NO150946B - Haarfargemiddel - Google Patents
Haarfargemiddel Download PDFInfo
- Publication number
- NO150946B NO150946B NO802320A NO802320A NO150946B NO 150946 B NO150946 B NO 150946B NO 802320 A NO802320 A NO 802320A NO 802320 A NO802320 A NO 802320A NO 150946 B NO150946 B NO 150946B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- parts
- given above
- naphthoxy
- mixture
- radical
- Prior art date
Links
- -1 1-n-butylamino- Chemical class 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims 3
- YIGFKEFULNCVMP-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-yloxy-3-piperidin-1-ylpropan-2-ol Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1OCC(O)CN1CCCCC1 YIGFKEFULNCVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 110
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 77
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 59
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 35
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 20
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N phenylacetone Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=C1 QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MFRSIXFISYTVIT-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-methyl-1-naphthalen-1-yloxypentan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)C(N)C(C)C)=CC=CC2=C1 MFRSIXFISYTVIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 7
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 7
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 7
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 6
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 5
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RLZQUFPUZJVDLV-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methyl-3-naphthalen-1-yloxybutan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)(C)C(O)CCl)=CC=CC2=C1 RLZQUFPUZJVDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 4
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- DIJUYSHEKLLUFO-UHFFFAOYSA-N 1-[benzyl(propan-2-yl)amino]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1OCC(O)CN(C(C)C)CC1=CC=CC=C1 DIJUYSHEKLLUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCNWOVTVDWMIJA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(=O)CBr)=CC=CC2=C1 LCNWOVTVDWMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SZIHMOBFLHVKTR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-naphthalen-1-yloxybutan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)C(O)CCl)=CC=CC2=C1 SZIHMOBFLHVKTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WWQQMNLUXJUAOD-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-1-naphthalen-1-yloxybutan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)C(Br)C)=CC=CC2=C1 WWQQMNLUXJUAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KBURFWJPNOHKRB-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-1-naphthalen-1-yloxybutan-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(=O)C(Br)C)=CC=CC2=C1 KBURFWJPNOHKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical class CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 3
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- QKMLNOYFLVRBEG-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(OCC(O)CN)=CC=CC2=C1 QKMLNOYFLVRBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDXFHGPXCUZGFN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(CBr)O)=CC=CC2=C1 JDXFHGPXCUZGFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVVJOJMCXYDDEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(CCl)O)=CC=CC2=C1 ZVVJOJMCXYDDEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOORULWLQVVPOJ-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-yloxyacetyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(=O)Cl)=CC=CC2=C1 ZOORULWLQVVPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N nonan-2-one Chemical compound CCCCCCCC(C)=O VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- VDYAAURBFVKBPY-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=C(CNCC(COC2=CC=CC3=CC=CC=C23)O)C=C1 VDYAAURBFVKBPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMHPUHMLCNLANZ-UHFFFAOYSA-N 1-[benzyl(propan-2-yl)amino]-3-chloropropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CN(C(C)C)CC1=CC=CC=C1 IMHPUHMLCNLANZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYYCPWLLBSSFBW-UHFFFAOYSA-N 2-(naphthalen-1-yloxymethyl)oxirane Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1OCC1CO1 QYYCPWLLBSSFBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGXRLJQIXNXFSY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-naphthalen-1-yloxypropanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=CC2=C1 WGXRLJQIXNXFSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RURKHEGTHHTXJT-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-yloxypropanoyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)C(Cl)=O)=CC=CC2=C1 RURKHEGTHHTXJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMDDGCYLTKVPJO-UHFFFAOYSA-N 3-naphthalen-1-yloxy-1-(propan-2-ylamino)butan-2-ol hydrochloride Chemical compound Cl.C(C)(C)NCC(C(C)OC1=CC=CC2=CC=CC=C12)O LMDDGCYLTKVPJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCBSXBYCASFXTM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-Methoxyphenyl)-2-butanone Chemical compound COC1=CC=C(CCC(C)=O)C=C1 PCBSXBYCASFXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WECUIGDEWBNQJJ-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutan-2-amine Chemical compound CC(N)CCC1=CC=CC=C1 WECUIGDEWBNQJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100439662 Arabidopsis thaliana CHR5 gene Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKCNJRZBXXKPNW-UHFFFAOYSA-N C(C(=O)O)(=O)O.C(C)(C)NCC(COC1=CC=CC2=CC=CC=C12)O Chemical compound C(C(=O)O)(=O)O.C(C)(C)NCC(COC1=CC=CC2=CC=CC=C12)O BKCNJRZBXXKPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001264 acyl cyanides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- UGUUDTWORXNLAK-UHFFFAOYSA-N azidoalcohol Chemical compound ON=[N+]=[N-] UGUUDTWORXNLAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N chloralose Chemical compound O1[C@H](C(Cl)(Cl)Cl)O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]21 OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N 0.000 description 1
- 229950009941 chloralose Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003945 chlorohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N diazoethane Chemical compound CC=[N+]=[N-] WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Chemical class 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- QTBFPMKWQKYFLR-UHFFFAOYSA-N isobutyl chloride Chemical compound CC(C)CCl QTBFPMKWQKYFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- KQPMFNHZHBLVRR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(O)=O KQPMFNHZHBLVRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/10—Preparations for permanently dyeing the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/411—Aromatic amines, i.e. where the amino group is directly linked to the aromatic nucleus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Control Of Motors That Do Not Use Commutators (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye P-adrenergetisk blokkerende nafthalen-derivater.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye nafthalenderivater som er i besittelse av (3-adrenergetisk blokkerende aktivitet, og som derfor er nyttige ved profylaktisk behand-ling av coronære sykdommer. Disse nafthalenderivater har formelen:
hvor Ri står for hydrogen eller et lavere alkyl-, hydroksyalkyl-, alkenyl- eller alka-noylradikal, et cykloalkylradikal eller et aryl-(lavere alkyl)-radikal som kan være substituert med lavere alkylgrupper, R2 står for et lavere alkyl-, hydroksylalkyl-, alkoksyalkyl-, alkenyl- eller alkynylradikal, et cykloalkylradikal eller et aryl-(lavere alkyl)-radikal som kan være substituert med lavere alkyl- eller alkoksygrupper, eller Ri og R2 danner sammen med nitrogenatomet et pyrrolidin- eller piperidinradikal, R3, R4 og R», som kan være like eller forskjellige, står for hydrogen eller metylradikaler, Yt og Y2 for like eller forskjellige halogenatomer, lavere alkyl-, hydroksyalkyl- eller alkanoylradikaler, m er et helt tall fra 0 til 4, og n er et helt tall fra 0 til 3, og estere og salter herav, men omfatter ikke 1-n-propylamino-, 1-n-butylamino-, 1-dietylamino-, 1-di-n-propylamino-, 1-di-isopropylamino, 1-di-n-butylamino-, og l-piperidino-3-(l-naftoksy)-2-propanol, og estere og salter herav. Det karakteristiske ved fremgangsmåten er at man enten a) bringer en halogenforbindelse av formelen:
hvor X står for halogenatom, Yi, Y2, m, n, R3, R4 og R5 har de ovenfor angitte betydninger, til å reagere med et amin av
formelen NHR1R2, hvor Ri og R2 har de
ovenfor angitte betydninger,
b) eller bringer et epoksyd av formelen:
hvor Yi, Y2, m, n, R3, R4 og R5 har de ovenfor angitte betydninger, til å reagere med et amin av formelen, NHR1R2, hvor. Ri og R2 har de ovenfor angitte betydninger, c) eller bringer et naftholderivat av formelen:
■ hvor Yi, Y2, m og n har de ovenfor angitte betydninger, til å reagere med en forbindelse av formelen X . CR3R4 . CHOH . CHR5 . NR1R2
eller
hvor Ri, R2, R3, R4, R5 og X har de ovenfor angitte betydninger, d) eller bringer et aminoderivat av formelen
hvor Yi, Y2, m, n, R3, R4 og R5 har de ovenfor angitte betydninger, til å reagere med en karbonylforbindelse av formelen R7 . CO . R», hvor R7 og R8 har slike betydninger at gruppen —CHR7R8 har samme
betydning som R2 som har den ovenfor angitte betydning, under reduserende forhold, e) eller hydrogenolyserer en forbindelse av formelen:
hvor Yi, Y2, m, n, R2, R3, R4 0g R5 har ds ovenfor angitte betydninger, R» står for et hydrogenolyserbart radikal, f) eller isomeriserer en ester av formelen
hvor Yi, Y2, m, n, R2, R3, R4 og R"> har de
ovenfor angitte betydninger og Rio står for et lavere alkylradikal,
hvorefter man om ønsket reduserer forbindelser fremstilt som ovenfor angitt der Yi og/eller Y2 er lavere alkanoylradikaler, til tilsvarende hydroksyalkylsubstituerte forbindelser, og/eller acylerer fremstilte forbindelser, og/eller omdanner fremstilte baser til salter ved reaksjon med en syre.
Som en hensiktsmessig verdi for X i alternativ a), skal nevnes klor eller brom. Den nevnte reaksjon kan hensiktsmessig påskynnes eller fullstendiggjøres ved til-føring av varme.
Fremgangsmåten ifølge alternativ b) kan utføres i et fortynningsmiddel eller oppløsningsmiddel, f. eks. etanol, og den kan påskynnes eller fullstendiggjøres ved tilføring av varme.
Reaksjonen ifølge alternativ c) som omfatter et naftholderivat og et halogen-derivat, kan hensiktsmessig utføres i nærvær av et syrebindende middel, alternativt kan et alkaMmetallderivat av naftholderi-vatet, f. eks. natrium- eller kaliumderiva-tet, anvendes som utgangsmateriale.
Passende reduserende forhold i alternativ d) er slike som tilveiebringes ved til-stedeværelse av hydrogen og en hydroge-neringskatalysator, f. eks. platina, eller ved tilstedeværelsen av et alkalimetallborhyd-rid, f. eks. natriumborhydrid, i et inert fortynningsmiddel eller oppløsningsmiddel, f. eks. vandig methanol, og/eller i et overskudd av karbonylforbindelsen som anvendes som utgangsmateriale. Aminoderiva-tene som anvendes som utgangsmateriale, kan tilveiebringes in situ, f. eks. ved reduksjon av det tilsvarende a-diazoketon, a-azido-keton og -alkohol, a-hydroksy-imino-keton, a-nitro-keton og -alkohol, cyanhyd-rin eller acylcyanid.
Hydrogenolysen ifølge alternativ e) kan utføres ved katalytisk hydrogenering, f. eks. hydrogenering i nærvær av en platina- eller palladium-på-kull-katalysator, hensiktsmessig i et inert fortynningsmiddel eller oppløsningsmiddel, f. eks. ethanol.
Isomeriseringen ifølge alternativ f) kan utføres ved å la esteren reagere med sterk base, f. eks. et alkalimetallhydroksyd, f. eks. natriumhydroksyd, hensiktsmessig i et fortynnings- eller oppløsningsmiddel, f. eks. methanol.
Som et hensiktsmessig reduksjonsmid-del for reduksjon av forbindelser hvor Yi og/eller Y2 er lavere alkanoylradikaler, til tilsvarende hydroksyalkylsubstituerte forbindelser, kan f. eks. nevnes natriumborhydrid.
Som hensiktsmessig acyleringsmiddel for de fremstilte forbindelser kan nevnes f. eks. acylhalogenider eller syreanhydrider, f. eks. eddiksyreanhydrid eller benzoylklorid. Acyleringen kan utføres i et fortynningsmiddel eller oppløsningsmiddel, som i det tilfelle hvor det anvendes en syre-anhydrid hensiktsmessig kan være syren fra hvilken anhydridet er utledet.
Som passende salter av nevnte nafthalenderivater kan nevnes syre-addisjonssal-ter, f. eks. salter utledet fra uorganiske syrer, f. eks. hydroklorider, hydrobromider, fosfater eller sulfater, eller salter utledet fra organiske syrer, f. eks. oksalater, lacta-ter, tartrater, acetater, salicylater, citrater, benzoater, nafthoater, o-acetoksy-benzoater, adipater, maleater eller 1,1-methylen-bis-2-hydroksy-3-nafthoater eller salter med sure syntetiske harpikser, f. eks. sulfonerte polystyrenharpikser, f. eks. «Zeo-Karb» 225. Relativt uoppløselige salter, f. eks. l,r-methylen-bis-2-hydroksy-3-nafthoater, er nyttige fordi de tilveiebrin-ger forlengete blodkonsentrasjoner av me-dikamentet.
Oppfinnelsen skal klargjøres ved føl-gende eksempler, hvor deler er etter vekt.
Eksempel 1.
En blanding av 4,4 deler l-klor-3-(l-nafthoksy)-2-propanol og 16 deler isopropylamin opphetes i et lukket kar ved 70— 80°C i 10 timer. Karet avkjøles og det tilsettes 50 deler vann. Blandingen ansyres med 2N saltsyre, og vaskes med 50 deler ether. Den vandige fase avfarves med kull, og derpå tilsettes 50 deler 2N natrium-hydroksydoppløsning ved 0°C. Blandingen filtreres. Det faste residuum vaskes med vann, tørkes og krystalliseres fra cyklohexan. Det fåes på denne måte 1-isopropylamino-3-(l-nafthoksy)-2-propanol, sm.p. 96° C.
Den ovennevnte fremgangsmåte gjentas under anvendelse av passende klor-hydriner og aminer som utgangsmateriale med unntagelse av at det ble anvendt en reaksjonstemperatur av 90—100°C. På lignende måte erholdes de forbindelser som er oppført i den etterfølgende tabell. Hydrokloridene og oksalatene som er oppført, erholdes ved å oppløse basen i ether, tilsetning av en etheroppløsning av hydrogenklorid eller oksalsyre, filtrering av blandingen, vasking av det faste residuum med ether og tørking. Picratene som er oppført, erholdes ved oppløsning av basen i ethanol, tilsetning av en etheroppløsning av picrin-syre, filtrering av blandingen, vasking av det faste residuum med ethanol og tørking.
Eksempel 2.
En blanding av 2,3 deler l-klor-3-(l-nafthoksy)-2-propanol og 2,6 deler 1-me-thyl-3-fenylpropylamin opphetes ved 90— 100°C i 10 timer. Blandingen avkjøles derpå, fortynnes med 50 deler vann, ansyres med 2N saltsyre og filtreres. Det faste residuum rystes med 50 deler 2N natrium-hydroksydoppløsning og 50 deler ether. Blandingen skilles, og etherfasen tørkes over vannfritt magnesiumsulfat, filtreres og inndampes. Residuet oppløses i 50 deler ethylacetat, og det tilsettes en oppløsning av hydrogenklorid i ether. Blandingen filtreres, og det faste residuum vaskes med ethylacetat, tørkes og krystalliseres fra en blanding av methanol og ethylacetat. Det fåes på denne måte l-(l-methyl-3-fenyl-propylamin) -e- (1-nafthoksy) -2-propan-olhydroklorid, sm.p. 162—164°C.
Eksempel 3.
En blanding av 1,84 deler 1,2-epoksy-3-nafthoksypropan og 1,7 deler isopropylamin opphetes under tilbakeløpsbehandling i 16 timer. Blandingen ansyres med 25 deler 2N saltsyre og vaskes med 50 deler ether. Den vandige oppløsning settes derpå til 50 deler 2N natriumhydroksydoppløsning ved 0°C, og den resulterende blanding filtreres. Det faste residuum vaskes med ether, og tørkes, og derpå krystalliseres fra cyklo-heksan. Det fåes på denne måte 1-isopropylamino-3-(l-nafthoxy)-2-propanol, sm.p. 96° C.
Basen kan omdannes til hydrokloridet
som følger:
4,65 deler av basen oppløses i 30 deler varm aceton. Til den varme oppløsning settes derpå 2 deler 10N saltsyre. Blandingen lar man avkjøle og derpå filtreres. Det faste residuum vaskes med aceton og derpå tørkes. Det faste stoff krystalliseres fra propanol, og det fåes på denne måte 1-isopropylamino-3-(1-nafthoksy)-2-propa-nolhydroklorid, sm.p. 163° C.
Den ovennevnte fremgangsmåte gjentas under anvendelse av de passende epok-sy-nafthoksy-propaner og aminer som utgangsmateriale, med unntagelse av at forskjellige reaksj onstemperaturer og tider anvendes, og på lignende måte fåes de forbindelser som er oppført i den følgende tabell. Hydrokloridene, oksalatene og picratene erholdes ved den generelle fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 4.
2,5 deler l-amino-3-(1-nafthoksy)-2-propanolhydroklorid tilsettes en blanding av 100 deler 2N natriumhydroksydoppløs-ning og 200 deler ethylacetat. Blandingen rystes og utskilles. Ethylacetatlaget tørkes over vannfritt magnesiumsulfat, filtreres og inndampes. Residuet oppløses i 80 deler aceton, og det tilsettes 0,5 deler platinaoksyd. Blandingen rystes ved romtempera- | tur og atmosfærisk trykk i 12 timer. Blandingen filtreres derpå, og filtratet inndampes til tørrhet under redusert trykk. Residuet oppløses i ethylacetat, og etherisk saltsyre tilsettes inntil det ikke lenger ut-felles faststoff. Blandingen filtreres. Det faste residuum vaskes med ethylacetat og derpå tørkes. Det faste stoff krystalliseres fra n-propanol, og på denne måte fåes 1-isopropylamino-3- (1-nafthoksy) -2-pro-panolhydroklorid, sm.p. 163—164°C.
Under anvendelse av en blanding av 2,8 deler heptylmethylketon og 40 deler ethanol i stedenfor 80 deler aceton, fåes på lignende måte l-(l-methyloctylamino)-3- (1 -naf thoksy) -2-propanolhydroklorid, sm.p. 116—118°C (krystallisert fra ethylacetat).
Eksempel 5.
En blanding av 2,5 deler 2-brom-4-(l-nafthoksy)-3-butanol og 10 deler isopropylamin opphetes i et trykkar ved 100°C i 10 timer. Blandingen inndampes derpå under redusert trykk og residuet ansyres med
25 deler 2N saltsyre. Kull tilsettes, og blandingen omrøres og derpå filtreres. Filtratet tilsettes til 50 deler 2N natriumhydroksyd-oppløsning, og den resulterende blanding ekstraheres derpå med 50 deler ether. Den, etheriske ekstrakt tørkes over vannfritt I magnesiumsulfat, og derpå filtreres og filtratet ansyres med etherisk saltsyre. Den resulterende blanding filtreres, og det faste residuum krystalliseres fra en blanding av ethylacetat og ethanol. Det fåes på denne måte 2-isopropylamino-4-(l-nafthoksy-3-butanol-hydroklorid, sm.p. 210—212°C.
2-brom-4-(l-nafthoksy)-3-butanolet som anvendes som utgangsmateriale, kan fåes som følger: Til en omrørt oppløsning av 3 deler 2-brom-4-(l-nafthoksy)-3-butanon i 20 deler methanol ved —5°C settes 0,5 deler natriumborhydrid. Blandingen omrøres i 2 timer ved 0°C, og helles derpå i 100 deler is. Derpå tilsettes 50 deler ether og den resulterende blanding utskilles. Den etheriske fase tørkes over vannfritt magnesi
umsulfat og derpå inndampes. Residuet består av 2-brom-4-(1-nafthoksy)-3-butanol. Selve 2-brom-4-(1-nafthoksy)-3-butanonet kan fåes som følger: Til en omrørt oppløsning av 13 deler diazoethan i 300 deler ether ved —10°C tilsettes en oppløsning av 10 deler 1-nafthok-syacetylklorid i 150 deler ether. Blandingen omrøres ved 0°C i 3 timer, og derpå ved omgivende temperatur i 18 timer. Blandingen omrøres derpå og avkjøles til —5°C, og det tilsettes 40 deler 40 pst.'s hydrogenbro-mid. Blandingen omrøres ved —5°C i 30 minutter. Blandingen separeres, og etherfasen tørkes over vannfritt magnesiumsulfat. Blandingen filtreres og filtratet inndampes under redusert trykk. Residuet ekstraheres med 20 deler cyklohexan, og ek-strakten filtreres. Filtratet inndampes under redusert trykk; residuet består av 2-brom-4-(1-nafthoksy)-3-butanon.
Eksempel 6.
En oppløsning av 0,46 deler natrium i 20 deler ethanol tilsettes til 2,42 deler 1-klor-3- (N-benzyl-N-isopropylamino) -2-propanol, og til denne blanding settes 1,44 deler 1-nafthol. Blandingen opphetes under redusert trykk i et forseglet rør ved 100°C i løpet av 10 timer, og derpå inndampes til tørrhet under redusert trykk. Residuet omrøres sammen med 50 deler 2N saltsyre og 50 deler ether. Blandingen skilles og det vandige lag gjøres alkalisk ved tilsetning av 2N-natriumhydroksyd-oppløsning. Den alkaliske oppløsning ekstraheres tre ganger med 100 deler ether. De forente etherekstrakter vaskes to ganger med 50 deler vann, tørkes over vann-iritt magnesiumsulfat og etheren fjernes derpå ved destillasjon. Det fåes på denne måte 1- (N-benzyl-N-isopropylamino) -3-(l-nafthoksy)-2-propanol, som: ved hjelp av den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, omdannes til et picrat, sm.p. 157—158°C, inneholdende et molekyl vann av krystallisering. (Krystallisert fra vandig dimethylformamid). Den frie base kan regenereres fra det rensete picrat som føl-ger: 2 deler picrat suspenderes i 100 deler ethylacetat, og denne suspensjon omrøres sammen med 100 deler 50 pst, ammoniakk-oppløsning. Etter at alt picrat var blitt opp-løst, ble blandingen skilt. Derpå ble det organiske lag ekstrahert, hver gang med 50 deler 50 pst. ammoniakkoppløsning, inntil ekstraktene var praktisk talt fargeløse. Ethylacetatoppløsningen ble derpå vasket to ganger med 50 deler vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og derpå ble ethylacetatet fjernet ved destillasjon. På denne måte fåes 1-(N-benzyl-N-isopropylamino)-3-(1-nafthoksy)-2-propanol.
Eksempel 7.
1 del 1-(N-benzyl-N-isopropylamino) --3-(1-nafthoksy)-2-propanol oppløses i 35 deler ethanol. Til denne oppløsning settes 2 deler av en mettet etherhydrogenklorid-oppløsning og 0,4 deler av en katalysator av 20 pst. palladium på en bærer av kull. Blandingen rystes ved omgivende temperatur og atmosfærisk trykk i en atmosfære av hydrogen inntil det er blitt absorbert tilstrekkelig hydrogen til å bevirke hydro-genlysen av benzylgruppen, og det ikke fin-ner sted ytterligere opptaing av hydrogen. Blandingen filtreres og filtratet inndampes til tørrhet under redusert trykk. Residuet krystalliseres fra n-propanol, og det fåes på denne måte l-isopropylamino-3-(l-naf thoksy)-2-propanolhydrogenklorid,
sm.p. 163—164°C.
Eksempel 8.
En blanding av 1,25 deler l-amino-3-< 1-nafthoksy) -2-propan olhydroklorid, 1,34 deler benzylmethylketon, 40 deler ethanol os; 0.1 del platinaoksyd rystes i en atmosfære av hydrogen ved omgivende temperatur og atmosfærisk trykk inntil hydro-absorpsionen opphører. Blandingen filtreres og filtratet inndampes til tørrhet under redusert trykk. 25 deler aceton tilsettes residuet, og den resulterende blanding filtreres. Det faste residuum vaskes med aceton, tørkes og krystalliseres fra en blanding av ethanol og ethylacetat. Det fåes på denne måte l-(l-methyl-2-fenylethylami-no) -3 - (1 -naf thoksy) -2 -propan olhydro-Vlorid, sm.p. 186°C.
Ved å anvende 1.25 deler 2-(4-meth-oksyfenyl)ethylmethylketon i stedenfor 1.34 deler benzylmethylketon fåes det på lignende måte l-[3-(4-methoksyfenyl)-l-methylpropylaminol -3- (1-nafthoksy) -2-nrorjanolhydroklorid, sm.p. 176—178°C (krystallisert fra ethanol).
Ved å anvende 0,84 deler cyklopenta-non istedenfor 1,34 deler benzylmethylketon fåes det på lignende måte 1-cyklopen-tvla.mino-3- (1-nafthoksy) -2-propanolhy-droklorid, sm.p. 208—209°C (krystallisert fra ethanol).
Ved å anvende 1,36 deler anisaldehyd istedenfor 1.34 deler benzylmethylketon fåes det på lignende måte l-(4-methoksy-benzylamino)-3-(1-nafthoksy)-2-propa-nolhydroklorid, sm.p. 190—192°C under spaltning (krystallisert fra ethanol).
Eksempel 9.
En blanding av 0,3 deler 3-brom-l-(1-nafthoksy)-2-propanol og 5 deler isopropylamin opphetes i et lukket kar ved 100° C i 10 timer. Karet avkjøles, og til innhol-det settes 10 deler 2N saltsyre. Blandingen filtreres og filtratet gjøres alkalisk med 2N natriumhydroksydoppløsning og rystes sammen med 25 deler ether. Blandingen «killes og etherfasen tørkes over vannfritt magnesiumsulfat og derpå filtreres. Filtratet inndampes til tørrhet. Residuet består av l-isopropylamino-3-(1-nafthoksy)-2-oropanol, sm.p. 96°C.
3-brom-l- (1-nafthoksy) -2-propanol «om anvendes som utgangsmateriale, kan fåes som følger: En oppløsning av 0,28 deler 3-brom-l-(1-nafthoksy) -aceton og 5 deler methanol
omrøres og kjøles til 0°C under tilsetning av 0.25 deler natriumborhydrid. Blandingen omrøres derpå i ytterligere 30 minutter ved 0°C. Blandingen helles derpå på is. ansyres med 2N saltsyre og ekstraheres med 20 deler ether. Etherekstrakten tørkes over vannfritt magnesiumsulfat og filtreres, og filtratet inndampes til tørrhet. Re-siduet består av 3-brom-l-(l-nafthoksy-2-propanol. Det oppviser et karakteristisk absorpsionsbånd i infrarødt ved 3450 cm—i.
Selve 3-brom-l-(1-nafthoksy)acetonet kan fåes som følger: En oppløsning av 10 deler 1-nafthok-syacetylklorid i 150 deler ether omrøres og avkiøles til —5 til ■—10°C under tilsetning i løpet av 30 minutter av en oppløs-ning av 11 deler diazomethan i 300 deler ether. Oppløsningen omrøres i 2 timer ved
—5°C og derpå i 18 timer ved omgivende temperatur. Oppløsningen omrøres derpå oa; avkiøles til —10°C under tilsetning av 20 deler 11N hydrobromidsyre. Blandingen
omrøres derpå i 30 minutter. Blandingen «killes og etherfasen tørkes over vannfritt magnesiumsulfat og filtreres. Filtratet inndampes til tørrhet, og residuet krystalliseres fra cvklohexan. På denne måte fåes 3-brom-l-(l-nafthoksy)aceton, sm.p. 92— 94° C.
Eksempel 10.
En blanding av 8 deler l-klor-3-me-thyl-3-(l-nafthoksy)-2-butanol og 40 deler isopropylamin opphetes i et lukket kar ved 100°C i 10 timer. Overskytende isopropylamin inndampes og residuet oppløses i 100 deler N-saltsyre. Oppløsningen vaskes med ether, og derpå tilsettes 20 deler 8N natri-umhydroksydoppløsning til den vandige sure oppløsning. Blandingen ekstraheres med 100 deler ether, og etherekstrakten vaskes med vann og derpå tørkes med vannfritt magnesiumsulfat. Etheroppløs-ningen inndampes til tørrhet. Den gjenværende gummi oppløses i 30 deler ether, og det tilsettes etherisk hydrogenklorid inntil utfelningen av faststoff i det vesentlige er fullstendig. Blandingen filtreres og det faste residuum krystalliseres fra en blanding av methanol og ethylacetat. Det fåes på denne måte l-isopropylamino-3-meth-yl-3-(1-nafthoksy)-2-butanolhydroklorid, sm.p. 138—139°C. l-klor-3-methyl-3-(1-nafthoksy) -2-butanolet som anvendes som utgangsmateriale, kan fremstilles som følger: En oppløsning av 68 deler a-(1-nafthoksy)-isosmørsyre i 450 deler kloroform og 53 deler thionylklorid opphetes under til-bakeløpsbehandling i 3 timer, og derpå inndampes kloroformen og overskuddet av thionylklorid. Den gjenværende gummi opphetes under tilbakeløp sammen med 600 deler petroleumether (kp. 60—80°C) og 5 deler aktiv karbon i 15 minutter. Blandingen avkjøles til omgivende temperatur og derpå filtreres. Filtratet inndampes til tørrhet, og på denne måte fåes «-(1-nafthoksy) isobutylklorid som en olje.
En oppløsning av 70 deler a-(1-nafthoksy) isobutylklorid i 200 deler ether be-handles med et overskudd av diazomethan i ether ved 0°C i 24 timer, og derpå inndampes etheren og overskuddet av diazomethan. Den gjenværende gummi oppløses i 250 deler ether, og hydrogenkloridgassen føres inn i oppløsningen ved 0°C inntil oppløsningen er mettet. Oppløsningen om-røres og gradvis tilsettes 300 deler is. Blandingen skilles og etheroppløsningen vaskes suksessivt tre ganger med 100 deler vann hver gang, tre ganger med 150 deler 10 pst. natriumkarbonatoppløsningen hver gang og sluttelig tre ganger med 100 deler vann hver gang. Etheroppløsningen tørkes med vannfritt magnesiumsulfat og derpå inndampes. 10 deler av residuet oppløses i 80 deler methanol, oppløsningen omrøres og det tilsettes i løpet av 45 minutter ved 0°C 5 deler • natriumborhydrid. Etter 12 timer inndampes methanolen og residuet rystes sammen med 30 deler ether og 20 deler vann. Blandingen skilles, etheroppløsnin-gen tørkes med vannfritt magnesiumsulfat og derpå inndampes til tørrhet. Det fåes på denne måte l-klor-3-methyl-3-(l-nafthoksy)-2-butanol som en olje.
Eksempel 11.
Fremgangsmåten etter eksempel 10 gjentas under anvendelse av 40 deler t-bu-tylamin istedenfor 40 deler isopropylamin. På denne måte fåes l-t-butylamino-3-me-thyl-3-( 1-nafthoksy) -2-butanolhydroklo-rid, sm.p. 219—220°C.
Eksempel 12.
Fremgangsmåten etter eksempel 10 gjentas under anvendelse av 8 deler 1-klor-3-(1-nafthoksy)-2-butanol istedenfor 8 deler l-klor-3-methyl-3-(1-nafthoksy)-2-bu-tanol. På denne måte fåes l-isopropylamino-3- (1-nafthoksy) -2-butanolhydroklo-rid, sm.p. 158—159°C.
1-klor-3-(1-naf thoksy)-2-butanolet som anvendes som utgangsmateriale, kan fåes som følger: En oppløsning av 20 deler ot-(1-nafthoksy )propionsyre i 300 deler kloroform og 16,5 deler thionylklorid opphetes under til-bakeløp i 3 timer, og derpå inndampes kloroformen og overskuddet av thionylklorid. Den resterende olje består av a-(1-nafthoksy )propionylklorid. En oppløsning av 20 deler av denne olje i 100 deler ether be-handles med et overskudd av diazomethan i ether ved 0°C i 16 timer, og derpå inndampes etheren og overskuddet av diazomethan. Den gjenværende gummi opplø-ses i 150 deler ether, og derpå lar man hydrogenklorid passere inn i oppløsningen ved 0°C inntil oppløsningen er mettet. Oppløsningen omrøres og 200 deler is tilsettes gradvis. Blandingen skilles og ether-oppløsningen vaskes suksessivt tre ganger med 50 deler vann hver gang, tre ganger med 50 deler 10 pst.'s natriumkarbonat-oppløsning hver gang og sluttelig tre ganger med 50 deler vann hver gang. Ether-oppløsningen tørkes med vannfritt magnesiumsulfat og derpå inndampes så at man får klormethyl l-(l-nafthoksy)ethylketon, sm.p. 70— 71 °C [krystallisert fra petroleumether (kp. 60—80°C)].
15 deler klormethyl l-( 1-nafthoksy)-ethylketon oppløses i 200 deler methanol, oppløsningen omrøres ved 0°C, og i løpet av 45 minutter tilsettes 7,5 deler natriumborhydrid. Etter 12 timer inndampes methanolen og residuet rystes sammen med 50 deler ether og 30 deler vann. Blandingen
skilles, og etheroppløsningen tørkes med vannfritt magnesiumsulfat og derpå inndampes til tørrhet. På denne måte fåes 1-klor-3-( 1-nafthoksy)-2-butanol som en olje.
Eksempel 13.
En oppløsning av 1,25 deler 1-isopropylamino-3-( 1-nafthoksy)-2-propanol og 1 del eddiksyreanhydrid i 10 deler eddiksyre holdes ved omgivende temperatur i 18 timer, og tilsettes derpå til en blanding av 50 deler is og 10 deler 1 IN-ammonium-hydroksydoppløsning. Den vandige fase de-kanteres, og så meget som mulig av residuet oppløses i 2N-saltsyre ved 0°C. Opp-løsningen gjøres alkalisk med 2N-natri-umhydroksydoppløsning og derpå ekstraheres med 50 deler ether. Etherekstrakten tørkes over vannfritt magnesiumsulfat, og filtreres. Til filtratet tilsettes en mettet oppløsning av oksalsyre i ether inntil utfel-ning er i det vesentlige tilendebrakt. Blandingen filtreres og det faste residuum krystalliseres fra ethanol. På denne måte fåes l-iso-propylaminoethyl-2-(1-nafthoksy)-ethylacetat som sitt hydrogenoksalat, sm.p. 202—204°C. 1 stedenfor oksalsyre kan det anvendes hydrogenklorid og på lignende måte fåes 1-isopropylaminomethyl-2-(1-naf thok-sy)-ethylacetat som dets hydroklorid, sm.p. 170—171 °C (krystallisert fra en blanding av ethanol og ethylacetat).
Eksempel 14.
En blanding av 2,95 deler 1-isopropylamino-3- (1-nafthoksy) -2-propanolhydro-klorid og 6 deler benzoylklorid opphetes ved 100°C i 6 timer. Blandingen avkjøles, og derpå tilsettes 50 deler ether. Blandingen holdes ved omgivende temperatur i 3 dager og derpå filtreres. Det faste residuum vaskes med ether, og krystalliseres fra 25 deler benzen. På denne måte fåes 1-iso-propylaminomethyl-2- (1-nafthoksy) - ethylbenzoat som dets hydroklorid, sm.p. 130—132°C.
Eksempel 15.
2 deler natriumborhydrid tilsettes i løpet av 10 minutter til en omrørt oppløs-ning av 2 deler l-(4-acetyl-l-nafthoksy)-3-isopropylamino-2-propanol i 80 deler methanol ved 0°C. Blandingen omrøres ved 0°C i 1 time og derpå helles på 100 deler is, ansyres med 2N-saltsyre og filtreres.
Filtratet gjøres alkalisk med 2N-natri-umhydroksydoppløsning og ekstraheres med 500 deler ether. Etherekstraktene tør-kes over vannfritt magnesiumsulfat og derpå filtreres. Til filtratet tilsettes en mettet oppløsning av oksalsyre i ether inntil ut-felning er i det vesentlig fullstendig. Blandingen filtreres, og det faste residuum krystalliseres fra en blanding av ethanol og ether. På denne måte fåes l-(4-a-hydrok-sy ethy 1 -1 -naf thoksy) - 3 - isopr opy lamino-2- propanolhydrogenoksalat, sm.p. 146— 147°C under spaltning.
Eksempel 16.
En oppløsning av 0,77 deler 1-isoprop-ylaminomethyl-2-(l-nafthoksy)ethylace-tathydroklorid i 16 deler methanol behand-les med 3,5 deler N-natriumhydroksyd ved omgivende temperatur, og etter 1 time inndampes methanolen under redusert trykk. Residuet rystes sammen med 20 deler ether og og 10 deler N-saltsyre. Blandingen skilles og etheroppløsningen vaskes med vann, tørkes over vannfritt magnesiumsulfat og derpå inndampes til tørrhet. Residuet krystalliseres fra en blanding av acetat og og lettbensin (kp. 40—60°C), og på denne måte fåes N-acetyl-l-isopropylamin-3-(l-nafthoksy)-propanol, sm.p. 91°C.
Eksempel 17.
En oppløsning av 29,5 deler 1-isopropylamino-3-( 1-nafthoksy)-2-propanol-hydroklorid i 300 deler vann tilsettes en oppløsning av 43,2 deler dinatrium 1,1'-methylen-bis- (2-hydroksy-3-naf thoat) i 4000 deler vann. Blandingen filtreres og det faste residuum vaskes med vann og tørkes. Det faste stoff krystalliseres fra ethanol, og på denne måte fåes di-[l-isopropylamino-3- (1-nafthoksy) -2-propanol] -l,l'-me-thylen-bis- (2-hydroksy-3-nafthoat), sm.p. 212° C.
Eksempel 18.
En oppløsning av 1,3 deler 1-isopropylamino-3-(1-nafthoksy)-2-propanol i 25 deler ethylacetat settes til en oppløsning av 0,7 deler benzoesyre i 5 deler ether. Blandingen filtreres og det faste residuum vaskes med ether og tørkes. Det fåes på denne måte l-isopropylamino-3-(1-nafthoksy)-2-propanolbenzoat, sm.p. 143—144°C (krystallisert fra vann).
Ved å anvende 0,96 deler (3-nafthoe-syre istedenfor 0,7 deler benzoesyre fåes det på lignende måte l-isopropylamino-3-(1-naf thoksy)-2-propanol (5-naf thoat, sm.p. 132 °C (krystallisert fra en blanding av cyklohexan og ethanol).
Ved å anvende 0,98 deler o-acetoksy-benzoesyre istedenfor 0,7 deler benzoesyre fåes det på lignende måte l-isopropylamino-3-(1-nafthoksy)-2-propanol o-acet-oksybenzoat, sm.p. 122—124°C (krystallisert fra ethylacetat).
Ved å anvende 0,7 deler adipinsyre istedenfor 0,7 deler benzoesyre fåes det på lignende måte l-isopropylamino-3-(1-nafthoksy)-2-propanoladipat, sm.p. 145—147° C (krystallisert fra en blanding ethylacetat og ethanol).
Ved å anvende 0,6 deler maleinsyre istedenfor 0,7 deler benzoesyre fåes det på lignende måte l-isopropylamino-3-(1-nafthoksy) -2-propanolmaleat, sm.p. 145— 146°C (krystallisert fra en blanding av ethylacetat og ethanol).
Ved å anvende 0,62 deler oksalsyre istedenfor 0,7 deler benzoesyre fåes det på lignende måte l-isopropylamino-3-(1-nafthoksy)-2-propanoloksalat, sm.p. 180— 182°C (krystallisert fra en blanding av methanol og ethylacetat).
Eksempel 19.
Til en omrørt oppløsning av 10 deler 1-isopropyl-ammo-3- (1-nafthoksy) -2-propanol hydroklorid i 100 deler vann settes en suspensjon av 100 deler av en sulfonert polystyrenharpiks [«Zeo-Karb» 225 (SRC 9)] i natriumformen i 400 deler vann. Blandingen omrøres i 60 minutter ved omgivende temperatur og derpå filtreres. Det faste residuum vaskes med vann og tørkes ved omgivende temperatur. Det fåes på denne måte et komplekst salt av l-isopropylamino-3- (1-nafthoksy) -2-propanol med den sulfonerte polystyrenharpiks som har et baseinnhold av 9 pst.
Sammenligningsforsøk.
1. De (3-adrenergetisk blokkerende ak-tiviteter for produktene fremstilt ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, og for forbindelsene angitt i britisk patent nr. 909 357 og dansk patent nr. 71 358, er målt på følgende måte: Katter ble bedøvet med kloralose (80 mg/kg gitt intravenøst) og deres hjerte-hastighet ble notert. Standardmengder av isoprenalin [ 1 - (3,4-dihydroksyfenyl) -2-isopropylaminoethanol] ble administrert intravenøst med mellomrom på ca. 10 minutter. Mengden av administrert isoprenalin var avhengig av følsomheten for den anvendte katt, og var i alminnelighet mel-lom 0,25 mikrogram pr. kg og 0,5 mikrogram pr. kg. Injiseringen av isoprenalin forårsaket en økning i hj ertehastigheten (tachycardia), og gjennomsnittet av tre forsøk ble betegnet som kontroll-tachycardia. Prøveforbindelsen ble administrert ved
kontinuerlig intravenøs administrering med hastighet varierende fra 1 til 100 mikrogram/kg/min. i en periode på 30 minutter (i noen få tilfeller ble prøveforbin-delsen administrert ved intravenøs injiser-ing, men dette endret ikke resultatene vesentlig). Isoprenalin ble administrert, med samme dose som under kontrollperioden, med mellomrom på ca. 10 minutter under administreringen av prøveforbindelsen. Forbindelser som hadde (3-adrenergetisk blokkerende aktivitet hemmet den tachycardia som ellers ville vært forårsaket av isoprenalin. Aktiviteten av slike forbindelser uttrykkes hensiktsmessig som prosent-vis hemning av kontroll-tachycardia. 2. Den (3-adrenergetisk blokkerende aktivitet for et representativt utvalg av produktene fremstilt ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, målt ved de ovennevnte metoder, var som følger: 3. Den (3-adrenergetisk blokkerende aktivitet for et representativt utvalg av forbindelsene beskrevet i britisk patent nr. 909 357, målt som ovenfor beskrevet, var som følger:
De følgende resultater ble oppnådd:
(a) Forbindelse I forårsaket en sterk økning i blodtrykket og kunne bare admini-streres i 5 minutter. Forbindelsen bevirket også en markert økning (10 pst.) i hjertehastigheten. Ved en dose på 1 mg/kg fikk man en tilsynelatende 39 pst. hemning av kontroll-tachycardia, men det skal under-strekes at når en forbindelse bevirker en økning i hjertehastigheten, er den tilsynelatende hemning av kontroll-tachycardia høyere enn dens virkelige effekt. Den vir-4. De følgende to forbindelser beskre
vet i dansk patent nr. 71 358, ble under-søkt ved den ovennevnte metode:
kelige effekt var således lavere enn 39 pst. hemning ved en dose på 1 mg/kg. (b) Forbindelse II hemmet ikke kontroll-tachycardia i det hele tatt, men hadde den motsatte virkning og forsterket kontroll-tachycardia. Ved en dose på 5,1 mg/kg he-vet den således kontroll-tachycardia med 21 pst. 5. Den (3-adrenergetisk blokkerende aktivitet for et ytterligere utvalg av produktene fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, målt ved de ovennevnte metoder, var som følger:
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye (3-adrenergetisk blokkerende nafthalenderivater av formelen:hvor Ri står for hydrogen eller et lavere alkyl-, hydroksyalkyl-, alkenyl- eller al-kanoylradikal, et cykloalkylradikal eller et aryl-(lavere alkyl)-radikal som kan være substituert med lavere alkylgrupper, R2 står for et lavere alkyl-, hydroksyalkyl-, alkoksyalkyl-, alkenyl- eller alkynylradikal, et cykloalkyl-radikal eller et aryl-(lavere alkyl)-radikal som kan være substituert med lavere alkyl- eller alkoksygrupper, eller Ri og R2 danner sammen med nitrogenatomet et pyrrolidin- eller piperidinradikal, R3, R4 og Rs, som kan være like eller forskjellige, står for hydrogen eller metylradikaler, Yi og Y2 for like eller forskjellige halogenatomer, lavere alkyl-, hydroksyalkyl- eller alkanoylradikaler, m er et helt tall fra 0 til 4 og n er et helt tall fra 0 til 3, og estere og salter herav, men omfatter ikke l-n-propylamino-,l-n-butylamino-, 1-dietylamino-, 1-di-n-propylamino-, 1-di-isopropylamino, 1-di-n-butylamino- og l-piperidino-3-( 1-nafthoksy)-2-propanol, og estere og salter herav, karakterisert ved at man enten a) bringer en halogenforbindelse av formelen:hvor X står for halogenatom, Yi, Y2,m, n, R3, R4 og R5 har de ovenfor angitte betydninger, til å reagere med et amin av formelen NHR1R2, hvor Ri og R2 har de ovenfor angitte betydninger, b) eller bringer et epoksyd av formelen:hvor Yi, Y2, m, n, R3, R4 og R5 har de ovenfor angitte betydninger, til å reagere med et amin av formelen NHR1R2, hvor Ri og R2 har de ovenfor angitte betydninger, c) eller bringer et naftholderivat av formelen :hvor Y', Y2, m og n har de ovenfor angitte betydninger, til å reagere med en forbindelse av formelenhvor Ri, R2, R3, R4, R5 og X har de ovenfor angitte betydninger, d) eller bringer et aminoderivat av formelen:hvor Yi, Y2, m, n, R3, R4 og R5 har de ovenfor angitte betydninger, til å reagere med en karbonylforbindelse av formelen R7 . CO. R», hvor R? og R§ har slike betydninger at gruppen —CHRtrs har samme betydning som R2 som har den ovenfor angitte betydning, under reduserende forhold, e) eller hydrogenolyserer en forbindelseav formelen:hvor Yi, Y2, m, n, R2, R3, R4 0g5 har de ovenfor angitte betydninger, R'J står for et hydrogenolyserbart radikal, f) eller isomeriserer en ester av formelen:hvor Yi, Y2, m, n, R2, R3, R4 0g R5 har de ovenfor angitte betydninger og Rio står for et lavere alkylradikal,hvoretter man om ønsket reduserer forbindelser fremstilt som ovenfor angitt der Yi og/eller Y2 er lavere alkanoylradikaler til tilsvarende hydroksyalkylsubstituerte forbindelser, og/eller acylerer fremstilte forbindelser, og/eller omdannerfremstilte baser til salter ved reaksjon med en syre.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19792934330 DE2934330A1 (de) | 1979-08-24 | 1979-08-24 | Haarfaerbemittel. |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO802320L NO802320L (no) | 1981-02-25 |
NO150946B true NO150946B (no) | 1984-10-08 |
NO150946C NO150946C (no) | 1985-01-16 |
Family
ID=6079247
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO802320A NO150946C (no) | 1979-08-24 | 1980-08-01 | Haarfargemiddel |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4325704A (no) |
EP (1) | EP0024660A3 (no) |
JP (1) | JPS5634616A (no) |
DE (1) | DE2934330A1 (no) |
DK (1) | DK331380A (no) |
FI (1) | FI802406A (no) |
NO (1) | NO150946C (no) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58117828A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-13 | Nippon Steel Corp | 鉄損が低く磁束密度の高いセミプロセス無方向性電磁鋼板の製造方法 |
DE3432214A1 (de) * | 1984-09-01 | 1986-03-13 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Haarfaerbemittel |
LU85853A1 (fr) * | 1985-04-16 | 1986-11-05 | Oreal | Nouveaux nitroaminophenols,leur procede de preparation et leur utilisation en teinture des fibres keratiniques,nouveaux nitroaminobenzenes intermediaires et leur utilisation en teinture des fibres keratiniques |
DE3711579A1 (de) * | 1987-04-06 | 1988-10-20 | Henkel Kgaa | Aminophenylalkylendiamine und deren verwendung in oxidationshaarfaerbemitteln |
JPS63317627A (ja) * | 1987-06-18 | 1988-12-26 | Kawasaki Steel Corp | 鉄損が低くかつ透磁率が高いセミプロセス無方向性電磁鋼板およびその製造方法 |
US5013372A (en) * | 1987-06-18 | 1991-05-07 | Kawasaki Steel Corporation | Semi-process non-oriented electromagnetic steel strip having low core loss and high magnetic permeability, and method of making |
EP1226107B1 (de) * | 2000-08-31 | 2005-10-05 | Wella Aktiengesellschaft | N-benzyl-p-phenylendiamin-derivate enthaltende färbemittel für keratinfasern sowie neue n-benzyl-p-phenylendiamin-derivate |
DE10111936C1 (de) | 2001-03-13 | 2002-10-02 | Wella Ag | N-Heteroarylmethyl-m-phenylendiamin-Derivate enthaltende Haarfärbemittel sowie neue N-Heteroarylmethyl-m-phenylendiamin-Derivate |
DE10125451A1 (de) * | 2001-05-25 | 2002-11-28 | Wella Ag | N-Benzyl-m-phenylendiamin-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel |
DE10260820A1 (de) | 2002-12-23 | 2004-07-01 | Henkel Kgaa | Neue Kupplerkomponenten |
JP2007098443A (ja) | 2005-10-05 | 2007-04-19 | Toyota Motor Corp | プレス成形方法及びプレス成形装置 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1810191C3 (de) * | 1967-12-15 | 1973-10-18 | L'oreal, Paris | Färbemittel für Keratinfasern und menschliche Haare, darin enthaltene Phenylharnstoffe bzw. Phenylthioharnstoffe und Verfahren zum Färben menschlicher Haare |
LU56631A1 (no) * | 1968-08-02 | 1970-02-02 | ||
US3893803A (en) * | 1972-10-10 | 1975-07-08 | Procter & Gamble | Hair dyeing premixes containing peroxidase enzymes stabilized with heme complexing agents |
CA1025881A (en) * | 1973-10-15 | 1978-02-07 | Alexander Halasz | Dyeing keratin fibers with 2-substituted m-toluenediamines |
DD123049A1 (no) * | 1975-12-23 | 1976-11-20 |
-
1979
- 1979-08-24 DE DE19792934330 patent/DE2934330A1/de active Granted
-
1980
- 1980-08-01 FI FI802406A patent/FI802406A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-08-01 NO NO802320A patent/NO150946C/no unknown
- 1980-08-01 DK DK331380A patent/DK331380A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-16 EP EP80104859A patent/EP0024660A3/de not_active Ceased
- 1980-08-19 US US06/179,436 patent/US4325704A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-21 JP JP11411980A patent/JPS5634616A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4325704A (en) | 1982-04-20 |
EP0024660A2 (de) | 1981-03-11 |
FI802406A (fi) | 1981-02-25 |
DK331380A (da) | 1981-02-25 |
JPS5634616A (en) | 1981-04-06 |
EP0024660A3 (de) | 1981-04-01 |
DE2934330A1 (de) | 1981-03-12 |
NO150946C (no) | 1985-01-16 |
DE2934330C2 (no) | 1988-03-17 |
NO802320L (no) | 1981-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3337628A (en) | 3-naphthyloxy-2-hydroxypropylamines | |
US3723524A (en) | Polar-substituted propanolamines as anti-angina and anti-hypertensive agents | |
US3998790A (en) | Phenoxy-hydroxypropylamines, their preparation, and method and pharmaceutical preparations for treating cardiovascular diseases | |
US3712927A (en) | Alkanolamine derivatives | |
NO150946B (no) | Haarfargemiddel | |
DK157678B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af amider af hydroxyfenylalkylaminoaetanoler eller terapeutisk acceptable salte deraf samt acetofenonderivat til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden | |
PL117551B1 (en) | Process for preparing novel,optically active phenethanoloaminesaminov | |
CS197304B2 (en) | Method of producing novel 1-aryloxy- 2-hydroxy-3-alkylenamino propanes | |
NO161543B (no) | Sprengladning for bruk ved skjoeting av roer ved eksplosjonssveising. | |
FI77224B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara aminopropanolderivat av 2-hydroxi- -fenylpropiofenoner. | |
CH653679A5 (it) | Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione. | |
US3634511A (en) | 1-(4-acylamino-2-alkylphenoxy)-3-amino-2-propanol derivatives | |
PL90322B1 (no) | ||
NO125445B (no) | ||
Kaiser et al. | Adrenergic agents. 3. Synthesis and adrenergic activity of some catecholamine analogs bearing a substituted sulfonyl or sulfonylalkyl group in the meta position | |
US4395559A (en) | 2,3-Indoledione derivatives | |
NO115028B (no) | ||
FI57747B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya isoindolin-1-on-derivat vilka aer anvaendbara saosom medel mot arytmi | |
DK163055B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-dipropylamino-(5 eller 7)-formylamino-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen og farmakologisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
FI59242B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya aralkylestrar av aminosyror med antidepressiv verkan | |
PL139609B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 3-phenoxy-1-carbonylaminoalkylaminopropan-2-ol | |
CA1051436A (en) | 4-amino-amphetamine derivatives | |
CA2109224A1 (en) | Using the immunoactivating activity of 3-naphthyloxy-2-hydroxy-propylamines, in particular for providing cell immunity, e.g. against viral infections | |
DK160875B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3,7-diazabicyklooe3.3.1aa-nonanforbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
EP0139921B1 (en) | 2-phenylethylamine derivatives |