CS244112B2 - Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production - Google Patents

Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production Download PDF

Info

Publication number
CS244112B2
CS244112B2 CS824897A CS489782A CS244112B2 CS 244112 B2 CS244112 B2 CS 244112B2 CS 824897 A CS824897 A CS 824897A CS 489782 A CS489782 A CS 489782A CS 244112 B2 CS244112 B2 CS 244112B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
compound
defined above
give
halogen
Prior art date
Application number
CS824897A
Other languages
English (en)
Other versions
CS489782A2 (en
Inventor
Issac Chekroun
Alain Heymes
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of CS489782A2 publication Critical patent/CS489782A2/cs
Publication of CS244112B2 publication Critical patent/CS244112B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Vehicle Body Suspensions (AREA)
  • Electrical Control Of Air Or Fuel Supplied To Internal-Combustion Engine (AREA)

Description

(54) Způsob výroby (2-thienyl)- a 2*(3-thionyl)ethylaminů
Vynález ee týká nového způsobu výroby tienylaminů obecného vzorce I
CHg-CHg-NH-CHg-Ar kde ‘ (I) aminoetylový řetězec se nachází v poloze 2 nebo 3 tiofenového jádřaya
Ar znamená fenylsubstituovaný atomem halogenu·
Některé deriváty obecného vzorce I jsou známé a užívané jako meziprodukty při výrobě sloučenin, které mají své použití v chemickém a farmaceutickém průmyslu.
Z derivátů, které je možno získat způsobem podlé vynálezu, je možno získat v případě, že eminoetylový, řetězec se nachází v poloze 2 deriváty 4,5,6,7-tetrshydrotieno(3,2-e)pyridinu a v případě, že aminoetylový řetězec se nachází v poloze 3 deriváty 4,5,6,7-tetrahydrotieno(2,3-c)pyridinu; tyto deriváty mají své použití jako léčebné prostředky a způsob výroby těchto prostředků je popsán ve farmaceutických patentech č. 73 03503, 75 03968, 75 20241, 75 23786, 75 24486,' 76 00003, 77 21517.
Předmětem vynálezu je jednoduchý a levný způsob získání sloučenin obecného vzorce I ve srovnání se dříve známými postupy.
Účelně se vychází ze sloučeniny vyrobené tak, Že se
e) kondenzuje derivát obecného vzorce II
2441»2
X e Ϊ znamenej nezávisle na sobě alkylový zbytek, erylový zbytek, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, dielkylaminoskupinu nebo diaiyíLaminoskupinu,
(Π) takže orgenofosforečná sloučenině obecného vzorce II může být například fosfonát, foafinát, fosfinoxid nebo fosfonamid, se sloučeninou vzorce III
(III) ze vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
(IV) kde ,
X a Y mají svrchu uvedený význam, a
b) na sloučeninu obecného vzorce IV se působí zásadou vzorce kde
B e M ma^í dále uvedený význam.
Způsob podle vynálezu spočívá v tom, že se karbanion obecného vzorce V
(V) kde
X, Y a U * maj výSe uvedený význam, přesmykne při teplotě místnostlaž teplotě 50 °C ne sloučeninu obecného vzorce VI X.
kde
X, γ a - U®mejí výěe uvedený význnm, (VI) tato látka se působením vody převádí ne sloučeninu obecného vzorce VII (VII) kde
X a Y mají výše uvedený význam, teto sloučenina se působením redukčního činidla ze skupiny borohydridu alkalCckého kovu, zvláště borotydridu sodíku nebo draslíku převádí na derivát obecného vzorce VIII
(VIII) kde
X a Ϊ >. ma^í výše uvedený význam, a teto látka se postupně uvádí v reakci se zásadou vzorce bO tO , kde βΘ znamená terc.butylátový anion a
- __ΐ výše uvedený význam a pak s halogenovaným derivátem obecného vzorce IX
Ar-CH2X (IX) kde
Ar
X má znamená atom halogenu, svrchu uvedený význam a za vzniku sloučeniny obecného vzorce X
(X) kde
X, Y a Ar mají výše uvedený význam, a tato látka se nakonec působením kyseliny převede na sloučeninu obecného'vzorce I.
Sloučenina obecného vzorce obecného vzorce X se nakonec převede působením kyseliny na sloučeninu
I. .
Způsob podle vynálezu je možno ilustrovat reakční® schématem:
o)
(III),
(IV)
d) (VII) (VII) (Red)
Y (VIII)
5
e) (Vlil) η Β-θ«·® , 2) Ar-CHgX (IX)
X
244И2
f) (X)
Y
Ar
(X)
(I)
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu je možno zaměnit stupně d) a e) a postupovat způsobem:
Β'θ ы'® (bis) (VII) 1) _________________________
2) Ar-CH2X (IX)
Ar (Vllbis) (lied) (bis) (Vllbis) _________
(X)
Přičemž ve schématech symboly mají výše uvedený význam a B* a Ni' odpovídají В n k.
Způsob podle vynálezu se s výhodou provádí následujícím způsobem:
a) Organooosforečná sloučeniny obecného vzorce II, které je možno snadno získat', například způsobem podle publikace I. C. PopoOO a další (J. Org. Chem., 28 2898, (1963)) je možno uvést v reakci s kerbonylovými sloučeninmi obecného vzorce III v nepřítomnosti rozpouštědle i katalyzátoru. Vodazvytvořená v průběhu reakce, ss na konci postupu odstraní vhodným způsobem. Koiolenzace se s výhodou provádí v rozpc^i^ět^t^c^l^iB, například v aromaaickém uhlovodíku jako toluenu nebo v alkoholu jeks v eteoslu, ve kterém je možno odstranit vodu ezeótrspoí destilecí. Koxndnoeci je teké možno provádět pro zvýšení ryclhosti ze ' přítomnosti katalytického imnžství anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny p-toluensulfonové. Reakci je možno provádět při teplotním rozmezí 20 až 120 °C.
b c) Zásadě B®M®, užitá v tomto stupni může být hydrid alkaHcMho kov^ zejméoa hydrid sodíku, litie nebo draslíku, nebo emid nebo elkylamid, zejména dielltylamid alkalického kovu, například diisopropylemid litie, dále organokovové sloučenina, zejméoa organolitoá sloučeoioajako o-butyllitium nebo organické sloučeniny sodíku nebo hořčíku. Lze použžt také alkoholátů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, například meeylátu sodíku, litie, draslíku, hořčíku, ter^butylátu draslíku, terc.emylátu sodíku. Je teké možno užít hydroxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako hydroxid sodoý, lltoý, draselný nebo hořečnatý.
Otoykle se užívá stechicmetrl.c^ možství zásady vzorce B®M®nebs mmaý přebytek například 10 %. Je však možno užít také ž něco meetóí možství zásady naž stechiometrický ekvivalent.
Je nutno uvéét, že v případě, že se postupuje podle varianty, v níž se změní sled stupňů d) a e) v případб, že se užije stechiometrtcM možství z&aty b®M®oůžs být výhodné uvést bez izolace derivát obecného vzorce VII v reakce s halogenovaným derivátem obecného vzorce IX.
Otwykle se postupuje při teplotě -78 ež +150 °C a teplota se volí jako funkce zásady B®M® pokud možno ve vyšší části rozmezí zejméoa ve stupni c).
Výhodným rozpouštědlem jsou lineární nebo cyklické étery, jako tetrahydržfurao, uhlovodíky, zejména aromatické uhlovodíky, benzen, tslueo, xyleo, alkoholy, amidy, zejména dime tyl f omam id, sulfsxidy, zejména aio6eyl8ulfžxia. V případě, že se užije hydroxidu kovu a postup se provádí ve dvoufázovém sys^mu (voda + rozpo^těd^, například halogenované rozpouštědlo jako dichloraeten nebo aromatický uhlovodík jeko benzen, toluen nebo xyleo) za přítomnosti katalyzátoru, může být výhodné postup provádět za přítomnosti kvarterní ammniové soli, například tetгθon-Uutyaomoniuoj8didu nebo fssfsoisvé soli. Sloučenina obecného vzorce VII se obvykle izoluje.
d) Redukce derivátu obecného vzorce ΉΙ se s výhodou provádí smíšeiým hydridem alkalického kovu, zejména borohydridem jaks borohydridem sodným nebo draselným. Redukce se provádí v inertním rozpo^těd^, například v éteru jaks tetrahydrsouranu nebo dioxaou nebo v alkoholu, například v metanolu nebo etaoslu.
Redukci je možno také provádět katalytickou hydrogenací v homogenní nebo heterogenní fázi za podmínek, které jssu všeobecně známy.
e) ^sada Β®Μ® která se užívá v první části tshsts stupně,může být zásαdα, která je uváděna ve stupni b) a c). Obvykle se tats zásada užije ve steehiooetrickéo moSství, je však možno ji užít v malém přebytku, například 5 až 10 í vzhledem ke stechiooetrickOou ekvivalentu.
Postup se obvykle provádí v teplotním rozmezí -20 až +100 °C, výhodnOjší je spodní část tohoto roznezZ. Je možno užít rozpouUtědel, která tyle popsána ve stupni b).
Ve druhá části tohoto stupně se halogenovaná sloučenina obecného vzorce IX uvádí v reakci se svrchu uvedeným reakčním prostředímpři teplotě, která je obvykle stejná jako teplota první části tohoto stupně.
f) Rozrušení vazby mezi fosforem a dusíkem v derivátu obecného vzorce IX, katalyzované kyselinouzje možno provést tak, že se užije anorgainická kyselina, například kyselina halogenovodíková jako kyselina chlorovodíková nebo bromoovodková, je vSak možno užít i organické kyseliny, zejména některou ze siliých kyselin, například sulfonovou kyselinu jako kyselinu benzensulfonovou nebo kyselinu p-toluensulfonovou. Výhodným rozpouštědlem jsou etery, zvláště cyklické Stery, jako tltrehyerofuran nebo dioxan, alkoholy jako metanol nebo etanol, amidy, zejména dimetylforaamid a sulfoxidy, zejména eimelylsulfoxie. Je možno postupovat za příoomuoti těchto rozpouštědel v nepřítomiooti vody nebo je možno použít směěí, která obsahujj určité miniž^! vody. Postup je také možno provádět pouze ve vodíš.
Olbiykle se užívá jednoho nebo dvou stechiometrických ekvivalentů kyseliny.
Postup se obitykle provádí při tepotncím rozmezí 0 až 100 °C, zvláttě 30 až 70 °C.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I je možno izolovat a čissit známým způsobem. Při těchto postupech je výhodné převést volnou látku obecného vzorce I na sůl, například na ediční sůl s 'kyselinou reakcí s anorganickou nebo organickou kyselinou· Z těchto soo:í je možno uvoonit sloučeniny obecného vzorce I známým způsobem.
Mezi prodiuzty, získané na různých stupních způsobu podle vynálezu, jsou:
IV - Sloučeniny obecného vzorce (IV)
VI - Sloučeniny obecného vzorce (m)
Vlbis - Sloučeniny obecného vzorce (VI bis)
VII - Sloučeniny obecného vzorce
X (VII)
244П2 β
IX - Sloučeniny obecného vzorce
I 7 Sloučeniny obecného vzorce
X
Ar (IX)
Vynález bude osvětlen
-CHj-NH-CH-Ar (I) následujícíni příklady
Příklad 1
Způsob výroby hydrochloridu n-orto-chlorbenzy1-2-(2-tlenyDetyleminu
Varianta a)
Stupeň а я N-(2-tienyliden)eminometyldietylfosfonát
O (C2H5°)2-P-CH2-«-CH—ίζΐ
К 16,7 g (0,1 nolu) aninometyldietylfoafonátu ve 200 nl absolutního etanolu se přidá 11»2 g (0,1 nolu) 2-teneldehydu a směs se vaří 30 minut pod zpětnýn chladičem. Váda, vznikající v průběhu reakce, se odstraňuje azeotropní destilací. Po úplném odpaření roz^c? pouštědla se tímto způsoben získá ve výtěžku 100 % 28 g žluté olejovíté kapaliny, která je čistá při chronatografické analýza a infračerveném světle. Spektrum v infračerveném světle ve formě filmu má maxima při C * N 1 645 cm“1
P » O 1 260 cm*4
P-O-C 1 060 až 1 080 cn“1.
NMR (CDCip δ /TMS
1,3 ppm (t, 6H), 3,9 až 4,45 ppn (η, 6H), 7 až 7,6 ppn (η, 3H),
8,5 ppm (d, 1H).
Stupeň b, c : 3 β -(2-tienyIÚdietyl-N-vinylfosforamid В 1 ΓΊ
К suspenzi 11,2 g (0,1 molu) terc.butylátu draslíku ve 160 ml tetrahydrofuranu ae po kapkách přidává roztok 27,9 g (0,1 molu) N-(2-tienyllden)dietylaminonetylfosfondtu ve 40 ml tetrahydrofuranu. V průběhu přidávání stoupne teplota z 20 na 35 °C. Po skončeném přidávání se v průběhu 30 minut teplota zvýší na 40 až 45 °C a pak se reakcí směs vlije do 400 ml nasyceného vodného roztoku chloridu amonného.
Vodná fáze ze extrahuje isopropyleterem, éterové fáze se slijí a promyjí se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří. Ve výtěžku 75 % se zíaká 20,9 g výsledného produktu ve formě žlutého oleje.
NMR (CDC13) 8 /TMS 1,3 ppm (t, 6H), 3,95 ppm (ddeq, 4H), 6,35 ppm (m, 1H), 6,9 až 7,5 ppm (m, 5H) po výměně s (d, 4H)
Spektrum v infračerveném světle má maxima při
NH c » c p a o p - o - c
300 cm”1 1 650 cm'
250 cm1
050 cm1
Stupeň d = N-( 2-/2-tleny 1/e tyl )dietylfosforamid
20,9 g (0,075 molu)p -(2-tienyl)-dietyl-N-vihylfosforemidu se přidá к roztoku 2,85 g (0,075 mol) borohydridu sodíku ve 200 ml etanolu.
V průběhu přidávání se teplota zvýší a pak se ustálí na 30 °C. Po 2 hodinách dalěího míchání se teplota ne 1 hodinu zvýší na 45 ež 50 °C, etanol se odpaří a odparek se smísí se směsí isopropyléteru a vody.
Vodná fáze se znovu několikrát extrahuje isopropyleterem a organické fáze se slijí, promyjí se vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří, čímž se ve výtěžku 75 %, vztaženo ne výchozí aminometylf osf onát, získá 21 g výsledného produktu ve formě žlutého oleje.
Spektrum v infračerveném světle ve formě filmu má maxima při 3 400 cm1
520 cm1
275 cm’
210 cm’
HMH (CŮCl-j) s /TMS 1,3 ppm (t, 6H), 3,1 ppm (m, 5H) Ar-CH^CH^-KH po výměně s DgO se získá při 3,1 ppm (m, 4H), 4,05.ppm (ddeq, 4H), 6,75 až 7,2ppm (η, 3H).
Stupeň e N-ort-chlorbenzyl-N-(2-/2-tienyl/-etyl)dietylfosforamid
Cl o=p(oc2h5)2
К suspenzi 3,6 g (0,075 molu) hydridu sodíku ve formě 50% suspenze v oleji ve 150 ml toluenu se po kapkách přidá ze stálého míchání při teplotě místnosti 21 g (0,075 molu)
N-(2-/2-tienyl/etyl)dietylfosforamidu ve 20 ml toluenu. Roztok zčervená a zahřívá se 1 hodinu na 80 °C, načež se po kapkách přidá 16,1 g (0,1 molu) orto-chlorbenzylchloridu.
Směs se míchá ještě 3 hodiny při teplotě 80 °C a pak se po zchlazení promyje vodou.
Toluenová fáze se pak odpaří, čímž se získá výsledný fosforamid ve formě oleje, který se užije jako takový v následujícím stupni.
Čistý vzorek byl získán chrornstočgsficky na sloupci tyeličníku křemičitého, který byl vymýván etylacetátem.
Spektrum v infrečeovrenéi světle ve formě filmu má maxima při:
000 ern1 1 550 c®1 I 250 cm’
050 cm1
NMR (CDCl-j) δ /TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 3,1 ppm (m, 4H), 4 ppm (ddeq, 4H), 4,45 ppm (d, 2H),
6,8 až 7,6 ppm (m, 7H).
Stupeň f в hydrochlorid N-orro-chlorbeeeyll2-(2-tieeyl)etyeeiieu
Surový fosforamid z předchozího stupně se mísí s 200 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3 N na 2 hodiny při teplotě 90 °l. Pak se směs extrahuje při téže teplotě dvakrát 20 ®l 1 ,2-dichloretanu a vodný roztok ae zchladí, vytvoří se sraženina, která se oddělí filtrací. Po usušení se tímto způsobem ve výtěžku 52 %, vztaženo na tmineeeylmityldietylfO8foeát, získá 15 g výsledného hydrochloridu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 143 °l.
Spektrum v infrače^venném světle v ' peletách a bromidem * draselným má maxima při:
400 o®-1
000 až 2 600 cm~1
575 cm1
450 os*1
NMR (DMSO δ^)δ /TMS: 7 až 7,8 ppm (m, 8H), ' 3,35 ppm (s, 4H), 4,15 ppm (a, 2H), 10 ppm (m, 2H) vymizte lné za ФдО Analýza' pro l^H^H NS, HC (M = 288,236) vypočteno: C 54,16 H 5,24 N 4,85 nelezeno: C 54,11 H 5,28 N 4,80 %.
Příklad 2
Způsob výroby hydroclhloridu Nooto-chlorbeneyll2-(2-tieeylretyteiieш
Vvaianta b)
Stupeň a = N-(2-tieeylidee)dietylaiieoetylfosfoeát..
0,1 molu tohoto produktu se získá způsobem, popsaným v příkladu 1.
Stupeň b, d » bit-N.oгroc^hloreeeyl-N-(/(-/2-tterel/vieyl)dietyfOoffrtaiid o=p(oc2H5)2
Cl
К suspenzi 11,2 g (0,1 molu) terč.butylátu draslíku ve 160 ml tetratydrofuranu se po kapkách přidá roztok 27,9 g (0,1 molu) N-(2-tenryiienn)aminomeetldietylfosfonátu ve 40 ml tatratytoofuranu. V průběhu přizvání ^plota stou^e z 20 na 35 °C. Po skončeném přizvání se směs zaseje na 30 minut na taplotu 40 až 45 °C a pak se po kapkách přidá 16,1 g (0,1 molu) orto-chlorЬenzylchLoriiu. Po skončeném přidávání se reakční směs zadívá 3 hodiny na teplotu varu pod zpětxýfo chladičem a pak se tetrahydrofuran odpaří. Odparek se smísí s isotopyle4erem, éterová fáze se promje votou, vysuší a pak se odpeM, čímž se ve výtěžku 85 % získá 32,7 g výsledného produktu ve formě žlutooraržbového oleje, který se užije jako takový v následujícím stupni.
Čištěný vzorek, získaný cta?omaatogaaií na sloupci kysličníku křemičitého, který se vymývá etylecetáeem, má vlastnooti:
Spektrum v infaečerenném světle ve formě f:LRiu má maximě při:
000 crn_1
650 wT1 * * *
240 cm“* 045 cm”1
NMR (CDCl-j) 5 /TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 4,05 ppm (m, 6H), 6,7 ež 7,5 ppm (m, 7H).
Stupen e = bis-N-oгto-cCú.oebeezyllN-(2-/2-titцyl/etll)deelyieoiOoaamii
Surový produkt, získaný v předchozím stupni, se přidá 6,5 g (0,17 molu) borolydridu sodíku ve 100 ml dioxanu· К reaWní smiis^ zcWLazené na 0 °C se po kapkách přidá ’4,3 g (0,17 molu) kyseliny trillooooctové. Po skončeném přidávání se směs zahřívá hodinu na teplotu varu pod zpětiým ·. chladičem a po zchlazení se hydrolyzuje přidáním 200 ml vody. Pak se reakční směs extrahuje metylenchloridem, organická fáze se izoluje, vysuší síranem sodným a odppaí. Tímto způsobem se ve výtěžku 85 %, vztaženo na výchozí eminommtylfosfojrót získá 33 g výsledného fosforamidu ve formě žluté olejovité kapaliny· čištěný vzorek, získaný ctarommaograaií na sloupci kysličníku křemičitého má vlastnosti, které jsou totožné s vlastnostmi výsledného produktu, získaného při provádění varianty A.
Stupen f = hydrocchorid N·orte-chlerbθnzzl-2-(2-teeIyl)elyřaainj
Postupuje se obdobným . způsobem jako v příkladu 1, čímž se ve výtěžku 60 %, vztaženo na iittylaminomθetlfosiolnát, . získá 17,3 g hl<i^ro<зM-o□?iiu N-oetecCllebeeznZl2-(2-titlnl)^^aminu, jehož vlastnost fyzikální, spektrální a analytické jsou totožné s vlastnostmi produktu z příkladu 1.

Claims (3)

  1. Ρ 6 E D Μ £ T VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby ^-tlenU-a 2-(3-StellL))tlyř8minů obecného vzorce I
    CH2-CH2-NH-CH2-Ar (I) kde amin) o tylový řetězec se nachází v poloze 2 nebo 3 tioennového jádra a
    Ar znamená fen^l, substituovaný atomem halogenu, vyzinačjící se tím, že se karbanion obecného vzorce V (V)
    X e Ϊ znamenají nezávisle na sobě alkylový zbytek, arylový zbytek, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, dialkylaminoskupinu nebo diaryleminoskupinu a
    M ® znamená kation alkalického kovu, v němž přesmykne při teplotě místnosti až teplotě 50 °C na sloučeninu obecného vzorce VI kde
    X, Y a M * mají výěe uvedený význam, tato látka se působením vody převádí na sloučeninu obecného vzorce VII (VII) kde
    X a Y mají výěe uvedený význam, tato sloučenina se působením redukčního činidla ze skupiny borohydridu alkalického kovu, zvláětě borohydridu sodíku nebo draslíku převádí na derivát obecného vzorce VIII kde
    X a Y mají výše uvedený význam, a tato látka se postupně uvádí v reakci se zásadou vzorce
    В © M®
    kde βΘ znamená terc.butylátový anLon a Μ© má výěe uvedený význam, ‘ e pak a halogerwvaiýfa derivátem obecného vzorce . IX Ar-CHgX kde Ao . ·. . .. má svrchu uvedený výzrnim a X ;/ znamená atom halogenu,
    ze vzniku sloučeniny obecného vzorce X (IX) (X)
    Ar kde
    X, X a Ar mají výše uvedený význam, a tato látka se nakonec působením tys*liny převede na sloučeninu obecného vzorce I.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyzxwaiuící se tím, . že se reakce provádí v organickém rozpouštědle jako llMárním nebo cyklickém éteru, například v tetretydroíuiranu, aromatickém uhlovodíku, například benzenu, alkoholu, ' například etanolu nebo oiddu, například dimeeylsulfoxidu.
  3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznaijící se tím, že se rozpouštědlo volí ze skupiny zOtamjící tetrahydrofuren, benzen, toluen, xyleny, etanol, dimetylforaemid,a dimetylsulfoxid. ·
CS824897A 1981-06-30 1982-06-29 Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production CS244112B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8113064A FR2508455A1 (fr) 1981-06-30 1981-06-30 Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS489782A2 CS489782A2 (en) 1985-08-15
CS244112B2 true CS244112B2 (en) 1986-07-17

Family

ID=9260131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS824897A CS244112B2 (en) 1981-06-30 1982-06-29 Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4458086A (cs)
EP (1) EP0068983B1 (cs)
JP (1) JPS5813583A (cs)
KR (1) KR840000538A (cs)
AT (1) ATE18764T1 (cs)
AU (1) AU549063B2 (cs)
CA (1) CA1205808A (cs)
CS (1) CS244112B2 (cs)
DD (1) DD202712A5 (cs)
DE (1) DE3270081D1 (cs)
DK (1) DK289482A (cs)
ES (1) ES8305347A1 (cs)
FI (1) FI822317L (cs)
FR (1) FR2508455A1 (cs)
GR (1) GR77205B (cs)
HU (1) HU194861B (cs)
IE (1) IE53242B1 (cs)
IL (1) IL65982A (cs)
NO (1) NO155344C (cs)
NZ (1) NZ200854A (cs)
PT (1) PT75154B (cs)
SU (1) SU1181543A3 (cs)
YU (1) YU142882A (cs)
ZA (1) ZA824616B (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5334628A (en) * 1984-06-09 1994-08-02 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Amine derivatives, processes for preparing the same and fungicides containing the same
JPS6145A (ja) * 1984-06-09 1986-01-06 Kaken Pharmaceut Co Ltd Ｎ‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ナフチルメチルアミンおよびそれを有効成分とする抗真菌剤
EP0253594A3 (en) * 1986-07-16 1989-10-11 COOKSON GROUP plc Polymerisable thiophene monomers, their production and polymers prepared therefrom
FR2624860B1 (fr) * 1987-12-18 1990-06-01 Sanofi Sa Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl) (thienyl-2)-2 ethylamine
US4900539A (en) * 1988-12-22 1990-02-13 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow
US7820180B2 (en) * 2004-09-24 2010-10-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Listeria-based and LLO-based vaccines
HU225504B1 (en) * 1997-05-13 2007-01-29 Sanofi Aventis Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them

Also Published As

Publication number Publication date
IL65982A (en) 1985-09-29
NO155344C (no) 1987-03-18
IL65982A0 (en) 1982-09-30
DK289482A (da) 1982-12-31
FI822317A0 (fi) 1982-06-29
ZA824616B (en) 1983-04-27
NZ200854A (en) 1985-09-13
EP0068983B1 (fr) 1986-03-26
JPS5813583A (ja) 1983-01-26
NO822226L (no) 1983-01-03
EP0068983A1 (fr) 1983-01-05
FI822317L (fi) 1982-12-31
DD202712A5 (de) 1983-09-28
SU1181543A3 (ru) 1985-09-23
CA1205808A (en) 1986-06-10
GR77205B (cs) 1984-09-11
ATE18764T1 (de) 1986-04-15
PT75154A (fr) 1982-07-01
KR840000538A (ko) 1984-02-25
CS489782A2 (en) 1985-08-15
IE821312L (en) 1982-12-30
FR2508455B1 (cs) 1984-01-06
ES514191A0 (es) 1983-04-01
US4458086A (en) 1984-07-03
FR2508455A1 (fr) 1982-12-31
YU142882A (en) 1984-12-31
DE3270081D1 (en) 1986-04-30
HU194861B (en) 1988-03-28
NO155344B (no) 1986-12-08
AU8475682A (en) 1983-01-06
AU549063B2 (en) 1986-01-09
PT75154B (fr) 1984-05-29
ES8305347A1 (es) 1983-04-01
IE53242B1 (en) 1988-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7687632B2 (en) Process for the preparation of pyridine derivatives
CN114478337A (zh) 一种轴手性含硫双芳基衍生物及其合成方法
CN115894329B (zh) 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法
CS244112B2 (en) Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production
SU474981A3 (ru) Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей
CA1316174C (en) Process for the preparation of chromogenic cryptahemispherands
SU1148563A3 (ru) Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина
Sato et al. The synthesis of azoniadithia [6] helicenes
SU521839A3 (ru) Способ получени производных бензофенона или их солей
IE46929B1 (en) Improvements in or relating to a process for the preparation of thienopyridine derivatives
Burger et al. Reactions of nitrogen containing aromatic anions with chlorocarbene
EP0366006A1 (en) Pyridylketoxime ether compound and pharmaceutical composition containing it
EP0522956B1 (en) Preparation of 2-(2-thienyl) ethylamine and synthesis of thieno [3,2-C] pyridine derivatives therefrom
EP1067133B1 (en) Process for the racemization of atropisomeric bis (phosphine oxide) compounds
PL112570B1 (en) Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea
Stará et al. Nucleophilic cleavage of 4, 5-dihydro-3H-dinaphth [2, 1-c: 1', 2'-e] azepinium quaternary salts. A convenient approach to new axially dissymmetric and axially asymmetric ligands
US4845212A (en) Process for the preparation of chromogenic cryptahemispherands
EP0294615B1 (en) Cyclobutene-3,4-dione-intermediates and their use in the preparation of histamine h2-antagonists
Reinhard et al. 5-Aminocyclopentadienes by intramolecular addition of enolether to aminoallene functionalities
KR100429668B1 (ko) 2-아미노벤젠술폰산및염화2-아미노벤젠술포닐의유도체와그제조법및합성중간체로서의사용
Wu et al. ASYMMETRIC SYNTHESIS OF (Rp)-AND (Sp)-2-ETHYL-,(Rp)-2-PENTYLOXY-,(Sp)-2-PENTYLTHIO-AND (Sp)-2-PENTYLAMINO-4 H-1, 3, 2-BENZODIOXAPHOSPHORIN 2-OXIDES
Tsubouchi et al. Reaction of 1, 3, 4, 6-tetrakis (alkylthio)-2λ4δ2-thieno [3, 4-c] thiophenes with trifluoroacetic acid and with Vilsmeier reagent, and synthesis of new 2λ4δ2-thieno [3, 4-c] thiophene derivatives
FI58631C (fi) Foerfarande foer 11a-dehalogenering av 11a-halo-6-metylentetracykliner
EP0276000B1 (en) Process for producing alpha-(benzylidene)-acetonylphosphonates
JPS5810576A (ja) ２−（２−チエニル）−および２−（３−チエニル）−エチルアミン誘導体の製造法およびその生成物