NO158256B

NO158256B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive trisubstituerte pyrimido(5,4-d)pyrimidiner.

Info

Publication number: NO158256B
Application number: NO814299A
Authority: NO
Inventors: Josef Roch; Erich Mueller; Berthold Narr; Josef Nickl; Walter Haarmann; Johannes Maximilian
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1980-12-27
Filing date: 1981-12-16
Publication date: 1988-05-02
Also published as: ATE12232T1; GB2090833B; FI814148L; FI71151B; GR76356B; DE3169480D1; IE813078L; PT74199A; ZA818934B; AU7904181A; NO158256C; EP0055444A2; IL64647A0; JPS57134485A; NO814299L; IE52323B1; DK548981A; EP0055444B1; AU547792B2; PT74199B

Description

Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye trisubstituerte pyrimido[5,4-d]pyrimidiner med den generelle formel

og deres syreaddisjonssalter, særlig deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrér.

I den ovenstående generelle formel I betyr

en lineær eller forgrenet alkylgruppe med 2 til 8 karbonatomer som eventuelt er substituert med opptil 5 hydroksygrupper fra og med karbonatom 2; en med en alkoksy-, jamino-, dialkylamino- eller morfolinogruppe i 2-, 3- eller 4-stilling substituert alkylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, hvor de nevnte alkylsubstituenter

hver kan inneholde 1 til 3 karbonatomer; en metyl-pyridylmetyl-, cykloheksyl- eller hydroksycykloheksylgruppe,

1*2 et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer eller en med en hydroksygruppe eller en alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer i 2- eller 3-stilling substituert alkylgruppe med 2 eller 3 karbonatomer, eller ;R^ og R2 sammen med det mellomliggende nitrogenatom, en imidazolyl-, morfolino-, 1-oksydotiomorfolino- ;eller piperidinogruppe, hvor piperidinogruppen kan være substituert med en hydroksygruppe, en alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer, en hydroksyalkylgruppe med 1 til 3 ;karbonatomer, en alkoksykarbonylgruppe med ialt 2 til 4 karbonatomer, en alkanoylaminogruppe med 1 til 3 karbonatomer i alkanoyldelen, en aminokarbonyl-, ;alkylamino- eller dialkylaminogruppe med hver 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen, ;R3 en eventuelt med 1 eller 2 alkylgrupper med hver 1 til 3 ;karbonatomer substituert morfolino-, tiomorfolino-, ;1-oksydo-tiomorfolino- eller 1,1-dioksydo-tiomorfolinogruppe, og ;R en gruppe med formelen ;;hvor ;X er et oksygen- eller svovelatom, ;Ri- er en eventuelt med en fenylgruppe eller en i 2—, 3- eller 4-stilling med en hydroksygruppe, en dialkylamino- eller alkoksygruppe med hver 1 til 3 karbonatomer i alkyIdelen eller en alkoksykarbonylgruppe med ialt 2 til 4 karbonatomer substituert alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer, eller, hår X er et svovelatom, også en fenylgruppe, hvor de ovennevnte fenylkjerner hver kan være monosubstituert meden metylendioksy-, hydroksy-.eller nitrogruppe eller mono- eller disubstituert med alkylgrupper med 1 til 3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1 til 3 karbonatomer, alkyltiogrupper med 1 til 3 karbonatomer, trifluormetylgrupper og/eller halogenatomer; en alkylgruppe med 5 til 8 karbonatomer, ;en cykloalkylgruppe med 5 til 7 karbonatomer, en furfuryl-, ;indanyl- eller naftylmetylgruppe, ;Rfa er et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer eller en med en hydroksygruppe eller alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer i 2-, 3- eller 4-stilling substituert ;alkylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, og ;R7 er et hydrogenatom, en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer eller en fenylgruppe, hvor de nevnte fenylkjerner hver kan være monosubstituert med en metylendioksygruppe eller mono- eller disubstituert med alkylgrupper med 1 til 3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1 til 3 karbonatomer, alkyltiogrupper med 1 til 3 karbonatomer, trifluormetylgrupper og/eller halogenatomer; en alkylgruppe med 5 til 8 karbonatomer, ;en fra og med karbonatom 2 med en hydroksy-, eller alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer substituert alkylgruppe med 2 til 8 karbonatomer, en furfuryl- eller pyridylmetylgruppe, eller ;Rg og Ry sammen med det mellomliggende nitrogenatom er en eventuelt med én eller to alkylgrupper med hver 1 til 3 karbonatomer substituert alkyleniminogruppe med 4 til 7 karbonatomer, en tetrahydropyridino-, tetrahydrokinolino- eller tetrahydroisokinolinogruppe. ;Spesielt foretrukne forbindelser er de, hvor R^ betyr 2-hydroksyetyl, , R2 betyr et hydrogenatom, R^ betyr en 1-oksydo-tiomorfolinogruppe, og R betyr en benzyltio- eller L-l-fenyl-etylaminogruppe. ;Ifølge oppfinnelsen fremstilles de nye forbindelser ved følgende fremgangsmåter: a) Ved omsetning av et pyrimido [5,4-d]pyrimidin med den generelle formel ;hvor ;R og R^ er som innledningsvis angitt, ;og Z betyr en nukleofil, utgående gruppe, fortrinnsvis klor, med et amin med den generelle formel ;;hvor ;A er en gruppe med formelen ;;hvor R1 og R_ er som innledningsvis angitt. ;Som nukleofil, utgående gruppe kommer f.eks. i betraktning et halogenatom så som et klor- eller bromatom, en substituert hydroksygruppe så som en fenoksygruppe, eller en sulfonyl-gruppe så som en metylsulfonylgruppe. ;Omsetningen utføres hensiktsmessig i et inert oppløsnings-middel så som aceton, metyletylketon, tetrahydrofuran, dioksan, klorbenzen, dimetylformamid eller dimetylsulfoksyd, eventuelt i nærvær av en uorganisk base, f.eks. natriumkarbonat eller ;.kaliumhydroksyd, eller en tertiær, organisk base, f.eks. trietylamin eller pyridin, hvor sistnevnte samtidig også kan tjene som oppløsningsmiddel, og eventuelt i nærvær av en reaksjonsakselerator så som et kobbersalt, et passende amin-hydrohalogenid eller alkalihalogenid ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 20 og 150°C. Omsetningen kan imidlertid også utføres uten oppløsningsmiddel eller i et overskudd av den anvendte forbindelse med den generelle formel III. b) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R betyr en gruppe med formelen -SR^: Omsetning av et pyrimido[5,4-d]pyrimidin med den generelle formel hvor R^, R^ og R,- er som innledningsvis angitt, og W er en lavere alkylgruppe eller en aralkylgruppe, med et amin med den generelle formel ;hvor er som innledningsvis angitt. ;For W kommer f.eks. i betraktning betydningen en metyl-, etyl-, propyl-, benzyl-, metylbenzyl-, klorbenzyl-, nitro- ;benzyl- eller naftylmetylgruppe. ;Omsetningen utføres hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel ;så som benzen, tetrahydrofuran, dioksan, dimetylformamid, etanol eller isopropanol eller i et overskudd av det anvendte amin med den generelle formel V ved forhøyet temperatur, f.eks. ved temperaturer mellom 60 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 70 og 120°C. Omsetningen kan også utføres uten opp-løsningsmiddel . ;Hvis man i henhold til oppfinnelsen oppnår en forbindelse ;med den generelle formel I hvor R^ betyr en tiomorfolinogruppe, kan denne ved oksydasjon overføres til en tilsvarende tiomorfolino-oksyd-forbindelse med den generelle formel I. ;Den påfølgende oksydasjon foretas fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel, f.eks. vann, vann/pyridin, iseddik eller metanol, alt efter det anvendte oksydasjonsmiddel, hensiktsmessig ved temperatuer mellom -80 og 100°C. ;For fremstilling av tiomorfolino-l-oksyder med den ;generelle formel I foretas den påfølgende oksydasjon hensiktsmessig med en ekvivalent av det anvendte oksydasjonsmiddel, ;f.eks. med hydrogenperoksyd i iseddik ved 0 til 20°C, med en persyre så som pereddiksyre, m-klorperbenzoesyre eller peroksytrifluoreddiksyre ved 0 til 50°C, med kaliumpermanganat i fortynnet saltsyre ved 0°C, med •natriummetaperjodat i vandig metanol eller etanol ved 15 til 25°C, med tert.butyl-hypokloritt i metanol ved -80 til -30°C, med jodbenzen- ;diklorid i vandig pyridin ved 0 til 50°C, med salpetersyre i iseddik ved 0 til 20°C og med kromsyre i iseddik eller aceton ved 0 til 20°C. ;Videre kan de nye forbindelser med den generelle formel I overføres til sine fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer. Som syrer er det f.eks. funnet at saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, metansulfonsyre, p-toluensulfonsyre, eddiksyre, melkesyre, sitronsyre, vinsyre, ravsyre, maleinsyre, fumarsyre eller salicylsyre er egnet. ;De som utgangsmaterialer anvendte forbindelser med de generelle formler II til V er delvis kjent fra litteraturen eller kan fremstilles ved fremgangsmåter som er kjent fra litteraturen. Således får man f.eks. de som utgangsmaterialer anvendte forbindelser med de generelle formler II og IV ved trinnvis utskiftning av kloratomene i 2,4,8-trikIor-pyrimido-[5,4-d]pyrimidin (se tysk patent 1.116.676). ;Som nevnt innledningsvis oppviser de nye forbindelser med den generelle formel I og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig antitrombotiske egenskaper. Dessuten oppviser de ved siden av en blodtrykksenkende og kardiotonisk virkning en PDE-hemmende virkning og en hemmende virkning på aggregasjonen av kreftceller som skylles med blodbanen. ;Som eksempler ble de følgende forbindelser undersøkt med i hensyn til sine biologiske egenskaper: A = 2-(2-hydroksyetylamin)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-8-propyl- tio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;B = 8-cykloheksyltio-2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;C = 8-benzyltio-2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;D = 8-benzyltio-2-dietanolamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;E = 8-benzyltio-2-[N-(2-hydroksyetyl)-2-metoksyetylamino]-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;F = 2-(2-hydroksyetylamino)-8-(a-metyl-4-metyltio-benzyltio)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;G = 8-furfuryltio-2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;H = 8-(N-etyl-butylamino)-2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;I = 2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-8-(L-l-fenyl-etylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;K = 8-(4-klorbenzylamino)-2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;L = 2-dietanolamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-8-piperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;M = 2-dietanolamino-8-isopentoksy-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;N = 8-benzyloksy-2-dietanolamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;0 = 8-benzyloksy-2-[N-(2-hydroksyetyl)-2-metoksyetyalmino]-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og ;P = 2-dietanolamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-8-(3-fenyl-propoksy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin. ;1. Antitrombotisk virkning: ;Metodikk: ;Trombocytt-aggregasjonen undersøkes ved metoden ifølge BORN og CROSS (J. Physiol. 170, 397 (1964)) i blodplaterikt plasma fra friske forsøkspersoner. For å hemme koaguleringen settes 3,14% natriumcitrat til blodet i volumforhold 1:10. ;Kollagen- fremkalt aggregasjon ;Forløpet av fallet i optisk tetthet for blodplate-suspensjonen blir efter tilsetning av det aggregasjons-utløsende stoff målt fotometrisk og registrert. På grunnlag av bøyningsvinkelen for tetthetskurven finner man frem til aggregasjonshastigheten. Det punkt på kurven hvor den største lysgjennomtrengelighet foreligger, tjener til beregning av "optisk tetthet". ;Kollagen-mengden velges lavest mulig, men imidlertid slik at den medfører en irreversibelt forløpende reaksjonskurve. Det ble anvendt handelsvanlig kollagen fra firma Hormonchemie, Miinchen. ;Før kollagen-tilsetningen inkuberes plasmaet i hvert til-., felle i 10 minutter med prøveforbindelsen ved 37°C. ;På grunnlag av de oppnådde måleverdier beregnes grafisk en EC.-Q som er basert på en 50%ig endring av den "optiske tetthet" som angir aggregasjonshemning. ;Den følgende tabell inneholder de fundne verdier: ;;2. Akutt toksisitet: ;Den akutte toksisitet av prøveforbindelsene blé bestemt orienterende på grupper av 6 til 10 mus efter oral admini-strering av en dose på 250 mg/kg (observasjonstid: 14 dager). For dette formål ble forbindelsene suspendert i 2%ig metyl-cellulose, derefter ble noe vann tilsatt, og forbindelsene ble tilført de våkne dyr med svelgsonde. ;Den følgende tabell inneholder de fundne verdier: ;;På grunn av sine farmakologiske egenskaper er de nye forbindelser med den generelle formel I og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer egnet til forebyggelse av tromboemboliske lidelser så som hjerteinfarkt, cerebralinfarkt, såkalte forbigående ischaemiske anfall, Amaurosis fugax og til forebyggelse av arteriosklerose og metastasedannelse. For disse formål kan forbindelsene, eventuelt i kombinasjon med andre virkestoffer, innarbeides, i de vanlige farmasøytiske tiIberedeIsesformer så som dragéer, tabletter, kapsler, suppositorier, oppløsninger eller suspensjoner. Enkeltdosen for voksne utgjør 0,1-20 mg, fortrinnsvis 0,5-5 mg, 2 til 4 ganger daglig, slik at den daglige dose er 0,2-80 mg. ;De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere. ;Forhåndsbemerkning; ;For smeltepunktangivelsene dreier det seg om ukorrigerte smeltepunkter. ;Eksempler på fremstilling av utgangs forbindelsene: ;Eksempel A ;2, 8- diklor- 4- morfolino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;118g (0,5 mol) 2,4,8-triklor-pyrimido [5,4-d]pyrimidin suspenderes i 1,2 1 aceton, og under omrøring ved romtemperatur tilsettes derefter langsomt en oppløsning av 44 ml (0,5 mol) morfolin og 70 ml (0,5 mol) trietylamin i 100 ml aceton. ;Efter påfølgende omrøring i ca. 0,5 time setter man 1,3 1 vann til reaksjonsblandingen, hvorved trietylaminhydrokloridet opp-løses, og ytterligere reaksjonsprodukt utskilles. Efter henstand foretas avsugning, bunnfallet vaskes godt med vann og derefter med noe metanol og tørres ved 60°C. ;Utbytte: 132 g (92% av det teoretiske) med smeltepunkt 179-181°C, Smeltepunkt: 183-185°C (fra etanol). ;Omsetningen kan på fullstendig analog måte også foretas under anvendelse av en vandig kaliumkarbonatoppløsning istedenfor trietylamin. ;Analogt med eksempel A ble følgende forbindelser fremstilt: 2,8-diklor-4-(2-metylmorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, Smeltepunkt: 129-131°C. ;2,8-diklor-4-(2,6-dimetylmorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, Smeltepunkt: 181-183°C ;2,8-diklor-4-tiomorfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, ;Smeltepunkt: 154-157°C ;2,8-diklor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, Smeltepunkt: 195-198°C (dioksan) ;2,8-diklor-4-(1,1-dioksydotiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, Smeltepunkt: 270-273°C (spaltn., dioksan). ;Eksempel B ;8- benzyltio- 2- klor- 4- morfolino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Til en suspensjon av 143 g (0,5 mol) 2,8-diklor-4-morfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin i 2 1 aceton settes langsomt en oppløsning av 23 g (0,52 mol) natriummetylat i 150 ml metanol og 5 9 ml (0,5 mol) benzylmerkaptan ved romtemperatur. Derefter omrøres i ytterligere ca. 1 time, og til reaksjonsblandingen settes ca. 2 1 vann, hvorved det utfelte natrium-klorid oppløses, og ytterligere reaksjonsprodukt utskilles. Efter henstand avsuges det, vaskes med 1 1 vann og derefter ;med ca. 500 ml metanol og tørres ved 60°C. ;Utbytte: 182 g (97% av det teoretiske) med sm.p. 157-159°C, Smeltepunkt: 159-161°C (fra isopropanol). ;Omsetningen kan utføres på fullstendig analog måte ;også under anvendelse av 2N natronlut istedenfor natriummetylat-oppløsning. ;Eksempel C ;8- ( N- benzyl- metylamino)- 2- klor- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Til en suspensjon av 15,9 g (0,05 mol) 2,8-diklor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin i ca. 250 ml dioksan helles langsomt under omrøring en oppløsning av 12,2 g (0,1 mol) N-benzylmetylamin i 50 ml dioksan, og derefter oppvarmes det hele i ytterligere ca. 30 minutter til 30-40°C. Ved opptagelse av reaksjonsblandingen i ca. 1 1 vann utskilles reaksjonsproduktet som et svakt, gulaktig bunnfall. Efter en tids henstand avsuges det, vaskes med vann og tørres ved ca. 60°C. ;Utbytte: 18,6 g (92% av det teoretiske). ;Efter omkrystallisering fra etanol smelter 8- (N-benzyl-metylamino) -2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin ved 158-160°C. ;Eksempel D ;8- benzyloksy- 2- klor- 4-( 1- oksydoTtiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d]-pyrimidin ;til en ca. 30°C varm oppløsning av 15,9 g (0,05 mol) 2,8-diklor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin i ;400 ml dioksan settes en alkoholatoppløsning som er fremstilt ;av 22 g (0,2 mol) benzylalkohol i 100 ml absolutt benzen med ;1,6 g (0,07 mol) natrium, og den erholdte blanding omrøres i ;ca. 2 timer ved romtemperatur. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum, og residuet tilsettes ca. 500 ml vann. Bunnfallet som blir fast efter kort tids henstand avsuges, ;vaskes med vann og tørres ved ca. 70°C. ;Utbytte: 16 g (82% av det teoretiske). ;Efter omkrystallisering fra dioksan smelter 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin ved 227-229°C. ;Analogt med eksemplene B, C og D fremstilles alle utgangsforbindelsene som er angitt i de følgende eksempler for fremstilling av sluttproduktene. ;Fremstilling av sluttproduktene: ;Eksempel 1 ;8- benzyltio- 2- ( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;20,3 g (0,05 mol) 8-benzyltio-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino) -pyrimido[5,4-d]pyrimidin (sm.p.: 188-190°C) oppvarmes sammen med 8 g (0,13 mol) 2-hydroksyetylamin i 400 ml dioksan i ca. 45 minutter under tilbakeløpskjøling. Mesteparten av oppløsningsmidlet avdestilleres i vakuum, og den gjenværende rest opptas i ca. 500 ml vann. Bunnfallet som utskilles efter en tids henstand, avsuges, vaskes med vann og tørres ved ca. 70°C. ;Utbytte: 20,8 g (97% av det teoretiske). ;Efter omkrystallisering fra etanol/dioksan smelter 8-benzyltio-2-(2-hydroksyetylamino)-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin ved 215-217°C. ;<C>19<H>22<N>6°2<S>2 (<4>30'6) ;Beregnet: C 52,99 H 5,16 N 19,52 S 14,89 ;Funnet: 53,00 5,23 19,56 14,70 ;Den samme forbindelse får man også ved omsetning av 4,8-bis(benzyltio)-2-(2-hydroksyetylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (sm.p.: 154-155°C) med tiomorfolin-l-oksyd ved 80 til 100°C i nærvær av tiomorfolin-l-oksyd-hydrokiorid eller ved oksydasjon av 8-benzyltio-2-(2-hydroksyetylamino)-4-tiomorfolino-pyrimido [5 , 4-d] pyrimidin (sm.p.: 175-177°C) a) med natriummetaperjodat i metanol under tilbakeløpskjøling, ;b) med hydrogenperoksyd i iseddik ved ca. 30°C, og ;c) med kaliumpermanganat i IN saltsyre ved ca. 30°C. ;Eksempel 2 ;8-( N- benzyl- metylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tio- morfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;8,1 g (0,02 mol) 8-(N-benzyl-metylamino)-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -pyrimido [5 , 4-d] pyrimidin (sm.p.: 158-160°C) oppvarmes sammen med 12,2 g (0,2 mol) 2-hydroksyetylamin i 1 time til ca. 90°C. Den oppnådde blanding opptas i cal 250 ml vann, hvorved reaksjonsproduktet utskilles som et bunnfall som raskt stivner. Det avsuges, vaskes med vann og tørres ved ca. 60°C. ;Utbytte: 8,2 g (96% av det teoretiske). ;Efter en gangs omkrystallisering fra etanol smelter 8-(N-benzyl-metylamino)-2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -pyrimido[5,4-d]pyrimidin ved 181-182°C. ;<C>20H25N7°2S (427'5) ;Beregnet: C 56,19 H 5,89 N 22,48 S 7,50 ;Funnet: 5 6,30 5,7 8 22,45 7,32 ;Eksempel 3 ;2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- piperidino-pyrimido [ 5 , 4- d], pyrimidin ;11,0 g (0,03 mol) 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-8-piperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (sm.p.: 203-204°C) oppvarmes med 32 g (0,3 mol) dietanolamin i ca. 30 minutter til 120°C, og den oppnådde blanding opptas derefter i ca. 300 ml vann. Reaksjonsproduktet som efter kort tid utskilles i krystallinsk form, avsuges, vaskes med vann og tørres. ;Utbytte: 12,4 g (95% av det teoretiske). ;Efter omkrystallisering fra etanol smelter 2-dietanolamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-8-piperidino-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin ved 115-118°C. ;<C>19<H>29<N>703<S> (435,6) ;Beregnet: C 52,39 H 6,71 N 22,51 S 7,36 ;Funnet: 53,03 6,70 22,63 7,09 ;Eksempel 4 ;8- benzyloksy- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;7,8 g (0,02 mol) 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -pyrimido [5 , 4-d] pyrimidin (sm.p.: 227-229°C) oppvarmes med 8,4 g (0,08 mol) dietanoiamin i 100 ml dioksan eller også uten oppløsningsmiddel i ca. 1 time til ca. 100°C. Oppløsningsmidlet avdestiUeres i vakuum, og det gjenværende residuum opptas i ca. 300 ml vann. Reaksjonsproduktet som stivner efter en tids henstand, avsuges, vaskes med vann og tørres ved ca. 60°C. ;Utbytte: 8,4 g (92% av det teoretiske). ;Efter omkrystallisering fra etanol smelter 8-benzyloksy-2-dietanolamino-4-,(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin ved 175-177°C. ;<C>21<H>26N6°4<S> (458'6) ;Beregnet: C 55,01 H 5,72 N 18,33 S 6,99 ;Funnet: 55,30 5,80 18,55 6,84 ;Eksempel 5 ;2- ( 2- hydroksyetylamino)- 8- metyltio- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-metyltio-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 2 60-262°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 168-170°C (metanol). ;Eksempel 6 ;2- dietanolamino- 8- metyltio- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-8-metyltio-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 228-230°C (dimetylformamid). ;v ;Eksempel 7 ;2- ( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- propyl- tio-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-propyltio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin ;(sm.p.: 209-210°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 170-172°C (etanol). ;Eksempel 8 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8- isopentyltio- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-isopentyltio-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 175-177°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 200-202°C (etanol). ;Eksempel 9 2- ( 2- hydroksyetylamino)- 8- oktyltio- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-oktyltio-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 106-108°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 158-160°C (etanol). ;Eksempel 10 ;8- cykloheksyltio- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-cykloheksyltio-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 225-227°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 204-206°C (etanol). ;Eksempel 11 ;8- benzyltio- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4- morfolino- pyrimido-[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-morfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 159-161°C) ;og 2-hydroksyetylamin ved oppvarmning i dimetylsulfoksyd til 50°C. ;Smeltepunkt: 151-153°C (eddiksyreetylester). ;Den samme forbindelsen får man på analog måte også ved oppvarmning av 8-benzyltio-4-morfolino-2-fenoksy-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 159-161°C) med 2-hydroksyetylamin til ca. 90°C. ;Eksempel 12 ;8- benzyltio- 2- ( 2- hydroksyetylamino)- 4- tiomorfolino-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-tiomorfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 175-177°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 155-157°C (etanol/dioksan). ;Eksempel 13 ;8- benzyltio- 4-( 1, 1- dioksydo- tiomorfolino)- 2-( 2- hydroksyetyl-amino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1,1-dioksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 230-233°C) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 193-195°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 14 ;8- benzyltio- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 188-190°C) og dietanolamin ved koking tre timer under tilbakeløpskjøling. ;Smeltepunkt: 186-188°C (etanol). ;Eksempel 15 ;8- benzyltio- 2- [ N- ( 2- hydroksyetyl)- metylamino]- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-metyl-etanolamin. ;Smeltepunkt: 177-179°C (etanol). ;Eksempel 16 ;8- benzyltio- 2-[ N-( 2- hydroksyetyl)- 2- metoksyetylamino]- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt.med eksempel 1 fra 8-benzyl-tio-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-metoksyetyl-etanolamin. ;Smeltepunkt: 136-138°C (eddiksyreetylester) .• ;Eksempel 17 ;8- benzyltio- 2-( 3- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 3-amino-1- propanol. ;Smeltepunkt: 148-150°C (etanol). ;Eksempel 18 ;8- benzyltio- 2-( 2- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 1-amino-2- propanol. ;Smeltepunkt: 175-177°C (etanol). ;Eksempel 19 ;8- benzyltio- 2-( 2, 3- dihydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 1-amino-2,3-propandiol. ;Smeltepunkt: 167-169°C (etanol). ;Eksempel 20 ;8- benzyltio- 2-( 5- hydroksypentylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(l-oksydo"-tiomorfolino) -pyrimido [5, 4-d]pyrimidin og 5-amino-1-pentanol. ;Smeltepunkt: 158-159°C (etanol). ;v ;Eksempel 21 ;8- benzyltio- 2-( 6- hydroksyheksylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 6-amino-1-heksanol. ;Smeltepunkt: 125-127°C (etanol). ;Eksempel 22 ;8- benzyltio- 2- ( N- metyl- D- glukamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-■ pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-metyl-D-glukamin. ;Smeltepunkt: 203-205°C (dioksan). ;Eksempel 2 3 ;8- benzyltio- 2- metylamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og metylamin i dioksan ved ca. 100°C under trykk. ;Smeltepunkt: 190-192°C (etanol/dioksan). ;Eksempel 2 4 ;8- benzyltio- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 2- propylamino-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ' ;Fremstilt analogt med eksempel 2 3 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og propyl-amin. ;Smeltepunkt: 181-182°C (etanol/dioksan). ;Eksempel 2 5 ;8- benzyltio- 2- isopentylamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyitio-2-klor-4- (l-oksydo-rtiomorfolino) -pyrimido [5 , 4-d] pyrimidin og 2-metyl-butylamin. ;Smeltepunkt: 195-197°C (etanol/dioksan). ;Eksempel 2 6 ;2-( 2- aminoetylamino)- 8- benzyltio- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og etylen-diamin. ;Smeltepunkt: 17 4-17 6°C (etanol). ;Eksempel 27 ;8- benzyltio- 2-( 2- dietylamino- etylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 2-dietylamino-etylamin. ;Smeltepunkt: 112-115°C (etanol). ;Eksempel 2 8 ;8- benzyltio- 2-( 2- morfolino- etylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 2-morfolinoetylamin. ;Smeltepunkt: 187-190°C. ;Eksempel 2 9 ;8- benzyltio- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 2-( 3- pikolylamino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 3-pikolyl-amin. ;Smeltepunkt: 145-148°C (etanol). ;Eksempel 30 ;8- benzyltio- 2-( N- metyl- 3- pikolylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-metyl-3-pikolylamin. ;Smeltepunkt: 186-188°C (etanol). ;Eksempel 31 ;8- benzyltio- 2-( 3- hydroksypiperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 3- hydroksy-piperidin. ;Smeltepunkt: 239-241°C (etanol). ;Eksempel 32 ;8- benzyltio- 2-( 4- hydroksypiperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 4-hydroksy-piperidin. ;Smeltepunkt: 247-249°C (etanol). ;Eksempel 33 ;8- benzyltio- 2-( 4- metoksypiperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 4-metoksy-piperidin. ;Smeltepunkt: 196-199°C (etanol). ;Eksempel 3 4 ;8- benzyltio- 2-( 2- hydroksymetylpiperidino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino )- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 2- hydroksymetyl-piperidin. ;Smeltepunkt: 190-192°C (etanol). ;Eksempel 35 ;8- benzyltio- 2-( 3- hydroksymetylpiperidino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 3- hydroksymetyl-piperidin. ;Smeltepunkt: 222-223°C (dioksan). ;Eksempel 36 ;8- benzyltio- 2-( 4- dimetylamino- piperidino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 4-dimetylamino-piperidin. ;Smeltepunkt: 202-204°C (etanol/dioksan). ;Eksempel 37 ;2-( 4- acetylamino- piperidino)- 8- benzyltio- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 4-ac'etylamino-piperidin. ;Smeltepunkt:- 2 95-2 97°C. ;Eksempel 38 ;8- benzyltio- 2-( 4- karbamoyl- piperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og piperidin-4-karboksylsyreamid. ;Smeltepunkt: 270-273°C. ;Eksempel 39 ;2-( 4- etoksykarbonyl- piperidino)- 8- benzyltio- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og piperidin-4-karboksylsyreetylester. ;Smeltepunkt: 192-194°C (etanol). ;Eksempel 40 ;2- ( 3- etoksykarbonyl- piperidino)- 8- benzyltio- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomoroflino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og piperidin-3-karboksylsyreetylester. ;Smeltepunkt: 167-170°C (etanol). ;Eksempel 41 ;8- benzyltio- 2- morfolino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og morfolin. Smeltepunkt: 239-240°C (etanol). ;Eksempel 42 ;8- benzyltio- 4- morfolino- 2-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-morfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 15 9-161°) ;og tiomorfolin-l-oksyd. ;Smeltepunkt: 245-247°C. ;Eksempel 4 3 ;8- benzyltio- 2-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 4- tiomorfolino-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-tiomorfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 175-177°C) og tiomorfolin-l-oksyd. ;Smeltepunkt: 204-205°C. ;Eksempel 44 ;8- benzyltio- 2, 4- bis- ( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d]-pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 188-190°C) og tiomorfolin-l-oksyd ved tre timers oppvarmning i dioksan under tilbakeløpskjøling. ;Smeltepunkt: 208-211°C. ;Eksempel 45 ;8- benzyltio- 2- imidazolyl- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydQ-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og imidazol ved 6 timers oppvarmning i dioksan under tilbakeløpskjøling. Smeltepunkt: 2 60-2 62°C. ;Eksempel 46 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- fenetyl-tio- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-fenetyltio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 248-250°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 181-184°C (etanol). ;Eksempel 47 ;2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- fenetyltio-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-fenetyltio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og diefanolamin. ;Smeltepunkt: 178-179°C (etanol). ;Eksempel 48 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 3- fenyl-propyltio)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8- (3-fenylpropyltio)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 172-174°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 180-182°C (etanol). ;Eksempel 4 9 ;8- furfuryltio- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-furfuryltio-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 173-175°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 182-184°C (etanol). ;Eksempel 50 ;2- ( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 2- hydroksyetyltio)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(2-hydroksy-etyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 228-230°C, spaltn.) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 200-203°C (etanol/eddiksyreetylester). ;Eksempel 51 ;2- dietanolamino- 8-( 2- hydroksyetyltio)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(2-hydroksy-etyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og dietanolamin. ;Smeltepunkt: 196-199°C (etanol). ;Eksempel 52 ;8- etoksykarbonylmetyltio- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino )- pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-etoksykarbonylmetyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 174-175°C og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 172-174°C (metanol). ;Eksempel 5 3 ;8- ( 2- dietylaminoetyltio)- 2-( 2- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(2-diety.l-aminoetyltio)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 146-148°C) og 2-hydroksypropylamin. Harpiks. ;Eksempel 5 4 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 2- indanyltio)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(2-indanyl-tio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 2 68-270°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 228-230°C (dimetylformamid). ;Eksempel 5 5 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 1- naftylmetyltio)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(1-naftyl-metyltio).-4- (1-oksydo-tiomorfolino) -pyrimido [5 , 4-d] pyrimidin (smeltepunkt: 212-215°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 210-211°C (dimetylformamid). ;Eksempel 5 6 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8rfenyltio-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-fenyltio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 253-255°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 2 42-2 45°C. ;Eksempel 57 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 4- tolyl-tio)- pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8- (4-tolyltio)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 261-263°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 245-247°C (etanol/eddiksyreetylester). ;Eksempel 5 8 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 4- metoksyfenyltio)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(4-metoksy-fenyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 239-241°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 221-22 3°C (metanol/dioksan). ;Eksempel 5 9 ;2- dietanolamino- 8-( 4- hydroksyfenyltio)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) . pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(4-hydroksy-fenyltio)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: > 280°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 22 3-225°C (etanol). ;Eksempel 60 ;2- dietanolamino- 8-( 4- fluorfenyltio)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(4-fluor-fenyltio)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 243-245°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 210-212°C( eddiksyreetylester/metanol). ;Eksempel 61 ;8-( 4- klorfenyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(4-klor-fenyltio)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 267-269°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 22 8-2 30°C (metanol). ;Eksempel 62 ;8- ( 4- bromfenyltio)- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-(4-bromfenyltio)-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 272-275°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 17 6-17 8°C (eddiksyreetylester/metanol). ;Eksempel 63 ;8- benzyltio- 4-( 2, 6- dimetylmorfolino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(2,6-dimetylmorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 85-9p°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 96-99°C (etanol). ;Eksempel 64 ;8- amino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-amino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 270-272°C, spaltn.) og' 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 221-223°C (omfelling fra 0,1N saltsyre ved ;hjelp av ammoniakk). ;Eksempel 65 2-( 2- hydroksyetylamino)- 8- metylamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-metylamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 27 8-2 80°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 175-177°C (dioksan.). ;Eksempel 66 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- propyl-amino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-propylamino-pyrimidO[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 17 4-17 6°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 164-166°C (metanol). ;Eksempel 67 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8- isopropylamino- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-isopropylamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 213-215°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 154-156°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 6 8 ;8- butylamino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-butylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 179-181°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 157-159°C (metanol). ;Eksempel 69 ;2- ( 2- hydroksyetylamino)- 8- isopentylamino- 5-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-isopentylamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 17 6-17 8°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 173-174°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 70 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8- oktylamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-oktylamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 145-147°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 137-139°C (metanol). ;Eksempel 71 ;8- ( N- etyl- butylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-(N-etyl-butylamino)-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 157-158°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 154-155°C (metanol). ;Eksempel 72 ;8- dibutylamino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-dibutylamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (sméltepunkt: 187-189°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 175-177°C (metanol). ;Eksempel 7 3 ;8-( N- cykloheksyl- metylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydotiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(N-cykloheksylmetylamino)-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 226-228°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 222-223°C (metanol). ;Eksempel 7 4 ;8- cykloheksylmetylamino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksmepel 2 fra 2-klor-8-cykloheksylmetylamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 217-218°C), og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 155-156°G (metanol). ;Eksempel 7 5 ;8- benzylamino- 2- ( 2- hydroksyetylamino)- 4- ( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4- (l-oksydo--tiomorfolino) -pyrimido [5 , 4-d] pyrimidin ;(smeltepunkt: 232-233°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 192-194°C (etanol/dioksan). ;Smeltepunkt for maleinatet: 170-17 5°C. ;Eksempel 7 6 ;8- benzylamino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4- morfolino-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-morfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 139-141°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 130-132°C. ;Eksempel 7 7 ;8- benzylamino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4- tiomorfolino-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-tiomorfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 129-130°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 109-111°C. ;Eksempel 7 8 ;8- benzylamino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1, 1- dioksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1,1-dioksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 213-215°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 204-205°C. ;Forbindelsen oppnås også fra 8-benzylamino-2-(2-hydroksy-etylamino) -4-tiomorfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin ved oksydasjon med kaliumpermanganat i fortynnet saltsyre. ;Eksempel 7 9 ;8- benzylamino- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 232-233°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 195-196°C (metanol). ;Eksempel 80 ;8- benzylamino- 2-[ N-( 2- hydroksyetyl)- 2- metoksyetylamino]- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 8-benzylamino-2-klqr-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og ;N-(2-hydroksyetyl)-2-metoksyetylamin. ;Smeltepunkt: 145-147°C (metanol). ;Eksempel 81 ;2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- fenetylamino-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8-fenetylamino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 202-204°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 194-196°C (metanol). ;Eksempel 82 ;2-,[ N- ( 2- hydroksyetyl)- 2- metoksyetylamino]- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino )- 8- fenetylamino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8-fenetylamino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-(2-hydroksyetyl)-2-metoksyetylamin. ;Smeltepunkt: 115-117°C (metanol/vann). ;Eksempel 83 ;2- dietanolamino- 4- ( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 3- fenylpropyl-amino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8-(3-fenylpropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 152-154°C) og dietanoiamin. Smeltepunkt: 16 4-166°C (eddiksyreetylester/metanol). ;/ Eksempel 84 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- fenetyl-amino- pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8-fenetylamino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 202-204°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 187-189°C (metanol). ;Smeltepunkt for hydrokloridet: 161-164°C ;Smeltepunkt for maleinatet: 15 6-15 8°C. ;Eksempel 85 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 3- fenyl-propylamino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-(3-fenylpropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 152-154°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 164-166°C. ;Eksempel 86 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 4- fenyl-butylamino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-(4-fenylbutylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 156-158°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 164-166°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 87 ;2- ( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( L- l-fenyletylamino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8- (L-l-fenyletyiamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 167-169°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 85-88°C. ;Eksempel 88 ;8- benzylamino- 2-( 5- hydroksypentylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 232-233°C) og 5-amino-l-pentanol. ;Smeltepunkt: 132-134°C (metanol). ;Eksempel 89 ;8- benzylamino- 2-( 5- hydroksy- l, 5- dimetylheksylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin' ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 232-233°C) og 6-amino-2-metyl-2-heptanol. Harpiks. ;Eksempel 90 ;8- benzylamino- 2-( 3- hydroksypiperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 232-233°C) og 3-hydroksy-piperidin. ;Smeltepunkt: 213-215°C (etanol). ;Eksempel 91 ;8-( N- benzyl- metylamino)- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 8-(N-benzyl-metylamino) -2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 158-160°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 15 9-161°C (metanol). ;Eksempel 92 ;8-( N- benzyl- metylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4- tiomorfolino-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-(N-benzyl-metylamino)-2-klor-4-tiomorfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 95-97°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 112-114°C. ;Eksempel 93 ;8- ( N- benzyl- metylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4- morfolino-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-(N-benzyl-metylamino) -2-klor-4-morfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 121-12 3°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 106-108°C (metanol). ;Eksempel 9 4 ;8-( N- etyl- benzylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-(N-etyl-benzylamino) -2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 163-165°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 164-165°C (metanol). ;Eksempel 95 ;8-( N- benzyl- propylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-(N-benzyl-propyl-amino)-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 183-184°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 167-169°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 96 8-( N- benzyl- butylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-N-benzyl-butylamino)-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 153-155°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 162-163°C (omfelling fra 2N saltsyre med ammoniakk). ;Eksempel 97 ;8-[ N- benzyl-( 2- hydroksyetylamino)]- 2-( 2- hydroksyetylamino)-4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8- [N-benzyl-(2-hydroksyetylamino)]-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 153-155°C)'og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 140-142°C (eddiksyreetylester/metanol). ;Eksempel 9 8 ;2, 8- bis ( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med. eksempel 2 fra 2,8-diklor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin ;(smeltepunkt: 195-198°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 15 6-15 8°C (vann). ;Eksempel 99 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 5- hydroksypentylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremsti-lt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(5-hydroksy-pentylamino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 202-204°C) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 121-123°C (omfelling fra 0,1N saltsyre med ammoniakk). ;Eksempel 100 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 5- hydroksy- l, 5- dimetylheksylamino)-4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(5-hydroksy-l,5-dimetylheksylamino)-4-(1-oksydo-tiomoroflino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (harpiks) og 2-hydroksyetylamin. ;Harpiks. ;Eksempel 101 ;8-( 3- etoksypropylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-(3-etoksypropyl-amino) -2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 153-154°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 14 9-151°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 102 ;8- furfurylamino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-furfurylamino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 203-205°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 194-196°C (metanol). ;Eksempel 103 ;2-( 2- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 3- pikolylamino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-(3-pikolylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 227-229°C) og l-amino-2-propanol. ;Smeltepunkt: 197-199°C (omfelling fra 0,1N saltsyre med ammoniakk). ;Eksempel 104 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-[ N- metyl-( 3- pikolylamino)] - 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-[N-metyl-(3-pikolylamino)]-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 154-156°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 186-188°C (omfelling fra 0,1N saltsyre med ammoniakk). ;Eksempel 105 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( N- metylanilino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(N-metylanilino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 237-239°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 217-219°C (omfelling fra 0,1N saltsyre med ammoniakk). ;Eksempel 106 ;8-( 4- etoksyanilino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 8-(4-etoksyanilino)-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 2 37-2 40°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 219-221°C. ;Eksempel 107 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 3- trifluor-metylanilino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8- (3-trifluormetylanilino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 215-218°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 233-235°C (etanol). ;Eksempel 108 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 4- metylbenzylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino )- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(4-metyl-benzylamino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 185-187°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 173-175°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 109 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 3- metoksybenzylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino )- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(3-metoksy-benzylamino} -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 222-224°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 168-170°C (eddiksyreetylester/dioksan). ;Eksempel 110 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 4- metoksybenzylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(4-metoksy-benzylamino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 220-222°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 173-175°C (eddiksyreetylester/dioksan). ;Eksempel 111 ;8- ( 3, 4- dimetoksybenzylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(3,4-dimetoksybenzylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 218-220°C) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 175-177°C (metanol). ;Eksempel 112 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 3, 4- metylendioksy- benzylamino)-4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(3,4-metylendioksy-benzylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 239-241°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 216-218°C (dioksan). ;Eksempel 113 ;8-( 4- fluorbenzylamino)- 2- ( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(4-fluor-benzylamino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 210-212°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 190-192°C (eddiksyreetylester/metanol). ;Eksempel 114 ;8-( 2- klorbenzylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorf olino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(2-klor-benzylamino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 2 38-2 40°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 178-180°C (metanol). ;Eksempel 115 ;8-( 3- klorbenzylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(3-klor-benzylamino) -4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 239-241°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 203-204°C (dioksan). ;Eksempel 116 ;8-( 4- klorbenzylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(4-klor-benzylamino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 216-218°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 215-217°C (dioksan). ;Eksempel 117 ;8- ( 2, 4- diklorbenzylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(2,4-diklor-benzylamino) -4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 196-198°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 210-212°C (dioksan). ;Eksempel 118 ;8-( 3, 4- diklorbenzylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino )- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(3,4-diklor-benzylamino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 259-261°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 186-188°C (dioksan). ;Eksempel 119 ;8-( 3, 4- dimetoksyfenetylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(3,4-dimetoksyfenetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 214-216°C ) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 168-170°C (omfelling fra 2N saltsyre med ammoniakk). ;Eksempel 120 ;8-[ N-( 3, 4- dimetoksyfenetyl)- metylamino]- 2-( 2- hydroksyetyl-amino) - 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-[N-(3,4-dimetoksyfenetyl)-metylamino]-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 178-179°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 153-154°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 121 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- piperidino-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-piperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 203-204°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 165-167°C. ;Eksempel 122 ;2- ( 3- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- piperidino-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8-piperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 3- hydroksypropylamin. ;Smeltepunkt: 142-144°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 12 3 ;2-( 2- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- piperidino-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-piperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 2-hydroksypropylamin. ;Smeltepunkt: 175-177°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 12 4 ;2-( 2, 2- dimetyl- 3- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-8- piperidino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-piperidino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin og 2,2-dimetyl-3-hydroksypropylamin. ;Smeltepunkt: 192-194°C (etanol). ;Eksempel 125 ;2-( 2, 3- dihydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-piperidino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino ) -8-piperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 2,3-dihydroksypropylamin. ;Smeltepunkt: 189-190°C (etanol). ;Eksempel 12 6 ;2-[ N-( 2- hydroksyetyl)- 2- metoksyetylamino]- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - 8- piperidino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-piperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-(2-hydroksyetyl)-2-metoksyetylamin. ;Smeltepunkt: 133-135°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 127 ;2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- pyrrolidino-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-pyrrolidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 243-244°C) og 2-hydroksyetylamin.. ;Smeltepunkt: 200-203°C. ;Eksempel 12 8 ;8- heksametylenimino- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-8-heksametylenimino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5, 4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 206-207°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 190-192°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 12 9 ;2- dietanolamino- 8- heptametylenimino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-8-heptametylenimino-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 214-215°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 186-188°C (etanol). ;Eksempel 130 ;2- dietanolamino- 8-( 4- metylpiperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-8-(4-metyl-piperidino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 195-196°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 175-177°C (etanol). ;Eksempel 131 ;2- dietanolamino- 8-( 3, 5- dimetylpiperidino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-8-(3,5-dimetyl-piperidino )-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 186-187°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 215-217°C (etanol). ;Eksempel 132 ;8-( 2- etylpiperidino)- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 8-(2-etylpiperidino)-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 171-174°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 140-142°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 13 3 ;2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 1, 2, 5, 6- tetrahydropyridino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8- (1,2,5,6-tetrahydropyridino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 189-190°C) og dietanoiamin. Smeltepunkt: 140-143°C (etanol). ;Eksempel 134 ;8- [ bis- ( 2- metoksyetyl)- amino]- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 8-[bis-(2-metoksyetyl) -amino]-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido-[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 136-138°C) og dietanoiamin. Smeltepunkt: 120-122°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 135 ;2- dietanolamino- 8- metoksy- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-metoksy-4-(1-oksydotiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 218-221°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 198-200°C (dioksan). ;Eksempel 136 ;2- dietanolamino- 8- metoksy- 4- morfolino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-metoksy-4-morfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 160-162°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 172-174°C (vann) . ;Eksempel 137 ;2- dietanolamino- 4- ( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- propoksy-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-propoksy-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 205-207°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 195-197°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 13 8 ;2- dietanolamino- 8- isopentyloksy- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-isopentyloksy-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 143-145°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 153-155°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 139 ;2- dietanolamino- 8- oktyloksy- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-oktyloksy-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 94-96°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 128-130°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 140 ;8- cykloheksyloksy- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-cykloheksyloksy-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 185-187°C) og dietanoiamin. ;Smeltepunkt: 217-219°C (etanol). ;Eksempel 141 ;8- benzyloksy- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin ;(smeltepunkt: 227-229°C) og 2-hydroksyetylamin. ;Smeltepunkt: 182-184°C (eddiksyreetylester/metanol). ;Eksempel 142 ;8- benzyloksy- 2-( 3- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 3- hydroksypropylamin. ;Smeltepunkt: 179-181°C (etanol). ;Eksempel 143 ;8- benzyloksy- 2-[ N-( 2- hydroksyetyl)- 5- hydroksypentylamino]-4- ( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-(2-hydroksyetyl)-5-hydroksypentylamin. ;Smeltepunkt: 120-122°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 144 ;8- benzyloksy- 2-( N- metylglukamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-metylglukamin. ;Smeltepunkt: 199-201°C (etanol). ;Eksempel 145 ;8- benzyloksy- 2- [ N- ( 2- hydroksyetyl)- 2- metoksyetylamino]- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin - ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N- (2-hydroksyetyl)-2-metoksyetylamin. ;Smeltepunkt: 110-112°C (metanol/vann). ;Eksempel 146 ;8- benzyloksy- 2-[ N-( 2- hydroksyetyl)- 2- hydroksypropylamino]-4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-(2-hydroksyetyl)-2-hydroksypropylamin. ;Smeltepunkt: 148-150°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 147 ;8- benzyloksy- 2- diisopropanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og diisopropanolamin. ;Smeltepunkt: 199-201°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 14 8 ;8- benzyloksy- 2- [ N-( 2- hydroksyetyl)- 2, 3- dihydroksypropylamino]-4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-(2-hydroksyetyl)-2,3-dihydroksypropylamin. ;Smeltepunkt: 163-165°C (eddiksyreetylester). ;Eksempel 149 ;8- benzyloksy- 2-( 3- hydroksypiperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin ;Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4- (l-oksydo*-tiomorfolino) -pyrimido [5, 4-d] pyrimidin og 3-hydroksy-piperidin.

Smeltepunkt: 210-212°C (etanol).

Eksempel 150

2-( 3- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-fenetoksy- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8-fenetoksy-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 2 42-2 45°C) og 3-hydroksypropylamin i dimetylsulfoksyd.

Smeltepunkt: 174-176°C (metanol).

Eksempel 151

2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- fenetoksy-pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorf olino) -8-fenetoksy-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og dietanoiamin. '

Smeltepunkt: 152-154°C (metanol).

Eksempel 152

2-( 3- hydroksypiperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8- fenetoksy-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel .4 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-fenetoksy-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 3-hydroksy-piperidin. Smeltepunkt: 192-194°C (metanol).

Eksempel 15 3

2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 3- fenylpropoksy)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-(3-fenylpropoksy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 152-154°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 159-161°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 15 4

2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 4- fenylbutoksy) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-(4-fenylbutoksy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 124-126°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 98-100°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 15 5

8- benzyloksy- 2- dietanolamino- 4- morfolino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-morfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 146-148°C)

og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 167-169°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 15 6

8- benzyloksy- 2- dietanolamino- 4- tiomorfolino- pyrimido[ 5, 4- d]-pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-tiomorfolino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 183-185°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 120-122°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 157

8- benzy loksy- 2- dimetylamino- 4-'( 1- oksydo- tiomorf olino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 227-229°C) og dimetylamin under trykk. Smeltepunkt: 202-204°C (etanol).

Eksempel 15 8

2- dietanolamino- 8- furfuryloksy- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-furfuryloksy-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 183-185°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 198-200°C (dioksan).

Eksempel 15 9

8- ( 3- etoksypropoksy)- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-(3-etoksypropoksy)-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 130-133°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 131-133°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 160

2- dietanolamino- 8-( 4- metylbenzyloksy)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(4-metyl-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 178-180°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 171-173°C (metanol).

Eksempel 161

2- dietanolamino- 8-( 4- fluorbenzyloksy)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(4-fluor-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 226-228°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 186-188°C (etanol).

Eksempel 162

8- ( 4- klorbenzyloksy)- 2- dietanolamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(4-klor-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 214-216°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 198-200°C (eddiksyreetylester/metanol).

Eksempel 163

2- dietanolamino- 8-( 2, 4- diklorbenzyloksy)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(2,4-diklor-benzyloksy ) -4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 249-251°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 208-210°C (etanol/eddiksyreetylester).

Eksempel 16 4

2- dietanolamino- 8-( 2- metoksybenzyloksy)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(2-metoksy-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 223-225°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 174-176°C (eddiksyreetylester/metanol).

Eksempel 165

2- dietanolamino- 8-( 4- metoksybenzyloksy)- 4-( l- oksydortiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(4-metoksy-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 184-186°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 147-149°C (eddiksyreetylester/metanol).

Eksempel 166

2- dietanolamino- 8-( 3, 4- dimetoksybenzyloksy)- 4-( loksydo-tiomorfolino) pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(3,4-di-metoksybenzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 171-17 3°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 157-159°C (dioksan).

Eksempel 167

2- dietanolamino- 8-( 3, 4- metylendioksy- benzyloksy)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(3,4-metylen-dioksybenzyloksy)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 216-218°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 186-187°C (dioksan).

Eksempel 16 8

2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 4- metylbenzyltio)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(4-metyl-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 262-264°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 189-191°C (dioksan).

Eksempel 16 9

8-( 4- fluorbenzyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin'

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(4-fluor-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 192-194°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 222-224°C (etanol/dioksan).

Eksempel 170

8-( 2- klorbenzyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(2-klor-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 203-206°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 205-207°C (etanol/dioksan).

Eksempel 171

8-( 4- klorbenzyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(4-klor-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 2 32-2 34°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 222-224°C (etanol/dioksan).

Eksempel 172

8- ( 2, 4- diklorbenzyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2Tklor-8-(2,4-diklorbenzyltio)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 227-229°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 254-256°C (dioksan).

Eksempel 17 3

8-( 3, 4- diklorbenzyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino )- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(3,4-diklor-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 210-212°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 211-213°C (etanol/dioksan).

Eksempel 174

2- ( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 3- trifluor-metyl- benzyltio)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-(trifluormetyl-benzyltio)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 211-213°C) og 2-hydroksyetylamin.

Eksempel 175

2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 4- metoksybenzyltio)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino )- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(4-metoksy-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 217-219°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 204-206°C (etanol/dioksan).

Eksempel 17 6

8-( 3, 4- dimetoksybenzyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(3,4-dimetoksy-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 186-188°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt:' 198-200° C (etanol).

Eksempel 17 7

2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 3, 4- metylendioksy- benzyltio)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(3,4-metylendioksy-benzyltio ) -4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 229-231°C) og 2-hydroksyétylamin. Smeltepunkt: 215-217°C (etanol/dioksan).

Eksempel 17 8

2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( a- metyl- 4- metyltio- benzyltio)-4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(a-metyl-4-metyltio-benzyltio)-4-(1-oksydotiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 200-202°C) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 150-152°C (etanol).

Eksempel 17 9

2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( a- metyl- 4- metyltio- benzyltio)-4- morfolino- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(a-metyl-4-metyltio-benzyltio)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 142-144°C (etanol).

Eksempel 180

8- ( 3- klorbenzyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(3-klor-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 179-182°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 200-202°C (etanol/dioksan).

Eksempel 181

8-( 2, 6- diklorbenzyltio)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(2,6-diklor-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 215-218°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 203-206°C (etanol/dioksan).

Eksempel 182

2-( 2- hydroksyetylamino)- 8-( 3- nitrobenzyltio)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-klor-8-(3-nitro-benzyltio) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 233-235°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 207-209°C (etanol/dioksan).

Eksempel 183

2-[ N- etyl-( 2- hydroksyetylamino)]- 8- benzyltio- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 188-190°C) og N-etyl-2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 182-184°C (metanol).

Eksempel 184

8- benzyltio- 2-[ N-( 2- hydroksyetyl)- isopropylamino]- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino ) - pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-(2-hydroksyetyl)-isopropylamin.

Smeltepunkt: 188-190°C.

Eksempel 185

8- benzyltio- 2-[ N- butyl-( 2- hydroksyetylamino)]- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 2-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-butyl-2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 111-113°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 186

8- benzyltio- 2-( 1, l- dimetyl- 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 188-190°C) og 2-amino-2-metyl-propanol i dioksan ved 24 timers oppvarmning under tilbakeløpskjøling. Smeltepunkt: 186-188°C (etanol).

Eksempel 187

8- benzyltio- 2-( 2, 2- dimetyl- 3- hydroksypropylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 3-amino-2,2-dimetylpropanol.

Smeltepunkt: 181-183°C (etanol).

Eksempel 188

8- benzyltio- 2-[ 2-( 2- hydroksyetoksy)- etylamino]- 4- ( 1- oksydo-tiomorfolino )- pyrimido [ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 2-(2-hydroksyetoksy)-etylamin.

Smeltepunkt: 153-155°C (etanol).

Eksempel 189

8- benzyltio- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 2-( trans- 4- hydroksy-cykloheksylamino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-benzyltio-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og trans-4-hydroksycykloheksylamin.

Smeltepunkt: 227-229°C (dioksan).

Eksempel 190

8-( 2- etyl- heksylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-(2-etyl-heksylamino)-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 118-120°C) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 140-142°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 191

8-( 2- kloranilino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 2-klor-8-(2-klor-anilino) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 263-265°C) og 2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 216-218°C (dioksan).

Eksempel 192

8-( 2, 6- diklorbenzylamino)- 2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-8-(2,6-diklorbenzylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 239-241°C) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 199-20l°C (etanol).

Eksempel 193

2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 1, 2, 3, 4-tetrahydrokinolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8-(1,2,3,4-tetrahydrokinolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 198-199°C) og 2-hydroksyetylamin ved ca. 100°C.

Smeltepunkt: 186-188°C (metanol).

Eksempel 194

2-( 2- hydroksyetylamino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 8-( 1, 2, 3, 4-tetrahydroisokinolino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino) -8- (1,2,3,4-tetrahydroisokinolino)-pyrimido[5,4-d]-pyrimidin (smeltepunkt: 164-166°C) og 2-hydroksyetylamin. Smeltepunkt: 14 3-145°C (metanol).

Eksempel 195

8- benzylamino- 2-[ N-( 2- hydroksyetyl)- metylamino]- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 232-233°C) og N-(2-hydroksyetyl)-metylamin i dioksan under tilbakeløpskjøling.

Smeltepunkt: 171-17 3°C (metanol).

Eksempel 196

2-[ N- etyl-( 2- hydroksyetylamino)]- 8- benzylamino- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-etyl-2-hydroksyetylamin.

Smeltepunkt: 175-177°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 197

8- benzylamino- 2-[ N-( 2- hydroksyetyl)- propylamino]- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og N-(2-hydroksyetyl)-propylamin.

Smeltepunkt: 143-145°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 198

8- benzylamino- 2- [ 2- ( 2- hydroksyetoksy)- etylamino]- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 232-233°C) og 2-(2-hydroksyetoksy)-etylamin.

Smeltepunkt: 12 8-130°C (metanol).

Eksempel 199

8- benzylamino- 2-( 4- hydroksypiperidino)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og 4-hydroksy-piperidin.

Smeltepunkt: 225-226°C (dioksan).

Eksempel 200

8- benzylamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)- 2-( trans- 4- hydroksy-cykloheksylamino)- pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og trans-4-hydroksycykloheksylamin.

Smeltepunkt: 200-202°C (metanol).

Eksempel 201

8- benzylamino- 2- cyklohéksylamino- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-benzylamino-2-klor-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin og cyklo-heksylamin.

Smeltepunkt: 17 4-17 6°C (metanol).

Eksempel 202

2- dietanolamino- 8-( 2- fluorbenzyloksy)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(2-fluor-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 212-214°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 150-152°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 203

2- dietanolamino- 8-( 3- fluorbenzyloksy)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(3-fluor-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 206-208°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 190-192°C (dioksan).

Eksempel 204

2- dietanolamino- 8-( 2- klorbenzyloksy)- 4-( 1- oksydo- tiomorfolino)-pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(2-klor-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 213-215°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 209-211°X (eddiksyreetylester/metanol).

Eksempel 205

2- dietanolamino- 8-( 2, 6- diklorbenzyloksy)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido [ 5 , 4- d] pyrlmidiri

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(2,6-diklor-benzyloksy) -4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 237-239°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 206-208°C (metanol/eddiksyreetylester).

Eksempel 2 06

2- dietanolamino- 8-( 3, 4- diklorbenzyloksy)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(3,4-diklor-benzyloksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 211-213°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 205-207°C (dioksan).

Eksempel 207

2- dietanolamino- 8-( 2, 2- dimetylpropoksy)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 2-klor-8-(2,2-dimetyl-propoksy) -4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 231-232°C) og dietanoiamin.

Smeltepunkt: 171-173°C (eddiksyreetylester).

Eksempel 208

8- benzoyloksy- 2-( N- metyl- 3- pikolylamino)- 4-( 1- oksydo-tiomorfolino) - pyrimido[ 5, 4- d] pyrimidin

Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-benzyloksy-2-klor-4- (1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin (smeltepunkt: 227-229°C) og N-metyl-3-pikolylamin. Smeltepunkt: 168-170°C (eddiksyreetylester/metanol).

Claims

Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive trisubstituerte pyrimido[5,4-d]pyrimidiner med den generelle formel hvor Ri betyr en lineær eller forgrenet alkylgruppe med 2 til 8

karbonatomer som eventuelt er substituert med opptil 5 hydroksygrupper fra og med karbonatom 2; en med en alkoksy-, amino-, dialkylamino- eller morfolinogruppe i 2-, 3- eller 4-stilling substituert alkylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, hvor de nevnte alkylsubstituenter hver kan inneholde 1 til 3 karbonatomer; en metyl-, pyridylmetyl-,

cykloheksyl- eller hydroksycykloheksylgruppe, R2 betyr et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1 til 3 karbon

atomer eller en med en hydroksygruppe eller en alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer i 2- eller 3-stilling substituert alkylgruppe med 2 eller 3 karbonatomer, eller Ri og R2 sammen med det mellomliggende nitrogenatom betyr en

imidazolyl-, morfolino-, 1-oksydotiomorfolino- eller piperidinogruppe, hvor piperidinogruppen kan være substituert med en hydroksygruppe, en alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer, en hydroksyalkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer, en alkoksykarbonylgruppe med ialt 2 til 4 karbonatomer, en alkanoylaminogruppe med 1 til 3 karbonatomer i alkanoyldelen, en aminokarbonyl-, alkylamino- eller dialkylaminogruppe med hver 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen, R3 betyr en eventuelt med én eller to alkylgrupper med hver 1

til 3 karbonatomer substituert morfolino-, tiomorfolino-, 1-oksydo-tiomorfolino- eller 1,1-dioksydo-tiomorfolinogruppe , og R betyr en gruppe med formelen

hvor X betyr et oksygen- eller svovelatom, Rs betyr en eventuelt med en fenylgruppe eller en i 2-, 3-

eller 4-stilling med en hydroksygruppe, en dialkylamino-eller alkoksygruppe med hver 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen eller en alkoksykarbonylgruppe med' ialt 2 til 4 karbonatomer substituert alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer, eller når X betyr et svovelatom, også en fenylgruppe, hvor de ovennevnte fenylkjerner hver kan være monosubstituert med en metylendioksy-, hydroksy- eller nitrogruppe eller mono- eller disubstituert med alkylgrupper med 1 til 3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1 til 3 karbonatomer, alkyltiogrupper med 1 til 3 karbonatomer, trifluormetylgrupper og/eller halogenatomer; en alkylgruppe med 5 til 8 karbonatomer, en cykloalkylgruppe med 5 til 7 karbonatomer, en furfuryl-, indanyl- eller naftylmetylgruppe, Re betyr et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1 til 4 karbon

atomer eller en med en hydroksygruppe eller alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer i 2-, 3- eller 4-stilling substituert alkylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, og R7 betyr et hydrogenatom, en eventuelt med en fenylgruppe

substituert alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer eller en fenylgruppe, hvor de ovennevnte fenylkjerner hver kan være monosubstituert med en metylendioksygruppe eller mono-eller disubstituert med alkylgrupper med 1 til 3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1 til 3 karbonatomer, alkyltiogrupper med 1 til 3 karbonatomer, trifluormetylgrupper og/eller halogenatomer; en alkylgruppe med 5 til 8 karbonatomer, en fra og med karbonatom 2 med en hydroksy-eller alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer substituert alkylgruppe med 2 til 8 karbonatomer, en furfuryl- eller pyridylmetylgruppe, eller Re og R? sammen med det mellomliggende nitrogenatom betyr en

eventuelt med én eller to alkylgrupper med hver 1 til 3 karbonatomer substituert alkyleniminogruppe med 4 til 7

karbonatomer, en tetrahydropyridino-, tetrahydrokinolino-eller tetrahydroisokinolinogruppe,

og syreaddisjonssalter derav, særlig deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, karakterisert ved at a) et pyrimido[5,4-d]pyrimidin med den generelle formel

hvor R og R3 er som innledningsvis angitt, og Z betyr en nukleofil, utgående gruppe, fortrinnsvis klor, omsettes med et amin med den generelle formel

hvor

A betyr en gruppe med formelen

hvor Ri og R2 er som innledningsvis angitt, eller b) et pyrimido[5,4-d]pyrimidin med den generelle formel

hvor

Ri, R2 og Ra er som innledningsvis angitt, og

W betyr en lavere alkylgruppe eller en aralkylgruppe, omsettes med et amin med den generelle formel hvor R3 er som innledningsvis angitt, og eventuelt overføres derefter en oppnådd forbindelse med den generelle formel I hvor R3 betyr en tiomorfolinogruppe, ved oksydasjon til en tilsvarende 1-oksydo-tiomorfolinoforbindelse, og/eller en oppnådd forbindelse med den generelle formel I omdannes eventuelt til sitt syreaddisjonssalt, særlig til sitt fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalt med en uorganisk eller organisk syre.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av 8-benzyltio-2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, karakterisert ved at det anvendes tilsvarende utgangsmaterialer.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av 2-(2-hydroksyetylamino)-4-(1-oksydo-tiomorfolino)-8-(L-l-fenyletyl-amino) -pyrimido [ 5 , 4-d] pyrimidin , karakterisert ved at det anvendes tilsvarende utgangsmaterialer.