HU194861B - Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/and 2-/3-tienil/-ethil-amin in form of acid-additioned salts - Google Patents

Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/and 2-/3-tienil/-ethil-amin in form of acid-additioned salts Download PDF

Info

Publication number
HU194861B
HU194861B HU822108A HU210882A HU194861B HU 194861 B HU194861 B HU 194861B HU 822108 A HU822108 A HU 822108A HU 210882 A HU210882 A HU 210882A HU 194861 B HU194861 B HU 194861B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
base
acid
compounds
Prior art date
Application number
HU822108A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Isaac Chekroun
Alain Heymes
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of HU194861B publication Critical patent/HU194861B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Vehicle Body Suspensions (AREA)
  • Electrical Control Of Air Or Fuel Supplied To Internal-Combustion Engine (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

A találmány tárgya uj eljárás 2 (2- tienil) es 2- (3 tienil) etil amin származékuk savaddíciós sóinak előállítására, amely vegyületek ismerlek és köztitermékkénl használatosak a vegyiparban ós a gyógyszeriparban
A találmány szerinti eljárással előállítható 2 -(2-tienil) ós2-(3 tienil) etil amin származó kok az (I) általános képlettel a képletben Ar jelentése halogónatommal helyettesített fenil csoport jellemezhetők
Az (I) általános kepletü vegyületek közül kü lön megemlítjük egyrészt azokat, amelyek át alakíthatók 4,5,6,7 tetrahidro-tiéno(3,2 cj piridin-származókokká (az ilyen (I) általános képletű vegyületeknél az amino- etil- oldallánc 2-es helyzetű), másrészt azokat, amelyek átalakít hatók 4,5,6,7- tetrahidro tieno|2,3-c]piridin-származékokká (az ilyen (I) általános képletű vegyületeknél az amino-etil oldallánc 3-as helyzetű). Az említett tetrahidro tieno - piridin— származékok számos publikáció, például a 73 -03503, 75 03968, 75-20241.75-23786,75-24486, 76 00003 es 77 21517 számú francia közrebocsátási iratok tárgyal képezik Ezekben az iratokban ismertetik az említett vegyületek gyógyászati alkalmazásának lehetőségeit, illetve az előállításukra szolgáló módszereket.
Az eddig az (l) általános képletű vegyületek előállítására ismertté vált módszerek egyike sem vált nagyüzemi méretekben gazdaságos sá
Célul tűztük ki tehál az eddig ismertté vált eljárásokhoz képest egyszerűbb és gazdaságo sabb eljárás kidolgozását az (I) általános képle tü vegyületek előállítására
Felismertük, hogy ez a cél biztosítható, ha (i) valamely (II) általános képletű vegyületet a képletben X és Y egymástól függetlenül alkil-, aril , alkoxi , ariloxi-, dialkll-aminovagy diarii amino csoportot jelentenek —, azaz például egy (II) általános képletű foszfo nátot, foszfinátot, foszfin oxidof vagy foszfon amidot a (III, képletű karbonilvegyületlel reá gáltatjuk, majd (ii) egy így kapott (IV) általános kepletü vegyületet - a képletben X ós Y jelentése a (II) általános képletnél megadott —egy Β M' típusú bázissal reagáltatunk, majd (iii) egy így kapott (V) általános képletű vegyületet vízzel (elveszünk, majd a kapóit vizes oldatot 40 50 C-on tartjuk, majd (ív) egy így kapott (VII) általános képletű vegyületet redukálunk, majd (v) egy így kapott (Vili) általános kepletü ve gyületet egymásután egy B‘ M’’ típusú bázis sál, majd egy (IX) általános kepletü halogénszármazókkal — a képletben Ar és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott, mig X haló génaiomol jelent —- reagáltatunk, és végül (vi) egy így kapott (X) általános képlelű ve gyületet savval reagáltatunk.
A fentiekben ismertetett eljárást az A reakcióvázlattal szemléltetjük
A következők ben ismertetjük azokat az előnyös reakciókörülményeket, amelyek kozott a 7 találmány szerinti eljárás egyes lépéséit vegre hajtjuk (i) A kiindulási anyagként használt (II) állalános képletű szerves foszforvegyuletek jól ismerlek, ismert módon, például Popoff, IC ós munkatársai által a J.Org Chem , 28 2898 (1963) szakirodalmi helyen leírt módon állitha tők elő. A (II) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű karbonilvegyületekkel re agállaljuk oldószer és katalizátor lávollétében, a reakció során képződő vizet a reagáltatást követően alkalmas módon eltávolítva A kon denzálásl előnyösen hajthatjuk azonban végre egy oldószerben, így egy aromás szénhidrogénben (például toluolban) vagy egy alkoholban (például etanolban), a vizel azeotróp desztillálással eltávolítva A reakciósebesség szempontjából a kondenzálást előnyösen katalitikus mennyiségű szervetlen vagy szerves sav, pél dául p toluol -szulfonsav Jelenlétében hajtjuk végre A kondenzálás hőmérséklete széles tartományban változhat, általában azonban 20 C és 120 'C közötti (íi) és (iii) Az ezekben a lépésekben használt B M+ típusú bázis alkálifém hidrid, például nátrium-, lítium vagy kálium hidrid, alkálifémamid vagy alkil- amid, jellegzetesen díalkilamid, például lítium-diizopropil-amid, egy fómorganikus vegyület, jellegzetesen egy szerves lítiumvegyület. például n-butil- lítium vagy pedig egy szerves nátrium vagy magnéziumvegyület lehet Hasznaihatunk továbbá alkálifém— vagy alkáliföldfóm-alkoholátokat, példa ul nátrium , lílium , kálium ésmagneziummetílátot, kálium -terc-butilálot vagy nátrium-tere amilátot Alkálifém vagy alkálifoldfém-htdroxidok, például nátrium, lítium káté um- és magnózium-hidroxid is hasznosítható.
Állatában a Β M* típusú bázist sztöchiomek rlkus mennyiségben vagy kis fölöslegben, például 10 súly%-os fölöslegben használjuk, de használhatunk a sztöchiometrikus mennyiségnél kisebb, akár jelentősen kisebb mennyiségű bázist is
Megjegyezzük, hogy ha a B reakcióvázlal szerint járunk el, ós a B~M* bázist sztöchiomet rikus mennyiségben használjuk, akkor előnyösen nem különítjük el a (VII) állalános képletű vegyülelel, hanem a (VI) állalános kepletü vegyületet közvetlenül reagáltatjuk a (IX) általános kepletü halogénezett származókkal Ilyenkor fölöslegessé válik a B 'M ‘ típusú bázis alkal mazása
A reagáltatást általában 20 ' C ós 35 C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az előnyösen alkalmazható oldószerek kozó tartoznak az egyenes szénláncú vagy gyűrűs éterek, például a tetrahidrofurán; szénhidrogének, jellegzetesen aromás szénhidrogének, például a benzol, toluol ós a xilolok, alkoholok, amidok, például a dimetil formamid; és a szül foxidok, például a dimetil-szulfoxid. Előnyös lehet — különösen akkor, ha femhidroxidokat hasznosítunk - kétfázisú rendszerben (vagyis víz es oldószer, igy egy halogénezett szénhid
-219-1861 rogón, például diklór-metán, vagy pedig egy aromás szénhidrogén, például bonzol, toluol vagy xilolok elegyében) dolgozni fázis-átvivő katalizátor, jellegzetesen egy kvaterner ammóniumsó, például tetra-n-butil-ammónium jodid, vagy pedig egy (oszfóniumsó jelenlétében A (VII) általános képletű vegyületek szokásos módon különíthetők el.
(iv) A (,VII) általános képletű vegyületek redukálásai előnyösen egy vegyes alkálifém híd rlddel, jellegzetesen egy bór-hidriddel, például nátrium- vagy kálium-bór-hidriddel hajtjuk végre. A redukálást egy közömbös oldószerben, így egy ólerben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy pedig egy alkoholban, például metanolban' vagy etanolban hajijuk végre.
A redukálást végrehajthatjuk katalitikus híd rogónezés útján is, homogén vagy heterogén fázisban az e célra jól ismert reakciókörülmények között (v) Ebben az ötödik lépésben a B’ M'+ típusú bázis az (ii) ós (ill) lépéseknél említettek va lamelyike lehet. Általában sztöchiometrikus mennyiségben használjuk ezt a bázist, azonban használhatjuk kis fölöslegben, például a sztöchíometrikusan szükséges mennyiségre vonatkoztatva 5-10%-os fölöslegben is
A reagáltatást -20 ’C és +-100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen az említett hőmérséklettartomány alsó határértékéhez közeli hőmérsékleteken hajijuk végre. Oldószerként a fenti (li) lépésnél említettek valamelyikét használjuk.
A lépés második részében ezután a (IX) ál talános képletű halogénezett vegyületet vlszszük reakcióba, rendszerint az első résznél alkalmazott hőmérséklethez hasonló hőmérsékleten.
(vi) A (IX) általános képletű vegyületek foszfor-nitrogén kötésének savkatalizált hasítását végezhetjük egy szervetlen savval, így egy halogénhldrogénnel, például hidrogón-k lóriddal vagy hidrogén-bromiddal, de egy szerves savval is, közelebbről elsősorban egy erős savval, például egy szulfonsavval. így például benzol-szulfonsavval vagy p-loluol-szulfonsavval. Az előnyös oldószerek köze tartoznak az éterek, közelebbről a gyűrűs éterek, például a let rahidrofurán vagy a dioxán; alkoholok, például a metanol vagy etanol; amidok, például a dime til-formamid és szulfoxidok, például a dimetil -szulfoxid. Dolgozhatunk ezekben az oldószerekben víz távollétében, de hasznosíthatunk változó mennyiségekben vizel tartalmazó oldó szerelegyeket. Végül használhatjuk magát a vizet is oldószerként
Általában egy vagy két szlöchiomelriai ekvivalensnyi mennyiségben használjuk a savat.
A reagáltatást általában 0 ’C és 100 ’C kö zötti, célszerűen 30 C és 70 C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek szokásos módon különíthetők el és tisztithatók. Ebből a célból célszerű lehel az (t) általános képletű vegyületeket sóikká, például savaddíciós sóikká alakítani szervetlen vagy szerves savakkal végzett reagáltatás útján. Az (l) általános képletű vegyületek azután az ilyen sókból szokásos módon felszabadíthatok
A találmányt közelebbről a következő kiviteti példákkal kívánjuk bemutatni.
/. példa
N-(2—Klór-benzil)—2—<2—Henil)-etil—amin— -bidroklorld ((XI) képletű vegyület) előállítása (1. változat) (i) lépés
N-(2-Tienllidén)-amino-metil-foszfonsav—dietil—észter ((XII) képletű vegyület) előállítása
16,7 g (0,1 mól) amino-metil-foszfonsav— -dietil-észter200 ml vízmentes etanollal készüli oldatához 11,2 g (0,1 mól) 2-tlenil-aldehidet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk. A reakció során képződött vizet azeotróp desztillálással távolítjuk el. Az oldószer teljes elpárologtatósát követően 28 g (közel 100%) mennyiségben kromatográfiás vizsgála tok (vókonyrétegkromatográfiás, gázkroma tográliás és folyadékkromatográfiás vizsgálatok) szerint tiszta sárga olajat kapunk.
IR-spektrum (film); 1645 (C=N), 1260(P-O), 1060-1080 (P-O-C) cm*1
NMR-spektrum (CDCI3, TMS, 6); 1,3 (l, 6H), 3,9-4,45 (m, 6H), 7-7,6 (m, 3H) és 8,5 (d, 1H), ppm.
(ii) és (iii) lépés
N-(tién-2 il-vinil)-amldo-foszforsav-dietlf- észter ((XIII) képletű vegyület) előállítása
11,2 g (0,1 mól) kálium-terc-butilát 160 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk 27,9 g (0,1 mól) N-(2-tienilidén)-amino-metil-foszfonsav-dietilészter 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az adagolás során a reakcióelegy hőmérséklete 20 ’C-ról 35 ’C-ra emelkedik. Áz adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 40 45 “C-on tartjuk 30 percen át, majd ezt követően 400 ml telített vizes ammónlum-klorid-oldatba öntjük. A vizes fázist ezután diizopropil-éteriel extraháljuk, majd ez egyesített óteres fázist telített nálrium-klorid-oldallat mossuk, vízmentes nátrium szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, 20,9 g (75%) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk sárga olaj formájában. NMR -spektrum (CDCI3, TMS, 5): 1,5 (t, 6H), 3,95 (dq, 4H), 6,35 (m, 1H) ós 6,9-7,5 (m, 5H, illetve D2O-ra történő csere után m, 4H) ppm.
IR-spektrum (film): 3300 (NH), 1650 (0=0), 1250 (P-O) és 1050 (P-O-C) cm* (iv) lépés
Dietil-N-(2-(2—tienil)-etil)-foszforamlda't ((XIV) képletű vegyület) előállítása.
Az előző lépések eredményeképpen kapott
20,9 g (0,075 mól) N—(tién—2—il—vínil) amido-foszforsav-dietil-észtert hozzáadjuk 2,85 g (0,075 mól) nátrium-bór-hidrid 200 ml etanollal készüli oldatához.
Az adagolás során a hőmérséklet 30 ’C ránő és ezen az értéken stabilizálódik. További 2
-3194861 órán át tarló keverést követően a leakcióelegy hőmérsékletét I óra leforgása alatt 45 50 Cra emeljük, majd az etanolt ledesztillaljuk, és a kapott maradékot diizopropil eler és víz ele gyével felvesszük
A vizes fázist ismételten diizopropil eterrel reextraháljuk. majd az egyesi lett szerves fázi sokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, 21 g mennyi ségben (a kiindulási amino metil foszfonátra vonatkoztatva mintegy 75% os hozam) a lépés címadó vegyületét kapjuk sárga olaj formájá bán
IR-spektrum (film) 3400, 1520, 1275 és 1210cm 1
NMR spektrum (CDCks, TMS, h) 1,3 (1, 6H),
3,1 (m, 5H, Ar CH? CH? NH, D?O ra történő csere ulán m 4H), 4 05 (dq, 4H) és 6.75 7,2 (m, 3H) ppm (v) lépes
Dielil N (2 klór benzil) N (2 (2 tienil) etil)· íoszforamidát ((XV) képletű vegyület) előállítása
Keverés közben szobahőmérsékleten 3,6 g (0,075 mól) 50% os ásványolaj nátrium-hidrid
- diszperzió 150 ml toluollal készült szuszpen ziójához cseppenként hozzáadjuk 21 g (0,075 mól) dielil -N (2 (2 tienil) etil) foszfor amidál 20 ml loluollaI készült oldatát. Az adago lás során a reakcióelegy színe vörösre változik A reakcióelegyet 1 órán ál 80 C-on tartjuk, majd hozzáadunk cseppenként 16.1 g (0,1 mól) 2 klór benzil kloridot A reakctólelegyel 80 ’C on 3 órán át folyamatosan keverjük. majd lehűlését követőén vízzel mossuk A toluolos fá zis bepárlásakor a lépés címadó vegyulelót (a fölöslegben lévő ortoklói benzil kloriddal szennyezve) kapjuk olaj formájában, amelyet további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználunk
Szilikagélen végzett oszlopkromatografá láskor eluálószerként etil acelál használata mellett kapott tiszta minta jellemzői a köveiké zők
IR spektrum (film): 3000, 1550, 1250 és 1050 cm 1
NMR spektrum (CDCI3, TMS, δ) 1.3 (t, 6H).
3,1 (ni, 4H), 4,0 (dq, 4H), 4,45 (d. 2H) és 6,8 7,6 (m, 7H) ppm (vi) lépés
N (2 Klót benzil) 2 (2 tienil) etil amin
- hidroklorid előállítása
Az előző lépésben kapott nyers foszforami dál és 200 ml 3 n vizes sósavoldal keveréket 90 C -on tartjuk 2 órán ál, majd ugyanezen a hőmérsékleten 20 20 ml 1,2 diklór elánnal kétszer extraháljuk A vizes fázist lehűtjük , majd a kivált csapadékot kiszűrjük és szántjuk így 15 g (a kiindulási amino etil foszfonsav dletil észterre vonatkoztatva 52%-os hozammal) mennyiségben a lépés és egyben a példa cím adó vegyületól kapjuk fehér, 143 ’C olvadás pontú kristályok alakjában lR-spektrum(KBr paszlillaban'i 3-lu0. 2900 -2600, 1575 és 1450 cm '
NMR-spektrum (DMSO, TMS, δ>: 7-7,8 8H), 3,35 (s, 4H), 4,15 (s, 2H) és közel 10 (D?O -ra csere után, m, 2H) ppm Elemzési eredmé nyék a CijHuCINS HCI (molekula súly=288,236) képlet alapján számított: C%- 54,16, H%=5,24, N%-4,85 talált: C°/o-=54,11. H%-5,28, N%=4,80 2 példa
N-(2-Klór-benzil-2-(2-tienil) -elil-amin- hidroklorid előállítása (2 változat) (i) lépés
N (2-Tienilidén)-amino metil-foszfonsav— -dietil-ószter előállítása
A lépés címadó vegyületét 0,1 mól mennyi ségben az I. példa (I) lépésében ismertetett módon állítjuk elő.
(ii) és (iva) lépések
Dietil-N (2-klór-benzil)-N-(béta-(2—tienil)vinil)-íoszforamidát ((XVI) képletű vegyület) előállítása
11,2 g (0,1 mól) kálium tere- butílát 160 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk 27,9 g (0,1 mól) N-(2—tienilidén) amino metil· foszfonsav dielil észter 40 ml tetrahidrofuránnal készüli oldatát Az adagolás során a reakcióelegy hőmérséklete 20 C- ról 35 C-ra no. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 40- 45 CC on tartjuk 30 percen át, majd cseppenként 1,6 g (0, t mól) 2- klór benzil kloridot adunk hozzá. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet visz— szafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. A kapott maradékot diizopropil éterrel felvesszük, majd az óteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk ós bepároljuk, 32,7 g (85%) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva narancssárga olaj formájában, amelyet további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználunk
Szilikagélen etil -acetátlal mint eluálószerrel vegzetl oszlopkromalográlíás tisztítással kapott termékminta jellemzői a következők;
IR spektrum (film): 3000, 1650. 1240 és 1045 cm 1
NMR spektrum (CDCI3, TMS, δ): 1,3 (I 6H) 4,05 (m, 6H) és 6,7 7,5 (m, 7H) ppm (va) lépés
Dielil N (2 klór benzit)-N {2 (2 tienil) -etil)-foszforamidát előállítása
5 g (0,17 mól) nátrium bór hidr id 100 ml dioxánnal készült szuszpenziójához hozzáadjuk az előző lépésben kapott nyers terméket, majd az így kapott reakcióelegyet 0 C-ra lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk 14,3 g (0,17 mól) trifluor-ecetsavat Az adagolás befejezései kővetően a reakcióelegyet visszafolyató hütö al kalmazásával 1 órán át forraljuk, majd lehűtése után 200 ml víz adagolásával hidrolizáljuk A reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk majd az elkülönített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 33 g (a kiindulási amino metil foszfonsav di étik észterre vonatkoztatva 85% os hozam! mennyiségben a lépés címadó vegyületet kap va sárga olaj formájában A szilikagélen végzett
-4194861 oszlop -kromatografáláskor kapott tiszta minta jellemzői azonosak az 1 példa (v) lépésében kapott termék megfelelő jellemzőivel (vi) lépés
N-<2-Klór-benzil)-2-(2-tienil)-etil amin- 5 -hidroklorid előállítása
Az 1. példában ismertetett módon eljárva
17,3 g (az amino-metil-loszfonsav-dietil- észterre vonatkoztatva 60%-os hozam) mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó ve- 10 gyületét kapjuk, amelynek fizikai, spektrális és analitikai jellemzői azonosak az 1 példa szerint előállított termékével

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15
    1. Eljárás az (I) általános képletű 2-(2-1ienil) vagy -(3-tienil) etil-amlm-származékok —a képletben Ar jelentése halogónatommal helyettesített fenilcsoport — savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 20 (V) általános képlelű vegyületet - a képletben X és Y egymástól függetlenül alkil , aríl-, alkoxi-, arlloxl·, dialkil- amino- vagy diaril aminocsoportot jelentenek és M’ fématomot jelent — hőkezelésnek vetünk alá, majd egy így kapott 25 (VI) általános képletű vegyületet — a képletben X, Y és M' jelentése a korábban megadott
    a) vízzel hidrolizáljuk, ezután egy így kapott (VII) általános képletű vegyületet - a képlet ben X és Y jelentése a korábban megadott - 30 redukálószerrel reagáltatunk, egy így kapott (Vili) általános képlelű vegyülelet — a képletben X és Y jelentése a korábban megadott — először egy B’ M1' általános képletű bázissal a képletben M’1 fématomot míg B ' negatív tói 35 tósű báziskópző csoportot jeleni —. majd egy (IX) általános képlelű halogénezett származékkal — a képletben Ar jelentése az (I) általános képletnél megadott, míg X halogénatomot jelent — reagáltatunk, vagy 40
    b) valamely (IX) általános képlelű vegyület8 lel reagáltatunk, majd a kapott közlitermóket redukáljuk és végül egy így kapott (X) általános képletű vegyületet — a képletben Ar, X és Y jelentése a korábban megadott — savval kezelünk.
  2. 2 Az 1 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan B' M'’ általános képletű bázist használunk, amelynek képletében M'* alkáli- vagy alkáliföldfém atomot és B' hidrogénalomnak vagy hidroxil·-, amino-, mono- vagy dialkil amino-, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoporlnak megfelelő, negatív töltésű aniont jelent, előnyösen egy szerves magnézium-vagy nátriumvegyületet használunk.
  3. 3. A 2 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy M’* helyén nátrium-, kálium-, lítium vagy magnéziumiont tartalmazó bázist használunk.
  4. 4 Az 1 igénypont szerinti eljárás, azzal jel lemezve, hogy a Β’ M'* általános képlelű bázist — a képletben B és M jelentése az 1 igénypontban megadott — sztöchiometrikus mennyiségben használjuk.
  5. 5. Az 1 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyületek (VI) általános képletű vegyületekké alakítását szerves oldószerként egyenes szónláncú vagy gyűrűs éterekben, aromás szénhidrogénekben, alkoholokban, amidokban vagy szulfoxidokban hajtjuk végre.
  6. 6 Az 5 igénypont szerinti eljárás, azzal ye/_ temezve, hogy oldószerként tetrahidrofuránt, benzolt, toluolt, xilolt, etanolt, dimetil formaml·dol vagy dimetil-szulfoxidot használunk.
  7. 7 Az 1 igénypont szerinti eljárás, azzal /eA lemezve, hogy a (VII) általános képletű vegyületek redukálását egy alkálifém bér hidriddei, előnyösen nátrium-bór-hidriddel vagy kálium-bór -hidriddei végezzük
HU822108A 1981-06-30 1982-06-29 Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/and 2-/3-tienil/-ethil-amin in form of acid-additioned salts HU194861B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8113064A FR2508455A1 (fr) 1981-06-30 1981-06-30 Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU194861B true HU194861B (en) 1988-03-28

Family

ID=9260131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU822108A HU194861B (en) 1981-06-30 1982-06-29 Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/and 2-/3-tienil/-ethil-amin in form of acid-additioned salts

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4458086A (hu)
EP (1) EP0068983B1 (hu)
JP (1) JPS5813583A (hu)
KR (1) KR840000538A (hu)
AT (1) ATE18764T1 (hu)
AU (1) AU549063B2 (hu)
CA (1) CA1205808A (hu)
CS (1) CS244112B2 (hu)
DD (1) DD202712A5 (hu)
DE (1) DE3270081D1 (hu)
DK (1) DK289482A (hu)
ES (1) ES8305347A1 (hu)
FI (1) FI822317L (hu)
FR (1) FR2508455A1 (hu)
GR (1) GR77205B (hu)
HU (1) HU194861B (hu)
IE (1) IE53242B1 (hu)
IL (1) IL65982A (hu)
NO (1) NO155344C (hu)
NZ (1) NZ200854A (hu)
PT (1) PT75154B (hu)
SU (1) SU1181543A3 (hu)
YU (1) YU142882A (hu)
ZA (1) ZA824616B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6145A (ja) * 1984-06-09 1986-01-06 Kaken Pharmaceut Co Ltd Ｎ‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ナフチルメチルアミンおよびそれを有効成分とする抗真菌剤
US5334628A (en) * 1984-06-09 1994-08-02 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Amine derivatives, processes for preparing the same and fungicides containing the same
EP0253594A3 (en) * 1986-07-16 1989-10-11 COOKSON GROUP plc Polymerisable thiophene monomers, their production and polymers prepared therefrom
FR2624860B1 (fr) * 1987-12-18 1990-06-01 Sanofi Sa Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl) (thienyl-2)-2 ethylamine
US4900539A (en) * 1988-12-22 1990-02-13 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow
US7820180B2 (en) * 2004-09-24 2010-10-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Listeria-based and LLO-based vaccines
HU225504B1 (en) * 1997-05-13 2007-01-29 Sanofi Aventis Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them

Also Published As

Publication number Publication date
ZA824616B (en) 1983-04-27
IL65982A (en) 1985-09-29
IE53242B1 (en) 1988-09-14
FI822317A0 (fi) 1982-06-29
DD202712A5 (de) 1983-09-28
EP0068983B1 (fr) 1986-03-26
SU1181543A3 (ru) 1985-09-23
ATE18764T1 (de) 1986-04-15
JPS5813583A (ja) 1983-01-26
NO822226L (no) 1983-01-03
IE821312L (en) 1982-12-30
DE3270081D1 (en) 1986-04-30
ES514191A0 (es) 1983-04-01
FR2508455A1 (fr) 1982-12-31
US4458086A (en) 1984-07-03
FI822317L (fi) 1982-12-31
PT75154A (fr) 1982-07-01
DK289482A (da) 1982-12-31
CS489782A2 (en) 1985-08-15
YU142882A (en) 1984-12-31
PT75154B (fr) 1984-05-29
EP0068983A1 (fr) 1983-01-05
ES8305347A1 (es) 1983-04-01
NZ200854A (en) 1985-09-13
KR840000538A (ko) 1984-02-25
NO155344B (no) 1986-12-08
GR77205B (hu) 1984-09-11
AU549063B2 (en) 1986-01-09
CS244112B2 (en) 1986-07-17
NO155344C (no) 1987-03-18
FR2508455B1 (hu) 1984-01-06
IL65982A0 (en) 1982-09-30
AU8475682A (en) 1983-01-06
CA1205808A (en) 1986-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2562216C (en) Process for producing a trifluoro-3-buten-2-one compound
JP3840662B2 (ja) ２−シリルオキシ−テトラヒドロチエノピリジン類、その塩およびその製造方法
US6156925A (en) Process for the preparation of halogenated phenylmaloates
US20080004449A1 (en) Synthesis of diethyl{[5-(3-fluorophenyl)-pyridine-2yl]methyl}phosphonate
US20070249837A1 (en) Process for the Preparation of Pyridine Derivatives
EP0085391B1 (en) Phosphinic acid derivatives and process for preparing the same
HU194861B (en) Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/and 2-/3-tienil/-ethil-amin in form of acid-additioned salts
CA1205810A (en) Process for the preparation of 2-(thien-2-yl)- and 2- (thien-3-yl)-ethylamine derivatives
WO2006062477A1 (en) Chemical process
EP0298703B1 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
JP2764100B2 (ja) 有機ホスホニウム塩の製造方法
IL93393A (en) Process for the preparation of -0-carboxypyridyl and 0-carboxyquinolylimidazolinones
JP3810858B2 (ja) ４−トリフルオロメチルニコチン酸の製造方法
US4531005A (en) Pyrazol-4-yl phosphites
HU194859B (en) Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/ and 2-/3-tienil/-ethil-amin
Gajda et al. A convergent one-pot synthesis of secondary amines via aza-Wittig reaction
US4943675A (en) Anilinopyrimidine derivatives
EP0276000B1 (en) Process for producing alpha-(benzylidene)-acetonylphosphonates
US4477673A (en) Process for the preparation of substituted divinylpyridines and novel substituted divinylpyridines
JP3799580B2 (ja) Ｎ−置換−ｎ−スルホニルアミド類の製造方法
JP4663105B2 (ja) ２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体の製造方法
US5210277A (en) N-[pentaalkyl-cyclopentadienyl)methyl]-glycines
US5120871A (en) N-[(pentaalkyl-cyclopentadienyl)methyl]-glycines, process for the preparation of the compounds and the use thereof in the manufacture of N-phosphonomethylglycine
JP2583791B2 (ja) ハロゲン化エチルベンゼンの製造法
US5637720A (en) Intermediate for (E)-4-[[3-[2-(4-cycloalkyl-2-thiazolyl)ethenyl]phenyl]amino-2,2-alkyldiyl-4-oxobutanoic acids