CS244112B2 - Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production - Google Patents
Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production Download PDFInfo
- Publication number
- CS244112B2 CS244112B2 CS824897A CS489782A CS244112B2 CS 244112 B2 CS244112 B2 CS 244112B2 CS 824897 A CS824897 A CS 824897A CS 489782 A CS489782 A CS 489782A CS 244112 B2 CS244112 B2 CS 244112B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- defined above
- give
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
- Vehicle Body Suspensions (AREA)
- Electrical Control Of Air Or Fuel Supplied To Internal-Combustion Engine (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
(54) Způsob výroby (2-thienyl)- a 2*(3-thionyl)ethylaminů
Vynález ee týká nového způsobu výroby tienylaminů obecného vzorce I
CHg-CHg-NH-CHg-Ar kde ‘ (I) aminoetylový řetězec se nachází v poloze 2 nebo 3 tiofenového jádřaya
Ar znamená fenylsubstituovaný atomem halogenu·
Některé deriváty obecného vzorce I jsou známé a užívané jako meziprodukty při výrobě sloučenin, které mají své použití v chemickém a farmaceutickém průmyslu.
Z derivátů, které je možno získat způsobem podlé vynálezu, je možno získat v případě, že eminoetylový, řetězec se nachází v poloze 2 deriváty 4,5,6,7-tetrshydrotieno(3,2-e)pyridinu a v případě, že aminoetylový řetězec se nachází v poloze 3 deriváty 4,5,6,7-tetrahydrotieno(2,3-c)pyridinu; tyto deriváty mají své použití jako léčebné prostředky a způsob výroby těchto prostředků je popsán ve farmaceutických patentech č. 73 03503, 75 03968, 75 20241, 75 23786, 75 24486,' 76 00003, 77 21517.
Předmětem vynálezu je jednoduchý a levný způsob získání sloučenin obecného vzorce I ve srovnání se dříve známými postupy.
Účelně se vychází ze sloučeniny vyrobené tak, Že se
e) kondenzuje derivát obecného vzorce II
2441»2
X e Ϊ znamenej nezávisle na sobě alkylový zbytek, erylový zbytek, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, dielkylaminoskupinu nebo diaiyíLaminoskupinu,
(Π) takže orgenofosforečná sloučenině obecného vzorce II může být například fosfonát, foafinát, fosfinoxid nebo fosfonamid, se sloučeninou vzorce III
(III) ze vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
(IV) kde ,
X a Y mají svrchu uvedený význam, a
b) na sloučeninu obecného vzorce IV se působí zásadou vzorce kde
B e M ma^í dále uvedený význam.
Způsob podle vynálezu spočívá v tom, že se karbanion obecného vzorce V
(V) kde
X, Y a U * maj výSe uvedený význam, přesmykne při teplotě místnostlaž teplotě 50 °C ne sloučeninu obecného vzorce VI X.
kde
X, γ a - U®mejí výěe uvedený význnm, (VI) tato látka se působením vody převádí ne sloučeninu obecného vzorce VII (VII) kde
X a Y mají výše uvedený význam, teto sloučenina se působením redukčního činidla ze skupiny borohydridu alkalCckého kovu, zvláště borotydridu sodíku nebo draslíku převádí na derivát obecného vzorce VIII
(VIII) kde
X a Ϊ >. ma^í výše uvedený význam, a teto látka se postupně uvádí v reakci se zásadou vzorce bO tO , kde βΘ znamená terc.butylátový anion a
- __ΐ výše uvedený význam a pak s halogenovaným derivátem obecného vzorce IX
Ar-CH2X (IX) kde
Ar
X má znamená atom halogenu, svrchu uvedený význam a za vzniku sloučeniny obecného vzorce X
(X) kde
X, Y a Ar mají výše uvedený význam, a tato látka se nakonec působením kyseliny převede na sloučeninu obecného'vzorce I.
Sloučenina obecného vzorce obecného vzorce X se nakonec převede působením kyseliny na sloučeninu
I. .
Způsob podle vynálezu je možno ilustrovat reakční® schématem:
o)
(III),
(IV)
d) (VII) (VII) (Red)
Y (VIII)
| 5 | |
| e) (Vlil) | η Β-θ«·® , 2) Ar-CHgX (IX) |
X
244И2
f) (X)
Y
Ar
(X)
(I)
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu je možno zaměnit stupně d) a e) a postupovat způsobem:
Β'θ ы'® (bis) (VII) 1) _________________________
2) Ar-CH2X (IX)
Ar (Vllbis) (lied) (bis) (Vllbis) _________
(X)
Přičemž ve schématech symboly mají výše uvedený význam a B* a Ni' odpovídají В n k.
Způsob podle vynálezu se s výhodou provádí následujícím způsobem:
a) Organooosforečná sloučeniny obecného vzorce II, které je možno snadno získat', například způsobem podle publikace I. C. PopoOO a další (J. Org. Chem., 28 2898, (1963)) je možno uvést v reakci s kerbonylovými sloučeninmi obecného vzorce III v nepřítomnosti rozpouštědle i katalyzátoru. Vodazvytvořená v průběhu reakce, ss na konci postupu odstraní vhodným způsobem. Koiolenzace se s výhodou provádí v rozpc^i^ět^t^c^l^iB, například v aromaaickém uhlovodíku jako toluenu nebo v alkoholu jeks v eteoslu, ve kterém je možno odstranit vodu ezeótrspoí destilecí. Koxndnoeci je teké možno provádět pro zvýšení ryclhosti ze ' přítomnosti katalytického imnžství anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny p-toluensulfonové. Reakci je možno provádět při teplotním rozmezí 20 až 120 °C.
b c) Zásadě B®M®, užitá v tomto stupni může být hydrid alkaHcMho kov^ zejméoa hydrid sodíku, litie nebo draslíku, nebo emid nebo elkylamid, zejména dielltylamid alkalického kovu, například diisopropylemid litie, dále organokovové sloučenina, zejméoa organolitoá sloučeoioajako o-butyllitium nebo organické sloučeniny sodíku nebo hořčíku. Lze použžt také alkoholátů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, například meeylátu sodíku, litie, draslíku, hořčíku, ter^butylátu draslíku, terc.emylátu sodíku. Je teké možno užít hydroxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako hydroxid sodoý, lltoý, draselný nebo hořečnatý.
Otoykle se užívá stechicmetrl.c^ možství zásady vzorce B®M®nebs mmaý přebytek například 10 %. Je však možno užít také ž něco meetóí možství zásady naž stechiometrický ekvivalent.
Je nutno uvéét, že v případě, že se postupuje podle varianty, v níž se změní sled stupňů d) a e) v případб, že se užije stechiometrtcM možství z&aty b®M®oůžs být výhodné uvést bez izolace derivát obecného vzorce VII v reakce s halogenovaným derivátem obecného vzorce IX.
Otwykle se postupuje při teplotě -78 ež +150 °C a teplota se volí jako funkce zásady B®M® pokud možno ve vyšší části rozmezí zejméoa ve stupni c).
Výhodným rozpouštědlem jsou lineární nebo cyklické étery, jako tetrahydržfurao, uhlovodíky, zejména aromatické uhlovodíky, benzen, tslueo, xyleo, alkoholy, amidy, zejména dime tyl f omam id, sulfsxidy, zejména aio6eyl8ulfžxia. V případě, že se užije hydroxidu kovu a postup se provádí ve dvoufázovém sys^mu (voda + rozpo^těd^, například halogenované rozpouštědlo jako dichloraeten nebo aromatický uhlovodík jeko benzen, toluen nebo xyleo) za přítomnosti katalyzátoru, může být výhodné postup provádět za přítomnosti kvarterní ammniové soli, například tetгθon-Uutyaomoniuoj8didu nebo fssfsoisvé soli. Sloučenina obecného vzorce VII se obvykle izoluje.
d) Redukce derivátu obecného vzorce ΉΙ se s výhodou provádí smíšeiým hydridem alkalického kovu, zejména borohydridem jaks borohydridem sodným nebo draselným. Redukce se provádí v inertním rozpo^těd^, například v éteru jaks tetrahydrsouranu nebo dioxaou nebo v alkoholu, například v metanolu nebo etaoslu.
Redukci je možno také provádět katalytickou hydrogenací v homogenní nebo heterogenní fázi za podmínek, které jssu všeobecně známy.
e) ^sada Β®Μ® která se užívá v první části tshsts stupně,může být zásαdα, která je uváděna ve stupni b) a c). Obvykle se tats zásada užije ve steehiooetrickéo moSství, je však možno ji užít v malém přebytku, například 5 až 10 í vzhledem ke stechiooetrickOou ekvivalentu.
Postup se obvykle provádí v teplotním rozmezí -20 až +100 °C, výhodnOjší je spodní část tohoto roznezZ. Je možno užít rozpouUtědel, která tyle popsána ve stupni b).
Ve druhá části tohoto stupně se halogenovaná sloučenina obecného vzorce IX uvádí v reakci se svrchu uvedeným reakčním prostředímpři teplotě, která je obvykle stejná jako teplota první části tohoto stupně.
f) Rozrušení vazby mezi fosforem a dusíkem v derivátu obecného vzorce IX, katalyzované kyselinouzje možno provést tak, že se užije anorgainická kyselina, například kyselina halogenovodíková jako kyselina chlorovodíková nebo bromoovodková, je vSak možno užít i organické kyseliny, zejména některou ze siliých kyselin, například sulfonovou kyselinu jako kyselinu benzensulfonovou nebo kyselinu p-toluensulfonovou. Výhodným rozpouštědlem jsou etery, zvláště cyklické Stery, jako tltrehyerofuran nebo dioxan, alkoholy jako metanol nebo etanol, amidy, zejména dimetylforaamid a sulfoxidy, zejména eimelylsulfoxie. Je možno postupovat za příoomuoti těchto rozpouštědel v nepřítomiooti vody nebo je možno použít směěí, která obsahujj určité miniž^! vody. Postup je také možno provádět pouze ve vodíš.
Olbiykle se užívá jednoho nebo dvou stechiometrických ekvivalentů kyseliny.
Postup se obitykle provádí při tepotncím rozmezí 0 až 100 °C, zvláttě 30 až 70 °C.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I je možno izolovat a čissit známým způsobem. Při těchto postupech je výhodné převést volnou látku obecného vzorce I na sůl, například na ediční sůl s 'kyselinou reakcí s anorganickou nebo organickou kyselinou· Z těchto soo:í je možno uvoonit sloučeniny obecného vzorce I známým způsobem.
Mezi prodiuzty, získané na různých stupních způsobu podle vynálezu, jsou:
IV - Sloučeniny obecného vzorce (IV)
VI - Sloučeniny obecného vzorce (m)
Vlbis - Sloučeniny obecného vzorce (VI bis)
VII - Sloučeniny obecného vzorce
X (VII)
244П2 β
IX - Sloučeniny obecného vzorce
I 7 Sloučeniny obecného vzorce
X
Ar (IX)
Vynález bude osvětlen
-CHj-NH-CH-Ar (I) následujícíni příklady
Příklad 1
Způsob výroby hydrochloridu n-orto-chlorbenzy1-2-(2-tlenyDetyleminu
Varianta a)
Stupeň а я N-(2-tienyliden)eminometyldietylfosfonát
O (C2H5°)2-P-CH2-«-CH—ίζΐ
К 16,7 g (0,1 nolu) aninometyldietylfoafonátu ve 200 nl absolutního etanolu se přidá 11»2 g (0,1 nolu) 2-teneldehydu a směs se vaří 30 minut pod zpětnýn chladičem. Váda, vznikající v průběhu reakce, se odstraňuje azeotropní destilací. Po úplném odpaření roz^c? pouštědla se tímto způsoben získá ve výtěžku 100 % 28 g žluté olejovíté kapaliny, která je čistá při chronatografické analýza a infračerveném světle. Spektrum v infračerveném světle ve formě filmu má maxima při C * N 1 645 cm“1
P » O 1 260 cm*4
P-O-C 1 060 až 1 080 cn“1.
NMR (CDCip δ /TMS
1,3 ppm (t, 6H), 3,9 až 4,45 ppn (η, 6H), 7 až 7,6 ppn (η, 3H),
8,5 ppm (d, 1H).
| Stupeň b, c : | 3 β -(2-tienyIÚdietyl-N-vinylfosforamid В 1 ΓΊ |
К suspenzi 11,2 g (0,1 molu) terc.butylátu draslíku ve 160 ml tetrahydrofuranu ae po kapkách přidává roztok 27,9 g (0,1 molu) N-(2-tienyllden)dietylaminonetylfosfondtu ve 40 ml tetrahydrofuranu. V průběhu přidávání stoupne teplota z 20 na 35 °C. Po skončeném přidávání se v průběhu 30 minut teplota zvýší na 40 až 45 °C a pak se reakcí směs vlije do 400 ml nasyceného vodného roztoku chloridu amonného.
Vodná fáze ze extrahuje isopropyleterem, éterové fáze se slijí a promyjí se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří. Ve výtěžku 75 % se zíaká 20,9 g výsledného produktu ve formě žlutého oleje.
NMR (CDC13) 8 /TMS 1,3 ppm (t, 6H), 3,95 ppm (ddeq, 4H), 6,35 ppm (m, 1H), 6,9 až 7,5 ppm (m, 5H) po výměně s (d, 4H)
Spektrum v infračerveném světle má maxima při
NH c » c p a o p - o - c
300 cm”1 1 650 cm'
250 cm1
050 cm1
Stupeň d = N-( 2-/2-tleny 1/e tyl )dietylfosforamid
20,9 g (0,075 molu)p -(2-tienyl)-dietyl-N-vihylfosforemidu se přidá к roztoku 2,85 g (0,075 mol) borohydridu sodíku ve 200 ml etanolu.
V průběhu přidávání se teplota zvýší a pak se ustálí na 30 °C. Po 2 hodinách dalěího míchání se teplota ne 1 hodinu zvýší na 45 ež 50 °C, etanol se odpaří a odparek se smísí se směsí isopropyléteru a vody.
Vodná fáze se znovu několikrát extrahuje isopropyleterem a organické fáze se slijí, promyjí se vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří, čímž se ve výtěžku 75 %, vztaženo ne výchozí aminometylf osf onát, získá 21 g výsledného produktu ve formě žlutého oleje.
Spektrum v infračerveném světle ve formě filmu má maxima při 3 400 cm1
520 cm1
275 cm’
210 cm’
HMH (CŮCl-j) s /TMS 1,3 ppm (t, 6H), 3,1 ppm (m, 5H) Ar-CH^CH^-KH po výměně s DgO se získá při 3,1 ppm (m, 4H), 4,05.ppm (ddeq, 4H), 6,75 až 7,2ppm (η, 3H).
Stupeň e N-ort-chlorbenzyl-N-(2-/2-tienyl/-etyl)dietylfosforamid
Cl o=p(oc2h5)2
К suspenzi 3,6 g (0,075 molu) hydridu sodíku ve formě 50% suspenze v oleji ve 150 ml toluenu se po kapkách přidá ze stálého míchání při teplotě místnosti 21 g (0,075 molu)
N-(2-/2-tienyl/etyl)dietylfosforamidu ve 20 ml toluenu. Roztok zčervená a zahřívá se 1 hodinu na 80 °C, načež se po kapkách přidá 16,1 g (0,1 molu) orto-chlorbenzylchloridu.
Směs se míchá ještě 3 hodiny při teplotě 80 °C a pak se po zchlazení promyje vodou.
Toluenová fáze se pak odpaří, čímž se získá výsledný fosforamid ve formě oleje, který se užije jako takový v následujícím stupni.
Čistý vzorek byl získán chrornstočgsficky na sloupci tyeličníku křemičitého, který byl vymýván etylacetátem.
Spektrum v infrečeovrenéi světle ve formě filmu má maxima při:
000 ern1 1 550 c®1 I 250 cm’
050 cm1
NMR (CDCl-j) δ /TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 3,1 ppm (m, 4H), 4 ppm (ddeq, 4H), 4,45 ppm (d, 2H),
6,8 až 7,6 ppm (m, 7H).
Stupeň f в hydrochlorid N-orro-chlorbeeeyll2-(2-tieeyl)etyeeiieu
Surový fosforamid z předchozího stupně se mísí s 200 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3 N na 2 hodiny při teplotě 90 °l. Pak se směs extrahuje při téže teplotě dvakrát 20 ®l 1 ,2-dichloretanu a vodný roztok ae zchladí, vytvoří se sraženina, která se oddělí filtrací. Po usušení se tímto způsobem ve výtěžku 52 %, vztaženo na tmineeeylmityldietylfO8foeát, získá 15 g výsledného hydrochloridu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 143 °l.
Spektrum v infrače^venném světle v ' peletách a bromidem * draselným má maxima při:
400 o®-1
000 až 2 600 cm~1
575 cm1
450 os*1
NMR (DMSO δ^)δ /TMS: 7 až 7,8 ppm (m, 8H), ' 3,35 ppm (s, 4H), 4,15 ppm (a, 2H), 10 ppm (m, 2H) vymizte lné za ФдО Analýza' pro l^H^H NS, HC (M = 288,236) vypočteno: C 54,16 H 5,24 N 4,85 nelezeno: C 54,11 H 5,28 N 4,80 %.
Příklad 2
Způsob výroby hydroclhloridu Nooto-chlorbeneyll2-(2-tieeylretyteiieш
Vvaianta b)
Stupeň a = N-(2-tieeylidee)dietylaiieoetylfosfoeát..
0,1 molu tohoto produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1.
Stupeň b, d » bit-N.oгroc^hloreeeyl-N-(/(-/2-tterel/vieyl)dietyfOoffrtaiid o=p(oc2H5)2
Cl
К suspenzi 11,2 g (0,1 molu) terč.butylátu draslíku ve 160 ml tetratydrofuranu se po kapkách přidá roztok 27,9 g (0,1 molu) N-(2-tenryiienn)aminomeetldietylfosfonátu ve 40 ml tatratytoofuranu. V průběhu přizvání ^plota stou^e z 20 na 35 °C. Po skončeném přizvání se směs zaseje na 30 minut na taplotu 40 až 45 °C a pak se po kapkách přidá 16,1 g (0,1 molu) orto-chlorЬenzylchLoriiu. Po skončeném přidávání se reakční směs zadívá 3 hodiny na teplotu varu pod zpětxýfo chladičem a pak se tetrahydrofuran odpaří. Odparek se smísí s isotopyle4erem, éterová fáze se promje votou, vysuší a pak se odpeM, čímž se ve výtěžku 85 % získá 32,7 g výsledného produktu ve formě žlutooraržbového oleje, který se užije jako takový v následujícím stupni.
Čištěný vzorek, získaný cta?omaatogaaií na sloupci kysličníku křemičitého, který se vymývá etylecetáeem, má vlastnooti:
Spektrum v infaečerenném světle ve formě f:LRiu má maximě při:
000 crn_1
650 wT1 * * *
240 cm“* 045 cm”1
NMR (CDCl-j) 5 /TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 4,05 ppm (m, 6H), 6,7 ež 7,5 ppm (m, 7H).
Stupen e = bis-N-oгto-cCú.oebeezyllN-(2-/2-titцyl/etll)deelyieoiOoaamii
Surový produkt, získaný v předchozím stupni, se přidá 6,5 g (0,17 molu) borolydridu sodíku ve 100 ml dioxanu· К reaWní smiis^ zcWLazené na 0 °C se po kapkách přidá ’4,3 g (0,17 molu) kyseliny trillooooctové. Po skončeném přidávání se směs zahřívá hodinu na teplotu varu pod zpětiým ·. chladičem a po zchlazení se hydrolyzuje přidáním 200 ml vody. Pak se reakční směs extrahuje metylenchloridem, organická fáze se izoluje, vysuší síranem sodným a odppaí. Tímto způsobem se ve výtěžku 85 %, vztaženo na výchozí eminommtylfosfojrót získá 33 g výsledného fosforamidu ve formě žluté olejovité kapaliny· čištěný vzorek, získaný ctarommaograaií na sloupci kysličníku křemičitého má vlastnosti, které jsou totožné s vlastnostmi výsledného produktu, získaného při provádění varianty A.
Stupen f = hydrocchorid N·orte-chlerbθnzzl-2-(2-teeIyl)elyřaainj
Postupuje se obdobným . způsobem jako v příkladu 1, čímž se ve výtěžku 60 %, vztaženo na iittylaminomθetlfosiolnát, . získá 17,3 g hl<i^ro<зM-o□?iiu N-oetecCllebeeznZl2-(2-titlnl)^^aminu, jehož vlastnost fyzikální, spektrální a analytické jsou totožné s vlastnostmi produktu z příkladu 1.
Claims (3)
- Ρ 6 E D Μ £ T VYNÁLEZU1. Způsob výroby ^-tlenU-a 2-(3-StellL))tlyř8minů obecného vzorce ICH2-CH2-NH-CH2-Ar (I) kde amin) o tylový řetězec se nachází v poloze 2 nebo 3 tioennového jádra aAr znamená fen^l, substituovaný atomem halogenu, vyzinačjící se tím, že se karbanion obecného vzorce V (V)X e Ϊ znamenají nezávisle na sobě alkylový zbytek, arylový zbytek, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, dialkylaminoskupinu nebo diaryleminoskupinu aM ® znamená kation alkalického kovu, v němž přesmykne při teplotě místnosti až teplotě 50 °C na sloučeninu obecného vzorce VI kdeX, Y a M * mají výěe uvedený význam, tato látka se působením vody převádí na sloučeninu obecného vzorce VII (VII) kdeX a Y mají výěe uvedený význam, tato sloučenina se působením redukčního činidla ze skupiny borohydridu alkalického kovu, zvláětě borohydridu sodíku nebo draslíku převádí na derivát obecného vzorce VIII kdeX a Y mají výše uvedený význam, a tato látka se postupně uvádí v reakci se zásadou vzorceВ © M®
kde βΘ znamená terc.butylátový anLon a Μ© má výěe uvedený význam, ‘ e pak a halogerwvaiýfa derivátem obecného vzorce . IX Ar-CHgX kde Ao . ·. . .. má svrchu uvedený výzrnim a X ;/ znamená atom halogenu, ze vzniku sloučeniny obecného vzorce X (IX) (X)Ar kdeX, X a Ar mají výše uvedený význam, a tato látka se nakonec působením tys*liny převede na sloučeninu obecného vzorce I. - 2. Způsob podle bodu 1, vyzxwaiuící se tím, . že se reakce provádí v organickém rozpouštědle jako llMárním nebo cyklickém éteru, například v tetretydroíuiranu, aromatickém uhlovodíku, například benzenu, alkoholu, ' například etanolu nebo oiddu, například dimeeylsulfoxidu.
- 3. Způsob podle bodu 2, vyznaijící se tím, že se rozpouštědlo volí ze skupiny zOtamjící tetrahydrofuren, benzen, toluen, xyleny, etanol, dimetylforaemid,a dimetylsulfoxid. ·
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8113064A FR2508455A1 (fr) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS489782A2 CS489782A2 (en) | 1985-08-15 |
| CS244112B2 true CS244112B2 (en) | 1986-07-17 |
Family
ID=9260131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS824897A CS244112B2 (en) | 1981-06-30 | 1982-06-29 | Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4458086A (cs) |
| EP (1) | EP0068983B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5813583A (cs) |
| KR (1) | KR840000538A (cs) |
| AT (1) | ATE18764T1 (cs) |
| AU (1) | AU549063B2 (cs) |
| CA (1) | CA1205808A (cs) |
| CS (1) | CS244112B2 (cs) |
| DD (1) | DD202712A5 (cs) |
| DE (1) | DE3270081D1 (cs) |
| DK (1) | DK289482A (cs) |
| ES (1) | ES514191A0 (cs) |
| FI (1) | FI822317A7 (cs) |
| FR (1) | FR2508455A1 (cs) |
| GR (1) | GR77205B (cs) |
| HU (1) | HU194861B (cs) |
| IE (1) | IE53242B1 (cs) |
| IL (1) | IL65982A (cs) |
| NO (1) | NO155344C (cs) |
| NZ (1) | NZ200854A (cs) |
| PT (1) | PT75154B (cs) |
| SU (1) | SU1181543A3 (cs) |
| YU (1) | YU142882A (cs) |
| ZA (1) | ZA824616B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5334628A (en) * | 1984-06-09 | 1994-08-02 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Amine derivatives, processes for preparing the same and fungicides containing the same |
| JPS6145A (ja) * | 1984-06-09 | 1986-01-06 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Ｎ‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ナフチルメチルアミンおよびそれを有効成分とする抗真菌剤 |
| EP0253595A3 (en) * | 1986-07-16 | 1988-12-14 | COOKSON GROUP plc | Novel pyrrole monomers and polymers prepared therefrom |
| FR2624860B1 (fr) * | 1987-12-18 | 1990-06-01 | Sanofi Sa | Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl) (thienyl-2)-2 ethylamine |
| US4900539A (en) * | 1988-12-22 | 1990-02-13 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow |
| US7820180B2 (en) * | 2004-09-24 | 2010-10-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Listeria-based and LLO-based vaccines |
| HU225504B1 (en) | 1997-05-13 | 2007-01-29 | Sanofi Aventis | Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them |
-
1981
- 1981-06-30 FR FR8113064A patent/FR2508455A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-06-01 IE IE1312/82A patent/IE53242B1/en unknown
- 1982-06-04 NZ NZ200854A patent/NZ200854A/xx unknown
- 1982-06-06 IL IL65982A patent/IL65982A/xx unknown
- 1982-06-09 GR GR68376A patent/GR77205B/el unknown
- 1982-06-10 AU AU84756/82A patent/AU549063B2/en not_active Ceased
- 1982-06-14 ES ES514191A patent/ES514191A0/es active Granted
- 1982-06-17 EP EP82401101A patent/EP0068983B1/fr not_active Expired
- 1982-06-17 DE DE8282401101T patent/DE3270081D1/de not_active Expired
- 1982-06-17 AT AT82401101T patent/ATE18764T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 SU SU823456110A patent/SU1181543A3/ru active
- 1982-06-28 DK DK289482A patent/DK289482A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-06-29 HU HU822108A patent/HU194861B/hu unknown
- 1982-06-29 CS CS824897A patent/CS244112B2/cs unknown
- 1982-06-29 DD DD82241199A patent/DD202712A5/de unknown
- 1982-06-29 NO NO822226A patent/NO155344C/no unknown
- 1982-06-29 CA CA000406266A patent/CA1205808A/en not_active Expired
- 1982-06-29 FI FI822317A patent/FI822317A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-29 ZA ZA824616A patent/ZA824616B/xx unknown
- 1982-06-29 US US06/393,388 patent/US4458086A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-29 PT PT75154A patent/PT75154B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 YU YU01428/82A patent/YU142882A/xx unknown
- 1982-06-30 KR KR1019820002914A patent/KR840000538A/ko not_active Abandoned
- 1982-06-30 JP JP57113844A patent/JPS5813583A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE18764T1 (de) | 1986-04-15 |
| JPS5813583A (ja) | 1983-01-26 |
| GR77205B (cs) | 1984-09-11 |
| SU1181543A3 (ru) | 1985-09-23 |
| DK289482A (da) | 1982-12-31 |
| FR2508455A1 (fr) | 1982-12-31 |
| AU8475682A (en) | 1983-01-06 |
| IE821312L (en) | 1982-12-30 |
| FI822317L (fi) | 1982-12-31 |
| EP0068983A1 (fr) | 1983-01-05 |
| CS489782A2 (en) | 1985-08-15 |
| FI822317A7 (fi) | 1982-12-31 |
| IL65982A (en) | 1985-09-29 |
| PT75154B (fr) | 1984-05-29 |
| IE53242B1 (en) | 1988-09-14 |
| DE3270081D1 (en) | 1986-04-30 |
| IL65982A0 (en) | 1982-09-30 |
| FR2508455B1 (cs) | 1984-01-06 |
| CA1205808A (en) | 1986-06-10 |
| KR840000538A (ko) | 1984-02-25 |
| NO155344C (no) | 1987-03-18 |
| FI822317A0 (fi) | 1982-06-29 |
| NO822226L (no) | 1983-01-03 |
| AU549063B2 (en) | 1986-01-09 |
| US4458086A (en) | 1984-07-03 |
| ES8305347A1 (es) | 1983-04-01 |
| YU142882A (en) | 1984-12-31 |
| DD202712A5 (de) | 1983-09-28 |
| NZ200854A (en) | 1985-09-13 |
| PT75154A (fr) | 1982-07-01 |
| EP0068983B1 (fr) | 1986-03-26 |
| HU194861B (en) | 1988-03-28 |
| ZA824616B (en) | 1983-04-27 |
| NO155344B (no) | 1986-12-08 |
| ES514191A0 (es) | 1983-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kametani et al. | Application of the Lewis acid catalyzed [4+ 2] cycloaddition reaction to synthesis of natural quinoline alkaloids | |
| US7687632B2 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| CN114478337A (zh) | 一种轴手性含硫双芳基衍生物及其合成方法 | |
| CN115353529A (zh) | 手性螺环化合物、其制备方法及其应用 | |
| CS244112B2 (en) | Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production | |
| CN115894329B (zh) | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| CA1316174C (en) | Process for the preparation of chromogenic cryptahemispherands | |
| SU1148563A3 (ru) | Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина | |
| US4174448A (en) | Process for the preparation of thienopyridine derivatives | |
| Burger et al. | Reactions of nitrogen containing aromatic anions with chlorocarbene | |
| SU521839A3 (ru) | Способ получени производных бензофенона или их солей | |
| EP0298703B1 (en) | A thiophene derivative and process for preparing the same | |
| Shimada et al. | Generation of 1, 3-Chalcogenaza-1, 3-butadienes by Thermal Cycloreversion of 2, 4, 6-Trisubstituted 6 H-1, 3, 5-Oxachalcogenazines | |
| EP0366006A1 (en) | Pyridylketoxime ether compound and pharmaceutical composition containing it | |
| EP0522956B1 (en) | Preparation of 2-(2-thienyl) ethylamine and synthesis of thieno [3,2-C] pyridine derivatives therefrom | |
| PL112570B1 (en) | Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea | |
| EP1067133B1 (en) | Process for the racemization of atropisomeric bis (phosphine oxide) compounds | |
| US4845212A (en) | Process for the preparation of chromogenic cryptahemispherands | |
| EP0294615B1 (en) | Cyclobutene-3,4-dione-intermediates and their use in the preparation of histamine h2-antagonists | |
| Wu et al. | ASYMMETRIC SYNTHESIS OF (Rp)-AND (Sp)-2-ETHYL-,(Rp)-2-PENTYLOXY-,(Sp)-2-PENTYLTHIO-AND (Sp)-2-PENTYLAMINO-4 H-1, 3, 2-BENZODIOXAPHOSPHORIN 2-OXIDES | |
| KR100429668B1 (ko) | 2-아미노벤젠술폰산및염화2-아미노벤젠술포닐의유도체와그제조법및합성중간체로서의사용 | |
| Tsubouchi et al. | Reaction of 1, 3, 4, 6-tetrakis (alkylthio)-2λ4δ2-thieno [3, 4-c] thiophenes with trifluoroacetic acid and with Vilsmeier reagent, and synthesis of new 2λ4δ2-thieno [3, 4-c] thiophene derivatives | |
| HU194859B (en) | Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/ and 2-/3-tienil/-ethil-amin | |
| EP0276000B1 (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)-acetonylphosphonates |