KR102087160B1 - 피리딘 n-옥시드 및 그의 제조 방법 - Google Patents

피리딘 n-옥시드 및 그의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR102087160B1
KR102087160B1 KR1020147036253A KR20147036253A KR102087160B1 KR 102087160 B1 KR102087160 B1 KR 102087160B1 KR 1020147036253 A KR1020147036253 A KR 1020147036253A KR 20147036253 A KR20147036253 A KR 20147036253A KR 102087160 B1 KR102087160 B1 KR 102087160B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
alkyl
haloalkyl
compound according
represent
Prior art date
Application number
KR1020147036253A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20150032672A (ko
Inventor
더글라스 씨 블랜드
로날드 주니어 로쓰
피터 엘 존슨
티모씨 씨 존슨
Original Assignee
다우 아그로사이언시즈 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 filed Critical 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨
Publication of KR20150032672A publication Critical patent/KR20150032672A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102087160B1 publication Critical patent/KR102087160B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

한 실시양태에서, 특정한 작용기화 피리딘 N-옥시드의 제조 방법이 제공된다. 한 형태에서, 작용기화 피리딘 N-옥시드는 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드를 포함한다. 추가의 실시양태, 형태, 목적, 특징, 장점, 측면 및 이점은 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다.

Description

피리딘 N-옥시드 및 그의 제조 방법 {PYRIDINE N-OXIDES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION}
관련 출원과의 상호 참조
본 출원은 2012년 6월 30일에 출원된 미국 가 특허출원 61/666,811을 우선권 주장하며, 이 가출원은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
본 발명은 예를 들어 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드를 포함한 특정한 작용기화 피리딘 N-옥시드의 분야, 및 그의 제조 및 사용을 위한 기술에 관한 것이다.
현대의 농업, 식품 저장 및 위생에는 해충 개체군의 방제가 필수적이다. 농업에서 손실을 유발하는 수만 초과의 해충 종이 존재한다. 매 년 전 세계적인 농업 손실은 수십억의 U.S. 달러에 달한다. 또한, 흰개미와 같은 해충이 모든 종류의 개인 및 공공 건축물에 해를 입히고 그 결과 매 년 수십억 U.S. 달러의 손실을 입는 것으로 알려져 있다. 또한, 해충은 저장된 식품을 먹고 질을 저하시키며, 그 결과 매 년 수십억 U.S. 달러의 손실 뿐만 아니라 사람들에게 필요한 식품의 부족을 가져온다.
특정한 해충은 현재 사용되는 살충제에 대해 내성을 갖거나 발현하고 있다. 수백 개의 해충 종이 하나 이상의 살충제에 대해 내성이다. 따라서, 새로운 살충제 및 이러한 살충제를 형성하는 방법에 대한 계속적인 요구가 존재한다.
미국 특허 7,678,920 및 7,687,634는 특정한 살충 술폭시민 화합물을 기재하고 미국 특허 8,188,292는 특정한 살충 술필이민 화합물을 기재한다. 이러한 술폭시민 및 술필이민 화합물의 일부는 피리딘 작용 기를 함유한다. 이제 놀랍게도, 피리딘 작용기가 N-옥시드화된 이러한 화합물의 하나 이상의 형태가 살충 성질을 나타낸다는 것을 알아내었다. 피리딘 N-옥시드는 일반적으로 m-클로로퍼옥시벤조 산 (mCPBA)과 같은 과산과의 직접적인 산화로부터 제조된다. 그러나, 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘과 같은 일부 작용기화 피리딘의 경우, 술피드 작용기가 산화되기 쉽고, 따라서 mCPBA와의 직접적인 산화는 선호되지 않는다. 따라서, 이러한 N-옥시드화 화합물의 형성 방법이 요구되고 있다.
발명의 요약
본 명세서에 개시된 한 실시양태는 예를 들어 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드를 포함한 특정한 작용기화 피리딘 N-옥시드의 제조 방법에 관한 것이다. 하나의 더욱 특별하지만 비-제한적인 형태에서, 화학식 I에 따른 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드의 제조를 위한 방법이 제공된다.
<화학식 I>
Figure 112014125513578-pct00001
[상기 식에서,
L은 단일 결합을 나타내거나 또는 R1, S 및 L이 함께 4-, 5- 또는 6-원 고리를 나타내고;
R1은 (C1-C4)알킬을 나타내고;
R2 및 R3은 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
n은 0-3의 정수이고;
Y는 (C1-C4)할로알킬을 나타낸다.]
한 형태에서, 이 방법은 화학식 II에 따른 엔아민을 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤과 축합하여 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 제공하는 것을 포함한다.
<화학식 II>
Figure 112014125513578-pct00002
[상기 식에서,
R1, R2, R3, L 및 n은 상기 정의된 바와 같고;
R4 및 R5는 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 R4 및 R5가 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다]
<화학식 III>
Figure 112014125513578-pct00003
[상기 식에서,
Y는 상기 정의된 바와 같고;
X1은 할로겐, OR6, OSO2R6, SR6, SOR6, SO2R6 또는 NR7R8을 나타내고, 식에서 R6은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R7 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나 또는 R7 및 R8이 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
<화학식 IV>
Figure 112014125513578-pct00004
[상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, L 및 n은 상기 정의된 바와 같다]
방법의 이러한 형태는, 환류 조건 하에서 화학식 V에 따른 아민 친핵체를 사용하여 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 고리화하여 화학식 I에 따른 화합물을 제공하는 것을 더욱 포함한다.
<화학식 V>
H2N-X2
[상기 식에서, X2는 히드록실, 알콕시, 시아노, 아미노 또는 메르캅탄을 나타낸다.]
또 다른 형태에서, 이 방법은 화학식 VI에 따른 아세틸 클로라이드 화합물을 화학식 VII에 따른 알킬 비닐 에테르와 반응시켜 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물을 제공하는 것을 포함한다.
<화학식 VI>
Figure 112014125513578-pct00005
[상기 식에서, Y는 C1-C4 할로알킬을 나타낸다.]
<화학식 VII>
Figure 112014125513578-pct00006
[상기 식에서, R10은 C1-C4 알킬을 나타낸다.]
<화학식 VIII>
Figure 112014125513578-pct00007
방법의 이러한 형태는 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물을 화학식 II에 따른 엔아민과 축합하여 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 제공하는 것을 더욱 포함한다.
<화학식 II>
Figure 112014125513578-pct00008
[상기 식에서,
R1, R2, R3, L 및 n은 상기 정의된 바와 같고;
R4 및 R5는 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 R4 및 R5가 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
<화학식 IV>
Figure 112014125513578-pct00009
[상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, L 및 n은 상기 정의된 바와 같다.]
이어서, 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 환류 조건 하에서 화학식 V에 따른 아민 친핵체를 사용하여 고리화하여 화학식 I에 따른 화합물을 제공한다.
<화학식 V>
H2N-X2
[상기 식에서, X2는 히드록실, 알콕시, 시아노, 아미노 또는 메르캅탄을 나타낸다.]
화학식 I의 화합물의 더욱 특별하지만 비-제한적인 형태는 하기 부류를 포함한다:
(1) Y가 CF3인 화학식 I의 화합물.
(2) R2 및 R3이 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내는 화학식 I의 화합물.
(3) R1이 CH3을 나타내고 L이 단일 결합을 나타내는, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물.
Figure 112014125513578-pct00010
[상기 식에서, n= 1 ~ 3이다.]
(4) R1, S 및 L이 함께 포화 5-원 고리를 형성하고, n이 0인, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물.
Figure 112014125513578-pct00011
당업자라면, 상기 기재된 화학식 I의 화합물의 부류의 하나 이상의 조합이 가능하다는 것을 이해할 것이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I에 따른 신규 화합물이 제공된다.
<화학식 I>
Figure 112014125513578-pct00012
[상기 식에서,
L은 단일 결합을 나타내거나 또는 R1, S 및 L이 함께 4-, 5- 또는 6-원 고리를 나타내고;
R1은 (C1-C4)알킬을 나타내고;
R2 및 R3은 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
n은 0-3의 정수이고;
Y는 (C1-C4)할로알킬을 나타낸다.]
이 실시양태에서 화학식 I의 화합물의 더욱 특별하지만 비-제한적인 형태는 하기 부류를 포함한다:
(1) Y가 CF3인 화학식 I의 화합물.
(2) R2 및 R3이 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내는 화학식 I의 화합물.
(3) R1이 CH3을 나타내고 L이 단일 결합을 나타내는, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물.
Figure 112014125513578-pct00013
[상기 식에서, n= 1 ~ 3이다.]
(4) R1, S 및 L이 함께 포화 5-원 고리를 형성하고, n이 0인, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물.
Figure 112014125513578-pct00014
당업자라면, 상기 기재된 화학식 I의 화합물의 부류의 하나 이상의 조합이 가능하다는 것을 이해할 것이다.
추가의 측면, 실시양태, 형태, 특징, 이점, 목적 및 장점은 본 명세서에 제공된 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다.
본 발명의 원리를 이해하는 것을 돕기 위하여, 이제 하기 실시양태를 참조할 것이며 이를 설명하기 위해 구체적 용어가 사용될 것이다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 범위가 이에 의해 제한되지 않으며, 본 발명이 관련된 기술분야의 숙련가에게 보통 일어나는 것과 마찬가지로 예증된 장치에서의 변화 및 추가의 변형 및 본 명세서에 예증된 본 발명의 원리의 추가 응용이 고려된다는 것을 이해해야 한다.
달리 구체적으로 제한되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 하기 기재된 용어들은 다음을 의미해야 한다:
본 명세서에서 사용된 "알케닐"은 탄소 및 수소로 구성된 비시클릭(acyclic), 불포화 (적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합), 분지쇄 또는 비분지쇄 치환기, 예를 들어 비닐, 알릴, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐 및 데세닐을 의미하고;
본 명세서에서 사용된 "알콕시"는 탄소-산소 단일 결합으로 더욱 구성된 알킬, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 1-부톡시, 2-부톡시, 이소부톡시, tert-부톡시, 펜톡시, 2-메틸부톡시, 1,1-디메틸프로폭시, 헥스옥시, 헵트옥시, 옥트옥시, 논옥시 및 데크옥시를 의미하고;
본 명세서에서 사용된 "알킬"은 탄소 및 수소로 구성된 비시클릭, 포화, 분지쇄 또는 비분지쇄 치환기, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 1-부틸, 2-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 2-메틸부틸, 1,1-디메틸프로필, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐 및 데실을 의미하고;
본 명세서에서 사용된 "아릴"은 수소 및 탄소로 구성된 시클릭, 방향족 치환기, 예를 들어 페닐, 나프틸 및 비페닐릴을 의미하고;
본 명세서에서 사용된 "할로"는 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 의미하고;
본 명세서에서 사용된 "할로알킬"은 1개 내지 최대의 가능한 수의 동일하거나 상이한 할로로 더욱 구성된 알킬, 예를 들어 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1-플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 클로로메틸, 트리클로로메틸 및 1,1,2,2-테트라플루오로에틸을 의미하고;
본 명세서에서 사용된 "헤테로아릴"은 하나 이상의 헤테로원자, 즉 N, O 또는 S를 함유하는 5- 또는 6-원 방향족 고리를 가리키고, 이러한 헤테로방향족 고리가 다른 방향족 계에 융합될 수도 있다.
본 명세서에 개시된 화합물은 하나 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체이성질체는 기하 이성질체, 부분입체이성질체 및 거울상이성질체를 포함한다. 즉, 본 명세서에 개시된 화합물은 라세믹 혼합물, 개개의 입체이성질체 및 광학 활성 혼합물을 포함할 수도 있다. 당업자라면 하나의 입체이성질체가 다른 것들보다 더욱 활성일 수도 있음을 이해할 것이다. 개개의 입체이성질체 및 광학 활성 혼합물은 선택적 합성 절차에 의해, 분해된 출발 물질을 사용한 통상적인 합성 절차에 의해, 또는 통상적인 분해 절차에 의해 수득될 수도 있다.
한 실시양태에서, 화학식 I에 따른 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드의 제조 방법이 제공된다.
<화학식 I>
Figure 112014125513578-pct00015
[상기 식에서,
L은 단일 결합을 나타내거나 또는 R1, S 및 L이 함께 4-, 5- 또는 6-원 고리를 나타내고;
R1은 (C1-C4)알킬을 나타내고;
R2 및 R3은 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
n은 0-3의 정수이고;
Y는 (C1-C4)할로알킬을 나타낸다.]
한 형태에서, 이 방법은 반응식 A에 도시된 접근법을 사용한다:
<반응식 A>
Figure 112014125513578-pct00016
반응식 A에서, 화학식 II에 따른 엔아민을 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤과 축합하여 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 제공한다.
<화학식 II>
Figure 112014125513578-pct00017
[상기 식에서,
R1, R2, R3, L 및 n은 상기 정의된 바와 같고;
R4 및 R5는 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 R4 및 R5가 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다]
<화학식 III>
Figure 112014125513578-pct00018
[상기 식에서,
Y는 상기 정의된 바와 같고;
X1은 할로겐, OR6, OSO2R6, SR6, SOR6, SO2R6 또는 NR7R8을 나타내고, 식에서 R6은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R7 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나 또는 R7 및 R8이 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
<화학식 IV>
Figure 112014125513578-pct00019
[상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, L 및 n은 상기 정의된 바와 같다]
또한 반응식 A에 도시된 바와 같이, 환류 조건 하에서 화학식 V에 따른 아민 친핵체를 사용하여 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 고리화하여 화학식 I에 따른 화합물을 제공한다.
<화학식 V>
H2N-X2
[상기 식에서, X2는 히드록실, 알콕시, 시아노, 아미노 또는 메르캅탄을 나타낸다.]
화학식 II에 따른 엔아민은, 물 흡수 물질의 존재 하에서 적절한 용매를 사용하거나 사용하지 않으면서, 적절히 치환된 아민을 적절히 치환된 알데히드에 첨가함으로부터 편리하게 제조될 수 있다. 전형적으로, 적절히 치환된 알데히드를 약 -20 ℃ 내지 약 20 ℃에서 무수 탄산칼륨과 같은 건조제의 존재 하에서 무수 이-치환된 아민과 반응시키고, 일반적인 절차에 의해 생성물을 단리하고 추가의 정제없이 보통 사용한다. 예를 들어 화학식 II에 따른 엔아민이 하기 구조:
Figure 112014125513578-pct00020
를 갖는 하나의 비-제한적 형태에서, 적절히 치환된 알데히드를 약 -20 ℃ 내지 약 20 ℃에서 무수 탄산칼륨과 같은 건조제의 존재 하에서 피롤리딘과 반응시키고, 얻어진 생성물을 일반적인 절차에 의해 단리하고 추가의 정제없이 보통 사용한다. 화학식 II에 따른 엔아민의 제조에 관한 추가의 세부사항은 예를 들어 미국 특허 공고 2008/0033180 (그의 전문이 본원에서 참조로 포함된다)에서 알 수 있다.
화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤은 통상적으로 입수가능하거나 또는 상응하는 비닐족 기질 및 아실화 제로부터 제조될 수 있다. 예를 들어 한 형태에서, 알킬비닐 에테르를 할로알킬아세트산 안히드라이드와 아실화하여 화학식 III에 따른 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 II에 따른 엔아민 및 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤의 대략 등몰 량이 축합 방법에서 요구된다.
한 형태에서, 축합을 약 -20 ℃ 내지 약 35 ℃의 온도에서 수행한다. 또 다른 더욱 특별한 형태에서, 약 -5 ℃ 내지 약 20 ℃의 온도가 사용된다.
무용매 조건에서 수행되는 형태가 또한 고려되긴 하지만, 화학식 II에 따른 엔아민과 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤의 축합을 극성 또는 비-극성 용매에서 수행할 수도 있다. 극성 용매의 비-제한적 예는 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴 및 디메틸 술폭시드를 포함하고, 비-극성 용매의 비-제한적 예는 탄화수소 및 방향족 탄화수소 용매, 예컨대 톨루엔을 포함한다. 하나의 특별하지만 비-제한적 형태에서, 이러한 축합을 톨루엔에서 수행한다.
한 측면에서, 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤을 화학식 II에 따른 엔아민의 미리형성된 혼합물에 첨가한다.
전형적인 축합 반응에서, 화학식 II에 따른 엔아민을 약 -5 ℃ 내지 약 20 ℃에서 원하는 용매에 용해시키고, 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤을 첨가 깔때기를 통해 이 용액에 연속적으로 첨가한다. 화학식 II에 따른 엔아민과 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤이 소모될 때까지 혼합물을 교반한다. 톨루엔과 같은 비-극성 용매의 사용과 함께, 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 추가의 단리 또는 정제 없이 그 자체로서 사용할 수 있다.
화학식 IV에 따른 중간체 화합물과 화학식 V에 따른 아민 친핵체의 고리화 반응을 환류 조건 하에서, 즉 50 ℃ 내지 90 ℃ 범위의 온도에서 수행한다. 상기 나타낸 바와 같이, X2는 히드록실, 알콕시, 시아노, 아미노 또는 메르캅탄을 나타낼 수도 있다. 또한, 반응식 A에서 사용된 아민 친핵체가 산 염의 형태로 존재하는 것이 가능하다. 아민 친핵체의 산 염 형태가 사용될 때, 산 염 유사체를 중화하기 위해 비-친핵성 염기가 또한 사용된다. 비-친핵성 염기의 비-제한적 예는 카르보네이트 염, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, 및 1,8-디아자비시클로운데크-7-엔을 포함한다. X2가 히드록실을 나타내고 화학식 V에 따른 화합물이 히드록실아민인 하나의 비-제한적 형태에서, 히드록실아민 히드로클로라이드를 트리에틸아민과 함께 반응식 A에서 사용한다. 또한, 화학식 V에 따른 아민 친핵체 및 존재한다면 비-친핵성 염기에서의 다른 변형이 가능하고 고려된다는 것을 이해해야 한다.
화학식 II에 따른 엔아민 및 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤의 축합과 화학식 IV에 따른 중간체 화합물의 고리화를 동일한 용매에서 수행할 수도 있다.
또 다른 형태에서, 이 실시양태의 방법은 반응식 B에 도시된 접근법을 사용한다.
<반응식 B>
Figure 112014125513578-pct00021
반응식 B에서, Y가 C1-C4 할로알킬을 나타내는 화학식 VI에 따른 아세틸 클로라이드 화합물을 R10이 C1-C4 알킬을 나타내는 화학식 VII에 따른 알킬 비닐 에테르와 반응시킨다. 하나 또는 다른 하나의 과량이 사용될 수도 있긴 하지만, 화학식 VI 및 VII에 따른 화합물의 대략 등몰 량을 일반적으로 방법에서 사용한다. 하나의 특별한 형태에서, 화학식 VII에 따른 알킬 비닐 에테르의 10~50 퍼센트 화학양론적 과량을 사용한다.
이 반응을 용매의 부재 하에서, 예를 들어 화학식 VII에 따른 알킬 비닐 에테르의 과량과 함께, 또는 무수 유기 용매의 존재 하에서 수행한다. 적절한 용매의 비-제한적 예는 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소를 포함한 탄화수소 용매이다. 약 -10 ℃ 내지 약 35 ℃의 온도에서 반응을 수행할 수도 있다. 하나의 특별한 형태에서, 약 0 ℃ 내지 약 20 ℃의 온도가 사용된다. 전형적인 반응에서, 화학식 VI에 따른 아세틸 클로라이드 화합물을 순수하게 또는 탄화수소 용매의 존재 하에서 0 ~ 5 ℃에서 화학식 VII에 따른 알킬 비닐 에테르 화합물의 표면 아래에서 기포 발생시킨다. 약 1시간 동안 교반하면서 반응을 가온하고, 온도는 실온 이하로 유지한다. 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물을 함유하는 조 반응 혼합물을 반응 혼합물의 추가의 단리 또는 정제 없이 그 자체로 사용할 수도 있다.
그 다음, 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물을 3급 아민 염기의 존재 하에서 화학식 II에 따른 엔아민과 축합하여 Y가 C1-C4 할로알킬을 나타내는 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 제공한다. 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물 및 화학식 II에 따른 엔아민의 대략 등몰 량이 축합 방법에서 요구되며; 적어도 1 당량의 3급 아민 염기가 요구되고 약 1 내지 약 2 당량이 특정한 형태에서 사용된다.
이러한 축합은 약 -20 ℃ 내지 약 35 ℃의 온도에서 수행될 수도 있다. 하나의 특별한 형태에서, 약 -5 ℃ 내지 약 20 ℃의 온도가 사용된다. 이러한 축합은 비-극성 또는 극성 비양성자성 용매 중에서 수행될 수도 있다. 일례의 비-극성 용매는 탄화수소 용매 및 방향족 탄화수소를 포함한다. 이러한 화학을 위하여 극성 비양성자성 용매가 또한 좋은 선택이다. 특별한, 그러나 비-제한적인 형태에서 아세토니트릴 또는 톨루엔이 사용된다. 하나의 형태에서, 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물을 화학식 II에 따른 엔아민 및 3급 아민 염기의 미리 형성된 혼합물에 첨가한다. 전형적인 축합 반응에서, 화학식 II에 따른 엔아민 및 적어도 화학양론적 양의 3급 아민 염기를 약 -50 ℃ 내지 약 200 ℃에서 원하는 용매 중에 용해시키고, 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물을 첨가 깔때기를 통해 이 용액에 연속적으로 첨가한다. 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물 및 화학식 II에 따른 엔아민이 소모될 때까지 혼합물을 교반한다. 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 추가의 단리 또는 정제 없이 그 자체로 사용할 수도 있다. 반응식 B의 접근법의 상기 단계에 관한 추가의 세부사항이 국제 특허 공개 WO 2010/002577 (그의 전문이 본원에 참조로 포함된다)에 제공된다.
반응식 B에 더욱 도시된 바와 같이, 이 접근법에 의해 제조된 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 상기 언급된 바와 같이 화학식 V에 따른 아민 친핵기를 사용하여 고리화한다.
화학식 I의 화합물의 더욱 특별하지만 비-제한적인 형태는 하기 부류를 포함한다:
(1) Y가 CF3인 화학식 I의 화합물.
(2) R2 및 R3이 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내는 화학식 I의 화합물.
(3) R1이 CH3을 나타내고 L이 단일 결합을 나타내는, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물.
Figure 112014125513578-pct00022
[상기 식에서, n= 1 ~ 3이다.]
(4) R1, S 및 L이 함께 포화 5-원 고리를 형성하고, n이 0인, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물.
Figure 112014125513578-pct00023
당업자라면, 상기 기재된 화학식 I의 화합물의 부류의 하나 이상의 조합이 가능함을 이해할 것이다.
N-치환된 술필이민 또는 술폭시민 피리딘 N-옥시드 화합물을 제조하기 위하여, 예를 들어 미국 특허 7,678,920, 7,687,634 및 8,188,292에 기재된 다양한 N-치환된 술필이민 및 술폭시민 피리딘 화합물의 제조에서, 상응하는 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 중간체 대신에 본 명세서에 기재된 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드를 사용할 수도 있다. 미국 특허 7,678,920, 7,687,634 및 8,188,292의 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
따라서, 추가의 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드를 사용하여 화학식 IX에 따른 특정한 N-치환된 술필이민 또는 술폭시민 피리딘 N-옥시드 화합물을 제조하는 방법이 반응식 C에 도시된다.
<화학식 IX>
Figure 112014125513578-pct00024
[상기 식에서,
R1, R2, R3, L, n 및 Y는 상기 정의된 바와 같고;
X3은 임의이고 존재할 때 O를 나타내고;
X4는 NNO2, NCN, NCOOR9 또는 NCONH2를 나타내고;
R9는 (C1-C3)알킬을 나타낸다.]
<반응식 C>
Figure 112014125513578-pct00025
화학식 IX에 따른 화합물의 원하는 최종 형태에 의존하여, 반응식 C는 N-치환된 술필이민 피리딘 N-옥시드 화합물을 제공하기 위해 화학식 I에 따른 화합물에 X4를 첨가하는 것, 또는 N-치환된 술폭시민 피리딘 N-옥시드 화합물을 제공하기 위해 화학식 I에 따른 화합물에 X3 및 X4 양쪽 모두를 첨가하는 것을 나타낸다.
한 형태에서, X4가 NNO2를 나타내는 N-치환된 술필이민 피리딘 N-옥시드 화합물의 제조는 반응식 C에서 아세트산 안히드라이드의 존재 하에서 화학식 I에 따른 화합물과 니트라미드의 반응을 포함한다. 또 다른 형태에서, X4가 NCN을 나타내는 N-치환된 술필이민 피리딘 N-옥시드 화합물의 제조는 반응식 C에서 시아나미드의 존재 하에서 요오도벤젠 디아세테이트에 의한 화학식 I에 따른 화합물의 산화를 포함한다. 이러한 산화는 CH2Cl2와 같은 극성 비양성자성 용매에서 수행될 수 있다. 상응하는 N-치환된 술필이민 피리딘 N-옥시드를 제공하기 위해 본 명세서에 개시된 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드가 사용될 수 있는, 이러한 성질의 N-치환된 술필이민 피리딘의 제조에 관한 추가의 세부사항이 미국 특허 8,188,292에 개시되어 있다.
화학식 IX에 따른, 즉 X3이 존재하고 O를 나타내는 N-치환된 술폭시민 피리딘 N-옥시드 화합물의 제조는 상기 기재된 N-치환된 술필이민 피리딘 N-옥시드 화합물의 추가의 산화에 의해 달성될 수도 있다. 예를 들어, 하나의 비-제한적 형태에서, 시아나미드의 존재 하에서 요오도벤젠 디아세테이트에 의한 화학식 I에 따른 화합물의 산화에 의해 첨가되는 NCN을 포함하는 N-치환된 술필이민 피리딘 N-옥시드 화합물을, 탄산칼륨과 같은 염기의 존재 하에서, 메타-클로로퍼옥시벤조 산 (mCPBA)과 더욱 산화하여 상응하는 N-치환된 술폭시민 피리딘 N-옥시드 화합물을 제공할 수 있다. 이러한 반응을 에탄올 및 물과 같은 양성자성 극성 용매에서 수행할 수 있다.
또한, 화학식 IX에 따른, 즉 X3이 존재하고 O를 나타내는 N-치환된 술폭시민 피리딘 N-옥시드 화합물의 제조는 화학식 I에 따른 화합물에 X3 및 X4를 단계적 첨가함으로써 달성될 수도 있다. 예를 들어, 화학식 I에 따른 화합물을 0 ℃ 미만에서 디클로로메탄과 같은 극성 용매에서 mCPBA로 산화하여 술폭시드를 제공할 수도 있다. 이어서 술폭시드를 가열 하에서 클로로포름과 같은 비양성자성 용매 중에서 진한 황산의 존재 하에 소듐 아지드와 이민화하여 술폭시민을 제공한다. 예를 들어, X3이 존재하고 X4가 NNO2, NCN, NCOOR4를 나타내는 경우에, 이러한 술폭시민을 약간 높은 온도에서 아세트 안히드라이드의 존재 하에 질산으로 니트로화하거나, 또는 염기의 존재 하에서 브롬화시아노겐과 시안화하거나, 또는 4-디메틸아미노피리딘 (DMAP)과 같은 염기의 존재 하에서 알킬 (R9) 클로로포르메이트와 카르복실화하여 N-치환된 술폭시민을 제공할 수 있다. 효율적인 시안화 및 카르복실화를 위하여 염기가 필요하고, 바람직한 염기는 DMAP인 반면, 효율적인 니트로화 반응을 위하여 촉매로서 황산이 사용된다. 상응하는 N-치환된 술폭시민 피리딘 N-옥시드를 제공하기 위해 본 명세서에 개시된 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드를 사용할 수 있는, 이러한 성질의 N-치환된 술폭시민 피리딘의 제조에 관한 추가의 세부사항이 미국 특허 7,678,920 및 7,687,634에 개시되어 있다.
NCN이 첨가된, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 IX에 따른 술폭시민 화합물을 산 가수분해함으로써, X4가 NCONH2를 나타내는 화학식 IX에 따른 N-치환된 술폭시민 피리딘 N-옥시드 화합물의 제조를 수행할 수 있다.
Figure 112014125513578-pct00026
이 반응에서 사용될 수 있는 산의 비-제한적 예는 황산, 염산, 인산, 트리플루오로아세트산 및 질산을 포함한다.
한 형태에서, 산 가수분해 반응을 약 50 ℃ 내지 약 90 ℃의 온도에서 주변 압력에서 수행하지만, 원한다면 더 높거나 더 낮은 온도 및 압력의 사용이 고려된다.
산 가수분해 반응에서 사용될 수 있는 용매의 비-제한적 예는 극성 용매, 예컨대 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴 및 디메틸 술폭시드를 포함한다.
실시예
실시예는 예증 목적을 위한 것이며, 본 명세서에 개시된 본 발명을 이 실시예들에 개시된 실시양태들로만 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
시판되는 원료로부터 수득된 출발 물질, 시약 및 용매가 추가의 정제 없이 사용되었다. 분자는 그들의 알려진 명칭으로 주어지고, 명칭은 ISIS Draw, ChemDraw 또는 ACD 명칭 Pro 내의 명명 프로그램에 따라서 붙여진다. 이러한 프로그램이 분자를 명명할 수 없다면, 통상적인 명명 법칙을 사용하여 분자를 명명한다. 브루커 300 MHz 장치를 사용하여 1H 및 13C NMR 스펙트럼을 수행하였다. 아질런트(Agilent) 6850 네트워크 GC 시스템을 사용하거나 모세관 컬럼과 함께 컬럼 주입 시에 냉각 능력을 가진 아질런트 6890 위에서 기체 크로마토그래피를 수행하였다. 자동샘플채집기, 진공 탈기장치, 컬럼 히터 및 UV 검출을 함유한 아질런트 1200 시스템을 사용하여 HPLC를 수행하였다.
실시예 1: 5-(1-(메틸티오)에틸)-2-(트리플루오로메틸)피리딘 N-옥시드 (1)의 소규모 제조
Figure 112014125513578-pct00027
톨루엔 중에서 1-(3-메틸티오부트-1-에닐)피롤리돈 (2)과 4-에톡시-1,1,1-트리플루오로부트-3-엔-2-온 (3)의 축합 반응은 톨루엔 중에 27 wt% 1,1,1-트리플루오로-6-(메틸티오)-5-(피롤리딘-1-일메틸렌)헵트-3-엔-2-온 (4)을 생성하였다.
Figure 112014125513578-pct00028

Figure 112014125513578-pct00029

Figure 112014125513578-pct00030

톨루엔 중의 403 mg (0.37 밀리몰)의 27 wt% 1,1,1-트리플루오로-6-(메틸티오)-5-(피롤리딘-1-일메틸렌)헵트-3-엔-2-온 (4)을, 환류 응축기가 장착되고 표백 세척기로 배출되는 25 mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 이 혼합물에 34 mg (0.34 밀리몰)의 트리에틸아민을 한번 분량으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 약 12.8 ℃로 냉각한 다음, 24 mg (0.34 밀리몰)의 히드록실아민 히드로클로라이드를 한번 분량으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 85 ℃로 서서히 가열하고 1시간 45분 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각하였다. 이 혼합물을 장치 분석 및 정제를 위해 여러 분획으로 나누었다. 반응 혼합물의 일부를 톨루엔과 물 사이에 분배하였다. 유기 및 수성 층 양쪽 모두를 LC/MS에 의해 분석하였다. 양쪽 층은 5-(1-(메틸티오)에틸)-2-(트리플루오로메틸)피리딘 N-옥시드 (C9H10F3NOS)에 대해 분자 일치를 가진 피크를 갖는 것으로 확인되었다. 계산치 m/z = 237.04. 측정치 m/z = 237.04
2 mL의 반응 혼합물을 20 cm × 20 cm 플레이트 (1000 마이크로미터) 위에 부하하고 이것을 헥산 및 2-프로판올의 4:1 비율의 혼합물로 용출함으로써 제조용 얇은 층 크로마토그래피를 사용하여 소량의 반응 혼합물을 정제하였다 (Rf는 약 0.5 내지 0.6이었다). 플레이트로부터 적절한 띠를 잘라 내고 20 mL 에틸 아세테이트로 실리카 겔에서 추출하였다. 이 분리의 가장 좋은 분획에서 양성자 NMR을 취하였다. 물질은 소량의 에틸 아세테이트를 함유하였지만, 목적 화합물에 대한 화학적 이동은 다음과 같다: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.78 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 1.98 (s, 3H), 1.58 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
실시예 2: 5-(1-(메틸티오)에틸)-2-(트리플루오로메틸)피리딘 N-옥시드 (1)의 대규모 제조
Figure 112014125513578-pct00031
5.0 g (0.03 몰)의 1-(3-메틸티오부트-1-에닐)피롤리돈 (2) 및 100 mL의 아세토니트릴 (ACN)을 자기 교반기, 질소 유입구, 첨가 깔때기 및 환류 응축기가 장착된 건조 250 mL 둥근-바닥 플라스크에 첨가하였다. 4-에톡시-1,1,1-트리플루오로부트-3-엔-2-온 (3) (ETFBO) (4.9 g, 0.03 밀리몰)을 2-3분에 걸쳐 적가하고, 얻어진 어두운 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 2.1 g (0.03 몰)의 히드록실 아민 히드로클로라이드를 이 용액에 첨가한 다음 4.2 mL (0.03 몰)의 트리에틸아민을 첨가하였다. 이어서, 반응을 85 ℃에서 2시간 동안 환류하고, 냉각하고, 분취량을 TLC 및 GC/MS에 의해 분석하였으며, 이것은 반응이 필수적으로 완벽하고 출발 물질이 남아있지 않고 2개의 새로운 생성물이 존재함을 나타내었다. GC/MS에 의한 분석 시에 확인된 주 생성물은 5-(1-(메틸티오)에틸)-2-(트리플루오로메틸)피리딘 N-옥시드 (1)로 지정된 구조와 일치하였으며, 부 생성물은 ETFBO 및 피롤리딘의 트랜스-아민화 생성물인 것으로 보였다. 이어서 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하고, 약 100 mL의 물에 붓고, 3회의 100 mL 부피의 에틸 에테르로 추출하였다. 에테르 추출물을 물 및 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘 위에서 건조시키고, 여과하고, 회전 증발기 위에서 진공 하에 농축하였다. 조 생성물 (6.1 g)을 100% 헥산 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 20분에 걸쳐 실리카겔 크로마토그래피하였다. 300 MHz 1H NMR 및 GC/MS에 의한 분석 시에 5-(1-(메틸티오)에틸)-2-(트리플루오로메틸)피리딘 N-옥시드 (1)로 지정된 구조와 일치하는 황색 액체 2.2 g을 단리하였다: 31% 단리된 수율. 1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ8.28 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.77 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 1.98 (s, 3H), 1.56 (d, J = 7.3, 3H). 계산치 m/z = 237.04. 측정치 m/z = 237.04.
실시예 3: N-시아노-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]-S-메틸술필이민 N-옥시드 (5)의 제조
Figure 112014125513578-pct00032
2.2 g (0.0092 몰)의 5-(1-(메틸티오)에틸)-2-(트리플루오로메틸)피리딘 N-옥시드 (1), 0.38 g (0.0092 몰) 시아나미드 및 100 mL 무수 테트라히드로푸란 (THF)을 자기 교반기, 질소 유입구 및 온도계가 장착된 건조 250 mL 둥근-바닥 플라스크에 첨가하였다. 용액을 약 4 ℃로 냉각하고, 요오도벤젠 디아세테이트 (3.0 g, 0.0092 몰)을 한번 분량으로 첨가하였다. 반응을 0-4 ℃에서 2시간 동안 교반하고, 실온으로 서서히 가온한 다음, 주변 온도에서 질소 하에 교반하였다. 13시간 후에, 분취량의 반응 혼합물을 1.0 mL/분 유동 속도로 YMC AQ 컬럼 (일본 교토)을 사용하여 HPLC에 의해 분석하였다. 아세토니트릴 (ACN) 및 0.05% 트리플루오로아세트 산 (TFA)을 가진 물을 용매로서 사용하였다. 20% ACN/0.05% TFA를 가진 80% 물로 출발하고, 25분에 걸쳐 95% ACN/0.05% TFA를 가진 5% 물로 변화시키면서 선형 구배를 사용하였다. HPLC 분석은 반응이 필수적으로 완벽함을 나타내었다. 이어서, 반응 혼합물을 약 200 mL의 ACN으로 희석하고 2회의 100 mL 부피의 헥산으로 세척하여 요오도벤젠 부산물을 제거하였다. 회전 증발기에서 진공 하에 ACN 용액을 농축하고, 얻어진 조 생성물을 50% 헥산/50% 아세톤을 20분에 걸쳐 100% 아세톤으로 변화시키는 구배로 실리카겔 크로마토그래피하였다. 순수한 분획을 합하고, 회전 증발기 위에서 진공 하에 농축하여 300 MHz 1H NMR 및 HPLC/MS (이성질체들의 혼합물)에 의한 분석 시에 N-시아노-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]-S-메틸술필이민 N-옥시드 (5)로 지정된 구조와 일치하는 황색 고체 1.7 g을 수득하였다: 측정치: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (dd, J = 34.8, 1.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.4, 4.2 Hz, 1H), 7.81 - 7.44 (m, 1H), 4.62 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 19.9 Hz, 3H), 1.71 (dd, J = 7.2, 2.6 Hz, 3H). ESI MS (m/z) 278 [M+H]+. MP = 139-141 ℃ (d).
실시예 4: N-시아노-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]-S-메틸술폭시민 N-옥시드 (6)의 제조
Figure 112014125513578-pct00033
1.3 g (4.7 몰) N-시아노-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]-S-메틸술필이민 N-옥시드 (5) 및 100 mL의 염화메틸렌을, 자기 교반기, 질소 유입구, 첨가 깔때기, 온도계 및 환류 응축기가 장착된 건조 250 mL 둥근-바닥 플라스크에 첨가하였다. 용액을 10 ℃로 냉각하고, 물 중의 40 wt% 과망간산나트륨 용액 1.7 mL를 40 ℃ 미만의 온도를 유지한 속도로 적가하였다. 이 첨가가 완결된 후에, 반응을 5 ℃에서 30분 동안 교반하고, 실온으로 가온하였다. 반응 혼합물의 분취량의 HPLC 분석은, 반응이 필수적으로 완벽함을 나타내었다. 이어서, 여과지를 통해 용액을 여과하고, 여액을 이아황산나트륨 용액 및 물로 세척하였다. 이어서 MDC 용액을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 회전 증발기에서 진공 하에 농축하였다. 120 mg의 황색 오일을 단리하고, HPLC/MS 분석은 이것이 적은 양의 목적 생성물을 함유하였음을 나타낸다. 이러한 분석을 기초로 하여, 목적 생성물이 MDC 중에서 불량한 용해성을 갖는 것으로 보인다. 초기 여과로부터의 여과지는 약 200 mL의 아세톤에 추출되었다. 이어서 이 추출물을 무수 황산마그네슘 위에서 건조시키고 여과하고 회전 증발기에서 진공 하에 농축하였다. 끈적거리는 황색 고체를 단리하고 25% 헥산/75% 아세톤을 20분에 걸쳐 100% 아세톤으로 변화시키는 구배로 실리카겔 크로마토그래피하였다. 순수한 분획을 합하고, 스트리핑하여, 300 MHz 1H NMR 및 HPLC/MS에 의한 분석 시에 N-시아노-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]-S-메틸술폭시민 N-옥시드 (6)로 지정된 구조와 일치하는 74.1 mg의 백색 고체를 수득하였다. 측정치: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.83 (qd, J = 7.1, 2.6 Hz, 1H), 3.25 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 1.98 -1.76 (m, 3H). ESI MS (m/z) 294 [M+H]+. MP = 228-231 ℃.
실시예 5-6
실시예 5 및 6의 화합물 (9) 및 (10)을 각각 하기 표 1에 나타낸다. 화합물 (7) 및 (8) (또한, 하기 표 1에 나타냄)을 상기 도시된 반응식 A에 따라 실시예 1 및 2에 관련하여 상기 기재된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조하였다. 이어서, 실시예 3 및 4에 관련하여 상기 기재된 것과 유사한 방법을 사용하여 화합물 (7) 및 (8)로부터 각각 화합물 (9) 및 (10)을 제조하였다.
Figure 112014125513578-pct00034
실시예 7
하기 표 2에 실시예 7의 화합물 (11)을 나타낸다. 상기 기재된 것과 유사한 방법을 사용하여 화합물 (6)을 산 가수분해하여 화합물 (11)을 제공하였다.
Figure 112014125513578-pct00035
본 발명을 상기 설명에서 상세히 예증하고 설명하였으나, 이것은 예증을 위한 것이고 특징을 제한하지 않는 것으로 간주되어야 하며, 단지 특정한 실시양태 만을 나타내고 설명한 것이고 본 발명의 범주 내에 속하는 모든 변화 및 변형이 보호되길 원한다는 것을 이해해야 한다. 상기 설명에서 사용된 바람직한, 바람직하게는, 바람직한 또는 더욱 바람직한과 같은 용어들의 사용은, 기재된 특징이 더욱 선호될 수도 있음을 나타낸 것이고, 그럼에도 불구하고 이것은 필요하지 않을 수도 있고 이것이 결여된 실시양태들도 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 고려될 수 있음을 이해해야 하며, 발명의 범위는 하기 청구의 범위에 의해 정의된다. 청구의 범위에서, 단수 표현의 용어, "적어도 하나" 또는 "적어도 일부"가 사용될 때, 청구의 범위에 반대인 것으로 구체적으로 언급되지 않는 한, 청구의 범위를 단지 하나의 항목으로 제한할 의도가 아닌 것으로 해석되어야 한다. 용어 "적어도 일부" 및/또는 "일부"가 사용될 때, 구체적으로 반대인 것으로 언급되지 않는 한, 항목은 일부 및/또는 전체 항목을 포함할 수 있다.

Claims (21)

  1. i) 화학식 II에 따른 엔아민을 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤과 축합하여 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 제공하고;
    ii) 화학식 IV에 따른 중간체 화합물을 화학식 V에 따른 아민 친핵체 또는 이의 산 염을 사용하여 고리화하는,
    화학식 I에 따른 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드의 제조 방법.
    <화학식 I>
    Figure 112019085842449-pct00053


    [상기 식에서,
    L은 단일 결합을 나타내거나, 또는 R1, S 및 L이 함께 5-원 고리를 형성하여 화학식 I의 화합물이 하기 구조를 갖고:
    Figure 112019085842449-pct00054
    ;
    R1은 (C1-C4)알킬을 나타내고;
    R2 및 R3은 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
    n은 0-3의 정수이고;
    Y는 (C1-C4)할로알킬을 나타낸다.]
    <화학식 II>
    Figure 112019085842449-pct00055

    [상기 식에서,
    R1, R2, R3, L 및 n은 상기 정의된 바와 같고;
    R4 및 R5는 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 R4 및 R5가 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
    <화학식 III>
    Figure 112019085842449-pct00056

    [상기 식에서,
    Y는 상기 정의된 바와 같고;
    X1은 할로겐, OR6, OSO2R6, SR6, SOR6, SO2R6 또는 NR7R8을 나타내고, 식에서 R6은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R7 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나 또는 R7 및 R8이 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
    <화학식 IV>
    Figure 112019085842449-pct00057

    [상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, L 및 n은 상기 정의된 바와 같다.]
    <화학식 V>
    H2N-X2
    [상기 식에서, X2는 히드록실을 나타낸다.]
  2. 제1항에 있어서, 화학식 IV에 따른 중간체 화합물의 고리화를 환류 조건 하에서 수행하는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 환류 조건이 50 ℃ 내지 90 ℃ 범위의 온도를 포함하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 화학식 V에 따른 친핵체가 히드록실아민 히드로클로라이드인 방법.
  5. 제4항에 있어서, 고리화가 비-친핵성 염기를 사용하는 것을 더욱 포함하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 비-친핵성 염기가 트리에틸아민인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 화학식 II에 따른 엔아민을 -20 ℃ 내지 35 ℃의 온도 또는 -5 ℃ 내지 20 ℃의 온도에서 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤과 축합하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 화학식 II에 따른 엔아민을 비-극성 용매에서 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤과 축합하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 비-극성 용매가 톨루엔인 방법.
  10. 제1항에 있어서, Y가 CF3이거나, 또는 R2 및 R3이 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내는 방법.
  11. 제1항에 있어서, R2, R3, n 및 Y가 상기 정의된 것과 같고, R1이 CH3을 나타내고, L이 단일 결합을 나타내고, 화학식 I의 화합물이 하기 구조를 갖는 방법.
    Figure 112019085842449-pct00058

    [상기 식에서, n = 1 ~ 3이다.]
  12. 제11항에 있어서,
    Y가 (C1-C4)할로알킬을 나타내고, R2 및 R3이 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고, n이 1 ~ 3의 정수이거나;
    Y가 CF3을 나타내고, R2 및 R3이 각각 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내고, n이 1 ~ 3의 정수인 방법.
  13. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 하기 구조를 갖는 방법:
    Figure 112019085842449-pct00059
    .
  14. 제1항에 있어서, 화학식 I에 따른 화합물을 X4 및 임의로 X3의 첨가에 적합한 하나 이상의 반응물과 반응시켜 화학식 IX에 따른 화합물로 전환하는 것을 더욱 포함하는 방법.
    <화학식 IX>
    Figure 112019085842449-pct00060

    [상기 식에서,
    R1, R2, R3, L, n 및 Y는 상기 정의된 바와 같고;
    X3은 임의이고 존재할 때 O를 나타내고;
    X4는 NNO2, NCN, NCOOR9 또는 NCONH2를 나타내고;
    R9는 (C1-C3)알킬을 나타낸다.]
  15. 화학식 I에 따른 화합물을 X4 및 임의로 X3의 첨가에 적합한 하나 이상의 반응물과 반응시키는, 화학식 IX에 따른 화합물의 제조 방법.
    <화학식 IX>
    Figure 112019085842449-pct00061

    [상기 식에서,
    R1, R2, R3, L, n 및 Y는 제1항에 정의된 바와 같고;
    X3은 임의이고 존재할 때 O를 나타내고;
    X4는 NNO2, NCN, NCOOR9 또는 NCONH2를 나타내고;
    R9는 (C1-C3)알킬을 나타낸다.]
    <화학식 I>
    Figure 112019085842449-pct00062

    [상기 식에서,
    R1, R2, R3, L, n 및 Y는 제1항에 정의된 바와 같다.]
  16. 화학식 IV에 따른 화합물을 화학식 V에 따른 아민 친핵체 또는 이의 산 염을 사용하여 고리화하는, 화학식 I에 따른 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬-피리딘 N-옥시드의 제조 방법.
    <화학식 I>
    Figure 112019085842449-pct00063


    [상기 식에서,
    L은 단일 결합을 나타내거나, 또는 R1, S 및 L이 함께 5-원 고리를 나타내어 화학식 I의 화합물이 하기 구조를 갖고:
    Figure 112019085842449-pct00064
    ;
    R1은 (C1-C4)알킬을 나타내고;
    R2 및 R3은 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
    n은 0-3의 정수이고;
    Y는 (C1-C4)할로알킬을 나타낸다.]
    <화학식 IV>
    Figure 112019085842449-pct00065

    [상기 식에서,
    Y, R1, R2, R3, L 및 n은 상기 정의된 바와 같고;
    R4 및 R5는 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 R4 및 R5가 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
    <화학식 V>
    H2N-X2
    [상기 식에서, X2는 히드록실을 나타낸다.]
  17. 제16항에 있어서, 화학식 II에 따른 엔아민을 화학식 III에 따른 α,β-불포화 케톤과 축합시켜 화학식 IV에 따른 화합물을 제공하는 방법.
    <화학식 II>
    Figure 112019085842449-pct00066

    [상기 식에서,
    R1, R2, R3, L 및 n은 상기 정의된 바와 같고;
    R4 및 R5는 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 R4 및 R5가 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
    <화학식 III>
    Figure 112019085842449-pct00067

    [상기 식에서,
    Y는 상기 정의된 바와 같고;
    X1은 할로겐, OR6, OSO2R6, SR6, SOR6, SO2R6 또는 NR7R8을 나타내고, 식에서 R6은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R7 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나 또는 R7 및 R8이 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
  18. 제16항에 있어서, 화학식 VI에 따른 아세틸 클로라이드 화합물을 화학식 VII에 따른 알킬 비닐 에테르와 반응시켜 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물을 제공하고, 화학식 VIII에 따른 중간체 화합물을 화학식 II에 따른 엔아민과 축합하여 화학식 IV에 따른 화합물을 제공하는 방법.
    <화학식 VI>
    Figure 112019085842449-pct00068

    [상기 식에서, Y는 C1-C4 할로알킬을 나타낸다.]
    <화학식 VII>
    Figure 112019085842449-pct00069

    [상기 식에서, R10은 C1-C4 알킬을 나타낸다.]
    <화학식 VIII>
    Figure 112019085842449-pct00070


    <화학식 II>
    Figure 112019085842449-pct00071

    [상기 식에서,
    R1, R2, R3, L 및 n은 상기 정의된 바와 같고,
    R4 및 R5는 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 알콕시알킬, C1-C8 알킬아미노알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 R4 및 R5가 N과 함께 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리를 나타낸다.]
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
KR1020147036253A 2012-06-30 2013-06-12 피리딘 n-옥시드 및 그의 제조 방법 KR102087160B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261666811P 2012-06-30 2012-06-30
US61/666,811 2012-06-30
PCT/US2013/045300 WO2014004080A1 (en) 2012-06-30 2013-06-12 Pyridine n-oxides and processes for their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20150032672A KR20150032672A (ko) 2015-03-27
KR102087160B1 true KR102087160B1 (ko) 2020-03-10

Family

ID=49778789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147036253A KR102087160B1 (ko) 2012-06-30 2013-06-12 피리딘 n-옥시드 및 그의 제조 방법

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8785480B2 (ko)
EP (1) EP2866562B1 (ko)
JP (1) JP6242392B2 (ko)
KR (1) KR102087160B1 (ko)
CN (1) CN104602527B (ko)
AR (1) AR091610A1 (ko)
AU (1) AU2013281006B2 (ko)
BR (1) BR112014032934B8 (ko)
CA (1) CA2876181C (ko)
CO (1) CO7160095A2 (ko)
HK (1) HK1209968A1 (ko)
IL (1) IL236480B (ko)
IN (1) IN2014DN10677A (ko)
MX (1) MX358553B (ko)
NZ (1) NZ702411A (ko)
RU (1) RU2628339C2 (ko)
WO (1) WO2014004080A1 (ko)
ZA (1) ZA201408991B (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102089479B1 (ko) * 2012-06-30 2020-03-17 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 N-치환된 술폭시민 피리딘 n-옥시드의 제조

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012074857A2 (en) * 2010-12-03 2012-06-07 Dow Agrosciences Llc Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4050921A (en) 1976-04-16 1977-09-27 Uniroyal Inc. Regulation of the natural growth or development of plants with 2-sulfinyl or 2-sulfonyl pyridine N-oxide compounds
US4212870A (en) 1979-06-18 1980-07-15 Gulf Oil Corporation 1-(2,6-Dichlorobenzoyl)-3-(5-chloro-2-pyridinyl-N-oxide)urea and use as insecticide
DD263758A1 (de) * 1986-04-01 1989-01-11 Akad Wissenschaften Ddr Verfahren zur herstellung von 2-amino-5-(pyrid-4-yl)-nicotinsaeure-derivate und ihre n-oxide
JP2994182B2 (ja) * 1992-07-23 1999-12-27 石原産業株式会社 アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
JP2001515888A (ja) * 1997-09-08 2001-09-25 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 農薬としてのヘテロ環式化合物
DE10130397A1 (de) * 2001-06-23 2003-01-09 Bayer Cropscience Gmbh Herbizide substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbzide und Pflanzenwachstumsregulatoren
JP2004238307A (ja) * 2003-02-04 2004-08-26 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
JP2005162732A (ja) * 2003-11-13 2005-06-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ニコチノイルカーバメート類
US7678920B2 (en) 2004-04-08 2010-03-16 Dow Agrosciences Llc Insecticidal N-substituted sulfoximines
TWI398433B (zh) * 2006-02-10 2013-06-11 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺
TWI383973B (zh) * 2006-08-07 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法
TWI387585B (zh) * 2006-09-01 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）烷基烴基硫亞胺
US7511149B2 (en) 2007-02-09 2009-03-31 Dow Agrosciences Llc Process for the oxidation of certain substituted sulfilimines to insecticidal sulfoximines
US8193222B1 (en) 2007-02-26 2012-06-05 Dow AgroSciences, L.L.C. Process for the preparation of certain substituted sulfilimines
CA2678028C (en) 2007-02-26 2015-02-03 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain substituted sulfilimines
JP2009029787A (ja) * 2007-06-22 2009-02-12 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Ｎ−フェニル−メタナミン誘導体及びこれを含有する有害生物防除剤
EP2170066B1 (en) 2007-07-27 2012-02-29 Dow AgroSciences LLC Pesticides and uses thereof
MX2010009748A (es) 2008-03-03 2010-11-30 Dow Agrosciences Llc Plaguicidas.
WO2010002577A1 (en) * 2008-07-01 2010-01-07 Dow Agrosciences Llc Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines
WO2010074747A1 (en) * 2008-12-26 2010-07-01 Dow Agrosciences, Llc Stable insecticide compositions and methods for producing same
WO2011009804A2 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Basf Se Pyridine derivatives compounds for controlling invertebrate pests
EP2468097A1 (en) 2010-12-21 2012-06-27 Bayer CropScience AG Use of Isothiazolecarboxamides to create latent host defenses in a plant
CA2876184C (en) * 2012-06-30 2020-12-15 Dow Agrosciences Llc Insecticidal n-substituted sulfilimine and sulfoximine pyridine n-oxides
KR102089479B1 (ko) * 2012-06-30 2020-03-17 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 N-치환된 술폭시민 피리딘 n-옥시드의 제조

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012074857A2 (en) * 2010-12-03 2012-06-07 Dow Agrosciences Llc Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines

Also Published As

Publication number Publication date
IL236480A0 (en) 2015-02-26
IL236480B (en) 2019-07-31
CA2876181C (en) 2021-01-05
CO7160095A2 (es) 2015-01-15
BR112014032934B8 (pt) 2022-08-23
CN104602527B (zh) 2018-09-25
NZ702411A (en) 2016-07-29
JP2015522016A (ja) 2015-08-03
BR112014032934B1 (pt) 2019-07-16
CA2876181A1 (en) 2014-01-03
MX358553B (es) 2018-08-24
BR112014032934A2 (pt) 2017-06-27
EP2866562A4 (en) 2016-03-09
WO2014004080A1 (en) 2014-01-03
KR20150032672A (ko) 2015-03-27
EP2866562A1 (en) 2015-05-06
US20140005403A1 (en) 2014-01-02
AU2013281006B2 (en) 2016-09-29
MX2014015693A (es) 2016-02-03
AR091610A1 (es) 2015-02-18
RU2628339C2 (ru) 2017-08-16
AU2013281006A1 (en) 2014-12-18
IN2014DN10677A (ko) 2015-08-28
RU2015102948A (ru) 2016-08-20
JP6242392B2 (ja) 2017-12-06
US8785480B2 (en) 2014-07-22
ZA201408991B (en) 2016-09-28
CN104602527A (zh) 2015-05-06
HK1209968A1 (en) 2016-04-15
EP2866562B1 (en) 2019-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2647851C2 (ru) Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
EP2049487B1 (en) Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
EP1773783B1 (fr) Procede de preparation de derives n-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide
JP6067228B2 (ja) エトリコキシブの中間体、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンの調製方法の改良
AU2007346135B2 (en) Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio) alkylpyridines
KR101728443B1 (ko) 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법
KR102087160B1 (ko) 피리딘 n-옥시드 및 그의 제조 방법
JP5008404B2 (ja) メチレンジスルホネート化合物の製造方法
JP5753855B2 (ja) 新規ジオキソラン及びジオキサン誘導体並びにそれらを製造する方法
JP4879907B2 (ja) フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体
RU2628287C2 (ru) Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина
TW519534B (en) Processes for preparing pesticidal intermediates
JP4963970B2 (ja) メチレンジスルホネート化合物の製造方法
JP2020537680A (ja) 除草性ピリダジノン化合物を製造するプロセス
JP3387723B2 (ja) ２−ニトロイミノヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン類の製造法
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
KR20190002519A (ko) 제초성 피리디닐이미다졸론 화합물의 제조 방법
CA2523190C (en) Process for the preparation of nicotinaldehydes
JP4561635B2 (ja) ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−４−カルボン酸の製法
KR20040007446A (ko) 시아노티오아세트아미드 유도체 및 이의 제조 방법
WO2014158641A1 (en) Preparation of haloalkoxyarylhydrazines and intermediates therefrom
JPH1077270A (ja) ２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体およびその製造方法
PL199260B1 (pl) Nowa pochodna bis(pirolilo)fluorenui sposób jej wytwarzania

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant