NO155344B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 2-(2-thienyl)- og 2-(3-thienyl)-ethylaminderivater. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av 2-(2-thienyl)- og 2-(3-thienyl)-ethylaminderivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO155344B NO155344B NO822226A NO822226A NO155344B NO 155344 B NO155344 B NO 155344B NO 822226 A NO822226 A NO 822226A NO 822226 A NO822226 A NO 822226A NO 155344 B NO155344 B NO 155344B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- formula
- general formula
- indicated above
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- HVLUYXIJZLDNIS-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylethanamine Chemical compound NCCC1=CC=CS1 HVLUYXIJZLDNIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- OANLWIQYRRVBPY-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-3-ylethanamine Chemical class NCCC=1C=CSC=1 OANLWIQYRRVBPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 18
- -1 nitro, cyano, amino, carboxy Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 50
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 150000003947 ethylamines Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BASMANVIUSSIIM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1Cl BASMANVIUSSIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- UIBCDEFKKLRXHR-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylmethanamine Chemical compound CCOP(=O)(CN)OCC UIBCDEFKKLRXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L phosphoramidate Chemical compound NP([O-])([O-])=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- QDHAJZRYUIMPDU-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-thiophen-2-ylethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC=C1CNCCC1=CC=CS1 QDHAJZRYUIMPDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- IFKPLJWIEQBPGG-QGZVFWFLSA-N (5s)-6-(dimethylamino)-5-methyl-4,4-diphenylhexan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H](C)CN(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IFKPLJWIEQBPGG-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGRDIVPGJTYKHN-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxypropane;hydrate Chemical compound O.CC(C)OC(C)C XGRDIVPGJTYKHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXNOEHIMWZDRTK-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine Chemical class C1NCCC2=C1SC=C2 HXNOEHIMWZDRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGUWOLDNYOTRBO-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical class C1NCCC2=C1C=CS2 OGUWOLDNYOTRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical class [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- NPVCHZJYKUUYEE-UHFFFAOYSA-N n-diethoxyphosphoryl-2-thiophen-2-ylethanamine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)NCCC1=CC=CS1 NPVCHZJYKUUYEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Na+].CCC(C)(C)[O-] CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Vehicle Body Suspensions (AREA)
- Electrical Control Of Air Or Fuel Supplied To Internal-Combustion Engine (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte
ved fremstilling av 2-(2-thienyl)- og 2-(3-thienyl)-ethylamin-derivater med formelen:
hvor
R^ står i 2-, 3-, 4- eller 5-stillingen og er hydrogen, halogen,nitro, carboxy, cyano, amino eller rettkjedet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer, aminoethylkjeden står i 2- eller 3-stillingen,
R2, R3 og R 4 er hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller fenyl, og
Ar er en thienyl-, furyl-, pyridyl-, fenyl- eller nafthyl-gruppe som eventuelt er mono- eller flersubstituert med alkyl, fenyl, halogen, nitro, cyano, amino, carboxyl eller alkoxy.
En rekke av forbindelsene med formel (I) er kjent og anvendes som utgangsmaterialer ved fremstilling av forbindelser som er nyttige både i den kjemiske og farmasøytiske industri.
Blant forbindelsene som fåes ved den nye fremgangsmåte kan nevnes slike som har aminoethylkjeden i 2-stilling og
substituenten i 4- eller 5-stilling og som ved hjelp av kjente fremgangsmåter kan overfores til 4,5 , 6,7-tetrahydrothieno-(3,2-c)-pyridinderivater, og slike som har aminoethylkjeden i 3-stilling og substituenten R^ i 4- eller 5-stilling og som ved hjelp av kjente fremgangsmåter kan overføres til 4,5,6,7-tetrahydrothieno-(2,3-c)-pyridinderivater. Begge typer derivater er beskrevet i en rekke patentskrifter (FR 73 03 503;
FR 75 03 968; FR 75 20 241; FR 75 23 786; FR 75 24 486; FR 76 00 003; FR 77 21 517) hvor det redegjøres for deres terapeu-tiske anvendelser og/eller deres fremstilling.
For fremstilling av de innledningsvis angitte forbindelser er det tidligere blitt benyttet en flertrinns fremgangsmåte som er beskrevet i ovennevnte franske patentskrift FR 75 03 968. Denne fremgangsmåte har imidlertid betydelige ulemper, som unngåes ved den nye fremgangsmåte som nu fore-slåes. Ved den nye fremgangsmåte kreves det således ikke anvendelse av baser som er farlige og besværlige å arbeide med, såsom visse organolithiumbaser eller organonatriumbaser som kreves ved den kjente fremgangsmåte. Den nye fremgangsmåte krever heller ikke, slik som den kjente fremgansgmåte, bruk av ethylenoxd eller høyere derivater derav, hvis anvendelse krever omfattende sikkerhetsforanstaltninger når fremgangsmåten skal utføres i industriell målestokk.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes det nu en enklere, sikrere og billigere fremgangsmåte for fremstilling av de innledningsvis angitte 2-(2-thienyl)- og 2-(3-thienyl)-ethylaminderivater, hvilken fremgangsmåte er særpreget ved at en forbindelse med den generelle formel:
hvor X og Y uavhengig av hverandre er en alkyl-, aryl-, alkoxy-, dialkylamino- eller diarylaminogruppe, kondenseres med en carbonylforbindelse med den generelle formel: hvor R1 er som ovenfor angitt, til en forbindelse med den generelle formel:
hvor X, Y og R 1 er som ovenfor angitt, som så behandles med en base med formelen NP hvor M<®> er et alkalimetall-, jordalkalimetall- eller organomagnesiumjon, og er et anion valgt blant negativt ladede grupper bestående av hydrogen, hydroxy, amino, mono- eller dialkylamino, rettkjedet eller forgrenet alkyl og rettkjedet eller forgrenet
alkoxy, for dannelse av et carbanion med den generelle formel:
hvor X, Y, M® og R. er som ovenfor angitt, som ved temperatur mellom -78 C og 150°C omdannes til en forbindelse med den generelle formel: hvor R^ , X, Y og M® er som ovenfor angitt, og alternativ_(_a|: forbindelsen med formel (VI) taes opp i vann, hvorved det fåes en forbindelse med den generelle formel: hvor R^, X og Y er som ovenfor angitt, som ved omsetning med et reduksjonsmiddel overføres til en forbindelse med den generelle formel:
hvor R^.X og Y er som ovenfor angitt,
som omsettes først med en base med formelen M'®B'® hvor M'<®> og B'<®> er som angitt for henholdsvis og B<®>, og derpå med en halogenert forbindelse med den generelle formel:
hvor Ar og R2 er som ovenfor angitt og X<1> er halogen, hvorved det fås en forbindelse med den generelle formel:
hvor R , X, Y og Ar er som ovenfor angitt, idet forbindelsen
ffl fl
(VII) alternativt kan omsettes direkte med basen M1 B og deretter omsettes med den halogenerte forbindelse (IX), hvoretter omsetningen med et reduksjonsmiddel foretas,
eller
alternativ (b): - i hvilket tilfelle basen ^B© anvendes i en støkiometrisk mengde - forbindelsen med formel (VI) omsettes med den halogenerte forbindelse med formel (IX) ovenfor og den erholdte forbindelse deretter reduseres, hvorved forbindelsen med formel (X) fåes direkte,
hvoretter forbindelsen med formel (X) erholdt i henhold til det ene eller det andre av de to alternativer omsettes med en syre til en forbindelse med formel (I).
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling
av forbindelser med formel (I) kan illustreres ved følgende reaksjonsskjema (som viser alternativ (a) hva angår overfø-ringen av forbindelsen (VI) til forbindelsen (X))':
Det vil også være mulig (innenfor alternativ (a)) å bytte om rekkefølgen av trinnene d og e, slik som i det føl-gende :
Fremgangsmåten kan med fordel utføres som følger:
(a) Organofosforforbindelsene med formel (II), som er lett tilgjengelige ved velkjente fremstillingsmetoder, som f.eks. den beskrevet av I. C. Popoff og medarbeidere (J. Org.
Chem. 281,. 2898 (1963)), kan omsettes med carbonylderivater (III) i fravær'av oppløsningsmiddel og av katalysator, idet vannet som dannés i løpet av reaksjonen, fjernes ved pass-ende midler ved slutten av prosessen. Kondensasjonen kan med fordel utføres i et oppløsningsmiddel som et aromatisk hydrocarbon, f.eks-, toluen, eller en alkohol, f.eks. ethanol, fra hvilket vannet kan fjernes ved azeotrop destillasjon. Kondensasjonen kan også med fordel utføres (fra et hastig-hetssynspunkt) i nærvær av katalytiske mengder av en uorganisk eller: organisk syre som f.eks. paratoluensulfonsyre. Temperaturen ved hvilken omdannelsen utføres kan variere, men ligger mest alminnelig mellom 20°C og 120°C.
(b) (c) Ba.sen Bv-M~' anvendt i dette trinn kan være et alkalimetallhydrid, typisk natrium-, lithium- eller kaliumhydrid, et alkalimetallamid eller -alkylamid, typisk et dialkyl-
amid som lithium-diisopropylamid, en organometallforbindelse, typisk en organolithiumforbindelse som n-butyllithium, eller en organonatrium- eller organomagnesiumforbindelse. Nyttige er også alkalimetall- eller jordalkalimetall-alkoxyder som
natrium-, lithium-, kalium- og magnesium-methoxyder, kalium-t-butoxyd, nåtrium-t-amylat. Alkalimetall- eller jordalkalimetall-hydroxyder som natrium-, lithium-, kalium- og magnesium-hydroxyder kan også anvendes.
I alminnelighet anvendes basen i en støkiometrisk mengde, eller endog i et lite overskudd, f.eks. i et 10%-ig overskudd med hensyn til den ekvivalente mengde. Det er imidlertid også mulig å anvende lavere, endog betydelig lavere, mengder enn den støkiometrisk ekvivalente.
Det bør understrekes at når modifikasjonen i henhold til hvilken rekkefølgen av trinnene d og e er omvendt, anvendes, og basen anvendes i en støkiometrisk ekvivalent mengde, kan det være fordelaktig å unngå isolering av derivatet (VII) og direkte omsette forbindelse (VII) med det halogenerte derivat (IX), og således unngå anvendelse av basen (alternativ (b) ved fremgansgmåten).
Fremgangsmåten utføres i alminnelighet ved en temperatur mellom -78°C og +150°C, og ved en temperatur mere spesifikt valgt i forhold til naturen av basen B^^, innen de høyere temperaturer av området, særlig ved utførelse av trinn (c).
De foretrukne oppløsningsmidler er rettkjedede eller cycliske ethere som tetrahydrofuran;'hydrocarboner, typisk aromatiske hydrocarboner som benzen, toluen, xylener; alkoholer; amider, typisk dimethylformamid; sulfoxyder, typisk dimethylsulfoxyd. Det kan også være fordelaktig, særlig når metallhydroxyder anvendes, å arbeide i et tofase-system (vann + oppløsningsmiddel som et halogenert oppløs-ningsmiddel, f.eks. diklormethan, eller et aromatisk hydrocarbon som benzen, toluen, xylene) i nærvær av en fase-overføringskatalysator, typisk et kvartært ammoniumsalt som tetra-n-butylammoniumjodid, eller et fosfoniumsalt. Forbindelse (VII) kan isoleres ved vanlige metoder.
(d) Reduksjonen av derivatet med formel (VII) utføres med
fordel med et blandet alkalimetallhydrid, typisk et bor-hydrid som natriumborhydrid eller kaliumborhydrid. Reduksjonen utføres i et inert oppløsningsmiddel som en ether, f.eks. tetrahydrofuran eller dioxan, eller endog i en alkohol, f.eks. methanol eller ethanol.
Denne reduksjon kan også utføres ved.katalytisk hydrogenering i homogen eller heterogen fase, under velkjente betingelser. (e) Basen B anvendt i den første del av dette femte trinn, kan velges blant de under (b) og (c) ovenfor angitte. Den anvendes i alminnelighet i en støkiometrisk ekvivalent mengde, men den kan anvendes i et lite overskudd, f.eks. et 5 eller 10% overskudd, i forhold til den støkiometrisk ekvivalente mengde.
Fremgangsmåten utføres i alminnelighet mellom -20°C
og +100^C, idet temperaturene i den lavere del av området foretrekkes. De anvendte oppløsningsmidler er de som er beskrevet for trinn (b) ovenfor.
I den annen del av dette trinn omsettes den halogenerte forbindelse med formel (IX) med reaksjonsmediet som angitt ovenfor, ved en temperatur stort sett svarende til den i den første del. (f) Den syrekatalyserte spaltning av fosfor-nitrogen-bindingen i derivatet (IX) kan utføres med en uorganisk syre som en hydrohalogensyre, f.eks. saltsyre eller hydrogen-bromid, men også med en organisk syre, særlig en sterk syre som en sulfonsyre, f.eks. benzensulfonsyre eller paratoluensulfonsyre. De foretrukne oppløsningsmidler er ethere, særlig cycliske ethere som tetrahydrofuran eller dicxan, alkoholer som methanol eller ethanol, amider som dimethylformamid, og sulfoxyder som dimethylsulfoxyd. Det er mulig å arbeide i slike oppløsningsmidler i fravær av vann, men også i blandinger inneholdende vann i varierende mengder. Dessuten er det også mulig å arbeide i vann alene.
En eller to støkiometriske ekvivalenter av syre anvendes i alminnelighet.
Fremgangsmåten utføres i alminnelighet mellom 0°C og 100°C og mere spesielt mellom 30°C og 70°C.
De dannede forbindelser med formel (I) kan så isoleres og renses ved konvensjonelle metoder. I denne hen-sikt kan det være fordelaktig å overføre de frie forbindelser med formel (I) til deres salter, f.eks. til deres syreaddisjonssalter, ved omsetning med uorganiske eller organiske syrer. Forbindelsene med formel (I) kan frigjøres fra slike salter ved kjente metoder.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Fremstilling av N- orthoklorbenzyl- 2-( 2- thienyl)- ethylamin-hydroklorid
Trirm_a 2i§tliYilN-^2-thenYliden]_-amingm^
Til 16,7 g (0,1 mol) diethyl-aminomethylfosfonat i
200 ml absolutt ethanol tilsettes 11,2 g (0,1 mol) 2-then-aldehyd, og blandingen kokes under tilbakeløp i 30 minutter. Vannet dannet under reaksjonen, fjernes ved azeotrop destillasjon. Efter fullstendig fordampning av oppløsningsmidlet fåes 28 g (ca. 100%) av en kromatografisk ren (LPC, TLC og
GPC) gul olje.
I.R. (film) ( C = N 1645 cm"1
j P = 0 1260 cm"1
P-O-C 1060-1080 cm"<1>
N.M.R. (CDC13) £/TMS 1,3 ppm (t, 6H)
3,9-4,45 ppm (m, 6H)
7-7,6 ppm (m, 3H)
8,5 ppm (d, 1H)
Trinn_bi_c DiethYli§^i2-thienYli;N-vinvlf^
Til en suspensjon av 11,2 g (0,1 mol) kalium-t-butoxyd i 160 ml THF (tetrahydrofuran) tilsettes dråpevis en oppløsning av .27,9 g (0,1 mol) diethyl-N-(2-thenyliden)-aminomethylfosfonat i 40 ml THF. i løpet av tilsetningen stiger temperaturen fra 20°C til 35°C. Ved avslutning av tilsetningen heves temperaturen til 40-45°C i 30 minutter, hvorefter reaksjonsmediet helles i 400 ml mettet vandig ammoniumkloridoppløsning. Den vandige fase ekstraheres med isopropyletherj de forenede etherfaser vaskes så med en mettet natriumkloridoppløsning, tørres over natriumsulfat og inndampes, hvorved man får 20,9 g (75%) av tittelproduktet, som en gul olje.
N.M.R. (CDC13) tf/TMS
1,5 ppm (t, 6H)
3,95 ppm (dq, 4H)
6,35 ppm (m, 1H)
6,9-7,5 ppm (m, 5H), efter utbytning med D20 (m, 4H) I.R. (film) NH 3300 cm"<1>
C = C 1650 cm"<1>
( P = 0 1250 cm"1
( P-O-C 1050 cm-1
Trinn_d
2i§thYl-N;£2i!2-thienYl)_ = ethYlH
De 20,9 g (0,075 mol) diethyl-(3- (2-thienyl) -N-vinyl-fosforamidat erholdt ovenfor tilsettes til en oppløsning av 2,85 g (0,075 mol) natriumborhydrid i 200 ml ethanol.
I løpet av tilsetningen øker temperaturen og blir så stabil ved 30°C. Efter omrøring i ytterligere 2 timer heves temperaturen av mediet til 45-50°C i 1 time, hvorefter ethanolen avdampes og det dannede residuum taes opp i isopropylether-vann.
Den vandige fase tilbakeekstraheres gjentatte ganger med isopropylether, og de forenede organiske faser vaskes med vann, tørres over natriumsulfat og inndampes, hvorved man får 21 g (ca. 75% med hensyn på aminomethylfosfonat-utgangs-materialet) av tittelproduktet, som en gul olje,
I.R. (film) 3400 cm"<1>
15 20 cm"<1>
( 1275 cm"1
( 1210 era"1
N.M.R. (CDC13) (f/TMS 1,3 ppm (t, 6H)
3,1 ppm (m, 5H) Ar-CH?-CH0-NH utbytning med D^O gir (m, 4H)
ved 3,1 ppm
4,05 ppm (dq, 4H)
6,75-7,2 ppm (m, 3H)
Trinn_e
Di§£^YlzNZ°£thoklorbenzYl;N-]_2-j2-
Til en suspensjon av 3,6 g (0,075 mol) natriumhydrid (50% i olje) i 150 ml toluen tilsettes dråpevis under omrør-ing ved værelsetemperatur 21 g (0,075 mol) diethyl-N-[2-(2-thienyl)-ethyl]-fosforamidat i 20 ml toluen. Reaksjonsmediet blir rødt; det oppvarmes til 80°C i 1 time, hvorefter 16,1 g (0,1 mol) orthoklorbenzylklorid tilsettes dråpevis dertil. Reaksjonsblandingen omrøres kontinuerlig ved 80°C i 3 timer og blir efter avkjøling vasket med vann. Toluenfasen dampes så av, hvorved man får fosforamidat-tittelforbindelsen (forurenset med overskudd av orthoklorbenzylklorid) som en olje som anvendes som sådan i det påfølgende trinn.
En ren prøve ble erholdt ved kolonnekromatografi (siliciumoxyd; elueringsmiddel: ethylacetat).
I.R. (film) 3000 cm"<1>
1550 cm"<1>
1250 cm"<1>
1050 cm"<1>
N.M.R. (CDC13) S/ TMS ( 1,3 ppm (t, 6H)
3,1 ppm (m, 4H)
4 ppm (dg, 4H)
4,4 5 ppm (d, 2H)
6,8-7,6 ppm (m, 7H)
Trirm_f'
Nl2£thoklorbenzYl=2z^2zthienYli;
Det urene fosforamidat erholdt ovenfor behandles med 200 ml av en vandig 3N saltsyreoppløsning i 2 timer ved 90°C. Efter ekstraksjon ved denne temperatur med 2 x 20 ml 1,2-diklorethan avkjøles den vandige oppløsning, og det dannede bunnfall frafiltreres, hvorved man efter tørring får 15 g (52% med 'hensyn på diethyl-aminomethylfosfonatet) av hydro-klorid-tittelforbindelsen, som hvite krystaller.
Smp. = 14 3°C
I.R. (KBr pellet) 3400 cm<-1>
2900-2600 cm"<1>
1575 cm <1>
1450 cm"<1>
N.M.R. (DMSO dg) <i'/TMS
!7-7,8 ppm . (m, 8H)
3,35 ppm (s, 4H)
4,15 ppm (s, 2H)
ca. 10 ppm (m, 2H) utbyttbart med D^ O
Analyse: C13H14C1 NS . HC1 (M.V. = 288,236)
Beregnet %: C 54,16; H 5,24; N 4,85
Funnet %: 54,11 5,28 4,80
Eksempel 2
F remstilling av N- orthoklorbenzyl- 2-( 2- thienyl)- ethylamin-hydroklorid
Trinn_a
3i§thYl-N-^2-theny_liden)_-aminom^
Tittelproduktet (0,1 mol) fremstilles ved fremgangsmåten i eksempel 1.
Trinn_bi_d_bis
5i§thYlzN-grthoklorbenzYl-N
Til en suspensjon av 11,2 g (0,1 mol) kalium-t-butoxyd i 160 ml THF (tetrahydrofuran) tilsettes dråpevis en oppløs-ning av 27,9 g (0,1 mol) diethyl-N-(2-thenyliden)-aminomethylfosfonat i 40 ml THF. I løpet av reaksjonen økes temperaturen fra 20°C til 35°C. Ved avslutning av tilsetningen heves temperaturen til 40-45°C i 30 minutter, hvorefter 1,6 g (0,1 mol) orthoklorbenzylklorid tilsettes dråpevis til reaksjonsmediet. Efter avsluttet tilsetning kokes reaksjonsmediet under tilbakeløp i 3 timer, og THF fordampes så. Det erholdte residuum taes opp i isopropylether; etherfasen vaskes med vann, tørres og inndampes, hvorved man får 32,7 g (85%) av tittelproduktet, som en orangegul olje som anvendes som sådan i det påfølgende trinn.
En prøve renset ved kolonnekromatografi (siliciumoxyd; elueringsmiddel: ethylacetat) oppviser de følgende kjenne-tegn:
I.R. (film) j 3000 cm"1
( 16 50 cm"1
1240 cm"<1>
104 5 cm"<1>
N.M.R. (CDC1.J «J/TMS 1,3 ppm (t, 6H)
( 4,05 ppm (m, 6H)
( 6,7-7,5 ppm .(m, 7H)
5i§£hYlzN=orthoklorbenzYl-N-X2
Det urene produkt erholdt i det foregående trinn tilsettes til en suspensjon av 6,5 g (0,17 mol) natriumborhydrid i 100 ml dioxan. Til reaksjonsmediet avkjølt til 0°C tilsettes dråpevis 14,3 g (0,17 mol) trifluoreddiksyre. Efter avsluttet tilsetning kokes det erholdte materiale under til-bakeløp i 1 time og hydrolyseres efter avkjøling ved tilsetning av 200 ml vann. Reaksjonsmediet ekstraheres med methylenklorid. Den isolerte organiske fase tørres over natriumsulfat og inndampes, hvorved man får 33 g (85% med hensyn på aminomethylfosfonat-utgangsforbindelsen) av fosforamidat-tittelforbindelsen som en gul olje. En prøve renset ved kolonnekromatografi over siliciumdioxyd oppviser eqen-skaper identiske med dem for forbindelsen erholdt i eksempel 1.
Trinn_f
N-grthgklgrbenzyl-2- (2-thienyl]_-ethylamin-hYdrgk
Prosedyren i eksempel 1 gir 17,3 g (utbytte: 60% med hensyn på diethyl-aminomethylfosfonatet) av N-orthoklor-spektrale og analytiske karakteristika er identiske med dem for produktet fremstilt i eksempel 1.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 2-(2-thienyl)- og 2-(3-thienyl)-ethylaminderivater med den generelle formel:
hvor
står i 2-, 3-, 4- eller 5-stillingen og er hydrogen,
halogen,nitro, carboxy, cyano, amino eller rettkjedet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer,
aminoethylkjeden står i 2- eller 3-stillingen,
1*2, R3 og R 4 er hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller fenyl, og
Ar er en thienyl-, furyl-, pyridyl-, fenyl- eller nafthyl-gruppe som eventuelt er mono- eller flersubstituert med alkyl, fenyl, halogen, nitro, cyano, amino, carboxyl eller alkoxy, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel:
hvor X og Y uavhengig av hverandre er en alkyl-, aryl-, alkoxy-, dialkylamino- eller diarylaminogruppe, kondenseres med en carbonylforbindelse med den generelle formel:
hvor R^ er som ovenfor angitt, til en forbindelse med den generelle formel:
hvor X, Y og er som ovenfor angitt, som så behandles med en base med formelen M® B® hvor M® er et alkalimetall-, jordalkalimetall- eller organomagnesiumjon, og B® er et anion valgt blant negativt ladede grupper bestående av hydrogen, hydroxy, amino, mono- eller dialkylamino, rettkjedet eller forgrenet alkyl og rettkjedet eller forgrenet alkoxy, for dannelse av et carbanion med den generelle formel:
hvor X, Y, M® og R^ er som ovenfor angitt, som ved temperatur mellom -78°C og 150°C omdannes til en forbindelse med den generelle formel:
hvor R^, X, Y og M<®> er som ovenfor angitt, og ?i^eE'B?tiY (_a): forbindelsen med formel (VI) taes opp i vann, hvorved det fåes en forbindelse med den generelle formel:
hvor R^, X og Y er som ovenfor angitt, som ved omsetning med et reduksjonsmiddel overføres til en forbindelse med den generelle formel:
hvor R^,X og Y er som ovenfor angitt,
som omsettes først med en base med formelen M'<®>B'<® >
hvor M'<®> og B"<®> er som angitt for henholdsvis M<®> og B<®>, og derpå med en halogenert forbindelse med den generelle formel:
hvor Ar og R., er som ovenfor angitt og X<1> er halogen, hvorved det fås en forbindelse med den generelle formel:
hvor R., X, Y og Ar er som ovenfor angitt, idet forbindelsen
A fl (VII) alternativt kan omsettes direkte med basen M' B' og deretter omsettes med den halogenerte forbindelse (IX), hvoretter omsetningen med et reduksjonsmiddel foretas,
eller
alternativ (b): - i hvilket tilfelle basen anvendes i en støkiometrisk mengde - forbindelsen med formel (VI) omsettes med den halogenerte forbindelse med formel (IX) ovenfor og den erholdte forbindelse deretter reduseres, hvorved forbindelsen med formel (X) fåes direkte,
hvoretter forbindelsen med formel (X) erholdt i henhold til det ene eller det andre av de to alternativer omsettes med en syre til en forbindelse med formel (I).
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at reduksjonen av forbindelsen med formel (VII) utføres med et alkalimetallborhydrid.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8113064A FR2508455A1 (fr) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO822226L NO822226L (no) | 1983-01-03 |
NO155344B true NO155344B (no) | 1986-12-08 |
NO155344C NO155344C (no) | 1987-03-18 |
Family
ID=9260131
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO822226A NO155344C (no) | 1981-06-30 | 1982-06-29 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 2-(2-thienyl)- og 2-(3-thienyl)-ethylaminderivater. |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4458086A (no) |
EP (1) | EP0068983B1 (no) |
JP (1) | JPS5813583A (no) |
KR (1) | KR840000538A (no) |
AT (1) | ATE18764T1 (no) |
AU (1) | AU549063B2 (no) |
CA (1) | CA1205808A (no) |
CS (1) | CS244112B2 (no) |
DD (1) | DD202712A5 (no) |
DE (1) | DE3270081D1 (no) |
DK (1) | DK289482A (no) |
ES (1) | ES8305347A1 (no) |
FI (1) | FI822317L (no) |
FR (1) | FR2508455A1 (no) |
GR (1) | GR77205B (no) |
HU (1) | HU194861B (no) |
IE (1) | IE53242B1 (no) |
IL (1) | IL65982A (no) |
NO (1) | NO155344C (no) |
NZ (1) | NZ200854A (no) |
PT (1) | PT75154B (no) |
SU (1) | SU1181543A3 (no) |
YU (1) | YU142882A (no) |
ZA (1) | ZA824616B (no) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5334628A (en) * | 1984-06-09 | 1994-08-02 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Amine derivatives, processes for preparing the same and fungicides containing the same |
JPS6145A (ja) * | 1984-06-09 | 1986-01-06 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | N‐(4‐tert‐ブチルベンジル)‐N‐メチル‐1‐ナフチルメチルアミンおよびそれを有効成分とする抗真菌剤 |
EP0253594A3 (en) * | 1986-07-16 | 1989-10-11 | COOKSON GROUP plc | Polymerisable thiophene monomers, their production and polymers prepared therefrom |
FR2624860B1 (fr) * | 1987-12-18 | 1990-06-01 | Sanofi Sa | Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl) (thienyl-2)-2 ethylamine |
US4900539A (en) * | 1988-12-22 | 1990-02-13 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow |
US7820180B2 (en) * | 2004-09-24 | 2010-10-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Listeria-based and LLO-based vaccines |
HU225504B1 (en) * | 1997-05-13 | 2007-01-29 | Sanofi Aventis | Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them |
-
1981
- 1981-06-30 FR FR8113064A patent/FR2508455A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-06-01 IE IE1312/82A patent/IE53242B1/en unknown
- 1982-06-04 NZ NZ200854A patent/NZ200854A/xx unknown
- 1982-06-06 IL IL65982A patent/IL65982A/xx unknown
- 1982-06-09 GR GR68376A patent/GR77205B/el unknown
- 1982-06-10 AU AU84756/82A patent/AU549063B2/en not_active Ceased
- 1982-06-14 ES ES514191A patent/ES8305347A1/es not_active Expired
- 1982-06-17 AT AT82401101T patent/ATE18764T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-17 DE DE8282401101T patent/DE3270081D1/de not_active Expired
- 1982-06-17 EP EP82401101A patent/EP0068983B1/fr not_active Expired
- 1982-06-25 SU SU823456110A patent/SU1181543A3/ru active
- 1982-06-28 DK DK289482A patent/DK289482A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-06-29 FI FI822317A patent/FI822317L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-29 CS CS824897A patent/CS244112B2/cs unknown
- 1982-06-29 PT PT75154A patent/PT75154B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 ZA ZA824616A patent/ZA824616B/xx unknown
- 1982-06-29 CA CA000406266A patent/CA1205808A/en not_active Expired
- 1982-06-29 US US06/393,388 patent/US4458086A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-29 DD DD82241199A patent/DD202712A5/de unknown
- 1982-06-29 NO NO822226A patent/NO155344C/no unknown
- 1982-06-29 HU HU822108A patent/HU194861B/hu unknown
- 1982-06-30 YU YU01428/82A patent/YU142882A/xx unknown
- 1982-06-30 KR KR1019820002914A patent/KR840000538A/ko unknown
- 1982-06-30 JP JP57113844A patent/JPS5813583A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SU1181543A3 (ru) | 1985-09-23 |
GR77205B (no) | 1984-09-11 |
US4458086A (en) | 1984-07-03 |
ES514191A0 (es) | 1983-04-01 |
CA1205808A (en) | 1986-06-10 |
ZA824616B (en) | 1983-04-27 |
ATE18764T1 (de) | 1986-04-15 |
FI822317A0 (fi) | 1982-06-29 |
NO822226L (no) | 1983-01-03 |
NZ200854A (en) | 1985-09-13 |
ES8305347A1 (es) | 1983-04-01 |
CS244112B2 (en) | 1986-07-17 |
PT75154B (fr) | 1984-05-29 |
DK289482A (da) | 1982-12-31 |
IL65982A (en) | 1985-09-29 |
IE53242B1 (en) | 1988-09-14 |
IL65982A0 (en) | 1982-09-30 |
EP0068983B1 (fr) | 1986-03-26 |
DE3270081D1 (en) | 1986-04-30 |
KR840000538A (ko) | 1984-02-25 |
HU194861B (en) | 1988-03-28 |
FR2508455B1 (no) | 1984-01-06 |
FI822317L (fi) | 1982-12-31 |
AU8475682A (en) | 1983-01-06 |
EP0068983A1 (fr) | 1983-01-05 |
AU549063B2 (en) | 1986-01-09 |
FR2508455A1 (fr) | 1982-12-31 |
CS489782A2 (en) | 1985-08-15 |
DD202712A5 (de) | 1983-09-28 |
NO155344C (no) | 1987-03-18 |
PT75154A (fr) | 1982-07-01 |
YU142882A (en) | 1984-12-31 |
JPS5813583A (ja) | 1983-01-26 |
IE821312L (en) | 1982-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Katritzky et al. | A Novel Furan Ring Construction and Syntheses of 4-and 4, 5-Substituted 2-(. alpha.-Heterocyclylalkyl) furans | |
NO155344B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 2-(2-thienyl)- og 2-(3-thienyl)-ethylaminderivater. | |
CA1205810A (en) | Process for the preparation of 2-(thien-2-yl)- and 2- (thien-3-yl)-ethylamine derivatives | |
NO155291B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 2-(2-thienyl)- og 2-(3-thienyl)-ethylaminderivater. | |
EP0522956B1 (en) | Preparation of 2-(2-thienyl) ethylamine and synthesis of thieno [3,2-C] pyridine derivatives therefrom | |
FI71550C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av - cyklosubstituerade etylaminer. | |
CN111592486B (zh) | 一种芳基乙烯与n,n-二甲基甲酰胺通过环化反应构建3,5-二取代吡啶的方法 | |
US5234946A (en) | Substituted alkylamine derivatives | |
JPH0794420B2 (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
CN111116540B (zh) | 一种制备官能团化的并环吡喃化合物的方法 | |
HUT59906A (en) | Process for producing ketones | |
Chupp et al. | Derivation of fluorine‐containing pyridine dicarboxylates. II. Elaboration at the 4‐position | |
Oae et al. | Reaction of triphenylsulfonium salt with organolithium reagents | |
Rees | Reaction of furans with trithiazyl trichloride: a new synthesis of isothiazoles | |
JPH07103098B2 (ja) | 1‐置換(s)‐および(r)‐2‐アミノメチルピロリジン類の有効な立体保存的合成およびその中間体 | |
US4582940A (en) | Chemical process | |
Skramstad et al. | Chlorinated Thiophenes. I. Reactions of Trichloro-2-thienylcarbinols | |
JP3231207B2 (ja) | スルフェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
KR20030033037A (ko) | 델타 1-피롤린의 제조방법 | |
AU2004232454B2 (en) | Method for the production of nicotinaldehydes | |
WO1998017666A2 (en) | Process for the preparation of tetrahydro-5-oxo-pyrrolizine derivatives | |
Deprets et al. | New synthesis of substituted 6-methylbenzo [b] furo-,-thieno-, and-seleno [2, 3-c] quinolines, and heterocyclic analogues | |
JPH0123468B2 (no) | ||
Mehta | Palladium-catalyzed and electrophilic cyclization approaches to important heterocycles and carbocycles | |
HU186446B (en) | New process for preparing pyridine derivatives |