NO153638B - Polymer diffusjonsmatrise for forlenget forlenget frigivelse av et legemiddel. - Google Patents
Polymer diffusjonsmatrise for forlenget forlenget frigivelse av et legemiddel. Download PDFInfo
- Publication number
- NO153638B NO153638B NO820722A NO820722A NO153638B NO 153638 B NO153638 B NO 153638B NO 820722 A NO820722 A NO 820722A NO 820722 A NO820722 A NO 820722A NO 153638 B NO153638 B NO 153638B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- diffusion matrix
- weight
- glycerol
- matrix
- polymer diffusion
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims description 49
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 title claims description 39
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 10
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 11
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 6
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 5
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 3
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 2
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQHQLBARMFAKSV-AANPDWTMSA-N [(8r,9s,13s,14s,17s)-3-acetyloxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(OC(C)=O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VQHQLBARMFAKSV-AANPDWTMSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003575 estradiol acetate Drugs 0.000 description 1
- FHXBMXJMKMWVRG-SLHNCBLASA-N estradiol acetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC(=O)C)=CC=C3[C@H]21 FHXBMXJMKMWVRG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en selvunderstøttende polymer diffusjonsmatrise for forlenget frigivelse av et legemiddel egnet for transdermal avlevering. Blant de legemidler som er egnet for administrering i den polymere diffusjonsmatrise ifølge oppfinnelsen er terbutalin, efedrin, clonidin, fenylefrin, estradiolestere, fenylpropanolamin og klorfeniraminmaleat.
Den selvunderstøttende polymere diffusjonsmatrise er kjennetegnet ved at selve matrise-materialet består av fra 2 til 60 vekt% av en polar mykner, 6 til 20 vekt% polyvinylalkohol med molvekt på 50.000 - 150.000, fortrinnsvis 100.000 - 150.000, 2 til 10 vekt% polyvinylpyrrolidon med en molvekt på 15.000 - 85.000, fortrinnsvis 20.000 - 60.000, idet resten er vann og eventuelle additiver.
I en utførelsesform er den polare mykner glycerol tilstedeværende i en mengde på fra 2 til 60 vekt%. I en annen utførelsesform er den polare mykner polyethylenglycol tilstedeværende i en mengde på fra 2 til 15 vekt%. En ytterligere utførelsesform tar i betraktning en blanding av glycerol og polyethylenglycol hvori den sistnevnte er tilstede i en vektmengde på fra 1 til 5 deler pr. vektdeler glycerol.
Som polyvinylalkohol tas generelt i betraktning en med molekykvekt fra 50.000 til 150.000, og fortrinnsvis fra 100.000 til 150.000, hvor 115.000 har vært anvendt i beslek-tede systemer med hell. Polyvinylalkoholen skal være hydrolysert, generelt til minst en grad på 90%, hvor en foretrukken utførelsesform er minst 9 5% hydrolysert. Polyvinylpyrrolidon skal ha en molekylvekt på fra 15.000 til 85.000, og fortrinnsvis fra 20.000 til 60.000. Polyvinylpyrrolidon med en molekylvekt på 40.000 er en særlig foretrukken ut-førelsesform.
Vektmengden av de andre bestanddeler enn den polare mykner skal generelt være innen følgende områder: polyvinylalkohol er generelt tilstede i en mengde på fra 6 til 20 vekt%, hvor 10% er en foretrukken utførelsesform; polyvinylpyrrolidon er generelt tilstede i en mengde på fra 2 til 10 vekt%.
Ved forming av matrisen er overskudd av vann ikke nød-vendig. Ca. 2 vekt% av hvilket som helst av de tidligere angitte legemidler kan innarbeides i diffusjonsmatrisen. Den resulterende homogene blanding helles i former, fortrinnsvis av glass eller rustfritt stål, og disse former eller sjablonger gir en diffusjonsmatrise med tykkelse på 1 - 3 mm ifølge et foretrukket trekk ved oppfinnelsen. Denne diffusjonsmatrise støpes eller kuttes i stykker med ønsket størrelse.
Følgende metoder kan anvendes for fremstilling av diffusjonsmatrisen ifølge oppfinnelsen.
Ved den første metode formes matrisen ved atmosfæretrykk. Vann og glycerol blandes først.
En polar mykner slik som glycerol er en nødvendig kompo-nent i matrisen. En matrise dannet uten en polar mykner er ikke fleksibel og har dårlig diffusjonskontakt med huden og bevirker upålitelig diffusjonsfrigivelse.
Polyvinylalkoholen og polyvinylpyrrolidonet tilsettes derefter til den polare mykner-vannblanding ved romtemperatur under omrøring. Blandingen oppvarmes til en temperatur innen området fra 90 til 95°C ved atmosfæretrykk for å strekke polymerene. Om ønsket kan blandingen opprettholdes ved for-høyet temperatur i en stund, basert på polymerstabiliteten, før tilsetning av legemidlet. Blandingen er således stabil i et tidsrom og kan holdes i et sådant før den blandes med legemidlet som skal avgis til pasienten. Derefter tempera-turjusteres blandingen, og legemidlet som skal tilføres pasienten, tilsettes til blandingen under grundig omrøring. Såsnart en homogen blanding av polymeroppløsningen og legemidlet er erholdt, er blandingen klar til å støpes til en le-gemiddelholdig diffusjonsmatrise. Efter støpning avkjøles blandingen til en temperatur slik at gelering finner sted. I en foretrukken utførelsesform kan legemidlet oppløses ved om-røring i et egnet oppløsningsmiddel slik som glycerol og vann. Den således erholdte oppløsning kan opprettholdes ved romtemperatur i forlenget tidsrom uten nedbrytning.
Det er funnet at herdning lettes ved å underkaste matrisen en temperatur ned til -20°C umiddelbart efter støpning. Herdetiden nedsettes således betydelig.
Natriumdodecylsulfat eller sorbitan (Tween <®->20) eller andre detergenter kan tilsettes i en mengde på 0,1 - 10 vekt% basert på matrisen, som dispergeringsmiddel om ønsket.
Et absorpsjonslettende middel til .å sikre hudpenetrering slik som dimethylsulfoxyd, decylmethylsulfoxyd eller andre penetreringsforøkere kan tilsettes.
En legemiddelavleveringsanordning omfatter den legemiddelholdige diffusjonsmatrise og midler til å feste matrisen til en pasients hud. Slike midler kan ha forskjellige former, slik som et lukkende belegg som danner en type bandasje hvor diffusjonsmatrisen holdes mot huden til den pasient som behandles. En polyethylen eller Mular ® tape taes i betraktning som en form for lukkende lag.
Det kan også være i form av.et elastisk bånd, slik som et stoffbånd, et gummibånd eller annet materiale. Her plaseres dif f us jonsmat risen direkte på huden og holdes på plass av et slikt elastisk bånd som typisk vil bli plasert over pasientens arm eller håndledd. Et mellomliggende klebelag mellom diffusjonsmatrisen og huden, som er istand til å tillate transdermal administrering av legemidlet, kan også anvendes.
Legemiddelmengden som skal avgis pr. dag til pasienten er i hvert tilfelle generelt lavere enn den orale dose. Dette forklares ved det faktum at ved oral administrering vil der forventes at meget av legemidlet tapes ved den første passering gjennom leveren. For å sikre at den ønskede mengde legemiddel avgis, bør et overskudd av dette innarbeides i matrisen. Hvor terbutalin anvendes for å tilveiebringe en bronchodilaterende virkning, er den daglige mengde som avleveres generelt fra 1 til 20 mg, fortrinnsvis ca. 1 mg. Med efedrin tilveiebringes en dekongestant virkning ved avlevering av en daglig mengde på generelt 5-30 mg, fortrinnsvis ca. 20 mg. Med clonidon tilveiebringes en antihypertensiv. virkning ved avlevering av en daglig mengde på generelt 0,2 - 0,6 mg, fortrinnsvis ca. 0,4 mg. Med fenylefrin tilveiebringes en dekongestant virkning ved avlevering av en daglig mengde på generelt 2-50 mg, fortrinnsvis ca. 2,5 mg. Med fenylpropanolamin tilveiebringes bronchodilaterende og nasal dekongestant virkning ved avlevering av en daglig mengde på generelt 2 - 50 mg, fortrinnsvis ca. 10 mg. Med klorfeniraminmaleat tilveiebringes en antihistaminvirkning ved avlevering av en daglig mengde på generelt 1-30 mg, fortrinnsvis 3 mg. Estradiolestrene gir en uterinveggopprettholdelses-virkning.
Det skal forståes at de ovenfor angitte legemidler kan tilsettes til den ovenfor angitte blanding, ikke bare i form av den rene kjemiske forbindelse, men også i blanding med andre legemidler som kan påføres transdermalt eller med andre bestanddeler som ikke er uforenelige med det ønskede mål, nem-lig transdermal administrering av legemidlet til en pasient. Således kan enkle farmakologisk akseptable derivater av legemidlene slik som ethere, estere, amider, acetaler, salter og lignende anvendes. For noen lege midler kan derivater være fo-retrukne .
Estradiolesterderivatene som er egnet for anvendelse
er farmakologisk akseptable estere, særlig 3-benzoat og 3-valeratestrene av estradiol. Estradiolacetat og andre estere av en farmakologisk aktiv type som er små nok til å passere gjennom huden kan også anvendes. De egnede estere gir en kilde av farmakologisk aktiv estradiol i blodbanen. Det skal også forståes at estradiolestrene her kan administreres i blanding med andre legemidler som ikke er uforenlige med det ønskede terapeutiske mål.
Matrisen ifølge oppfinnelsen og dens anvendelse illustreres ved de etterfølgende eksempler.
EKSEMPEL I
30 g glycerol og 45 ml vann ble blandet sammen. Denne blanding ble oppvarmet til 90°C, og efter at temperaturen i det minste nådde 70°C, ble der langsomt tilsatt 15 g polyvinylalkohol (PVA 100 % hydrolysert, molvekt 115.000) og 8 g polyvinylpyrrolidon (molvekt 40.000). Blandingen ble omrørt ved 90°C inntil en oppløsning oppstod, hvilket kunne ta ca. 10 minutter, og det skal forståes at med større mengder vil en betydelig lengere tid være nødvendig. 98 ml av denne opp-løsning ble derefter blandet med 2 g terbutalin, hvorefter' denne blanding ble mekanisk omrørt inntil den var homogen. Den homogene blanding ble derefter helt i former av glass eller rustfritt stål, som tjente som sjablonger for å danne en diffusjonsmatrise med tykkelse på 2 - 3 mm. Denne diffusjons
matrise ble derefter kuttet i stykker med et totalt overflate-areal egnet for administrering av en farmasøytisk effektiv mengde terbutalin.
Diffusjonsmatrisen ble påført huden på en pasient med behov for bronchodilaterende virkning, og terbutalinet ble
transdermalt avlevert til pasientens hud. Diffusjonsmatrisen påføres pasientens hud ved hjelp av en enkel bandasje med dif-fus jonsmatrisen i sentret under det lukkende lag, hvor bandasjen tilveiebringes til pasienten med et avtagbart hylster.
EKSEMPEL II
I stedet for glycerolen i eksempel I ble der anvendt 5 g polyethylenglycol med molekylvekt 1000 og 25 ml vann. Den resulterende diffusjonsmatrise var stivere enn matrisen iføl-ge eksempel I.
EKSEMPEL III
I stedet for glycerolen i eksempel I ble der anvendt 5 g polyethylenglycol (molvekt 1000), 4 g glycerol og 21 ml vann. Den resulterende diffusjonsmatrise hadde den samme forbedrede stivhet som den i eksempel II, mens den gav kontakt med huden som var karakteristisk for glycerolen i denne type diffusjonsmatrise.
EKSEMPEL IV ~ XXIII
Eksempler IV - XXIII tilsvarer eksempler I-III, men i stedet for terbutalin ble der anvendt de samme mengder av følgen-de legemidler:
Hvert av disse legemidler utviser sin karakteristiske terapeutiske virkning når de administreres via diffusjonsmatrisen.
EKSEMPEL XXIV
20 g glycerol og 55 ml vann ble blandet. Denne blanding ble oppvarmet til 90°C, og efter at temperaturen minst hadde nådd 70°C ble der langsomt tilsatt 15 g polyvinylalkohol (PVA 100 % hydrolysert, molvekt 115.000) og 8 g polyvinylpyrrolidon (molvekt 40.000). Blandingen ble omrørt ved 90°C inntil en oppløsning ble dannet, hvilket tok ca. 10 minutter, og det vil forståes at større mengder vil kreve betydelig lengere tid. 98 ml av denne oppløsning ble derefter blandet med 2 g estradioldiacetat, og denne blanding ble derefter mekanisk omrørt inntil den var homogen.
Den homogene blanding ble derefter helt i former av glass eller rustfritt stål som tjente som sjablonger under dannelse av en diffusjonsmatrise med tykkelse på 1 - 2 mm. Denne diffusjonsmatrise ble derefter kuttet i kvadratiske stykker med 2,5 cm side, for dannelse av et totalt overflate-areal på ca. 6,5 cm 2.
Diffusjonsmatrisen ble påført huden på en pasient med behov for livmorveggopprettholdelse, hvor estradiolesterderivatet avleveres transdermalt. Diffusjonsmatrisen påføres pasientens hud ved hjelp av en enkel bandasje med diffusjonsmatrisen i sentret under det lukkende lag, og hvor bandasjen utleveres til pasienten med et avrivningsdekke.
EKSEMPEL XXV
I stedet for å støpe den væskeformige homogene legemiddelholdige matrise med tykkelse på 1 - 2 mm som beskrevet i eksempel XXIV, ble den helt over i ovale former 1 cm tykke.
Den herdede diffusjonsmatrise administreres i form av en va-
ginal innsetning i en pasient med behov for livmorveggopprettholdelse, og hvor estradiolesterderivatet avleveres i nærhe-
ten av pasientens livmorhals.
EKSEMPEL XXVI
I stedet for glycerolen i eksempel XXIV ble der anvendt
10 g polyethylenglycol med molvekt på 1000 og 10 ml vann. Den resulterende diffusjonsmatrise er stivere enn den i eksempel XXIV, hvilket forbedrer dens innføring i form av en vaginal-innsetning.
EKSEMPEL XXVII
I stedet for glycerolen i eksempel XXIV ble der anvendt
5 g polyethylenglycol (molvekt 1000) , 4 g glycerol og 11 ml vann. Den resulterende diffusjonsmatrise utviste den samme forbedrede stivhet som diffusjonsmatrisen i eksempel XXI,
mens den gav kontakt med huden, hvilket er karakteristisk for glycerolen. Denne type diffusjonsmatrise er særlig egnet for transdermal administrering.
Claims (5)
1. Selvunderstøttende polymer diffusjonsmatrise for for-
lenget frigivelse av et legemiddel egnet for transdermal avlevering,karakterisert ved at selve matrisematerialet består av 2 til 60 vekt% av en polar mykner, 6 til 20 vekt% polyvinylalkohol med molvekt på 50.000 - 150.000, fortrinnsvis 100.000 - 150.000, 2 til 10 vekt% polyvinylpyrrolidon med en molvekt på 15.000 - 85.000, fortrinnsvis 20.000 - 60.000, idet resten er vann og eventuelle additiver.
2. Polymer diffusjonsmatrise ifølge krav 1, karakterisert ved at den polare mykner er glycerol.
3. Polymer diffusjonsmatrise ifølge krav 1, karakterisert ved at polyvinylpyrrolidonet har en molvekt på 4 0 000, og polyvinylalkoholen har en molvekt på 115 000.
4. Polymer diffusjonsmatrise ifølge krav 1, karakterisert ved at den polare mykner er polyethylenglycol tilstedeværende i en mengde på 2 - 15 vekt%.
5. Polymer diffusjonsmatrise ifølge krav 1, karakterisert ved at den polare mykner er en blanding av glycerol og polyethylenglycol hvori polyethylengly-colen er tilstede i en vektmengde på fra 1 til 5 deler pr. vekt-del glycerol.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16700880A | 1980-07-09 | 1980-07-09 | |
| US06/167,009 US4289749A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing phenylpropanolamine |
| US06/167,104 US4292302A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing terbutaline |
| US06/167,010 US4292301A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing ephedrine |
| US06/167,101 US4294820A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing phenylephrine |
| US06/167,106 US4292303A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing clonidine |
| US06/167,729 US4291014A (en) | 1979-01-11 | 1980-07-11 | Polymeric diffusion matrix containing estradiol diacetate |
| US06/217,400 US4321252A (en) | 1979-08-14 | 1980-12-17 | Polymeric diffusion matrix containing ester derivatives of estradiol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO820722L NO820722L (no) | 1982-03-08 |
| NO153638B true NO153638B (no) | 1986-01-20 |
| NO153638C NO153638C (no) | 1986-05-07 |
Family
ID=41698406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO820722A NO153638C (no) | 1980-07-09 | 1982-03-08 | Polymer diffusjonsmatrise for forlenget frigivelse av et legemiddel. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57500980A (no) |
| AU (1) | AU7415181A (no) |
| BE (1) | BE889549A (no) |
| CA (1) | CA1163559A (no) |
| CH (1) | CH658597A5 (no) |
| DE (1) | DE3152182A1 (no) |
| FR (1) | FR2486397A1 (no) |
| GB (1) | GB2089210B (no) |
| IT (1) | IT1237327B (no) |
| NL (1) | NL8120270A (no) |
| NO (1) | NO153638C (no) |
| SE (1) | SE447448B (no) |
| WO (1) | WO1982000099A1 (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58206751A (ja) * | 1982-05-26 | 1983-12-02 | 日石三菱株式会社 | 創傷被覆材 |
| FR2532546B1 (fr) * | 1982-09-07 | 1985-12-27 | Biotrol Sa Lab | Pate pour la protection de la peau |
| FR2548021B1 (fr) * | 1983-06-29 | 1986-02-28 | Dick P R | Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels |
| DE3409079A1 (de) * | 1984-03-13 | 1985-09-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Medizinische pflaster |
| SE457326B (sv) * | 1986-02-14 | 1988-12-19 | Lejus Medical Ab | Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa |
| US4860543A (en) * | 1986-08-08 | 1989-08-29 | Helix Technology Corporation | Vibration isolation system for a linear reciprocating machine |
| SU1705319A1 (ru) * | 1987-10-23 | 1992-01-15 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Биотехнологии | Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ |
| IT1261305B (it) * | 1993-06-22 | 1996-05-14 | Gevipi Ag | Dispositivo smorzatore di vibrazioni e di rumore, per impianti idraulici |
| DE4429667C2 (de) * | 1994-08-20 | 1996-07-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US6673363B2 (en) | 1999-12-16 | 2004-01-06 | Dermatrends, Inc. | Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers |
| AU2727801A (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-25 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
| US6602912B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-08-05 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
| US6719997B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-04-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2693438A (en) * | 1951-02-21 | 1954-11-02 | Norwich Pharma Co | Preformed, nonadherent films for application to open lesions |
| US2804073A (en) * | 1953-01-26 | 1957-08-27 | Protective Teatments Inc | Fluid surgical dressing |
| BE638231A (no) * | 1962-03-16 | |||
| US3214338A (en) * | 1964-07-31 | 1965-10-26 | Ehrlich Joseph Ronald | Medicament releasing film-forming ointments and process of making |
| SU219116A1 (ru) * | 1965-11-26 | 1973-03-20 | А. А. Вишневский, Т. Т. Даурова, М. И. Долгина, И. А. Паников, Ф. П. Сидельковска , М. И. Шрайбер | Пленка для первичной обработки ожоговой поверхности |
| DE1617282A1 (de) * | 1965-11-30 | 1975-02-06 | Astra Pharma Prod | Vorrichtung zur lokalanaesthetisierung durch oertliche aufbringung und verfahren zur herstellung dieser vorrichtung |
| GB1213295A (en) * | 1967-04-27 | 1970-11-25 | Boots Pure Drug Co Ltd | Improvements in therapeutic compositions for topical application |
| FR2047874A6 (no) * | 1969-06-10 | 1971-03-19 | Nouvel Lucien | |
| US3577516A (en) * | 1969-12-02 | 1971-05-04 | Nat Patent Dev Corp | Preparation of spray on bandage |
| DE2012775C3 (de) * | 1970-03-18 | 1973-10-04 | V.P. Variopharm Gmbh Herstellung Und Vertrieb Pharmazeutischer, Kosmetischer Und Chemischer Erzeugnisse, 6656 Einoed | Salbenfohe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3892905A (en) * | 1970-08-12 | 1975-07-01 | Du Pont | Cold water soluble plastic films |
| US4210633A (en) * | 1978-10-20 | 1980-07-01 | Eli Lilly And Company | Flurandrenolide film formulation |
| IL59063A (en) * | 1979-01-11 | 1983-12-30 | Key Pharma | Polymeric diffusion matrix for release of pharmaceutical dosage |
-
1981
- 1981-06-24 CA CA000380505A patent/CA1163559A/en not_active Expired
- 1981-06-26 GB GB8206466A patent/GB2089210B/en not_active Expired
- 1981-06-26 CH CH1456/82A patent/CH658597A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-26 AU AU74151/81A patent/AU7415181A/en not_active Abandoned
- 1981-06-26 JP JP56502416A patent/JPS57500980A/ja active Pending
- 1981-06-26 NL NL8120270A patent/NL8120270A/nl unknown
- 1981-06-26 DE DE813152182T patent/DE3152182A1/de not_active Withdrawn
- 1981-06-26 WO PCT/US1981/000893 patent/WO1982000099A1/en active Application Filing
- 1981-07-08 BE BE0/205347A patent/BE889549A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-09 FR FR8113518A patent/FR2486397A1/fr active Pending
-
1982
- 1982-02-24 IT IT8219833A patent/IT1237327B/it active
- 1982-03-04 SE SE8201337A patent/SE447448B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-08 NO NO820722A patent/NO153638C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7415181A (en) | 1982-02-02 |
| BE889549A (fr) | 1981-11-03 |
| CH658597A5 (de) | 1986-11-28 |
| NO820722L (no) | 1982-03-08 |
| CA1163559A (en) | 1984-03-13 |
| NO153638C (no) | 1986-05-07 |
| JPS57500980A (no) | 1982-06-03 |
| NL8120270A (en) | 1982-06-01 |
| GB2089210B (en) | 1984-09-05 |
| SE8201337L (en) | 1982-03-04 |
| IT8219833A0 (it) | 1982-02-24 |
| IT1237327B (it) | 1993-05-31 |
| WO1982000099A1 (en) | 1982-01-21 |
| SE447448B (sv) | 1986-11-17 |
| DE3152182A1 (de) | 1983-02-10 |
| FR2486397A1 (fr) | 1982-01-15 |
| GB2089210A (en) | 1982-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4292301A (en) | Polymeric diffusion matrix containing ephedrine | |
| US4291014A (en) | Polymeric diffusion matrix containing estradiol diacetate | |
| US4438139A (en) | Polymeric diffusion matrix containing estrogens | |
| NO309891B1 (no) | Transdermalt terapeutisk system og fremgangsmÕte for fremstilling derav | |
| IE50567B1 (en) | Polymeric diffusion matrix | |
| NO303262B1 (no) | FremgangsmÕte for fremstilling av et faststoffmatrikssystem for transdermal medikamentavlevering | |
| US5252588A (en) | Percutaneously absorbable crosslinked polyvinylpyrrolidone eperisone or tolperisone preparation | |
| NO153638B (no) | Polymer diffusjonsmatrise for forlenget forlenget frigivelse av et legemiddel. | |
| US8852628B1 (en) | Transdermal drug delivery system for diclofenac | |
| JP2003533434A (ja) | 改良された経皮的避妊薬送達系および方法 | |
| EP0040861A1 (en) | Polymeric diffusion matrix and method of its preparation | |
| EP1089679B1 (en) | A device and method for the treatment of erectile dysfunction | |
| WO2005060540A2 (en) | Norethindrone sustained release transdermal formulation | |
| AU785199B2 (en) | Transdermal delivery of lasofoxifene | |
| EP0454089B1 (en) | Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation | |
| US5925373A (en) | Transdermal delivery device containing an estrogen | |
| JPS61218517A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| JP7565034B2 (ja) | 薬物の生体への吸収性に優れ、且つ、化学的安定性にも優れる医薬組成物 | |
| US20200375915A1 (en) | Matrix adhesive patch and process for the preparation thereof | |
| JP2552716B2 (ja) | 経皮吸収貼付剤 | |
| JP2507068B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| WO2024067722A1 (zh) | 含有秋水仙碱的贴剂及其制备方法和应用 | |
| JPH0344326A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| JPH08113533A (ja) | ブチロフェノン系薬物含有貼付剤 | |
| TWI298253B (en) | Transdermal delivery of lasofoxifene |