KR20030033037A - 델타 1-피롤린의 제조방법 - Google Patents

델타 1-피롤린의 제조방법 Download PDF

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KR20030033037A KR10-2003-7002853A KR20037002853A KR20030033037A KR 20030033037 A KR20030033037 A KR 20030033037A KR 20037002853 A KR20037002853 A KR 20037002853A KR 20030033037 A KR20030033037 A KR 20030033037A
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바이엘 크롭사이언스 아게
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Abstract

일반식 (I)의 2,5-비스아릴-△1-피롤린은 하기 일반식 (II)의 아지드를 희석제의 존재하, 및 경우에 따라 촉매의 존재하에서 트리알킬포스핀, 트리아릴포스핀, 트리알킬 포스파이트 또는 환원제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다:
상기 식에서,
Ar1및 Ar2는 명세서에 정의된 바와 같다.

Description

델타 1-피롤린의 제조방법{Method for producing delta 1-pyrrolines}
본 발명은 2,5-비스아릴-△1-피롤린의 신규 제조방법에 관한 것이다.
△1-피롤린, 그의 제조방법 및 페스티사이드(pesticide)로서의 그의 용도가 WO 00/21958호, WO 99/59968호, WO 99/59967호 및 WO 98/22438호에 이미 개시되었다. 그러나, 이들 방법은 수율, 반응 실시, 부산물 수, 후처리 형태, 생성된 폐기물의 양 및 에너지 소비량 면에서 불만족스럽다. 따라서, 상기 언급된 단점의 하나 이상을 극복한 신규 방법이 여전히 요망된다.
본 발명에 따라, 일반식 (I)의 2,5-비스아릴-△1-피롤린은 하기 일반식 (II)의 아지드를 희석제의 존재하, 및 경우에 따라 촉매의 존재하에서 트리알킬포스핀, 트리아릴포스핀, 트리알킬 포스파이트 또는 환원제와 반응시킴으로써 제조될 수 있음이 밝혀졌다:
상기 식에서,
Ar1은 래디칼을 나타내고,
Ar2는 래디칼을 나타내며,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고,
R1은 할로겐, 시아노, 니트로, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시알킬, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내며,
R2및 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시알킬, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내고,
R4는 할로겐, 또는 하기 그룹중의 하나를 나타내고:
(l) -X-A
(m) -B-Z-D
(n) -Y-E,
R5는 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 트리알킬실릴, 알콕시카보닐, -CONR7R8, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내며,
X는 직접 결합, 산소, -S(O)o-, -NR6-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, 옥시설포닐(OSO2), 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 알킬렌옥시, 옥시알킬렌, 옥시알킬렌옥시, -S(O)o-알킬렌, 사이클로프로필렌 또는 옥시라닐렌을 나타내고,
A는 각각 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라하이드로나프틸을 나타내거나, 질소, 산소 및 황으로 구성된 그룹중에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하며 각 경우에 W2리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 5- 내지 10-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴을 나타내며,
B는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 p-페닐렌을 나타내고,
Z는 -(CH2)n-, 산소 또는 -S(O)o-를 나타내며,
D는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알킬설포닐 또는 디알킬아미노설포닐을 나타내고,
Y는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 할로알킬렌, 할로알케닐렌, 알킬렌옥시, 옥시알킬렌, 옥시알킬렌옥시 또는 티오알킬렌을 나타내며,
E는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알킬설포닐 또는 디알킬아미노설포닐을 나타내고,
W1은 시아노, 할로겐, 포르밀, 니트로, 알킬, 트리알킬실릴, 알콕시, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알케닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, -S(O)oR6또는 -SO2NR7R8을 나타내며,
W2는 시아노, 할로겐, 포르밀, 니트로, 알킬, 트리알킬실릴, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알케닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시카보닐 또는 -S(O)oR6을 나타내고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내며,
o는 0, 1 또는 2를 나타내고,
R6은 수소, 알킬 또는 할로알킬을 나타내며,
R7및 R8은 서로 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬을 나타내거나, 함께, 알킬렌 또는 알콕시알킬렌을 나타낸다.
일반식 (I)의 2,5-비스아릴-△1-피롤린이 본 발명에 따른 방법에 의해 간섭하는 부반응없이 원활한 반응으로 제조될 수 있다는 것은 매우 놀라운 일이다.
본 발명에 따른 방법은 다수의 이점을 갖는다. 즉, 본 발명에 따른 방법은 보다 넓은 범위의 출발물질이 사용될 수 있기 때문에 선행기술로부터 공지된 방법(참조: WO 98/22438호)보다 확실히 우세하다. 또한, 본 발명에 따른 방법에서는 위치이성체(regioisomer)가 형성되지 않아 일반식 (I)의 화합물이 고수율로 제공된다. 선행기술에 비해 또 다른 이점은 본 발명에 따른 방법이 유기 금속 화합물을 사용하지 않아 공업적으로 보다 유리하게 목적 화합물로 접근할 수 있다는 것이다. 또한, 본 발명에 따른 방법을 사용함으로써 다수의 반응 단계가 0 내지 40 ℃, 종종 특히 바람직하게도 실온에서조차 진행될 수 있기 때문에 반응을 실시하는데 필요한 에너지를 감소시킬 수 있는 이점을 제공한다.
4-(4-브로모페닐)-4-아지도-1-(2,6-디플루오로페닐)-1-부타논 및 트리페닐포스핀을 출발물질로 사용하는 경우, 본 발명에 따른 방법의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:
일반식 (II)는 본 발명에 따른 방법을 수행하는데 출발물질로 필요한 아지드의 일반 정의를 제공한다.
상기 및 이후 언급되는 일반식 (II)의 출발물질 구조식에서 래디칼의 바람직한 치환체 또는 범위가 이후 설명된다.
Ar1은 바람직하게는 래디칼을 나타내고,
Ar2는 바람직하게는 래디칼을 나타내며,
m은 바람직하게는 0, 1, 2 또는 3 을 나타내고,
R1은 바람직하게는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내며,
R2및 R3은 서로 독립적으로 바람직하게는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내고,
R4는 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 요오드, 또는 하기 그룹중의 하나를 나타내며:
(l) -X-A
(m) -B-Z-D
(n) -Y-E,
R5는 바람직하게는 할로겐, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, 트리(C1-C6-알킬)실릴, C1-C6-알콕시카보닐, -CONR7R8, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내고,
X는 바람직하게는 직접 결합, 산소, -S(O)o-, -NR6-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, 옥시설포닐(OSO2), C1-C4-알킬렌, C2-C4-알케닐렌, C2-C4-알키닐렌, C1-C4-알킬렌옥시, C1-C4-옥시알킬렌, C1-C4-옥시알킬렌옥시, -S(O)o-C1-C4-알킬렌, 사이클로프로필렌 또는 옥시라닐렌을 나타내며,
A는 바람직하게는 각각 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라하이드로나프틸을 나타내거나, 0 내지 4 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 및 0 내지 2 개의 황 원자의 조합중에서 선택된 1 내지 4 개의 헤테로 원자 및 1 또는 2 개의 방향족 환을 함유하며 각 경우에 W2리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴(특히, 테트라졸릴, 푸릴, 벤조푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 피롤릴, 인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 이속사질, 이미다질, 피라질, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 트리아지닐, 트리아질, 퀴놀리닐 또는 이소퀴놀리닐)을 나타내고,
B는 바람직하게는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는이치환된 p-페닐렌을 나타내며,
Z는 바람직하게는 -(CH2)n-, 산소 또는 -S(O)o-를 나타내고,
D는 바람직하게는 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-할로알킬설포닐 또는 디(C1-C6-알킬)아미노설포닐을 나타내며,
Y는 바람직하게는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, C1-C6-알킬렌, C2-C6-알케닐렌, C2-C6-알키닐렌, C1-C6-할로알킬렌, C2-C6-할로알케닐렌, C1-C4-알킬렌옥시, C1-C4-옥시알킬렌, C1-C4-옥시알킬렌옥시 또는 C1-C4-티오알킬렌을 나타내고,
E는 바람직하게는 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-할로알킬설포닐 또는 디(C1-C6-알킬)아미노설포닐을 나타내며,
W1은 바람직하게는 시아노, 할로겐, 포르밀, 니트로, C1-C6-알킬, 트리(C1-C4-알킬)실릴, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-할로알케닐옥시, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐, -S(O)oR6또는 -SO2NR7R8을 나타내고,
W2는 바람직하게는 시아노, 할로겐, 포르밀, 니트로, C1-C6-알킬, 트리(C1-C4-알킬)실릴, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-할로알케닐옥시, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐 또는 -S(O)oR6을 나타내며,
n은 바람직하게는 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고,
o는 바람직하게는 0, 1 또는 2를 나타내며,
R6은 바람직하게는 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬을 나타내고,
R7및 R8은 서로 독립적으로 바람직하게는 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬을 나타내거나, 함께, C2-C6-알킬렌 또는 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬렌(예를 들어 모르폴린)을 나타낸다.
Ar1은 특히 바람직하게는 래디칼을 나타내고,
Ar2는 특히 바람직하게는 래디칼을 나타내며,
m은 특히 바람직하게는 0, 1 또는 2 를 나타내며,
R1은 특히 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 또는각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시를 나타내고,
R2및 R3는 서로 독립적으로 특히 바람직하게는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시를 나타내고,
R4는 특히 바람직하게는 염소, 브롬, 요오드 또는 하기 그룹중의 하나를 나타내며:
(l) -X-A
(m) -B-Z-D
(n) -Y-E,
R5는 특히 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, -CONR7R8, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내고,
X는 특히 바람직하게는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, 옥시설포닐(OSO2), C1-C4-알킬렌, C2-C4-알케닐렌, C2-C4-알키닐렌, C1-C4-알킬렌옥시, C1-C4-옥시알킬렌, C1-C4-옥시알킬렌옥시, -S(O)o-C1-C4-알킬렌, 사이클로프로필렌 또는 옥시라닐렌을 나타내며,
A는 특히 바람직하게는 각각 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라하이드로나프틸을 나타내거나, 0 내지 4 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 및 0 내지 2 개의 황 원자의 조합중에서 선택된 1 내지 4 개의 헤테로 원자 및 1 또는 2 개의 방향족 환을 함유하며 각 경우에 W2리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴(특히, 테트라졸릴, 푸릴, 벤조푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 피롤릴, 인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 이속사질, 이미다질, 피라질, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 트리아지닐, 트리아질, 퀴놀리닐 또는 이소퀴놀리닐)을 나타내고,
B는 특히 바람직하게는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 p-페닐렌을 나타내며,
Z는 특히 바람직하게는 -(CH2)n-, 산소 또는 -S(O)o-를 나타내고,
D는 특히 바람직하게는 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C1-C4-알킬설포닐, 또는 디(C1-C4알킬)아미노설포닐을 나타내며,
Y는 특히 바람직하게는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, C1-C6-알킬렌, C2-C6-알케닐렌, C2-C6-알키닐렌, 또는 각 경우에 불소-또는 염소-치환된 C1-C6-알킬렌 또는 C2-C6-알케닐렌, 또는 C1-C4-알킬렌옥시, C1-C4-옥시알킬렌, C1-C4-옥시알킬렌옥시 또는 C1-C4-티오알킬렌을 나타내고,
E는 특히 바람직하게는 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C1-C6-알킬설포닐, 또는 디(C1-C6알킬)아미노설포닐을 나타내며,
W1은 특히 바람직하게는 시아노, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 포르밀, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C1-C4-알콕시 또는 C2-C6-알케닐옥시, 또는 C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, -S(O)oR6또는 -SO2NR7R8을 나타내고,
W2는 특히 바람직하게는 시아노, 불소, 염소, 브롬, 포르밀, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C2-C6-알케닐옥시, 또는 C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐 또는 -S(O)oR6을 나타내며,
n은 특히 바람직하게는 0, 1, 2 또는 3을 나타내고,
o는 특히 바람직하게는 0, 1 또는 2를 나타내며,
R6은 특히 바람직하게는 C1-C6-알킬, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 메틸 또는 에틸을 나타내고,
R7및 R8은 서로 독립적으로 특히 바람직하게는 C1-C6-알킬, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬을 나타내거나, 함께, C4-C5-알킬렌 또는 -(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타낸다.
Ar1은 매우 특히 바람직하게는 래디칼을 나타내고,
Ar2는 매우 특히 바람직하게는 래디칼을 나타내며,
m은 매우 특히 바람직하게는 0, 1 또는 2를 나타내고,
R1은 매우 특히 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 메틸 또는 메톡시를 나타내며,
R2및 R3는 서로 독립적으로 매우 특히 바람직하게는 수소, 불소, 염소, 브롬, 메틸 또는 메톡시를 나타내고,
R4는 매우 특히 바람직하게는 염소, 브롬, 또는 하기 그룹중의 하나를 나타내며:
(l) -X-A
(m) -B-Z-D
(n) -Y-E,
R5는 매우 특히 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 하이드록실, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, -CO2CH3또는 -SO2CF3를 나타내고,
X는 매우 특히 바람직하게는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-(E 또는 Z), -C ≡C-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -S(O)o-CH2- 또는 -S(O)o-(CH2)2-를 나타내며,
A는 매우 특히 바람직하게는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 페닐을 나타내거나, 각각 W2리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 테트라졸릴, 푸릴, 벤조푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 피롤릴, 인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 이속사질, 이미다질, 피라질, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 트리아지닐 또는 트리아질을 나타내고,
B는 매우 특히 바람직하게는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일치환된 p-페닐렌을 나타내며,
Z는 매우 특히 바람직하게는 산소, 황 또는 -SO2-를 나타내고,
D는 매우 특히 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 2-프로페닐, 부테닐, 프로파길, 부티닐, -CF3, -CHF2, -CClF2, -CF2CHFCl, -CF2CH2F, -CF2CCl3, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3또는 -SO2NMe2를 나타내며,
Y는 매우 특히 바람직하게는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-(E 또는 Z), -C ≡C-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -SCH2- 또는 -S(CH2)2-를 나타내고,
E는 매우 특히 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 2-프로페닐, 부테닐, 프로파길, 부티닐, -CF3, -CHF2, -CClF2, -CF2CHFCl, -CF2CH2F, -CF2CCl3, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3또는 -SO2NMe2를 나타내며,
W1은 매우 특히 바람직하게는 시아노, 불소, 염소, 브롬, 포르밀, 메틸, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, -CF3, -CHF2, -CClF2, -CF2CHFCl, -CF2CH2F, -CF2CCl3, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -OCH2CF3, -SCF3-, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2, -SOCF3, -SO2CF3또는 -SO2NMe2를 나타내고,
W2는 매우 특히 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 메틸, 이소프로폭시, t-부톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, -CO2CH3또는 -SO2CF3를 나타내며,
o는 매우 특히 바람직하게는 0, 1 또는 2를 나타낸다.
본 발명에 따른 방법에 특히 바람직한 출발물질은 하기 구조식 (II-1), (II-2) 및 (II-3)의 화합물이다:
상기 언급된 정의에서, 옥시알킬렌 및 티오알킬렌은 각각 -O-알킬- 및 -S-알킬-을 나타내며, 여기에서, 예를 들어 Ar2에 대한 결합은 각각 산소 및 황 원자를통해 이루어지며, 추가의 치환체, 예를 들어 -X-A에서의 A는 알킬 래디칼에 부착될 수 있다. 알킬렌옥시 및 알킬렌티오는 각각 -알킬-O- 및 -알킬-S-를 나타내며, 여기에서, 예를 들어 Ar2에 대한 결합은 각 경우에 알킬 래디칼을 통해 이루어지며, 경우에 따라, 추가의 치환체, 예를 들어 -X-A에서의 A가 각각 산소 및 황 원자에 부착될 수 있다. 옥시알킬렌옥시는 -O-알킬-O를 나타낸다.
본 명세서에서, 헤테로사이클릴은 하나 이상의 탄소가 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 대체된 사이클릭 탄화수소를 나타낸다. 바람직한 헤테로 원자는 O, S, N, P, 특히 O, S 및 N이다.
바람직하거나, 특히 바람직하거나 매우 특히 바람직한 화합물은 각각 바람직하거나, 특히 바람직하거나 매우 특히 바람직한 것으로 언급된 치환체를 가지는 화합물이다.
알킬 또는 알케닐과 같은 포화 또는 불포화 탄화수소 래디칼은, 예를 들어 알콕시에서와 같이 헤테로 원자와 결합된 경우를 포함하여, 각 경우, 가능하다면 직쇄 또는 측쇄이다.
임의로 치환된 래디칼은 일- 또는 다치환될 수 있으며, 이때 다치환된 경우 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다. 예를 들어 m 개의 래디칼 R5에서 m 이 1 보다 큰 경우와 같이, 동일한 지수를 갖는 복수개의 래디칼은 동일하거나 상이할 수 있다.
할로겐-치환된 래디칼, 예를 들어 할로알킬은 일- 또는 복수할로겐화될 수있다. 복수할로겐화의 경우, 할로겐 원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 이때, 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 특히 불소 또는 염소를 나타낸다.
그러나, 상기 언급된 일반적이거나 바람직한 래디칼 정의 또는 설명은 또한 각각의 범위와 바람직한 범위 사이에서의 조합을 포함하여 목적하는 대로 서로 조합될 수 있다. 정의들은 최종 생성물, 및 상응하게 전구체와 중간체에 적용된다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는데 출발물질로 필요한 일반식 (II)의 아지드중 일부는 공지되었다. 하기 일반식 (II-a)의 아지드는 신규하다:
상기 식에서,
R1-1은 불소 또는 염소를 나타내고,
R2-1은 수소, 불소 또는 염소를 나타내며,
Ar2는 상기 정의된 바와 같다.
일반식 (II-a)의 아지드는
a) 하기 일반식 (III-a)의 할라이드를 희석제의 존재하, 및 경우에 따라 촉매의 존재하에서 하기 일반식 (IV)의 아지드와 반응시켜 제조할 수 있다:
상기 식에서,
R1-1, R2-1및 Ar2는 상기 정의된 바와 같고,
X는 할로겐을 나타내며,
Q는 양이온을 나타낸다.
일반식 (II)의 아지드가 유사하게 제조될 수 있다. 이를 위해, 하기 일반식 (III)의 할라이드를 방법 (a)에 따라 반응시킨다:
상기 식에서,
Ar1, Ar2및 X는 상기 정의된 바와 같다.
일반식 (III-a)는 본 발명에 따른 방법 (a)를 수행하는데 출발물질로 필요한 할라이드의 일반 정의를 제공한다. 이 일반식에서, Ar2는 바람직하게, 특히 바람직하게 및 매우 특히 바람직하게는 일반식 (II)의 출발물질의 설명과 관련하여 각각 이 래디칼에 대해 바람직하거나, 특히 바람직하거나 매우 특히 바람직하게 언급된 의미를 갖는다. R1-1은 바람직하게는 불소 또는 염소를 나타낸다. R2-1은 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소를 나타낸다. X는 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드, 특히 바람직하게는 염소 또는 브롬, 매우 특히 바람직하게는 염소를 나타낸다.
일반식 (IV)는 본 발명에 따른 방법 (a)를 수행하는데 출발물질로 필요한 아지드의 일반 정의를 제공한다. 이 일반식에서, Q는 바람직하게는 알칼리 금속 이온, 트리알킬실릴, 테트라알킬암모늄, 테트라알킬구아니디늄, 폴리머-결합된 트리알킬암모늄을 나타낸다. 특히 바람직하게, Q는 소듐, 리튬, 트리메틸실릴, 테트라에틸암모늄, 테트라-n-부틸암모늄 또는 테트라메틸구아니디늄, 매우 특히 바람직하게는 소듐 또는 리튬을 나타낸다.
일반식 (IV)의 아지드는 상업적으로 입수가능하거나, 공지된 방법으로 제조될 수 있다(참조: Houben-Weyl: Methoden Der Organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], fourth edition, Organo-Stickstoff Verbindungen I [Organo-nitrogen compounds I], pages 1243-1290; Editor: D. Klamann).
본 발명에 따른 방법 (a)를 수행하는데 적합한 희석제는 물, 알콜, 케톤, 니트릴 또는 설폭사이드, 또는 이들의 혼합물이다. 물/아세톤 혼합물, 물/에탄올 혼합물, DMSO 또는 아세토니트릴을 사용하는 것이 바람직하고, 물/아세톤 혼합물 또는 물/에탄올 혼합물을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
적합한 촉매는 예를 들어 메틸트리옥틸암모늄 클로라이드(Aliquat 336)(참조: Es-Sayed, Phd Thesis, University of Goettingen, 1992)이다.
본 발명에 따른 방법 (a)를 수행하기 위한 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 상기 방법은 0 내지 100 ℃, 바람직하게는 30 내지 70 ℃, 특히 바람직하게는 40 내지 60 ℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법 (a)를 수행하는데 출발물질로 필요한 일반식 (III)의 할라이드중 일부는 공지되었다. 하기 일반식 (III-b)의 할라이드는 신규하다:
상기 식에서,
X1은 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
R1-1,R2-1및 Ar2는 상기 정의된 바와 같다.
일반식 (III-b)의 할라이드는
b) 하기 일반식 (V-a)의 사이클로프로판을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 양성자산(protic acid)과 반응시켜 제조할 수 있다:
상기 식에서,
R1-1, R2-1및 Ar2는 상기 정의된 바와 같다.
일반식 (III)의 할라이드가 유사하게 제조될 수 있다. 이를 위해, 하기 일반식 (V)의 사이클로프로판을 방법 (b)에 따라 반응시킨다:
상기 식에서,
Ar1및 Ar2는 상기 정의된 바와 같다.
일반식 (V-a)는 본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는데 출발물질로 필요한 사이클로프로판의 일반 정의를 제공한다. 이 일반식에서, Ar2는 바람직하게, 특히 바람직하게 및 매우 특히 바람직하게는 일반식 (II)의 출발물질의 설명과 관련하여 각각 이 래디칼에 대해 바람직하거나, 특히 바람직하거나 매우 특히 바람직하게 언급된 의미를 갖는다. R1-1은 바람직하게는 불소 또는 염소를 나타낸다. R2-1은 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소를 나타낸다.
본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는데 적합한 양성자산은 할로겐화수소산이다. HCl, HBr 또는 HI를 사용하는 것이 바람직하고, HCl을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는데 적합한 희석제는 물 또는 알콜, 바람직하게는 물이다.
본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하기 위한 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 상기 방법은 -20 내지 +60 ℃, 바람직하게는 0 내지 40 ℃, 특히 바람직하게는 실온의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는데 출발물질로 필요한 일반식 (V)의 사이클로프로판중 일부는 공지되었다. 하기 일반식 (V-a)의 사이클로프로판은 신규하다:
상기 식에서,
R1-1,R2-1및 Ar2는 상기 정의된 바와 같다.
일반식 (V-a)의 사이클로프로판은
c) 하기 일반식 (VI)의 칼콘을 염기의 존재하 및, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 트리알킬설폭소늄 일라이드와 반응시켜 제조할 수 있다:
상기 식에서,
R1-1, R2-1및 Ar2는 상기 정의된 바와 같다.
일반식 (V)의 사이클로프로판이 유사하게 제조될 수 있다.
일반식 (VI)는 본 발명에 따른 방법 (c)를 수행하는데 출발물질로 필요한 칼콘의 일반 정의를 제공한다. 이 일반식에서, Ar2는 바람직하게, 특히 바람직하게 및 매우 특히 바람직하게는 일반식 (II)의 출발물질의 설명과 관련하여 각각 이 래디칼에 대해 바람직하거나, 특히 바람직하거나 매우 특히 바람직하게 언급된 의미를 갖는다. R1-1은 바람직하게는 불소 또는 염소를 나타내고, R2-1은 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소를 나타낸다.
본 발명에 따른 방법 (c)를 수행하기 위해 바람직하게 사용되는 트리알킬설폭소늄 일라이드는 트리메틸설폭소늄 일라이드이다.
본 발명에 따른 방법 (c)를 수행하는데 적합한 염기는 알칼리 금속 하이드라이드, 알칼리 금속 알콕사이드 및 알칼리 금속 하이드록사이드이다. 수소화나트륨, 포타슘 2-메틸-2-프로폭사이드, 소듐 메톡사이드 또는 수산화칼륨을 사용하는 것이 바람직하며, 수소화나트륨이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 (c)를 수행하는데 적합한 희석제는 디메틸 설폭사이드, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 톨루엔, 디에틸렌 글리콜 또는 이들의 혼합물이다. 디메틸 설폭사이드를 사용하는 것이 바람직하다(참조: Tetrahedron Asymmetry 1998, 9, 1035).
본 발명에 따른 방법 (c)를 수행하기 위한 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 상기 방법은 -20 내지 +120 ℃, 바람직하게는 0 내지 60 ℃, 특히 바람직하게는 20 내지 40 ℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법 (c)를 수행하는데 출발물질로 필요한 일반식 (VI)의 칼콘은 공지되었다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 이 목적을 위해 일반적으로 사용될 수 있는 트리알킬포스핀, 트리아릴포스핀 및 트리알킬 포스파이트가 모두 사용가능하다(참조: Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4825; Tetrahedron 1997, 53, 3693; Tetrahedron 1997, 55, 8353; J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1982, 1224; Synthesis 1996, 123). 유기인 화합물, 예를 들어 트리페닐포스핀, 트리-n-부틸포스핀 또는 트리메틸 포스파이트를 사용하는 것이 바람직하며, 트리페닐포스핀이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에 의해 일반식 (II)의 아지드를 예를 들어 촉매 PtO2를 사용하여 촉매적 수소화시킴으로써 일반식 (I)의 화합물로 전환시키는 것이 또한 가능하다(참조: J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 1231).
아지드 화합물을 환원시키는데 있어서 추가의 옵션은 문헌에 기술되어 있다(참조: Houben-Weyl : Methoden Der Organischen Chemie, fourth edition, Organo-Stickstoff Verbindungen II, pages 956-975; Editor: D. Klamann).
본 발명에 따른 방법을 수행하는데 적합한 희석제는 지방족 또는 방향족 탄화수소, 할로겐화 탄화수소 또는 에테르이다. 펜탄, 헥산, 헵탄, 벤젠, 톨루엔, 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산 또는 아세토니트릴을 사용하는 것이 바람직하며, 펜탄, 헥산 또는 헵탄이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 상기 방법은 -10 내지 +60 ℃, 바람직하게는 0 내지 40 ℃, 특히 바람직하게는 실온의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법 및 방법 (a), (b) 및 (c)는 일반적으로 각각 대기압하에서 수행된다. 그러나, 각 경우에 이들 방법을 승압 또는 감압하에서 수행하는 것도 또한 가능하다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 일반식 (II)의 아지드 1 몰당 일반적으로 1 몰의 트리알킬포스핀 및 적합한 희석제가 사용된다. 그러나, 다른 비율의 반응 성분들이 또한 선택될 수 있다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다. 일반적으로, 반응 혼합물을 플로리실(Florisil)의 존재하에 농축시킨 후, n-헥산과 에틸 아세테이트의 혼합물을 사용하여 크로마토그래피한다.
본 발명에 따른 방법에 의해 제조될 수 있는 일반식 (I)의 2,5-비스아릴-△1-피롤린중 일부는 공지되었다. 이들을 사용하여 해충을 구제하는 것이 또한 알려졌다. 이들은 농업, 임업, 저장제품 및 재료의 보호 및 위생 분야에서 출현하는 곤충, 거미류 및 선충을 구제하는데 특히 적합하다(참조: WO 00/21958호, WO 99/59968호, WO 99/59967호 및 WO 98/22438호).
하기 일반식 (I-a)의 2,5-비스아릴-△1-피롤린은 신규하다:
상기 식에서,
Ar1, R4, m, R7및 R8은 상기 정의된 바와 같고,
Ar2는 래디칼을 나타내며,
R5-1은 하이드록실, 트리알킬실릴, 알콕시카보닐, -CONR7R8또는 -NR7R8을 나타낸다.
일반식 (I-a)의 화합물은 매우 우수한 살충성을 가지며, 작물 보호 및 재료보호 둘 다에 있어서 원치않는 해충, 예를 들어 곤충을 구제하기 위해 사용될 수 있다. 이들은 농업, 임업, 저장제품 및 재료의 보호 및 위생 분야에서 출현하는 곤충, 거미류 및 선충을 구제하는데 특히 적합하다(참조: WO 00/21958호, WO 99/59968호, WO 99/59967호 및 WO 98/22438호).
본 발명에 따른 방법의 실시가 이후 실시예로 예시된다.
제조 실시예
단계 1
2,6-디플루오로아세토페논 23.40 g(0.15 몰), 4-브로모벤즈알데하이드 27.75 g(0.15 몰), 메탄올 60 ㎖ 및 물 150 ㎖를 먼저 삼목 플라스크에 도입하였다. 실온에서, 수산화나트륨 수용액 45 ㎖(수중 10% 용액)를 적가한 후, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 5 ℃로 냉각하고, 침전을 여과하여 냉 메탄올/물(1:3) 100 ㎖로 세척하였다.
융점 71 ℃인 (2E)-3-(4-브로모페닐)-l-(2,6-디플루오로페닐)-2-프로펜-1-온 44.77 g(이론치의 92%)을 수득하였다.
HPLC: log P(pH 2.3) = 3.98(98% 순수).
1H-NMR 스펙트럼 (D6-DMSO): δ= 7.25-7.35(3H, m), 7.54(1H, d), 7.62-7.72 (3H, m), 7.76(2H, d) ppm.
단계 2
아르곤의 분위기하에, 수소화나트륨 4.50 g(오일중 80% 현탁액, 0.15 몰)을우선 DMSO 150 ㎖에 도입하였다. 트리메틸설폭소늄 요오다이드 33.0 g(0.15 몰)을 한번에 조금씩 나누어 첨가하였다. 실온에서 2 시간 교반후, DMSO 200 ㎖중의 일반식 (VI-1) 44.40 g(0.137 몰) 용액을 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 추가 교반하였다. 반응 혼합물을 물 2 ℓ에서 교반하고, 각 경우 에틸 아세테이트 400 ㎖로 2회 추출하였다. 유기상을 합하여 물 200 ㎖로 1회 세척한 후, 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 이소프로판올과 함께 연마하고, 흡인여과하였다.
융점 64 내지 65 ℃인 [2-(4-브로모페닐)사이클로프로필](2,6-디플루오로페닐)메타논 32.36 g(이론치의 64%)을 수득하였다.
HPLC: log P(pH 2.3) = 4.24(97% 순수).
1H-NMR 스펙트럼(CDCl3): δ= 1.57(1H, m), 1.97(1H, m), 2.59(1H, m), 2.77 (1H, m), 6.95(2H, m), 7.06(2H, d), 7.40(3H, m) ppm.
단계 3
화합물 (V-1) 64.72 g(0.19 몰) 및 농염산(37%) 500 ㎖를 실온에서 4일간 교반하였다. 반응 혼합물을 각 경우 디클로로메탄 350 ㎖로 2회 추출하였다. 유기상을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에서 농축하였다.
4-(4-브로모페닐)-4-클로로-1-(2,6-디플루오로페닐)-1-부타논 70.05 g(이론치의 99%)을 추가의 정제없이 반응되는 오일 형태로 수득하였다.
HPLC: log P(pH 2.3) = 4.52(95% 순수).
1H-NMR 스펙트럼(CD3CN): δ= 2.42(2H, m), 3.01(2H, m), 5.06(1H, dd), 7.05(2H, m), 7.37(2H, d), 7.48-7.59(3H, m) ppm.
단계 4
화합물 (III-1) 0.93 g(2.50 밀리몰)을 우선 아세톤 4 ㎖에 도입하였다. 실온에서, Aliquat 366 0.3 g 및 물 10 ㎖중의 소듐 아지드 0.25 g(3.80 밀리몰) 용액을 첨가하였다. 그후, 혼합물을 50 ℃에서 16 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물 20 ㎖로 희석한 후, 각 경우 에틸 아세테이트 50 ㎖로 3회 추출하였다. 유기상을 합해 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에서 농축하였다.
4-(4-브로모페닐)-4-아지도-1-(2,6-디플루오로페닐)-1-부타논 1.12 g을 추가의 정제없이 반응되는 조 생성물로 수득하였다.
단계 5
조 생성물 (II-1) 1.12 g을 우선 펜탄 100 ㎖에 도입하였다. 트리페닐포스핀 0.65 g(2.5 밀리몰)을 한번에 조금씩 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. Florisil 12 g을 첨가하고, 혼합물을 감압하에서 증발건조시켰다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피(이동상: n-헥산/에틸 아세테이트 9:1)에 의해 정제하였다.
2-(4-브로모페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-3,4-디하이드로-2H-피롤 0.51 g(이론치의 59%)(단계 4 및 5를 통해)을 시간이 지남에 따라 결정화되는 오일(융점 48 ℃)로 수득하였다.
HPLC: log P(pH 2.3) = 2.72(100% 순수).
1H-NMR 스펙트럼(CD3CN): δ= 1.76(1H, m), 2.60(1H, m), 3.03(2H, m), 5.25 (1H, m), 7.10(2H, m), 7.28(2H, d), 7.45(1H, m), 7.50(2H, d) ppm.
또한, 하기 방법으로 단계 4 및 5의 화합물을 제조할 수 있다.
단계 4 및 5(별도의 경로)
실온에서, 1-(2,6-디플루오로페닐)-4-클로로-4-(4-브로모페닐)부탄-1-온 (III-1) 70 g(0.187 몰)의 용액을 물 100 ㎖중의 Aliquat 336 5적 및 소듐 아지드 19 g(0.29 몰)의 용액에 첨가하고, 혼합물을 10 시간동안 환류하에 비등시켰다. 실온으로 냉각후, 오일을 분리하여 n-헥산 1.6 ℓ에 용해시키고, 수상을 분리한 후, n-헥산 용액을 황산나트륨으로 건조시켰다. 생성된 1-(2,6-디플루오로페닐)-4-아지도-4-(4-브로모페닐)부탄-1-온의 n-헥산 용액에 트리페닐포스핀 49 g (0.187 몰)을 실온에서 한번에 조금씩 가하였다. 질소가 방출되면서 반응 혼합물의 온도가 31 ℃까지 서서히 증가하였다. 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하고, 용매를 감압하에서 증류시켰다. (트리페닐포스핀 및 트리페닐포스핀 옥사이드 이외에), 표제 화합물 약 48%를 함유하는 오일성 잔류물 70.4 g을 수득하고, 실리카겔 크로마토그래피(이동상: n-헥산/에틸 아세테이트 9:1 →4:1)에 의해 정제하였다.
2-(4-브로모페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-3,4-디하이드로-2H-피롤 34.6 g(이론치의 35%)을 수득하였다.
HPLC: log P(pH 2.3) = 2.71(99.4% 순수).
상기 방법과 유사하게 일반식 (I), (II), (III), (V) 및 (VI)의 화합물을 제조하였다:
일반식 (I)의 피롤린
일반식 (II)의 아지드
일반식 (III)의 할로케톤
일반식 (V)의 사이클로프로판
일반식 (VI)의 칼콘
상기 표 및 제조 실시예에 주어진 logP 값은 역상 칼럼(C 18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 측정되었다. 온도: 43 ℃.
측정은 이동상으로 0.1% 수성 인산 및 아세토니트릴을 10% 아세토니트릴 → 90% 아세토니트릴로의 선형 구배로 하여 pH 2.3의 산성 범위에서 수행되었다.
logP 값이 알려진(두개의 연속한 알카논 사이의 선형보간을 이용하여 체류 시간으로 logP 값 결정) 비측쇄 알칸-2-온(탄소원자수 3 내지 16)을 사용하여 보정을 수행하였다.
200 내지 400 nm의 UV 스펙트럼을 사용하여 크로마토그래피 시그널의 최대치로서 람다 max 값을 결정하였다.

Claims (18)

  1. 일반식 (II)의 아지드를 희석제의 존재하, 및 경우에 따라 촉매의 존재하에서 트리알킬포스핀, 트리아릴포스핀, 트리알킬포스파이트 또는 환원제와 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식 (I)의 2,5-비스아릴-△1-피롤린을 제조하는 방법:
    상기 식에서,
    Ar1은 래디칼을 나타내고,
    Ar2는 래디칼을 나타내며,
    m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고,
    R1은 할로겐, 시아노, 니트로, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시알킬, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내며,
    R2및 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시알킬, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내고,
    R4는 할로겐, 또는 하기 그룹중의 하나를 나타내고:
    (l) -X-A
    (m) -B-Z-D
    (n) -Y-E,
    R5는 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 트리알킬실릴, 알콕시카보닐, -CONR7R8, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내며,
    X는 직접 결합, 산소, -S(O)o-, -NR6-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, 옥시설포닐(OSO2), 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 알킬렌옥시, 옥시알킬렌, 옥시알킬렌옥시, -S(O)o-알킬렌, 사이클로프로필렌 또는 옥시라닐렌을 나타내고,
    A는 각각 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라하이드로나프틸을 나타내거나, 질소, 산소 및 황으로 구성된 그룹중에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하며 각 경우에 W2리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 5- 내지 10-원 포화 또는불포화 헤테로사이클릴을 나타내며,
    B는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 p-페닐렌을 나타내고,
    Z는 -(CH2)n-, 산소 또는 -S(O)o-를 나타내며,
    D는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알킬설포닐 또는 디알킬아미노설포닐을 나타내고,
    Y는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 할로알킬렌, 할로알케닐렌, 알킬렌옥시, 옥시알킬렌, 옥시알킬렌옥시 또는 티오알킬렌을 나타내며,
    E는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알킬설포닐 또는 디알킬아미노설포닐을 나타내고,
    W1은 시아노, 할로겐, 포르밀, 니트로, 알킬, 트리알킬실릴, 알콕시, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알케닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, -S(O)oR6또는 -SO2NR7R8을 나타내며,
    W2는 시아노, 할로겐, 포르밀, 니트로, 알킬, 트리알킬실릴, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알케닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시카보닐 또는 -S(O)oR6을 나타내고,
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내며,
    o는 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R6은 수소, 알킬 또는 할로알킬을 나타내며,
    R7및 R8은 서로 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬을 나타내거나, 함께, 알킬렌 또는 알콕시알킬렌을 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서, 사용된 출발물질이
    Ar1은 래디칼을 나타내고,
    Ar2는 래디칼을 나타내며,
    m은 0, 1, 2 또는 3 을 나타내고,
    R1은 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내며,
    R2및 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내고,
    R4는 불소, 염소, 브롬, 요오드, 또는 하기 그룹중의 하나를 나타내며:
    (l) -X-A
    (m) -B-Z-D
    (n) -Y-E,
    R5는 할로겐, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, 트리(C1-C6-알킬)실릴, C1-C6-알콕시카보닐, -CONR7R8, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내고,
    X는 직접 결합, 산소, -S(O)o-, -NR6-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, 옥시설포닐(OSO2), C1-C4-알킬렌, C2-C4-알케닐렌, C2-C4-알키닐렌, C1-C4-알킬렌옥시, C1-C4-옥시알킬렌, C1-C4-옥시알킬렌옥시, -S(O)o-C1-C4-알킬렌, 사이클로프로필렌 또는 옥시라닐렌을 나타내며,
    A는 각각 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라하이드로나프틸을 나타내거나, 0 내지 4 개의 질소 원자,0 내지 2 개의 산소 원자 및 0 내지 2 개의 황 원자의 조합중에서 선택된 1 내지 4 개의 헤테로 원자 및 1 또는 2 개의 방향족 환을 함유하며 각 경우에 W2리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 (특히, 테트라졸릴, 푸릴, 벤조푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 피롤릴, 인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 이속사질, 이미다질, 피라질, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 트리아지닐, 트리아질, 퀴놀리닐 또는 이소퀴놀리닐)을 나타내고,
    B는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 p-페닐렌을 나타내며,
    Z는 -(CH2)n-, 산소 또는 -S(O)o-를 나타내고,
    D는 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-할로알킬설포닐 또는 디(C1-C6-알킬)아미노설포닐을 나타내며,
    Y는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, C1-C6-알킬렌, C2-C6-알케닐렌, C2-C6-알키닐렌, C1-C6-할로알킬렌, C2-C6-할로알케닐렌, C1-C4-알킬렌옥시, C1-C4-옥시알킬렌, C1-C4-옥시알킬렌옥시 또는 C1-C4-티오알킬렌을 나타내고,
    E는 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-할로알킬설포닐 또는 디(C1-C6-알킬)아미노설포닐을 나타내며,
    W1은 시아노, 할로겐, 포르밀, 니트로, C1-C6-알킬, 트리(C1-C4-알킬)실릴, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-할로알케닐옥시, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐, -S(O)oR6또는 -SO2NR7R8을 나타내고,
    W2는 시아노, 할로겐, 포르밀, 니트로, C1-C6-알킬, 트리(C1-C4-알킬)실릴, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-할로알케닐옥시, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐 또는 -S(O)oR6을 나타내며,
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고,
    o는 0, 1 또는 2를 나타내며,
    R6은 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬을 나타내고,
    R7및 R8은 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬을 나타내거나, 함께, C2-C6-알킬렌 또는 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬렌(예를 들어 모르폴린)을 나타내는 일반식 (II)의 아지드임을 특징으로 하는 방법:
  3. 제 1 항에 있어서, 사용된 출발물질이
    Ar1은 래디칼을 나타내고,
    Ar2는 래디칼을 나타내며,
    m은 0, 1 또는 2 를 나타내며,
    R1은 불소, 염소, 브롬, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시를 나타내고,
    R2및 R3는 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시를 나타내고,
    R4는 염소, 브롬, 요오드 또는 하기 그룹중의 하나를 나타내며:
    (l) -X-A
    (m) -B-Z-D
    (n) -Y-E,
    R5는 불소, 염소, 브롬, 요오드, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, -CONR7R8, -S(O)oR6또는 -NR7R8을 나타내고,
    X는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, 옥시설포닐(OSO2), C1-C4-알킬렌, C2-C4-알케닐렌, C2-C4-알키닐렌, C1-C4-알킬렌옥시, C1-C4-옥시알킬렌, C1-C4-옥시알킬렌옥시, -S(O)o-C1-C4-알킬렌, 사이클로프로필렌 또는 옥시라닐렌을 나타내며,
    A는 각각 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라하이드로나프틸을 나타내거나, 0 내지 4 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 및 0 내지 2 개의 황 원자의 조합중에서 선택된 1 내지 4 개의 헤테로 원자 및 1 또는 2 개의 방향족 환을 함유하며 각 경우에 W2리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 (특히, 테트라졸릴, 푸릴, 벤조푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 피롤릴, 인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 이속사질, 이미다질, 피라질, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 트리아지닐, 트리아질, 퀴놀리닐 또는 이소퀴놀리닐)을 나타내고,
    B는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 p-페닐렌을 나타내며,
    Z는 -(CH2)n-, 산소 또는 -S(O)o-를 나타내고,
    D는 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C1-C4-알킬설포닐, 또는 디(C1-C4알킬)아미노설포닐을 나타내며,
    Y는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, 카보닐옥시, 옥시카보닐, C1-C6-알킬렌, C2-C6-알케닐렌, C2-C6-알키닐렌, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬렌 또는 C2-C6-알케닐렌, 또는 C1-C4-알킬렌옥시, C1-C4-옥시알킬렌, C1-C4-옥시알킬렌옥시 또는 C1-C4-티오알킬렌을 나타내고,
    E는 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C1-C6-알킬설포닐, 또는 디(C1-C6알킬)아미노설포닐을 나타내며,
    W1은 시아노, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 포르밀, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C1-C4-알콕시 또는 C2-C6-알케닐옥시, 또는 C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, -S(O)oR6또는 -SO2NR7R8을 나타내고,
    W2는 시아노, 불소, 염소, 브롬, 포르밀, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C2-C6-알케닐옥시, 또는 C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐 또는 -S(O)oR6을 나타내며,
    n은 0, 1, 2 또는 3을 나타내고,
    o는 0, 1 또는 2를 나타내며,
    R6은 C1-C6-알킬, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 메틸 또는 에틸을 나타내고,
    R7및 R8은 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, 또는 각 경우에 불소- 또는 염소-치환된 C1-C6-알킬을 나타내거나, 함께, C4-C5-알킬렌 또는 -(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내는 일반식 (II)의 아지드임을 특징으로 하는 방법:
  4. 제 1 항에 있어서, 사용된 출발물질이
    Ar1은 래디칼을 나타내고,
    Ar2는 래디칼을 나타내며,
    m은 0, 1 또는 2를 나타내고,
    R1은 불소, 염소, 브롬, 메틸 또는 메톡시를 나타내며,
    R2및 R3는 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 메틸 또는 메톡시를 나타내고,
    R4는 염소, 브롬, 또는 하기 그룹중의 하나를 나타내며:
    (l) -X-A
    (m) -B-Z-D
    (n) -Y-E,
    R5는 불소, 염소, 브롬, 하이드록실, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, -CO2CH3또는 -SO2CF3를 나타내고,
    X는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-(E 또는 Z), -C ≡C-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -S(O)o-CH2- 또는 -S(O)o-(CH2)2-를 나타내며,
    A는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 페닐을 나타내거나, 각각 W2리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 테트라졸릴, 푸릴, 벤조푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 피롤릴, 인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 이속사질, 이미다질, 피라질, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 트리아지닐 또는 트리아질을 나타내고,
    B는 W1리스트중에서 선택된 래디칼에 의해 임의로 일치환된 p-페닐렌을 나타내며,
    Z는 산소, 황 또는 -SO2-를 나타내고,
    D는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 2-프로페닐, 부테닐, 프로파길, 부티닐, -CF3, -CHF2, -CClF2, -CF2CHFCl, -CF2CH2F, -CF2CCl3, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3또는 -SO2NMe2를 나타내며,
    Y는 직접 결합, 산소, 황, -SO2-, 카보닐, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-(E 또는Z), -C ≡C-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -SCH2- 또는 -S(CH2)2-를 나타내고,
    E는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 2-프로페닐, 부테닐, 프로파길, 부티닐, -CF3, -CHF2, -CClF2, -CF2CHFCl, -CF2CH2F, -CF2CCl3, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3또는 -SO2NMe2를 나타내며,
    W1은 시아노, 불소, 염소, 브롬, 포르밀, 메틸, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, -CF3, -CHF2, -CClF2, -CF2CHFCl, -CF2CH2F, -CF2CCl3, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -OCH2CF3, -SCF3-, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2, -SOCF3, -SO2CF3또는 -SO2NMe2를 나타내고,
    W2는 불소, 염소, 브롬, 메틸, 이소프로폭시, t-부톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, -CO2CH3또는 -SO2CF3를 나타내며,
    o는 0, 1 또는 2를 나타내는 일반식 (II)의 아지드임을 특징으로 하는 방법:
  5. 제 1 항에 있어서, 사용된 출발물질이 구조식 (II-1)의 화합물임을 특징으로 하는 방법:
  6. 제 1 항에 있어서, 사용된 출발물질이 구조식 (II-2)의 화합물임을 특징으로 하는 방법:
  7. 제 1 항에 있어서, 사용된 출발물질이 구조식 (II-3)의 화합물임을 특징으로 하는 방법:
  8. 제 1 항에 있어서, 반응이 트리페닐포스핀, 트리-n-부틸포스핀 또는 트리메틸 포스파이트의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 반응이 트리페닐포스핀의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 1 항에 있어서, 일반식 (II)의 아지드를 촉매적 수소화에 의해 일반식 (I)의 화합물로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 10 항에 있어서, 일반식 (II)의 아지드가 촉매 PtO2의 존재하에 수소화됨을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 1 항에 있어서, 반응이 지방족 또는 방향족 탄화수소, 할로겐화 탄화수소 및 이들의 에테르로 구성된 그룹중에서 선택된 희석제의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  13. 제 12 항에 있어서, 반응이 펜탄, 헥산, 헵탄, 벤젠, 톨루엔, 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산 및 아세토니트릴로 구성된 그룹중에서 선택된 희석제의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  14. 제 1 항에 있어서, 반응이 -10 내지 +60 ℃의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  15. 일반식 (II-a)의 화합물:
    상기 식에서,
    R1-1은 불소 또는 염소를 나타내고,
    R2-1은 수소, 염소 또는 불소를 나타내며,
    Ar2는 제 1 항 내지 4 항중 어느 한 항에 정의된 바와 같다.
  16. 일반식 (III-b)의 화합물:
    상기 식에서,
    R1-1은 불소 또는 염소를 나타내고,
    R2-1은 수소, 염소 또는 불소를 나타내며,
    X1은 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
    Ar2는 제 1 항 내지 4 항중 어느 한 항에 정의된 바와 같다.
  17. 일반식 (V-a)의 화합물:
    상기 식에서,
    R1-1은 불소 또는 염소를 나타내고,
    R2-1은 수소, 염소 또는 불소를 나타내며,
    Ar2는 제 1 항 내지 4 항중 어느 한 항에 정의된 바와 같다.
  18. 일반식 (I-a)의 2,5-비스아릴-△1-피롤린:
    상기 식에서,
    Ar1, R4, m, R7및 R8은 제 1 항 내지 4 항중 어느 한 항에 정의된 바와 같고,
    Ar2는 래디칼을 나타내며,
    R5-1은 하이드록실, 트리알킬실릴, 알콕시카보닐, -CONR7R8또는 -NR7R8을 나타낸다.
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