*>;
MS, m/e 322, 304, 289, 276, 109;
UV Xmax (95* EtOH) 228 nm (beregnet 217 nm) (c, 7300) (c,
7300);
Analyse for C20<H>34<O>3:
Beregnet: C, 74,49; H, 10,63
Funnet: C, 74,20; H, 10,40.
[(E)-lR-(la,23,4a3,8aa)] -5 - ( decahydr o-2-hydroksy-2 , 5 , 5 ,8a-tetrametyl-l-naftalenyl)-3-metyl-2-pentensyre: Smeltepunkt 151-153°C;
[a]D 9,44° (c, 4,83, CHCI3);
1H-NMR (CDCI3) S 0,79 (6H, s), 0,87 (3H, s), 1,15 (3H, s),
2,17 (3H, bred s), 0,9-2,4 (17H, m), 5,70 (1H, bred
s), 5,8-6,1 (1H, bred s);
IR (CHCI3) <v>max 3560, 3400, 2940, 2550, 1690, 1640, 1460,
1440 cm-<1>;
MS, m/e 322, 304, 289, 276, 109;
UV Xmax (95* EtOH) 230 nm (kalkulert 217 nm) (c, 5700);
Analyse for C20<H>3403<:>
Beregnet: C, 74,49; H, 10,63
Funnet: C, 74,12; H, 10,52.
EKSEMPEL 7
Dette eksempel viser en metode for fremstilling av forbindelse (11) som kan benyttes som substrat i oppfinnelsens prosess.
Til en oppløsning av diisopropylamin (8,484 g, 0,084 mol) i tetrahydrofuran (90 ml) ved 0°C ble det tilsatt n-butyl-litium (38,2 ml av en 2,2 M heksan oppløsning, 0,084 mol) dråpevis i løpet av 20 minutter. En oppløsning av eddiksyre (2,52 g, 0,042 mol) i tetrahydrofuran (20 ml) ble tilsatt i løpet av 15 minutter. Blandingen ble så oppvarmet i 50"C i 45 minutter. Blandingen ble avkjølt til 25'C og [lR-(la,2e,-4 ap,8aa)-4-(2-acetyloksydecahydro-2,5,5,8a-tetrametyl-l-naf talenyl )-2-butanon (4,508 g, 0 ,014 mol), som kan fremstilles som beskrevet av J.A. Barltrop et al. i "J. Chem. Soc", 1960, 4613, i 35 ml tetrahydrofuran ble tilsatt i løpet av 10 minutter. Blandingen ble omrørt ved 25"C I 17 timer og så oppvarmet under tllbakeløp i 30 minutter. Blandingen ble avkjølt til 25°C hvorefter 40 ml vann og 5 g kaliumhydroksyd ble tilsatt. Blandingen ble oppvarmet til tllbakeløp i 4 timer, avkjølt, tilsatt til 100 ml vann og ekstrahert med en 4:1 blanding heksan:etylacetat i mengder på 3 x 30 ml. Det vandige sjikt ble avkjølt til 0°C, surgjort med 6N HC1 og ekstrahert med heksan:etylacetat (4:1, 4 x 50 ml). De kombinerte ekstrakter ble vasket med saltoppløsning, tørket over Na2SC"4 hvorefter oppløsningsmidlet ble fordampet, og man oppnådde 2,071 g råprodukt. Kromatografi på silikagel 60 (elueringsmiddel heksan:etylacetat:eddiksyre 10:10:0,1 ga 1,434 g syrer (11). Krystallisering fra heksan:etylacetat ga en analytisk prøve.
Smeltepunkt 136-137,5°C;
%-NMR (CDCI3) S 0,76 (6H, s), 0,8-1,9 (16H, m), 2,4-2,8
(2H, m), 6,1-6,6 (2H, bred s);
IR (CHCI3) <v>max 3550, 2930, 2700, 1710, 1455, 1385 cm-<1>;
MS m/e 340, 304, 289, 109, 95, 43;
Analyse for C20<H>36<O>4<:>
Beregnet: C, 70,54; H, 10,66
Funnet: C, 70,99, H, 10,63.
EKSEMPEL 8
Dette eksempel viser omdanning av cx-etenyl-decahydro-2-hydroksy-a,2,5,5,8a-pentametyl-l-naftalenpropanol (4) til dodecahydro-3a,6,6,9a-tetrametylnafto[2,1-b]furan (1) ved bruk av en totrinnsprosess.
En prosedyre tilsvarende den som er beskrevet i eksempel 2 ble benyttet bortsett fra at syv kolber ble benyttet, og at mengden Sclareol (4) som ble tilsatt til hver kolbe og inkuberingsperloden ble variert (se tabell 5). Efter at inkuberingen var ferdig ble kolbene opparbeidet separat og syv prøver av rådiol (3) ble oppnådd. Hver prøve ble separat omsatt med toluen-p-sulfonylklorid i pyridin, i henhold til metoden ifølge Cambie et al. i "Aust. J., Chem.", 1971, 24, 591, og hvert reaksjonsprodukt (5) ble kulerørdestillert hvorved man oppnådde furan (1).
<1->H-NMR (CDCI3) S 0,83 (6H, 2s), 0,88 (3H, s), 0,9-1,8
(13H, m), 1,9-2,0 (1H, m), 3,77-3,92, (2H, m);
IR (smelt) vmax 2940, 1460, 1385, 1365 cm-<1>;
MS m/e 236, 221, 204, 177, 137, 97.
Data for de 7 forsøk er oppsummert i tabell 5.
EKSEMPEL 9
Dette eksempel viser den direkte ringslutning av trans-former ingsproduktet decahydro-2-hydroksy-2,5,5,8a-tetra-metylnaftalen etanol (3) uten separering fra vandig næringsmedium til dodecahydro-3a,6,6,9a-tetrametylnafto[2,1—b]furan (1).
En prosedyre tilsvarende det som er beskrevet i eksempel 2 ved bruk av 2,0 g Sclareol som substrat i 100 ml fermen-teringsbulJong ble benyttet. Efter 14 dagers total inkuber-ingstld ble kolbeinnholdet overført til en reaksjonsbeholder utstyrt for omrøring og oppvarming under tllbakeløp. Toluen-p-sulfonylklorid (2,48 g), natriumhydroksyd-pellets (25 g) og tetrahydrofuran (200 ml) ble tilsatt og blandingen omrørt ved 20°C. Efter 5 timer ble ytterligere toluen-p-sulfonylklorid (1,50 g) tilsatt og reaksjonsblandingen omrørt over natt. Neste dag ble blandingen oppvarmet til tllbakeløp i 30 minutter, avkjølt og ekstrahert med etylacetat (3 x 100 ml). De kombinerte ekstrakter ble tørket over Na2SC-4. Oppløsningsmidlene ble fordampet, resten destillert i kulerør og man oppnådde 1,38 av et faststoff som ved instrumentell analyse inneholdt 85* dodecahydro-3a,6,6,9a-tetrametylnafto[2,1-b]furan (1).
EKSEMPEL 10
Dette eksempel viser en alternativ prosedyre for direkte ringslutning av transformeringsproduktet decahydro-2-hydr-oksy-2,5,5,8a-tetrametylnaftalenetanol (3), uten separering fra vandig næringsmedium til dodecahydro-3a,6,6,9a-tetra-metylnafto[2,l-b]furan (1).
En prosedyre tilsvarende den i eksempel 2 ble anvendt ved bruk av 2,0 g Sclareol som substrat i 100 ml fermenterings-buljong. Efter 14 dagers total lnkubering ble innholdet i kolbene overført til en reaksjonsbeholder utstyrt for omrøring og oppvarming under tllbakeløp. Fermenteringsbuljongen ble surgjort med 6 N saltsyre til pH ca. 1 hvorefter 100 ml etylacetat ble tilsatt og den omrørte blanding oppvarmet til tllbakeløp i 6 timer. Efter avkjøling ble etylacetatsjiktet separert, vasket til nøytral tilstand og tørket. Oppløsningsmidlet ble fordampet og resten kulerørdestillert hvorved man oppnådde 1,14 g av et faststoff som ved instrumentanalyse viste seg å inneholde 38* dodecahydro-3a,6,6,9a-tetrametylnafto[2,l-b]furan (1).
EKSEMPEL 11
Dette eksempel viser en alternativ prosedyre for direkte ringslutning av transformeringsproduktet decahydro-2-hydroksy-2,5,5,8a-tetrametylnaftalenetanol (3), uten separering fra det vandige næringsmedium til dodecahydro-3a,6,6,9a-tetrametylnafto[2,1-b]furan (1).
En prosedyre tilsvarende den beskrevet 1 eksempel 8 ble benyttet bortsett fra at ionebytteharpiksen "Dowex 50X2 400" i en mengde av 10 g ble tilsatt til fermenteringsbuljongen i stedet for 6N saltsyre. Opparbeiding og kulerørdestillering ga 1,32 g av et faststoff som ved instrumentell analyse inneholdt 37* forbindelse (1).
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en diol med formelen:og eventuelt et furan med formelen:karakterisert ved at den omfatter å dyrke mikroorganismen Hyphozyma roseoniger identifisert som CBS 214.83 eller ATCC 20624 under aerobe betingelser i et vandig næringsmedium inneholdende en eller flere forbindelser valgt blant der R ervedI en pH-verdi mellom 2,5 og 9,0; ogen temperatur mellom +12 og +30'C for derved å danne diolen med den ovenfor angitte formel, og II eventuelt å ringslutte denne i et vandig næringsmedium ved å justere pH-verdien 1 næringsmediet til mellom 1 og 3 for å oppnå furanet med den ovenfor angitte formel.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT85106304T ATE72457T1 (de) | 1983-07-13 | 1985-05-22 | Verfahren zur herstellung eines diols und eines furans und dazu faehiger mikroorganismus. |
| EP85106304A EP0204009B1 (en) | 1983-07-13 | 1985-05-22 | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same |
| AU42889/85A AU589562B2 (en) | 1983-07-13 | 1985-05-27 | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same |
| NO852117A NO165032C (no) | 1983-07-13 | 1985-05-28 | Fremgangsmaate for fremstilling av d1ol- og furanforbindelser ved fermentering av hyphozyma roseoniger cbs 214.83 ogatcc 20624. |
| DK237885A DK169560B1 (da) | 1983-07-13 | 1985-05-28 | Biologisk ren kultur af Hyphozyma reseoniger, blanding fremstillet ved dyrkning heraf samt fremgangsmåde til fremstilling af en diol- eller en furanforbindelse ved dyrkning af mikroorganismen |
| CA000482986A CA1258818A (en) | 1983-07-13 | 1985-05-31 | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same |
| ZA854306A ZA854306B (en) | 1983-07-13 | 1985-06-06 | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same |
| BR8503211A BR8503211A (pt) | 1983-07-13 | 1985-07-04 | Processo para produzir diol e furano e microorganismo capaz do mesmo |
| ES545124A ES8609479A1 (es) | 1983-07-13 | 1985-07-12 | Procedimiento para preparar un diol. |
| JP60213605A JPH0634704B2 (ja) | 1983-07-13 | 1985-09-26 | 微生物ハイホジーマ・ロセオニガー |
| ES551945A ES8706206A1 (es) | 1983-07-13 | 1986-02-13 | Procedimiento para preparar un compuesto de furano |
| US06/903,858 US4798799A (en) | 1983-07-13 | 1986-08-29 | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same |
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51327083A | 1983-07-13 | 1983-07-13 | |
| EP85106304A EP0204009B1 (en) | 1983-07-13 | 1985-05-22 | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same |
| NO852117A NO165032C (no) | 1983-07-13 | 1985-05-28 | Fremgangsmaate for fremstilling av d1ol- og furanforbindelser ved fermentering av hyphozyma roseoniger cbs 214.83 ogatcc 20624. |
| DK237885A DK169560B1 (da) | 1983-07-13 | 1985-05-28 | Biologisk ren kultur af Hyphozyma reseoniger, blanding fremstillet ved dyrkning heraf samt fremgangsmåde til fremstilling af en diol- eller en furanforbindelse ved dyrkning af mikroorganismen |
| ZA854306A ZA854306B (en) | 1983-07-13 | 1985-06-06 | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same |
| BR8503211A BR8503211A (pt) | 1983-07-13 | 1985-07-04 | Processo para produzir diol e furano e microorganismo capaz do mesmo |
| ES545124A ES8609479A1 (es) | 1983-07-13 | 1985-07-12 | Procedimiento para preparar un diol. |
| ES551945A ES8706206A1 (es) | 1983-07-13 | 1986-02-13 | Procedimiento para preparar un compuesto de furano |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO852117L NO852117L (no) | 1986-12-01 |
| NO165032B true NO165032B (no) | 1990-09-03 |
| NO165032C NO165032C (no) | 1990-12-12 |
Family
ID=27570201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO852117A NO165032C (no) | 1983-07-13 | 1985-05-28 | Fremgangsmaate for fremstilling av d1ol- og furanforbindelser ved fermentering av hyphozyma roseoniger cbs 214.83 ogatcc 20624. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0204009B1 (no) |
| JP (1) | JPH0634704B2 (no) |
| AT (1) | ATE72457T1 (no) |
| AU (1) | AU589562B2 (no) |
| BR (1) | BR8503211A (no) |
| CA (1) | CA1258818A (no) |
| DK (1) | DK169560B1 (no) |
| ES (2) | ES8609479A1 (no) |
| NO (1) | NO165032C (no) |
| ZA (1) | ZA854306B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3732954A1 (de) * | 1987-09-30 | 1989-04-13 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von alkylierten dodecahydronaphto(2,1-b)-furanen |
| DE19524584A1 (de) * | 1995-07-06 | 1997-01-09 | Basf Ag | Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von (-)3a,6,6,9a-Tetramethyl-perhydronaphtho[2,1-b]furan |
| JP5113379B2 (ja) * | 2006-02-24 | 2013-01-09 | 花王株式会社 | 新規微生物、当該新規微生物を用いたドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルナフト［２，１−ｂ］フラン中間体の製造方法 |
| WO2007097106A1 (ja) * | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Kao Corporation | 新規微生物、当該新規微生物を用いたドデカヒドロ-3a,6,6,9a-テトラメチルナフト[2,1-b]フラン中間体の製造方法 |
| JP4854418B2 (ja) * | 2006-07-28 | 2012-01-18 | 花王株式会社 | ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルナフト［２，１−ｂ］フラン原料の製造方法 |
| JP4759529B2 (ja) * | 2007-03-06 | 2011-08-31 | 花王株式会社 | 微生物醗酵生産物の製造方法 |
| JP5294901B2 (ja) * | 2008-04-09 | 2013-09-18 | 花王株式会社 | 微生物醗酵生産物の製造方法 |
| CH700599B1 (de) * | 2009-03-25 | 2015-03-31 | Csir | Verfahren zur Herstellung von Ambrafuran. |
| EP3404108A1 (de) | 2009-06-05 | 2018-11-21 | Basf Se | Biokatalytische herstellung von ambroxan |
| JP5610728B2 (ja) | 2009-08-25 | 2014-10-22 | 花王株式会社 | 微生物醗酵生産物の製造方法 |
| JP6013883B2 (ja) * | 2012-11-08 | 2016-10-25 | 花王株式会社 | 微生物醗酵生産物の製造方法 |
| WO2017140909A1 (de) | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Basf Se | Enzymatische zyklisierung von homofarnesylsäure |
| GB201800276D0 (en) | 2018-01-08 | 2018-02-21 | Univ Court Univ St Andrews | Maganese-catalysed hydrogenation of esters |
| US20230265474A1 (en) | 2020-09-02 | 2023-08-24 | International Flavors & Fragrances, Inc. | Squalene hopene cyclase derivatives and use thereof for producing ambrox |
| CN117616128A (zh) | 2021-07-06 | 2024-02-27 | 艾瑟拜奥尼克斯公司 | C-20萜醇的重组生产 |
| WO2023245039A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-21 | International Flavors & Fragrances Inc. | Squalene hopene cyclase variants for producing sclareolide |
-
1985
- 1985-05-22 EP EP85106304A patent/EP0204009B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-22 AT AT85106304T patent/ATE72457T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-27 AU AU42889/85A patent/AU589562B2/en not_active Ceased
- 1985-05-28 DK DK237885A patent/DK169560B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-28 NO NO852117A patent/NO165032C/no unknown
- 1985-05-31 CA CA000482986A patent/CA1258818A/en not_active Expired
- 1985-06-06 ZA ZA854306A patent/ZA854306B/xx unknown
- 1985-07-04 BR BR8503211A patent/BR8503211A/pt unknown
- 1985-07-12 ES ES545124A patent/ES8609479A1/es not_active Expired
- 1985-09-26 JP JP60213605A patent/JPH0634704B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-02-13 ES ES551945A patent/ES8706206A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE72457T1 (de) | 1992-02-15 |
| ES8706206A1 (es) | 1987-06-01 |
| EP0204009B1 (en) | 1992-02-05 |
| DK237885A (da) | 1986-11-29 |
| ES8609479A1 (es) | 1986-09-01 |
| JPS6274281A (ja) | 1987-04-06 |
| ES551945A0 (es) | 1987-06-01 |
| DK169560B1 (da) | 1994-11-28 |
| BR8503211A (pt) | 1987-02-10 |
| EP0204009A1 (en) | 1986-12-10 |
| JPH0634704B2 (ja) | 1994-05-11 |
| AU589562B2 (en) | 1989-10-19 |
| DK237885D0 (da) | 1985-05-28 |
| ZA854306B (en) | 1986-05-28 |
| NO852117L (no) | 1986-12-01 |
| NO165032C (no) | 1990-12-12 |
| CA1258818A (en) | 1989-08-29 |
| AU4288985A (en) | 1986-12-04 |
| ES545124A0 (es) | 1986-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO165032B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av d1ol- og furanforbindelser ved fermentering av hyphozyma roseoniger cbs 214.83 ogatcc 20624. | |
| Gerth et al. | The soraphens: a family of novel antifungal compounds from Sorangium cellulosum (Myxobacteria) I. Soraphen A 1α: fermentation, isolation, biological properties | |
| US4560656A (en) | Production of γ-decalactone | |
| JP3580825B2 (ja) | ケトン基の還元 | |
| US4970163A (en) | Process for producing diol and lactone and microorganisms capable of same | |
| JPH02150287A (ja) | 発酵方法 | |
| US4798799A (en) | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same | |
| US5212078A (en) | Process for producing a lactone | |
| JPH0779682B2 (ja) | 微生物の生物学的に純粋な培養物、ラクトン生成方法、ジオール生成方法、化合物生成方法および環状エーテルの生成方法 | |
| KR0136574B1 (ko) | 발효에 의한 2-(4-히드록시페녹시)프로피온산의 제조 방법 | |
| JP2792629B2 (ja) | 新規な１０員環ラクトンおよびその製造方法 | |
| US4950607A (en) | Process for the microbiological production of gamma (R) decanolide and gamma (R) octanolide | |
| US20100261251A1 (en) | Microbial kinetic resolution of ethyl-3,4-epoxybutyrate | |
| JP6524114B2 (ja) | アウレオバシジウム プルランス（ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）の株からラクトンを生成する方法 | |
| JP2802588B2 (ja) | 微生物の生物学的に純粋な培養物、並びにそれを用いるジオール製造方法および環状エーテル製造方法 | |
| US5155029A (en) | Process for producing a cyclic ether | |
| JP2547713B2 (ja) | ジオールを製造する培養物および混合物 | |
| JPH06339386A (ja) | ジオールおよびフランの製造方法 | |
| JP3002654B2 (ja) | 微生物の生物学的に純粋な培養物、およびそれを用いるジオール製造方法 | |
| IE58090B1 (en) | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same | |
| JP4261304B2 (ja) | 微生物によるα−ホモノジリマイシンの製造方法 | |
| WO2003106690A1 (en) | Fed batch solid state fermentation for the production of mycophenolic acid | |
| PL156393B1 (pl) | Mikrobiologiczny sposób wytwarzania diolu | |
| JP2001527424A (ja) | ロバスタチンヒドロキシ酸を製造するための代謝コントロール発酵操作 | |
| JPH06133789A (ja) | γ−デカラクトンの製造法及びそれに用いる新規微生物 |