NO147401B - Klebende tampong for hudtesting. - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en klebende tampong for hudtesting,som omfatter en klebende duk på hviss midtparti er anbrakt en folie (2) av aluminium eller lignende metall dekket av et syntetisk materiale..

Det er allered kjent en rekke klebende tamponger for hudtesting, kalt "patch test", som består av en absorberende

tablett og en klebende bærer, som f.eks. et stoff av heftplastertypen. Når den skal brukes, anbringer operatøren en testvæske på den absorberende del, hvoretter tampongen appli^-' seres på huden, eksempelvis på armen eller ryggen til pasienten .

De anordninger som er kjent har mange ulemper. For det første oppviser de anvendte testsubstanser, spesielt allergener som f.eks. dinitroklorbenzen, alvorlige sensibiliseringsfarer for personer som ofte eksponeres for dem, noe som er tilfelle

for operatører som må deponere substansen på den absorberende

tabletten i det øyeblikk testtampongen skal appliseres. Disse vanskeligheter økes ved nødvendigheten av å fremstille løs-lingene kort tid på forhånd eller undertiden på stedet, spesielt for de allergener som er ustabile eller vanskelige å håndtere. For det andre er det vanskelig eller umulig å gjennomføre en homogen applikasjon av substansen på huden

på denne måten. Det hender ofte at det oppnås en overdosering lokalt, hvilket kan fremkalle irritasjoner eller andre alvorlige manifestasjoner hos pasienten, eller også en util-strekkelig dose som da viser seg ved et fravær av reaksjon, hvilket fører til en feilaktig tolkning. Endelig har kon-turene av den sonen på huden som mottar applikasjonen av substansen ofte en irregulær form, hvilket kan hindre er-kjennelsen av en positiv reaksjon når denne reaksjon er svak, eller kan vanskeliggjøre tolkningen av reaksjonens intensitet.

I DOS nr. 1.467.798 beskrives en klebende tampong for epi-kutanprøver. I denne befinner prøvesubstansen seg i vannfri form. Den klebrige vatten kan i seg selv være vanntett og eventuelt dekket av en vann- og lufttett folie. Publika-sjonens krav 4 beskriver at de to sidestykkene av tampongen kan være dekket av en vann- og lufttett folie. Selv om det skulle være mulig å beskytte prøvesubstansen mot inflytelser utenfra, kan man i hvert fall ikke utelukke risiko for be-smittelse som skyldes fordampning eller sublimering av prøve-substansen, hvilket vil føre til en usikker interpretasjon av reaksjonen som følge av den ujevne overflaten.

I "Revue de la Tuberculose", bind 18 side 1069-72 (1959) beskrives et tuberkulinsk "frimerke" som på den klebende overflaten til et hefteplaster har en rhodoid tablett hvorpå det er anordnet en tuberkulinsk dose i det det hele er dekket av en beskyttelsesgass. Det beskrevne frimerke gir ikke beskyttelse av den aktive substans på en effektiv måte mot påvirkninger utenfra. Fransk patent nr. 1.440.082 bekriver et klebende "frimerke" for kapilær substanstest. Gassen som er impregnert med forsøkssubstans er her innelukket i cello-fan aller plastikfoliene (3) og (5) hvor tildekningsfoliet (5) er perforert gjennom midten og åpningskanten (6) trykker på gasen.

Idet gasen (4) bare synes beskyttet av deler av tildekningsfoliet (8), synes det å foreligger muligheter for kontamnering ikke bare av det klebende støtteskiktet (1), men også på

det ytre sjiktet av foliet (5) idet sjiktet kommer i kontakt med huden og man får et dårlig grunnlag for vurdering av testsubstansreaksjonen. Også US patent nr. 3.894.531 ved-rører klebende tamponger for hudtesting. Fra patentets fig.

4 kan man fastslå at båndet (14) som danner beskyttelses-sjiktet og bør fjernes når man setter tampongen på huden, forblir på foliet i båndform (12) eller eventuelt (16) som mellomparti av klebemiddelet som er følsom for trykket (28). Med denne type tampong for hudtesting kan det hende at kontaminering vil forstyrre den del av s j i kiruora er dekket av klebemiddelet som er følsomt overfor trykk fordi forbindelsen mellom båndet (14) og båndet (16) ikke er lufttett. I hen-hold til dette patent kan bare båndene (12) være sammensveiset som beskrevet i spalte 2 linje 65-68. Det er derfor lett forståelig at ved denne type tampong for hudtesting kan en kontaminering av det utvendige sjiktet til båndene (12) eller (16) forkomme hvilket deretter vil vanskeliggjøre reaksjons-avlesning på grunn av det uregelmessige sjiktet.

Fransk bruksmønster nr. 2.558.568 beskriver en kompress for helbredelse og denne er vist på fig. 1. Dette er ikke noen klebende tampong som kan holdes fast på huden. Lufttetthet og fuktighetstetthet oppnås ved å sveise foliets kanter (3) og (4) i plastmateriale idet aluminiumsfoliet som ligger mellom plastfoliene kun tjener til å beskytte det impregnerte bæremateriale for substansen mot lys.

Foreliggende oppfinnelse overvinner disse ulemper og gir en tampong for hudtesting som ikke må fremstilles i samme øyeblikk som den skal brukes, og som undertrykker praktisk talt enhver risk for kontakt mellom substansene og operatøren, og bl.a. tillater applikasjon på huden av en homogen mengde substans, nøyaktiv dosert og fordelt på en konstant overflate, hvilket i betydelig grad letter gjenkjennelsen av og tolkningen av reaksjonene.

Oppfinnelsen foreslår likeledes å skaffe slike tamponger for hudtester som kan konserveres for lang tid samtidig som test-substansenes kvalitet bibeholdes, spesielt når det gjelder flyktige eller lavt doserte allergener.

Tampongene ifølge oppfinnelsen gir en utmerket beskyttelse av testsubstansene vis-a-vis ytre fenomener som f.eks. oksy-dasjon, virkning av lyset, fuktigheten, osv.. De tillater videre, i det minste i visse tilfeller, å modifisere applika-sjonsmetoden for testene ved å fremkalle spontane primær-reaksjoner med tilstrekkelig reproduserbarhet, hvilket gjør en andre applikasjon unødvendig, noe som vanligvis er tilfelle. Endelig tillater de likeledes en betydelig minsk-ning av de administrerte doser og som følge derav risken for uhell eller uvelfølelse, samtidig som de sikrer reak-sjonenen med ønsket reproduserbarhet og sikkerhet.

Oppfinnelsen har som gjenstand en klebende tampong for hudtesting av den innledningsvis nevnte art hvor folien i midten har en plate eller tablett av absorberende materiale (4) inneholdende en dose testsubstans, hvilken plate eller tablett (4) er dekket av et andre sjikt (5) av aluminiumsfolie eller lignende metall sammensveiset nærmest mulig til det første (2) utenfor kanten av det absorberende materiale (4), og hvilket kan fjernes før anvendelsestidspunktet.

I en foretrukken utførelsesform er det første sjiktet mellom den klebende duken og det absorberende materiale fortrinnsvis dekket av polyetylen eller polykarbonat. Det syntetiske materialet gjør det mulig å sammensveise det ytre, andre sjiktet med det første og muliggjør likeledes å feste det absorberende materialet. Det ytre andre sjiktet har fortrinnsvis en gripekant.

Med uttrykket "lignende metall" skal det ifølge oppfinnelsen forstås alle metaller som lar seg laminere til tynn og bøye-lige folier. Særlig anvendelige metaller er aluminium, tinn og bly. Vanliavis og spesielt når det gjelder aluminium

skal foliene ha en tykkelse på minst 25 mikron.

Det absorberende materialet foreligger fortrinnsvis i form av en rund plate eller tablett av filtrerpapir eller trekk-papir med en overflate pa mellom 2 og 7 cm 2.

Den vanntette sammensveisingen mellom de to sjiktene i nær-heten av periferien eller fortrinnsvis i periferien av tabletten eller platen av absorberende materiale bør gjennom-føres på en slik måte at enhver risk for kontaminering av substansen som skal testes fra en del av det første sjiktet unngås.

Dersom den vanntette sammensveisingen ikke faktisk gjennom-føres så nær periferien av tabletten eller platen av absorberende materiale som mulig, kan dette som følge av fordamp-nings- eller sublimeringsfenomener føre til en delvis kon-densasjon av testsubstansen på det første sjiktet, som så-

ledes likeledes ville impregneres, hvilket ville gjøre av-lesningen av reaksjonen meget vanskelig tatt i betraktning dets ujevne overflate.

Testsubstansen blandes særlig når det gjelder en substans som f.eks. dinitroklorbenzen, dinitrofluorbenzen eller andre allergener som f.eks. oksazolon, berylliumfluorid eller parafenylendiamin, gjeme med en passende mengde av et ved omgivelsebetingelsene mer eller mindre fast bindemiddel, som kan smeltes eller myknes ved kontakt med huden uten å være flyktig i varmen.

Blant de materialer som kan anvendes som bindemidler kan nevnes fettsyreglycerider og spesielt palmitostearinsyreglycerider, isopropyl-myristater eller -palmitater, glycerider av fettsyrer med 12 karbonatomer, liksom estere eller etere av fettsyrer, fettalkoholer eller glykoler eller alkoholer med kort kjede.

fortrinnsvis brukes semisyntetiske glycerider hvis smelte-

punkt ligger mellom 33 og 45°C og spesielt de som selges av Societe GATTEFOSSE under varemerket "SUPPOCIRE".

Vannløselige bindemidler kan også brukes, alene eller sammen med de foran nevnte, som f.eks. propylenglykol, glycerol, polyoksyetylenglykolene og alkoholene.

Det er overreaksende fastslått at dersom eksempelvis et meget brukt allergen som dinitroklorbenzen foreligger i et vanlig bindemiddel av denne type, er det mulig på samme tid å minske allergendosen betraktelig og på systematisk måte fremkalle en spontan, primær reaksjon som tillater å gjennomføre testen med en eneste applikasjon.

Disse resultater forklares ikke bare av at tampongen ifølge oppfinnelsen stabiliserer den allergene substansen før bru-ken av tampongen og også mens tampongen er applisert på huden, men likeledes av en virkning som gjør gjennomtreng-ningen av den allergene substansen under huden lett og regu-lær .

Således inneholder en klebende tampong ifølge oppfinnelsen med dinitroklorbenzen en mengde av allergen substans for sensibilisering av subjektet som ligger mellom 60 og 150 gamma (1 gamma = 1 mikrogram), hvorved konsentrasjonen er minst 50 gamma/cm 2av overflaten på det absorberende materialet. Det kan imidlertid selvsagt anvendes større mengder, men erfaring viser at dette er unødvendig selv om det under vanlige tester normalt er nødvendig med minst 300 gamma/cm 2. Den vanligste teknikk består i applikasjon av totalt 1000 eller til og med 2000 gamma. Samtidig kan tampongene som skal avsløre sensibiliteten, inneholde mindre doser, eksempelvis fra 1-10 gamma, selv om doser på 20 - 50 gamma og selv 100 gamma vanligvis er nødvendig.

Oppfinnelsen har likeledes som gjenstand en fremgangsmåte for kontinuerlig fremstilling av klebende tampong, karakterisert ved at det fremstilles et bånd av aluminium eller et lignende metall kledd med et syntetisk materiale som skal danne det første sjiktet anbrakt under det absorberende materialet, platene eller tablettene av absorberende materiale festes

på hver tablett fordeles

med jevn avstand på det nevnte bandyen bestemt mengde av substansen og fortynnes i et løsningsmiddel og fordeles på hver tablett," løsningsmiddelet fordampes, (eksempelvis ved å føre båndet gjennom en luftstrøm) et andre bånd som danner det andre sjiktet føres fram over det første båndet, de to sjiktene sveises til hverandre like ved periferien av de nevnte tabletter, hvoretter det utføres forskjellige operasjoner som oppdeling, forbindelse med bånd av klebende duk med jevn avstand og endelig oppdeling av tampongene.

Det andre sjiktet kan være identisk med eller forskjellig fra det første. Den vanntette sammensveisingen mellom de to sjiktene gjennomføres fortrinnsvis varmt, idet temperaturen er en funksjon av naturen til det anvendte syntetiske materialet.

Når det fremstilles tamponger for hudtester med dinitroklorbenzen eller andre beslektede substanser, kan substansen og dens bindemiddel fordelaktig oppløses i et vanlig løsningsmiddel som f.eks. trifluortrikloretan eller en blanding av aceton og kloroform.

Andre fordeler og egenskaper ved oppfinnelsen vil fremgå av den etter-følgende beskrivelse gjennom et ikke begrensende eksempel og med hen-visning til medfølgende tegning i hvilken:

- fig. 1 viser tampongen ifølge oppfinnelsen sett fra undersiden,

- fig. 2 er et tverrsnitt gjennom tampongen.

Idet det henvises til tegningen kan det sees at den klebende tampongen om-fatter et stykke klebende duk 1, av heftplastertypen med kvadratisk form med sider på 6 cm. På ryggsiden av dette stykket er det anbrakt et visst antall inskripsjoner som muliggjør en tydelig identifisering av aller-genet og dets konsentrasjon. Dette stykke har på samme side som limet et første sjikt 2 med kvadratisk form med sider på ca. 3,5 cm, hvilket lar det bli tilbake rundt sjiktet 2 et periferisk bånd 3 som holder tampongen festet til huden til brukeren ved å etablere en kontinuerlig kontakt langs hele periferiesonen 3.

Sjiktet 2 fremstilles av en kompleks form av en aluminiumsfolie som på den siden som er uten lim mot stoffet 1, er kledd med et tynt sjikt av et syntetisk materiale, eksempelvis polyetylen som er mørkt på fig. 2.

I midten av sjiktet 2 finnes en sirkelformet tablett 4 av absorberende '

2 materiale sammensveiset med polyetylenet, som har en overflate på ca. 3 cm .

Sjiktet 2 og tabletten 4 er dekket av et ytre sjikt 5 fremstilt av en aluminiumsfolie som fortrinnsvis har en overflate som er litt større enn sjiktet 2, idet sjiktet 5 er utstyrt med en fold 6 langs en av kantene som danner en gripe-kant.

Som det kan sees av fig. 1 fester en sirkelformet sammensveising 7 som er laget med omsorg, sjiktet 5 til det komplekse sjiktet 2 på en slik måte at det dannes en -vanntett sammensveising mellom de to sjiktene nær periferien av tabletten 4.

Tampongen ifølge oppfinnelsen dekkes videre fordelaktig med

en vanlig beskyttelsesduk med adhesiv som f.eks. "tarlatan" eller med et preget plastisk bånd 8.

For fremstilling av en tampong ifølge oppfinnelsen som beskrevet, på kontinuerlig måte, lages først et bånd kontinuerlig eller trinnvis av materialet i sjiktet 2, eksem-

pelvis et kompleks av aluminium og polyetylen eller et kompleks av papir-aluminiumpolyetylen og en tablett av absorberende materiale settes på plass med regulære intervaller på komplekset ved å sammensveise denne tablett ved varme på polyetylenet eller et annet egnet materiale i komplekset. Deretter kan båndet med tablettbelegget deles opp ved en for-delingsstasjon for substansen.

Når det gjelder en tampong med dinitroklorbenzen inneholder fordelingsstedet fordelaktig en løsning av dinitroklorbenzen og bindemidlet, eksempelvis "Suppocire", i trifluortrikloretan eller en blanding aceton-kloroform fortrinnsvis i forholdet 50:50. Stasjonen er utstyrt slik at det på hver

tablett avsettes en dose av løsningen og når det gjelder tabletter med overflate på 3 cm 2 av filtrerpapir som kan ab-sorbere eksempelvis 40 mikroliter væske, inneholder hver dose på 40 mikroliter 100 gamma dinitroklorbenzen og 4 mg "Suppocire". Når dosen er fordelt på tabletten, går båndet så gjennom en strøm av varm eller kald luft hvorved løsningsmidlet fordampes. Sammen med båndet som er dekket med impregnerte tabletter føres så en aluminiumsfolie, og denne aluminiumsfolie sammensveises med båndet stedvis ved å utføre sveisin-gene 7 ved oppvarming.

Etter denne operasjon oppdeles det oppnådde komplekse båndet

i kvadratiske stykker som hvert inneholder den vanntette beskyttede tablett i sitt sentrum. Hvert stykke avsettes så på et bånd av heftplaster med jevn avstand, hvoretter et preget beskyttelsesbånd anbringes på limsiden av heftplasteret. Det står så igjen å dele opp ensemblet jevnt om-

trent for hver 6 cm for å oppnå den tampongen som er avbildet på tegningen. Trykking av den påbudte teksten på hver tampong kan utføres før eller etter oppdelingen.

Det oppnås således en tampong for hudtesting med en substans ferdig til bruk, nøyaktig dosert, stabil og oppdelt jevnt på

tabletten, hvilken tampong er lett å håndtere uten risk for sensibilisering for operatøren og feildosering for pasienten.

Sammenligningen mellom applisering av tampongen ifølge oppfinnelsen med dinitroklorbenzen og tidligere teknikker viser fordelene som oppfinnelsen gir.

For det første er resultatet av testen som gjennomføres som følge av oppfinnelsen helt reproduserbar. Videre er testen lett avlesbar uten å være uklar. Den runde tabletten som er jevnt dekket med substans fremkaller ingen forstyrrelse med en irritasjonseffekt som skyldes heftplasteret. Teksten går ikke utenfor diameteren til tabletten og det frembrin-ges ingen lokal overdosering.

Dessuten kan testen oppnås med en dosering som er meget mindre enn i tidligere kjent teknikk, og spesielt oppnås Systematisk en sensiblisering med en dose på 100 gamma, mens doser på 2000 gamma tidligere var vanlig. Samtidig kan avslørin-gen av sensibiliseringen gjennomføres med tamponger ifølge oppfinnelsen dosert med 5 eller 10 gamma istedenfor avslø-ringstamponger med 50 - 100 gamma som tidligere.

Testfremgangsmåten er likeledes enklere, noe den etterføl-gende sammenligning viser:

1) Konvensjonell test.

I en konvensjonell test sensibiliseres den syke ved avset-ning av noen dråper av en acetonløsning med 1000 - 2000 gamma direkte på huden. En beskyttende forbinding appliseres så på avsetningsstedet etter fordampning av løsningsmidlet. Den syke fjerner selv beskyttelsesforbindingen etter 24 timers kontakt. 2-3 uker senere kommer den syke tilbake og det undersøkes om det har funnet sted en eventuell, spontan primær-reaksjon. Dette er vanligvis ikke tilfelle og det avsettes på ny en dose på 100 gamma eller variable doser (100-50-20 gamma) for å fremkalle avsløring av sensibiliserings-tilstanden. En tredje visitt av den syke er deretter nødven-dig 24 - 48 timer senere for avlesning av reaksjonen.

2) Test ifølge oppfinnelsen.

Under den første visitten påsettes en tampong med 100 gamma ifølge oppfinnelsen og 24 timer senere kan den syke selv fjerne tampongen.

En andre visitt finner sted 10 - 12 dager etter applikasjonen av testen for undersøkelse av responsen, som kan gjø-res umiddelbart som følge av en systematisk primær, spontan reaksjon ("spontaneous flare" på engelsk).

Dersom det ønskes å komplettere den immunologiske undersø-kelsen kan dette naturligvis skje ved applikasjon av en av-sløringsdosetest på 1 - 10 gamma.

Claims (4)

1. Klebende tampong for hudtesting, som omfatter en klebende duk (1) på hviss midtparti er anbrakt en folie (2) av aluminium eller lignende metall dekket av et syntetisk materiale, ka rakteriser ved at denne folie i midten har en plate eller tablett av absorberende materiale (4) inneholdende en dose testsubstans, hvilken plate eller tablett (4) er dekket av et andre sjikt (5) av aluminiumsfolie eller lignende metall sammensveiset nærmest mulig til det første (2) utenfor kanten av det absorberende materiale (4), og hvilket kan fjernes før anvendelsestidspunktet.

2. Tampong ifølge krav 1, karkterisert ved at det første sjiktet er dekket med polyetylen eller polykarbonat.

3. Tampong ifølge ett av kravene 1 og 2, karakterisert ved at det ytre andre sjiktet (5) har en gripekant (6).

4. Fremgangsmåte for fremstilling av en klebende tampong ifølge ett av kravene 1-3, karakterisert ved at det fremstilles et bånd av aluminium eller et lignende metall dekket med et syntetisk materiale bestemt til å danne det første sjiktet beliggende under det absorberende materialet, platene eller tablettene av absorberende materiale festes med jevn avstand på nevnte bånd, på hver tablett fordeles en bestemt mengde av substansen fortynnet i et løsningsmiddel, løsningsmidlet fordampes, et andre bånd som danner det andre sjiktet føres frem over det første båndet, de to sjiktene sveises til hverandre like ved periferien for de nevnet tabletter, hvoretter de forskjellige operasjoner som oppdeling, forbindelse med bånd av klebende duk med jevn avstand og endelig oppdeling av tampongene utføres.