JP2001527424A - ロバスタチンヒドロキシ酸を製造するための代謝コントロール発酵操作 - Google Patents
ロバスタチンヒドロキシ酸を製造するための代謝コントロール発酵操作Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.培養物を“定常状態”段階に維持するために主発酵段階に代謝コントロー ル操作が適用される、アスペルギルス属に属する菌株を吸収可能な炭素源および 窒素源ならびに鉱物塩を含有する培地でpH5.2〜7.0にて温度24〜30 ℃の温度で浸漬培養にて培養することによる、メビノリン製造のための発酵操作 方法。 2.主発酵段階において総還元糖含量をコントロールする請求項1記載の方法 。 3.主発酵段階において有機窒素源を供給する請求項1記載の方法。 4.炭素源であるグルコースを供給する請求項3記載の方法。 5.発酵60時間目から発酵の終了時まで0.2%以下になるようにグルコー ス含量をコントロールする請求項4記載の方法。 6.炭素源として加水分解デンプンおよび/または植物油を供給する請求項3 記載の方法。 7.主発酵段階において窒素源を供給する請求項1記載の方法。 8.窒素源としてトウモロコシ浸漬汁および/または水酸化アンモニウムを供 給する請求項7記載の方法。 9.主発酵段階においてpHを5.2〜6.2にコントロールする請求項1記 載の方法。 10.炭素源および/または塩基の供給によってpHコントロールを行う請求 項9記載の方法。 11.塩基供給のために水酸化アンモニウムおよび/またはアルカリ金属水酸 化物を用いる請求項10記載の方法。 12.発酵総内の泡をコントロールする請求項1記載の方法。 13.植物油および合成作用剤によって泡をコントロールする請求項12記載 の方法。 14.植物油がヒマワリ油および/または大豆油である請求項13記載の方法 。請求項13記載の方法。 15.溶存酸素濃度に従って撹拌速度および/または通気速度をコントロール する請求項1記載の方法。 16.主発酵段階において部分的採取を行う請求項1記載の方法。 17.下記の成分に水および通例適用される微量および多量元素(ナトリウム 、カリウム、マグネシウムおよび鉄など)を加えて完成される、種培養培地で培 養されたアスペルギルス微生物培養物によって主発酵段階の播種を行う請求項1 記載の方法。 グルコース 2−6w/v% リン酸 0.002−0.006w/v% 酸性カゼイン 0.2−0.8w/v% トウモロコシ浸漬汁(50%) 1.5−5w/v% ヒマワリ油 0.05−0.18w/v% ポリプロピレングリコール 0.05−0.18w/v% パンクレアチン, 0.002−0.008w/v% Ph.Hg.VIIにしたがって4倍強度 18.通例の培養時間よりも10〜25%延長された時間を適用することによ って、および/またはpHがその最小値から上昇する段階において、種培養物を 主発酵へ継代する請求項1記載の方法。 19.適用される微生物が、アスペルギルス・オブスクルス菌株、その変異体 またはその突然変異体である請求項1記載の方法。 20.発酵に適用される微生物が、受託番号NCAIM(P)F001189で 寄託されたアスペルギルス・オブスクルスn.sp.MV−1正基準標本菌株であ る請求項19記載の方法。 21.種培養段階および主発酵段階を有する発酵プロセスにおいて微生物によ ってメビノリンを生産する方法であって、 a)種培養段階において、微生物を培養して播種物を生産し; b)主発酵段階において、播種物を発酵培地へ継代し;次いで c)主発酵段階において定常状態条件を維持することによってメビノリンを含む 発酵ブロスを生産すること、を特徴とする方法。 22.1種または2種以上の有機炭素源を供給すること;グルコースおよび/ または総還元糖含量をコントロールすること;有機および/または無機窒素源を 供給すること;pHをコントロールすること;泡レベルをコントロールすること ;回収することおよび供給することによってブロスの量をコントロールすること ;および溶存酸素濃度をコントロールすることによって、定常状態条件が主発酵 段階において維持される請求項21記載の方法。 23.グルコースおよび/または還元糖含量をコントロールすることによって 、主発酵段階において定常状態条件を維持する請求項22記載の方法。 24.有機および/または無機窒素源を供給することによって、主発酵段階に おいて定常状態条件を維持する請求項22記載の方法。 25.有機炭素源を供給することによって、主発酵段階において定常状態条件 を維持する請求項22記載の方法。 26.有機炭素源がグルコース、加水分解デンプンおよび植物油からなるグル ープから選ばれる請求項25記載の方法。 27.有機炭素源がグルコースである請求項26記載の方法。 28.グルコース含量を主発酵段階の60時間目から約0.2%以下に維持す る請求項27記載の方法。 29.窒素源がトウモロコシ浸漬汁および水酸化アンモニウムからなるグルー プから選ばれる請求項24記載の方法。 30.pHをコントロールすることによって、主発酵段階において定常状態条 件を維持する請求項22記載の方法。 31.pHを約5.2〜約7.0の範囲に維持する請求項30記載の方法。 32.pHを約5.2〜約6.2の範囲に維持する請求項31記載の方法。 33.炭素源および/または塩基を供給することによってpHをコントロール する請求項30記載の方法。 34.塩基が、水酸化アンモニウムおよびアルカリ金属水酸化物からなるグル ープから選ばれる請求項33記載の方法。 35.泡レベルをコントロールすることによって、主発酵段階において定常状 態条件を維持する請求項22記載の方法。 36.泡レベルをコントロールする物質を添加することによって、主発酵段階 において定常状態条件を維持する請求項22記載の方法。 37.泡レベルをコントロールする物質が合成物質である請求項36記載の方 法。 38.泡レベルをコントロールする物質が植物油である請求項36記載の方法 。 39.植物油が、ヒマワリ油および/または大豆油からなるグループから選ば れる請求項38記載の方法。 40.溶存酸素濃度をコントロールすることによって、主発酵段階において定 常状態条件を維持する請求項22記載の方法。 41.発酵ブロスの撹拌および/または通気によって、溶存酸素濃度をコント ロールする請求項40記載の方法。 42.さらに、主発酵段階中に発酵ブロスを定期的に採取することを特徴とす る請求項21記載の方法。 43.微生物の浸漬培養にて発酵プロセスを行う請求項21記載の方法。 44.約24℃〜約30℃の温度範囲にて発酵プロセスを行う請求項21記載 の方法。 45.種培養物のpHがその最小値から上昇する時に、播種物を種培養段階か ら主発酵段階へ継代する請求項21記載の方法。 46.微生物がアスペルギルス属である請求項21記載の方法。 47.微生物が、アスペルギルス・オブスクルス菌株、その変異体またはその 突然変異体である請求項46記載の方法。 48.微生物が、受託番号NCAIM(P)F001189で寄託されたアスペ ルギルス・オブスクルスn.sp.MV−1正基準標本菌株である請求項47記載 の方法。 49.種培養段階中、グルコース2−6w/v%;リン酸0.002−0.0 06w/v%;酸性カゼイン0.2−0.8w/v%;トウモロコシ浸漬汁(5 0%)1.5−5w/v%;ヒマワリ油0.05−0.18w/v%;ポリプロピ レングリコール0.05−0.18w/v%;パンクレアチン(Ph.Hg.V IIにしたがって4倍強度)0.002−0.008w/v%;水および微量 および多量元素の塩を含む培地で微生物バイオマスを培養する請求項46記載の 方法。 50.微量および多量元素の塩が、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよ び鉄ならびにその混合物からなるグループから選ばれる請求項49記載の方法。
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