CN115894329B - 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 - Google Patents
一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115894329B CN115894329B CN202211630820.XA CN202211630820A CN115894329B CN 115894329 B CN115894329 B CN 115894329B CN 202211630820 A CN202211630820 A CN 202211630820A CN 115894329 B CN115894329 B CN 115894329B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indole
- substrate
- indole derivative
- derivative
- molar amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 122
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 81
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 125000005619 boric acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims abstract description 8
- RLROEHOSBRRSIW-UHFFFAOYSA-N disodium;iron(3+) Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+3] RLROEHOSBRRSIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 42
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 38
- -1 1, 2-ethylene Chemical group 0.000 claims description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 17
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 16
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 7
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 18
- VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N sphos Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract description 10
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract description 7
- WUFYFIRKVXAESN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-iodo-1h-indole-6-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C2C(I)=CNC2=C1 WUFYFIRKVXAESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 23
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 23
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 22
- ZPIHHIRJUPXETJ-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(I)=CC2=C1 ZPIHHIRJUPXETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 20
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 20
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 20
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 19
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 19
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 13
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 13
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- XBNOMKROXZGMFW-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-hydroxyphenyl)disulfanyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(SSC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 XBNOMKROXZGMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-M diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)([O-])OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N (2s)-2-[2-[[(1s)-1,2-dicarboxyethyl]amino]ethylamino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NCCN[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical class [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical group ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007805 chemical reaction reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- YMWUJEATGCHHMB-DICFDUPASA-N deuterated dichloromethane Substances [2H]C([2H])(Cl)Cl YMWUJEATGCHHMB-DICFDUPASA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005669 hydrocyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006365 thiocyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005031 thiocyano group Chemical group S(C#N)* 0.000 description 1
- DTMHTVJOHYTUHE-UHFFFAOYSA-N thiocyanogen Chemical compound N#CSSC#N DTMHTVJOHYTUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/188—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions involving the formation of Si-O linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
本发明公开了一种轴手性含硫氰基的吲哚衍生物合成方法，属于吲哚衍生物合成技术领域，尤其是涉及通过含硼酸基团底物与碘代吲哚底物在催化体系作用下反应生成吲哚衍生物A或其盐；或，将吲哚衍生物A或其盐与BBr3反应后，再与卤化物反应生成吲哚衍生物B或其盐；本发明中所使用的催化体系至少包括四氨基二氯化钯，还包括N，N'‑(1，2‑乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐或2‑二环己基膦基‑2'，6'‑二甲氧基联苯，所使用的碘代吲哚底物为3‑碘‑1H‑吲哚‑6‑羧酸甲酯，本发明方法具有高的产率。
Description
技术领域
本发明属于吲哚衍生物合成技术领域，具体涉及一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法。
背景技术
含硫氰基的有机含硫化合物，因其独特的药理活性和合成应用价值引起化学家的浓厚兴趣，在许多天然产物和药物分子骨架中都有它的身影，剖析硫氰基有机化合物的结构可以发现它所带的硫氰基基团具有化学意义上的不饱和性，可以发生多种有效的官能团转化，通常作为一种十分有利的医药合成中间体应用到生产生活当中，因此，含硫氰基类有机化合物的研究制备为各类不同硫化物的获得提供了新的契机。
不饱和键的亲电硫氰基化是直接、有效构建含硫氰基化合物的重要策略之一，近年来受到颇多的关注。在2019年，陈志敏课题组研究了烯丙醇的亲电硫氰半频哪醇重排反应，得到了一批优秀产率的α-季铵盐中心-β-硫氰基羰基化合物（Org.Lett.，2019，21，9550）；2021年，陈甫雪教授团队设计报导了双芳基-炔基类底物与N-硫氰基双苯磺酰亚胺试剂的Csp-SCN的反应，该反应底物易得、产率优秀、原子经济性高（J.Org.Chem.，2021，86，5327）；同年，该团队实施了一种涉及由AIBN引发的自由基反应途径来实现苄类化合物的直接硫氰化，这是一种用于构建苄型Csp3-SCN键的新策略（Chem.Commun.；2021，57，9938）。
发明内容
本发明的目的在于提供一种产率高的、可用于制备医药中间体的轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法。
本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
一种吲哚衍生物或其盐，如下式所示：
，所述R为烷烃基或芳烃基。
优选地，烷烃基为甲基；和/或芳烃基为苄基。
一种含硫氰基的吲哚衍生物或其盐，如下式所示：
，所述R为烷烃基或芳烃基。
优选地，烷烃基为甲基；和/或芳烃基为苄基。
本发明公开了上述吲哚衍生物或其盐的制备方法，包括：将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物加入溶剂中，在催化体系作用下反应制备得到吲哚衍生物或其盐；所述碘代吲哚底物为3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；含硼酸基团底物为2-甲氧基-1-萘硼酸，所述催化体系包括四氨基二氯化钯。
优选地，溶剂为甲苯、乙醇和去离子水混合得到的混合溶剂。
优选地，催化体系还包括2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯或N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐。
更优选地，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-3%；2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2-4%；N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-2%。
本发明所给出的合成路线是对本发明的吲哚衍生物的制备方法的一种简化，用于对本发明合成方法的快速理解，并不是对具体各反应物或产物的结构限制，对于具体反应原料或中间体或产物需要依据具体使用的物质决定。本发明上述合成路线中吲哚衍生物A或吲哚衍生物B都可以用作制备含硫氰基的吲哚衍生物，吲哚衍生物B是在特定位置引入特定基团时，由吲哚衍生物A进行进一步处理得到，在可由一步反应得到吲哚衍生物A时，使不必继续进行反应处理得到吲哚衍生物B。
优选地，吲哚衍生物A的制备中，在保护气体氛围下，将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物、催化体系和碳酸氢钠加入混合溶剂中，在80-120℃的温度下搅拌反应6-16h，反应完成后，加入淬灭剂淬灭，乙酸乙酯洗涤，过滤，浓缩，硅胶快速色谱法纯化，得到吲哚衍生物A或其盐。
更优选地，吲哚衍生物A的制备中，保护气体为氩气，混合溶剂由甲苯、乙醇和去离子水混合得到，混合溶剂中含有55-65wt%的甲苯，混合溶剂中含有15-25wt%的乙醇。
更优选地，吲哚衍生物A的制备中，碘代吲哚底物的使用量为混合溶剂的0.3-1.2wt%，含硼酸基团底物的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的90-100%。
更优选地，吲哚衍生物A的制备中，催化体系包括四氨基二氯化钯，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-3%。
更优选地，吲哚衍生物A的制备中，催化体系包括四氨基二氯化钯和2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-3%，2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2-4%。
更优选地，吲哚衍生物A的制备中，催化体系包括四氨基二氯化钯和N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-3%，N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-2%。本发明中可以使用由四氨基二氯化钯和N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐组成的催化体系，在未使用四氨基二氯化钯时，N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐的使用不能催化吲哚衍生物的制备，只有当四氨基二氯化钯存在时，构成的催化体系对吲哚衍生物具有好的制备效果。
更优选地，吲哚衍生物A的制备中，碳酸氢钠的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的400-600%。
更优选地，吲哚衍生物A的制备中，淬灭剂为去离子水，淬灭剂的使用量为混合溶剂的10-30wt%。
更优选地，吲哚衍生物A的制备中，硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以20：0.5-2的体积比混合。
优选地，中间体1的制备中，在保护气体氛围下，将吲哚衍生物A加入DCM中搅拌混合得到吲哚衍生物A溶液，滴加入BBr3，反应过程通过TLC监测，反应完成后，加入淬灭剂淬灭，乙酸乙酯萃取，硅胶快速色谱法纯化，得到中间体1。
更优选地，中间体1的制备中，保护气体为氩气，吲哚衍生物A溶液中含有0.4-1.2wt%的吲哚衍生物A。
更优选地，中间体1的制备中，BBr3的使用摩尔量为吲哚衍生物A摩尔量的250-350%。
更优选地，中间体1的制备中，淬灭剂为去离子水，淬灭剂的使用量为吲哚衍生物A溶液的10-30wt%。
更优选地，中间体1的制备中，硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以8：0.5-2的体积比混合。
优选地，吲哚衍生物B的制备中，在保护气体氛围下，将中间体1加入二氯甲烷中搅拌混合得到中间体1溶液，0-5℃的温度下，加入碱性试剂，然后加入卤化物，在室温下反应8-16h，反应完成后，硅胶快速色谱法纯化，得到吲哚衍生物B或其盐。
更优选地，吲哚衍生物B的制备中，保护气体为氩气，中间体1溶液中含有0.3-0.9wt%的中间体1。
更优选地，吲哚衍生物B的制备中，碱性试剂为氢氧化钠，碱性试剂的使用摩尔量为中间体1摩尔量的150-250%。
更优选地，吲哚衍生物B的制备中，卤化物的使用摩尔量为中间体1摩尔量的120-180%。
更优选地，吲哚衍生物B的制备中，硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以100-5：1的体积比混合。
本发公开了上述含硫氰基的吲哚衍生物或其盐的制备方法，包括：由上述吲哚衍生物或其盐与N-硫氰基邻苯甲酰磺酰亚胺在液体试剂中反应制备得到含硫氰基的吲哚衍生物或其盐。
优选地，轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的制备中，在保护气体氛围下，在室温下将吲哚衍生物、磷酸酯类化合物及苯基硫醚类化合物混合，置换保护气体后加入N-硫氰基邻苯甲酰磺酰亚胺，加入溶剂使N-硫氰基邻苯甲酰磺酰亚胺溶解，搅拌下反应，反应完成后加入淬灭剂淬灭，柱色谱纯化，得到含硫氰基的吲哚衍生物或其盐。
更优选地，轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的制备中，磷酸酯类化合物为磷酸二苯酯，磷酸酯类化合物的使用摩尔量为吲哚衍生物的使用摩尔量的15-25%。
更优选地，轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的制备中，苯基硫醚类化合物为3，3'-二羟基二苯二硫醚，苯基硫醚类化合物的使用摩尔量为吲哚衍生物的使用摩尔量的15-25%。
更优选地，轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的制备中，N-硫氰基邻苯甲酰磺酰亚胺的使用摩尔量为吲哚衍生物的使用摩尔量的100-140%。
更优选地，轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的制备中，溶剂为无水二氯甲烷，溶剂的使用量为吲哚衍生物的60-300wt%。溶剂的使用是为了使N-硫氰基邻苯甲酰磺酰亚胺等溶解反应，可根据实际需要在所需要范围内进行使用，对其含量不必特殊限定。
更优选地，轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的制备中，淬灭剂为碳酸氢钠或三乙胺，淬灭剂的使用量为溶剂的0.5-2wt%。
本发明公开了上述含硫氰基的吲哚衍生物在制备药物中的用途。
本发明由于采用了通过含硼酸基团底物与碘代吲哚底物在催化体系作用下反应生成吲哚衍生物A或其盐；或，将吲哚衍生物A或其盐与BBr3反应后，再与卤化物反应生成吲哚衍生物B或其盐；本发明中所使用的催化体系至少包括四氨基二氯化钯，还包括N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐或2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯，所使用的碘代吲哚底物为3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯，因而具有如下有益效果：本发明制备得到的吲哚衍生物或其盐具有高的产率，并可以进一步制备得到轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物。因此，本发明是一种产率高的、可用于制备医药中间体的轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法。
附图说明
图1为产率图。
具体实施方式
以下结合具体实施方式和附图对本发明的技术方案作进一步详细描述：
以下各实施例中，轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的氢核磁共振谱（1H NMR、13C NMR和19F NMR）由Bruker AVANCE III HD 400测定，溶剂为氘代氯仿，氘代甲醇，氘代二甲基亚砜，氘代二氯甲烷；化学位移（δ）以ppm为单位引用，以四甲基硅烷作为内标，多重性：s=单重态，d=双重态，t=三重态，q=四重态，m=多重态；高分辨率质谱分析（HRMS）数据是通过ESI技术和傅里叶变换离子回旋加速器（SolariX 7.0T）的Q-TOF质谱测得。
实施例1：
一种吲哚衍生物（substrate-1）的制备方法，
吲哚衍生物（substrate-1）的制备：在保护气体氛围下，将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物、四氨基二氯化钯和碳酸氢钠加入混合溶剂中，在100℃的温度下搅拌反应10h，反应完成后，加入淬灭剂淬灭，乙酸乙酯洗涤，过滤，浓缩，硅胶快速色谱法纯化，得到吲哚衍生物（substrate-1），收率为38%。保护气体为氩气，混合溶剂由甲苯、乙醇和去离子水混合得到，混合溶剂中含有60wt%的甲苯，混合溶剂中含有20wt%的乙醇，碘代吲哚底物的使用量为混合溶剂的0.8wt%，含硼酸基团底物的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的90%，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2%，碳酸氢钠的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的500%，淬灭剂为去离子水，淬灭剂的使用量为混合溶剂的20wt%。硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以20：1的体积比混合。
碘代吲哚底物为：3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；含硼酸基团底物为2-甲氧基-1-萘硼酸。
产物的化学结构式为：。
吲哚衍生物（substrate-1）的表征如下：1HNMR（400MHz，Chloroform-d）δ8.77（d，1H），8.21(d，1H)，8.09（d，1H），7.86–7.81（m，1H），7.51–7.45（m，2H），7.41（d，1H），7.33–7.28（m，3H），7.05（ddd，1H），3.85（s，3H），3.82（s，3H）；13CNMR（101MHz，CDCl3）155.2，137.9，133.7，130.7，129.3，128.5，128.2，127.4，125.2，124.3，123.1，121.2，121.1，119.8，114.5，113.2，113.2，111.1，109.6，56.4，51.6；HRMS(+ESI)C20H14N2NaOS(M+Na)+，m/z理论值为331.1208，m/z实测值为331.1206。
实施例2：
一种吲哚衍生物（substrate-1）的制备方法，
吲哚衍生物（substrate-1）的制备：在保护气体氛围下，将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物、2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯、四氨基二氯化钯和碳酸氢钠加入混合溶剂中，在100℃的温度下搅拌反应10h，反应完成后，加入淬灭剂淬灭，乙酸乙酯洗涤，过滤，浓缩，硅胶快速色谱法纯化，得到吲哚衍生物（substrate-1），收率为42%。保护气体为氩气，混合溶剂由甲苯、乙醇和去离子水混合得到，混合溶剂中含有60wt%的甲苯，混合溶剂中含有20wt%的乙醇，碘代吲哚底物的使用量为混合溶剂的0.8wt%，含硼酸基团底物的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的90%，2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基联苯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的3%，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2%，碳酸氢钠的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的500%，淬灭剂为去离子水，淬灭剂的使用量为混合溶剂的20wt%。硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以20：1的体积比混合。
碘代吲哚底物为：3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；含硼酸基团底物为2-甲氧基-1-萘硼酸。
实施例3：
一种吲哚衍生物（substrate-1）的制备方法，
吲哚衍生物（substrate-1）的制备：在保护气体氛围下，将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物、N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐、四氨基二氯化钯和碳酸氢钠加入混合溶剂中，在100℃的温度下搅拌反应10h，反应完成后，加入淬灭剂淬灭，乙酸乙酯洗涤，过滤，浓缩，硅胶快速色谱法纯化，得到吲哚衍生物（substrate-1），收率为72%。保护气体为氩气，混合溶剂由甲苯、乙醇和去离子水混合得到，混合溶剂中含有60wt%的甲苯，混合溶剂中含有20wt%的乙醇，碘代吲哚底物的使用量为混合溶剂的0.8wt%，含硼酸基团底物的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的90%，N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2%，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2%，碳酸氢钠的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的500%，淬灭剂为去离子水，淬灭剂的使用量为混合溶剂的20wt%。硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以20：1的体积比混合。
碘代吲哚底物为：3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；含硼酸基团底物为2-甲氧基-1-萘硼酸。
实施例4：
一种吲哚衍生物（substrate-1）的制备方法，在吲哚衍生物（substrate-1）的制备中还可以加入1，1，3，3-四甲基胍，通过将1，1，3，3-四甲基胍与N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐、四氨基二氯化钯的共同使用，可以进一步提高吲哚衍生物（substrate-1）的产率，经过探索，发现1，1，3，3-四甲基胍的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的0.5-1.5%时，具有较优的效果。
吲哚衍生物（substrate-1）的制备：在保护气体氛围下，将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物、N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐、1，1，3，3-四甲基胍、四氨基二氯化钯和碳酸氢钠加入混合溶剂中，在100℃的温度下搅拌反应10h，反应完成后，加入淬灭剂淬灭，乙酸乙酯洗涤，过滤，浓缩，硅胶快速色谱法纯化，得到吲哚衍生物（substrate-1），收率为81%。保护气体为氩气，混合溶剂由甲苯、乙醇和去离子水混合得到，混合溶剂中含有60wt%的甲苯，混合溶剂中含有20wt%的乙醇，碘代吲哚底物的使用量为混合溶剂的0.8wt%，含硼酸基团底物的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的90%，N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2%，1，1，3，3-四甲基胍的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1%，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2%，碳酸氢钠的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的500%，淬灭剂为去离子水，淬灭剂的使用量为混合溶剂的20wt%。硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以20：1的体积比混合。
碘代吲哚底物为：3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；含硼酸基团底物为2-甲氧基-1-萘硼酸。
实施例5：
一种吲哚衍生物（substrate-2）的制备方法，本实施例中使用的吲哚衍生物（substrate-1）来自实施例1。
中间体1的制备：在保护气体氛围下，将吲哚衍生物（substrate-1）加入DCM中搅拌混合得到吲哚衍生物（substrate-1）溶液，滴加入BBr3，反应过程通过TLC监测，反应完成后，加入淬灭剂淬灭，乙酸乙酯萃取，硅胶快速色谱法纯化，得到中间体1。保护气体为氩气，吲哚衍生物（substrate-1）溶液中含有0.8wt%的吲哚衍生物（substrate-1），BBr3的使用摩尔量为吲哚衍生物（substrate-1）摩尔量的300%，淬灭剂为去离子水，淬灭剂的使用量为吲哚衍生物（substrate-1）溶液的20wt%。硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以8：1的体积比混合。
吲哚衍生物（substrate-2）的制备：在保护气体氛围下，将中间体1加入二氯甲烷中搅拌混合得到中间体1溶液，0℃的温度下，加入碱性试剂，然后加入卤化物，在室温下反应12h，反应完成后，硅胶快速色谱法纯化，得到吲哚衍生物（substrate-2）或其盐，收率为48%。保护气体为氩气，中间体1溶液中含有0.6wt%的中间体1，碱性试剂为氢氧化钠，碱性试剂的使用摩尔量为中间体1摩尔量的200%，卤化物为氯化苄，卤化物的使用摩尔量为中间体1摩尔量的150%。硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以50：1的体积比混合。
产物的化学结构式为：。
吲哚衍生物（substrate-2）的表征如下：1HNMR（400MHz，Chloroform-d）δ8.72(d，1H)，8.63(d，1H)，7.95(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.48(dd，2H)，7.42–7.29(m，4H)，7.21–7.15(m，3H)，7.11–7.05m，3H)，5.21–5.02(m，2H)，3.84（s，3H）；13CNMR（101MHz，CDCl3）δ155.1，154.2，137.5，136.7，133.6，130.2，129.5，128.4，128.3，128.2，127.8，127.05，126.2，125.5，124.4，123.6，121.3，120.2，119.5，115.7，115.3，113.2，111.5，109.4，104.2，71.6，51.4；HRMS(+ESI)C20H14N2NaOS(M+Na)+，m/z理论值为407.1511，m/z实测值为407.1509。
实施例6：
一种含硫氰基的吲哚衍生物（substrate-3）的制备方法，
将0.1 mmol 吲哚衍生物（substrate-1）、0.02 mmol磷酸二苯酯，以及0.02 mmol3，3'-二羟基二苯二硫醚称于10 mL 反应管，置换氩气三次后移至手套箱，加入0.12 mmolN-硫氰基邻苯甲酰磺酰亚胺，无水二氯甲烷快速溶解，然后室温搅拌2小时，通过加入碳酸氢钠淬灭，柱色谱提纯，得黄色固体，即为轴手性含硫氰基的吲哚衍生物（substrate-3），收率为89%。
该轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的化学结构式为：。
轴手性含硫氰基的吲哚衍生物（substrate-3）的表征如下：1HNMR（400MHz，Chloroform-d）δ8.86（s，1H），8.02（d，1H），7.95–7.85（m，1H），7.49–7.46（m，2H），7.45（d，1H），7.41–7.33（m，3H），7.18（dd，1H），7.09（ddd，1H），3.90(s，3H)，3.82（s，3H）；13CNMR（101MHz，CDCl3）δ155.4，138.1，133.9，130.8，129.5，128.7，128.3，127.2，125.1，124.6，123.4，121.6，121.3，120.1，114.2，113.4，113.4，111.2，109.4，56.7，51.8；HRMS(+ESI)C20H14N2NaOS(M+Na)+，m/z理论值为388.0912，m/z实测值为388.0908。
实施例7：
一种含硫氰基的吲哚衍生物（substrate-4）的制备方法，
将0.1 mmol 吲哚衍生物（substrate-2）、0.02 mmol磷酸二苯酯，以及0.02 mmol3，3'-二羟基二苯二硫醚称于10 mL 反应管，置换氩气三次后移至手套箱，加入0.12 mmolN-硫氰基邻苯甲酰磺酰亚胺，无水二氯甲烷快速溶解，然后室温搅拌3小时，通过加入碳酸氢钠淬灭，柱色谱提纯，得到黄色固体，即为轴手性含硫氰基的吲哚衍生物（substrate-4），收率为85%。
该轴手性含硫氰基的吲哚衍生物的化学结构式为：。
轴手性含硫氰基的吲哚衍生物（substrate-4）的表征如下：1HNMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.79(s，1H)，7.94(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.53(dd，2H)，7.46–7.33(m，4H)，7.25–7.19(m，3H)，7.14–7.08(m，3H)，5.21–5.01(m，2H)，3.88(s，3H)；13CNMR(101MHz，Chloroform-d)δ154.1，153.7，137.2，136.4，133.5，129.9，129.1，128.2，128.1，127.9，127.6，127.08，126.6，125.3，124.2，123.9，121.1，120.7，119.2，115.4，115.1，113.3，111.1，109.2，103.5，71.3，51.2；HRMS(+ESI)C26H18N2NaOS(M+Na)+，m/z理论值为464.1224，m/z实测值为464.1222。
对比例1：
一种吲哚衍生物（substrate-1）的制备方法，
吲哚衍生物（substrate-1）的制备：在保护气体氛围下，将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物、2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯、Pd2(dba)3和碳酸氢钠加入混合溶剂中，在100℃的温度下搅拌反应10h，反应完成后，加入淬灭剂淬灭，乙酸乙酯洗涤，过滤，浓缩，硅胶快速色谱法纯化，得到吲哚衍生物（substrate-1）。保护气体为氩气，混合溶剂由甲苯、乙醇和去离子水混合得到，混合溶剂中含有60wt%的甲苯，混合溶剂中含有20wt%的乙醇，碘代吲哚底物的使用量为混合溶剂的0.8wt%，含硼酸基团底物的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的90%，2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的8%，Pd2(dba)3的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2%，碳酸氢钠的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的500%，淬灭剂为去离子水，淬灭剂的使用量为混合溶剂的20wt%。硅胶快速色谱法纯化中纯化试剂由PE与EA以20：1的体积比混合，收率为29%。
碘代吲哚底物为：3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；含硼酸基团底物为2-甲氧基-1-萘硼酸。
本发明各实施例方法中制备得到的产物的产率如图1所示，其中，S1为实施例1方法得到的终产物，S2为实施例2方法得到的终产物，S3为实施例3方法得到的终产物，S4为实施例4方法得到的终产物，S5为实施例5方法得到的终产物，S6为实施例6方法得到的终产物，S7为实施例7方法得到的终产物，D1为对比例1方法得到的终产物，在制备吲哚衍生物时，需要使用催化剂才能进行反应，现有技术中可以使用2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯、Pd2(dba)3来促进吲哚衍生物的制备，但2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯、Pd2(dba)3的体系在吲哚衍生物（substrate-1）制备中的效果并不好，本发明中为了寻找一种新的具有好的催化效果的催化体系，发现四氨基二氯化钯可以催化吲哚衍生物（substrate-1）的生成，但其效果弱于2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯、Pd2(dba)3的体系的效果，在将N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐与四氨基二氯化钯共同使用时，具有优异的效果，并且由N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐与四氨基二氯化钯组成的催化体系的使用优于2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯、Pd2(dba)3的体系的使用，并且N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐与四氨基二氯化钯的体系中不会使用含磷化合物，可以降低废液处理难度，在使用N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐与四氨基二氯化钯的体系时，还可以加入1，1，3，3-四甲基胍与N，N’-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐、四氨基二氯化钯形成催化体系，提高化合物的产率。
以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此，所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。
Claims (3)
1.一种吲哚衍生物的制备方法，包括：将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物加入溶剂中，在催化体系作用下反应制备得到吲哚衍生物；所述碘代吲哚底物为3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；含硼酸基团底物为2-甲氧基-1-萘硼酸，所述催化体系为四氨基二氯化钯和N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐的组合；所述溶剂为甲苯、乙醇和去离子水混合得到的混合溶剂；
吲哚衍生物的结构如下所示：
，所述R为甲基。
2.根据权利要求1所述吲哚衍生物的制备方法，其特征是：所述四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-3%；N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-2%。
3.一种含硫氰基的吲哚衍生物的制备方法，包括：权利要求1-2任一所述的方法，将所得到的吲哚衍生物与N-硫氰基邻苯甲酰磺酰亚胺在液体试剂中反应制备得到含硫氰基的吲哚衍生物；含硫氰基的吲哚衍生物的结构式如下所示：
，所述R为甲基。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2022107157573 | 2022-06-23 | ||
| CN202210715757.3A CN114835625A (zh) | 2022-06-23 | 2022-06-23 | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115894329A CN115894329A (zh) | 2023-04-04 |
| CN115894329B true CN115894329B (zh) | 2023-08-18 |
Family
ID=82573834
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210715757.3A Pending CN114835625A (zh) | 2022-06-23 | 2022-06-23 | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 |
| CN202211630820.XA Active CN115894329B (zh) | 2022-06-23 | 2022-12-19 | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210715757.3A Pending CN114835625A (zh) | 2022-06-23 | 2022-06-23 | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (2) | CN114835625A (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114835625A (zh) * | 2022-06-23 | 2022-08-02 | 泽升科技(广州)有限公司 | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 |
| CN115215779B (zh) * | 2022-09-21 | 2022-11-25 | 泽升科技(广州)有限公司 | 一类基于螺环酮类骨架合成不同手性螺环类化合物的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114835625A (zh) * | 2022-06-23 | 2022-08-02 | 泽升科技(广州)有限公司 | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 |
-
2022
- 2022-06-23 CN CN202210715757.3A patent/CN114835625A/zh active Pending
- 2022-12-19 CN CN202211630820.XA patent/CN115894329B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114835625A (zh) * | 2022-06-23 | 2022-08-02 | 泽升科技(广州)有限公司 | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Phosphoric Acid Catalyzed Electrophilic Thiocyanation of Indoles: Access to SCN-Containing Aryl-Indole Compounds;Ai-Hui Ye等;《Chem Asian J.》;第17卷(第11期);第e202200256页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114835625A (zh) | 2022-08-02 |
| CN115894329A (zh) | 2023-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115894329B (zh) | 一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法 | |
| CN112979400A (zh) | 一种在碱金属氢化物作用下制备2-碘代芳醚的方法 | |
| JPH07500576A (ja) | オリゴヌクレオチドの５’末端へ官能基を提供するための修飾された亜リン酸中間体 | |
| CN113896674A (zh) | 一种阿普斯特的合成方法 | |
| CN116514621B (zh) | 一种金属催化的硫叶立德与芳基硫/硒乙酸酯重排反应在芳基邻位构建c-c键的方法 | |
| CN113735752B (zh) | 一种基于取代碘苯制备异硫脲化合物的方法 | |
| CN108264526B (zh) | 一类o,o,n配位三价双环磷化物、合成方法及其催化应用 | |
| CN111269128B (zh) | 1,1′-(六-2,4-二炔-1,6-二基)双(3-烷基脲)类化合物的合成方法 | |
| CN111229312B (zh) | 一种无溶剂催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN107629039B (zh) | 氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体 | |
| CN115028570B (zh) | （1r，2s，5s）-6，6-二甲基-3-氮杂双环[3，1，0]己基-2-羧酸酯的制备方法 | |
| CN115181129B (zh) | 一类基于vanol合成手性硒硫类化合物的合成方法 | |
| FI58631C (fi) | Foerfarande foer 11a-dehalogenering av 11a-halo-6-metylentetracykliner | |
| CN115155658B (zh) | 一类基于vapol合成硒硫类化合物的合成方法 | |
| CN112876376B (zh) | 一种烯丙基芳基类化合物的合成方法 | |
| CN115286494B (zh) | 一锅法制备一类甲基芳香化合物的方法 | |
| CN115304557B (zh) | 一种烯胺衍生物及其制备方法 | |
| CN108250242B (zh) | 一类四环稠合磷化物、合成方法及其催化应用 | |
| CN117486772A (zh) | 一种1,2-二硒氰酸酯类化合物的制备方法 | |
| KR100449310B1 (ko) | 2-데옥시-ｌ-리보스의 제조방법 | |
| JPH04210673A (ja) | スルホニウム塩の製造方法 | |
| CN115925739A (zh) | 一种含硫磷酸酯的联烯类化合物及其合成方法 | |
| CN115819296A (zh) | 一种联烯砜类化合物的制备方法 | |
| IL88064A (en) | Large scale synthesis of twelve member diazamonocyclic compounds and some such novel compounds | |
| CN116375749A (zh) | 一种反式烯基三氟硼酸钾及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 510220 301a1, floor 3, No. 17, Yadun street, Dongxiao Road, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong Province Patentee after: Zesheng Technology (Guangzhou) Co.,Ltd. Patentee after: Anhui Zesheng Technology Co.,Ltd. Address before: 510220 301a1, floor 3, No. 17, Yadun street, Dongxiao Road, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong Province Patentee before: Zesheng Technology (Guangzhou) Co.,Ltd. Patentee before: Anhui Zesheng Technology Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |